[go: up one dir, main page]

RU2018134780A - Новые соединения и их фармацевтические композиции для лечения фиброза - Google Patents

Новые соединения и их фармацевтические композиции для лечения фиброза Download PDF

Info

Publication number
RU2018134780A
RU2018134780A RU2018134780A RU2018134780A RU2018134780A RU 2018134780 A RU2018134780 A RU 2018134780A RU 2018134780 A RU2018134780 A RU 2018134780A RU 2018134780 A RU2018134780 A RU 2018134780A RU 2018134780 A RU2018134780 A RU 2018134780A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
independently selected
alkyl
optionally substituted
alkoxy
halogens
Prior art date
Application number
RU2018134780A
Other languages
English (en)
Inventor
Оскар Маммолити
Коэн Карел ЯНСЕН
Аделин Мари Элиз ПАЛИСС
Каролин Мартин Андре-Мари ЖОАННЕСС
Кристель Жанн Мари МЕНЕ
Брижит АЛЛАР
Санди ЭЛЬ БКАССИНИ
Original Assignee
Галапагос Нв
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Галапагос Нв filed Critical Галапагос Нв
Publication of RU2018134780A publication Critical patent/RU2018134780A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/501—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D413/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (188)

1. Соединение формулы Ia:
Figure 00000001
где
X представляет собой =O или =N-CN;
R1a выбран из:
- C1-4 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из
- OH,
- C1-4 алкокси, необязательно, замещенного одним или несколькими независимо выбранными OH или C1-4 алкокси,
- -SO2-C1-4 алкила,
- -O-C3-7 моноциклического циклоалкила и
- -O-гетероциклоалкила, где указанный гетероциклоалкил представляет собой 4-7-членный моноциклический гетероциклоалкил, содержащий один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S;
- -NR6aR6b,
- C1-4 алкокси,
- C3-7 моноциклического циклоалкила,
- 4-7-членного моноциклического гетероциклоалкила, содержащего один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, необязательно замещенного одним или несколькими галогенами,
- -O-C3-7 моноциклического циклоалкила и
- -O-гетероциклоалкила, где указанный гетероциклоалкил представляет собой 4-7-членный моноциклический гетероциклоалкил, содержащий один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S;
R1b представляет собой H или C1-4 алкил;
Cy1 представляет собой 5-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O, или S, или
Cy1 представляет собой 4-7-членное моноциклическое гетероциклоалкильное кольцо, содержащее один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O, или S, или 4-7-членное моноциклическое гетероциклоалкильное кольцо, содержащее один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O или S, конденсированное с 5-6-членным гетероарильным кольцом, содержащим один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O или S, причем этот гетероарил необязательно может быть замещен одним C1-4 алкилом;
каждый R2a и R2b независимо выбран из H и C1-4 алкила, необязательно замещенного одним или несколькими независимо выбранными -OH или C1-4 алкокси;
R3 выбран из:
- C1-4 алкила, необязательно замещенного одним или несколькими независимо выбранными:
- галогенами,
- -CN,
- -OH,
- -C1-4 алкокси или
- -NR7aR7b;
- C1-4 алкокси, замещенного одним или несколькими галогенами,
- C3-7 моноциклического циклоалкила,
- 4-7-членного моноциклического гетероциклоалкила, содержащего один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S,
- -CN,
- -S(O)2-C1-4 алкила,
- -NR8aR8b и
- -C(=O)NR8cR8d;
каждый R4 независимо выбран из:
- C1-4 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими независимо выбранными группами R12,
- C3-7 моноциклического циклоалкила и
- 4-7-членного моноциклического гетероциклоалкила, содержащего один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S;
Cy2 представляет собой фенил или 5-6-членный моноциклический гетероарил, содержащий один или два гетероатома, независимо выбранных из N, O и S;
каждый R5 независимо выбран из:
- галогена,
- -CN,
- -OH,
- C1-4 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими независимо выбранными группами R13,
