[go: up one dir, main page]

RU2019118390A - Производное пиразоло-гетероарила, способ его получения и медицинское применение - Google Patents

Производное пиразоло-гетероарила, способ его получения и медицинское применение Download PDF

Info

Publication number
RU2019118390A
RU2019118390A RU2019118390A RU2019118390A RU2019118390A RU 2019118390 A RU2019118390 A RU 2019118390A RU 2019118390 A RU2019118390 A RU 2019118390A RU 2019118390 A RU2019118390 A RU 2019118390A RU 2019118390 A RU2019118390 A RU 2019118390A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
group
heterocyclyl
formula
cycloalkyl
Prior art date
Application number
RU2019118390A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019118390A3 (ru
RU2748833C2 (ru
Inventor
Гобао Чжан
Чуньфэн ШУ
Циюэ ХУ
Фэн Хэ
Вэйкан ТАО
Original Assignee
Цзянсу Хэнжуй Медсин Ко., Лтд.
Шанхай Хэнжуй Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Цзянсу Хэнжуй Медсин Ко., Лтд., Шанхай Хэнжуй Фармасьютикал Ко., Лтд. filed Critical Цзянсу Хэнжуй Медсин Ко., Лтд.
Publication of RU2019118390A3 publication Critical patent/RU2019118390A3/ru
Publication of RU2019118390A publication Critical patent/RU2019118390A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2748833C2 publication Critical patent/RU2748833C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (80)

1. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер, или их смесь, или его фармацевтически приемлемая соль,
где:
кольцо A выбрано из группы, состоящей из циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила;
G представляет собой СН или N;
X1 представляет собой алкилен или S(O)m, где алкилен необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из галогена, алкила, алкокси, галогеналкила, гидрокси, гидроксиалкила, циано, амино, нитро, циклоалкила и гетероциклила;
L1 выбран из группы, состоящей из -NR4-, -O-, -S-, -C(O)-, -C(O)-OR4, -S(O)m-, -N(R4)C(O)-, -C(O)N(R4)-, -N(R4)S(O)2-, -S(O)2N(R4)- и ковалентной связи;
R1 выбран из группы, состоящей из алкила, алкокси, галогеналкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где каждый алкил, алкенил, алкинил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкокси, галогена, галогеналкила, гидрокси, гидроксиалкила, циано, амино, нитро, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -OR5, -C(O)R5, -S(O)mR5, -NR6R7 и -C(O)NR6R7;
каждый R2 идентичны или отличаются, и каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, галогена, алкила, алкокси, галогеналкила, гидрокси, гидроксиалкила, циано, амино, нитро, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила, где каждый алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкокси, галогена, галогеналкила, гидрокси, гидроксиалкила, циано, амино, нитро, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -OR5, -C(O)R5, -S(O)mR5, -NR6R7 и -C(O)NR6R7;
L2 представляет собой алкилен или ковалентную связь, где алкилен необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкокси, галогена, галогеналкила, гидрокси, гидроксиалкила, циано, амино, нитро, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -OR5, -C(O)R5, -S(O)mR5, -NR6R7 и -C(O)NR6R7;
R3 выбран из группы, состоящей из галогеналкила, гидрокси, гидроксиалкила, циано, амино, нитро, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -OR5, -C(O)R5, -S(O)mR5, -NR6R7 и -C(O)NR6R7, где каждый циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкокси, галогена, галогеналкила, гидрокси, гидроксиалкила, циано, амино, нитро, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -OR8, -C(O)R8, -S(O)mR8, -NR9R10 и -C(O)NR9R10;
R4 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, галогеналкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила;
R5 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, галогеналкила, амино, гидрокси, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила;
R6 и R7 идентичны или отличаются, и каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, галогеналкила, циклоалкила, гетероциклила, арила, гетероарила, -C(O)R8, -S(O)mR8 и -C(O)NR9R10, где каждый алкил, циклоалкил, гетероциклил, арил и гетероарил независимо необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкокси, галогена, амино, циано, нитро, гидрокси, гидроксиалкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила;
или R6 и R7 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, который в дополнение к одному атому азота необязательно содержит один или два идентичных или отличающихся гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, O и S, и гетероциклил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкокси, галогена, амино, циано, нитро, гидрокси, гидроксиалкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила;
R8 выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, галогеналкила, амино, гидрокси, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила;
R9 и R10 идентичны или отличаются, и каждый независимо выбран из группы, состоящей из водорода, алкила, галогеналкила, амино, гидрокси, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила;
n равно 0, 1, 2, 3 или 4; и
m равно 0, 1 или 2.
2. Соединение формулы (I) по п. 1, где R3 представляет собой гетероциклил, необязательно замещенный одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкокси, галогена, амино, циано, нитро, гидрокси, гидроксиалкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила.
3. Соединение формулы (I) по п. 1 или п. 2, где R3 представляет собой -NR6R7, и R6 и R7 вместе с азотом, к которому они присоединены, образуют гетероциклил, который в дополнение к одному атому азота необязательно содержит один или два идентичных или отличающихся гетероатома, выбранных из группы, состоящей из N, O и S, и гетероциклил необязательно замещен одним или более заместителями, выбранными из группы, состоящей из алкила, алкокси, галогена, амино, циано, нитро, гидрокси, гидроксиалкила, циклоалкила, гетероциклила, арила и гетероарила.
4. Соединение формулы (I) по п. 1 или 2, где кольцо А представляет собой фенил.
5. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-4, где X1 представляет собой алкилен.
6. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-5, представляющее собой соединение формулы (II):
Figure 00000002
или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер, или их смесь, или его фармацевтически приемлемую соль,
где G, L1~ L2, R1~R2, R6~R7 и n являются такими, как определено в п. 1.
7. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-6, где G представляет собой N.
8. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-7, где L2 представляет собой алкилен.
9. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-8, представляющее собой соединение формулы (III):
Figure 00000003
