[go: up one dir, main page]

RU2019112740A - P2x3 и/или p2x2/3 соединения и способы - Google Patents

P2x3 и/или p2x2/3 соединения и способы Download PDF

Info

Publication number
RU2019112740A
RU2019112740A RU2019112740A RU2019112740A RU2019112740A RU 2019112740 A RU2019112740 A RU 2019112740A RU 2019112740 A RU2019112740 A RU 2019112740A RU 2019112740 A RU2019112740 A RU 2019112740A RU 2019112740 A RU2019112740 A RU 2019112740A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrazolo
quinolin
pyrimidin
ethylamino
ethanone
Prior art date
Application number
RU2019112740A
Other languages
English (en)
Inventor
Скотт К. ТОМПСОН
Тони ПРИСТЛИ
Мриналканти КУНДУ
Ашис САХА
Сувадип НАТХ
Original Assignee
АСАНА БАЙОСАЙЕНСИЗ, ЭлЭлСи
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by АСАНА БАЙОСАЙЕНСИЗ, ЭлЭлСи filed Critical АСАНА БАЙОСАЙЕНСИЗ, ЭлЭлСи
Publication of RU2019112740A publication Critical patent/RU2019112740A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/04—Centrally acting analgesics, e.g. opioids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D519/00—Heterocyclic compounds containing more than one system of two or more relevant hetero rings condensed among themselves or condensed with a common carbocyclic ring system not provided for in groups C07D453/00 or C07D455/00

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Hydrogenated Pyridines (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (189)

