[go: up one dir, main page]

RU2019111149A - Способ получения двухцепочечных нейротоксинов клостридий - Google Patents

Способ получения двухцепочечных нейротоксинов клостридий Download PDF

Info

Publication number
RU2019111149A
RU2019111149A RU2019111149A RU2019111149A RU2019111149A RU 2019111149 A RU2019111149 A RU 2019111149A RU 2019111149 A RU2019111149 A RU 2019111149A RU 2019111149 A RU2019111149 A RU 2019111149A RU 2019111149 A RU2019111149 A RU 2019111149A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
clostridial neurotoxin
type
gene encoding
cell
heavy chain
Prior art date
Application number
RU2019111149A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019111149A3 (ru
Inventor
Дэниел Кван
Original Assignee
Ипсен Биофарм Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ипсен Биофарм Лимитед filed Critical Ипсен Биофарм Лимитед
Publication of RU2019111149A publication Critical patent/RU2019111149A/ru
Publication of RU2019111149A3 publication Critical patent/RU2019111149A3/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/195Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria
    • C07K14/33Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from bacteria from Clostridium (G)
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/10Drugs for disorders of the urinary system of the bladder
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/08Antiepileptics; Anticonvulsants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/14Drugs for disorders of the nervous system for treating abnormal movements, e.g. chorea, dyskinesia
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12NMICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/70Vectors or expression systems specially adapted for E. coli
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C12BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12PFERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P21/00Preparation of peptides or proteins
    • C12P21/02Preparation of peptides or proteins having a known sequence of two or more amino acids, e.g. glutathione
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00Medicinal preparations containing peptides

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Psychology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Cosmetics (AREA)

Claims (20)

1. Способ получения двухцепочечного нейротоксина клостридий, включающий раздельную экспрессию в гетерологичной клетке-хозяине первого гена, кодирующего легкую цепь нейротоксина клостридий, и второго гена, кодирующего тяжелую цепь нейротоксина клостридий, где указанные первый и второй гены экспрессируются в окислительной среде указанной клетки-хозяина.
2. Способ по п.1, в котором указанная клетка-хозяин представляет собой прокариотическую клетку.
3. Способ по п.2, в котором указанная окислительная среда представляет собой цитоплазму указанной прокариотической клетки-хозяина.
4. Способ по п.2 или 3, в котором указанная прокариотическая клетка представляет собой прокариотическую клетку, в которой по меньшей мере один ген, участвующий в образовании дисульфидной связи, сверхэкспрессируется в цитоплазме по сравнению с идентичной в остальном клеткой дикого типа, и/или по меньшей мере экспрессия одного гена, участвующего в восстановлении дисульфидной связи, подавлена по сравнению с идентичной в остальном клеткой дикого типа.
5. Способ по п.4, в котором указанная прокариотическая клетка представляет собой клетку E. coli из штамма, выбранного из штаммов AD494, BL21trxB, Origami, Rosetta-gami и Shuffle.
6. Способ по любому из пп.1-5, в котором указанную легкую цепь нейротоксина клостридий выбирают из BoNT типа A, типа B, типа C, типа D, типа E, типа F или типа G или легкой цепи TeNT, и где указанную тяжелую цепь нейротоксина клостридий выбирают из BoNT типа A, типа B, типа C, типа D, типа E, типа F или типа G или тяжелой цепи TeNT.
7. Способ по любому из пп.1-6, в котором указанная легкая цепь нейротоксина клостридий и указанная тяжелая цепь нейротоксина клостридий имеют один и тот же серотип или подтип BoNT.
8. Способ по любому из пп.1-6, в котором указанная легкая цепь нейротоксина клостридий и указанная тяжелая цепь нейротоксина клостридий относятся к разным серотипам или подтипам BoNT.
9. Способ по любому из пп.1-8, в котором указанный первый ген, кодирующий легкую цепь нейротоксина клостридий, и указанный второй ген, кодирующий тяжелую цепь нейротоксина клостридий, присутствуют в одном и том же векторе.
10. Способ по любому из пп.1-8, в котором указанный первый ген, кодирующий легкую цепь нейротоксина клостридий, и указанный второй ген, кодирующий тяжелую цепь нейротоксина клостридий, присутствуют в разных векторах.
11. Способ по любому из пп.1-10, дополнительно включающий стадию выделения указанного двухцепочечного нейротоксина клостридий из указанной клетки-хозяина.
12. Клетка, содержащая первый ген, кодирующий легкую цепь нейротоксина клостридий, и второй ген, кодирующий тяжелую цепь нейротоксина клостридий, где указанные первый и второй гены экспрессируются в окислительной среде указанной клетки.
13. Набор, включающий
а. клетку, содержащую окислительную среду,
b. первый ген, кодирующий легкую цепь нейротоксина клостридий, и
с. второй ген, кодирующий тяжелую цепь нейротоксина клостридий,
где указанные первый и второй гены пригодны для раздельной экспрессии легкой и тяжелой цепей нейротоксина клостридий в указанной окислительной среде указанной клетки.
14. Двухцепочечный нейротоксин клостридий, полученный способом по любому из пп.1-11.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая двухцепочечный нейротоксин клостридий по п.14.
16. Применение клетки-хозяина, которая имеет окислительную цитоплазму, для получения двухцепочечного нейротоксина клостридий, где указанная клетка-хозяин содержит первый ген, кодирующий легкую цепь нейротоксина клостридий, и второй ген, кодирующий тяжелую цепь нейротоксина клостридий, где указанные первый и второй гены экспрессируются в окислительной цитоплазме указанной клетки-хозяина.
RU2019111149A 2016-09-16 2017-09-13 Способ получения двухцепочечных нейротоксинов клостридий RU2019111149A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP16189221 2016-09-16
EP16189221.1 2016-09-16
PCT/EP2017/073030 WO2018050699A1 (en) 2016-09-16 2017-09-13 Method for producing di-chain clostridial neurotoxins

