[go: up one dir, main page]

RU2019118460A - Новые соединения замещенного n-(3-фторпропил)пирролидина, способы их получения и их терапевтическое применение - Google Patents

Новые соединения замещенного n-(3-фторпропил)пирролидина, способы их получения и их терапевтическое применение Download PDF

Info

Publication number
RU2019118460A
RU2019118460A RU2019118460A RU2019118460A RU2019118460A RU 2019118460 A RU2019118460 A RU 2019118460A RU 2019118460 A RU2019118460 A RU 2019118460A RU 2019118460 A RU2019118460 A RU 2019118460A RU 2019118460 A RU2019118460 A RU 2019118460A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
substituted
groups
unsubstituted
alkyl
Prior art date
Application number
RU2019118460A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2742278C2 (ru
RU2019118460A3 (ru
Inventor
Монсиф Буабула
Морис Бролло
Виктор Серталь
Юссеф Эль-Амад
Брюно Филош-Ромм
Франк Алле
Гари Маккорт
Лоран Шио
Мишель Табар
Коринн Террье
Фабьенн Томсон
Original Assignee
Санофи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Санофи filed Critical Санофи
Publication of RU2019118460A3 publication Critical patent/RU2019118460A3/ru
Publication of RU2019118460A publication Critical patent/RU2019118460A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2742278C2 publication Critical patent/RU2742278C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/4025—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. cromakalim
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/40—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil
    • A61K31/403—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom, e.g. sulpiride, succinimide, tolmetin, buflomedil condensed with carbocyclic rings, e.g. carbazole
    • A61K31/404—Indoles, e.g. pindolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/444—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring heteroatom, e.g. amrinone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/538—1,4-Oxazines, e.g. morpholine ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
    • A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
    • A61P5/32—Antioestrogens
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D207/00—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom
    • C07D207/02—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D207/04—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D207/10—Heterocyclic compounds containing five-membered rings not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom with only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom having no double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D207/12—Oxygen or sulfur atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/02—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings
    • C07D405/12—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D411/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D411/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D411/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having oxygen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pyrrole Compounds (AREA)

Claims (95)

