[go: up one dir, main page]

RU2018130525A - РЕКОМБИНАНТНЫЕ Fc-МУЛЬТИМЕРЫ IgG - Google Patents

РЕКОМБИНАНТНЫЕ Fc-МУЛЬТИМЕРЫ IgG Download PDF

Info

Publication number
RU2018130525A
RU2018130525A RU2018130525A RU2018130525A RU2018130525A RU 2018130525 A RU2018130525 A RU 2018130525A RU 2018130525 A RU2018130525 A RU 2018130525A RU 2018130525 A RU2018130525 A RU 2018130525A RU 2018130525 A RU2018130525 A RU 2018130525A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
protein
hexamer
protein according
hexameric
day
Prior art date
Application number
RU2018130525A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018130525A3 (ru
Inventor
Рольф ШПИРИГ
Фабиан КЕЗЕРМАНН
Адриан ЦЮРХЕР
Кон ПАНОУСИС
МОРЕЛЛИ Адриана БАЗ
Чао-Гуан ЧЭНЬ
Original Assignee
Цсл Беринг Ленгнау Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Цсл Беринг Ленгнау Аг filed Critical Цсл Беринг Ленгнау Аг
Publication of RU2018130525A publication Critical patent/RU2018130525A/ru
Publication of RU2018130525A3 publication Critical patent/RU2018130525A3/ru

Links

Classifications

    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00Drugs for immunological or allergic disorders
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/14Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from fungi, algea or lichens
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52Constant or Fc region; Isotype
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/526CH3 domain
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/60Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/94Stability, e.g. half-life, pH, temperature or enzyme-resistance
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2319/00Fusion polypeptide
    • C07K2319/01Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
    • C07K2319/02Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (32)