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019111149A true RU2019111149A (ru) 2020-10-16
RU2019111149A3 RU2019111149A3 (ru) 2021-01-11

Family

ID=57083080

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019111149A RU2019111149A (ru) 2016-09-16 2017-09-13 Способ получения двухцепочечных нейротоксинов клостридий

Country Status (7)

Country Link
US (1) US20210292379A1 (ru)
EP (1) EP3512956A1 (ru)
JP (1) JP2019531721A (ru)
CN (1) CN109715820A (ru)
RU (1) RU2019111149A (ru)
TW (1) TW201814045A (ru)
WO (1) WO2018050699A1 (ru)

Families Citing this family (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN115819526A (zh) * 2022-12-02 2023-03-21 海雅美生物技术(珠海)有限公司 一种重组肉毒杆菌神经毒素及其制备方法和应用

Family Cites Families (53)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB9508204D0 (en) 1995-04-21 1995-06-07 Speywood Lab Ltd A novel agent able to modify peripheral afferent function
GB9617671D0 (en) 1996-08-23 1996-10-02 Microbiological Res Authority Recombinant toxin fragments
GB9818548D0 (en) 1998-08-25 1998-10-21 Microbiological Res Authority Treatment of mucas hypersecretion
GB9922554D0 (en) 1999-09-23 1999-11-24 Microbiological Res Authority Inhibition of secretion from non-neuronal cells
US6641820B1 (en) 2000-01-19 2003-11-04 Allergan, Inc. Clostridial toxin derivatives and methods to treat pain
US7138127B1 (en) 2000-01-19 2006-11-21 Allergan, Inc. Clostridial toxin derivatives and methods for treating pain
US6903187B1 (en) 2000-07-21 2005-06-07 Allergan, Inc. Leucine-based motif and clostridial neurotoxins
GB0321344D0 (en) 2003-09-11 2003-10-15 Health Prot Agency Re-targeted toxin conjugates
US7514088B2 (en) 2005-03-15 2009-04-07 Allergan, Inc. Multivalent Clostridial toxin derivatives and methods of their use
US20060024794A1 (en) 2004-07-30 2006-02-02 Shengwen Li Novel methods for production of di-chain botulinum toxin
EP1982996A1 (en) 2004-09-01 2008-10-22 Allergan, Inc. Degradable clostridial toxins
JP4994241B2 (ja) * 2004-11-22 2012-08-08 ニューヨーク・ユニバーシティ 遺伝子操作されたクロストリジウム遺伝子、操作された遺伝子によりコードされるタンパク質、およびその使用
GB0425795D0 (en) 2004-11-24 2004-12-22 Givaudan Sa Composition
PL1877073T3 (pl) 2004-12-01 2014-03-31 The Sec Dep For Health Niecytotoksyczne koniugaty białkowe
GB0426397D0 (en) 2004-12-01 2005-01-05 Health Prot Agency Fusion proteins
WO2006074451A2 (en) * 2005-01-10 2006-07-13 Research Development Foundation Targeted chimeric molecules for cancer therapy
WO2006101809A1 (en) 2005-03-15 2006-09-28 Allergan, Inc. Modified clostridial toxins with enhanced targeting capabilities for endogenous clostridial toxin receptor systems
DE102005019302A1 (de) 2005-04-26 2006-11-16 Toxogen Gmbh Carrier zum Targeting von Nervenzellen
DE602006013481D1 (de) 2005-09-19 2010-05-20 Allergan Inc Mit clostriedientoxin aktivierbare clostridientoxine
EP2001902B1 (en) 2006-03-14 2013-03-27 Allergan, Inc. Modified clostridial toxins with altered targeting capabilities for clostridial toxin target cells
GB0610867D0 (en) 2006-06-01 2006-07-12 Syntaxin Ltd Treatment of pain
CN102083451A (zh) 2008-06-12 2011-06-01 赛恩泰新公司 癌症的抑制
JP5728380B2 (ja) 2008-06-12 2015-06-03 シンタクシン リミテッドSyntaxin Limited 神経内分泌疾患の抑制
GB0815264D0 (en) 2008-08-21 2008-09-24 Syntaxin Ltd Non-cytotoxic proteins
