[go: up one dir, main page]

RU2018138183A - Оксистеролы и способы их применения - Google Patents

Оксистеролы и способы их применения Download PDF

Info

Publication number
RU2018138183A
RU2018138183A RU2018138183A RU2018138183A RU2018138183A RU 2018138183 A RU2018138183 A RU 2018138183A RU 2018138183 A RU2018138183 A RU 2018138183A RU 2018138183 A RU2018138183 A RU 2018138183A RU 2018138183 A RU2018138183 A RU 2018138183A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
disorder
formula
alkyl
hydrogen
Prior art date
Application number
RU2018138183A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018138183A3 (ru
RU2754130C2 (ru
Inventor
Альбер Жан РОБИШО
Франческо Г. САЛИТУРО
Габрьель МАРТИНЕСБОТЕЛЬЯ
Бойд Л. ХАРРИСОН
Джон Грегори РИД
Original Assignee
Сейдж Терапьютикс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Сейдж Терапьютикс, Инк. filed Critical Сейдж Терапьютикс, Инк.
Publication of RU2018138183A publication Critical patent/RU2018138183A/ru
Publication of RU2018138183A3 publication Critical patent/RU2018138183A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2754130C2 publication Critical patent/RU2754130C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/57—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of two carbon atoms, e.g. pregnane or progesterone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A61K31/58—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids containing heterocyclic rings, e.g. danazol, stanozolol, pancuronium or digitogenin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/20—Hypnotics; Sedatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/06—Antihyperlipidemics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
    • A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J17/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, having an oxygen-containing hetero ring not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J43/00—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
    • C07J43/003—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not condensed

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Emergency Medicine (AREA)
  • Anesthesiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)

Claims (71)