1. Гексамерный белок, содержащий шесть слитых Fc-мономеров, где каждый слитый Fc-мономер содержит две полипептидные цепи SEQ ID NO: 1, SEQ ID NO: 2 или варианты SEQ ID NO: 1 или SEQ ID NO: 2 с не более чем 5 консервативными аминокислотными заменами, где белок не содержит полипептид Fab.
2. Гексамерный белок по п.1, где белок связывается с C1q-компонентом комплемента, и где связывание белка с C1q не индуцирует активацию полного каскада классического пути комплемента.
3. Гексамерный белок по п.2, где связывание белка с C1q приводит к расщеплению С4, но не индуцирует расщепление большей части С2.
4. Гексамерный белок по п.2 или 3, где белок не индуцирует расщепление С2.
5. Гексамерный белок по любому из пп.2-4, где белок ингибирует расщепление большей части С2, индуцированное термогрегированным IgG, инкубированным с нормальной человеческой сывороткой.
6. Гексамерный белок по п.2, где связывание белка с C1q не приводит к образованию C3-конвертазы.
7. Гексамерный белок по любому из пп.2-6, где белок в концентрации 1 мг/мл, инкубированный с цельной кровью, индуцирует продукцию менее 20% растворимого С5b-9 по сравнению с продукцией растворимого С5b-9, индуцированной термогрегированным IgG, инкубированным с цельной кровью.
8. Гексамерный белок по любому из пп.2-7, где белок, инкубированный с цельной кровью, индуцирует продукцию менее 10% растворимого C5b-9 по сравнению с продукцией растворимого C5b-9, индуцированной термоагрегированным IgG, инкубированным с цельной кровью.
9. Гексамерный белок по любому из пп.2-8, где белок ингибирует продукцию С5b-9.
10. Гексамерный белок по любому из пп.2-9, где белок ингибирует продукцию С5b-9, индуцированную термоагрегированным IgG, инкубированным с цельной крови.
11. Гексамерный белок по любому из пп.2-9, где белок активирует классический путь комплемента менее чем на 20% по сравнению с нормальной человеческой сывороткой, активированной термогрегированным IgG.
12. Гексамерный белок по любому из пп.1-11, где введение белка в дозе 200 мг/кг на сутки 6 на мышиной модели артрита, индуцированного антителами против коллагена, вызывает:
а) снижение балла клиническоой оценки в период 7-14 суток;
b) снижение среднего балла клинической оценки, рассчитанного за период 7-14 суток;
с) уменьшение количества клеток CD45+, выделенных из коленных суставов на сутки 8; или
d) снижение балла гистологического анализа голеностопного сустава на сутки 8 или 14, где мышей, которым вводили гексамерный белок, сравнивают с необработанными мышами с артритом.
13. Гексамерный белок по любому из пп.1-12, где введение белка в дозе 200 мг/кг на сутки 6 на мышиной модели артрита, индуцированного антителами против коллагена, вызывает:
а) более чем 50% снижение балла клинической оценки в период 7-14 суток;
b) более чем 50% снижение среднего балла клинической оценки, рассчитанного за период 7-14 суток;
с) более чем 50% уменьшение числа клеток CD45+, выделенных из коленных суставов на сутки 8; или
d) более чем 25% снижение балла гистологического анализа голеностопного сустава на сутки 8 и/или более чем 50% снижение балла гистологического анализа голеностопного сустава на сутки 14, где мышей, которым вводили гексамерный белок, сравнивают с необработанными мышами с артритом.
14. Гексамерный белок по пп.1-13, где белок ингибирует лизис опсонизированных овечьих эритроцитов в анализе гемолитической активности классического пути комплемента по сравнению с рекомбинантным Fc-мономером, содержащим два полипептида SEQ ID NO: 3.
15. Гексамерный белок по п.14, где белок в концентрации 0,5 мг/мл ингибирует лизис опсонизированных овечьих эритроцитов в анализе гемолитической активности классического пути комплемента более чем на 70% по сравнению с рекомбинантным Fc-мономером, содержащим два полипептида SEQ ID NO: 3.
16. Гексамерный белок по любому из пп.1-15, где белок индуцирует снижение экспрессии FcγRII или экспрессии FcγRIII на нейтрофилах или моноцитах.
17. Гексамерный белок по любому из пп.1-16, где введение белка в дозе 200 мг/кг на сутки 6 на мышиной модели артрита, индуцированного антителами против коллагена, вызывает более чем 50% снижение уровня FcγRII или уровня FcγRIII на нейтрофилах или моноцитах на сутки 8, где мышей, которым вводили гексамерный белок, сравнивают с необработанными мышами с артритом.
18. Гексамерный белок по любому из пп.1-17, где белок ингибирует повышающую регуляцию C5aR (CD88) на моноцитах.
19. Гексамерный белок по любому из пп.1-18, где введение белка в дозе 200 мг/кг на сутки 6 на мышиной модели артрита, индуцированного антителами против коллагена, индуцирует снижение уровней CD64 на моноцитах на сутки 8, где мышей, которым вводили гексамерный белок, сравнивают с необработанными мышами с артритом.
20. Способ лечения аутоиммунного или воспалительного заболевания у субъекта, нуждающегося в этом, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества фармацевтической композиции, содержащей гексамерный белок по пп.1-19.
21. Способ по п.20, где фармацевтическую композицию вводят внутривенным путем или путем, отличным от внутривенного пути.
22. Способ по п.21, где фармацевтическую композицию вводят подкожно.
23. Способ по любому из пп.20-22, где аутоиммунное или воспалительное заболевание выбрано из иммунной цитопении, синдрома Гийена-Барре, болезни Кавасаки, хронической воспалительной демиелинизирующей полинейропатии, миастении гравис, воспалительной невропатии, нейромиелита зрительного нерва, других аутоиммунных каналопатий, аутоиммунной эпилепсии, дерматомиозита, полимиозита, пемфигуса, пемфигоида, системной красной волчанки, трансплантации, реперфузионного повреждения и ревматоидного артрита.
24. Способ по любому из пп.20-23, где фармацевтическая композиция вводится в дозе от 10 мг/кг до 1000 мг/кг.
RU2018130525A 2016-01-27 2017-01-27 РЕКОМБИНАНТНЫЕ Fc-МУЛЬТИМЕРЫ IgG RU2018130525A (ru)

Applications Claiming Priority (7)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP16152867 2016-01-27
EP16152867.4 2016-01-27
EP16162166.9 2016-03-24
EP16162166 2016-03-24
EP16195116.5 2016-10-21
EP16195116 2016-10-21
PCT/EP2017/051757 WO2017129737A1 (en) 2016-01-27 2017-01-27 Recombinant igg fc multimers

