RU2018131123A - Антитела к tgf-бета2 - Google Patents
Антитела к tgf-бета2 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018131123A RU2018131123A RU2018131123A RU2018131123A RU2018131123A RU 2018131123 A RU2018131123 A RU 2018131123A RU 2018131123 A RU2018131123 A RU 2018131123A RU 2018131123 A RU2018131123 A RU 2018131123A RU 2018131123 A RU2018131123 A RU 2018131123A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- seq
- variable region
- sequence
- heavy chain
- light chain
- Prior art date
Links
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 21
- 102000011117 Transforming Growth Factor beta2 Human genes 0.000 claims 11
- 101800000304 Transforming growth factor beta-2 Proteins 0.000 claims 11
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 8
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 8
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 7
- 208000023178 Musculoskeletal disease Diseases 0.000 claims 6
- 101500025624 Homo sapiens Transforming growth factor beta-2 Proteins 0.000 claims 5
- 108010029485 Protein Isoforms Proteins 0.000 claims 5
- 102000001708 Protein Isoforms Human genes 0.000 claims 5
- 102000040430 polynucleotide Human genes 0.000 claims 4
- 108091033319 polynucleotide Proteins 0.000 claims 4
- 239000002157 polynucleotide Substances 0.000 claims 4
- 208000001708 Dupuytren contracture Diseases 0.000 claims 3
- 101500026551 Homo sapiens Transforming growth factor beta-3 Proteins 0.000 claims 3
- 201000009594 Systemic Scleroderma Diseases 0.000 claims 3
- 206010042953 Systemic sclerosis Diseases 0.000 claims 3
- 102000046299 Transforming Growth Factor beta1 Human genes 0.000 claims 3
- 102000056172 Transforming growth factor beta-3 Human genes 0.000 claims 3
- 208000017445 musculoskeletal system disease Diseases 0.000 claims 3
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 3
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims 3
- FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 4-amino-1-[(2r)-6-amino-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-[[(2r)-2-amino-3-phenylpropanoyl]amino]-3-phenylpropanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]hexanoyl]piperidine-4-carboxylic acid Chemical compound C([C@H](C(=O)N[C@H](CC(C)C)C(=O)N[C@H](CCCCN)C(=O)N1CCC(N)(CC1)C(O)=O)NC(=O)[C@H](N)CC=1C=CC=CC=1)C1=CC=CC=C1 FWMNVWWHGCHHJJ-SKKKGAJSSA-N 0.000 claims 2
- 206010014989 Epidermolysis bullosa Diseases 0.000 claims 2
- 101500025614 Homo sapiens Transforming growth factor beta-1 Proteins 0.000 claims 2
- 108700008625 Reporter Genes Proteins 0.000 claims 2
- 101800002279 Transforming growth factor beta-1 Proteins 0.000 claims 2
- 108090000097 Transforming growth factor beta-3 Proteins 0.000 claims 2
- 230000001419 dependent effect Effects 0.000 claims 2
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 claims 2
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 claims 2
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 2
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 2
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 2
- 229920001184 polypeptide Polymers 0.000 claims 2
- 102000004196 processed proteins & peptides Human genes 0.000 claims 2
- 108090000765 processed proteins & peptides Proteins 0.000 claims 2
- 206010053177 Epidermolysis Diseases 0.000 claims 1
- 108090001012 Transforming Growth Factor beta Proteins 0.000 claims 1
- 102000004887 Transforming Growth Factor beta Human genes 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- 238000010367 cloning Methods 0.000 claims 1
- 239000013599 cloning vector Substances 0.000 claims 1
- 239000003085 diluting agent Substances 0.000 claims 1
- 239000012636 effector Substances 0.000 claims 1
- 239000013604 expression vector Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 1
- 238000006386 neutralization reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims 1
- ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N tgfbeta Chemical compound C([C@H](NC(=O)[C@H](C(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H]([C@@H](C)O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)CNC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@@H](N)CCSC)C(C)C)[C@@H](C)CC)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](C(C)C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H]([C@@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=1C=CC=CC=1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N1[C@@H](CCC1)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(=O)N[C@@H](CC(C)C)C(O)=O)C1=CC=C(O)C=C1 ZRKFYGHZFMAOKI-QMGMOQQFSA-N 0.000 claims 1
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/22—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
- A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
- C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/33—Crossreactivity, e.g. for species or epitope, or lack of said crossreactivity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
- C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/55—Fab or Fab'
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL
- C07K2317/565—Complementarity determining region [CDR]
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/70—Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
- C07K2317/76—Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
- C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Immunology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Physical Education & Sports Medicine (AREA)
- Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Rheumatology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Neurology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Claims (46)
1. Моноклональное антитело человека к TGF-β2 или его функциональный фрагмент, которые нейтрализуют изоформу TGF-β2 TGF-β человека и не нейтрализуют изоформу TGF-β3 человека.