1. Соединения формулы (I-A):
Figure 00000001
где
- R1 и R2 представляют независимо атом водорода или атом дейтерия;
- A представляет атом кислорода или азота, и
- SERM-F представляет фрагмент селективного модулятора эстрогенового рецептора, включающий арильную или гетероарильную группу, связанную с расположенной рядом группой "A",
при условии, что исключаются приведенные ниже соединения формулы (I-B):
Figure 00000002
где в формуле (I-B):
- R1 и R2 представляют независимо атом водорода или атом дейтерия,
- R3 представляет атом водорода, группу -COOH, группу -OH или группу OPO(OH)2,
- R4 представляет атом водорода или атом фтора,
- R5 представляет атом водорода или группу -OH,
- где
по меньшей мере, один из R3 или R5 не является атомом водорода,
когда R3 представляет группу -COOH, группу -OH или группу -OPO(OH)2, то тогда R5 представляет атом водорода,
когда R5 представляет группу -OH, то тогда R3 и R4 представляют атомы водорода,
- R6 выбирают из
фенильной группы или гетероарильной группы, включающей от 3 до 9 углеродных атомов и включающей от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из кислорода, азота и серы, где указанная фенильная aи гетероарильная группы являются незамещенными или замещены с помощью от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из
(C1-C6)-алкильной группы, незамещенной или замещенной с помощью одного или более (например, 1, 2 или 3) атомов фтора; атома галогена; группы -OH; (C1-C6)-алкоксильной группы, незамещенной или замещенной с помощью одного или более (например, 1, 2 или 3) атомов фтора; цианогруппы; серосодержащей группы, замещенной с помощью 5 атомов фтора или (C1-C6)-алкильных групп, замещенных с помощью двух или более (например, 2 или 3) атомов фтора; сульфонил-(C1-C6)-алкильной группы, где указанная (C1-C6)-алкильная группа являются незамещенными или замещена с помощью двух или более (например, 2 или 3) атомов фтора; силановой группы, замещенной с помощью 3 (C1-C6)-алкильных групп; аминогруппы, незамещенной или замещенной с помощью одной или более (например, 1 или 2) (C1-C6)-алкильных групп; амидной группы, незамещенной или замещенной с помощью одной или более (например, 1 или 2) (C1-C6)-алкильных групп; гетероциклоалкильной группы, насыщенной или частично насыщенной, включающей от 3 до 5 углеродных атомов и включающей 1 или 2 гетероатомов, независимо выбранных из кислорода, азота или серы; или гетероарильной группы, включающей от 2 до 4 углеродных атомов и включающей от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода, азота или серы, и являющейся незамещенной или замещенной с помощью оксогруппы; и
циклоалкильной группы или гетероциклоалкильной группы, включающей от 4 до 9 углеродных атомов и включающей 1 или 2 гетероатомов, независимо выбранных из кислорода, азота или серы, где указанные циклоалкильная или гетероциклоалкильная группы являются насыщенными или частично насыщенными и являются незамещенными или замещены с помощью от 1 до 4 заместителей, независимо выбранных из
атома фтора; группы -OH; (C1-C6)-алкильной группы; группа -COOR7, где R7 представляет собой (C1-C6)-алкильную группу; или оксогруппы;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединения формулы (I-A) по п. 1, отличающиеся тем, что SERM-F выбирают из следующих структур (aI), (bII), (cIII) и (dIV), при условии, что когда A представляет атом азота, то тогда SERM-F представляет структуру (aI):
Figure 00000003
где
- B, D, E и G представляют независимо =CH- или атомы азота;
- n представляет собой целое число, выбранное из 0 и 1;
- X представляет -CH2-, -O-, -S-, -SO- или -SO2-;
- когда n=1, и X=CH2, то тогда, по меньшей мере, один из A, B, D, E или G представляет собой атом азота;
- R3 представляет атом водорода или группу -OH, группу -COOH или группу OPO(OH)2;
- R4 представляет атом водорода, атом фтора или атом хлора, или метильную группу;
- R5 представляет атом водорода, атом фтора или атом хлора, или метильную группу или группу -OH;
- где R3 и R5 не представляют одновременно группы -OH или атомы водорода;
- R6 выбирают из
фенильной группы, которая является незамещенной или замещена с помощью от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из