- C1-4 алкокси, необязательно, замещенного одной или несколькими независимо выбранными группами R13,
- C3-7 моноциклического циклоалкила, необязательно замещенного одной или несколькими независимо выбранными группами R14,
- 4-11-членного моноциклического, или конденсированного, или спиробициклического гетероциклоалкила, содержащего один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, необязательно замещенного одной или несколькими независимо выбранными группами R14,
- -O-C3-7 моноциклического циклоалкила, необязательно замещенного одной или несколькими независимо выбранными группами R14,
- -O-гетероциклоалкила, где указанный гетероциклоалкил представляет собой 4-7-членный моноциклический гетероциклоалкил, содержащий один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, необязательно замещенного одной или несколькими независимо выбранными группами R14, и где, если присутствует гетероатом N, указанный гетероатом N дополнительно замещен одним -C(=O)-C1-4 алкилом, -C(=O)-C1-4 алкокси, -SO2-C1-4 алкилом, -C(=O)-NH2, -C(=O)NHC1-4 алкилом или -C(=O)N(C1-4 алкилом)2,
- -SO2-C1-4 алкила,
- -SO2NR15aR15b,
- -C(=O)NR15cR15d и
- -NR17aR17b;
каждый R12 независимо выбран из:
- галогена,
- OH,
- C1-4 алкокси,
- -SO2-C1-4 алкила,
- C3-7 моноциклического циклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими независимо выбранными -OH, галогенами, -CN, C1-4 алкилами, C1-4 алкокси или =O,
- 4-7-членного моноциклического гетероциклоалкила, содержащего один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, необязательно замещенного одним или несколькими независимо выбранными -OH, галогенами, -CN, C1-4 алкилами, C1-4 алкокси или =O,
- -NR9aR9b и
- -CN;
каждый R13 независимо выбран из:
- галогена,
- -CN,
- -OH,
- C1-4 алкокси, необязательно, замещенного одним или несколькими независимо выбранными OH, C1-4 алкокси или галогенами,
- -C(=O)NR16aR16b,
- -NR16cC(=O)-C1-4 алкила,
- -NR16dC(=O)-C1-4 алкокси,
- -SO2-C1-4 алкила,
- -SO2NR16eR16f,
- -NR16gSO2-C1-4 алкила,
- C3-7 моноциклического циклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими независимо выбранными галогенами, или C1-4 алкила, необязательно замещенного одним или несколькими галогенами, и
- 4-7-членного моноциклического гетероциклоалкила, содержащего один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, необязательно замещенного одним или несколькими независимо выбранными галогенами, или C1-4 алкила, необязательно замещенного одним или несколькими галогенами, и где, если присутствует гетероатом N, указанный гетероатом N дополнительно замещен одним -C(=O)-C1-4 алкилом, -C(=O)-C1-4 алкокси, -SO2-C1-4 алкилом, -C(=O)-NH2, -C(=O)NHC1-4 алкилом или -C(=O)N(C1-4 алкилом)2;
каждый R14 независимо выбран из:
- галогена,
- -CN,
- -OH,
- C1-4 алкокси, необязательно замещенного одним или несколькими галогенами, и
- C1-4 алкила, необязательно замещенного одним или несколькими галогенами;
каждый R6a, R6b, R7a, R7b, R8a, R8b, R8c, R8d, R9a, R9b, R15a, R15b, R15c, R15d, R16a, R16b, R16c, R16d, R16e, R16f и R16g независимо выбран из H и C1-4 алкила;
каждый R17a и R17b независимо выбран из H и C1-4 алкила, необязательно замещенного одним или несколькими независимо выбранными галогенами, OH или C1-4 алкокси;
подстрочный n равен 0, 1, 2 или 3; и
подстрочный m равен 0, 1, 2, 3 или 4;
или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват или соль сольвата.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, где соединение соответствует формуле Ib:
Figure 00000002
где
R1a выбран из:
- C1-4 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими группами, независимо выбранными из
- OH,
- C1-4 алкокси, необязательно, замещенного одним или несколькими независимо выбранными OH или C1-4 алкокси,
- -SO2-C1-4 алкила,
- -O-C3-7 моноциклического циклоалкила и
- -O-гетероциклоалкила, где указанный гетероциклоалкил представляет собой 4-7-членный моноциклический гетероциклоалкил, содержащий один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S;
- -NR6aR6b,
- C1-4 алкокси,