2. Антитело или его функциональный фрагмент по п. 1, которые нейтрализуют изоформу TGF-β2 TGF-β человека и не нейтрализуют изоформы TGF-β3 и TGF-β1 человека.
3. Моноклональное антитело человека к TGF-β2 или его функциональный фрагмент по пп. 1 или 2, где нейтрализацию определяют посредством анализа Smad-зависимого репортерного гена.
4. Антитело или его функциональный фрагмент по любому из пп. 1-3, которые нейтрализуют TGF-β2 человека с концентрацией при половине максимального ингибирования (IC50) менее 250 пМ и которые нейтрализуют TGF-β1 или TGF-β3 человека с концентрацией при половине максимального ингибирования (IC50) более 100 нМ, как определено посредством анализа Smad-зависимого репортерного гена.
5. Моноклональное антитело человека к TGF-β2 или его функциональный фрагмент, которые предпочтительно связывают изоформу TGF-β2 TGF-β человека по сравнению с изоформами TGF-β1 и TGF-β3 человека с константой диссоциации, которая по меньшей мере в 70 раз меньше, чем их константа диссоциации для TGF-β1 или TGF-β3, где антитело нейтрализует TGF-β2 человека.
6. Антитело или его функциональный фрагмент по любому из пп. 1-5, которые связываются с TGF-β2 человека с KD 1 пМ или менее.
7. Антитело или функциональный фрагмент по любому из пп. 1-6, где указанные антитело или его функциональный фрагмент содержат полипептидную последовательность VH, по меньшей мере на 95% идентичную по последовательности по меньшей мере с одной из SEQ ID NO: 7, 27, 47, 67, 87 или 107, и полипептидную последовательность VL, по меньшей мере на 95% идентичную по последовательности по меньшей мере с одной из SEQ ID NO: 17, 37, 57, 77, 97 или 117.
8. Антитело или функциональный фрагмент по любому из пп. 1-7, где указанные антитело или его функциональный фрагмент содержат CDR1 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 1, 21, 41, 61, 81, 101 или 4, 24, 44, 64, 84, 104 или 124-129; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 2, 22, 42, 62, 82, 102 или 5, 25, 45, 65, 85, 105; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 3, 23, 43, 63, 83, 103 или 6, 26, 46, 66, 86, 106; CDR1 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 11, 31, 51, 71, 91, 111 или 14, 34, 54, 74, 94, 114; CDR2 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 12, 32, 52, 72, 92, 112 или 15, 35, 55, 75, 95, 115; CDR3 вариабельной области легкой цепи, содержащую аминокислотную последовательность, выбранную из группы, состоящей из SEQ ID NO: 13, 33, 53, 73, 93, 113 или 16, 36, 56, 76, 96, 116.
9. Моноклональное антитело человека к TGF-β2 или функциональный фрагмент по любому из пп. 1-8, содержащие:
(a) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:1; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:2; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:3; CDR1 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:11; CDR2 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:12 и CDR3 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:13,
(b) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:21; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:22; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:23; CDR1 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:31; CDR2 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:32 и CDR3 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:33,
(c) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:41; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:42; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:43; CDR1 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:51; CDR2 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:52 и CDR3 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:53,
(d) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:61; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:62; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:63; CDR1 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:71; CDR2 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:72 и CDR3 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:73,
(e) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:81; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:82; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:83; CDR1 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:91; CDR2 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:92 и CDR3 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:93, или
(f) CDR1 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:101; CDR2 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:102; CDR3 вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:103; CDR1 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:111; CDR2 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:112 и CDR3 вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:113.
10. Антитело или функциональный фрагмент по любому из пп. 1-9, где указанные антитело или его функциональный фрагмент содержат полноразмерную аминокислотную последовательность тяжелой цепи, по меньшей мере на 95% идентичную по последовательности по меньшей мере с одной из последовательностей, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 9, 29, 49, 69, 89, 109, и полноразмерную аминокислотную последовательность легкой цепи, по меньшей мере на 95% идентичную по последовательности по меньшей мере с одной из последовательностей, выбранной из группы, состоящей из SEQ ID NO: 19, 39, 59, 79, 99, 119.