или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер, или их смесь, или его фармацевтически приемлемую соль,
где:
s равно 0, 1 или 2;
L1, R1~R2 и n являются такими, как определено в п. 1.
10. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-9, где L1 выбран из группы, состоящей из -O-, -NR4-, -C(O)- и -C(O)N(R4)-, и R4 представляет собой водород или алкил.
11. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-10, где R1 представляет собой алкил, необязательно замещенный одним или более алкокси.
12. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-11, где каждый R2 идентичны или отличаются , и каждый независимо представляет собой водород или галоген.
13. Соединение формулы (I) по любому из пп. 1-12, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000004
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
Figure 00000012
Figure 00000013
Figure 00000014
и
Figure 00000015
.
14. Соединение формулы (I-C):
Figure 00000016
или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер, или их смесь, или его фармацевтически приемлемая соль,
где:
W представляет собой аминозащитную группу;
Х представляет собой галоген;
кольцо A, G, X1, L2, R2~R3 и n являются такими, как определено в п. 1.
15. Соединение формулы (I-C) по п. 14, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000017
Figure 00000018
Figure 00000019
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
и
Figure 00000023
.
16. Соединение формулы (I-E):
Figure 00000024
или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер, или их смесь, или его фармацевтически приемлемая соль,
где:
W представляет собой аминозащитную группу;
кольцо A, G, X1, L1~ L2, R1~R3 и n являются такими, как определено в п. 1.
17. Соединение формулы (I-E) по п. 16, выбранное из группы, состоящей из:
Figure 00000025
Figure 00000026
Figure 00000027
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
Figure 00000031
Figure 00000032
Figure 00000033
Figure 00000034
Figure 00000035
Figure 00000036
и
Figure 00000037
.
18. Способ получения соединения формулы (I-E) по п. 16, включающий стадию:
Figure 00000038
соединение формулы (I-C) и соединение формулы (I-D) подвергают реакции нуклеофильного замещения в щелочной среде с получением соединения формулы (I-E);
где:
W представляет собой аминозащитную группу;
Х представляет собой галоген;
кольцо A, G, L1~L2, X1, R1~R3 и n являются такими, как определено в п. 16.
19. Способ получения соединения формулы (I) по п. 1, включающий стадию:
Figure 00000039
удаления защитной группы соединения формулы (I-E) в кислой среде с получением соединения формулы (I);
где:
W представляет собой аминозащитную группу;
кольцо A, G, L1~L2, X1, R1~R3 и n являются такими, как определено в п. 1.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения или его таутомера, мезомера, рацемата, энантиомера, диастереомера, или их смеси, или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-13 и один или более фармацевтически приемлемых носителей, разбавителей или эксципиентов.
21. Применение соединения или его таутомера, мезомера, рацемата, энантиомера, диастереомера, или их смеси, или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-13 или фармацевтической композиции по п. 20 для получения лекарственного средства для активации толл-подобного рецептора 7 (TLR7).
22. Применение соединения или его таутомера, мезомера, рацемата, энантиомера, диастереомера, или их смеси, или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-13 или фармацевтической композиции по п. 20 для получения лекарственного средства для лечения инфекции, вызванной вирусом, выбранным из группы, состоящей из вируса денге, вируса желтой лихорадки, вируса Западного Нила, вируса японского энцефалита, вируса клещевого энцефалита, вируса Кунджина, вируса энцефалита долины Мюррея, вируса энцефалита Сент-Луис, вируса омской геморрагической лихорадки, вируса вирусной диареи крупного рогатого скота, вируса Зика, вируса иммунодефицита человека (ВИЧ), вируса гепатита B (ВГВ), вируса гепатита C (ВГС), вируса папилломы человека (ВПЧ), респираторно-синцитиального вируса человека (РСВ), тяжёлого острого респираторного синдрома (ТОРС) и вируса гриппа.
23. Применение соединения или его таутомера, мезомера, рацемата, энантиомера, диастереомера, или их смеси, или его фармацевтически приемлемой соли по любому из пп. 1-13 или фармацевтической композиции по п. 20 для получения лекарственного средства для лечения или предупреждения меланомы, немелкоклеточной карциномы легкого, гепатоцеллюлярной карциномы, базальноклеточной карциномы, почечно-клеточной карциномы, миеломы, аллергического ринита, астмы, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), язвенного колита и фиброза печени.
24. Соединение или его таутомер, мезомер, рацемат, энантиомер, диастереомер, или их смесь, или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп. 1-13 или содержащая их фармацевтическая композиция для применения в качестве лекарственного средства.
RU2019118390A 2016-11-28 2017-11-27 Производное пиразоло-гетероарила, способ его получения и медицинское применение RU2748833C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
CN201611066071 2016-11-28
CN201611066071.7 2016-11-28
PCT/CN2017/113007 WO2018095426A1 (zh) 2016-11-28 2017-11-27 吡唑并杂芳基类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019118390A3 RU2019118390A3 (ru) 2020-12-28
RU2019118390A true RU2019118390A (ru) 2020-12-28
RU2748833C2 RU2748833C2 (ru) 2021-05-31