- C3-7 моноциклического циклоалкила,
- 4-7-членного моноциклического гетероциклоалкила, содержащего один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, необязательно замещенного одним или несколькими галогенами,
- -O-C3-7 моноциклического циклоалкила и
- -O-гетероциклоалкила, где указанный гетероциклоалкил представляет собой 4-7-членный моноциклический гетероциклоалкил, содержащий один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S;
R1b представляет собой H или C1-4 алкил;
Cy1 представляет собой 5-членное моноциклическое гетероарильное кольцо, содержащее один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O или S;
каждый R2a и R2b независимо выбран из H и C1-4 алкила, необязательно замещенного одним или несколькими независимо выбранными -OH, или C1-4 алкокси;
R3 выбран из:
- C1-4 алкила, необязательно замещенного одним или несколькими независимо выбранными:
- галогенами,
- -CN,
- -C1-4 алкокси или
- -NR7aR7b;
- C1-4 алкокси, замещенного одним или несколькими галогенами,
- C3-7 моноциклического циклоалкила,
- 4-7-членного моноциклического гетероциклоалкила, содержащего один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S,
- -CN,
- -NR8aR8b и
- -C(=O)NR8cR8d;
каждый R4 независимо выбран из:
- C1-4 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими независимо выбранными группами R12,
- C3-7 моноциклического циклоалкила и
- 4-7-членного моноциклического гетероциклоалкила, содержащего один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S;
Cy2 представляет собой фенил или 5-6-членный моноциклический гетероарил, содержащий один или два гетероатома, независимо выбранных из N, O и S;
каждый R5 независимо выбран из:
- галогена,
- -CN,
- -OH,
- C1-4 алкила, необязательно замещенного одной или несколькими независимо выбранными группами R13,
- C1-4 алкокси, необязательно, замещенного одной или несколькими независимо выбранными группами R13,
- C3-7 моноциклического циклоалкила, необязательно замещенного одной или несколькими независимо выбранными группами R14,
- 4-11-членного моноциклического, или конденсированного, или спиробициклического гетероциклоалкила, содержащего один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, необязательно замещенного одной или несколькими независимо выбранными группами R14,
- -O-C3-7 моноциклического циклоалкила, необязательно замещенного одной или несколькими независимо выбранными группами R14,
- -O-гетероциклоалкила, где указанный гетероциклоалкил представляет собой 4-7-членный моноциклический гетероциклоалкил, содержащий один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, необязательно замещенного одной или несколькими независимо выбранными группами R14, и где, если присутствует гетероатом N, указанный гетероатом N дополнительно замещен одним -C(=O)-C1-4 алкилом, -C(=O)-C1-4 алкокси, -SO2-C1-4 алкилом, -C(=O)-NH2, -C(=O)NHC1-4 алкилом или -C(=O)N(C1-4 алкилом)2,
- -SO2-C1-4 алкила,
- -SO2NR15aR15b,
- -C(=O)NR15cR15d и
- -NR17aR17b;
каждый R12 независимо выбран из:
- галогена,
- OH,
- C1-4 алкокси,
- -SO2-C1-4 алкила,
- C3-7 моноциклического циклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими независимо выбранными -OH, галогенами, -CN, C1-4 алкилами, C1-4 алкокси или =O,
- 4-7-членного моноциклического гетероциклоалкила, содержащего один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, необязательно замещенного одним или несколькими независимо выбранными -OH, галогенами, -CN, C1-4 алкилами, C1-4 алкокси или =O,
- -NR9aR9b и
- -CN;
каждый R13 независимо выбран из:
- галогена,
- -CN,
- -OH,
- C1-4 алкокси, необязательно, замещенного одним или несколькими независимо выбранными OH, C1-4 алкокси или галогенами,
- -C(=O)NR16aR16b,
- -NR16cC(=O)-C1-4 алкила,
- -NR16dC(=O)-C1-4 алкокси,
- -SO2-C1-4 алкила,
- -SO2NR16eR16f,
- -NR16gSO2-C1-4 алкила,
- C3-7 моноциклического циклоалкила, необязательно замещенного одним или несколькими независимо выбранными галогенами, или C1-4 алкила, необязательно замещенного одним или несколькими галогенами, и