11. Моноклональное антитело человека к TGF-β2, содержащее:
(a) последовательность вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:7 и последовательность вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:17;
(b) последовательность вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:27 и последовательность вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:37;
(c) последовательность вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:47 и последовательность вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:57;
(d) последовательность вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:67 и последовательность вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:77;
(e) последовательность вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:87 и последовательность вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:97 или
(f) последовательность вариабельной области тяжелой цепи SEQ ID NO:107 и последовательность вариабельной области легкой цепи SEQ ID NO:117.
12. Моноклональное антитело человека к TGF-β2, содержащее:
(a) последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO:9 и последовательность легкой цепи SEQ ID NO:19;
(b) последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO:29 и последовательность легкой цепи SEQ ID NO:39;
(c) последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO:49 и последовательность легкой цепи SEQ ID NO:59;
(d) последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO:69 и последовательность легкой цепи SEQ ID NO:79;
(e) последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO:89 и последовательность легкой цепи SEQ ID NO:99 или
(f) последовательность тяжелой цепи SEQ ID NO:109 и последовательность легкой цепи SEQ ID NO:119.
13. Антитело к TGF-β2 по любому из пп. 1-12, где указанное антитело представляет собой антитело изотипа IgG1.
14. Моноклональное антитело человека к TGF-β2 по любому из пп. 1-13, которое обладает измененной эффекторной функцией вследствие мутации Fc-области.
15. Выделенная полинуклеотидная последовательность, кодирующая антитело или функциональный фрагмент по любому из пп. 1-14.
16. Выделенная полинуклеотидная последовательность по п. 15, содержащая одну или несколько из SEQ ID NO: 8, 10, 18, 20, 28, 30, 38, 40, 48, 50, 58, 60, 68, 70, 78, 80, 88, 90, 98, 100, 108, 110, 118 или 120.
17. Клонирующий или экспрессирующий вектор, содержащий одну или несколько выделенных полинуклеотидных последовательности по п. 15 или 16.
18. Вектор по п. 17, где указанный вектор содержит одну или несколько из SEQ ID NO: 8, 10, 18, 20, 28, 30, 38, 40, 48, 50, 58, 60, 68, 70, 78, 80, 88, 90, 98, 100, 108, 110, 118 или 120 или их фрагмент, кодирующий по меньшей мере одну область CDR.
19. Клетка-хозяин, содержащая один или несколько векторов по п. 17 или 18.
20. Способ получения антитела или функционального фрагмента по любому из пп. 1-14, включающий культивирование клетки-хозяина по п. 24 и выделение указанного антитела или функционального фрагмента.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или его функциональный фрагмент по любому из пп. 1-14.
22. Фармацевтическая композиция, содержащая антитело или его функциональный фрагмент по любому из пп. 9-14 для применения в терапии или в качестве лекарственного средства.
23. Фармацевтическая композиция по пп. 21 или 22, дополнительно содержащая фармацевтически приемлемые разбавитель или носитель.
24. Фармацевтическая композиция по пп. 21-23, дополнительно содержащая одно или несколько дополнительных активных средств.
25. Фармацевтическая композиция по пп. 21-24 для применения при лечении заболевания или патологического состояния, выбранных из группы, состоящей из болезни Дюпюитрена, ассоциированных с болезнью Марфана состояний или болезни Марфана, буллезного эпидермолиза, трабекулэктомии, синдрома Лойса-Дитца, кожного системного склероза и скелетно-мышечного заболевания или нарушения.
26. Способ лечения пациента, страдающего заболеванием или патологическим состоянием, выбранным из группы, состоящей из болезни Дюпюитрена, ассоциированных с болезнью Марфана состояний или болезни Марфана, буллезного эпидермолиза, трабекулэктомии, синдрома Лойса-Дитца, кожного системного склероза и скелетно-мышечного заболевания или нарушения, включающий введение эффективной дозы фармацевтической композиции по любому из пп. 21-24 указанному пациенту.
27. Применения антитела или функционального фрагмента по любому из пп. 1-14, полинуклеотидной последовательности по п. 15 или 16 или фармацевтической композиции по любому из пп. 21-24 в производстве лекарственного средства для лечения болезни Дюпюитрена, ассоциированных с болезнью Марфана состояний или болезни Марфана, буллезного эпидермолиза, трабекулэктомии, синдрома Лойса-Дитца, кожного системного склероза или скелетно-мышечного заболевания или нарушения.