1. Соединение формулы (I-A)
Figure 00000001
(I-A)
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
A представляет собой карбоциклил или гетероциклил;
R1 представляет собой C1-6алкил;
R5 отсутствует или представляет собой водород;
Figure 00000002
представляет собой одинарную или двойную связь, причем, если одна
Figure 00000002
представляет собой двойную связь, то другая
Figure 00000002
представляет собой одинарную связь, а R5 отсутствует.
2. Соединение формулы (I-B)
Figure 00000003
(I-B)
или его фармацевтически приемлемая соль, где
R1 представляет собой водород или C1-6алкил;
R5 отсутствует или представляет собой водород;
Z представляет собой -C(RA)2-, -NRB-, -O- или -S-;
X представляет собой галоген, C1-6алкил или -ORC;
RA представляет собой водород, галоген или C1-6алкил;
RB представляет собой водород, C1-6алкил, -C(O)RC, -C(O)ORC, -C(O)N(RD)2 или -S(O)2RC;
RC представляет собой водород или C1-6алкил;
каждый RD независимо представляет собой водород, C1-6алкил, арил или гетероарил;
m является целым числом, выбранным из 1, 2 и 3;
n является целым числом, выбранным из 1, 2 и 3;
p является целым числом, выбранным из 0, 1, 2, 3, 4 и 5; и
Figure 00000002
представляет собой одинарную или двойную связь, причем, если одна
Figure 00000002
представляет собой двойную связь, то другая
Figure 00000002
представляет собой одинарную связь, а R5 отсутствует.
3. Соединение по п. 2, где соединение представляет собой соединение формулы (II-A), формулы (II-B) или формулы (II-C)
Figure 00000004
(II-A)
Figure 00000005
(II-B)
Figure 00000006
(II-C).
4. Соединение по п. 2, где p является целым числом, выбранным из 0, 1 или 2.
5. Соединение по п. 2, где p равно 0.
6. Соединение по п. 2, где p равно 1.
7. Соединение по п. 2, где p равно 1, а X представляет собой галоген.
8. Соединение по п. 3, представляющее собой соединение формулы (II-D), формулы (II-E) или формулы (II-F)
Figure 00000007
(II-D)
Figure 00000008
(II-E)
Figure 00000009
(II-F).
9. Соединение по п. 2, где R1 представляет собой C1-6алкил.
10. Соединение по п. 9, где R1 представляет собой метил или этил.
11. Соединение по п. 9, где R1 представляет собой -CH3 или -CH2CH3.
12. Соединение по п. 2, представляющее собой соединение формулы (II-G) или формулы (II-H)
Figure 00000010
(II-G)
Figure 00000011
(II-H).
13. Соединение по п. 2, представляющее собой соединение формулы (II-I) или формулы (II-J)
Figure 00000012
(II-I)
Figure 00000013
(II-J).
14. Соединение по п. 2, где Z представляет собой -C(RA)2-, -O- или -NRB-.
15. Соединение по п. 2, где RA представляет собой галоген.
16. Соединение по п. 2, где Z представляет собой -CH2-,-CF2- или -C(CH3)2-.
17. Соединение по п. 2, где Z представляет собой -O- или -NRB-.
18. Соединение по п. 2, где Z представляет собой -NH-, -NMe- или -NAc-.
19. Соединение по п. 2, где Z представляет собой -CH2-.
20. Соединение по п. 2, где Z представляет собой -C(CH3)2-.
21. Соединение по п. 2, где Z представляет собой -CF2-.
22. Соединение по п. 2, где m равно 1, n равно 2, и Z представляет собой -O-.
23. Соединение по п. 2, где m равно 2, и n равно 2.
24. Соединение по п. 2, где m равно 3, и n равно 1.
25. Соединение по п. 2, где m равно 3, n равно 1, и Z представляет собой -O-.
26. Соединение по п. 2, где m равно 2, n равно 2, и Z представляет собой -O- или -NRB-.
27. Соединение, выбранное из
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
и
Figure 00000039
.
28. Фармацевтически приемлемая соль соединения, выбранного из:
Figure 00000014
,
Figure 00000015
,
Figure 00000016
,
Figure 00000017
,
Figure 00000018
,
Figure 00000019
,
Figure 00000020
,
Figure 00000021
,
Figure 00000022
,
Figure 00000023
Figure 00000024
,
Figure 00000025
,
Figure 00000026
,
Figure 00000027
,
Figure 00000028
,
Figure 00000029
,
Figure 00000030
,
Figure 00000031
,
Figure 00000032
,
Figure 00000033
,
Figure 00000034
,
Figure 00000035
,
Figure 00000036
,
Figure 00000037
,
Figure 00000038
и
Figure 00000039
.
29. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-28 и фармацевтически приемлемый носитель.
30. Способ индукции седации или анестезии, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-28 или его фармацевтической композиции.
31. Способ лечения или профилактики расстройства, описанного в настоящей заявке, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-28 или его фармацевтической композиции.
32. Способ по п. 31, где расстройство представляет собой нарушение со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), структурные нарушения, поражающие ЖКТ, анальные расстройства, полипы толстой кишки, рак, колит.
33. Способ по п. 31, где расстройство представляет собой воспалительное заболевание кишечника.
34. Способ по п. 31, где расстройство представляет собой рак, диабет или нарушение синтеза стерола.
35. Способ по п. 31, где расстройство представляет собой нарушение метаболизма.
36. Способ лечения или профилактики связанного с ЦНС состояния, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-28 или его фармацевтической композиции.
37. Способ по п. 36, где связанное с ЦНС состояние представляет собой расстройство адаптации, тревожное расстройство когнитивное расстройство, диссоциативное расстройство, расстройство питания, расстройство настроения, биполярное расстройство, дистимическое расстройство, суицидальность, шизофрению или другое психотическое расстройство, расстройство сна, расстройство, связанное с приемом психоактивных веществ, расстройство личности, расстройства аутистического спектра, расстройство нервной системы, рассеянный склероз, нарушение синтеза стерола, боль, энцефалопатию, вторичную по отношению к состоянию здоровья, припадочное расстройство, инсульт, травматическое повреждение головного мозга, двигательное расстройство, нарушение зрения, потерю слуха и шум в ушах.
38. Способ по п. 36, где расстройство представляет собой нарушение синтеза стерола.
39. Способ лечения или профилактики синдрома Смита-Лемли-Опитца (SLOS), десмостеролиза, ситостеролемии, церебросухожильного ксантоматоза (CTX), синдрома дефицита мевалонаткиназы (MKD), мутации гена SC4MOL (дефицита SMO), болезни Ниманна-Пика, фенилкетонурии, заболеваний аутистического спектра, ассоциированных с фенилкетонурией, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-28 или его фармацевтической композиции.
RU2018138183A 2016-04-01 2017-03-31 Оксистеролы и способы их применения RU2754130C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662317002P 2016-04-01 2016-04-01
US62/317,002 2016-04-01
PCT/US2017/025535 WO2017173358A1 (en) 2016-04-01 2017-03-31 Oxysterols and methods of use thereof

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018138183A true RU2018138183A (ru) 2020-05-12
RU2018138183A3 RU2018138183A3 (ru) 2020-05-26
RU2754130C2 RU2754130C2 (ru) 2021-08-27