Family

ID=62194797

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019118390A RU2748833C2 (ru) 2016-11-28 2017-11-27 Производное пиразоло-гетероарила, способ его получения и медицинское применение

Country Status (16)

Country Link
US (2) US11117898B2 (ru)
EP (1) EP3546457B1 (ru)
JP (1) JP7145854B2 (ru)
KR (1) KR20190084991A (ru)
CN (1) CN108884092B (ru)
AU (1) AU2017366621B2 (ru)
BR (1) BR112019010182A2 (ru)
CA (1) CA3044903A1 (ru)
ES (1) ES2886973T3 (ru)
HU (1) HUE054964T2 (ru)
MX (1) MX391180B (ru)
MY (1) MY192084A (ru)
PT (1) PT3546457T (ru)
RU (1) RU2748833C2 (ru)
TW (1) TWI760390B (ru)
WO (1) WO2018095426A1 (ru)

Families Citing this family (64)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FI3526323T3 (fi) 2016-10-14 2023-06-06 Prec Biosciences Inc Hepatiitti B -viruksen genomissa oleville tunnistussekvensseille spesifisiä muokattuja meganukleaaseja
WO2019123340A1 (en) 2017-12-20 2019-06-27 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 3'3' cyclic dinucleotides with phosphonate bond activating the sting adaptor protein
AU2018392212B9 (en) 2017-12-20 2021-03-18 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 2'3' cyclic dinucleotides with phosphonate bond activating the STING adaptor protein
CA3091142C (en) 2018-02-26 2023-04-11 Gilead Sciences, Inc. Substituted pyrrolizine compounds and uses thereof
WO2019195181A1 (en) 2018-04-05 2019-10-10 Gilead Sciences, Inc. Antibodies and fragments thereof that bind hepatitis b virus protein x
TWI833744B (zh) 2018-04-06 2024-03-01 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 3'3'-環二核苷酸
TWI818007B (zh) 2018-04-06 2023-10-11 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 2'3'-環二核苷酸
TW202005654A (zh) 2018-04-06 2020-02-01 捷克科學院有機化學與生物化學研究所 ２，２，─環二核苷酸
US11142750B2 (en) 2018-04-12 2021-10-12 Precision Biosciences, Inc. Optimized engineered meganucleases having specificity for a recognition sequence in the Hepatitis B virus genome
US11485741B2 (en) 2018-04-24 2022-11-01 Bristol-Myers Squibb Company Macrocyclic toll-like receptor 7 (TLR7) agonists
WO2019211799A1 (en) 2018-05-03 2019-11-07 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 2'3'-cyclic dinucleotide analogue comprising a cyclopentanyl modified nucleotide
CN110526918B (zh) * 2018-05-25 2021-09-03 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种吡唑并杂芳基类衍生物的晶型及制备方法
CN110526917B (zh) * 2018-05-25 2021-09-03 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种吡唑并杂芳基类衍生物的可药用盐、晶型及其制备方法
MX2020012651A (es) * 2018-05-25 2021-02-02 Jiangsu Hengrui Medicine Co Forma de cristal de clorhidrato de derivado de pirazoloheteroarilo, y metodo de preparacion.
WO2020028097A1 (en) 2018-08-01 2020-02-06 Gilead Sciences, Inc. Solid forms of (r)-11-(methoxymethyl)-12-(3-methoxypropoxy)-3,3-dimethyl-8-0x0-2,3,8,13b-tetrahydro-1h-pyrido[2,1-a]pyrrolo[1,2-c] phthalazine-7-c arboxylic acid
US11554120B2 (en) * 2018-08-03 2023-01-17 Bristol-Myers Squibb Company 1H-pyrazolo[4,3-d]pyrimidine compounds as toll-like receptor 7 (TLR7) agonists and methods and uses therefor