28. Антитело или его функциональный фрагмент, которые перекрестно блокируют связывание с TGF-бета-2 или связывание с TGF-бета-2 которых перекрестно блокирует по меньшей мере одно антитело по п. 12.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201662296282P | 2016-02-17 | 2016-02-17 | |
| US62/296,282 | 2016-02-17 | ||
| PCT/IB2017/050917 WO2017141208A1 (en) | 2016-02-17 | 2017-02-17 | Tgfbeta 2 antibodies |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018131123A true RU2018131123A (ru) | 2020-03-17 |
| RU2018131123A3 RU2018131123A3 (ru) | 2020-07-09 |
Family
ID=58191507
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018131123A RU2018131123A (ru) | 2016-02-17 | 2017-02-17 | Антитела к tgf-бета2 |
Country Status (21)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11180546B2 (ru) |
| EP (1) | EP3416982A1 (ru) |
| JP (1) | JP2019511911A (ru) |
| KR (1) | KR20180107151A (ru) |
| CN (1) | CN108699142A (ru) |
| AU (1) | AU2017219254B2 (ru) |
| BR (1) | BR112018015690A2 (ru) |
| CA (1) | CA3012294A1 (ru) |
| CL (1) | CL2018001941A1 (ru) |
| CO (1) | CO2018008590A2 (ru) |
| CU (1) | CU20180088A7 (ru) |
| EA (1) | EA201891724A1 (ru) |
| EC (1) | ECSP18064646A (ru) |
| HK (1) | HK1257455A1 (ru) |
| IL (1) | IL261065A (ru) |
| MA (1) | MA44236A (ru) |
| MX (1) | MX2018010021A (ru) |
| PH (1) | PH12018501525A1 (ru) |
| RU (1) | RU2018131123A (ru) |
| SG (1) | SG11201805941WA (ru) |
| WO (1) | WO2017141208A1 (ru) |
Families Citing this family (18)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB201610044D0 (en) | 2016-06-08 | 2016-07-20 | Ucb Biopharma Sprl | Antibodies |
| BR112021000353A2 (pt) | 2018-07-11 | 2021-08-03 | Scholar Rock, Inc. | inibidores de tgfb1 de alta afinidade, isoforma-seletivos, e seus usos |
| JP7397874B2 (ja) | 2018-08-30 | 2023-12-13 | エイチシーダブリュー バイオロジックス インコーポレイテッド | 多鎖キメラポリペプチドおよびその使用 |
| KR20210069639A (ko) | 2018-08-30 | 2021-06-11 | 에이치씨더블유 바이올로직스, 인크. | 단일-사슬 키메라 폴리펩타이드 및 이의 용도 |
| WO2020095104A1 (en) * | 2018-11-05 | 2020-05-14 | Ludwig Institute For Cancer Research Ltd. | HUMANIZED AND VARIANT TGF-β3 SPECIFIC ANTIBODIES AND METHODS AND USES THEREOF |
| CN114269903B (zh) | 2019-06-21 | 2025-11-25 | 免疫生物公司 | 多链嵌合多肽和其用途 |
| WO2021021991A1 (en) | 2019-08-01 | 2021-02-04 | Vaccinex,Inc. | Combined inhibition of semaphorin-4d and tgfb and compositions therefor |
| WO2021163369A2 (en) | 2020-02-11 | 2021-08-19 | HCW Biologics, Inc. | Methods of treating age-related and inflammatory diseases |
| AU2021219720B2 (en) | 2020-02-11 | 2025-10-02 | Immunitybio, Inc. | Chromatography resin and uses thereof |
| CN115380045A (zh) | 2020-02-11 | 2022-11-22 | Hcw生物科技公司 | 激活调节性t细胞的方法 |
| KR20250074688A (ko) | 2020-03-19 | 2025-05-27 | 제넨테크, 인크. | 동종형 선택적 항-tgf-베타 항체 및 이용 방법 |
| US12497462B2 (en) | 2020-04-29 | 2025-12-16 | Immunitybio, Inc. | Anti-CD26 proteins and uses thereof |
| US12024545B2 (en) | 2020-06-01 | 2024-07-02 | HCW Biologics, Inc. | Methods of treating aging-related disorders |
| AU2022219373A1 (en) | 2021-02-15 | 2023-08-24 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Cell therapy compositions and methods for modulating tgf-b signaling |
| CN112940119B (zh) * | 2021-04-26 | 2022-05-20 | 北京芳渟阳生生物科技有限公司 | 一种单克隆抗体及其与间充质干细胞外泌体的联合应用 |
| KR20250004757A (ko) | 2022-04-13 | 2025-01-08 | 이뮤니티바이오, 인크. | 신경염증성 장애의 치료에 사용하기 위한 다중-사슬 키메라 폴리펩티드 |