Family

ID=59965335

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018138183A RU2754130C2 (ru) 2016-04-01 2017-03-31 Оксистеролы и способы их применения

Country Status (20)

Country Link
US (3) US20190330259A1 (ru)
EP (1) EP3436022B1 (ru)
JP (4) JP7112331B2 (ru)
CN (2) CN114272249A (ru)
AU (3) AU2017240157B2 (ru)
CA (1) CA3019146C (ru)
CY (1) CY1125230T1 (ru)
DK (1) DK3436022T3 (ru)
ES (1) ES2921010T3 (ru)
HR (1) HRP20220716T1 (ru)
HU (1) HUE059491T2 (ru)
LT (1) LT3436022T (ru)
MA (1) MA44526A (ru)
PL (1) PL3436022T3 (ru)
PT (1) PT3436022T (ru)
RS (1) RS63280B1 (ru)
RU (1) RU2754130C2 (ru)
SI (1) SI3436022T1 (ru)
SM (1) SMT202200300T1 (ru)
WO (1) WO2017173358A1 (ru)

Families Citing this family (18)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU2012304412A1 (en) 2011-09-08 2014-03-27 Sage Therapeutics, Inc. Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof
DK3461834T3 (da) 2013-03-13 2021-08-23 Sage Therapeutics Inc Neuroaktive steroider
JP6628745B2 (ja) 2014-06-18 2020-01-15 セージ セラピューティクス， インコーポレイテッド オキシステロールおよびその使用方法
MA54851A (fr) 2015-07-06 2021-12-08 Sage Therapeutics Inc Oxystérols et leurs procédés d'utilisation
HRP20210526T8 (hr) 2015-07-06 2021-08-20 Sage Therapeutics, Inc. Oksisteroli i postupci za njihovu uporabu
LT3436022T (lt) 2016-04-01 2022-06-27 Sage Therapeutics, Inc. Oksisteroliai ir jų panaudojimo būdai
WO2017193046A1 (en) 2016-05-06 2017-11-09 Sage Therapeutics, Inc. Oxysterols and methods of use thereof
MD3481846T2 (ro) 2016-07-07 2021-11-30 Sage Therapeutics Inc 24-Hidroxisteroli 11-substituiți pentru utilizare în tratamentul stărilor legate de NMDA
ES2935057T3 (es) 2016-09-30 2023-03-01 Sage Therapeutics Inc C7 oxisteroles sustituidos y estos compuestos para su uso como moduladores de la NMDA
TWI772331B (zh) 2016-10-18 2022-08-01 美商賽吉醫療公司 氧固醇(oxysterol)及其使用方法
IL297804A (en) 2016-10-18 2022-12-01 Sage Therapeutics Inc Oxysterols and methods of using them
US10857163B1 (en) 2019-09-30 2020-12-08 Athenen Therapeutics, Inc. Compositions that preferentially potentiate subtypes of GABAA receptors and methods of use thereof
WO2022261510A1 (en) 2021-06-11 2022-12-15 Sage Therapeutics, Inc. Neuroactive steroid for the treatment of alzheimer's disease
WO2023049295A1 (en) 2021-09-22 2023-03-30 Sage Therapeutics, Inc. Deuterated positive nmda-modulating compounds and methods of use thereof
EP4447953A1 (en) 2021-12-13 2024-10-23 Sage Therapeutics, Inc. Combination of muscarinic receptor positive modulators and nmda positive allosteric modulators
WO2025021195A1 (zh) * 2023-07-27 2025-01-30 珂阑(上海)医药科技有限公司 甾类化合物、其制备方法和应用
WO2025020190A1 (zh) * 2023-07-27 2025-01-30 珂阑(上海)医药科技有限公司 甾类化合物、其制备方法和应用
TW202506100A (zh) * 2023-07-27 2025-02-16 大陸商珂闌(上海)醫藥科技有限公司 甾類化合物、其製備方法和應用