CN112512579B (zh) * 2018-09-29 2024-05-17 江苏恒瑞医药股份有限公司 Tlr激动剂与免疫检查点抑制剂联合在制备治疗肿瘤的药物中的用途
CN112513039B (zh) * 2018-10-11 2023-01-24 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种tlr7激动剂前药、其制备方法及其在医药上的应用
CN117105933A (zh) 2018-10-31 2023-11-24 吉利德科学公司 具有hpk1抑制活性的取代的6-氮杂苯并咪唑化合物
CR20210215A (es) 2018-10-31 2021-06-17 Gilead Sciences Inc Compuestos de 6-azabencimidazol sustituidos como inhibidores de hpk1
CA3129178A1 (en) * 2019-02-07 2020-08-13 Beigene, Ltd. Imidazo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-amine derivatives as tlr7 agonist
BR112021015577A8 (pt) 2019-02-08 2021-10-05 Research & Business Found Sungkyunkwan Univ Complexo-colesterol agonista do receptor toll-like 7/8, composição de nanopartícula, composição adjuvante, composição de vacina, composição para regular uma função imunológica, composição farmacêutica e uso do complexo
CA3129022C (en) 2019-03-07 2023-08-01 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 2'3'-cyclic dinucleotides and prodrugs thereof
KR102808642B1 (ko) 2019-03-07 2025-05-14 인스티튜트 오브 오가닉 케미스트리 앤드 바이오케미스트리 에이에스 씨알 브이.브이.아이. 3'3'-사이클릭 다이뉴클레오티드 및 이의 프로드럭
WO2020178768A1 (en) 2019-03-07 2020-09-10 Institute Of Organic Chemistry And Biochemistry Ascr, V.V.I. 3'3'-cyclic dinucleotide analogue comprising a cyclopentanyl modified nucleotide as sting modulator
TWI751517B (zh) 2019-04-17 2022-01-01 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
TWI751516B (zh) 2019-04-17 2022-01-01 美商基利科學股份有限公司 類鐸受體調節劑之固體形式
US11453681B2 (en) 2019-05-23 2022-09-27 Gilead Sciences, Inc. Substituted eneoxindoles and uses thereof
CN112007034B (zh) * 2019-05-31 2022-05-24 江苏恒瑞医药股份有限公司 Tlr激动剂与免疫检查点抑制剂、vegfr抑制剂联合在制备治疗肿瘤药物中的用途
CN114040776B (zh) * 2019-06-28 2024-05-14 江苏恒瑞医药股份有限公司 Tlr激动剂与抗ox40抗体或其抗原结合片段联合在制备治疗肿瘤的药物中的用途
EP4017476A1 (en) 2019-08-19 2022-06-29 Gilead Sciences, Inc. Pharmaceutical formulations of tenofovir alafenamide
SI4037708T1 (sl) 2019-09-30 2025-01-31 Gilead Sciences, Inc. Cepiva proti hbv in postopki zdravljenja hbv
CN112830929B (zh) * 2019-11-22 2022-09-16 江苏恒瑞医药股份有限公司 吡唑并杂芳基类化合物的制备方法
DK4069729T3 (da) 2019-12-06 2025-04-07 Prec Biosciences Inc Optimerede, modificerede meganukleaser med specificitet for en genkendelsessekvens i hepatitis b-virusgenomet
JP7712942B2 (ja) * 2020-01-27 2025-07-24 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー トール様受容体７（ＴＬＲ７）アゴニストとしての１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｄ］ピリミジン化合物
WO2021154668A1 (en) 2020-01-27 2021-08-05 Bristol-Myers Squibb Company 1H-PYRAZOLO[4,3-d]PYRIMIDINE COMPOUNDS AS TOLL-LIKE RECEPTOR 7 (TLR7) AGONISTS
EP4097108A1 (en) * 2020-01-27 2022-12-07 Bristol-Myers Squibb Company 1H-PYRAZOLO[4,3-d]PYRIMIDINE COMPOUNDS AS TOLL-LIKE RECEPTOR 7 (TLR7) AGONISTS
WO2021154663A1 (en) * 2020-01-27 2021-08-05 Bristol-Myers Squibb Company 1H-PYRAZOLO[4,3-d]PYRIMIDINE COMPOUNDS AS TOLL-LIKE RECEPTOR 7 (TLR7) AGONISTS
EP4097107A1 (en) * 2020-01-27 2022-12-07 Bristol-Myers Squibb Company C3-substituted 1h-pyrazolo[4,3-d]pyrimidine compounds as toll-like receptor 7 (tlr7) agonists