| KR20250004747A (ko) | 2022-04-13 | 2025-01-08 | 이뮤니티바이오, 인크. | 생체 시계 유전자 장애의 치료에 사용하기 위한 다중-사슬 키메라 폴리펩티드 |
| TWI866210B (zh) | 2022-05-17 | 2024-12-11 | 大陸商蘇州創勝醫藥集團有限公司 | 雙功能蛋白質及其製劑和用途 |
Family Cites Families (76)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4399216A (en) | 1980-02-25 | 1983-08-16 | The Trustees Of Columbia University | Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials |
| US5179017A (en) | 1980-02-25 | 1993-01-12 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials |
| US4634665A (en) | 1980-02-25 | 1987-01-06 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Processes for inserting DNA into eucaryotic cells and for producing proteinaceous materials |
| US4475196A (en) | 1981-03-06 | 1984-10-02 | Zor Clair G | Instrument for locating faults in aircraft passenger reading light and attendant call control system |
| US4447233A (en) | 1981-04-10 | 1984-05-08 | Parker-Hannifin Corporation | Medication infusion pump |
| US4439196A (en) | 1982-03-18 | 1984-03-27 | Merck & Co., Inc. | Osmotic drug delivery system |
| US4522811A (en) | 1982-07-08 | 1985-06-11 | Syntex (U.S.A.) Inc. | Serial injection of muramyldipeptides and liposomes enhances the anti-infective activity of muramyldipeptides |
| US4447224A (en) | 1982-09-20 | 1984-05-08 | Infusaid Corporation | Variable flow implantable infusion apparatus |
| US4487603A (en) | 1982-11-26 | 1984-12-11 | Cordis Corporation | Implantable microinfusion pump system |
| US4486194A (en) | 1983-06-08 | 1984-12-04 | James Ferrara | Therapeutic device for administering medicaments through the skin |
| US4596556A (en) | 1985-03-25 | 1986-06-24 | Bioject, Inc. | Hypodermic injection apparatus |
| US5374548A (en) | 1986-05-02 | 1994-12-20 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for the attachment of proteins to liposomes using a glycophospholipid anchor |
| MX9203291A (es) | 1985-06-26 | 1992-08-01 | Liposome Co Inc | Metodo para acoplamiento de liposomas. |
| GB8601597D0 (en) | 1986-01-23 | 1986-02-26 | Wilson R H | Nucleotide sequences |
| US5225539A (en) | 1986-03-27 | 1993-07-06 | Medical Research Council | Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies |
| DE3883899T3 (de) | 1987-03-18 | 1999-04-22 | Sb2, Inc., Danville, Calif. | Geänderte antikörper. |
| US4790824A (en) | 1987-06-19 | 1988-12-13 | Bioject, Inc. | Non-invasive hypodermic injection device |
| US4941880A (en) | 1987-06-19 | 1990-07-17 | Bioject, Inc. | Pre-filled ampule and non-invasive hypodermic injection device assembly |
| GB8717430D0 (en) | 1987-07-23 | 1987-08-26 | Celltech Ltd | Recombinant dna product |
| US5677425A (en) | 1987-09-04 | 1997-10-14 | Celltech Therapeutics Limited | Recombinant antibody |
| GB8809129D0 (en) | 1988-04-18 | 1988-05-18 | Celltech Ltd | Recombinant dna methods vectors and host cells |
| US5571714A (en) | 1988-12-22 | 1996-11-05 | Celtrix Pharmaceuticals, Inc. | Monoclonal antibodies which bind both transforming growth factors β1 and β2 and methods of use |
| US5530101A (en) | 1988-12-28 | 1996-06-25 | Protein Design Labs, Inc. | Humanized immunoglobulins |
| GB8905669D0 (en) | 1989-03-13 | 1989-04-26 | Celltech Ltd | Modified antibodies |
| US5108921A (en) | 1989-04-03 | 1992-04-28 | Purdue Research Foundation | Method for enhanced transmembrane transport of exogenous molecules |
| US5312335A (en) | 1989-11-09 | 1994-05-17 | Bioject Inc. | Needleless hypodermic injection device |