- 4-7-членного моноциклического гетероциклоалкила, содержащего один, два или три гетероатома, независимо выбранных из N, O и S, необязательно замещенного одним или несколькими независимо выбранными галогенами, или C1-4 алкила, необязательно замещенного одним или несколькими галогенами, где, если присутствует гетероатом N, указанный гетероатом N дополнительно замещен одним -C(=O)-C1-4 алкилом, -C(=O)-C1-4 алкокси, -SO2-C1-4 алкилом, -C(=O)-NH2, -C(=O)NHC1-4 алкилом или -C(=O)N(C1-4 алкилом)2;
каждый R14 независимо выбран из:
- галогена,
- -CN,
- -OH,
- C1-4 алкокси, необязательно замещенного одним или несколькими галогенами, и
- C1-4 алкила, необязательно замещенного одним или несколькими галогенами;
каждый R6a, R6b, R7a, R7b, R8a, R8b, R8c, R8d, R9a, R9b, R15a, R15b, R15c, R15d, R16a, R16b, R16c, R16d, R16e, R16f и R16g независимо выбран из H и C1-4 алкила;
каждый R17a и R17b независимо выбран из H и C1-4 алкила, необязательно замещенного одним или несколькими независимо выбранными галогенами, OH или C1-4 алкокси;
подстрочный n равен 0, 1, 2 или 3; и
подстрочный m равен 0, 1, 2, 3 или 4;
или его фармацевтически приемлемая соль, или его сольват или соль сольвата.
3. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1 или 2, где соединение соответствует формуле IV:
Figure 00000003
4. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, 2 или 3, где R3 представляет собой -CH3, -CH2CH3 или -(CH2)2CH3, каждый из которых замещен одним, двумя или тремя независимо выбранными галогенами, -CN, -C1-4 алкокси или -NR7aR7b.
5. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, 2 или 3, где R3 представляет собой C3-7 моноциклический циклоалкил.
6. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.1, 2 или 3, где соединение соответствует любой из формул Va-Vb:
Figure 00000004
Va Vb
7. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-6, где R4 представляет собой C1-4 алкил.
8. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-7, где Cy2 представляет собой пиридинил.
9. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-8, где подстрочный m равен 1, 2, 3 или 4.
10. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-9, где R5 представляет собой C1-4 алкил, замещенный одной или несколькими независимо выбранными группами R13.
11. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по п.10, где R13 представляет собой F, -CN, -OH, -OCH3, -OCF3, -OCH2CH3, -OCH2CF3, -OCH2CH2OH или -OCH2CH2OCH3.
12. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-11, где R5 представляет собой C1-4 алкокси.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или его фармацевтически приемлемую соль по любому из пп.1-12 и фармацевтически приемлемый носитель.
14. Фармацевтическая композиция по п.13, содержащая дополнительное терапевтическое средство.
15. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-12 или фармацевтическая композиция по п.13 или 14 для применения в медицине.
16. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль по любому из пп.1-12 или фармацевтическая композиция по п.13 или 14 для применения для профилактики и/или лечения фибротических заболеваний, воспалительных заболеваний, аутоиммунных заболеваний, метаболических заболеваний, сердечно-сосудистых заболеваний и/или пролиферативных заболеваний.
17. Фармацевтическая композиция по п.14, где дополнительное терапевтическое средство представляет собой средство для профилактики и/или лечения фибротических заболеваний, воспалительных заболеваний, аутоиммунных заболеваний, метаболических заболеваний, сердечно-сосудистых заболеваний и/или пролиферативных заболеваний.
RU2018134780A 2016-03-04 2017-02-23 Новые соединения и их фармацевтические композиции для лечения фиброза RU2018134780A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1603745.9A GB201603745D0 (en) 2016-03-04 2016-03-04 Novel compounds and pharmaceutical compositions thereof for the treatment of fibrosis
GB1603745.9 2016-03-04
PCT/EP2017/054139 WO2017148787A1 (en) 2016-03-04 2017-02-23 Novel compounds and pharmaceutical compositions thereof for the treatment of fibrosis