1. Соединение структуры формулы (I):
Figure 00000001
(I)
и его пролекарства, энантиомеры и фармацевтически приемлемые соли, где:
R1 представляет собой H, галоген, C1-C6 алкил, C3-C6 циклоалкил, CN или CONH2;
R2 отсутствует, представляет собой C1-C6 алкил или арил;
R3 отсутствует, представляет собой необязательно замещенный C1-C6 алкил, C3-C6 циклоалкил или гетероцикл;
R4 представляет собой необязательно замещенный гетероарил, необязательно замещенный C1-C6 алкил, необязательно замещенный C3-C6 циклоалкил или необязательно замещенный арил;
R5, R6 независимо представляют собой H, C1-C6 алкил или C3-C6 циклоалкил; и
R7 представляет собой CONHR8, необязательно замещенный гетероцикл или необязательно замещенный гетероарил, где R8 представляет собой H, алкил и циклоалкил.
2. Соединение по п.1, где R1 представляет собой H.
3. Соединение по п.1, где R2 представляет собой необязательно замещенный C1-C6 алкил.
4. Соединение по п.1, где R3 представляет собой H.
5. Соединение по п.1, где R1 представляет собой галоген, C1-C6 алкил или CN.
6. Соединение по п.1, где R7 выбран из группы, состоящей из:
Figure 00000002
где: X представляет собой O или H,H;
R9 представляет собой H, необязательно замещенный C1-C6 алкил, CO(C1-C6 алкил), CONH2, C(NH)NH2, C(N-CN)NH2 или SO2NH2;
R10 представляет собой H или алкил, необязательно замещенный -OH;
R11 представляет собой H, CH2-CONH2 или алкил, необязательно замещенный -OH или галогеном; и
R12 представляет собой H или CONH2.
7. Соединение по п.1, где R4 представляет собой необязательно замещенный гетероарил.
8. Соединение по п.1, где R4 представляет собой необязательно замещенный арил.
9. Соединение по п.1, где R1 и R3 представляют собой H.
10. Соединение по п.1, где R5 и R6 независимо представляют собой H или C1-C6 алкил или C3-C6 циклоалкил.
11. Соединение по п.1, где R5 и R6 независимо представляют собой H или C3-C6 циклоалкил.
12. Соединение по п.1, где R1 и R3 представляет собой H и R2 представляет собой необязательно замещенный C1-C6 алкил.
13. Соединение по п.1, где R1 и R3 представляют собой H, R2 представляет собой необязательно замещенный C1-C6 алкил и R4 представляет собой необязательно замещенный гетероарил.
14. Соединение по п.1, где R1 и R3 представляют собой H, R2 представляет собой необязательно замещенный C1-C6 алкил, R4 представляет собой необязательно замещенный гетероарил, R5 и R6 независимо представляют собой H или C1-C6 алкил или независимо представляют собой H или C3-C6 циклоалкил, и R7 представляет собой
Figure 00000003
где X представляет собой H,H и R9 представляет собой CONH2.
15. Соединение по п.1, где R4 представляет собой необязательно замещенный гетероарил, выбранный из группы, состоящей из хинолина, бензофурана, пиридина, бензотиофена, имидазопиридина и индазола.
16. Соединение по п.1, которое выбрано из группы, состоящей из:
1-{4-[2-изопропил-7-((R)-1-хинолин-3-ил-этиламино)-2H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-ил}этанона;
1-{4-[2-изопропил-7-(1-хинолин-3-ил-этиламино)-2H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-ил}этанона;
1-(4-{7-[2-(4-хлор-фенил)-1,1-диметил-этиламино]-2-изопропил-2H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил}-пиперазин-1-ил)-этанона;
1-{4-[2-втор-бутил-7-(1-хинолин-3-ил-этиламино)-2H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-ил}этанона;
1-{4-[2-втор-бутил-7-((R)-1-хинолин-3-ил-этиламино)-2H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-ил}этанона;
1-(4-{2-втор-бутил-7-[2-(4-хлор-фенил)-1,1-диметил-этиламино]-2H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил}-пиперазин-1-ил)-этанона;
1-{4-[2-изобутил-7-((R)-1-хинолин-3-ил-этиламино)-2H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-ил}этанона;
1-{4-[2-(1-этил-пропил)-7-((R)-1-хинолин-3-ил-этиламино)-2H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-ил}этанона;
1-{4-[2-фенил-7-((R)-1-хинолин-3-ил-этиламино)-2H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-ил}этанона;
амида 4-{1-втор-бутил-7-[((R)-циклопропил-хинолин-3-ил-метил)-амино]-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил}-пиперазин-1-карбоновой кислоты;
1-{4-[1-изопропил-4-(1-хинолин-3-ил-этиламино)-1H-пиразоло[3,4-d]пиримидин-6-ил]-пиперазин-1-ил}этанона;
1-{4-[1-изопропил-7-((R)-1-хинолин-3-ил-этиламино)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-ил}этанона;
1-(4-{7-[2-(4-хлор-фенил)-1,1-диметил-этиламино]-1-изопропил-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил}-пиперазин-1-ил)-этанона;
1-(4-{1-изопропил-7-[(хинолин-3-илметил)-амино]-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил}-пиперазин-1-ил)-этанона;
4-[1-изопропил-7-((R)-1-хинолин-3-ил-этиламино)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-1-метил-пиперазин-2-она;
1-{4-[1-изобутил-7-((R)-1-хинолин-3-ил-этиламино)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-ил}этанона;
1-{4-[1-изопропил-7-((S)-1-хинолин-3-ил-этиламино)-2H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-ил}этанона;
1-{4-[1-втор-бутил-7-((S)-1-хинолин-3-ил-этиламино)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-ил}этанона;
1-{4-[1-((S)-втор-бутил)-7-((R)-1-хинолин-3-ил-этиламино)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-ил}этанона;
4-[1-втор-бутил-7-((R)-1-хинолин-3-ил-этиламино)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-1-метил-пиперазин-2-она;
1-{4-[1-((R)-втор-бутил)-7-((R)-1-хинолин-3-ил-этиламино)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-ил}этанона;
1-{4-[1-(1-этил-пропил)-7-((R)-1-хинолин-3-ил-этиламино)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-ил}этанона;
1-этил-4-[1-изопропил-7-((R)-1-хинолин-3-ил-этиламино)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-2-она;
1-{4-[1-(2-метокси-1-метил-этил)-7-((R)-1-хинолин-3-ил-этиламино)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-ил}этанона;
1-{4-[1-циклопентил-7-((R)-1-хинолин-3-ил-этиламино)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-ил}этанона;
1-{4-[7-((R)-1-хинолин-3-ил-этиламино)-1-(тетрагидро-пиран-4-илметил)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-ил}этанона;
1-{4-[7-((R)-1-хинолин-3-ил-этиламино)-1-(тетрагидро-пиран-4-ил)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-ил}этанона;
1-{4-[1-гексил-7-((R)-1-хинолин-3-ил-этиламино)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-ил}этанона;
1-{4-[7-{[1-(4-хлор-фенил)-циклобутилметил]-амино}-1-(1-этил-пропил)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-ил}этанона;