(C1-C6)-алкильной группы, незамещенной или замещенной с помощью одного или более атомов фтора или групп -OH; атома галогена; группы -OH; (C1-C6)-алкоксильной группы, незамещенной или замещенной с помощью одного или более атомов фтора, (C1-C6)-алкоксильной или гетероциклоалкильной групп; цианогруппы; серосодержащей группы, замещенной с помощью 5 атомов фтора или с помощью (C1-C6)-алкильных групп, замещенных с помощью двух или более атомов фтора; сульфонил-(C1-C6)-алкильной группы, где указанная (C1-C6)-алкильная группа является незамещенной или замещена с помощью двух или более атомов фтора; силановой группы, замещенной с помощью трех (C1-C6)-алкильных групп; аминогруппы, незамещенной или замещенной с помощью одной или более (C1-C6)-алкильных групп; амидной группы, незамещенной или замещенной с помощью одной или более (C1-C6)-алкильных или (C1-C6)-алкоксильных групп; гетероциклоалкильной группы, насыщенной или частично насыщенной, включающей от 3 до 5 углеродных атомов и включающей 1 или 2 гетероатомов, независимо выбранных из кислорода, азота и серы; гетероарильной группы, включающей от 2 до 4 углеродных атомов и включающей от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы, и являющейся незамещенной или замещенной с помощью оксогруппы; группы -SO2NH2; группа -COOH; -O-циклоалкильной группы; -O-гетероциклоалкильной группы; и группы -OCD3;
гетероарильной группы, включающей от 3 до 9 углеродных атомов и включающей от 1 до 3 гетероатомов, независимо выбранных из кислорода, азота и серы, где указанная гетероарильная группа является незамещенной или замещена с помощью от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из
(C1-C6)-алкильной группы, незамещенной или замещенной с помощью одного или более атомов фтора; атома галогена; группы -OH; (C1-C6)-алкоксильной группы, незамещенной или замещенной с помощью одного или более атомов фтора; цианогруппы; серосодержащей группы, замещенной с помощью 5 атомов фтора или с помощью (C1-C6)-алкильных групп, замещенных с помощью двух или более атомов фтора; сульфонил-(C1-C6)-алкильной группы, где указанная (C1-C6)-алкильная группа является незамещенной или замещена с помощью двух или более атомов фтора; силановой группы, замещенной с помощью трех (C1-C6)-алкильных групп; аминогруппы, незамещенной или замещенной с помощью одной или более (C1-C6)-алкильных групп; амидной группы, незамещенной или замещенной с помощью одной или более (C1-C6)-алкильных или (C1-C6)-алкоксильных групп; гетероциклоалкильной группы, насыщенной или частично насыщенной, включающей от 3 до 5 углеродных атомов и включающей 1 или 2 гетероатомов, независимо выбранных из кислорода, азота и серы; гетероарильной группы, включающей от 2 до 4 углеродных атомов и включающей от 1 до 3 гетероатомов, выбранных из кислорода, азота и серы, и являющейся незамещенной или замещенной с помощью оксогруппы; -COO-(C1-C6)-алкильной группы; и оксогруппы;
циклоалкильной группы, включающей от 4 до 9 углеродных атомов, которая является насыщенной или частично насыщенной, и которая является незамещенной или замещена с помощью от 1 до 4 заместителей, независимо выбранных из
атома фтора; группы -OH; (C1-C6)-алкильной группы; группы -COOR7, где R7 представляет собой (C1-C6)-алкильную группу; и оксогруппы; и
гетероциклоалкильной группы, включающей от 4 до 9 углеродных атомов и включающей 1 или 2 гетероатомов, независимо выбранных из кислорода, азота и серы, где указанная гетероциклоалкильная группа является насыщенной или частично насыщенной и является незамещенной или замещена с помощью от 1 до 4 заместителей, независимо выбранных из
атома фтора; группы -OH; (C1-C6)-алкильной группы; группы -COOR7, где R7 представляет собой (C1-C6)-алкильную группу; и оксогруппы;
или их фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединения по п. 1 или 2, отличающиеся тем, что они соответствуют формуле (I), где R1, R2, R3, R4, R5, R6, A, B, D, E, G, X и n определены в п. 1 или 2:
Figure 00000004
или их фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединения по любому одному из пп. 1-3, отличающиеся тем, что R6 выбирают из
фенильной группы, которая является незамещенной или замещена с помощью 1, 2 или 3 заместителей, выбранных из
(C1-C6)-алкильной группы, незамещенной или замещенной с помощью одного или более атомов фтора или -OH групп; атома галогена; группы -OH; (C1-C6)-алкоксильной группы, незамещенной или замещенной с помощью одного или более атомов фтора, (C1-C6)-алкоксильных или гетероциклоалкильных групп; серосодержащей группы, замещенной с помощью (C1-C6)-алкильной группы, замещенной с помощью двух или более атомов фтора; сульфонил-(C1-C6)-алкильной группы; аминогруппы, незамещенной или замещенной с помощью одной или более (C1-C6)-алкильных групп; амидной группы, замещенной с помощью (C1-C6)-алкоксильных групп; группы -SO2NH2; группа -COOH; -O-циклоалкильной группы; -O-гетероциклоалкильной группы; и группа -OCD3;
гетероарильной группы, выбранной из индольной, пиридинильной, бензофурановой, изоксазольной, хинолильной и тиазолильной группы, где указанная гетероарильная группа является незамещенной или замещена с помощью от 1 до 3 заместителей, независимо выбранных из
(C1-C6)-алкильной группы; атома галогена; группы -OH; (C1-C6)-алкоксильной группы; аминогруппы; амидной группы, замещенной с помощью (C1-C6)-алкоксильной группы; и
