[go: up one dir, main page]

RU2019105693A - Лечение рака с применением химерного антигенного рецептора в комбинации с ингибитором молекулы, способствующей фенотипу m2 макрофага - Google Patents

Лечение рака с применением химерного антигенного рецептора в комбинации с ингибитором молекулы, способствующей фенотипу m2 макрофага Download PDF

Info

Publication number
RU2019105693A
RU2019105693A RU2019105693A RU2019105693A RU2019105693A RU 2019105693 A RU2019105693 A RU 2019105693A RU 2019105693 A RU2019105693 A RU 2019105693A RU 2019105693 A RU2019105693 A RU 2019105693A RU 2019105693 A RU2019105693 A RU 2019105693A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
car
car therapy
inhibitor
therapy agent
domain
Prior art date
Application number
RU2019105693A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019105693A3 (ru
Inventor
Саар Джилл
Марко РУЕЛЛА
Майкл КЛИЧИНСКИ
Original Assignee
Новартис Аг
Дзе Трастиз Оф Дзе Юниверсити Оф Пенсильвания
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг, Дзе Трастиз Оф Дзе Юниверсити Оф Пенсильвания filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2019105693A publication Critical patent/RU2019105693A/ru
Publication of RU2019105693A3 publication Critical patent/RU2019105693A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/24—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against cytokines, lymphokines or interferons
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/12—Materials from mammals; Compositions comprising non-specified tissues or cells; Compositions comprising non-embryonic stem cells; Genetically modified cells
    • A61K35/14—Blood; Artificial blood
    • A61K35/17—Lymphocytes; B-cells; T-cells; Natural killer cells; Interferon-activated or cytokine-activated lymphocytes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A61K39/001102—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/001103—Receptors for growth factors
    • A61K39/001104—Epidermal growth factor receptors [EGFR]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A61K39/001102—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/001111—Immunoglobulin superfamily
    • A61K39/001112—CD19 or B4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A61K39/001102—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K39/001129—Molecules with a "CD" designation not provided for elsewhere
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A61K39/001166—Adhesion molecules, e.g. NRCAM, EpCAM or cadherins
    • A61K39/001168—Mesothelin [MSLN]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/10—Cellular immunotherapy characterised by the cell type used
    • A61K40/11—T-cells, e.g. tumour infiltrating lymphocytes [TIL] or regulatory T [Treg] cells; Lymphokine-activated killer [LAK] cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/30—Cellular immunotherapy characterised by the recombinant expression of specific molecules in the cells of the immune system
    • A61K40/31—Chimeric antigen receptors [CAR]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
    • A61K40/41—Vertebrate antigens
    • A61K40/42—Cancer antigens
    • A61K40/4202—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K40/4203—Receptors for growth factors
    • A61K40/4204—Epidermal growth factor receptors [EGFR]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
    • A61K40/41—Vertebrate antigens
    • A61K40/42—Cancer antigens
    • A61K40/4202—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K40/421—Immunoglobulin superfamily
    • A61K40/4211—CD19 or B4
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
    • A61K40/41—Vertebrate antigens
    • A61K40/42—Cancer antigens
    • A61K40/4202—Receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • A61K40/4214—Receptors for cytokines
    • A61K40/4217—Receptors for interleukins [IL]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2866—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against receptors for cytokines, lymphokines, interferons
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/515—Animal cells
    • A61K2039/5156—Animal cells expressing foreign proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/515—Animal cells
    • A61K2039/5158—Antigen-pulsed cells, e.g. T-cells
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/51—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising whole cells, viruses or DNA/RNA
    • A61K2039/525—Virus
    • A61K2039/5256—Virus expressing foreign proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/58—Medicinal preparations containing antigens or antibodies raising an immune response against a target which is not the antigen used for immunisation
    • A61K2039/585—Medicinal preparations containing antigens or antibodies raising an immune response against a target which is not the antigen used for immunisation wherein the target is cancer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00
    • A61K2239/10—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00 characterized by the structure of the chimeric antigen receptor [CAR]
    • A61K2239/11—Antigen recognition domain
    • A61K2239/13—Antibody-based
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00
    • A61K2239/38—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00 characterised by the dose, timing or administration schedule
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2239/00—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00
    • A61K2239/46—Indexing codes associated with cellular immunotherapy of group A61K40/00 characterised by the cancer treated
    • A61K2239/48—Blood cells, e.g. leukemia or lymphoma
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
    • C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • C07K2317/62—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising only variable region components
    • C07K2317/622—Single chain antibody (scFv)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2319/00—Fusion polypeptide
    • C07K2319/33—Fusion polypeptide fusions for targeting to specific cell types, e.g. tissue specific targeting, targeting of a bacterial subspecies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2740/00—Reverse transcribing RNA viruses
    • C12N2740/00011—Details
    • C12N2740/10011—Retroviridae
    • C12N2740/15011—Lentivirus, not HIV, e.g. FIV, SIV
    • C12N2740/15041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2740/15043—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Developmental Biology & Embryology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (79)