1-{4-[7-[1-(4-этокси-фенил)этиламино]-1-(1-этил-пропил)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-ил}этанона;
1-[4-(1-втор-бутил-7-{[1-(4-хлор-фенил)-циклобутилметил]-амино}-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил)-пиперазин-1-ил]-этанона;
1-{4-[1-циклобутилметил-7-((R)-1-хинолин-3-ил-этиламино)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-ил}этанона;
1-{4-[7-[(S)-1-(4-этокси-фенил)этиламино]-1-(1-этил-пропил)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-ил}этанона;
1-{4-[1-дициклопропилметил-7-((R)-1-хинолин-3-ил-этиламино)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-ил}этанона;
1-{4-[1-(1-этил-пропил)-7-((R)-1-хинолин-3-ил-пропиламино)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-ил}этанона;
1-{4-[1-(1-этил-пропил)-7-((S)-1-хинолин-3-ил-пропиламино)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-ил}этанона;
1-{4-[1-изопропил-7-((R)-1-хинолин-3-ил-этиламино)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-ил}-пропан-1-она;
1-{4-[1-втор-бутил-7-((R)-1-хинолин-3-ил-этиламино)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-ил}-пропан-1-она;
1-{4-[7-(1-бензофуран-5-ил-этиламино)-1-(1-этил-пропил)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-ил}этанона;
1-{4-[1-(1-этил-пропил)-7-((R)-1-нафталин-2-ил-этиламино)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-ил}этанона;
4-[1-изопропил-7-((R)-1-хинолин-3-ил-этиламино)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-2-она;
1-(4-{1-(1-этил-пропил)-7-[1-(6-фтор-хинолин-3-ил)этиламино]-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил}-пиперазин-1-ил)-этанона;
1-{4-[1-втор-бутил-7-((R)-1-хинолин-3-ил-пропиламино)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-ил}этанона;
1-{4-[7-[((R)-циклопропил-хинолин-3-ил-метил)-амино]-1-(1-этил-пропил)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-ил}этанона;
1-(4-{1-втор-бутил-7-[1-(2-метил-бензофуран-5-ил)этиламино]-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил}-пиперазин-1-ил)-этанона;
1-(4-{1-(1-этил-пропил)-7-[1-(2-метил-бензофуран-5-ил)этиламино]-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил}-пиперазин-1-ил)-этанона;
1-(4-{1-(1-этил-пропил)-7-[1-(4-изоpropoxy-фенил)этиламино]-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил}-пиперазин-1-ил)-этанона;
1-{4-[1-циклобутил-7-((R)-1-хинолин-3-ил-этиламино)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-ил}этанона;
4-[1-циклобутил-7-((R)-1-хинолин-3-ил-этиламино)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-1-метил-пиперазин-2-она;
1-{4-[1-этил-7-((R)-1-хинолин-3-ил-этиламино)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-ил}этанона;
амида 4-[1-(1-этил-пропил)-7-((R)-1-хинолин-3-ил-этиламино)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-карбоновой кислоты;
1-(4-{1-втор-бутил-7-[1-(6-фенил-пиридин-3-ил)этиламино]-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил}-пиперазин-1-ил)-этанона;
1-(4-{1-втор-бутил-7-[1-(4-пиридин-2-ил-фенил)этиламино]-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил}-пиперазин-1-ил)-этанона;
1-(4-{1-(1-этил-пропил)-7-[(R)-1-(6-фтор-хинолин-3-ил)этиламино]-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил}-пиперазин-1-ил)-этанона;
1-{4-[7-[1-(2-циклопропил-бензофуран-5-ил)этиламино]-1-(1-этил-пропил)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-ил}этанона;
1-(4-{1-втор-бутил-7-[((R)-циклопропил-хинолин-3-ил-метил)-амино]-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил}-пиперазин-1-ил)-этанона;
1-{4-[7-(1-бензо[b]тиофен-5-ил-этиламино)-1-(1-этил-пропил)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-ил}этанона;
1-[4-(1-втор-бутил-7-{[циклопропил-(6-фенил-пиридин-3-ил)метил]-амино}-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил)-пиперазин-1-ил]-этанона;
4-{7-[((R)-циклопропил-хинолин-3-ил-метил)-амино]-1-изопропил-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил}-1-метил-пиперазин-2-она;
1-{4-[1-(1,2-диметил-пропил)-7-((R)-1-хинолин-3-ил-этиламино)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-ил}этанона;
1-(4-{1-(1-этил-пропил)-7-[(R)-1-(6-фтор-хинолин-3-ил)этиламино]-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил}-пиперазин-1-ил)-этанона;
1-{4-[7-[((R)-циклопропил-хинолин-3-ил-метил)-амино]-1-(1,2-диметил-пропил)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-ил}этанона;
1-{4-[7-{[циклопропил-(6-циклопропилметокси-пиридин-3-ил)метил]-амино}-1-(1-этил-пропил)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-ил}этанона;
амида 4-{1-(1-этил-пропил)-7-[(хинолин-3-илметил)-амино]-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил}-пиперазин-1-карбоновой кислоты;
1-{4-[7-{[циклопропил-(6-фтор-хинолин-3-ил)метил]-амино}-1-(1-этил-пропил)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-ил}этанона;
амида 4-{7-[((R)-циклопропил-хинолин-3-ил-метил)-амино]-1-изопропил-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил}-пиперазин-1-карбоновой кислоты;
амида 4-{1-((S)-втор-бутил)-7-[(циклопропил-имидазо[1,2-a]пиридин-6-ил-метил)-амино]-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил}-пиперазин-1-карбоновой кислоты;
амида 4-{1-((S)-втор-бутил)-7-[1-(6,7-дифтор-хинолин-3-ил)этиламино]-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил}-пиперазин-1-карбоновой кислоты;
амида 4-{1-((S)-втор-бутил)-7-[((R)-циклопропил-хинолин-3-ил-метил)-амино]-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил}-пиперазин-1-карбоновой кислоты;
амида 4-{1-((R)-втор-бутил)-7-[((R)-циклопропил-хинолин-3-ил-метил)-амино]-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил}-пиперазин-1-карбоновой кислоты;
амида 4-{1-((S)-втор-бутил)-7-[1-(1H-индазол-3-ил)этиламино]-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил}-пиперазин-1-карбоновой кислоты;
амида 4-[7-[((R)-циклопропил-хинолин-3-ил-метил)-амино]-1-(тетрагидро-пиран-4-ил)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-карбоновой кислоты;
амида 4-[1-((S)-втор-бутил)-7-(1-пиразоло[1,5-a]пиридин-2-ил-этиламино)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-карбоновой кислоты;
((R)-циклопропил-хинолин-3-ил-метил)-[1-(1-этил-пропил)-5-[1,2,3]триазол-1-ил-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-ил]-амин;
амида 1-{1-втор-бутил-7-[((R)-циклопропил-хинолин-3-ил-метил)-амино]-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил}-пиперидин-4-карбоновой кислоты;
4-{1-втор-бутил-7-[((R)-циклопропил-хинолин-3-ил-метил)-амино]-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил}-морфолин-2-карбонитрил;