Family Cites Families (119)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US2259698A (en) 1938-05-07 1941-10-21 Rare Chemicals Inc Physiologically effective substance and process of preparing same
US2594323A (en) 1948-07-22 1952-04-29 Upjohn Co 24-substituted delta 5-cholene-3, 24-diols
US3079385A (en) 1961-01-24 1963-02-26 Roussel Uclaf Novel process of preparation of polyhydroxylated pregnanes
US3206459A (en) 1962-10-19 1965-09-14 Syntex Corp 10alpha-pregnan-19-ol derivatives
JPS5324071B2 (ru) 1974-04-30 1978-07-18
US4071625A (en) 1974-05-13 1978-01-31 Richardson-Merrell Inc. 19-Oxygenated-5α-androstanes for the enhancement of libido
CH628907A5 (en) 1975-10-10 1982-03-31 Hoffmann La Roche Process for the preparation of 24,25-dihydroxycholesterol derivatives
JPS5840960B2 (ja) 1976-12-28 1983-09-08 帝人株式会社 ヒドロキシコレステロ−ル立体異性体間の相互変換法
JPS54163565A (en) 1978-06-09 1979-12-26 Teijin Ltd 24*255epoxyy3beta * 266 dihydroxyychlestoo55ene or protected derivative of hydroxyl group thereof and production
JPS5735597A (en) 1980-08-13 1982-02-26 Teijin Ltd 25,26-epoxy-3beta,24-dihydroxycholest-5-ene or its hydroxyl- protected derivative and their preparation
US4358406A (en) 1981-07-27 1982-11-09 Wisconsin Alumni Research Foundation 26,26,26,27,27,27-Hexafluoro-1α,25-dihydroxycholecalciferol and process for preparing same
JPS61254599A (ja) 1985-05-07 1986-11-12 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd コレステロ−ルのフツ素誘導体
JPS62187485A (ja) 1986-02-13 1987-08-15 Teijin Ltd ２４，２５−エポキシコレステロ−ル類の製造法
EP0382790A4 (en) 1987-08-25 1991-03-27 Kelvin W. Gee Compositions and methods for alleviating stress, anxiety and seizure activity
US5232917A (en) 1987-08-25 1993-08-03 University Of Southern California Methods, compositions, and compounds for allosteric modulation of the GABA receptor by members of the androstane and pregnane series
US5376645A (en) 1990-01-23 1994-12-27 University Of Kansas Derivatives of cyclodextrins exhibiting enhanced aqueous solubility and the use thereof
JP4008024B2 (ja) 1993-05-24 2007-11-14 パーデュー、ファーマ、リミテッド、パートナーシップ Ｇａｂａａレセプター複合体と相互作用させるための化合物
IL110309A0 (en) 1993-07-15 1994-10-21 Univ Kentucky Res Found A method of protecting against neuron loss
DE4338316A1 (de) 1993-11-10 1995-05-11 Jenapharm Gmbh Neue Steroide mit radikophilen Substituenten, Verfahren zu ihrer Herstellung und diese Verbindungen enthaltende Arzneimittel
WO1995021617A1 (en) 1994-02-14 1995-08-17 Cocensys, Inc. Androstanes and pregnanes for allosteric modulation of gaba receptor
TW385308B (en) 1994-03-04 2000-03-21 Merck & Co Inc Prodrugs of morpholine tachykinin receptor antagonists
US5595996A (en) 1994-10-25 1997-01-21 Merck & Co., Inc. 7-substituted 4-aza cholanic acid derivatives and their use
PT808325E (pt) 1994-11-23 2001-06-29 Cocensys Inc Series de androstanos e pregnanos para modulacao alosterica do receptor de gaba
JPH08268917A (ja) 1995-03-31 1996-10-15 D D S Kenkyusho:Kk 癌組織への移行性の高い制癌剤
HUP9901138A3 (en) 1995-06-06 1999-11-29 Cocensys Inc Irvine Neuroactive steroids of the androstane and pregnane series
US5792635A (en) 1995-06-07 1998-08-11 Magainin Pharmaceuticals, Inc. Method of inhibiting the sodium/proton exchanger NHE3 and method of inhibiting growth by administering squalamine
US6645953B2 (en) 1995-06-23 2003-11-11 Novo Nordisk A/S Meiosis regulating compounds
WO1997000884A1 (en) 1995-06-23 1997-01-09 Novo Nordisk A/S Meiosis regulating compounds
US5888996A (en) 1995-07-26 1999-03-30 Trustees Of Boston University Inhibition of NMDA receptor activity and modulation of glutamate-mediated synaptic activity