гетероциклоалкильной группы, выбранной из индолинильной, дигидроазаиндолинильной, дигидробензодиоксинильной, бензодиоксолильной, 2,3-дигидробензофуранильной, дигидробензоксазинильной и 5,6-дигидро-2H-пиранильной группы, где указанная гетероциклоалкильная группа является незамещенной или замещена с помощью от 1 до 4 заместителей, независимо выбранных из
атома фтора; (C1-C6)-алкильной группы; группа -COOR7, где R7 представляет собой (C1-C6)-алкильную группу; и оксогруппы;
или их фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединения по любому одному из пп. 1-4, отличающиеся тем, что они соответствуют формуле (I-2), где X, n, R1, R2, R3, R4, R5, R6, B, D, E и G определены в п. 2 или 3:
Figure 00000005
или их фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединения по любому одному из пп. 1-4 отличающиеся тем, что они соответствуют формуле (I-3), где R1, R2, R3, R4, R5 и R6 определены в п. 2 или 3:
Figure 00000006
или их фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединения по любому одному из пп. 1-4, отличающиеся тем, что они соответствуют формуле (I-4), где R1, R2, R3, R4, R5 и R6 определены в п. 2 или 3:
Figure 00000007
или их фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединения по любому одному из пп. 1-4, отличающиеся тем, что они соответствуют формуле (I-5), где E, D, R1, R2, R3, R4, R5 и R6 определены в п. 2 или 3, и где один из двух E и D представляют атомы азота:
Figure 00000008
или их фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединения по любому одному из пп. 1-4, отличающиеся тем, что они соответствуют формуле (I-6), где R1, R2, R3, R4, R5 и R6 определены в п. 2 или 3:
Figure 00000009
или их фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединения по любому одному из пп. 1-4, отличающиеся тем, что они соответствуют формуле (I-7), где n, R1, R2, R3, R4, R5 и R6 определены в п. 2 или 3:
Figure 00000010
или их фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединения по любому одному из пп. 1-4, отличающиеся тем, что они соответствуют формуле (I-8), где R1, R2, R3, R4, R5 и R6 определены в п. 2 или 3:
Figure 00000011
или их фармацевтически приемлемая соль.
12. Соединения по любому одному из пп. 1-4, отличающиеся тем, что они соответствуют формуле (I-9), где D, R1, R2, R3, R4, R5 и R6 определены в п. 2 или 3:
Figure 00000012
или их фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединения по любому одному из пп. 1-4, отличающиеся тем, что они соответствуют формуле (I-10), где R1, R2, R3, R4, R5 и R6 определены в п. 2 или 3:
Figure 00000013
или их фармацевтически приемлемая соль.
14. Соединения по любому одному из пп. 1-4, отличающиеся тем, что они соответствуют формуле (I-11), где R1, R2, R3, R4, R5 и R6 определены в п. 2 или 3:
Figure 00000014
или их фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединения по любому одному из пп. 1-4, отличающиеся тем, что они соответствуют формуле (I-12), где B, D, E, G, R1, R2, R3, R4, R5 и R6 определены в п. 2 или 3:
Figure 00000015
или их фармацевтически приемлемая соль.
16. Лекарственный препарат, отличающийся тем, что он включает соединение по любому одному из пп. 1-15 или его фармацевтически приемлемую соль.
17. Фармацевтическая композиция, отличающаяся тем, что она включает соединение по любому одному из пп. 1-15 или его фармацевтически приемлемую соль, и, по меньшей мере, одно фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
18. Соединение по любому одному из пп. 1-15 для применения в качестве ингибитора и деградатора эстрогеновых рецепторов.
19. Соединение по любому одному из пп. 1-15 для применения при лечении овуляторной дисфункции, рака, эндометриоза, остеопороза, доброкачественной гипертрофии предстательной железы или воспаления.
20. Соединение по п. 19 для применения при лечении эстроген-рецептор зависимого рака.
21. Соединение по п. 19 или 20 для применения при лечении рака молочной железы, рака яичников, рака эндометрия, рака предстательной железы, рака матки, рака шейки матки или рака легкого, или его метастазов.
22. Соединение по любому одному из пп. 19-21, для применения при лечении рака, который является резистентным к антигормональному лечению.
RU2019118460A 2016-11-17 2017-07-21 Новые соединения замещенного n-(3-фторпропил)пирролидина, способы их получения и их терапевтическое применение RU2742278C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP16306506 2016-11-17
EP16306506.3 2016-11-17
PCT/EP2017/068446 WO2018091153A1 (en) 2016-11-17 2017-07-21 Novel substituted n-(3-fluoropropyl)-pyrrolidine compounds, processes for their preparation and therapeutic uses thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019118460A3 RU2019118460A3 (ru) 2020-12-17
RU2019118460A true RU2019118460A (ru) 2020-12-17
RU2742278C2 RU2742278C2 (ru) 2021-02-04