1-{4-[1-втор-бутил-3-метил-7-((R)-1-хинолин-3-ил-этиламино)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-ил}этанона;
(1-втор-бутил-5-[1,2,4]триазол-1-ил-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-ил)-((R)-циклопропил-хинолин-3-ил-метил)-амин;
(1-втор-бутил-5-тетразол-1-ил-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-ил)-((R)-циклопропил-хинолин-3-ил-метил)-амин;
(1-втор-бутил-5-тетразол-2-ил-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-ил)-((R)-циклопропил-хинолин-3-ил-метил)-амин;
амида 4-(1-((S)-втор-бутил)-7-{[циклопропил-(1-этил-1H-индазол-5-ил)метил]-амино}-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил)-пиперазин-1-карбоновой кислоты;
1-{4-[1-((S)-втор-бутил)-7-(2-гидрокси-1-хинолин-3-ил-этиламино)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-ил}этанона;
1-{4-[1-((S)-втор-бутил)-7-(2-метокси-1-хинолин-3-ил-этиламино)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-ил}этанона;
амида 4-{1-((S)-втор-бутил)-7-[(циклопропил-хиноксалин-2-ил-метил)-амино]-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил}-пиперазин-1-карбоновой кислоты;
амида 4-{1-втор-бутил-7-[(R)-1-(7-метил-имидазо[1,2-a]пиридин-2-ил)этиламино]-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил}-пиперазин-1-карбоновой кислоты;
амида 4-[1-втор-бутил-7-((R)-1-хинолин-3-ил-этиламино)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-карбоновой кислоты;
амида 4-{1-(1-циклопропил-этил)-7-[((R)-циклопропил-хинолин-3-ил-метил)-амино]-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил}-пиперазин-1-карбоновой кислоты;
амида 1-втор-бутил-7-[((R)-циклопропил-хинолин-3-ил-метил)-амино]-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-карбоновой кислоты;
1-{4-[1-втор-бутил-7-((R)-1-хинолин-3-ил-этиламино)-2H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-ил}этанона;
1-{4-[3-бром-1-втор-бутил-7-((R)-1-хинолин-3-ил-этиламино)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-ил}этанона;
5-(4-ацетил-пиперазин-1-ил)-1-втор-бутил-7-((R)-1-хинолин-3-ил-этиламино)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-3-карбонитрил;
1-{4-[1-втор-бутил-3-циклопропил-7-((R)-1-хинолин-3-ил-этиламино)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-ил}этанона;
1-{4-[3-бром-2-изопропил-7-(1-хинолин-3-ил-этиламино)-2H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-ил}этанона;
амида 5-(4-ацетил-пиперазин-1-ил)-2-изопропил-7-(1-хинолин-3-ил-этиламино)-2H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-3-карбоновой кислоты;
1-{4-[2-изопропил-3-метил-7-(1-хинолин-3-ил-этиламино)-2H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-ил}этанона;
1-(4-{3-бром-7-[2-(4-хлор-фенил)-1,1-диметил-этиламино]-2-изопропил-2H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил}-пиперазин-1-ил)-этанона;
1-{4-[3-бром-2-изопропил-7-((R)-1-хинолин-3-ил-этиламино)-2H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-ил}этанона;
1-{4-[3-хлор-2-изопропил-7-((R)-1-хинолин-3-ил-этиламино)-2H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-ил}этанона;
1-{4-[3-бром-1-изопропил-7-((R)-1-хинолин-3-ил-этиламино)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-ил}этанона;
1-(4-{7-[2-(4-хлор-фенил)-1,1-диметил-этиламино]-2-изопропил-3-метил-2H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил}-пиперазин-1-ил)-этанона;
1-{4-[2-изопропил-3-метил-7-((R)-1-хинолин-3-ил-этиламино)-2H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-ил}этанона;
5-(4-ацетил-пиперазин-1-ил)-2-изопропил-7-((R)-1-хинолин-3-ил-этиламино)-2H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-3-карбонитрил;
5-(4-ацетил-пиперазин-1-ил)-1-изопропил-7-((R)-1-хинолин-3-ил-этиламино)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-3-карбонитрила;
1-{4-[3-бром-2-втор-бутил-7-((R)-1-хинолин-3-ил-этиламино)-2H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-ил}этанона;
5-(4-ацетил-пиперазин-1-ил)-2-втор-бутил-7-((R)-1-хинолин-3-ил-этиламино)-2H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-3-карбонитрила;
1-{4-[3-циклопропил-2-изопропил-7-((R)-1-хинолин-3-ил-этиламино)-2H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-ил}этанона;
амида 4-{1-втор-бутил-7-[((R)-циклопропил-хинолин-3-ил-метил)-амино]-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил}-пиперазин-1-сульфоновой кислоты;
2-(4-{1-втор-бутил-7-[((R)-циклопропил-хинолин-3-ил-метил)-амино]-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил}-пиперазин-1-ил)-ацетамида;
4-{1-втор-бутил-7-[((R)-циклопропил-хинолин-3-ил-метил)-амино]-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил}-N'-цианопиперазин-1-карбоксимидамида;
4-(1-втор-бутил-7-{[(R)-метил(хинолин-3-ил)метил]амино}-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил)-N'-цианопиперазин-1-карбоксимидамида;
4-{1-втор-бутил-7-[((R)-циклопропил-хинолин-3-ил-метил)-амино]-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил}-пиперазин-1-карбоксамидина;
2-{4-[1-втор-бутил-7-((R)-1-хинолин-3-ил-этиламино)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиразол-1-ил}-этанола;
[1-втор-бутил-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-ил]-((R)-циклопропил-хинолин-3-ил-метил)-амина;
[1-втор-бутил-5-(1-этил-1H-пиразол-4-ил)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-ил]-((R)-циклопропил-хинолин-3-ил-метил)-амина;
{1-втор-бутил-5-[1-(2-фтор-этил)-1H-пиразол-4-ил]-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-ил}-((R)-циклопропил-хинолин-3-ил-метил)-амина;
(R)-циклопропил-хинолин-3-ил-метил)-[5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-1-(тетрагидро-пиран-4-ил)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-ил]-амина;
амида 4-{1-втор-бутил-7-[((R)-циклопропил-хинолин-3-ил-метил)-амино]-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил}-пиперидин-1-карбоновой кислоты;
[1-втор-бутил-5-(1H-пиразол-4-ил)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-ил]-((R)-циклопропил-хинолин-3-ил-метил)-амина;
2-(4-{1-втор-бутил-7-[((R)-циклопропил-хинолин-3-ил-метил)-амино]-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил}-пиразол-1-ил)-ацетамида;
2-(4-{1-втор-бутил-7-[((R)-циклопропил-хинолин-3-ил-метил)-амино]-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил}-пиразол-1-ил)-этанола;
2-{1-((S)-втор-бутил)-5-[1-(2-фтор-этил)-1H-пиразол-4-ил]-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-иламино}-2-хинолин-3-ил-этанола;
{1-втор-бутил-5-[1-(2-фтор-этил)-1H-пиразол-4-ил]-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-ил}-[(R)-1-(7-метил-имидазо[1,2-a]пиридин-2-ил)этил]-амина;