WO1997003677A1 (en) 1995-07-24 1997-02-06 Trustees Of Boston University Inhibition of nmda receptor activity by pregnenolone sulfate derivatives
JPH09328498A (ja) 1996-06-10 1997-12-22 Teijin Ltd ２４，２５−ジヒドロキシコレステロールの製造法およびその合成中間体
WO1998005337A1 (en) 1996-08-01 1998-02-12 Cocensys, Inc. Use of gaba and nmda receptor ligands for the treatment of migraine headache
DE19635525A1 (de) 1996-08-20 1998-02-26 Schering Ag 7alpha-(xi-Aminoalkyl)-estratriene, Verfahren zu deren Herstellung, pharmazeutische Präparate, die diese 7alpha(xi-Aminoalkyl-estratriene enthalten sowie deren Verwendung zur Herstellung von Arzneimitteln
JP2002514621A (ja) 1998-05-11 2002-05-21 ノボ ノルディスク アクティーゼルスカブ 置換グアニジン及びジアミノニトロエテン、それらの製造及び使用
KR20010043558A (ko) 1998-05-13 2001-05-25 한센 핀 베네드, 안네 제헤르, 웨이콥 마리안느 감수분열 조절 화합물
US8541600B2 (en) 1998-11-24 2013-09-24 Harbor Therapeutics, Inc. 11-aza, 11-thia and 11-oxa sterol compounds and compositions
DE19917930A1 (de) 1999-04-15 2000-10-19 Schering Ag Ent-Steroide als selektiv wirksame Estrogene
HUP0201818A3 (en) 1999-04-29 2004-04-28 Euro Celtique Sa 3alpha-hydroxy-3beta-methoxymethyl-21-heterocycle substituted steroids with anesthetic activity and pharmaceutical compositions containing the same
US6376530B1 (en) 1999-05-10 2002-04-23 Merck & Co., Inc. Cyclic amidines useful as NMDA NR2B antagonists
GB9910934D0 (en) 1999-05-11 1999-07-14 Res Inst Medicine Chem Chemical compounds
CN1098273C (zh) 1999-11-12 2003-01-08 中国科学院上海有机化学研究所 高立体选择性的合成24r,25－和24s,25－二羟基甾体化合物
GB0000228D0 (en) 2000-01-06 2000-03-01 Phytopharm Plc Fluoro substituted sapogenins and their use
GB0019290D0 (en) 2000-08-04 2000-09-27 Symphar Sa Methods for inducing apolipoprotein E secretion
GR1003861B (el) 2000-12-29 2002-04-11 Νεα νευροστεροειδη που αλληλεπιδρουν με τον υποδοχεα gabaa.
GB0107822D0 (en) 2001-03-28 2001-05-23 Phytopharm Plc Sapogenin derivatives their synthesis and use methods based upon their use
US20070197484A1 (en) 2001-05-03 2007-08-23 Ching Song Method of treating disorder related to high cholesterol concentration
PT1392713E (pt) 2001-05-03 2008-01-25 Univ Chicago ''agonistas de receptores x hepáticos''
CA2466033A1 (en) 2001-11-08 2003-05-15 The University Of Chicago Method of treating disorder related to high cholesterol concentration
US20030162758A1 (en) 2001-12-07 2003-08-28 Schwartz Daniel M. Treatment for age-related macular degeneration (AMD)
KR101130212B1 (ko) 2002-03-27 2012-04-13 파이토팜 피엘씨 사포게닌 및 그 유도체의 치료 방법 및 사용법
PE20040306A1 (es) 2002-03-27 2004-05-29 Phytopharm Plc Metodos terapeuticos de sapogeninas y sus derivados
GB0216621D0 (en) 2002-07-17 2002-08-28 Imaging Res Solutions Ltd Imaging compounds
US6933312B2 (en) 2002-10-07 2005-08-23 Agouron Pharmaceuticals, Inc. Pyrazole derivatives
CA2506568A1 (en) 2002-11-22 2004-06-10 Merck & Co., Inc. 2-[(4-benzyl)-1-piperidinyl)methyl]benzimidazole-5-ol derivatives as nr2b receptor antagonists
WO2004055201A2 (en) 2002-12-13 2004-07-01 Bayer Healthcare Ag Cholesterol 24-hydroxylase (cyp46) as therapeutic target for the treatment of alzheimer's disease
FR2850023B1 (fr) 2003-01-17 2007-04-06 Mapreg Medicaments pour le systeme nerveux
US20050142192A1 (en) 2003-10-15 2005-06-30 Wyeth Oral administration of [2-(8,9-dioxo-2,6-diazabicyclo[5.2.0]non-1(7)-en-2-yl)alkyl] phosphonic acid and derivatives
GB0403889D0 (en) 2004-02-21 2004-03-24 Univ Edinburgh Uses of er-beta modulators
WO2006037016A2 (en) * 2004-09-27 2006-04-06 The Regents Of The University Of California Novel therapy for treatment of chronic degenerative brain diseases and nervous system injury