US20230131192A1 (en) * 2020-01-27 2023-04-27 Bristol-Myers Squibb Company 1H-PYRAZOLO[4,3-d]PYRIMIDINE COMPOUNDS AS TOLL-LIKE RECEPTOR 7 (TLR7) AGONISTS
KR20220132590A (ko) * 2020-01-27 2022-09-30 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 톨-유사 수용체 7 (TLR7) 효능제로서의 1H-피라졸로[4,3-d]피리미딘 화합물
JP7712941B2 (ja) * 2020-01-27 2025-07-24 ブリストル－マイヤーズ スクイブ カンパニー トール様受容体７（ＴＬＲ７）アゴニストとしての１Ｈ－ピラゾロ［４，３－ｄ］ピリミジン化合物
WO2021154666A1 (en) * 2020-01-27 2021-08-05 Bristol-Myers Squibb Company 1H-PYRAZOLO[4,3-d]PYRIMIDINE COMPOUNDS AS TOLL-LIKE RECEPTOR 7 (TLR7) AGONISTS
US20230100429A1 (en) 2020-03-02 2023-03-30 Progeneer Inc. Live-pathogen-mimetic nanoparticles based on pathogen cell wall skeleton, and production method thereof
EP4121437A1 (en) 2020-03-20 2023-01-25 Gilead Sciences, Inc. Prodrugs of 4'-c-substituted-2-halo-2'-deoxyadenosine nucleosides and methods of making and using the same
CN113801136B (zh) * 2020-06-16 2023-04-07 江苏恒瑞医药股份有限公司 咪唑并杂芳基类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
JP7690222B2 (ja) 2020-08-04 2025-06-10 プロジェニア インコーポレイテッド 動力学的制御が可能なアジュバントを含むｍＲＮＡワクチン
JP2023536954A (ja) 2020-08-04 2023-08-30 プロジェニア インコーポレイテッド 活性化部位が一時的に不活性化したトール様受容体７または８作用薬と機能性薬物の結合体およびその用途
WO2022031011A1 (ko) 2020-08-04 2022-02-10 성균관대학교산학협력단 동력학적으로 작용하는 아주번트 앙상블
CN114276351B (zh) * 2020-09-27 2023-06-16 江苏恒瑞医药股份有限公司 含氮杂环类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
CN114621230B (zh) * 2020-12-10 2023-06-16 江苏恒瑞医药股份有限公司 含氮杂环化合物、其制备方法及其在医药上的应用
US20240269142A1 (en) 2021-05-13 2024-08-15 Gilead Sciences, Inc. COMBINATION OF A TLR8 MODULATING COMPOUND AND ANTI-HBV siRNA THERAPEUTICS
EP4359411A1 (en) 2021-06-23 2024-05-01 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
JP7686086B2 (ja) 2021-06-23 2025-05-30 ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド ジアシルグリエルコール（ｄｉａｃｙｌｇｌｙｅｒｃｏｌ）キナーゼ調節化合物
WO2022271684A1 (en) 2021-06-23 2022-12-29 Gilead Sciences, Inc. Diacylglyercol kinase modulating compounds
CN117396478A (zh) 2021-06-23 2024-01-12 吉利德科学公司 二酰基甘油激酶调节化合物
US20250059183A1 (en) * 2021-12-08 2025-02-20 Shanghai Visonpharma Co., Ltd. Pyridine[4,3-d]pyrimidine compound as tlr7/8 agonist
WO2024055879A1 (zh) * 2022-09-16 2024-03-21 四川科伦博泰生物医药股份有限公司 一类双并环化合物、其制备方法及用途
CN119367281A (zh) * 2023-07-27 2025-01-28 苏州申拓医药科技有限公司 一种tlr7/8激动剂注射剂、其制备方法及其用途
CN119431359A (zh) * 2023-07-28 2025-02-14 苏州申拓医药科技有限公司 一种tlr7/8激动剂的可药用盐、晶型及其制备方法、药物组合物和用途
WO2025240243A1 (en) 2024-05-13 2025-11-20 Gilead Sciences, Inc. Combination therapies with bulevirtide and an inhibitory nucleic acid targeting hepatitis b virus
WO2025240246A1 (en) 2024-05-13 2025-11-20 Gilead Sciences, Inc. Combination therapies with ribavirin
WO2025240244A1 (en) 2024-05-13 2025-11-20 Gilead Sciences, Inc. Combination therapies comprising bulevirtide and lonafarnib for use in the treatment of hepatitis d virus infection
WO2025240242A1 (en) 2024-05-13 2025-11-20 Gilead Sciences, Inc. Combination therapies with ribavirin