амида 4-[1-((S)-втор-бутил)-7-(2-гидрокси-1-хинолин-3-ил-этиламино)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил]-пиперазин-1-карбоновой кислоты;
циклопропиламида 1-втор-бутил-7-[((R)-циклопропил-хинолин-3-ил-метил)-амино]-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-карбоновой кислоты;
[1-втор-бутил-5-(5-метил-[1,3,4]оксадиазол-2-ил)-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-ил]-((R)-циклопропил-хинолин-3-ил-метил)-амина;
1-{1-втор-бутил-7-[((R)-циклопропил-хинолин-3-ил-метил)-амино]-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-5-ил}-1H-[1,2,3]триазол-4-карбоновой кислоты амида и
(1-втор-бутил-5-пиридазин-3-ил-1H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-7-ил)-((R)-циклопропил-хинолин-3-ил-метил)-амина.
17. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п.1 и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
18. Набор, содержащий соединение по п.1.
19. Набор, содержащий фармацевтическую композицию по п.17.
20. Способ регулирования одного или обоих рецепторов P2X3 и P2X2/3 у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
21. Способ по п.20, где указанное регулирование включает ингибирование одного или обоих рецепторов P2X3 и P2X2/3.
22. Способ лечения боли у субъекта, включающий введение указанному пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п.1.
23. Способ по п.22, где боль является ноцицептивной, дисфункциональной, идиопатической, невропатической, соматической, центральной, висцеральной, воспалительной и процедурной болью.
24. Способ по п.22, где боль вызывается дисфункцией дыхательных путей, мочевого пузыря и висцеральных органов.
25. Способ по п.22, где болью является мигрень, боль в спине, боль в шее, гинекологическая боль, предродовая боль, родовая боль, ортопедическая боль, постинсультная боль, послеоперационная боль, постгерпетическая невралгия, серповидно клеточный криз, интерстициальный цистит, урологическая боль, зубная боль, головная боль, боль в ране, хирургическая боль, наложение швов, боль при переломах и боль при проведении биопсии.
26. Способ по п.22, где боль возникает из-за воспаления, сдавливания нерва или механического воздействия, вызванного растяжением ткани вследствие инвазии опухоли в ткань.
27. Способ по п.22, где боль вызывается раком пищевода, колитом, циститом, синдромом раздраженного кишечника или идиопатической невропатией.
28. Способ по п.23, где соматическая боль включает боль в костях, суставах, мышцах, коже или соединительной ткани.
29. Способ по п.23, где центральная боль включает боль от травмы головного мозга, инсульта или повреждения спинного мозга.
30. Способ по п.23, где висцеральная боль включает боль в дыхательных путях, желудочно-кишечном тракте, поджелудочной железе, мочевыводящих путях или репродуктивных органах.
31. Способ по п.23, где дисфункциональная боль включает боль от ревматологического состояния, головной боли напряженного типа, расстройства раздраженного кишечника или эритермалгии.
32. Способ по п.23, где ноцицептивная боль включает боль от пореза, ушиба, перелома кости, повреждения раздавливания, ожога, травмы, операции, родов, растяжения связок, удара, инъекции, стоматологической процедуры, биопсии кожи или обструкции.
33. Способ по п.23, где невропатическая боль включает боль вследствие травмы, хирургического вмешательства, грыжи межпозвонкового диска, повреждения спинного мозга, диабета, инфекции опоясывающим герпесом, ВИЧ/СПИД, рак поздней стадии, ампутацию, синдром запястного канала, хроническое употребление алкоголя, воздействие радиации или непреднамеренный побочный эффект нейротоксического лечебного средства.
34. Способ по п.23, где воспалительная боль включает боль, вызванную повреждением сустава, повреждением мышц, повреждением сухожилия, хирургическими процедурами, инфекцией или артритом.
35. Способ по п.23, где процедурная боль включает боль в результате медицинской, стоматологической или хирургической процедуры.
36. Способ по п.35, где процедурная боль представляет собой послеоперационную боль, связанную с инъекцией, дренированием абсцесса, хирургическим вмешательством, дерматологическим лечением, стоматологическим вмешательством, офтальмологическим вмешательством, артроскопией или косметической операцией.
37. Способ по п.22, где боль вызвана злокачественным новообразованием.
38. Способ по п.37, отличающийся тем, что злокачественное новообразование представляет собой рак молочной железы.
39. Способ по п.22, где введение является пероральным, внутримышечным, ректальным, кожным, подкожным, местным, трансдермальным, сублингвальным, назальным, вагинальным, эпидуральным, интратекальным, внутрипузырным или глазным.
40. Способ лечения респираторной дисфункции у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение терапевтически эффективного количества соединения по п.1 субъекту.
41. Способ по п.40, где дыхательная дисфункция представляет собой одну или несколько из следующих функций: бронхиальная гиперактивность, бронхоконстрикция, бронхоспазм, гиперсекреция, кашель, синдром гиперчувствительности кашля, хрипы, одышка, одышка и стеснение в груди.
42. Способ по п.40, где дыхательная дисфункция вызвана идиопатическим легочным фиброзом (IPF), хронической обструктивной болезнью легких (COPD), астмой, инфекцией верхних дыхательных путей, интерстициальной болезнью легких (ILD), постназальным капельным заболеванием, бронхитом, гастроэзофагеальным рефлюксом (GERD), лечением ингибитором АПФ (ангиотензин-превращающий фермент) или курением.
43. Способ по п.41, где кашель представляет собой острый кашель, подострый кашель, хронический кашель, патологический кашель или позыв на кашель.
44. Способ по п.41, где кашель вызывается идиопатическим легочным фиброзом (IPF), хронической обструктивной болезнью легких (COPD), астмой, инфекцией верхних дыхательных путей, интерстициальной болезнью легких (ILD), постназальным капельным заболеванием, бронхитом, гастроэзофагеальной рефлюксной болезнью (ГЭРБ), лечение ингибитором АПФ (ангиотензин-превращающий фермент) или курение.
45. Способ по п.40, где введение является пероральным, внутримышечным, ректальным, кожным, подкожным, местным, трансдермальным, сублингвальным, назальным, вагинальным, эпидуральным, интратекальным, внутрипузырным или глазным.
RU2019112740A 2016-09-30 2017-09-27 P2x3 и/или p2x2/3 соединения и способы RU2019112740A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662402280P 2016-09-30 2016-09-30
US62/402,280 2016-09-30
PCT/US2017/053660 WO2018064135A1 (en) 2016-09-30 2017-09-27 P2x3 and/or p2x2/3 compounds and methods

