RU2018130601A

RU2018130601A - Галеновые композиции органических соединений

Info

Publication number: RU2018130601A
Application number: RU2018130601A
Authority: RU
Inventors: Джесин ВИНЦЕНБУРГ; Бернд ТРЮБИ; Фабиан ЧЭНЬ; Сурия Пракаш АЙАЛАСОМАЙАДЖУЛА; Кристофер БУШ; Маша БЕРКИН
Original assignee: Новартис Аг
Priority date: 2016-02-03
Filing date: 2017-02-02
Publication date: 2020-03-03
Also published as: RU2018130601A3; US20190083406A1; HK1256865A1; US10722471B2

Claims

1. Минитаблетка для перорального введения, содержащая ядро и наружное покрытие, где

ядро включает в качестве активного ингредиента терапевтически эффективное количество сакубитрила и валсартана в молярном соотношении 1:1; и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый эксципиент,

где указанное эффективное количество активного ингредиента составляет от примерно 2 мг до примерно 5 мг на минитаблетку, в зависимости от соответствующего объединенного количества валсартана (в форме свободной кислоты) и сакубитрила (в форме свободной кислоты) в молярном соотношении 1:1,

наружное покрытие представлено в виде покрытия с контррлируемым высвобожлением и/или защитного пленочного покрытия, и

указанная минитаблетка имеет размер от 1 мм до 4 мм.

2. Минитаблетка по п. 1, отличающаяся тем, что указанный активный ингредиент представлен в виде тринатрий[3-((1S,3R)-1-бифенил-4-илметил-3-этоксикарбонил-1-бутилкарбамоил)пропионат-(S)-3'-метил-2'-(пентаноил{2''-(тетразол-5-илат)бифенил-4'-илметил}amino)бутирата]гемипентагидрата (LCZ696).

3. Минитаблетка по п. 1 или 2, отличающаяся тем, что указанная минитаблетка имеет диаметр от 1 мм до 3 мм, предпочтительно, диаметр от 1,5 мм до 2,5 мм, более предпочтительно, диаметр от 1,9 мм до 2,1 мм, в частности, примерно 2 мм.

4. Минитаблетка по любому из пп. 1-3, отличающаяся тем, что указанная минитаблетка содержит 3,125 мг активного ингредиента на таблетку.

5. Минитаблетка по п. 1, отличающаяся тем, что указанная минитаблетка содержит от примерно 3 мг до примерно 4 мг, предпочтительно, примерно 3,534 мг, тринатрий[3-((1S,3R)-1-бифенил-4-илметил-3-этоксикарбонил-1-бутилкарбамоил)пропионат-(S)-3'-метил-2'-(пентаноил{2''-(тетразол-5-илат)бифенил-4'-илметил}амино)бутирата] гемипентагидрата на таблетку.

6. Минитаблетка по любому из пп. 1-5, отличающаяся тем, что указанное пленочное покрытие имеет pH-зависимый профиль высвобождения, со снижением in vitro уровня растворения активного ингредиента при pH 5,0 или ниже, в сравнении с уровнем растворения in vitro активного ингредиента при pH 6,5 или выше.

7. Минитаблетка по любому из пп. 1-5, отличающаяся тем, что указанная минитаблетка демонстрирует in vitro профиль растворения активных ингредиентов, при котором, согласно результатам оценки по методу USP, включающему лопастное перемешивание со скоростью примерно 50 об/мин в 900 мл 0,05 M фосфатного буфера при pH 6,8 и температуре 37±0.5°C:

через 10 минут высвобождается количество, равное примерно 30 вес.% или более валсартана и примерно 25 вес.% или более сакубитрила,

через 20 минут высвобождается количество, равное примерно 35 вес.% или более валсартана и примерно 30 вес.% или более, и

через 30 минут высвобождается количество, равное примерно 40 вес.% или более валсартана и примерно 35 вес.% или более сакубитрила,

где приведенный вес.% относится весовому % сакубитрила и валсартана, по отдельности, относительно общего веса эффективного количества активного ингредиента сакубитрила и валсартана, в молярном соотношении 1:1.