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2018130525A true RU2018130525A (ru) 2020-02-27
RU2018130525A3 RU2018130525A3 (ru) 2020-05-29

Family

ID=57956274

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018130525A RU2018130525A (ru) 2016-01-27 2017-01-27 РЕКОМБИНАНТНЫЕ Fc-МУЛЬТИМЕРЫ IgG

Country Status (13)

Country Link
US (1) US20190119377A1 (ru)
EP (1) EP3408279A1 (ru)
JP (1) JP2019511458A (ru)
KR (1) KR20180100701A (ru)
CN (1) CN108602857A (ru)
AU (1) AU2017213117A1 (ru)
BR (1) BR112018014668A2 (ru)
CA (1) CA3012037A1 (ru)
HK (1) HK1258166A1 (ru)
MX (1) MX2018008339A (ru)
RU (1) RU2018130525A (ru)
SG (2) SG10201911561SA (ru)
WO (1) WO2017129737A1 (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA3043630A1 (en) 2016-12-22 2018-06-28 Cue Biopharma, Inc. T-cell modulatory multimeric polypeptides and methods of use thereof
WO2018129474A1 (en) 2017-01-09 2018-07-12 Cue Biopharma, Inc. T-cell modulatory multimeric polypeptides and methods of use thereof
CN118453840A (zh) 2017-03-15 2024-08-09 库尔生物制药有限公司 用于调节免疫应答的方法
WO2019098212A1 (en) 2017-11-14 2019-05-23 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Anti-c1s antibodies and methods of use
DK3723791T3 (da) * 2017-12-14 2024-04-08 CSL Behring Lengnau AG Rekombinante igg-fc-multimere til behandling af neuromyelitis optica
WO2019139896A1 (en) 2018-01-09 2019-07-18 Cue Biopharma, Inc. Multimeric t-cell modulatory polypeptides and methods of use thereof
US11754569B2 (en) 2018-08-30 2023-09-12 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods for characterizing protein complexes
CA3115547A1 (en) 2018-11-14 2020-05-22 Jn Biosciences Llc Multimeric hybrid fc proteins for replacement of ivig
CA3119655A1 (en) 2018-12-13 2020-06-18 Argenx Bvba Antibodies to human complement factor c2b and methods of use
BR112021021689A2 (pt) 2019-05-15 2022-03-22 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Molécula de ligação a antígeno, composição farmacêutica, e método
JP7734652B2 (ja) * 2019-09-13 2025-09-05 ツェー・エス・エル・ベーリング・レングナウ・アクチエンゲゼルシャフト 免疫複合体介在性腎臓障害の処置のための組み換えIgG Fc多量体
AU2020348373A1 (en) * 2019-09-20 2022-02-24 Cue Biopharma, Inc. T-cell modulatory polypeptides and methods of use thereof
AR120232A1 (es) * 2019-10-16 2022-02-09 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Un anticuerpo, una composición farmacéutica y un método
WO2021111007A1 (en) 2019-12-06 2021-06-10 CSL Behring Lengnau AG Stable compositions of fc multimers
WO2021231376A2 (en) 2020-05-12 2021-11-18 Cue Biopharma, Inc. Multimeric t-cell modulatory polypeptides and methods of use thereof
KR20220029524A (ko) * 2020-08-31 2022-03-08 (주)메디톡스 항-vegf 육량체 항체, 및 이를 포함하는 조성물
EP4211149A4 (en) 2020-09-09 2024-10-09 Cue Biopharma, Inc. MULTIMERIC POLYPEPTIDES MODULATING MHC CLASS II T CELLS FOR THE TREATMENT OF TYPE 1 DIABETES MELLITUS (T1D) AND METHODS OF USE THEREOF
CN114894911B (zh) * 2022-03-18 2023-10-24 辽宁成大生物股份有限公司 一种控制牛血清产品质量方法
CN115112879A (zh) * 2022-07-01 2022-09-27 重庆艾生斯生物工程有限公司 一种结合物及其在免疫检测中的应用
CN118027155B (zh) * 2024-04-15 2024-07-16 中国人民解放军军事科学院军事医学研究院 一种tpor结合肽及其应用