| US5064413A (en) | 1989-11-09 | 1991-11-12 | Bioject, Inc. | Needleless hypodermic injection device |
| US5714350A (en) | 1992-03-09 | 1998-02-03 | Protein Design Labs, Inc. | Increasing antibody affinity by altering glycosylation in the immunoglobulin variable region |
| GB9206861D0 (en) * | 1992-03-28 | 1992-05-13 | Univ Manchester | Wound healing and treatment of fibrotic disorders |
| US5383851A (en) | 1992-07-24 | 1995-01-24 | Bioject Inc. | Needleless hypodermic injection device |
| EP1589107B1 (en) | 1992-08-21 | 2009-12-23 | Vrije Universiteit Brussel | Immunoglobulins devoid of light chains |
| US5869046A (en) | 1995-04-14 | 1999-02-09 | Genentech, Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
| US6121022A (en) | 1995-04-14 | 2000-09-19 | Genentech, Inc. | Altered polypeptides with increased half-life |
| GB9601081D0 (en) | 1995-10-06 | 1996-03-20 | Cambridge Antibody Tech | Specific binding members for human transforming growth factor beta;materials and methods |
| US7368111B2 (en) | 1995-10-06 | 2008-05-06 | Cambridge Antibody Technology Limited | Human antibodies specific for TGFβ2 |
| US6277375B1 (en) | 1997-03-03 | 2001-08-21 | Board Of Regents, The University Of Texas System | Immunoglobulin-like domains with increased half-lives |
| EP0983303B1 (en) | 1997-05-21 | 2006-03-08 | Biovation Limited | Method for the production of non-immunogenic proteins |
| US6602684B1 (en) | 1998-04-20 | 2003-08-05 | Glycart Biotechnology Ag | Glycosylation engineering of antibodies for improving antibody-dependent cellular cytotoxicity |
| US6818418B1 (en) | 1998-12-10 | 2004-11-16 | Compound Therapeutics, Inc. | Protein scaffolds for antibody mimics and other binding proteins |
| ES2694002T3 (es) | 1999-01-15 | 2018-12-17 | Genentech, Inc. | Polipéptido que comprende una región Fc de IgG1 humana variante |
| IL129299A0 (en) | 1999-03-31 | 2000-02-17 | Mor Research Applic Ltd | Monoclonal antibodies antigens and diagnosis of malignant diseases |
| EP2270150B2 (en) | 1999-04-09 | 2019-08-07 | Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. | Method for controlling the activity of immunologically functional molecule |
| ES2327382T3 (es) | 1999-07-20 | 2009-10-29 | Morphosys Ag | Metodos para presentar (poli)peptidos/proteinas en particulas de bacteriofagos a traves de enlaces disulfuro. |
| JP2001206899A (ja) | 1999-11-18 | 2001-07-31 | Japan Tobacco Inc | ＴＧＦ−βＩＩ型受容体に対するヒトモノクローナル抗体及びその医薬用途 |
| CA2441903C (en) | 2000-05-26 | 2012-07-31 | National Research Council Of Canada | Single-domain brain-targeting antibody fragments derived from llama antibodies |
| US7029872B2 (en) | 2000-06-28 | 2006-04-18 | Glycofi, Inc | Methods for producing modified glycoproteins |
| US6946292B2 (en) | 2000-10-06 | 2005-09-20 | Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. | Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity |
| ATE430580T1 (de) | 2001-10-25 | 2009-05-15 | Genentech Inc | Glycoprotein-zusammensetzungen |
| IL149820A0 (en) | 2002-05-23 | 2002-11-10 | Curetech Ltd | Humanized immunomodulatory monoclonal antibodies for the treatment of neoplastic disease or immunodeficiency |
| JP4511943B2 (ja) | 2002-12-23 | 2010-07-28 | ワイス エルエルシー | Ｐｄ−１に対する抗体およびその使用 |
| EA016038B1 (ru) | 2005-04-22 | 2012-01-30 | Эли Лилли Энд Компани | Антитело к tgf-бета и его применение |