Family

ID=57442616

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019118460A RU2742278C2 (ru) 2016-11-17 2017-07-21 Новые соединения замещенного n-(3-фторпропил)пирролидина, способы их получения и их терапевтическое применение

Country Status (14)

Country Link
US (2) US11149031B2 (ru)
EP (1) EP3541809B1 (ru)
JP (1) JP6946430B2 (ru)
KR (1) KR102477513B1 (ru)
CN (1) CN109963848B (ru)
AU (1) AU2017362460B2 (ru)
BR (1) BR112019009291A2 (ru)
CA (1) CA3043646A1 (ru)
ES (1) ES3039455T3 (ru)
IL (1) IL266611B2 (ru)
MX (1) MX394672B (ru)
RU (1) RU2742278C2 (ru)
SG (1) SG11201903908PA (ru)
WO (1) WO2018091153A1 (ru)

Families Citing this family (35)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
HRP20211043T1 (hr) 2016-02-15 2021-10-01 Sanofi Derivati 6,7-dihidro-5h-benzo[7]anulena kao modulatori estrogenskih receptora
KR102477513B1 (ko) 2016-11-17 2022-12-16 사노피 신규 치환된 n-(3-플루오로프로필)-피롤리딘 화합물, 그의 제조 방법 및 그의 치료 용도
EP3434272A1 (en) 2017-07-25 2019-01-30 Sanofi Combination comprising palbociclib and 6-(2,4-dichlorophenyl)-5-[4-[(3s)-1-(3-fluoropropyl)pyrrolidin-3-yl]oxyphenyl]-8,9-dihydro-7h-benzo[7]annulene-2-carboxylic acid
KR102754524B1 (ko) 2018-08-17 2025-01-13 제넨테크, 인크. 유방암 치료를 위한 진단 및 치료 방법들
HUE059527T2 (hu) 2018-09-07 2022-11-28 Sanofi Sa Eljárás metil-6-(2,4-diklórfenil)-5-[4-[(3S)-1-(3-fluorpropil)pirrolidin-3-il]oxifenil]-8,9 -dihidro-7H-benzo[7]annulén-2-karboxilát és sójának elõállítására
CN113874367B (zh) * 2019-06-19 2024-09-13 江苏恒瑞医药股份有限公司 吲唑类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
WO2021063967A1 (en) * 2019-10-01 2021-04-08 Sanofi Novel substituted 6,7-dihydro-5h-benzo[7]annulene compounds, processes for their preparation and therapeutic uses thereof
MX2022006990A (es) 2019-12-09 2022-07-13 Sanofi Sa Forma cristalina de un derivado del acido 7h-benzo[7]anuleno-2-car boxilico.
TW202146007A (zh) 2020-02-27 2021-12-16 法商賽諾菲公司 包含阿培利司（ａｌｐｅｌｉｓｉｂ）與６－（２，４－二氯苯基）－５－［４－［（３ｓ）－１－（３－氟丙基）吡咯啶－３－基］氧苯基］－８，９－二氫－７ｈ－苯并［７］輪烯－２－羧酸之組合
JP7720906B2 (ja) * 2020-05-15 2025-08-08 シムサー ファーマシューティカル カンパニー リミテッド ピロリジン化合物及びその使用
CN113896669B (zh) * 2020-06-22 2024-12-17 海南先声再明医药股份有限公司 雌激素受体调节剂及其用途
WO2022001971A1 (zh) * 2020-06-28 2022-01-06 南京明德新药研发有限公司 并环吲唑类化合物
CN116615414A (zh) * 2020-10-19 2023-08-18 赛诺菲 经取代的6,7-二氢-5h-苯并[7]轮烯化合物及其衍生物、其制备方法及其治疗用途
KR20230092971A (ko) * 2020-10-19 2023-06-26 사노피 신규한 치환 6,7-디히드로-5h-벤조[7]아눌렌 유도체, 이의 제조 방법 및 이의 치료적 용도
WO2022084298A1 (en) 2020-10-19 2022-04-28 Sanofi Substituted 6,7-dihydro-5h-benzo[7]annulene compounds and their derivatives, processes for their preparation and therapeutic uses thereof
