[go: up one dir, main page]

RU2019102674A - ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНОВОЕ СОЕДИНЕНИЕ - Google Patents

ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНОВОЕ СОЕДИНЕНИЕ Download PDF

Info

Publication number
RU2019102674A
RU2019102674A RU2019102674A RU2019102674A RU2019102674A RU 2019102674 A RU2019102674 A RU 2019102674A RU 2019102674 A RU2019102674 A RU 2019102674A RU 2019102674 A RU2019102674 A RU 2019102674A RU 2019102674 A RU2019102674 A RU 2019102674A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pyrazolo
pyrimidine
amino
chemical formula
carbonyl
Prior art date
Application number
RU2019102674A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2019102674A3 (ru
RU2739983C2 (ru
Inventor
Ричард КЛАРК
Тецуя КАВАХАРА
Даисуке ИИДА
Синсуке ХИРОТА
Ясуаки КАМАДА
Тосиюки ОХФУСА
Наоки ЙОНЕДА
Фумиёси МАЦУУРА
Со ЯСУИ
Original Assignee
Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. filed Critical Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд.
Publication of RU2019102674A3 publication Critical patent/RU2019102674A3/ru
Publication of RU2019102674A publication Critical patent/RU2019102674A/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2739983C2 publication Critical patent/RU2739983C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06Antipsoriatics
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/08Antiallergic agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (61)