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2018134780A true RU2018134780A (ru) 2020-04-06

Family

ID=55858990

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018134780A RU2018134780A (ru) 2016-03-04 2017-02-23 Новые соединения и их фармацевтические композиции для лечения фиброза

Country Status (19)

Country Link
US (1) US20190388421A1 (ru)
EP (1) EP3423445B1 (ru)
JP (1) JP2019507766A (ru)
KR (1) KR20180118752A (ru)
CN (1) CN108699037A (ru)
AR (1) AR107798A1 (ru)
AU (1) AU2017227900A1 (ru)
BR (1) BR112018067312A2 (ru)
CA (1) CA3016185A1 (ru)
CO (1) CO2018009876A2 (ru)
GB (1) GB201603745D0 (ru)
IL (1) IL261444A (ru)
MX (1) MX2018010218A (ru)
PH (1) PH12018501849A1 (ru)
RU (1) RU2018134780A (ru)
SG (1) SG11201807540UA (ru)
TW (1) TW201734005A (ru)
WO (1) WO2017148787A1 (ru)
ZA (1) ZA201805601B (ru)

Families Citing this family (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP3706728A1 (en) 2017-11-08 2020-09-16 INSERM (Institut National de la Santé et de la Recherche Médicale) S1pr2 antagonists for treating diseases involving abnormal immune responses
RU2020119415A (ru) 2017-11-15 2021-12-16 Галапагос Нв Соединения и их фармацевтические композиции для применения при лечении фиброзных заболеваний
WO2019148850A1 (zh) 2018-02-02 2019-08-08 青岛清原化合物有限公司 吡啶环取代的哒嗪醇类化合物及其衍生物、制备方法、除草组合物和应用
WO2019148851A1 (zh) * 2018-02-02 2019-08-08 青岛清原化合物有限公司 五元环取代的哒嗪醇类化合物及其衍生物、制备方法、除草组合物和应用
CN110878086B (zh) * 2018-09-06 2024-06-07 青岛清原化合物有限公司 五元环取代的哒嗪醇类化合物及其衍生物、制备方法、除草组合物和应用
ES3053674T3 (en) 2018-03-22 2026-01-23 Viking Therapeutics Inc Crystalline forms and methods of producing crystalline forms of a compound
CN109053693B (zh) * 2018-09-20 2021-02-05 顺毅股份有限公司 哒嗪胺类化合物的制备及其应用
EP3890747A4 (en) 2018-12-05 2022-08-03 Viking Therapeutics, Inc. COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF FIBROSIS AND INFLAMMATION
CN110128457B (zh) * 2019-05-24 2022-05-03 宁波瑞奇医药科技有限公司 杂环小分子化合物的制备方法
BR112021026267A2 (pt) 2019-07-22 2022-05-31 Boehringer Ingelheim Int Derivados de n-metil, n-((6-(metoxi)piridazin-3-il)amina como moduladores de autotaxina (atx) para o tratamento de doenças fibróticas ou inflamatórias das vias aéreas
US11465982B2 (en) * 2019-07-22 2022-10-11 Boehringer Ingelheim International Gmbh Pyridazines
US11485727B2 (en) * 2019-07-22 2022-11-01 Boehringer Ingelheim International Gmbh N-methyl, n-(6-(methoxy)pyridazin-3-yl) amine derivatives as autotaxin (ATX) modulators
CN111777549A (zh) * 2020-07-07 2020-10-16 中瀚(齐河县)生物医药科技有限公司 一种2-甲氧基-3-溴-5-氟吡啶的合成工艺
EP4419508A2 (en) * 2021-10-22 2024-08-28 Carmot Therapeutics, Inc. Oxazole, oxadiazole, and indole derivatives for the inhibition of usp28