US20070032464A1 (en) 2004-10-08 2007-02-08 Shutsung Liao Methods of treating cancers
EP1814558B1 (en) 2004-11-01 2010-12-15 Seo Hong Yoo Methods and compositions for reducing neurodegeneration in amyotrophic lateral sclerosis
US9670244B2 (en) 2006-02-27 2017-06-06 The Regents Of The University Of California Oxysterol compounds and the hedgehog pathway
CN101164540A (zh) 2006-08-03 2008-04-23 中山大学 海洋甾体化合物在制备治疗神经元损伤药物中的应用
GB0619860D0 (en) 2006-10-06 2006-11-15 Birkeland Innovasjon As Treatment of insulin resistance and disorders associated therewith
US8273747B2 (en) 2006-11-02 2012-09-25 Curis, Inc. Small organic molecule regulators of cell proliferation
HUE036410T2 (hu) 2006-11-21 2018-07-30 Asarina Pharma Ab Pregnán és androsztán szteroidok alkalmazása CNS rendellenességek kezelésére szolgáló gyógyszerkészítmény elõállítására
JP5587184B2 (ja) 2007-06-20 2014-09-10 オースペックス・ファーマシューティカルズ・インコーポレイテッド 繊維症阻害剤としての置換ｎ−アリールピリジノン
GB0712494D0 (en) 2007-06-27 2007-08-08 Isis Innovation Substrate reduction therapy
WO2009059961A2 (en) 2007-11-06 2009-05-14 N.V. Organon A method of hormone suppression in humans
JP2011505357A (ja) 2007-12-03 2011-02-24 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティー オブ カリフォルニア ヘッジホッグシグナル伝達、骨誘導、抗脂肪生成、及びｗｎｔシグナル伝達を活性するためのオキシステロール
WO2009090063A1 (en) 2008-01-16 2009-07-23 Jado Technologies Gmbh Steroid sapogenin, androstane and triterpenoid sapogenin derivatives for the treatment and prevention of infectious diseases
AU2009206580A1 (en) 2008-01-25 2009-07-30 Merck Sharp & Dohme Corp. Quinolizidinone M1 receptor positive allosteric modulators
SG195568A1 (en) 2008-05-09 2013-12-30 Univ Emory Nmda receptor antagonists for the treatment of neuropsychiatric disorders
WO2010065709A2 (en) 2008-12-03 2010-06-10 Amin Khan Hydroxamic acid derivatives, preparation and therapeutic uses thereof
US20120040916A1 (en) 2008-12-22 2012-02-16 Massachusetts Institute Of Technology Molecular inhibitors of the wnt/beta-catenin pathway
WO2010088414A2 (en) 2009-01-28 2010-08-05 Emory University Subunit selective nmda receptor potentiators for the treatment of neurological conditions
US8829213B2 (en) 2009-07-29 2014-09-09 The University Of Chicago Liver X receptor agonists
WO2011028794A2 (en) 2009-09-01 2011-03-10 Lazarus Therapeutics, Inc. Treatment of huntington's disease with cycloserine and an nmda receptor antagonist
FR2953138B1 (fr) 2009-12-02 2015-10-16 Assist Publ Hopitaux Marseille Composes aminosteroidiens pour une application topique locale pour la decolonisation cutaneo-muqueuse de staphylococcus aureus
WO2011092127A1 (en) 2010-01-26 2011-08-04 Bayer Schering Pharma Aktiengesellschaft 14,17-bridged estratriene derivatives comprising heterocyclic bioisosteres for the phenolic a-ring
KR101692275B1 (ko) 2010-02-11 2017-01-04 노오쓰웨스턴 유니버시티 ２차 구조 안정화된 ｎｍｄａ 수용체 조절제 및 그의 용도
US8247436B2 (en) 2010-03-19 2012-08-21 Novartis Ag Pyridine and pyrazine derivative for the treatment of CF
GB201008047D0 (en) 2010-05-14 2010-06-30 Ge Healthcare Ltd Method of synthesis
US20120035156A1 (en) 2010-08-09 2012-02-09 Daniela Alberati Combination of glyt1 compound with antipsychotics
US8969525B2 (en) 2010-11-09 2015-03-03 Enzo Life Sciences, Inc. Hydroxycholesterol immunoassay
WO2012142039A1 (en) 2011-04-15 2012-10-18 University Of North Dakota Combination of liver x receptor modulator and estrogen receptor modulator for the treatment of age-related diseases
WO2012166617A2 (en) 2011-05-27 2012-12-06 Cytocure Llc Methods, compositions, and kits for the treatment of cancer
