RU2019111628A

RU2019111628A - Рекомбинантные связывающие белки и их применение

Info

Publication number: RU2019111628A
Application number: RU2019111628A
Authority: RU
Inventors: Клара МЕЦ; Ульрике ФИДЛЕР; Игнасио ДОЛАДО; Хайке Мария ШТРОБЕЛЬ
Original assignee: Молекулар Партнерс Аг
Priority date: 2016-09-22
Filing date: 2017-09-20
Publication date: 2020-10-19
Also published as: ZA201901592B; JP6976335B2; CN109790206A; EP3515933B1; MX2019003298A; SA519401369B1; MX377424B; EP3515933A1; RU2019111628A3; IL265489A; PH12019500596B1; JP2019531093A; CA3036301C; WO2018054971A1; EP3515933B9; CA3036301A1; CO2019002609A2; KR20190050802A; KR102270315B1; AR109680A1

Claims

1. Рекомбинантный связывающий белок, содержащий аминокислотную последовательность, которая характеризуется по меньшей мере 90% идентичности аминокислотных последовательностей по отношению к SEQ ID NO: 21, причем указанный рекомбинантный связывающий белок содержит два сконструированных домена с анкириновыми повторами со специфичностью связывания в отношении HER2 и два сконструированных домена с анкириновыми повторами со специфичностью связывания в отношении сывороточного альбумина.

2. Рекомбинантный связывающий белок по п. 1, в котором каждый из указанных двух сконструированных доменов с анкириновыми повторами со специфичностью связывания в отношении сывороточного альбумина содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 14.

3. Рекомбинантный связывающий белок по любому из пп. 1. 2, причем указанный рекомбинантный связывающий белок содержит аминокислотную последовательность, которая характеризуется по меньшей мере 95% идентичности аминокислотных последовательностей по отношению к рекомбинантному связывающему белку, состоящему из SEQ ID NO: 21.

4. Рекомбинантный связывающий белок по любому из пп. 1-3, в котором каждый из указанных сконструированных доменов с анкириновыми повторами со специфичностью связывания в отношении сывороточного альбумина проявляет улучшенную стабильность при хранении в PBS по сравнению со сконструированным доменом с анкириновыми повторами со специфичностью связывания в отношении сывороточного альбумина, содержащим аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 13.

5. Рекомбинантный связывающий белок по любому из пп. 1-4, причем указанный рекомбинантный связывающий белок содержит аминокислотную последовательность согласно SEQ ID NO: 21.

6. Рекомбинантный связывающий белок по любому из пп. 1-5, причем указанный рекомбинантный связывающий белок состоит из аминокислотной последовательности согласно SEQ ID NO: 21.

7. Рекомбинантный связывающий белок по любому из пп. 1-6, причем указанный рекомбинантный связывающий белок ингибирует пролиферацию клеток ВТ474 с константой ингибирования ниже 10^-7 М.

8. Рекомбинантный связывающий белок по любому из пп. 1-7, причем указанный рекомбинантный связывающий белок в концентрации, составляющей 100 нМ, проявляет более сильную отрицательную регуляцию фосфорилирования AKT-S473 в клетках ВТ474, чем трастузумаб в концентрации, составляющей 100 нМ.

9. Нуклеиновая кислота, кодирующая рекомбинантный связывающий белок по любому из пп. 1-8.

10. Фармацевтическая композиция, содержащая рекомбинантный связывающий белок по любому из пп. 1-8 или нуклеиновую кислоту по п. 9 и фармацевтически приемлемый носитель и/или разбавитель.

11. Фармацевтическая композиция по п. 10 для применения в лечении заболевания.

12. Фармацевтическая композиция по п. 10 для применения в лечении рака.

13. Фармацевтическая композиция по п. 10 для применения в лечении рака молочной железы, рака яичника, рака желудка, рака желудка, рака матки, рака толстой и прямой кишки, рака мочевого пузыря или рака с избыточной экспрессией HER2.

14. Набор, содержащий рекомбинантный связывающий белок по любому из пп. 1-8, или нуклеиновую кислоту по п. 9, или фармацевтическую композицию по п. 10.

15. Способ получения рекомбинантного связывающего белка по любому из пп. 1-8, причем способ предусматривает стадии, на которых (i) экспрессируют указанный связывающий белок в бактериях и (ii) очищают указанный связывающий белок с использованием хроматографии.