Family Cites Families (22)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6638967B2 (en) 2000-08-08 2003-10-28 Ortho-Mcneil Phamraceutical, Inc. Thiophene of furan pyrrolidine compounds
CA2537450C (en) 2003-09-05 2012-04-17 Anadys Pharmaceuticals, Inc. Administration of tlr7 ligands and prodrugs thereof for treatment of infection by hepatitis c virus
KR20080002866A (ko) * 2005-04-25 2008-01-04 노파르티스 아게 펩티드 데포르밀라제 (ｐｄｆ) 억제제로서 유용한이미다조(1,2-ａ)피리딘 유도체
ES2374455T3 (es) 2006-02-17 2012-02-16 Pfizer Limited Derivados de 3-deazapurinza como moduladores de tlr7.
BRPI0714831A2 (pt) 2006-07-18 2013-04-02 Anadys Pharmaceuticals Inc composto, composiÇço farmacÊutica e mÉtodos de modulaÇço de atividades imuno da citoquina em paciente, de tratamento de infecÇço de vÍrus c da hepatite em paciente e de desordem relacionada com proliferaÇço em mamÍfero necessitado do mesmo
US8067413B2 (en) 2007-03-19 2011-11-29 Astrazeneca Ab 9-substituted-8-oxo-adenine compounds as toll-like receptor (TLR7 ) modulators
AR065784A1 (es) * 2007-03-20 2009-07-01 Dainippon Sumitomo Pharma Co Derivados de 8-oxo adenina,medicamentos que los contienen y usos como agentes terapeuticos para enfermedades alergicas, antivirales o antibacterianas.
US8466164B2 (en) * 2007-09-14 2013-06-18 Universita Degli Studi Di Siena 4-substituted derivatives of pyrazolo[3,4-d]pyrimidine and pyrrolo[2,3-d]pyrimidine and uses thereof
EP2217239A2 (en) * 2007-11-07 2010-08-18 Foldrx Pharmaceuticals, Inc. Modulation of protein trafficking
KR20100125245A (ko) 2008-01-17 2010-11-30 다이닛본 스미토모 세이야꾸 가부시끼가이샤 아데닌 화합물의 제조 방법
TW201639852A (zh) 2008-12-09 2016-11-16 吉李德科學股份有限公司 用於製備可用作類鐸受體調節劑之化合物的中間體化合物
GB0908772D0 (en) 2009-05-21 2009-07-01 Astrazeneca Ab New salts 756
ES2661850T3 (es) 2009-09-14 2018-04-04 Gilead Sciences, Inc. Moduladores de receptores del tipo toll
NO2491035T3 (ru) 2009-10-22 2018-01-27
EP2651943B1 (en) 2010-12-17 2017-03-22 Sumitomo Dainippon Pharma Co., Ltd. Purine derivatives
KR101379808B1 (ko) * 2012-04-03 2014-04-24 울산대학교 산학협력단 산화질소 생성 억제용 피라졸로피리미딘 유도체 화합물
RU2016110852A (ru) * 2013-09-27 2017-10-30 Нимбус Айрис, Инк. Ингибиторы irak и их применения
CN106414446A (zh) * 2014-03-13 2017-02-15 新加坡科技研究局 基于稠合嘧啶的异羟肟酸盐衍生物
CN106232599B (zh) 2014-04-22 2018-11-16 豪夫迈·罗氏有限公司 4-氨基-咪唑并喹啉化合物
CN105367576A (zh) * 2014-08-15 2016-03-02 正大天晴药业集团股份有限公司 作为tlr7激动剂的吡咯并嘧啶化合物
CN106661034B (zh) * 2014-08-15 2019-11-29 正大天晴药业集团股份有限公司 作为tlr7激动剂的吡咯并嘧啶化合物
US20170247343A1 (en) 2014-09-11 2017-08-31 Bristol-Myers Squibb Company Thioether triazolopyridine and triazolopyrimidine inhibitors of myeloperoxidase