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2019112740A true RU2019112740A (ru) 2020-11-02

Family

ID=61757797

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019112740A RU2019112740A (ru) 2016-09-30 2017-09-27 P2x3 и/или p2x2/3 соединения и способы

Country Status (13)

Country Link
US (5) US10174039B2 (ru)
EP (1) EP3528813B1 (ru)
KR (1) KR20190053963A (ru)
CN (2) CN109996546B (ru)
AR (1) AR109776A1 (ru)
AU (1) AU2017335674A1 (ru)
BR (1) BR112019006216A2 (ru)
CA (1) CA3037748A1 (ru)
IL (1) IL265648B2 (ru)
MX (2) MX2019003710A (ru)
RU (1) RU2019112740A (ru)
TW (1) TW201827432A (ru)
WO (1) WO2018064135A1 (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA3037748A1 (en) * 2016-09-30 2018-04-05 Asana Biosciences, Llc P2x3 and/or p2x2/3 compounds and methods
US10111883B1 (en) * 2017-09-18 2018-10-30 Bellus Health Cough Inc. Selective P2X3 modulators
JP7578602B2 (ja) 2019-02-25 2024-11-06 グラクソスミスクライン、インテレクチュアル、プロパティー、（ナンバー３）、リミテッド Ｐ２ｘ３修飾薬での治療
US11787780B2 (en) * 2020-06-22 2023-10-17 Corcept Therapeutics Incorporated Quaternary indazole glucocorticoid receptor antagonists
MX2023005801A (es) 2020-11-27 2023-05-29 Chiesi Farm Spa Derivados de ftalazina como inhibidores de purinoceptor 3 de p2x (p2x3).
KR20230113536A (ko) * 2020-11-27 2023-07-31 키에시 파르마슈티시 엣스. 피. 에이. P2x3 억제제로서 (아자)퀴놀린 4-아민 유도체
MX2024007590A (es) 2021-12-21 2024-08-20 Corcept Therapeutics Inc Antagonistas piperazino indazólicos del receptor de glucocorticoides.
AU2022421212A1 (en) 2021-12-21 2024-07-04 Corcept Therapeutics Incorporated Bicyclic indazole glucocorticoid receptor antagonists
CN114685308A (zh) * 2022-05-10 2022-07-01 杭州微流汇科技有限公司 一种自催化氰源一锅法制备芳基伯酰胺的方法