8. Минитаблетка по любому из пп. 1-7, отличающаяся тем, что указанное пленочное покрытие включает по меньшей мере один полиакрилат.

9. Минитаблетка по п. 8, отличающаяся тем, что указанный полиакрилат представляет собой основный бутилированный сополимер на основе метакрилата, образованный из мономеров, выбранных из бутилметакрилата, (2-диметиламиноэтил)метакрилата и метилметакрилата.

10. Минитаблетка по п. 9, отличающаяся тем, что указанный основный бутилированный сополимер на основе метакрилата представляет собой 1:2:1 сополимер, полученный на основе бутилметакрилата, (2-диметиламиноэтил)метакрилата и метилметакрилата в соотношении 1:2:1.

11. Минитаблетка по любому из пп. 1-10, отличающаяся тем, что указанное пленочное покрытие включает также лаурилсульфат натрия, стеариновую кислоту и тальк.

12. Минитаблетка по п. 11, отличающаяся тем, что указанное пленочное покрытие включает основный бутилированный сополимер на основе метакрилата в количестве от 50 вес.% до 70 вес.%, тальк - в количестве от 20 вес.% до 40 вес.%, стеариновую кислоту или стеарат Mg - в количестве от 5 вес.% до 10 вес.%, лаурилсульфат натрия - в количестве от 4 вес.% до 8 вес.%.

13. Минитаблетка по любому из пп. 1-12, отличающаяся тем, что указанное пленочное покрытие имеет вес от примерно 4 вес.% до примерно 8 вес.% от общего веса дозированной формы, включающей ядро и покрытие.

14. Минитаблетка по любому из пп. 1-13, отличающаяся тем, что указанное ядро включает активный ингредиент в концентрации от 30 вес.% до 70 вес.% от веса ядра до нанесения покрытия.

15. Минитаблетка по любому из пп. 1-14, отличающаяся тем, что указанные фармацевтически приемлемые эксципиенты включают (i) микрокристаллическую целлюлозу, (ii) гидроксипропилцеллюлозу, (iii) стеарат Mg, Ca или Al, (iv) безводный коллоидный кремнезем (коллоидный диоксид кремния) и (v) тальк.

16. Минитаблетка по п. 15, отличающаяся тем, что указанная микрокристаллическая целлюлоза присутствует в количестве от 35 вес.% до 45 вес.%, гидроксипропилцеллюлоза присутствует в количестве от 2 вес.% до 8 вес.%, стеарат Mg присутствует в количестве от 1,0 вес.% до 5,0 вес.%, коллоидный диоксид кремния присутствует в количестве от 1,0 вес.% до 2,0 вес.%, и тальк присутствует в количестве от 0,5 вес.% до 1,0 вес.%, где указанный вес. % обозначает весовой % от веса ядра до нанесения покрытия.

17. Минитаблетка по любому из пп. 1-16, отличающаяся тем, что указанные минитаблетки поставляются вместе с дозатором.

18. Капсула, содержащая определенное количество минитаблеток по любому из пп. 1-16, где указанное количество выбрано из 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19 и 20; предпочтительно, указанная капсула содержит 4 или 10 минитаблеток.

19. Минитаблетка по любому из пп. 1-17, применяемая при лечении заболевания или расстройства у детей, в частности, применяемая при лечении сердечной недостаточности у пациента, относящегося к педиатрической группе.

20. Минитаблетка по любому из пп. 1-18, применяемая при лечении или профилактике хронической сердечной недостаточности, гипертензии, стенокардии, инфаркта миокарда, атеросклероза, диабетической нефропатии, диабетической кардиомиопатии, почечной недостаточности, заболевания периферических сосудов, гипертрофии левого желудочка, когнитивной дисфункции и инсульта, в частности, у пациентов, которым требуется введение низкой и индивидуальной дозы или у пациентов, имеющих проблемы с глотанием.