1. Средство терапии CAR, содержащее клетку, например, популяцию иммунных эффекторных клеток, содержащих, например экспрессирующих, химерный антигенный рецептор (CAR), для применения в комбинации с ингибитором молекулы, способствующей фенотипу M2 макрофага, в лечении субъекта, имеющего заболевание, ассоциированное с экспрессией опухолевого антигена, где CAR содержит домен, связывающий опухолевый антиген, трансмембранный домен и внутриклеточный сигнальный домен.
2. Способ лечения субъекта, имеющего заболевание, ассоциированное с экспрессией опухолевого антигена, предусматривающий введение субъекту:
(i) средства терапии CAR, содержащего клетку, например, популяцию иммунных эффекторных клеток, содержащих, например экспрессирующих, химерный антигенный рецептор (CAR), где CAR содержит домен, связывающий опухолевый антиген, трансмембранный домен и внутриклеточный сигнальный домен; и
(ii) ингибитора молекулы, способствующей фенотипу M2 макрофага.
3. Средство терапии CAR для применения или способ по п. 1 или 2, где средство терапии CAR и ингибитор молекулы, способствующей фенотипу M2 макрофага, вводятся последовательно.
4. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из пп. 1–3, где ингибитор молекулы, способствующей фенотипу M2 макрофага, вводится перед средством терапии CAR.
5. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из пп. 1–4, где ингибитор молекулы, способствующей фенотипу M2 макрофага, и средство терапии CAR вводятся одновременно или параллельно.
6. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из пп. 1–5, где средство терапии CAR вводится в виде (а) одной инфузии или (b) множества инфузий (например, однократная доза разделена на множество инфузий), и где ингибитор молекулы, способствующей фенотипу M2 макрофага, вводится в виде (а) однократной дозы или (b) многократных доз (например, первой и второй и необязательно одной или нескольких последующих доз).
7. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из пп. 1–6, где доза средства терапии CAR вводится после (например, через по меньшей мере 1 день, 2 дня, 3 дня, 4 дня, 5 дней, 6 дней, 7 дней, 1 неделю, 2 недели, 3 недели, 4 недели, 5 недель или больше) введения первой дозы ингибитора молекулы, способствующей фенотипу M2 макрофага, например, но до введения второй дозы ингибитора.
8. Средство терапии CAR для применения или способ по п. 1 или 5, где доза средства терапии CAR вводится параллельно (например, в течение 2 дней (например, в течение 2 дней, 1 дня, 24 часов, 12 часов, 6 часов, 4 часов, 2 часов или меньше)) с введением первой дозы ингибитора молекулы, способствующей фенотипу M2 макрофага.
9. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из пп. 6–8, где одна или несколько последующих доз ингибитора молекулы, способствующей фенотипу M2 макрофага, вводится после второй дозы ингибитора молекулы, способствующей фенотипу M2 макрофага.
10. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из пп. 1–9, где ингибитор молекулы, способствующей фенотипу M2 макрофага, вводится в более чем одной дозе, и при этом дозы вводятся два раза в день (BID), один раз в день, один раз в неделю, один раз в 14 дней или один раз в месяц.
11. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из пп. 1–10, где введение ингибитора молекулы, способствующей фенотипу M2 макрофага, предусматривает многократные дозы, предусматривающие продолжительность по меньшей мере 7 дней, например, по меньшей мере 7 дней, 8 дней, 9 дней, 10 дней, 1 неделю, 2 недели, 3 недели, 4 недели, 5 недель, 6 недель, 1 месяц, 2 месяца, 3 месяца, 4 месяца, 5 месяцев, 6 месяцев, 7 месяцев, 8 месяцев или больше.
12. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из пп. 1–11, где средство терапии CAR вводится в дозе, составляющей по меньшей мере приблизительно 5×106, 1×107, 1,5×107, 2×107, 2,5×107, 3×107, 3,5×107, 4×107, 5×107, 1×108, 1,5×108, 2×108, 2,5×108, 3×108, 3,5×108, 4×108, 5×108, 1×109, 2×109 или 5×109 клеток, например, CAR–положительных клеток.
13. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из пп. 1–12, где ингибитор молекулы, способствующей фенотипу M2 макрофага, представляет собой ингибитор IL–13, ингибитор IL–4, ингибитор IL–13Rα1, ингибитор IL–4Rα, ингибитор IL–10, ингибитор CSF–1, ингибитор TGF–бета, ингибитор JAK2, молекулу клеточной поверхности, оксид железа, низкомолекулярный ингибитор, ингибитор PI3K, ингибитор HDAC, ингибитор гликолитического пути, антиоксидант, нацеленный на митохондрии, или их комбинации.
14. Средство терапии CAR для применения или способ по п. 13, где ингибитор молекулы, способствующей фенотипу M2 макрофага, представляет собой малую молекулу, антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, белок (например, слитый белок), нуклеиновую кислоту (например, shRNA или siRNA) или систему редактирования генов.
15. Средство терапии CAR для применения или способ по п. 13, где ингибитор молекулы, способствующей фенотипу M2 макрофага, представляет собой антитело или его антигенсвязывающий фрагмент.
16. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из пп. 1–15, где домен CAR, связывающий опухолевый антиген, связывает CD123.
17. Средство терапии CAR, содержащее клетку, например, популяцию иммунных эффекторных клеток, содержащих, например экспрессирующих, химерный антигенный рецептор (CAR), для применения в комбинации со средством нацеленной на опухоль терапии в лечении субъекта, имеющего заболевание, ассоциированное с экспрессией опухолевого антигена, где
(i) CAR содержит домен, связывающий опухолевый антиген, который связывает CD123 (CAR для CD123), трансмембранный домен и внутриклеточный сигнальный домен; и
(ii) средство нацеленной на опухоль терапии предусматривает второе средство терапии CAR, которое содержит клетку, например, популяцию иммунных эффекторных клеток, содержащих, например экспрессирующих, CAR, содержащий домен, связывающий опухолевый антиген, который связывается с опухолевым антигеном, отличным от CD123 (например, CAR, который связывается с антигеном солидной опухоли или антигеном гематологической опухоли, отличными от CD123),
где CAR для CD123 вводится в количестве и/или в течение времени, достаточных для того, чтобы привести к подавлению активности макрофагов М2.
18. Способ лечения субъекта, имеющего заболевание, ассоциированное с экспрессией опухолевого антигена, предусматривающий введение субъекту:
(i) средства терапии CAR, содержащего клетку, например, популяцию иммунных эффекторных клеток, содержащих, например экспрессирующих, химерный антигенный рецептор (CAR), где CAR содержит домен, связывающий опухолевый антиген, который связывает CD123 (CAR для CD123), трансмембранный домен и внутриклеточный сигнальный домен; и
(ii) средства нацеленной на опухоль терапии, где средство нацеленной на опухоль терапии предусматривает второе средство терапии CAR, которое содержит клетку, например, популяцию иммунных эффекторных клеток, содержащих, например экспрессирующих, CAR, содержащий домен, связывающий опухолевый антиген, который связывается с опухолевым антигеном, отличным от CD123 (например, CAR, который связывается с антигеном солидной опухоли или антигеном гематологической опухоли, отличными от CD123),
где CAR для CD123 вводят в количестве и/или в течение времени, достаточных для того, чтобы привести к подавлению активности макрофагов М2.
19. Средство терапии CAR для применения или способ по п. 17 или 18, где подавление активности макрофагов М2 предусматривает подавление поляризации макрофага до фенотипа М2 и/или обращение фенотипа макрофага М2.
20. Средство терапии CAR для применения по любому из пп. 17–19, где домен, связывающий опухолевый антиген, второго средства терапии CAR связывается с CD19, мезотелином или EGFRviii.
21. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из пп. 16–20, где домен CAR, связывающий опухолевый антиген, который связывается с CD123, содержит область 1, определяющую комплементарность, тяжелой цепи (CDR1 HC), область 2, определяющую комплементарность, тяжелой цепи (CDR2 HC) и область 3, определяющую комплементарность, тяжелой цепи (CDR3 HC) с любой аминокислотной последовательностью тяжелой цепи CD123–связывающего домена, указанной в таблице 16, таблице 18, таблице 20, таблице 22, таблице 24, таблице 25, таблице 26, таблице 27 или таблице 28; и
область 1, определяющую комплементарность, легкой цепи (CDR1 LC), область 2, определяющую комплементарность, легкой цепи (CDR2 LC) и область 3, определяющую комплементарность, легкой цепи (CDR3 LC) с любой аминокислотной последовательностью легкой цепи CD123–связывающего домена, указанной в таблице 17, таблице 19, таблице 21, таблице 23, таблице 24, таблице 25, таблице 26, таблице 27 или таблице 28.
22. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из пп. 16–21, где CD123–связывающий домен содержит аминокислотную последовательность CD123–связывающего домена (например, scFv), указанную в таблице 26, таблице 27 или таблице 28.
23. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из пп. 16–22, где CAR содержит (например, состоит из) аминокислотную последовательность CAR, указанную в таблице 26 или таблице 27.
24. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из пп. 1–15, п. 17 или 18, где домен CAR, связывающий опухолевый антиген, связывает мезотелин.
25. Средство терапии CAR для применения или способ по п. 24, где домен CAR, связывающий опухолевый антиген, содержит область 1, определяющую комплементарность, тяжелой цепи (CDR1 HC), область 2, определяющую комплементарность, тяжелой цепи (CDR2 HC) и область 3, определяющую комплементарность, тяжелой цепи (CDR3 HC) с любой аминокислотной последовательностью тяжелой цепи мезотелин–связывающего домена, указанной в таблице 2, таблице 3 или таблице 11; и
область 1, определяющую комплементарность, легкой цепи (CDR1 LC), область 2, определяющую комплементарность, легкой цепи (CDR2 LC) и область 3, определяющую комплементарность, легкой цепи (CDR3 LC) с любой аминокислотной последовательностью легкой цепи мезотелин–связывающего домена, указанной в таблице 2, таблице 4 или таблице 11.
26. Средство терапии CAR для применения или способ по п. 24 или 25, где мезотелин–связывающий домен содержит аминокислотную последовательность мезотелин–связывающего домена (например, scFv), указанную в таблице 2 или таблице 11.
27. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из пп. 24–26, где CAR содержит (например, состоит из) аминокислотную последовательность CAR, указанную в таблице 11.
28. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из пп. 1–15, п. 17 или 18, где домен CAR, связывающий опухолевый антиген, связывает EGFRvIII.
29. Средство терапии CAR для применения или способ по п. 28, где домен CAR, связывающий опухолевый антиген, содержит область 1, определяющую комплементарность, тяжелой цепи (CDR1 HC), область 2, определяющую комплементарность, тяжелой цепи (CDR2 HC) и область 3, определяющую комплементарность, тяжелой цепи (CDR3 HC) с любой аминокислотной последовательностью тяжелой цепи EGFRvIII–связывающего домена, указанной в таблице 5; и