Family Cites Families (42)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4906474A (en) 1983-03-22 1990-03-06 Massachusetts Institute Of Technology Bioerodible polyanhydrides for controlled drug delivery
US5035891A (en) 1987-10-05 1991-07-30 Syntex (U.S.A.) Inc. Controlled release subcutaneous implant
US5575815A (en) 1988-08-24 1996-11-19 Endoluminal Therapeutics, Inc. Local polymeric gel therapy
US5633002A (en) 1988-10-04 1997-05-27 Boehringer Ingelheim Gmbh Implantable, biodegradable system for releasing active substance
US5411738A (en) 1989-03-17 1995-05-02 Hind Health Care, Inc. Method for treating nerve injury pain associated with shingles (herpes-zoster and post-herpetic neuralgia) by topical application of lidocaine
MY107937A (en) 1990-02-13 1996-06-29 Takeda Chemical Industries Ltd Prolonged release microcapsules.
US5266325A (en) 1990-09-28 1993-11-30 Hydro Med Science Division Of National Patent Development Corp. Preparation of homogeneous hydrogel copolymers
AU651654B2 (en) 1992-01-14 1994-07-28 Endo Pharmaceuticals Solutions Inc. Manufacture of water-swellable hydrophilic articles and drug delivery devices
JP3471122B2 (ja) 1995-04-26 2003-11-25 アルケア株式会社 医療用粘着配合物
CA2192782C (en) 1995-12-15 2008-10-14 Nobuyuki Takechi Production of microspheres
SE508357C2 (sv) 1996-01-02 1998-09-28 Kay Laserow Mätinstrument för mätning av smärta jämte ett förfarande för att med ett mätinstrument mäta smärta
SE9604751D0 (sv) 1996-12-20 1996-12-20 Astra Ab New therapy
US6039967A (en) 1997-04-03 2000-03-21 Point Biomedical Corporation Intravesical drug delivery system
US6623040B1 (en) 1997-09-03 2003-09-23 Recot, Inc. Method for determining forced choice consumer preferences by hedonic testing
US6464688B1 (en) 2000-02-15 2002-10-15 Microsolutions, Inc. Osmotic pump delivery system with flexible drug compartment
JP4659332B2 (ja) 2000-10-13 2011-03-30 アルザ・コーポレーシヨン 微小突起を用いて皮膚を穿孔するための装置および方法
US7537795B2 (en) 2000-10-26 2009-05-26 Alza Corporation Transdermal drug delivery devices having coated microprotrusions
US6766319B1 (en) 2000-10-31 2004-07-20 Robert J. Might Method and apparatus for gathering and evaluating information
DE10058662A1 (de) * 2000-11-25 2002-05-29 Merck Patent Gmbh Verwendung von Pyrazolo[4,3-d]pyrimidinen
DE10060388A1 (de) * 2000-12-05 2002-06-06 Merck Patent Gmbh Verwendung von Pyrazolo [4,3-d]pyrimidinen
CA2466148C (en) 2001-11-01 2013-01-08 Spectrum Pharmaceuticals, Inc. Medical compositions for intravesical treatment of bladder cancer
DE60237425D1 (de) 2002-03-28 2010-10-07 Univerzita Palackeho V Olomouc PyrazoloÄ4,3-dÜpyrimidine, Verfahren zu ihrer Herstellung und therapeutische Anwendung
DK2561860T3 (en) 2002-05-31 2018-04-30 Titan Pharmaceuticals Inc Implantable polymer device for prolonged release of buprenorphine
CA2437639C (en) 2003-08-11 2016-07-05 Valera Pharmaceuticals, Inc. Long term drug delivery devices with polyurethane based polymers and their manufacture
US7858110B2 (en) 2003-08-11 2010-12-28 Endo Pharmaceuticals Solutions, Inc. Long term drug delivery devices with polyurethane based polymers and their manufacture
GB0327323D0 (en) 2003-11-24 2003-12-31 Pfizer Ltd Novel pharmaceuticals
WO2006054299A2 (en) 2004-11-18 2006-05-26 Transpharma Medical Ltd. Combined micro-channel generation and iontophoresis for transdermal delivery of pharmaceutical agents
JP2008520749A (ja) * 2004-11-23 2008-06-19 レディ ユーエス セラピューティックス， インコーポレイテッド 新規二環式ヘテロ環化合物、その調製のためのプロセス、およびその新規二環式ヘテロ環化合物を含む組成物
US20070039624A1 (en) * 2005-08-18 2007-02-22 Roberts Richard H Patient compliance system and method to promote patient compliance
JP2007055940A (ja) * 2005-08-24 2007-03-08 Astellas Pharma Inc ピラゾロピリミジン誘導体
US20090182140A1 (en) * 2005-12-02 2009-07-16 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Alicyclic Heterocyclic Compound
WO2007063935A1 (ja) * 2005-12-02 2007-06-07 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation 芳香族化合物
CN101528717B (zh) * 2006-11-09 2013-04-24 弗·哈夫曼-拉罗切有限公司 噻唑和*唑-取代的芳基酰胺类化合物
WO2010054296A2 (en) 2008-11-07 2010-05-14 Combinent Biomedical Systems, Inc. Devices and methods for treating and/or preventing diseases
US20110046600A1 (en) 2008-12-05 2011-02-24 Crank Justin M Devices, systems, and related methods for delivery of fluid to tissue
WO2010118367A2 (en) * 2009-04-10 2010-10-14 Progenics Pharmaceuticals, Inc. Antiviral pyrimidines
US20110117055A1 (en) * 2009-11-19 2011-05-19 Macdonald James E Methods of Treating Hepatitis C Virus with Oxoacetamide Compounds
CN103492389B (zh) * 2011-04-21 2016-09-14 原真股份有限公司 用作激酶抑制剂的吡唑并[4,3-d]嘧啶
DK3381917T3 (da) * 2013-01-31 2021-10-18 Bellus Health Cough Inc Imidazopyridinforbindelser og anvendelser deraf
KR20220112867A (ko) 2013-12-16 2022-08-11 에이비에스 디벨롭먼트 원 인코포레이티드 P2x3 및/또는 p2x2/3 화합물 및 방법
CZ307147B6 (cs) * 2015-05-14 2018-02-07 Ústav experimentální botaniky AV ČR, v. v. i. 5-Substituované 7-[4-(2-pyridyl)fenylmethylamino]-3-isopropylpyrazolo[4,3-d]pyrimidiny, jejich použití jako léčiva, a farmaceutické přípravky
CA3037748A1 (en) * 2016-09-30 2018-04-05 Asana Biosciences, Llc P2x3 and/or p2x2/3 compounds and methods