GB0820970D0 (en) 2008-11-17 2008-12-24 Syntaxin Ltd Suppression of cancer
EP2218783A1 (en) * 2009-02-05 2010-08-18 Merz Pharma GmbH & Co. KGaA Novel method for the manufacturing of neurotoxins
US10011823B2 (en) 2009-04-14 2018-07-03 Medical College Of Wisconsin, Inc. Engineered botulinum neurotoxin
US20100303791A1 (en) 2009-05-29 2010-12-02 Allergan, Inc. Methods of Treating Chronic Neurogenic Inflammation Using Glucagon Like Hormone Retargeted Endopepidases
US20100303788A1 (en) 2009-05-29 2010-12-02 Allergan, Inc. Methods of Treating Chronic Neurogenic Inflammation Using Galanin Retargeted Endopepidases
US20100303783A1 (en) 2009-05-29 2010-12-02 Allergan, Inc. Methods of Treating Urogenital-Neurological Disorders Using Tachykinin Retargeted Endopepidases
EP2464367A2 (en) 2009-08-14 2012-06-20 Allergan, Inc. Methods of treating cancer using neurotrophin retargeted endopeptidases
US20110070211A1 (en) 2009-08-14 2011-03-24 Allergan, Inc. Methods of Treating Cancer Using Galanin Retargeted Endopepidases
US20110070212A1 (en) 2009-08-14 2011-03-24 Allergan, Inc. Methods of Treating Cancer Using Glucagon-Like Hormone Retargeted Endopeptidases
US20110064713A1 (en) 2009-08-14 2011-03-17 Allergan, Inc. Methods of Treating Cancer Using Opioid Retargeted Endopepidases
CA2771164A1 (en) 2009-08-14 2011-02-17 Allergan, Inc. Methods of treating cancer using tachykinin retargeted endopeptidases
JP5783589B2 (ja) * 2009-09-15 2015-09-24 国立大学法人広島大学 新規ダニアレルゲンおよびその利用
WO2011091419A2 (en) * 2010-01-25 2011-07-28 New York Universiy Recombinant derivatives of botulinum neurotoxins engineered for trafficking studies and neuronal delivery
US8853360B2 (en) 2010-06-23 2014-10-07 Wisconsin Alumni Research Foundation Engineered botulinum neurotoxin C1 with selective substrate specificity
US20120244188A1 (en) 2011-03-25 2012-09-27 Allergan, Inc. Treatment of Sensory Disturbance Disorders
US20120251573A1 (en) 2011-03-28 2012-10-04 Allergan, Inc. Endopeptidase Treatment of Neuroendocrine Disorders
US20120251575A1 (en) 2011-03-28 2012-10-04 Allergan, Inc. Endopeptidase Treatment of Involuntary Movement Disorders
US20120251574A1 (en) 2011-03-28 2012-10-04 Allergan, Inc. Endopeptidase and Neurotoxin Combination Treatment of Multiple Medical Conditions
WO2012135304A1 (en) 2011-03-29 2012-10-04 Allergan, Inc. Vagal nerve-based disorders
US20120251518A1 (en) 2011-03-29 2012-10-04 Allergan, Inc. Endopeptidase Treatment of Sexual Dysfunction Disorders
US20120251519A1 (en) 2011-03-29 2012-10-04 Allergan, Inc. Endopeptidase Treatment of Smooth Muscle Disorders
GB201108108D0 (en) 2011-05-16 2011-06-29 Syntaxin Ltd Therapeutic fusion proteins
US20140056870A1 (en) 2012-08-27 2014-02-27 Allergan, Inc. Fusion proteins
US9005628B2 (en) 2012-10-04 2015-04-14 Dublin City University Biotherapy for pain
GB201303108D0 (en) 2013-02-21 2013-04-10 Syntaxin Ltd Therapeutics for suppressing osteoporosis
GB201312317D0 (en) * 2013-07-09 2013-08-21 Syntaxin Ltd Cationic neurotoxins
GB201312295D0 (en) 2013-07-09 2013-08-21 Syntaxin Ltd Suppression of itch
JP6303195B2 (ja) * 2013-11-20 2018-04-04 国立研究開発法人産業技術総合研究所 細菌による機能的外来タンパク質の製造方法
JP6601922B2 (ja) * 2015-01-09 2019-11-06 イプセン バイオイノベーション リミテッド 陽イオン性神経毒