область 1, определяющую комплементарность, легкой цепи (CDR1 LC), область 2, определяющую комплементарность, легкой цепи (CDR2 LC) и область 3, определяющую комплементарность, легкой цепи (CDR3 LC) с любой аминокислотной последовательностью легкой цепи EGFRvIII–связывающего домена, указанной в таблице 5.
30. Средство терапии CAR для применения или способ по п. 28 или 29, где EGFRvIII–связывающий домен содержит аминокислотную последовательность EGFRvIII–связывающего домена (например, scFv), указанную в таблице 5.
31. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из пп. 28–30, где CAR содержит (например, состоит из) аминокислотную последовательность CAR, указанную в таблице 30.
32. Средство терапии CAR для применения или способ по пп. 1–15, п. 17 или 18, где домен CAR, связывающий опухолевый антиген, связывает CD19.
33. Средство терапии CAR для применения или способ по п. 32, где домен CAR, связывающий опухолевый антиген, содержит область 1, определяющую комплементарность, тяжелой цепи (CDR1 HC), область 2, определяющую комплементарность, тяжелой цепи (CDR2 HC) и область 3, определяющую комплементарность, тяжелой цепи (CDR3 HC) с любой аминокислотной последовательностью тяжелой цепи CD19–связывающего домена, указанной в таблице 6, таблице 7 или таблице 9; и
область 1, определяющую комплементарность, легкой цепи (CDR1 LC), область 2, определяющую комплементарность, легкой цепи (CDR2 LC) и область 3, определяющую комплементарность, легкой цепи (CDR3 LC) с любой аминокислотной последовательностью легкой цепи CD19–связывающего домена, указанной в таблице 6, таблице 8 или таблице 9.
34. Средство терапии CAR для применения или способ по п. 32 или 33, где CD19–связывающий домен содержит аминокислотную последовательность CD19–связывающего домена (например, scFv), указанную в таблице 6 или таблице 9.
35. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из пп. 32–34, где CD19–связывающий домен содержит аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 83; SEQ ID NO: 84, SEQ ID NO: 85; SEQ ID NO: 86; SEQ ID NO: 87; SEQ ID NO: 88; SEQ ID NO: 89, SEQ ID NO: 90, SEQ ID NO: 91, SEQ ID NO: 92, SEQ ID NO: 93, SEQ ID NO: 94, SEQ ID NO: 95, и SEQ ID NO: 112.
36. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из предыдущих пунктов, где домен CAR, связывающий опухолевый антиген, связывает антиген солидной опухоли.
37. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из предыдущих пунктов, где домен CAR, связывающий опухолевый антиген, связывает антиген, экспрессируемый опухолью, ассоциированной с опухоль–ассоциированными макрофагами (TAM) и/или супрессорными клетками миелоидного происхождения (MDSC).
38. Средство терапии CAR для применения или способ по п. 36 или 37, где антиген солидной опухоли или антиген, экспрессируемый опухолью, ассоциированной с опухоль–ассоциированными макрофагами (TAM) и/или супрессорными клетками миелоидного происхождения (MDSC), представляет собой CD123, EGFRvIII, мезотелин, GD2, Tn–антиген, sTn–антиген, Tn–O–гликопептиды, sTn–O–гликопептиды, PSMA, CD97, TAG72, CD44v6, CEA, EPCAM, KIT, IL–13Ra2, легуман, GD3, CD171, IL–11Ra, PSCA, MAD–CT–1, MAD–CT–2, VEGFR2, LewisY, CD24, PDGFR–бета, SSEA–4, рецептор фолиевой кислоты альфа, ERBB (например, ERBB2), Her2/neu, MUC1, EGFR, NCAM, эфрин B2, CAIX, LMP2, sLe, HMWMAA, o–ацетил–GD2, рецептор фолиевой кислоты бета, TEM1/CD248, TEM7R, FAP, легумаин, E6 или E7 HPV, ML–IAP, CLDN6, TSHR, GPRC5D, ALK, полисиаловую кислоту, Fos–родственный антиген, нейтрофильную эластазу, TRP–2, CYP1B1, белок 17 сперматозоидов, бета–субъединицу хорионического гонадотропина человека, AFP, тироглобулин, PLAC1, globoH, RAGE1, MN–CA IX, обратную транскриптазу теломеразы человека, кишечную карбоксилэстеразу, mut hsp 70–2, NA–17, NY–BR–1, UPK2, HAVCR1, ADRB3, PANX3, NY–ESO–1, GPR20, Ly6k, OR51E2, TARP, GFRα4 или пептид любого из этих антигенов, представленный на MHC.
39. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из предыдущих пунктов, где внутриклеточный сигнальный домен содержит первичный сигнальный домен, содержащий стимулирующий домен CD3–дзета.
40. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из предыдущих пунктов, где внутриклеточный сигнальный домен содержит костимулирующий домен, который представляет собой внутриклеточный домен костимулирующего белка, выбранного из группы, состоящей из CD27, CD28, 4–1BB (CD137), OX40, GITR, CD30, CD40, ICOS, BAFFR, HVEM, ICAM–1, антигена–1, связанного с функцией лимфоцитов (LFA–1), CD2, CDS, CD7, CD287, LIGHT, NKG2C, NKG2D, SLAMF7, NKp80, NKp30, NKp44, NKp46, CD160, B7–H3 и лиганда, который специфично связывается с CD83.
41. Средство терапии CAR для применения или способ по п. 40, где костимулирующий домен предусматривает внутриклеточный домен 4–1BB.
42. Средство терапии CAR для применения или способ по п. 40, где костимулирующий домен предусматривает внутриклеточный домен CD28.
43. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из пп. 40–42, где внутриклеточный сигнальный домен содержит два костимулирующих домена, например, костимулирующий домен 4–1BB и костимулирующий домен CD28.
44. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из предыдущих пунктов, где заболевание, ассоциированное с экспрессией опухолевого антигена, представляет собой рак.
45. Способ по п. 44, где рак представляет собой лимфому Ходжкина.
46. Способ по п. 44, где рак представляет собой солидный рак.
47. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из предыдущих пунктов, где клетка, содержащая CAR, содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую CAR.
48. Средство терапии CAR для применения или способ по п. 47, где нуклеиновая кислота, кодирующая CAR, представляет собой лентивирусный вектор.
49. Средство терапии CAR для применения или способ по п. 47 или 48, где нуклеиновая кислота, кодирующая CAR, вводится в клетки посредством лентивирусной трансдукции.
50. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из пп. 47–49, где нуклеиновая кислота, кодирующая CAR, представляет собой РНК, например, РНК, транскрибированную in vitro.
51. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из пп. 47–50, где нуклеиновая кислота, кодирующая CAR, вводится в клетки посредством электропорации.
52. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из пп. 1–51, где клетка представляет собой Т–клетку или NK–клетку.
53. Средство терапии CAR для применения или способ по п. 52, где Т–клетка представляет собой аутологичную или аллогенную Т–клетку.
54. Средство терапии CAR для применения или способ по любому из пп. 1–53, где субъектом является млекопитающее, например, человек.
55. Средство терапии CAR для применения или способ по пп. 17–54, где средство терапии CAR для CD123 и средство нацеленной на опухоль терапии вводятся последовательно, одновременно или параллельно.
56. Средство терапии CAR для применения или способ по пп. 17–55, где средство терапии CAR для CD123 вводится до средства нацеленной на опухоль терапии.
57. Средство терапии CAR для применения или способ по п. 56, где средство терапии CAR для CD123 вводится за по меньшей мере 5 дней, по меньшей мере 7 дней, по меньшей мере 10 дней, по меньшей мере 15 дней, по меньшей мере 20 дней, по меньшей мере 1 месяц, по меньшей мере 2 месяца, по меньшей мере 3 месяца, по меньшей мере 4 месяца, по меньшей мере 5 месяцев, по меньшей мере 6 месяцев, по меньшей мере 7 месяцев, по меньшей мере 8 месяцев, по меньшей мере 9 месяцев или по меньшей мере 10 месяцев до введения средства нацеленной на опухоль терапии. .
58. Средство терапии CAR для применения или способ по пп. 17–57, где средство терапии CAR для CD123 вводится в виде (а) одной инфузии или (b) множества инфузий (например, однократная доза разделена на множество инфузий), и где средство нацеленной на опухоль терапии вводится в виде (а) однократной дозы или (b) многократных доз (например, первой и второй и необязательно одной или нескольких последующих доз).
59. Средство терапии CAR для применения или способ по пп. 17–58, где средство терапии CAR или средство нацеленной на опухоль терапии вводятся в дозе, составляющей по меньшей мере приблизительно 5×106, 1×107, 1,5×107, 2×107, 2,5×107, 3×107, 3,5×107, 4×107, 5×107, 1×108, 1,5×108, 2×108, 2,5×108, 3×108, 3,5×108, 4×108, 5×108, 1×109, 2×109 или 5×109 клеток, например, CAR–положительных клеток.
60. Средство терапии CAR для применения или способ по пп. 17–60, где средство терапии CAR и средство нацеленной на опухоль терапии составлены в виде фармацевтической композиции.
61. Фармацевтическая композиция, содержащая (i) клетку, например, популяцию иммунных эффекторных клеток, содержащих, например экспрессирующих, химерный антигенный рецептор (CAR), где CAR содержит домен, связывающий опухолевый антиген, трансмембранный домен и внутриклеточный сигнальный домен; и (ii) ингибитор молекулы, способствующей фенотипу M2 макрофага.
62. Фармацевтическая композиция, содержащая (i) клетку, например, популяцию иммунных эффекторных клеток, содержащих, например экспрессирующих, химерный антигенный рецептор (CAR), где CAR содержит домен, связывающий опухолевый антиген, трансмембранный домен и внутриклеточный сигнальный домен; и (ii) ингибитор молекулы, способствующей фенотипу M2 макрофага, для применения в лечении заболевания или нарушения.
63. Способ стимуляции опосредованного Т–клетками иммунного ответа на клетку солидной опухоли у млекопитающего, при этом способ предусматривает введение млекопитающему эффективного количества композиции по п. 61.
64. Способ обеспечения иммунитета в отношении солидной опухоли у млекопитающего, предусматривающий введение млекопитающему эффективного количества композиции по п. 61.
65. Способ лечения млекопитающего, имеющего заболевание, ассоциированное с экспрессией антигена солидной опухоли, при этом указанный способ предусматривает введение эффективного количества композиции по п. 61.
66. Способ по любому из пп. 63–65, где клетка, например, популяция иммунных эффекторных клеток, и ингибитор молекулы, способствующей фенотипу M2 макрофага, предусмотрены для раздельного введения (например, в двух отдельных композициях).
67. Способ по любому из пп. 63–65, где клетка, например, популяция иммунных эффекторных клеток, и ингибитор молекулы, способствующей фенотипу M2 макрофага, предусмотрены для одновременного введения (например, в одной композиции).
RU2019105693A 2016-08-01 2017-08-01 Лечение рака с применением химерного антигенного рецептора в комбинации с ингибитором молекулы, способствующей фенотипу m2 макрофага RU2019105693A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662369589P 2016-08-01 2016-08-01
US62/369,589 2016-08-01
PCT/US2017/044909 WO2018026819A2 (en) 2016-08-01 2017-08-01 Treatment of cancer using a chimeric antigen receptor in combination with an inhibitor of a pro-m2 macrophage molecule