US20240002950A1 (en) 2020-11-23 2024-01-04 Sanofi Panel of ER Regulated Genes for Use in Monitoring Endocrine Therapy in Breast Cancer
CN116744920A (zh) * 2021-02-08 2023-09-12 贝达药业股份有限公司 杂芳基并哌啶类衍生物及其药物组合物和应用
TW202313558A (zh) * 2021-07-08 2023-04-01 大陸商勤浩醫藥(蘇州)有限公司 一類苯并七元環類化合物及其應用
CN115960082B (zh) * 2021-10-13 2024-06-07 长春金赛药业有限责任公司 一种四取代的烯烃化合物、其制备方法及其在医药上的应用
CN118119620A (zh) * 2021-11-12 2024-05-31 南京再明医药有限公司 用于治疗肿瘤的药物组合及其应用
US12410155B2 (en) 2021-12-28 2025-09-09 Zhejiang Yangli Pharmaceutical Technology Co., Ltd. Salt form and crystal form of tetrahydrocyclohepta indazole compound
US20250263390A1 (en) 2022-04-15 2025-08-21 Sanofi Novel substituted 6,7-dihydro-5h-benzo[7]annulene compounds and their derivatives, processes for their preparation and therapeutic uses thereof
WO2023198901A1 (en) 2022-04-15 2023-10-19 Sanofi Novel substituted 4-amino-4-oxo-but-2-enyl derivatives, processes for their preparation and therapeutic uses thereof
CN119013251A (zh) 2022-04-15 2024-11-22 赛诺菲 取代的6,7-二氢-5h-苯并[7]轮烯衍生物、用于其制备的方法及其治疗用途
WO2023198903A1 (en) 2022-04-15 2023-10-19 Sanofi Novel substituted fluorinated n-propyl-pyrrolidine and n‑propyl-azetidine compounds, processes for their preparation and therapeutic uses thereof
EP4508032A1 (en) 2022-04-15 2025-02-19 Sanofi Novel substituted fluorinated vinyl-n-propyl-pyrrolidine compounds, processes for their preparation and therapeutic uses thereof
US20250248970A1 (en) 2022-04-15 2025-08-07 Sanofi Novel substituted fluorinated n-propyl-pyrrolidine compounds, processes for their preparation and therapeutic uses thereof
JP2025521686A (ja) * 2022-06-27 2025-07-10 リレー セラピューティクス， インコーポレイテッド エストロゲン受容体アルファ分解剤及びその使用
JP2025528250A (ja) 2022-08-25 2025-08-26 サノフイ 新規な置換２，３，４，９－テトラヒドロ－１ｈ－ピリド［３，４－ｂ］インドールカルボン酸誘導体、その調製方法及びその治療用途
JP2025526986A (ja) 2022-08-25 2025-08-15 サノフイ 新規な置換ベンゾチオフェン－６－カルボン酸誘導体、その調製方法、及びその治療的使用
JP2025531033A (ja) 2022-08-25 2025-09-19 サノフイ 新規の置換２－カルボニル－ベンゾチオフェン－６－カルボン酸誘導体、それらの調製のためのプロセス及びその治療的使用
CN119790048A (zh) 2022-08-25 2025-04-08 赛诺菲 新颖的取代的四氢异喹啉-6-甲酸衍生物、用于其制备的方法及其治疗用途
JP2025528249A (ja) 2022-08-25 2025-08-26 サノフイ 新規な置換キノリン及びテトラヒドロナフタレンカルボン酸誘導体並びにその治療的使用
WO2024052518A1 (en) 2022-09-09 2024-03-14 Sanofi Substituted tetrahydrocyclohepta[e]indole derivatives, processes for their preparation and therapeutic uses thereof
WO2025175249A1 (en) 2024-02-14 2025-08-21 Olema Pharmaceuticals, Inc. Estrogen receptor modulators and uses thereof