Also Published As

Publication number Publication date
US20200190096A1 (en) 2020-06-18
EP3528813A4 (en) 2020-06-03
IL265648A (en) 2019-05-30
US10174039B2 (en) 2019-01-08
EP3528813A1 (en) 2019-08-28
TW201827432A (zh) 2018-08-01
EP3528813B1 (en) 2025-04-16
AU2017335674A1 (en) 2019-04-18
US20240391925A1 (en) 2024-11-28
KR20190053963A (ko) 2019-05-20
BR112019006216A2 (pt) 2019-06-25
IL265648B1 (en) 2025-03-01
AR109776A1 (es) 2019-01-23
MX2019003710A (es) 2019-06-24
US11339169B2 (en) 2022-05-24
CN116854693A (zh) 2023-10-10
MX2022009736A (es) 2022-09-05
WO2018064135A1 (en) 2018-04-05
US20190092778A1 (en) 2019-03-28
CN109996546A (zh) 2019-07-09
US20180093991A1 (en) 2018-04-05
IL265648B2 (en) 2025-07-01
US10611768B2 (en) 2020-04-07
US12077543B2 (en) 2024-09-03
CN109996546B (zh) 2023-06-27
US20220227774A1 (en) 2022-07-21
CA3037748A1 (en) 2018-04-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019112740A (ru) P2x3 и/или p2x2/3 соединения и способы
ES2299888T3 (es) Pirid (2,3-d)pirimidin-2,4-diaminas como inhibidores de pde 2.
CN101980708B (zh) 作为vegf驱动的血管生成过程的有效调节剂的咪唑并喹啉类及嘧啶衍生物
US11406640B2 (en) JAK1 pathway inhibitors for the treatment of chronic lung allograft dysfunction
EA200901505A1 (ru) 3,6-дизамещенные имидазо[1,2-b]пиридазины и 3,5-дизамещенные пиразоло[1,5-a]пиримидины в качестве ингибиторов фосфатидилинозитол-3-киназы
CN101641105A (zh) 砷化合物用于治疗疼痛和炎症的用途
NZ603446A (en) 5, 7-substituted-imidazo [1, 2-c] pyrimidines as inhibitors of jak kinases
CN103998451A (zh) 用作沉默调节蛋白调节剂的取代的双环氮杂杂环化合物和类似物
TWI846947B (zh) 以激酶抑制劑治療汗腺炎
RU2013130019A (ru) Новые производные азетидина в качестве модуляторов рецептора сфингозин 1-фосфата (s1p)
US10709708B2 (en) Method of treating cancer with a combination of MER tyrosine kinase inhibitor and an epidermal growth factor receptor (EGFR) inhibitor
RU2007126968A (ru) Пиразологетероарильные соединения, применяемые для лечения болезней, опосредуемых tnf-a и il-1
US20130345232A1 (en) Methods and compositions for treating a subject for a lymphatic malformation
JP2017536397A (ja) 線維症の治療方法
US11395815B2 (en) Compound for treating osteoarthritis
RU2019101016A (ru) Замещенные пирроло[2,3-d]пиридазин-4-оны и пиразоло[3,4-d]пиридазин-4-оны в качестве ингибиторов протеинкиназы
RU2805595C1 (ru) Лечение гидраденита ингибиторами jak
CN103998043B (zh) 促进第五型磷酸二酯酶抑制剂经皮吸收的方法及医药组合物
HK40071871A (en) Treatment of hidradenitis with jak inhibitors
Sherrill et al. Use of laser rhinoscopy to treat a nasal obstruction in a captive California sea lion (Zalophus californianus)
TW202342003A (zh) 治療卵巢癌之藥物組合及方法
Ionașcu et al. Indolent corneal ulcers in dogs.

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20200928