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2019105693A true RU2019105693A (ru) 2020-09-01
RU2019105693A3 RU2019105693A3 (ru) 2021-04-26

Family

ID=59684040

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019105693A RU2019105693A (ru) 2016-08-01 2017-08-01 Лечение рака с применением химерного антигенного рецептора в комбинации с ингибитором молекулы, способствующей фенотипу m2 макрофага

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20190161542A1 (ru)
EP (1) EP3490590A2 (ru)
JP (2) JP2019527696A (ru)
KR (1) KR20190036551A (ru)
CN (1) CN110267677A (ru)
AU (1) AU2017306267A1 (ru)
BR (1) BR112019002035A2 (ru)
CA (1) CA3032581A1 (ru)
IL (1) IL264588A (ru)
MX (1) MX2019001469A (ru)
RU (1) RU2019105693A (ru)
SG (1) SG11201900885VA (ru)
WO (1) WO2018026819A2 (ru)

Families Citing this family (54)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2959443T3 (es) * 2012-02-22 2024-02-26 Univ Pennsylvania Uso del dominio de señalización de CD2 en receptores de antígenos quiméricos de segunda generación
WO2014124280A1 (en) 2013-02-08 2014-08-14 Institute For Myeloma & Bone Cancer Research Improved diagnostic, prognostic, and monitoring methods for multiple myeloma, chronic lymphocytic leukemia, and b-cell non-hodgkin lymphoma
EP2958942B1 (en) 2013-02-20 2020-06-03 Novartis AG Effective targeting of primary human leukemia using anti-cd123 chimeric antigen receptor engineered t cells
KR102685501B1 (ko) 2013-02-20 2024-07-17 노파르티스 아게 인간화 항-EGFRvIII 키메라 항원 수용체를 사용한 암의 치료
EP3623380B1 (en) 2013-03-15 2025-10-22 Novartis AG Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy
TWI654206B (zh) 2013-03-16 2019-03-21 諾華公司 使用人類化抗－ｃｄ１９嵌合抗原受體治療癌症
WO2015090229A1 (en) 2013-12-20 2015-06-25 Novartis Ag Regulatable chimeric antigen receptor
EP4303229A3 (en) 2014-01-21 2024-04-17 Novartis AG Enhanced antigen presenting ability of car t cells by co-introduction of costimulatory molecules
WO2016014553A1 (en) 2014-07-21 2016-01-28 Novartis Ag Sortase synthesized chimeric antigen receptors
BR112017001242A2 (pt) 2014-07-21 2017-12-05 Novartis Ag tratamento de câncer usando um receptor antigênico quimérico a cd33
TWI718992B (zh) 2014-07-21 2021-02-21 瑞士商諾華公司 使用cll-1嵌合抗原受體治療癌症
EP3172237A2 (en) 2014-07-21 2017-05-31 Novartis AG Treatment of cancer using humanized anti-bcma chimeric antigen receptor
TW202140557A (zh) 2014-08-19 2021-11-01 瑞士商諾華公司 使用cd123嵌合抗原受體治療癌症
MX2017003645A (es) 2014-09-17 2017-05-30 Novartis Ag Direccion de celulas citotoxicas con receptores quimericos para inmunoterapia adoptiva.
CN106973568B (zh) 2014-10-08 2021-07-23 诺华股份有限公司 预测针对嵌合抗原受体疗法的治疗应答性的生物标志及其用途
US11459390B2 (en) 2015-01-16 2022-10-04 Novartis Ag Phosphoglycerate kinase 1 (PGK) promoters and methods of use for expressing chimeric antigen receptor
WO2016126608A1 (en) 2015-02-02 2016-08-11 Novartis Ag Car-expressing cells against multiple tumor antigens and uses thereof
IL254817B2 (en) 2015-04-08 2023-12-01 Novartis Ag Cd20 therapies, cd22 therapies, and combination therapies with a cd19 chimeric antigen receptor (car) - expressing cell
JP7114457B2 (ja) 2015-04-17 2022-08-08 ザ トラスティーズ オブ ザ ユニバーシティ オブ ペンシルバニア キメラ抗原受容体発現細胞の有効性および増殖を改善するための方法
EP3286211A1 (en) 2015-04-23 2018-02-28 Novartis AG Treatment of cancer using chimeric antigen receptor and protein kinase a blocker
AU2016297014B2 (en) 2015-07-21 2021-06-17 Novartis Ag Methods for improving the efficacy and expansion of immune cells
WO2017027392A1 (en) 2015-08-07 2017-02-16 Novartis Ag Treatment of cancer using chimeric cd3 receptor proteins
US11747346B2 (en) 2015-09-03 2023-09-05 Novartis Ag Biomarkers predictive of cytokine release syndrome
MX2018006767A (es) 2015-12-04 2019-03-14 Novartis Ag Composiciones y metodos para oncologia inmunologica.
DK3402515T3 (da) 2016-01-12 2021-11-15 Oncotracker Inc Forbedrede fremgangsmåder til monitorering af et individs immunstatus
US11325948B2 (en) 2016-03-19 2022-05-10 Exuma Biotech Corp. Methods and compositions for genetically modifying lymphocytes to express polypeptides comprising the intracellular domain of MPL
US11111505B2 (en) 2016-03-19 2021-09-07 Exuma Biotech, Corp. Methods and compositions for transducing lymphocytes and regulating the activity thereof
US11549099B2 (en) 2016-03-23 2023-01-10 Novartis Ag Cell secreted minibodies and uses thereof
MY200337A (en) 2016-10-07 2023-12-20 Novartis Ag Nucleic acid molecules encoding chimeric antigen receptors comprising a cd20 binding domain
EP4043485A1 (en) 2017-01-26 2022-08-17 Novartis AG Cd28 compositions and methods for chimeric antigen receptor therapy
BR112019018124A2 (pt) 2017-03-22 2020-04-07 Intellia Therapeutics Inc composições e métodos para imunooncologia
WO2018231944A1 (en) 2017-06-13 2018-12-20 Berenson James R Diagnostic, prognostic, and monitoring methods for solid tumor cancers
JP7585034B2 (ja) 2017-10-18 2024-11-18 ノバルティス アーゲー 選択的タンパク質分解のための組成物及び方法
US12539308B2 (en) 2018-01-08 2026-02-03 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Immune-enhancing RNAs for combination with chimeric antigen receptor therapy
EP3806962A1 (en) 2018-06-13 2021-04-21 Novartis AG Bcma chimeric antigen receptors and uses thereof
JP2021532125A (ja) * 2018-07-23 2021-11-25 オスペダーレ・サン・ラッファエーレ・エッセエッレエッレ がんを処置するためのグリコシル化阻害剤と１つのｃａｒ細胞療法との組合せ
US20220000872A1 (en) * 2018-10-31 2022-01-06 Oncotracker, Inc. Method of enhancing immune-based therapy
GB201900858D0 (en) * 2019-01-22 2019-03-13 Price Nicola Kaye Receptors providing targeted costimulation for adoptive cell therapy
CA3131533A1 (en) 2019-03-05 2020-09-10 Nkarta, Inc. Cd19-directed chimeric antigen receptors and uses thereof in immunotherapy
JP2022540768A (ja) * 2019-06-27 2022-09-20 ヴェルソー セラピューティクス， インコーポレイテッド 骨髄細胞炎症性表現型を調節するための抗ｃｄ５３組成物及び方法、ならびにその使用
JP2022544567A (ja) * 2019-08-16 2022-10-19 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア インテグリンの化学的活性化と標的細胞免疫療法を含む併用癌治療
AU2020336230A1 (en) * 2019-09-01 2022-03-31 Exuma Biotech Corp. Methods and compositions for the modification and delivery of lymphocytes
CA3163104A1 (en) 2019-11-26 2021-06-03 Novartis Ag Chimeric antigen receptors and uses thereof
KR20220104217A (ko) 2019-11-26 2022-07-26 노파르티스 아게 Cd19 및 cd22 키메라 항원 수용체 및 이의 용도
BR112022013445A2 (pt) * 2020-01-08 2022-09-13 Univ Texas Método de modificação de células exterminadoras naturais para direcionar tumores cd70-positivos
CN113549598B (zh) * 2020-04-23 2025-07-25 上海细胞治疗集团股份有限公司 一种car-t细胞的制备方法
WO2022046730A2 (en) * 2020-08-25 2022-03-03 Bluebird Bio, Inc. Bcma chimeric antigen receptors
IL303567A (en) * 2020-12-08 2023-08-01 Univ Cornell Methods of inducing an immunomodulatory tumor response
KR102631623B1 (ko) * 2021-04-16 2024-02-02 경북대학교 산학협력단 젖산에 의한 종양 관련 대식세포의 m2형 분화 및 종양 성장의 억제를 위한 후각수용체의 용도
WO2023068382A2 (en) * 2021-10-20 2023-04-27 Takeda Pharmaceutical Company Limited Compositions targeting bcma and methods of use thereof
WO2023122727A2 (en) * 2021-12-23 2023-06-29 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Delivery of multi-cytokine signals by overexpression of wild-type or mutant signal transduction molecules
CN116063579A (zh) * 2022-11-17 2023-05-05 安徽医科大学 一种靶向人cd47的嵌合抗原受体、表达嵌合抗原受体的巨噬细胞及其应用
WO2024254774A1 (zh) * 2023-06-14 2024-12-19 香港北恒生物科技有限公司 免疫细胞联合疗法
US20250161361A1 (en) * 2023-11-01 2025-05-22 Kite Pharma, Inc. Factors for optimizing immunotherapy efficacy