EP2736919A4 (en) 2011-07-29 2015-01-14 Univ California NEW 17-BETA-HETEROARYL-SUBSTITUTED STEROIDS AS MODULATORS OF GABAA RECEPTORS
AU2012304412A1 (en) 2011-09-08 2014-03-27 Sage Therapeutics, Inc. Neuroactive steroids, compositions, and uses thereof
UA115133C2 (uk) 2011-10-07 2017-09-25 Такеда Фармасьютікал Компані Лімітед Сполуки 1-арилкарбоніл-4-оксипіперидину, придатні для лікування нейродегенеративних захворювань
AU2012323888A1 (en) * 2011-10-14 2014-05-29 Sage Therapeutics, Inc. 3,3 disubstituted 19-nor pregnane compounds, compositions, and uses thereof
EP2841067A4 (en) 2012-04-25 2016-04-13 Univ California MEDICINAL SCREENING PLATFORM FOR THE RETT SYNDROME
WO2014025942A1 (en) 2012-08-09 2014-02-13 Emory University Nmda receptor modulators and uses related thereto
SI3392260T1 (sl) 2012-12-18 2023-01-31 Washington University Nevroaktivni 19-alkoksi-17-substituirani steroidi, uporabni pri postopkih zdravljenja
WO2014115167A2 (en) 2013-01-23 2014-07-31 Sphaera Pharma Pvt. Ltd. Novel compounds of 11beta-hydroxy-steroids for use in mitochondria biogenesis and diseases associated with mitochondrial dysfunction or depletion
KR20150110787A (ko) 2013-01-29 2015-10-02 노렉스, 인크. 스피로-락탐 nmda 수용체 조절인자 및 그의 용도
DK3461834T3 (da) 2013-03-13 2021-08-23 Sage Therapeutics Inc Neuroaktive steroider
MX2015012437A (es) 2013-03-13 2016-04-15 Sage Therapeutics Inc Esteroides neuroactivos, composiciones, y usos de los mismos.
ES2751457T3 (es) 2013-09-25 2020-03-31 Van Andel Res Institute Glucocorticoides altamente potentes
JP6628745B2 (ja) 2014-06-18 2020-01-15 セージ セラピューティクス， インコーポレイテッド オキシステロールおよびその使用方法
EP3166613A4 (en) 2014-07-09 2018-02-21 Duke University Compositions and methods for the repair of myelin
CN112121171A (zh) 2014-10-07 2020-12-25 萨奇治疗股份有限公司 神经活性化合物及其使用方法
MA54851A (fr) 2015-07-06 2021-12-08 Sage Therapeutics Inc Oxystérols et leurs procédés d'utilisation
HRP20210526T8 (hr) 2015-07-06 2021-08-20 Sage Therapeutics, Inc. Oksisteroli i postupci za njihovu uporabu
HK1255500A1 (zh) 2015-07-06 2019-08-16 Sage Therapeutics, Inc. 氧固醇及其使用方法
GB2557875A (en) 2015-09-02 2018-07-04 Univ Swansea Diagnostic methods and kits
LT3436022T (lt) * 2016-04-01 2022-06-27 Sage Therapeutics, Inc. Oksisteroliai ir jų panaudojimo būdai
WO2017193046A1 (en) 2016-05-06 2017-11-09 Sage Therapeutics, Inc. Oxysterols and methods of use thereof
MD3481846T2 (ro) 2016-07-07 2021-11-30 Sage Therapeutics Inc 24-Hidroxisteroli 11-substituiți pentru utilizare în tratamentul stărilor legate de NMDA
JP7065825B2 (ja) 2016-07-11 2022-05-12 セージ セラピューティクス， インコーポレイテッド Ｃ７、ｃ１２、およびｃ１６置換神経刺激性ステロイドおよびそれらの使用方法
ES2935057T3 (es) 2016-09-30 2023-03-01 Sage Therapeutics Inc C7 oxisteroles sustituidos y estos compuestos para su uso como moduladores de la NMDA
TWI772331B (zh) 2016-10-18 2022-08-01 美商賽吉醫療公司 氧固醇(oxysterol)及其使用方法
IL297804A (en) 2016-10-18 2022-12-01 Sage Therapeutics Inc Oxysterols and methods of using them
AU2018234828A1 (en) 2017-03-15 2019-09-19 Modernatx, Inc. Lipid nanoparticle formulation
US11066437B2 (en) 2017-06-23 2021-07-20 Intercept Pharmaceuticals, Inc. Methods and intermediates for the preparation of bile acid derivatives
JP7312169B2 (ja) 2017-11-10 2023-07-20 マリナス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド 遺伝性てんかん性障害の処置に使用するガナキソロン
TW202523658A (zh) 2019-05-24 2025-06-16 美商賽吉醫療公司 化合物、組合物及使用方法
EP4447953A1 (en) 2021-12-13 2024-10-23 Sage Therapeutics, Inc. Combination of muscarinic receptor positive modulators and nmda positive allosteric modulators
JP2024544777A (ja) 2021-12-13 2024-12-04 セージ セラピューティクス， インコーポレイテッド ハンチントン病の治療のための神経活性ステロイド