| EP2439273B1 (en) | 2005-05-09 | 2019-02-27 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | Human monoclonal antibodies to programmed death 1(PD-1) and methods for treating cancer using anti-PD-1 antibodies alone or in combination with other immunotherapeutics |
| EP1948675B1 (en) | 2005-10-25 | 2014-07-30 | The Johns Hopkins University | Methods and compositions for the treatment of marfan syndrome and associated disorders |
| PT2170959E (pt) | 2007-06-18 | 2014-01-07 | Merck Sharp & Dohme | Anticorpos para o receptor humano de morte programada pd-1 |
| US20090087443A1 (en) * | 2007-09-27 | 2009-04-02 | Bartels Stephen P | Pharmacological Adjunctive Treatment Associated with Glaucoma Filtration Surgery |
| US8168757B2 (en) | 2008-03-12 | 2012-05-01 | Merck Sharp & Dohme Corp. | PD-1 binding proteins |
| EA201170375A1 (ru) | 2008-08-25 | 2012-03-30 | Эмплиммьюн, Инк. | Антагонисты pd-1 и способы их применения |
| AU2009290544B2 (en) | 2008-09-12 | 2015-07-16 | Oxford University Innovation Limited | PD-1 specific antibodies and uses thereof |
| JP6087503B2 (ja) | 2008-09-26 | 2017-03-08 | ダナ−ファーバー キャンサー インスティテュート， インコーポレイテッド | ヒト抗ｐｄ−１、ｐｄ−ｌ１、及びｐｄ−ｌ２抗体とその用途 |
| LT2424895T (lt) | 2009-04-27 | 2017-12-27 | Novartis Ag | Kompozicijos ir būdai, skirti raumenų augimo spartinimui |
| JP2013512251A (ja) | 2009-11-24 | 2013-04-11 | アンプリミューン、インコーポレーテッド | Ｐｄ−ｌ１／ｐｄ−ｌ２の同時阻害 |
| CN102892786B (zh) | 2010-03-11 | 2016-03-16 | Ucb医药有限公司 | Pd-1抗体 |
| US8907053B2 (en) | 2010-06-25 | 2014-12-09 | Aurigene Discovery Technologies Limited | Immunosuppression modulating compounds |
| US8800906B2 (en) | 2010-12-27 | 2014-08-12 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Use of transforming growth factor-beta neutralizing antibodies and fusion proteins thereof in treating pain |
| ES2669310T3 (es) | 2011-04-20 | 2018-05-24 | Medimmune, Llc | Anticuerpos y otras moléculas que se unen con B7-H1 y PD-1 |
| DK2714735T3 (da) * | 2011-06-03 | 2021-10-18 | Xoma Technology Ltd | Antistoffer, der er specifikke for TGF-beta |
| EP2734551B1 (en) | 2011-07-24 | 2018-01-10 | Cure Tech Ltd. | Variants of humanized immunomodulatory monoclonal antibodies |
| RU2723050C2 (ru) | 2013-05-02 | 2020-06-08 | Анаптисбайо, Инк. | Антитела, направленные к белку запрограммированной гибели клетки-1 (pd-1) |
| CA2913977C (en) | 2013-05-31 | 2022-11-29 | Sorrento Therapeutics, Inc. | Antigen binding proteins that bind pd-1 |
| US20160145355A1 (en) | 2013-06-24 | 2016-05-26 | Biomed Valley Discoveries, Inc. | Bispecific antibodies |
| IL296026B2 (en) | 2013-09-13 | 2024-10-01 | Beigene Switzerland Gmbh | Anti-pd1 antibodies and their use as therapeutics and diagnostics |
| DK3081576T3 (da) | 2013-12-12 | 2019-10-21 | Shanghai hengrui pharmaceutical co ltd | Pd-1-antistof, antigenbindende fragment deraf og medicinsk anvendelse deraf |
| TWI681969B (zh) | 2014-01-23 | 2020-01-11 | 美商再生元醫藥公司 | 針對ｐｄ-１的人類抗體 |
| JOP20200094A1 (ar) | 2014-01-24 | 2017-06-16 | Dana Farber Cancer Inst Inc | جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها |
| TWI693232B (zh) | 2014-06-26 | 2020-05-11 | 美商宏觀基因股份有限公司 | 與pd-1和lag-3具有免疫反應性的共價結合的雙抗體和其使用方法 |
| TWI595006B (zh) | 2014-12-09 | 2017-08-11 | 禮納特神經系統科學公司 | 抗ｐｄ－１抗體類和使用彼等之方法 |
-
2017
- 2017-02-17 KR KR1020187023260A patent/KR20180107151A/ko not_active Withdrawn
- 2017-02-17 EP EP17707960.5A patent/EP3416982A1/en not_active Withdrawn