Family Cites Families (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
AU760174B2 (en) * 1999-02-09 2003-05-08 Bristol-Myers Squibb Company Lactam inhibitors of FXa and method
US7888336B2 (en) * 2007-09-24 2011-02-15 Allergan, Inc. Indole compounds bearing aryl or heteroaryl groups having sphingosine 1-phosphate (S1P) receptor biological activity

Also Published As

Publication number Publication date
ZA201805601B (en) 2019-06-26
US20190388421A1 (en) 2019-12-26
EP3423445A1 (en) 2019-01-09
JP2019507766A (ja) 2019-03-22
CO2018009876A2 (es) 2018-10-10
BR112018067312A2 (pt) 2018-12-26
WO2017148787A1 (en) 2017-09-08
IL261444A (en) 2018-10-31
KR20180118752A (ko) 2018-10-31
CN108699037A (zh) 2018-10-23
TW201734005A (zh) 2017-10-01
AU2017227900A1 (en) 2018-10-25
SG11201807540UA (en) 2018-09-27
CA3016185A1 (en) 2017-09-08
MX2018010218A (es) 2018-11-09
AR107798A1 (es) 2018-06-06
GB201603745D0 (en) 2016-04-20
EP3423445B1 (en) 2020-04-01
PH12018501849A1 (en) 2019-01-28

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018134780A (ru) Новые соединения и их фармацевтические композиции для лечения фиброза
JP2016518434A5 (ru)
JP2015522650A5 (ru)
JP2013510125A5 (ru)
RU2017132433A (ru) Фторированные производные тетрагидронафтиридинилнонановой кислоты и их применение
JP2016515560A5 (ru)
JP2015511613A5 (ru)
SI2961736T1 (en) Histone demethylase inhibitors
JP2017508789A5 (ru)
RU2005110061A (ru) Замещенные пиперазины, (1,4)-диазепины и 2,5-диазабицикло(2,2,1)гептаны в качестве н1-и/или н3-антагонистов гистамина или обратных н3-антагонистов гистамина
RU2021139070A (ru) Ингибиторы ERBB/BTK
HRP20180060T1 (hr) Kondenzirani arilni i heteroarilni laktami
RU2015106434A (ru) Производные типа азаиндазола или диазаиндазола для лечения боли
RU2012122065A (ru) Бициклические пиридины и аналоги в качестве модуляторов сиртуина
JP2015531366A5 (ru)
JP2014528467A5 (ru)
JP2014511891A5 (ru)
JP2019531279A5 (ru)
RU2017134551A (ru) Новые дигидропиридоизохинолиноны и их фармацевтические композиции для лечения воспалительных расстройств
JP2020521766A5 (ru)
RU2017117562A (ru) Лекарственные средства на основе лантионинсинтетаза с-подобного белка
RU2018142988A (ru) Производные пиридиндикарбоксамида в качестве ингибиторов бромодомена
RU2015146417A (ru) Пероральная фармацевтическая композиция для профилактики или лечения синдрома "сухого глаза", содержащая ребамипид или его предшественник
RU2013130224A (ru) Фармацевтические композиции
RU2019115059A (ru) Модуляторы ror-гамма

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20200225