Family Cites Families (24)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1992015579A1 (en) 1991-03-08 1992-09-17 Rhone-Poulenc Rorer International (Holdings) Inc. Multicyclic tertiary amine polyaromatic squalene synthetase inhibitors
DE19833786A1 (de) * 1998-07-18 2000-01-20 Schering Ag Benzocycloheptene, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate, die diese enthalten, sowie deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
ATE286893T1 (de) * 2001-01-24 2005-01-15 Chiesi Farma Spa 2h-1-benzopyran-derivative, prozesse zu ihrer herstellung und pharmazeutische zusammensetzungen
EP1355906B1 (en) * 2001-01-24 2005-01-12 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. 2h-1-benzopyran derivatives, processes for their preparation and pharmaceutical compositions thereof
PL374215A1 (en) 2001-08-11 2005-10-03 Bristol-Myers Squibb Pharma Company Selective estrogen receptor modulators
US7138426B2 (en) * 2002-04-24 2006-11-21 Merck & Co., Inc. Estrogen receptor modulators
CA2512000C (en) 2002-12-26 2011-08-09 Eisai Co., Ltd. Selective estrogen receptor modulator
ES2573845T3 (es) 2004-06-25 2016-06-10 Janssen Pharmaceutica Nv Antagonistas de CCR2 de sales cuaternarias
ES2551086T3 (es) 2005-06-14 2015-11-16 Baylor University Análogos de combretastatina con actividad de unión a tubulina
EP2048126A1 (de) 2007-10-11 2009-04-15 Bayer Schering Pharma AG Benzocycloheptanderivate als selektiv wirksame Estrogene
DE102010030538A1 (de) 2010-06-25 2011-12-29 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft 6,7-Dihydro-5H-benzo[7]annulen-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate die diese enthalten, sowie deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
GB2483736B (en) * 2010-09-16 2012-08-29 Aragon Pharmaceuticals Inc Estrogen receptor modulators and uses thereof
WO2012068284A2 (en) 2010-11-16 2012-05-24 Baylor University Efficient method for preparing functionalized benzosuberenes
JP5886873B2 (ja) 2010-12-24 2016-03-16 メルク・シャープ・エンド・ドーム・ベー・フェー Ｎ置換アゼチジン誘導体
DE102011087987A1 (de) 2011-12-08 2013-06-13 Bayer Intellectual Property Gmbh 6,7-Dihydro-5H-benzo[7]annulen-Derivate, Verfahren zu ihrer Herstellung, pharmazeutische Präparate die diese enthalten, sowie deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
CN102584687A (zh) 2011-12-30 2012-07-18 北京赛林泰医药技术有限公司 作为选择性雌激素受体调节剂的乙烯衍生物
CA2861939A1 (en) 2011-12-30 2013-07-04 Centaurus Biopharma Co., Ltd. Novel arylalkene derivatives and use thereof as selective estrogen receptor modulators
WO2015028409A1 (de) 2013-08-27 2015-03-05 Bayer Pharma Aktiengesellschaft 6,7-dihydro-5h-benzo[7]annulen-derivate, verfahren zu ihrer herstellung, pharmazeutische präparate die diese enthalten, sowie deren verwendung zur herstellung von arzneimitteln
CN112375077A (zh) * 2014-12-18 2021-02-19 豪夫迈·罗氏有限公司 四氢-吡啶并[3,4-b]吲哚雌激素受体调节剂及其用途
JP6807841B2 (ja) 2014-12-18 2021-01-06 エフ・ホフマン−ラ・ロシュ・アクチェンゲゼルシャフト エストロゲン受容体モジュレーター及びその使用
IL255189B2 (en) 2015-04-29 2024-04-01 Radius Pharmaceuticals Inc A combination of rad1901 and a cdk4/6 inhibitor for use in treating cancer
CN106924210A (zh) 2015-12-29 2017-07-07 北京新领先医药科技发展有限公司 一种含有帕布昔利布的胶囊剂及其制备方法
HRP20211043T1 (hr) 2016-02-15 2021-10-01 Sanofi Derivati 6,7-dihidro-5h-benzo[7]anulena kao modulatori estrogenskih receptora
KR102477513B1 (ko) 2016-11-17 2022-12-16 사노피 신규 치환된 n-(3-플루오로프로필)-피롤리딘 화합물, 그의 제조 방법 및 그의 치료 용도