Family Cites Families (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP6205363B2 (ja) * 2011-09-26 2017-09-27 ジェイエヌ バイオサイエンシーズ エルエルシー ハイブリッド定常領域
BR112015000167B1 (pt) * 2012-07-06 2021-11-23 Genmab B.V. Proteína dimérica, proteína, composição, kit de partes e seus usos, bem como método para aumentar a oligomerização em solução de uma proteína dimérica compreendendo um primeiro e segundo polipeptídeo, cada um compreendendo pelo menos as regiões ch2 e ch3 de uma cadeia pesada de igg1 humana e proteína dimérica variante
EP2908914B1 (en) * 2012-10-17 2018-04-18 Liverpool School of Tropical Medicine Immunomodulatory proteins
BR112016020368A2 (pt) * 2014-03-05 2018-01-23 Ucb Biopharma Sprl proteínas fc multiméricas
BR112016020377A2 (pt) * 2014-03-05 2018-01-23 Ucb Biopharma Sprl proteínas fc multiméricas

Also Published As

Publication number Publication date
CN108602857A (zh) 2018-09-28
CA3012037A1 (en) 2017-08-03
AU2017213117A1 (en) 2018-07-19
SG10201911561SA (en) 2020-02-27
US20190119377A1 (en) 2019-04-25
SG11201805579SA (en) 2018-08-30
HK1258166A1 (zh) 2019-11-08
JP2019511458A (ja) 2019-04-25
KR20180100701A (ko) 2018-09-11
WO2017129737A1 (en) 2017-08-03
RU2018130525A3 (ru) 2020-05-29
BR112018014668A2 (pt) 2018-12-11
MX2018008339A (es) 2018-09-17
EP3408279A1 (en) 2018-12-05

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018130525A (ru) РЕКОМБИНАНТНЫЕ Fc-МУЛЬТИМЕРЫ IgG
US20240293540A1 (en) Compositions and methods for increasing the serum half-life of a therapeutic agent targeting complement c5
KR102742528B1 (ko) 항-bcma 중쇄-단독 항체
EP1307225B1 (en) Antagonists of cd30 or cd30l for use in treating auto-immune and chronic inflammatory conditions
ES2346517T3 (es) Anticuerpo modificado anti-tnf alfa.
ES2569217T3 (es) Agente para tratar enfermedades
US9657099B2 (en) Anti-glucagon antibodies
AU2012205384B2 (en) IL-27 antagonists for treating inflammatory diseases
KR20190117489A (ko) 항-bcma 중쇄-단독 항체
JP2020501550A5 (ru)
RU2008152769A (ru) Гуманизированное антитело против остеопонтина человека
CN108129574A (zh) 包括白细胞介素10和白细胞介素4的融合蛋白
Meroni et al. Tumour necrosis factor α antagonists in the treatment of rheumatoid arthritis: an immunological perspective
RS65630B1 (sr) Farmaceutska kompozicija za upotrebu u lečenju ili prevenciji bolesti povezane sa c5
JP2022536469A (ja) PcrVに結合する抗PcrV抗体、抗PcrV抗体を含む組成物、およびその使用方法
RS57291B1 (sr) Pan-elr+cxc hemokin antitela
WO2017072299A1 (en) Polypeptides against il-23
US20230331845A1 (en) Anti-fc epsilon-r1 alpha (fcer1a) antibodies, bispecific antigen-binding molecules that bind fcer1a and cd3, and uses thereof
CN109627340A (zh) Cd3和prlr双特异性抗体及其构建与应用
US20210147519A1 (en) Bispecific antigen-binding molecules that bind a staphylococcus target antigen and a complement component and uses thereof
Quinti et al. Polyvalent immunoglobulins: challenges and perspectives
WO2017044664A1 (en) Omalizumab resistant ige variants and their use in anti-ige therapy
Caccavo et al. Expression of lactoferrin on neutrophil granulocytes from synovial fluid and peripheral blood of patients with rheumatoid arthritis.
US20220119538A1 (en) Anti-il-36r antibodies for treatment of chronic inflammatory pain
CN114127108A (zh) Il-17拮抗剂治疗自身免疫疾病的方法

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20210414