1. Соединение, выбранное из следующей группы, состоящей из:
2-((3R*,4S*)-1-(7-((2,6-диметилфенил)(метил)амино)-5-(3,4,5-трифторфенил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-2-карбонил)-3-фторпиперидин-4-ил)уксусной кислоты, представленной химической формулой (I):
Figure 00000001
2-((3R*,4S*)-1-(7-((2,6-диметилфенил)(метил)амино)-5-(3,4,5-трифторфенил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-2-карбонил)-3-метоксипиперидин-4-ил)уксусной кислоты, представленной химической формулой (II):
Figure 00000002
2-((3R*,4S*)-1-(5-(4,4-диметилциклогексил)-7-((2,6-диметилфенил)(метил)амино)пиразоло[1,5-a]пиримидин-2-карбонил)-3-фторпиперидин-4-ил)уксусной кислоты, представленной химической формулой (III):
Figure 00000003
2-((3R*,4S*)-1-(5-(3-хлор-4-фторфенил)-7-((2,6-диметилфенил)(метил)амино)пиразоло[1,5-a]пиримидин-2-карбонил)-3-метоксипиперидин-4-ил)уксусной кислоты, представленной химической формулой (IV):
Figure 00000004
2-((3R*,4S*)-3-фтор-1-(7-((2-метокси-6-метилфенил)(метил)амино)-5-(3,4,5-трифторфенил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-2-карбонил)пиперидин-4-ил)уксусной кислоты, представленной химической формулой (V):
Figure 00000005
2-((3R*,4S*)-3-метокси-1-(7-((2-метокси-6-метилфенил)(метил)амино)-5-(3,4,5-трифторфенил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-2-карбонил)пиперидин-4-ил)уксусной кислоты, представленной химической формулой (VI):
Figure 00000006
(R)-3-(7-((2-фтор-6-метоксифенил)(метил)амино)-N-метил-5-(3,4,5-трифторфенил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-2-карбоксамид)бутановой кислоты, представленной химической формулой (VII):
Figure 00000007
2-((1α,5α,6α)-3-(5-(4-хлор-3,5-дифторфенил)-7-(изобутил((R)-3-метилбутан-2-ил)амино)пиразоло[1,5-a]пиримидин-2-карбонил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-ил)уксусной кислоты, представленной химической формулой (VIII):
Figure 00000008
(R)-3-(7-(изобутил((R)-3-метилбутан-2-ил)амино)-N-метил-5-(3,4,5-трифторфенил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-2-карбоксамид)бутановой кислоты, представленной химической формулой (IX):
Figure 00000009
2-((3R,4S)-1-(5-(4-хлор-3,5-дифторфенил)-7-((2-фтор-6-метилфенил)(метил)амино)пиразоло[1,5-a]пиримидин-2-карбонил)-3-метоксипиперидин-4-ил)уксусной кислоты, представленной химической формулой (X):
Figure 00000010
2-((3R*,4S*)-1-(5-(4-хлор-3-фторфенил)-7-((2-хлор-6-метилфенил)(метил)амино)пиразоло[1,5-a]пиримидин-2-карбонил)-3-метоксипиперидин-4-ил)уксусной кислоты, представленной химической формулой (XI):
Figure 00000011
2-((3R*,4S*)-1-(5-(4-хлор-3,5-дифторфенил)-7-((2-хлор-6-метилфенил)(метил)амино)пиразоло[1,5-a]пиримидин-2-карбонил)-3-метоксипиперидин-4-ил)уксусной кислоты, представленной химической формулой (XII):
Figure 00000012
2-((3R*,4S*)-1-(7-((2-хлор-6-фторфенил)(метил)амино)-5-(3,4,5-трифторфенил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-2-карбонил)-3-фторпиперидин-4-ил)уксусной кислоты, представленной химической формулой (XIII):
Figure 00000013
2-((3R*,4S*)-1-(5-(4-хлор-3,5-дифторфенил)-7-((2-хлорфенил)(метил)амино)пиразоло[1,5-a]пиримидин-2-карбонил)-3-фторпиперидин-4-ил)уксусной кислоты, представленной химической формулой (XIV):
Figure 00000014
2-((1α,5α,6α)-3-(5-(4-хлор-3,5-дифторфенил)-7-(изопропил(пропил)амино)пиразоло[1,5-a]пиримидин-2-карбонил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-ил)уксусной кислоты, представленной химической формулой (XV):
Figure 00000015
2-((1α,5α,6α)-3-(7-(изобутил((S)-1-фенилэтил)амино)-5-(3,4,5-трифторфенил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-2-карбонил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-ил)уксусной кислоты, представленной химической формулой (XVI):
Figure 00000016
2-(1-(7-((2-хлор-6-фторфенил)(метил)амино)-5-(3,4,5-трифторфенил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-2-карбонил)пиперидин-4-ил)уксусной кислоты, представленной химической формулой (XVII):
Figure 00000017
и
2-((3R*,4S*)-1-(5-(4-хлор-3,5-дифторфенил)-7-(изопропил(пропил)амино)пиразоло[1,5-a]пиримидин-2-карбонил)-3-метилпиперидин-4-ил)уксусной кислоты, представленной химической формулой (XVIII):
Figure 00000018
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. 2-((3R,4S)-1-(5-(4-Хлор-3,5-дифторфенил)-7-((2-фтор-6-метилфенил)(метил)амино)пиразоло[1,5-a]пиримидин-2-карбонил)-3-метоксипиперидин-4-ил)уксусная кислота, представленная химической формулой (X):
Figure 00000019
или ее фармацевтически приемлемая соль.
3. 2-((3R*,4S*)-3-Метокси-1-(7-((2-метокси-6-метилфенил)(метил)амино)-5-(3,4,5-трифторфенил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-2-карбонил)пиперидин-4-ил)уксусная кислота, представленная химической формулой (VI):
Figure 00000020
или ее фармацевтически приемлемая соль.
4. (R)-3-(7-((2-Фтор-6-метоксифенил)(метил)амино)-N-метил-5-(3,4,5-трифторфенил)пиразоло[1,5-a]пиримидин-2-карбоксамид)бутановая кислота, представленная химической формулой (VII):
Figure 00000021
или ее фармацевтически приемлемая соль.
5. 2-((1α,5α,6α)-3-(5-(4-Хлор-3,5-дифторфенил)-7-(изопропил(пропил)амино)пиразоло[1,5-a]пиримидин-2-карбонил)-3-азабицикло[3.1.0]гексан-6-ил)уксусная кислота, представленная химической формулой (XV):
Figure 00000022
или ее фармацевтически приемлемая соль.
6. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-5 или его фармацевтически приемлемую соль.
7. Фармацевтическая композиция по п. 6 для лечения воспалительного заболевания кожи или воспалительного заболевания кишечника.
8. Фармацевтическая композиция по п. 7, где воспалительное заболевание кожи представляет собой атопический дерматит.
9. Фармацевтическая композиция по п. 7, где воспалительное заболевание кожи представляет собой контактный дерматит.
10. Фармацевтическая композиция по п. 7, где воспалительное заболевание кожи представляет собой экзему кожи.
11. Фармацевтическая композиция по п. 7, где воспалительное заболевание кожи представляет собой псориаз.
12. Фармацевтическая композиция по п. 7, где воспалительное заболевание кожи представляет собой дерматит, характеризующийся сухостью кожи.
13. Фармацевтическая композиция по п. 7, где воспалительное заболевание кишечника представляет собой язвенный колит.
14. Фармацевтическая композиция по п. 7, где воспалительное заболевание кишечника представляет собой болезнь Крона.
15. Фармацевтическая композиция по п. 7, где воспалительное заболевание кишечника представляет собой инфекционный энтерит.
RU2019102674A 2016-08-31 2017-08-29 ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНОВОЕ СОЕДИНЕНИЕ RU2739983C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2016169507 2016-08-31
JP2016-169507 2016-08-31
PCT/JP2017/030865 WO2018043461A1 (ja) 2016-08-31 2017-08-29 ピラゾロ[1,5-a]ピリミジン化合物