Family Cites Families (216)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
FR901228A (fr) 1943-01-16 1945-07-20 Deutsche Edelstahlwerke Ag Système d'aimant à entrefer annulaire
US4433059A (en) 1981-09-08 1984-02-21 Ortho Diagnostic Systems Inc. Double antibody conjugate
US4444878A (en) 1981-12-21 1984-04-24 Boston Biomedical Research Institute, Inc. Bispecific antibody determinants
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4851332A (en) 1985-04-01 1989-07-25 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Choriocarcinoma monoclonal antibodies and antibody panels
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
US5869620A (en) 1986-09-02 1999-02-09 Enzon, Inc. Multivalent antigen-binding proteins
JPH021556A (ja) 1988-06-09 1990-01-05 Snow Brand Milk Prod Co Ltd ハイブリッド抗体及びその作製方法
US5858358A (en) 1992-04-07 1999-01-12 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Methods for selectively stimulating proliferation of T cells
US6352694B1 (en) 1994-06-03 2002-03-05 Genetics Institute, Inc. Methods for inducing a population of T cells to proliferate using agents which recognize TCR/CD3 and ligands which stimulate an accessory molecule on the surface of the T cells
US6534055B1 (en) 1988-11-23 2003-03-18 Genetics Institute, Inc. Methods for selectively stimulating proliferation of T cells
US6905680B2 (en) 1988-11-23 2005-06-14 Genetics Institute, Inc. Methods of treating HIV infected subjects
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
US5703055A (en) 1989-03-21 1997-12-30 Wisconsin Alumni Research Foundation Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery
US5399346A (en) 1989-06-14 1995-03-21 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Gene therapy
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
US5585362A (en) 1989-08-22 1996-12-17 The Regents Of The University Of Michigan Adenovirus vectors for gene therapy
AU6290090A (en) 1989-08-29 1991-04-08 University Of Southampton Bi-or trispecific (fab)3 or (fab)4 conjugates
WO1991003489A1 (en) 1989-09-08 1991-03-21 The Johns Hopkins University Structural alterations of the egf receptor gene in human gliomas
US5981725A (en) 1989-09-08 1999-11-09 The Johns Hopkins Univiersity Structural alterations of the EGF receptor gene in human tumors
GB8928874D0 (en) 1989-12-21 1990-02-28 Celltech Ltd Humanised antibodies
US5273743A (en) 1990-03-09 1993-12-28 Hybritech Incorporated Trifunctional antibody-like compounds as a combined diagnostic and therapeutic agent
GB9012995D0 (en) 1990-06-11 1990-08-01 Celltech Ltd Multivalent antigen-binding proteins
US5582996A (en) 1990-12-04 1996-12-10 The Wistar Institute Of Anatomy & Biology Bifunctional antibodies and method of preparing same
EP0519596B1 (en) 1991-05-17 2005-02-23 Merck & Co. Inc. A method for reducing the immunogenicity of antibody variable domains
DE4118120A1 (de) 1991-06-03 1992-12-10 Behringwerke Ag Tetravalente bispezifische rezeptoren, ihre herstellung und verwendung
US5199942A (en) 1991-06-07 1993-04-06 Immunex Corporation Method for improving autologous transplantation
US6511663B1 (en) 1991-06-11 2003-01-28 Celltech R&D Limited Tri- and tetra-valent monospecific antigen-binding proteins
JP4124480B2 (ja) 1991-06-14 2008-07-23 ジェネンテック・インコーポレーテッド 免疫グロブリン変異体
US5637481A (en) 1993-02-01 1997-06-10 Bristol-Myers Squibb Company Expression vectors encoding bispecific fusion proteins and methods of producing biologically active bispecific fusion proteins in a mammalian cell
ES2136092T3 (es) 1991-09-23 1999-11-16 Medical Res Council Procedimientos para la produccion de anticuerpos humanizados.
US5932448A (en) 1991-11-29 1999-08-03 Protein Design Labs., Inc. Bispecific antibody heterodimers
CA2507749C (en) 1991-12-13 2010-08-24 Xoma Corporation Methods and materials for preparation of modified antibody variable domains and therapeutic uses thereof
ATE151113T1 (de) 1992-01-23 1997-04-15 Merck Patent Gmbh Fusionsproteine von monomeren und dimeren von antikörperfragmenten
ATE503496T1 (de) 1992-02-06 2011-04-15 Novartis Vaccines & Diagnostic Biosynthetisches bindeprotein für tumormarker
GB9203459D0 (en) 1992-02-19 1992-04-08 Scotgen Ltd Antibodies with germ-line variable regions
US5646253A (en) 1994-03-08 1997-07-08 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Recombinant human anti-LK26 antibodies
DE69318016D1 (de) 1992-05-08 1998-05-20 Creative Biomolecules Inc Mehrwertige Chimäre Proteine Anologe und Verfahren zu deren Anwendungen
ATE420178T1 (de) 1992-08-21 2009-01-15 Univ Bruxelles Immunoglobuline ohne leichtkette
US6005079A (en) 1992-08-21 1999-12-21 Vrije Universiteit Brussels Immunoglobulins devoid of light chains
US5350674A (en) 1992-09-04 1994-09-27 Becton, Dickinson And Company Intrinsic factor - horse peroxidase conjugates and a method for increasing the stability thereof
US5639641A (en) 1992-09-09 1997-06-17 Immunogen Inc. Resurfacing of rodent antibodies
SG41929A1 (en) 1992-09-25 1997-08-15 Commw Scient Ind Res Org Target binding polypeptide
GB9221657D0 (en) 1992-10-15 1992-11-25 Scotgen Ltd Recombinant bispecific antibodies
US5837821A (en) 1992-11-04 1998-11-17 City Of Hope Antibody construct
GB9323648D0 (en) 1992-11-23 1994-01-05 Zeneca Ltd Proteins
DK0672142T3 (da) 1992-12-04 2001-06-18 Medical Res Council Multivalente og multispecifikke bindingsproteiner samt fremstilling og anvendelse af disse
US6476198B1 (en) 1993-07-13 2002-11-05 The Scripps Research Institute Multispecific and multivalent antigen-binding polypeptide molecules
US5635602A (en) 1993-08-13 1997-06-03 The Regents Of The University Of California Design and synthesis of bispecific DNA-antibody conjugates
WO1995009917A1 (en) 1993-10-07 1995-04-13 The Regents Of The University Of California Genetically engineered bispecific tetravalent antibodies
US7175843B2 (en) 1994-06-03 2007-02-13 Genetics Institute, Llc Methods for selectively stimulating proliferation of T cells
US5786464C1 (en) 1994-09-19 2012-04-24 Gen Hospital Corp Overexpression of mammalian and viral proteins
JP3659261B2 (ja) 1994-10-20 2005-06-15 モルフォシス・アクチェンゲゼルシャフト 組換体タンパク質の多機能性複合体への標的化ヘテロ結合
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US6692964B1 (en) 1995-05-04 2004-02-17 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Navy Methods for transfecting T cells
US7067318B2 (en) 1995-06-07 2006-06-27 The Regents Of The University Of Michigan Methods for transfecting T cells
EP0827544B1 (en) 1995-05-23 2004-08-18 MorphoSys AG Multimeric proteins
BR9606706A (pt) 1995-10-16 1999-04-06 Unilever Nv Análogo de fragmento de anticorpo biespecífico ou bivalente uso processo para produzir o mesmo
WO1997024373A1 (en) 1995-12-29 1997-07-10 Medvet Science Pty. Limited Monoclonal antibody antagonists to haemopoietic growth factors
ATE254931T1 (de) 1996-01-05 2003-12-15 Us Gov Health & Human Serv Mesothelinantigen, verfahren und testsatz zur targetierung
ES2225961T3 (es) 1996-04-04 2005-03-16 Unilever N.V. Proteina de union a antigeno multivalente y multiespecifica.
US6114148C1 (en) 1996-09-20 2012-05-01 Gen Hospital Corp High level expression of proteins
EP0938557B1 (en) 1996-10-25 2000-09-13 THE GOVERNMENT OF THE UNITED STATES OF AMERICA as represented by the SECRETARY OF THE DEPARTMENT OF HEALTH AND HUMAN SERVICES Methods and compositions for inhibiting inflammation and angiogenesis comprising a mammalian cd97 alpha subunit
JP2002505574A (ja) 1997-04-30 2002-02-19 エンゾン，インコーポレイテッド ポリアルキレンオキシド修飾された単鎖ポリペプチド
US20020062010A1 (en) 1997-05-02 2002-05-23 Genentech, Inc. Method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components
US20030207346A1 (en) 1997-05-02 2003-11-06 William R. Arathoon Method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components
ES2231991T3 (es) 1997-06-11 2005-05-16 Borean Pharma A/S Modulo de trimerizacion.
DE69839147T2 (de) 1997-06-12 2009-02-19 Novartis International Pharmaceutical Ltd. Künstliche antikörperpolypeptide
AU2152299A (en) 1997-10-27 1999-05-24 Unilever Plc Multivalent antigen-binding proteins
WO1999028471A2 (en) 1997-12-01 1999-06-10 The Government Of The United States Of America, Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services ANTIBODIES, INCLUDING Fv MOLECULES, AND IMMUNOCONJUGATES HAVING HIGH BINDING AFFINITY FOR MESOTHELIN AND METHODS FOR THEIR USE
ES2234241T3 (es) 1998-01-23 2005-06-16 Vlaams Interuniversitair Instituut Voor Biotechnologie Derivados de anticuerpo de multiples fines.