Also Published As

Publication number Publication date
JP7693755B2 (ja) 2025-06-17
US20190330259A1 (en) 2019-10-31
SI3436022T1 (sl) 2022-08-31
RU2018138183A3 (ru) 2020-05-26
EP3436022B1 (en) 2022-03-09
PT3436022T (pt) 2022-07-04
CY1125230T1 (el) 2025-03-28
HUE059491T2 (hu) 2022-11-28
AU2017240157A1 (en) 2018-10-25
JP2025131749A (ja) 2025-09-09
LT3436022T (lt) 2022-06-27
US20210261598A1 (en) 2021-08-26
AU2022291419A1 (en) 2023-02-02
AU2024278111A1 (en) 2025-01-02
CN109195604B (zh) 2023-11-14
NZ746825A (en) 2024-07-26
JP2023126904A (ja) 2023-09-12
RS63280B1 (sr) 2022-06-30
JP7308886B2 (ja) 2023-07-14
US11884697B2 (en) 2024-01-30
WO2017173358A1 (en) 2017-10-05
PL3436022T3 (pl) 2022-08-08
CA3019146A1 (en) 2017-10-05
DK3436022T3 (da) 2022-06-20
RU2754130C2 (ru) 2021-08-27
HRP20220716T1 (hr) 2022-09-02
CN109195604A (zh) 2019-01-11
MA44526A (fr) 2021-06-02
CA3019146C (en) 2024-03-26
EP3436022A1 (en) 2019-02-06
JP7112331B2 (ja) 2022-08-03
BR112018070123A2 (pt) 2019-02-05
JP2021167334A (ja) 2021-10-21
ES2921010T3 (es) 2022-08-16
CN114272249A (zh) 2022-04-05
US12448409B2 (en) 2025-10-21
AU2017240157B2 (en) 2022-10-20
SMT202200300T1 (it) 2022-09-14
AU2022291419B2 (en) 2024-09-05
EP3436022A4 (en) 2019-11-27
US20240270784A1 (en) 2024-08-15
JP2019510051A (ja) 2019-04-11

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018138183A (ru) Оксистеролы и способы их применения
JP2019510051A5 (ru)
CY1124109T1 (el) Νευροδραστικα στεροειδη, συνθεσεiς, και χρησεις αυτων
RU2018104278A (ru) Оксистеролы и способы их применения
JP2017518323A5 (ru)
JP2017531020A5 (ru)
RU2015143466A (ru) Нейроактивные стероиды и способы их применения
JP2016199576A5 (ru)
EP2582676A4 (en) POSITIVE ALLOSTERIC TETRAHYDROCHINOLINE AMID M1 RECEPTOR MODULATORS
EA202090043A1 (ru) Диазабициклические замещенные имидазопиримидины и их применение
EA201200952A1 (ru) Производные пиразина и их применение для лечения неврологических нарушений
JP2019532078A5 (ru)
CN106660974A (zh) 含氨磺酰基的1,2,5‑噁二唑类衍生物、其制备方法及其在医药上的应用
ATE530544T1 (de) Benzyl-substituierte positive allosterische chinolon-m1-rezeptormodulatoren
EA200700333A1 (ru) Терапевтические применения ингибиторов rtp801
JP2017536409A5 (ru)
TN2012000231A1 (en) Quinoline amide m1 receptor positive allosteric modulators
JP2016528301A5 (ru)
MY167423A (en) Quinoline carboxamide and quinoline carbonitrile derivatives as mglur2-negative allosteric modulators,compositions,and their use
HRP20250799T1 (hr) Oksisteroli i postupci njihove uporabe
EA200601141A1 (ru) Сульфонамидные производные для лечения заболеваний
EA200601223A1 (ru) Производные сульфонамида для лечения заболеваний
DE602004020685D1 (de) Substituierte 1h-pyrroloä3,2-b, 3,2-c und 2,3-cüpyridin-2-carbonsäureamide und verwandte analoga als inhibitoren von caseinkinase-i-epsilon
EA201691831A1 (ru) Гетероароматические соединения и их применение в качестве допаминовых d1 лигандов
JP2012521966A5 (ru)