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2019102674A3 RU2019102674A3 (ru) 2020-10-02
RU2019102674A true RU2019102674A (ru) 2020-10-02
RU2739983C2 RU2739983C2 (ru) 2020-12-30

Family

ID=61241576

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2019102674A RU2739983C2 (ru) 2016-08-31 2017-08-29 ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНОВОЕ СОЕДИНЕНИЕ

Country Status (13)

Country Link
US (1) US10227349B2 (ru)
EP (1) EP3508487B1 (ru)
JP (1) JP6916799B2 (ru)
KR (1) KR102388621B1 (ru)
CN (1) CN109071554B (ru)
AU (1) AU2017319080B2 (ru)
CA (1) CA3021675C (ru)
ES (1) ES2886840T3 (ru)
IL (1) IL262673A (ru)
MX (1) MX377489B (ru)
RU (1) RU2739983C2 (ru)
TW (1) TWI732031B (ru)
WO (1) WO2018043461A1 (ru)

Families Citing this family (8)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
SG11202005926XA (en) * 2018-02-26 2020-07-29 Eisai R&D Man Co Ltd SALT OF PYRAZOLO[1,5-a]PYRIMIDINE COMPOUND AND CRYSTALS THEREOF
JP7150308B2 (ja) * 2018-07-06 2022-10-11 国立大学法人京都大学 皮膚外用組成物
WO2021106864A1 (en) 2019-11-25 2021-06-03 Eisai R&D Management Co., Ltd. Process for the preparation of producing pyrazolo[1,5-a] pyrimidine derivatives
WO2022117882A2 (en) 2020-12-03 2022-06-09 Domain Therapeutics Novel par-2 inhibitors
WO2022255408A1 (en) 2021-06-02 2022-12-08 Otsuka Pharmaceutical Co., Ltd. Pyrazolo[1,5-a]pyrimidine compound for the treatment of dermal disorders
CA3251704A1 (en) 2022-06-03 2023-12-07 Domain Therapeutics NEW PAR-2 INHIBITORS
WO2025172573A1 (en) 2024-02-16 2025-08-21 Domain Therapeutics Combinations of par2 inhibitors and immune checkpoint inhibitors for the treatment of cancer
WO2025191185A1 (en) 2024-03-15 2025-09-18 Domain Therapeutics Azine-based compounds as par-2 inhibitors and therapeutic uses thereof

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ATE541847T1 (de) * 2001-11-01 2012-02-15 Icagen Inc Pyrazolopyrimidine als natriumkanalblocker
JP2003286171A (ja) 2002-03-28 2003-10-07 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd Par阻害剤
JP2004170323A (ja) * 2002-11-22 2004-06-17 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd 皮膚疾患治療剤のスクリーニング方法
PL1648882T3 (pl) 2003-06-04 2008-12-31 Merck & Co Inc 3-Fluoro-piperydyny jako antagoniści NMDA/NR2B
JPWO2005030773A1 (ja) 2003-09-26 2006-12-07 大日本住友製薬株式会社 新規ピラゾロピリミジン誘導体
KR101694563B1 (ko) 2009-04-08 2017-01-09 액테리온 파마슈티칼 리미티드 Adp 수용체 길항제로서 6-(3-아자-비시클로〔3.1.0〕헥스-3-일)-2-페닐-피리미딘
CA2791166C (en) * 2010-02-26 2014-12-30 Mitsubishi Tanabe Pharma Corporation Pyrazolopyrimidine compounds and their use as pde10 inhibitors
EP2651417B1 (en) 2010-12-16 2016-11-30 Calchan Limited Ask1 inhibiting pyrrolopyrimidine derivatives
GB201101517D0 (en) * 2011-01-28 2011-03-16 Proximagen Ltd Receptor antagonists
JP5531066B2 (ja) * 2011-08-24 2014-06-25 田辺三菱製薬株式会社 ピラゾロピリミジン化合物及びpde10阻害剤としてのその使用
AU2014326596B2 (en) * 2013-09-25 2018-12-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Imidazopyridazines useful as inhibitors of the PAR-2 signaling pathway