CZ121599A3 (cs) 1998-04-09 1999-10-13 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Jednořetězcová molekula vázající několik antigenů, způsob její přípravy a léčivo obsahující tuto molekulu
DE19819846B4 (de) 1998-05-05 2016-11-24 Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des öffentlichen Rechts Multivalente Antikörper-Konstrukte
GB9812545D0 (en) 1998-06-10 1998-08-05 Celltech Therapeutics Ltd Biological products
JP2002521053A (ja) 1998-07-28 2002-07-16 マイクロメット アーゲー ヘテロミニ体
US6333396B1 (en) 1998-10-20 2001-12-25 Enzon, Inc. Method for targeted delivery of nucleic acids
US7527787B2 (en) 2005-10-19 2009-05-05 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Multivalent immunoglobulin-based bioactive assemblies
US7534866B2 (en) 2005-10-19 2009-05-19 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for generating bioactive assemblies of increased complexity and uses
WO2001029058A1 (en) 1999-10-15 2001-04-26 University Of Massachusetts Rna interference pathway genes as tools for targeted genetic interference
US6326193B1 (en) 1999-11-05 2001-12-04 Cambria Biosciences, Llc Insect control agent
US6867041B2 (en) 2000-02-24 2005-03-15 Xcyte Therapies, Inc. Simultaneous stimulation and concentration of cells
US6797514B2 (en) 2000-02-24 2004-09-28 Xcyte Therapies, Inc. Simultaneous stimulation and concentration of cells
US7572631B2 (en) 2000-02-24 2009-08-11 Invitrogen Corporation Activation and expansion of T cells
ES2302726T3 (es) 2000-02-24 2008-08-01 Invitrogen Corporation Estimulacion y concentracion simultanea de celulas.
JP2004509835A (ja) 2000-03-06 2004-04-02 ユニヴァーシティ　オブ　ケンタッキー　リサーチ　ファンデーション 血液癌前駆細胞を障害する方法およびその関連化合物
DK2857516T3 (en) 2000-04-11 2017-08-07 Genentech Inc Multivalent antibodies and uses thereof
US20020103345A1 (en) 2000-05-24 2002-08-01 Zhenping Zhu Bispecific immunoglobulin-like antigen binding proteins and method of production
WO2001096584A2 (en) 2000-06-12 2001-12-20 Akkadix Corporation Materials and methods for the control of nematodes
AU2001270609A1 (en) 2000-06-30 2002-01-14 Vlaams Interuniversitair Instituut Voor Biotechnologie Vzw Heterodimeric fusion proteins
CN1461344A (zh) 2000-07-25 2003-12-10 免疫医疗公司 多价靶结合蛋白
CN1308447C (zh) 2000-10-20 2007-04-04 中外制药株式会社 低分子化的激动剂抗体
US7829084B2 (en) 2001-01-17 2010-11-09 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding constructs and methods for use thereof
WO2002072635A2 (en) 2001-03-13 2002-09-19 University College London Specific binding members
CN1294148C (zh) 2001-04-11 2007-01-10 中国科学院遗传与发育生物学研究所 环状单链三特异抗体
DE60237282D1 (de) 2001-06-28 2010-09-23 Domantis Ltd Doppelspezifischer ligand und dessen verwendung
US6833441B2 (en) 2001-08-01 2004-12-21 Abmaxis, Inc. Compositions and methods for generating chimeric heteromultimers
AU2002319544B2 (en) 2001-08-10 2008-07-10 Aberdeen University Antigen binding domains from fish
DE60124912T2 (de) 2001-09-14 2007-06-14 Affimed Therapeutics Ag Multimerische, einzelkettige, Tandem-Fv-Antikörper
WO2003049684A2 (en) 2001-12-07 2003-06-19 Centocor, Inc. Pseudo-antibody constructs
US7745140B2 (en) 2002-01-03 2010-06-29 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Activation and expansion of T-cells using an engineered multivalent signaling platform as a research tool
EP1487879B1 (en) 2002-03-01 2012-12-26 Immunomedics, Inc. Bispecific antibody point mutations for enhancing rate of clearance
AU2003227504A1 (en) 2002-04-15 2003-10-27 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha METHOD OF CONSTRUCTING scDb LIBRARY
US7446190B2 (en) 2002-05-28 2008-11-04 Sloan-Kettering Institute For Cancer Research Nucleic acids encoding chimeric T cell receptors
GB0230203D0 (en) 2002-12-27 2003-02-05 Domantis Ltd Fc fusion
GB0305702D0 (en) 2003-03-12 2003-04-16 Univ Birmingham Bispecific antibodies
WO2004087758A2 (en) 2003-03-26 2004-10-14 Neopharm, Inc. Il 13 receptor alpha 2 antibody and methods of use
AU2004232928A1 (en) 2003-04-22 2004-11-04 Ibc Pharmaceuticals Polyvalent protein complex
CA2530388A1 (en) 2003-06-27 2005-01-06 Biogen Idec Ma Inc. Modified binding molecules comprising connecting peptides
WO2005004809A2 (en) 2003-07-01 2005-01-20 Immunomedics, Inc. Multivalent carriers of bi-specific antibodies
US7696322B2 (en) 2003-07-28 2010-04-13 Catalent Pharma Solutions, Inc. Fusion antibodies
EP1651675A1 (en) 2003-08-05 2006-05-03 Morphotek, Inc. A variant cell surface molecule associated with cancer
WO2005042743A2 (en) 2003-08-18 2005-05-12 Medimmune, Inc. Humanization of antibodies
CA2537055A1 (en) 2003-08-22 2005-04-21 Medimmune, Inc. Humanization of antibodies
WO2005035586A1 (ja) 2003-10-08 2005-04-21 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. 融合蛋白質組成物
US7435596B2 (en) 2004-11-04 2008-10-14 St. Jude Children's Research Hospital, Inc. Modified cell line and method for expansion of NK cell
EP1697748A4 (en) 2003-12-22 2007-07-04 Centocor Inc METHODS FOR GENERATING MULTIMEDIA MOLECULES
GB0329825D0 (en) 2003-12-23 2004-01-28 Celltech R&D Ltd Biological products
US20050266425A1 (en) 2003-12-31 2005-12-01 Vaccinex, Inc. Methods for producing and identifying multispecific antibodies
US8383575B2 (en) 2004-01-30 2013-02-26 Paul Scherrer Institut (DI)barnase-barstar complexes
WO2005118788A2 (en) 2004-05-27 2005-12-15 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Novel artificial antigen presenting cells and uses therefor
EP1786918A4 (en) 2004-07-17 2009-02-11 Imclone Systems Inc NEW BISPECIFIC ANTIBODY TETRAVALENT
MX2007002856A (es) 2004-09-02 2007-09-25 Genentech Inc Metodos para el uso de ligandos receptores de muerte y anticuerpos c20.
EP2322560B1 (en) 2005-03-10 2013-09-04 Morphotek, Inc. Anti-mesothelin antibodies
WO2006106905A1 (ja) 2005-03-31 2006-10-12 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha 会合制御によるポリペプチド製造方法
EP1874824A4 (en) 2005-04-06 2009-12-30 Ibc Pharmaceuticals Inc METHODS OF GENERATING STABLE COMPOUND RELATED COMPLEXES OF HOMODIMERS, HOMOTRATEERS OR DIMER SIZES AND USES THEREOF
WO2006113665A2 (en) 2005-04-15 2006-10-26 Macrogenics, Inc. Covalent diabodies and uses thereof
US20060263367A1 (en) 2005-05-23 2006-11-23 Fey Georg H Bispecific antibody devoid of Fc region and method of treatment using same
EP1726650A1 (en) 2005-05-27 2006-11-29 Universitätsklinikum Freiburg Monoclonal antibodies and single chain antibody fragments against cell-surface prostate specific membrane antigen
MY169746A (en) 2005-08-19 2019-05-14 Abbvie Inc Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
US7612181B2 (en) 2005-08-19 2009-11-03 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
EP1757622B1 (en) 2005-08-26 2009-12-23 PLS Design GmbH Bivalent IgY antibody constructs for diagnostic and therapeutic applications
WO2007044887A2 (en) 2005-10-11 2007-04-19 Transtarget, Inc. Method for producing a population of homogenous tetravalent bispecific antibodies
US8623356B2 (en) 2005-11-29 2014-01-07 The University Of Sydney Demibodies: dimerization-activated therapeutic agents
BRPI0707824A2 (pt) 2006-02-15 2011-05-10 Imclone Systems Inc proteÍna de ligaÇço a antÍgeno, e, mÉtodos de neutralizaÇço da ativaÇço de um receptor de tirosina quinase, de inibiÇço de angiogÊnese, de reduÇço de crescimento de tumor e de produÇço de uma proteÍna de ligaÇço a antÍgeno
NZ591252A (en) 2006-03-17 2012-06-29 Biogen Idec Inc Methods of designing antibody or antigen binding fragments thereof with substituted non-covarying amino acids
JP2009531324A (ja) 2006-03-20 2009-09-03 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア 癌標的化のための操作された抗前立腺幹細胞抗原（ｐｓｃａ）抗体
WO2007112362A2 (en) 2006-03-24 2007-10-04 The Regents Of The University Of California Construction of a multivalent scfv through alkyne-azide 1,3-dipolar cycloaddition
PT1999154E (pt) 2006-03-24 2013-01-24 Merck Patent Gmbh Domínios proteicos heterodiméricos modificados
JP5144499B2 (ja) 2006-03-31 2013-02-13 中外製薬株式会社 二重特異性抗体を精製するための抗体改変方法
TWI395754B (zh) 2006-04-24 2013-05-11 Amgen Inc 人類化之ｃ-ｋｉｔ抗體
WO2007137760A2 (en) 2006-05-25 2007-12-06 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft Dimeric molecular complexes
US20070274985A1 (en) 2006-05-26 2007-11-29 Stefan Dubel Antibody
RU2487888C2 (ru) 2006-06-12 2013-07-20 ЭМЕРДЖЕНТ ПРОДАКТ ДИВЕЛОПМЕНТ СИЭТЛ, ЭлЭлСи Одноцепочечные мультивалентные связывающие белки с эффекторной функцией
AU2007285763B2 (en) 2006-08-18 2011-12-15 Armagen Technologies, Inc. Agents for blood-brain barrier delivery
WO2008027236A2 (en) 2006-08-30 2008-03-06 Genentech, Inc. Multispecific antibodies
US8440798B2 (en) 2006-10-04 2013-05-14 Københavns Universitet Generation of a cancer-specific immune response toward MUC1 and cancer specific MUC1 antibodies