- 2017-02-17 SG SG11201805941WA patent/SG11201805941WA/en unknown
- 2017-02-17 CN CN201780011724.8A patent/CN108699142A/zh active Pending
- 2017-02-17 MA MA044236A patent/MA44236A/fr unknown
- 2017-02-17 EA EA201891724A patent/EA201891724A1/ru unknown
- 2017-02-17 RU RU2018131123A patent/RU2018131123A/ru not_active Application Discontinuation
- 2017-02-17 MX MX2018010021A patent/MX2018010021A/es unknown
- 2017-02-17 AU AU2017219254A patent/AU2017219254B2/en not_active Ceased
- 2017-02-17 JP JP2018543390A patent/JP2019511911A/ja not_active Ceased
- 2017-02-17 HK HK18116690.9A patent/HK1257455A1/zh unknown
- 2017-02-17 CU CU2018000088A patent/CU20180088A7/es unknown
- 2017-02-17 WO PCT/IB2017/050917 patent/WO2017141208A1/en not_active Ceased
- 2017-02-17 US US15/999,368 patent/US11180546B2/en active Active
- 2017-02-17 CA CA3012294A patent/CA3012294A1/en not_active Abandoned
- 2017-02-17 BR BR112018015690A patent/BR112018015690A2/pt not_active IP Right Cessation
-
2018
- 2018-07-16 PH PH12018501525A patent/PH12018501525A1/en unknown
- 2018-07-18 CL CL2018001941A patent/CL2018001941A1/es unknown
- 2018-08-08 IL IL261065A patent/IL261065A/en unknown
- 2018-08-15 CO CONC2018/0008590A patent/CO2018008590A2/es unknown
- 2018-08-27 EC ECSENADI201864646A patent/ECSP18064646A/es unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2019511911A (ja) | 2019-05-09 |
| HK1257455A1 (zh) | 2019-10-18 |
| WO2017141208A1 (en) | 2017-08-24 |
| SG11201805941WA (en) | 2018-09-27 |
| ECSP18064646A (es) | 2018-09-30 |
| CN108699142A (zh) | 2018-10-23 |
| MA44236A (fr) | 2018-12-26 |
| CU20180088A7 (es) | 2019-05-03 |
| PH12018501525A1 (en) | 2019-03-18 |
| US20190092846A1 (en) | 2019-03-28 |
| EP3416982A1 (en) | 2018-12-26 |
| CO2018008590A2 (es) | 2018-08-21 |
| EA201891724A1 (ru) | 2019-01-31 |
| US11180546B2 (en) | 2021-11-23 |
| RU2018131123A3 (ru) | 2020-07-09 |
| IL261065A (en) | 2018-10-31 |
| MX2018010021A (es) | 2018-11-09 |
| KR20180107151A (ko) | 2018-10-01 |
| CL2018001941A1 (es) | 2018-09-07 |
| CA3012294A1 (en) | 2017-08-24 |
| BR112018015690A2 (pt) | 2018-12-26 |
| AU2017219254A1 (en) | 2018-08-02 |
| AU2017219254B2 (en) | 2019-12-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018131123A (ru) | Антитела к tgf-бета2 | |
| JP6466883B2 (ja) | Ｃｇｒｐ抗体 | |
| ES2647389T3 (es) | Anticuerpos para GDF8 humano | |
| RU2732032C2 (ru) | Антитела с двойной специфичностью | |
| CN105968206B (zh) | 抗erbb3抗体 | |
| JP2019511911A5 (ru) | ||
| KR102366682B1 (ko) | 죽상경화증의 치료를 위한 세마포린-4d 결합 분자의 용도 | |
| RU2014148502A (ru) | Человеческие антитела к fel d1 и способы их применения | |
| JP2018500014A5 (ru) | ||
| JP2019527194A5 (ru) | ||
| JP2020536532A5 (ru) | ||
| JP2018510617A5 (ru) | ||
| RU2015144105A (ru) | Антитела к гепсидину и их применения | |
| KR20240128136A (ko) | Gdf8 억제제를 사용하여 강도 및 기능을 증가시키는 방법 | |
| JP2020514277A5 (ru) | ||
| RU2016122340A (ru) | Il-17a-связующий агент и способы его применения | |
| JP2016513664A5 (ru) | ||
| JP2015503909A5 (ru) | ||
| JP2018506277A5 (ru) | ||
| JP7637838B2 (ja) | 抗ｔｉｇｉｔ抗体及びその適用 | |
| EA034683B1 (ru) | Человеческие антитела против gfr3 и способы их применения | |
| RU2003126168A (ru) | Терапевтические связывающие молекулы | |
| JP2021521881A (ja) | 神経成長因子に対するモノクローナル抗体、並びにそれをコードする遺伝子及びその使用 | |
| KR20200010294A (ko) | 치료용 항-cd40 리간드 항체 | |
| JP2024024114A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20220419 |