RU2019118257A

RU2019118257A - Анти-cd47 антитела и способы их применения

Info

Publication number: RU2019118257A
Application number: RU2019118257A
Authority: RU
Inventors: Кшиштоф МАСТЕРНАК; Николас Фишер; Франсуа РУССО; Эли ДЕЙИ; Мари Коско-Вильбуа
Original assignee: Новиммун С.А.
Priority date: 2012-12-03
Filing date: 2013-12-03
Publication date: 2019-06-24
Also published as: AU2013353763B2; US20180291116A1; CN105121467B; WO2014087248A2; RU2015126533A; US11840553B2; US20240400720A1; PT2925782T; AU2018220150A1; RU2693078C2; CA3155275A1; US11059910B2; JP2020183451A; JP2019023187A; EP3725807B1; WO2014087248A3; US20180291115A1; CN110183534A; CN105121467A; EP3725807A1

Claims

1. Выделенное моноклональное антитело, которое связывается с CD47 с Kd моновалентного антитела, равным Kd анти-антитела CD47 5А3-M3 и анти-CD47 антитела Ka3, или его значение находится в пределах соответствующих значений.

2. Выделенное моноклональное антитело по п.1, где Kd равно 100 нМ или 500 нМ, или его значение находится в пределах этих значений.

3. Выделенное моноклональное антитело по п.1, в котором

а. антитело 5A3-M3 содержит

i. вариабельную область тяжелой цепи, содержащую:

определяющую комплементарность область 1 тяжелой цепи (CDRH1) с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:225,

определяющую комплементарность область 2 тяжелой цепи (CDRH2) с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:226,

определяющую комплементарность область 3 тяжелой цепи (CDRH1) с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:227; и

ii. вариабельную область легкой цепи, содержащую:

определяющую комплементарность область 1 легкой цепи (CDRL1) с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:240,

определяющую комплементарность область 2 легкой цепи (CDRL2) с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:242 и

определяющую комплементарность область 3 легкой цепи (CDRL3) с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:246; и

b. антитело Ka3 содержит:

определяющую комплементарность область 3 тяжелой цепи (CDRH1) с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:227, и

определяющую комплементарность область 3 легкой цепи (CDRL3) с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO:254.

4. Выделенное моноклональное антитело по п.1, в котором антитело 5А3-М3 содержит

вариабельную область тяжелой цепи с SEQ ID NO:114 и

вариабельную область легкой цепи с SEQ ID NO:120.

5. Выделенное моноклональное антитело по п.1, в котором антитело Ка3 содержит

вариабельную область легкой цепи с SEQ ID NO:168.

6. Выделенное моноклональное антитело по п.1, которое является моновалентным или бивалентным.

7. Выделенное моноклональное антитело по п.6, в котором моновалентное антитело содержит первое плечо, которое специфически связывает CD47, и второе плечо, которое не связывается ни с одним белком человека.

8. Выделенное моноклональное антитело по п.1, которое является полностью человеческим.

9. Биспецифическое антитело, которое содержит

а. первое связывающее плечо, которое связывается с CD47 с Kd моновалентного антитела, равным Kd анти-антитела CD47 5А3-M3 и анти-CD47 антитела Ka3, или его значение находится в пределах их значений; и

b. второе связывающее плечо, которое специфически связывается с мишенью.

10. Биспецифическое антитело по п.9, где Kd моновалентного антитела равен 100 нМ или 500 нМ или находся в пределах этих значений.

11. Биспецифическое антитело по п.9, в котором

а. антитело 5A3-M3 содержит:

b. антитело Ka3 содержит

12. Биспецифическое антитело по п.9, в котором антитело 5А3-М3 содержит вариабельную область тяжелой цепи с SEQ ID NO:114 и вариабельную область легкой цепи с SEQ ID NO:120.

13. Биспецифическое антитело по п.9, в котором антитело Ка3 содержит

вариабельную область легкой цепи с SEQ ID NO:168.

14. Биспецифическое антитело по п.9, где мишенью является опухоль-ассоциированный антиген (ТАА).

15. Биспецифическое антитело по п.14, где опухоль-ассоциированный антиген представляет собой CD20, HER2, HER3, EGFR, IGF1R, c-Met, PDGFR1, CD40, CD40L, CD30, CS1, CD70, глипикан, мезотелин, PSMA, PSCA, MUC1, CA125, CEA, FRA, EpCAM, DR5, HGFR1 или 5T4.

16. Биспецифическое антитело по п.15, где опухоль-ассоциированным антигеном является CEA.

17. Биспецифическое антитело по п.9, которое содержит две копии одного полипептида тяжелой цепи, а также первую легкую цепь и вторую легкую цепь, где первая и вторая легкие цепи различаются.

18. Биспецифическое антитело по п.17, в котором первая легкая цепь относится к каппа типу, а вторая легкая цепь относится к лямбда типу.

19. Биспецифическое антитело по п.17, в котором первая легкая цепь относится к лямбда типу, а вторая легкая цепь относится к каппа типу.

20. Биспецифическое антитело по п.18, в котором по меньшей мере часть первой легкой цепи относится к каппа типу и по меньшей мере часть второй легкой цепи относится к лямбда типу.

21. Биспецифическое антитело по п.19, в котором по меньшей мере часть первой легкой цепи относится к лямбда типу и по меньшей мере часть второй легкой цепи относится к каппа типу.

22. Способ лечения, облегчения симптома, профилактики или замедления прогрессирования патологий, связанных с патологической экспрессией CD47 и/или с патологической экспрессией и/или активностью CD47-SIRPα, который включает введение пациенту композиции, содержащей антитело по п.1 или 9.

23. Способ по п.22, где патологией, связанной с патологической экспрессией CD47, и/или патологической экспрессией, и/или активностью CD47-SIRPα, является злокачественное новообразование.

24. Способ по п.23, где злокачественным новообразованием является лейкоз, лимфома, рак молочной железы, рак толстой кишки, рак яичников, рак мочевого пузыря, рак предстательной железы, глиома, рак легких, рак бронхов, колоректальный рак, рак поджелудочной железы, рак пищевода, рак печени, рак мочевого пузыря, рак почки, почечной лоханки, рак полости рта, рак гортани, рак тела матки и меланому.