Also Published As

Publication number Publication date
MX2019005777A (es) 2019-08-12
US20200361918A1 (en) 2020-11-19
CA3043646A1 (en) 2018-05-24
US20220204488A1 (en) 2022-06-30
EP3541809B1 (en) 2025-06-25
MX394672B (es) 2025-03-21
CN109963848A (zh) 2019-07-02
IL266611B (en) 2022-12-01
IL266611B2 (en) 2023-04-01
WO2018091153A1 (en) 2018-05-24
KR102477513B1 (ko) 2022-12-16
IL266611A (en) 2019-07-31
EP3541809C0 (en) 2025-06-25
US11149031B2 (en) 2021-10-19
AU2017362460A1 (en) 2019-05-30
ES3039455T3 (en) 2025-10-21
KR20190077532A (ko) 2019-07-03
BR112019009291A2 (pt) 2019-07-30
RU2742278C2 (ru) 2021-02-04
EP3541809A1 (en) 2019-09-25
CN109963848B (zh) 2022-07-05
JP2020502060A (ja) 2020-01-23
RU2019118460A3 (ru) 2020-12-17
SG11201903908PA (en) 2019-05-30
JP6946430B2 (ja) 2021-10-06
AU2017362460B2 (en) 2021-07-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019118460A (ru) Новые соединения замещенного n-(3-фторпропил)пирролидина, способы их получения и их терапевтическое применение
TR201807090T4 (tr) Glioksamid sübstitüeli pirrolamid deriveleri ve bunun hepatitin tedavisine yönelik ilaçlar olarak kullanımı.
RU2015101106A (ru) Способ лечения лимфомы, применяя тиенотриазолодиазепиновые соединения
JP2014500870A5 (ru)
HRP20171093T1 (hr) 5-supstituirani derivati kinazolina i sastavi koji ih sadrže i metode u kojima se koriste
HRP20211043T1 (hr) Derivati 6,7-dihidro-5h-benzo[7]anulena kao modulatori estrogenskih receptora
AR106491A1 (es) Conjugados de anticuerpo que comprenden un agonista del receptor tipo toll
JP2015537020A5 (ru)
RU2017136715A (ru) Производное имидазоизоиндола, способ его получения и медицинское применение
JP2011524422A5 (ru)
JP2011517453A5 (ru)
JP2016503799A5 (ru)
JP2009511490A5 (ru)
AR093403A1 (es) COMPUESTOS DE PIRIDILO SUSTITUIDOS CON ALQUILAMIDA UTILES COMO MODULADORES DE LAS RESPUESTAS DE IL-12, IL23 Y/O INFa
AR073046A1 (es) Espiro compuestos inhibidores de beta - secretasa
JP2014508811A5 (ru)
AR095311A1 (es) 3-pirimidin-4-il-oxazolidin-2-onas como inhibidores de idh mutante
EA201001682A1 (ru) Производные фенил- и бензодиоксинилзамещенных индазолов
JP2015510886A5 (ru)
JP2013531029A5 (ru)
AR060623A1 (es) Compuestos derivados de 2-azetidinona y un metodo de preparacion
RU2013138372A (ru) Производные азетидина, применяемые для лечения метаболических и воспалительных заболеваний
RU2018109925A (ru) Галогензамещенное гетероциклическое соединение
EA200701640A1 (ru) Новые соединения с терапевтическим эффектом
RU2016117052A (ru) Соединения для аффинной хроматографии и для продления времени полужизни терапевтического средства