Also Published As

Publication number Publication date
RU2019111149A3 (ru) 2021-01-11
WO2018050699A1 (en) 2018-03-22
EP3512956A1 (en) 2019-07-24
US20210292379A1 (en) 2021-09-23
CN109715820A (zh) 2019-05-03
TW201814045A (zh) 2018-04-16
JP2019531721A (ja) 2019-11-07

Similar Documents

Publication Publication Date Title
MX395262B (es) Composición para usarse en el tratamiento de infección gastrointestinal.
MX391337B (es) Sistemas de replicón de arterivirus recombinantes y usos de estos.
CL2018000711A1 (es) Anticuerpos que se unen específicamente a tl1a
EP3597760A3 (en) Adeno-associated virus vector
ZA201902654B (en) In vitro and cell based assays for measuring the activity of botulinum neurotoxins
WO2018009903A3 (en) A novel botulinum neurotoxin and its derivatives
EA201590794A1 (ru) Рекомбинантные нейротоксины clostridium botulinum
UA117231C2 (uk) Спосіб одержання поліпептиду, підданого протеолітичному процесингу
WO2016183438A8 (en) Self-targeting genome editing system
EA201892784A1 (ru) Сконструированные ботулинические нейротоксины
BR112017007202A2 (pt) receptores de célula t
MX359480B (es) Neurotoxina botulínica diseñada.
BR112018003753A2 (pt) bifidobacterium longum
AR110093A1 (es) D-psicosa 3-epimerasa y método para preparar d-psicosa utilizando la misma
EA201491117A1 (ru) НОВЫЕ ПРОТЕАЗЫ ИЗ АКТИНОМИЦЕТА ACTINOALLOMURUS, СПОСОБНЫЕ ГИДРОЛИЗОВАТЬ ГЛЮТЕНОВЫЕ ПЕПТИДЫ И БЕЛКИ ПРИ КИСЛОТНОМ pH
AR100606A1 (es) Variantes de lipasas y polinucleótidos que las codifican
BR112018011896A2 (pt) promotor, ácido nucleico, célula hospedeira procariótica, método de fermentação, e, método para aumentar a expressão ou atividade de catalase em uma célula hospedeira procariótica
BR112019023881A2 (pt) otimização da expressão de serino proteases em células hospedeiras
MX2016006277A (es) Secuencia de endolisina kz144 modificada.
Zelena et al. Escherichia coli as a production host for novel enzymes from basidiomycota
RU2019111149A (ru) Способ получения двухцепочечных нейротоксинов клостридий
HRP20210091T1 (hr) Mutantni sojevi gljive trichoderma reesei
BR112016027884A2 (pt) variante de xilanase da família 11 de gh, polinucleotídeo, construção de ácido nucleico, vetor de expressão, célula hospedeira, e, métodos de produção de uma variante de xilanase da família 11 de gh e de degradação de um material
EA202190876A1 (ru) Композиции, содержащие бактериальные штаммы
WO2013182669A3 (en) Novel cell wall deconstruction enzymes of myriococcum thermophilum and uses thereof

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20210621