FR2906808B1 (fr) 2006-10-10 2012-10-05 Univ Nantes Utilisation d'anticorps monoclonaux specifiques de la forme o-acetylee du ganglioside gd2 dans le traitement de certains cancers
NZ576445A (en) 2006-11-02 2012-03-30 Daniel J Capon Hybrid immunoglobulins with moving parts
WO2008103645A2 (en) 2007-02-19 2008-08-28 Wisconsin Alumni Research Foundation Prostate cancer and melanoma antigens
MX2009010282A (es) 2007-03-29 2009-10-12 Genmab As Anticuerpos biespecificos y metodos para su produccion.
US8163279B2 (en) 2007-04-13 2012-04-24 Stemline Therapeutics, Inc. IL3Rα antibody conjugates and uses thereof
WO2008131242A1 (en) 2007-04-18 2008-10-30 Zymogenetics, Inc. Single chain fc, methods of making and methods of treatment
JP2010190572A (ja) 2007-06-01 2010-09-02 Sapporo Medical Univ ＩＬ１３Ｒａ２に対する抗体およびこれを含む診断・治療薬
KR20100058509A (ko) 2007-07-31 2010-06-03 메디뮨 엘엘씨 다중특이적 에피토프 결합 단백질 및 이의 용도
ES2628395T3 (es) 2007-08-15 2017-08-02 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Anticuerpo regulado por proteasa
PL2195017T3 (pl) 2007-10-01 2015-03-31 Bristol Myers Squibb Co Ludzkie antyciała, które wiążą mezotelinę i ich zastosowania
US9023351B2 (en) 2007-11-26 2015-05-05 Bayer Intellectual Property Gmbh Anti-mesothelin antibodies and uses thereof
AU2008328781A1 (en) 2007-11-27 2009-06-04 Ablynx N.V. Amino acid sequences directed against heterodimeric cytokines and/or their receptors and polypeptides comprising the same
WO2009068649A2 (en) 2007-11-30 2009-06-04 Glaxo Group Limited Antigen-binding constructs
US8227577B2 (en) 2007-12-21 2012-07-24 Hoffman-La Roche Inc. Bivalent, bispecific antibodies
US9266967B2 (en) 2007-12-21 2016-02-23 Hoffmann-La Roche, Inc. Bivalent, bispecific antibodies
US20090162359A1 (en) 2007-12-21 2009-06-25 Christian Klein Bivalent, bispecific antibodies
US8242247B2 (en) 2007-12-21 2012-08-14 Hoffmann-La Roche Inc. Bivalent, bispecific antibodies
SI2235064T1 (sl) 2008-01-07 2016-04-29 Amgen Inc. Metoda za izdelavo heterodimernih molekul - protitelesa fc z uporabo elektrostatičnih usmerjevalnih učinkov
WO2010129304A2 (en) 2009-04-27 2010-11-11 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Method for making heteromultimeric molecules
EP2426148B1 (en) 2009-04-27 2015-08-05 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Anti-il-3ra antibody for use in treatment of blood tumor
WO2011056894A2 (en) 2009-11-03 2011-05-12 Jensen Michael C TRUNCATED EPIDERIMAL GROWTH FACTOR RECEPTOR (EGFRt) FOR TRANSDUCED T CELL SELECTION
JP6251477B2 (ja) 2009-12-02 2017-12-20 イマジナブ・インコーポレーテッド ヒト前立腺特異的膜抗原（ｐｓｍａ）をターゲッティングするｊ５９１ミニボディおよびｃｙｓダイアボディならびにこれらを使用するための方法
CA3014767C (en) 2010-02-24 2023-08-29 Immunogen, Inc. Folate receptor 1 antibodies and immunoconjugates and uses thereof
ES2989108T3 (es) 2010-04-20 2024-11-25 Genmab As Proteínas que contienen FC de anticuerpos heterodiméricos y métodos para producir las mismas
US9242014B2 (en) 2010-06-15 2016-01-26 The Regents Of The University Of California Receptor tyrosine kinase-like orphan receptor 1 (ROR1) single chain Fv antibody fragment conjugates and methods of use thereof
CA2801210C (en) 2010-06-19 2020-07-21 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center Anti-gd2 antibodies
EP2614143B1 (en) 2010-09-08 2018-11-07 Baylor College Of Medicine Immunotherapy of non-small lung cancer using genetically engineered gd2-specific t cells
PH12013501201A1 (en) 2010-12-09 2013-07-29 Univ Pennsylvania Use of chimeric antigen receptor-modified t cells to treat cancer
ES2872077T3 (es) 2011-04-08 2021-11-02 Us Health Receptor de antígenos quiméricos anti-variante III del receptor de factor de crecimiento epidérmico y uso de los mismos para el tratamiento de cáncer
AR086044A1 (es) 2011-05-12 2013-11-13 Imclone Llc Anticuerpos que se unen especificamente a un dominio extracelular de c-kit y usos de los mismos
HUE063461T2 (hu) 2011-05-27 2024-01-28 Glaxo Group Ltd BCMA (CD269/TNFRSF17)-kötõ fehérjék
EA201490636A1 (ru) 2011-09-16 2014-08-29 Дзе Трастиз Оф Дзе Юниверсити Оф Пенсильвания Сконструированные с помощью рнк t-клетки для лечения злокачественных новообразований
ES2795023T3 (es) 2011-09-16 2020-11-20 Baylor College Medicine Reconocimiento específico del microambiente tumoral mediante el uso de células NKT manipuladas
ITMO20110270A1 (it) 2011-10-25 2013-04-26 Sara Caldrer Una cellula effettrice modificata per il trattamento di neoplasie esprimenti il disialonganglioside gd2
SG10201805291TA (en) 2011-10-27 2018-08-30 Genmab As Production of heterodimeric proteins
US9272002B2 (en) 2011-10-28 2016-03-01 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Fully human, anti-mesothelin specific chimeric immune receptor for redirected mesothelin-expressing cell targeting
WO2013074916A1 (en) 2011-11-18 2013-05-23 Board Of Regents, The University Of Texas System Car+ t cells genetically modified to eliminate expression of t- cell receptor and/or hla
US9439768B2 (en) 2011-12-08 2016-09-13 Imds Llc Glenoid vault fixation
JP6850528B2 (ja) 2012-02-13 2021-03-31 シアトル チルドレンズ ホスピタル ドゥーイング ビジネス アズ シアトル チルドレンズ リサーチ インスティテュート 二重特異性キメラ抗原受容体およびその治療的使用
BR112014020499A2 (pt) 2012-02-22 2019-09-24 Univ Pennsylvania sequência de ácido nucleico isolada, célula - t, vetor, e, população persistente de células - t
EP3421489B1 (en) 2012-03-23 2021-05-05 The United States of America, as represented by The Secretary, Department of Health and Human Services Anti-mesothelin chimeric antigen receptors
WO2013151649A1 (en) 2012-04-04 2013-10-10 Sialix Inc Glycan-interacting compounds
PT2850106T (pt) 2012-05-18 2022-07-18 Aptevo Res & Development Llc Imunofusão biespecífica (bif) de scfv de ligação a cd123 e cd3
WO2013192294A1 (en) 2012-06-20 2013-12-27 Boston 3T Biotechnologies, Inc. Cellular therapies for treating and preventing cancers and other immune system disorders
CA2878928C (en) * 2012-07-13 2023-03-14 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Toxicity management for anti-tumor activity of cars
ES2842102T3 (es) 2012-08-20 2021-07-12 Hutchinson Fred Cancer Res Método y composiciones para inmunoterapia celular
AR092745A1 (es) 2012-10-01 2015-04-29 Univ Pennsylvania Composiciones que comprenden un dominio de union anti-fap y metodos para hacer blanco en celulas estromales para el tratamiento del cancer
US10117896B2 (en) 2012-10-05 2018-11-06 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Use of a trans-signaling approach in chimeric antigen receptors
TW201425336A (zh) 2012-12-07 2014-07-01 Amgen Inc Ｂｃｍａ抗原結合蛋白質
CN104968682A (zh) 2013-02-05 2015-10-07 英格玛布股份公司 针对CD3ε和BCMA的双特异性抗体
KR102685501B1 (ko) 2013-02-20 2024-07-17 노파르티스 아게 인간화 항-EGFRvIII 키메라 항원 수용체를 사용한 암의 치료
EP2958942B1 (en) 2013-02-20 2020-06-03 Novartis AG Effective targeting of primary human leukemia using anti-cd123 chimeric antigen receptor engineered t cells
US20160046718A1 (en) 2013-03-14 2016-02-18 Csl Limited Agents that neutralize il-3 signalling and uses thereof
US20160031996A1 (en) 2013-03-14 2016-02-04 Csl Limited Anti il-3r alpha agents and uses thereof
US9446105B2 (en) * 2013-03-15 2016-09-20 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Chimeric antigen receptor specific for folate receptor β
US9657105B2 (en) 2013-03-15 2017-05-23 City Of Hope CD123-specific chimeric antigen receptor redirected T cells and methods of their use
AR095374A1 (es) 2013-03-15 2015-10-14 Amgen Res Munich Gmbh Moléculas de unión para bcma y cd3
EP3623380B1 (en) 2013-03-15 2025-10-22 Novartis AG Targeting cytotoxic cells with chimeric receptors for adoptive immunotherapy
TWI654206B (zh) 2013-03-16 2019-03-21 諾華公司 使用人類化抗－ｃｄ１９嵌合抗原受體治療癌症
CA3051222C (en) * 2013-06-10 2023-01-24 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Methods and compositions for reducing immunosupression by tumor cells
JP6779785B2 (ja) 2013-12-19 2020-11-04 ノバルティス アーゲー ヒトメソテリンキメラ抗原受容体およびその使用
WO2015090229A1 (en) 2013-12-20 2015-06-25 Novartis Ag Regulatable chimeric antigen receptor
CN106163547A (zh) 2014-03-15 2016-11-23 诺华股份有限公司 使用嵌合抗原受体治疗癌症
EP3172237A2 (en) 2014-07-21 2017-05-31 Novartis AG Treatment of cancer using humanized anti-bcma chimeric antigen receptor
BR112017001242A2 (pt) 2014-07-21 2017-12-05 Novartis Ag tratamento de câncer usando um receptor antigênico quimérico a cd33
TWI718992B (zh) 2014-07-21 2021-02-21 瑞士商諾華公司 使用cll-1嵌合抗原受體治療癌症
EP3172231B1 (en) 2014-07-24 2021-05-05 Bluebird Bio, Inc. Bcma chimeric antigen receptors
TW202140557A (zh) * 2014-08-19 2021-11-01 瑞士商諾華公司 使用cd123嵌合抗原受體治療癌症