Also Published As

Publication number Publication date
CN108884092B (zh) 2021-06-29
EP3546457B1 (en) 2021-07-14
CA3044903A1 (en) 2018-05-31
EP3546457A1 (en) 2019-10-02
RU2019118390A3 (ru) 2020-12-28
JP7145854B2 (ja) 2022-10-03
CN108884092A (zh) 2018-11-23
TWI760390B (zh) 2022-04-11
AU2017366621B2 (en) 2021-07-29
TW201819387A (zh) 2018-06-01
HUE054964T2 (hu) 2021-10-28
AU2017366621A1 (en) 2019-05-23
RU2748833C2 (ru) 2021-05-31
MX2019005379A (es) 2019-09-04
BR112019010182A2 (pt) 2019-09-17
US11117898B2 (en) 2021-09-14
KR20190084991A (ko) 2019-07-17
EP3546457A4 (en) 2020-05-20
PT3546457T (pt) 2021-08-06
ES2886973T3 (es) 2021-12-21
US20210115046A1 (en) 2021-04-22
US20210380593A1 (en) 2021-12-09
MX391180B (es) 2025-03-21
JP2019535730A (ja) 2019-12-12
MY192084A (en) 2022-07-26
WO2018095426A1 (zh) 2018-05-31

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019118390A (ru) Производное пиразоло-гетероарила, способ его получения и медицинское применение
HRP20211224T1 (hr) Derivati pirimidina za liječenje virusnih infekcija
RU2360912C2 (ru) Замещенные дигидрохиназолины с противовирусными свойствами
HRP20140539T1 (hr) Modulatori toll-sliäśnih receptora
ME03795B (me) Modulatori nukleusnog transporta i njihove upotrebe
JP2016522172A5 (ru)
CN110177793A (zh) 杂芳基并吡唑类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
NZ596014A (en) Dihydroorotate - dehydrogenase inhibitors as virostatic compounds
HRP20200408T1 (hr) Mono- ili di-supstituirani derivati indola kao inhibitori replikacije denga virusa
JP2014503516A5 (ru)
JP2017518959A5 (ru)
JP2015517555A5 (ru)
NZ610715A (en) Antiviral compounds and methods
JP2017523225A5 (ru)
ME02400B (me) Policiklična karbamoilpiridonska jedinjenja i njihova farmaceutska upotreba
RU2016150326A (ru) Производные изоиндолина для применения в лечении вирусной инфекции
EA200900358A1 (ru) Энантиомерно чистые фосфоиндолы в качестве ингибиторов hiv
JPWO2022047065A5 (ru)
HRP20211278T1 (hr) Supstituirani derivati indolina kao inhibitori replikacije denga virusa
WO2011041713A3 (en) Piperazinyl antiviral agents
WO2012174312A3 (en) Benzimidazole derivatives as antiviral agents
EP3056486A3 (en) Process for preparing intermediates for antiviral compounds
RU2017103656A (ru) Производные изоиндолинона, полезные в качестве противовирусных средств
HRP20211223T1 (hr) Heterociklički indoli za upotrebu kod infekcije virusom influence
JP2010270130A5 (ru)