Also Published As

Publication number Publication date
CA3021675C (en) 2024-06-25
CN109071554A (zh) 2018-12-21
ES2886840T3 (es) 2021-12-21
US10227349B2 (en) 2019-03-12
CN109071554B (zh) 2021-03-16
RU2019102674A3 (ru) 2020-10-02
AU2017319080A1 (en) 2018-11-22
US20180057499A1 (en) 2018-03-01
CA3021675A1 (en) 2018-03-08
RU2739983C2 (ru) 2020-12-30
JPWO2018043461A1 (ja) 2019-06-24
JP6916799B2 (ja) 2021-08-11
IL262673A (en) 2018-12-31
AU2017319080B2 (en) 2020-12-17
EP3508487A1 (en) 2019-07-10
TW201811796A (zh) 2018-04-01
WO2018043461A1 (ja) 2018-03-08
KR20190039884A (ko) 2019-04-16
TWI732031B (zh) 2021-07-01
MX377489B (es) 2025-03-10
MX2018013133A (es) 2019-02-21
BR112019001968A2 (pt) 2019-05-07
KR102388621B1 (ko) 2022-04-21
EP3508487A4 (en) 2020-03-18
EP3508487B1 (en) 2021-06-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2019102674A (ru) ПИРАЗОЛО[1,5-a]ПИРИМИДИНОВОЕ СОЕДИНЕНИЕ
JP6495886B2 (ja) Btk阻害剤としての複素環式芳香族化合物
KR100862879B1 (ko) Hiv 인테그라제의 n-치환된 하이드록시피리미디논 카복스아미드 억제제
ES2534335T3 (es) Compuestos macrocíclicos como inhibidores de la Trk cinasa
DK3183247T3 (en) Aminopyrimidinyl compounds as JAK inhibitors
PH12015500294B1 (en) Heteroaromatic compounds as bruton's tyrosine kinase (btk) inhibitors
CN113412259A (zh) 通过泛素蛋白酶体途径降解btk的双官能化合物
CN108699077A (zh) 作为rsv抑制剂的杂环化合物
ZA200609277B (en) Substituted 2-quinolyl-oxazoles useful as PDE4 inhibitors
PE20051061A1 (es) 5,7-DIAMINOPIRAZOLO[4,3-d] PIRIMIDINAS
JP2005511475A6 (ja) メラノコルチン受容体のモジュレーターとして有用な化合物及びそれを含む製薬組成物
JP2005511475A (ja) メラノコルチン受容体のモジュレーターとして有用な化合物及びそれを含む製薬組成物
RS62525B1 (sr) Bipirazolil derivati korisni za lečenje autoimunih oboljenja
WO2019246541A1 (en) Inhibitors of egfr and methods of use thereof
JP2016530299A (ja) トリプトファンヒドロキシラーゼ阻害薬としてのスピロ環式化合物
JP2022508953A (ja) Hbvの処置のための5員のヘテロアリールカルボキサミド化合物
CA2917562A1 (en) Modified bet-protein-inhibiting dihydroquinoxalinones and dihydropyridopyrazinones
SG192061A1 (en) Histone deacetylase inhibitors and compositions and methods of use thereof
EP2970163B1 (en) 5-thiazolecarboxamide dervatives and their use as btk inhibitors
JP2025032086A (ja) アミノピリジン誘導体およびそれらの選択的alk-2阻害剤としての使用
HRP20170338T1 (hr) Fluorometil-supstituirani pirolkarboksamidi
WO2020073011A1 (en) Compounds and compositions for treating conditions associated with apj receptor activity
CA2568389A1 (en) Hiv integrase inhibitors
EP3755698A1 (en) Degraders of egfr and methods of use thereof
JP2022553284A (ja) Trek(twik関連k+チャネル)チャネル機能の阻害剤