Also Published As

Publication number Publication date
RU2019105693A3 (ru) 2021-04-26
BR112019002035A2 (pt) 2019-05-14
EP3490590A2 (en) 2019-06-05
WO2018026819A3 (en) 2018-03-08
US20190161542A1 (en) 2019-05-30
JP2019527696A (ja) 2019-10-03
SG11201900885VA (en) 2019-02-27
JP2022062040A (ja) 2022-04-19
WO2018026819A2 (en) 2018-02-08
IL264588A (en) 2019-02-28
CN110267677A (zh) 2019-09-20
KR20190036551A (ko) 2019-04-04
MX2019001469A (es) 2019-10-02
CA3032581A1 (en) 2018-02-08
AU2017306267A1 (en) 2019-02-14

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019105693A (ru) Лечение рака с применением химерного антигенного рецептора в комбинации с ингибитором молекулы, способствующей фенотипу m2 макрофага
JP7781243B2 (ja) ガイダンス及びナビゲーションコントロール蛋白質並びにその生産及び使用方法
CN113286879B (zh) 用于细胞疗法之多样化抗原结合域、新颖平台及其他增强子
JP2019527696A5 (ru)
JP7505885B2 (ja) 腫瘍微小環境を標的にするキメラ抗原受容体ｔ細胞
KR102519861B1 (ko) γδ T-세포 집단의 선택적 확장을 위한 방법 및 그의 조성물
KR20190116420A (ko) Bcma 관련 암 및 자가면역 장애의 치료를 위한 조합 요법
EP3432924A1 (en) Cell secreted minibodies and uses thereof
CN110268050A (zh) 经修饰的t细胞和它们的使用方法
US20240123068A1 (en) Cd19 binders, car-t constructs comprising the same, and methods of using the same
JP2023087005A (ja) Ｓｔｒｅｐ－タグ特異的結合タンパク質およびその使用
US20240226154A9 (en) Car-t constructs comprising a novel cd19 binder combined with il18 and methods of using the same
CN111801349A (zh) 用于选择性扩增δ3γδT细胞群的方法及其组合物
US20240139322A1 (en) Compositions and methods to reduce therapeutic t cell toxicity
US20250082753A1 (en) Chimeric receptors
AU2020218446B2 (en) "CAR LIBRARY AND scFv MANUFACTURING METHOD
US20260015401A1 (en) Compositions and methods comprising epitopes and polypeptides
WO2025252993A1 (en) Chimeric antigen receptor targeting glioma-associated antigens
WO2024227145A1 (en) Enhanced fusion polypeptide for immunotherapy
JP2023505311A (ja) 抗原負荷