[go: up one dir, main page]

RU2018130003A - Животные, отличные от человека, имеющие сконструированный ген angptl8 - Google Patents

Животные, отличные от человека, имеющие сконструированный ген angptl8 Download PDF

Info

Publication number
RU2018130003A
RU2018130003A RU2018130003A RU2018130003A RU2018130003A RU 2018130003 A RU2018130003 A RU 2018130003A RU 2018130003 A RU2018130003 A RU 2018130003A RU 2018130003 A RU2018130003 A RU 2018130003A RU 2018130003 A RU2018130003 A RU 2018130003A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
angptl8
rodent
human
gene
paragraphs
Prior art date
Application number
RU2018130003A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018130003A3 (ru
RU2742354C2 (ru
Inventor
Виктория Гусарова
Эндрю Джей. МЕРФИ
Джеспер Громада
Даюн ГО
Original Assignee
Регенерон Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Регенерон Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Регенерон Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2018130003A publication Critical patent/RU2018130003A/ru
Publication of RU2018130003A3 publication Critical patent/RU2018130003A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2742354C2 publication Critical patent/RU2742354C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K67/00Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
    • A01K67/027New or modified breeds of vertebrates
    • A01K67/0275Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
    • A01K67/0278Knock-in vertebrates, e.g. humanised vertebrates
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00Preparations for testing in vivo
    • A61K49/0004Screening or testing of compounds for diagnosis of disorders, assessment of conditions, e.g. renal clearance, gastric emptying, testing for diabetes, allergy, rheuma, pancreas functions
    • A61K49/0008Screening agents using (non-human) animal models or transgenic animal models or chimeric hosts, e.g. Alzheimer disease animal model, transgenic model for heart failure
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K14/00Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/475Growth factors; Growth regulators
    • C07K14/515Angiogenesic factors; Angiogenin
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/22Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against growth factors ; against growth regulators
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2207/00Modified animals
    • A01K2207/15Humanized animals
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00Genetically modified animals
    • A01K2217/07Animals genetically altered by homologous recombination
    • A01K2217/072Animals genetically altered by homologous recombination maintaining or altering function, i.e. knock in
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2217/00Genetically modified animals
    • A01K2217/20Animal model comprising regulated expression system
    • A01K2217/206Animal model comprising tissue-specific expression system, e.g. tissue specific expression of transgene, of Cre recombinase
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2227/00Animals characterised by species
    • A01K2227/10Mammal
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2227/00Animals characterised by species
    • A01K2227/10Mammal
    • A01K2227/105Murine
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00Animals characterised by purpose
    • A01K2267/03Animal model, e.g. for test or diseases
    • A01K2267/0306Animal model for genetic diseases
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A01AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
    • A01KANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
    • A01K2267/00Animals characterised by purpose
    • A01K2267/03Animal model, e.g. for test or diseases
    • A01K2267/035Animal model for multifactorial diseases
    • A01K2267/0375Animal model for cardiovascular diseases
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Environmental Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
  • Animal Husbandry (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pathology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Investigating Or Analysing Biological Materials (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)

Claims (78)

1. Грызун, геном которого содержит интегрированный ген ANGPTL8, содержащий эндогенную часть и человеческую часть, где эндогенная и человеческая части функционально связаны с регуляторными элементами ANGPTL8 грызуна или человека.
2. Грызун по п. 1, где регуляторные элементы ANGPTL8 грызуна включают промотор ANGPTL8 грызуна.
3. Грызун по п. 2, где промотор ANGPTL8 грызуна представляет собой эндогенный промотор ANGPTL8 грызуна.
4. Грызун по любому из пп. 1-3, где эндогенная часть гена ANGPTL8 содержит эндогенные 5'-концевую и/или 3'-концевую нетранслируемые области (UTR).
5. Грызун по п. 1, где регуляторные элементы человеческого ANGPTL8 включают человеческий промотор ANGPTL8.
6. Грызун по п. 4, где каждая из 5'-концевой и 3'-концевой UTR эндогенного гена ANGPTL8 имеет последовательность, практически идентичную или идентичную соответствующим 5'-концевой и 3'-концевой UTR, присутствующим в гене ANGPTL8 грызуна.
7. Грызун по любому из пп. 1-6, где ген ANGPTL8 кодирует полипептид, имеющий последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную SEQ ID NO: 6.
8. Грызун по любому из пп. 1-7, где человеческая часть содержит полные или неполные экзоны 1-4 человеческого гена ANGPTL8.
9. Грызун по п. 8, где полные или неполные экзоны 1-4 человеческого гена ANGPTL8 по меньшей мере на 95% идентичны соответствующим полным или неполным экзонам 1-4, присутствующим в последовательности mRNA человеческого ANGPTL8 под SEQ ID NO: 5.
10. Грызун по п. 8, где человеческая часть содержит последовательность, являющуюся кодон-оптимизированной для экспрессии у грызуна.
11. Грызун, экспрессирующий человеческий полипептид ANGPTL8 под контролем регуляторных элементов ANGPTL8 грызуна.
12. Грызун по п. 11, где регуляторные элементы ANGPTL8 грызуна включают промотор ANGPTL8 грызуна.
13. Грызун по п. 12, где промотор ANGPTL8 грызуна представляет собой эндогенный промотор ANGPTL8 грызуна.
14. Грызун по любому из пп. 11-13, где человеческий полипептид ANGPTL8 содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную аминокислотным остаткам 22-198 в SEQ ID NO: 6.
15. Грызун по любому из пп. 11-14, где человеческий полипептид ANGPTL8 кодируется последовательностью, по меньшей мере на 95% идентичной SEQ ID NO: 9.
16. Грызун по любому из пп. 11-14, где человеческий полипептид ANGPTL8 кодируется последовательностью, являющейся кодон-оптимизированной.
17. Грызун по любому из пп. 11-14, где человеческий полипептид ANGPTL8 представляет собой вариант человеческого полипептида ANGPTL8.
18. Грызун по п. 17, где вариант человеческого полипептида ANGPTL8 характеризуется аминокислотной заменой R59W.
19. Грызун по п. 17, где вариант человеческого полипептида ANGPTL8 характеризуется аминокислотной заменой Q121X.
20. Грызун по любому из пп. 7-19, где человеческий полипептид ANGPTL8 кодируется последовательностью нуклеиновой кислоты, размещенной в эндогенном локусе ANGPTL8.
21. Грызун по любому из пп. 1-20, где грызун является крысой или мышью.
22. Выделенная клетка или ткань грызуна, геном которых содержит ген ANGPTL8, содержащий эндогенную часть и человеческую часть, где эндогенная и человеческая части функционально связаны с регуляторными элементами ANGPTL8 грызуна.
23. Эмбриональная стволовая клетка грызуна, геном которой содержит ген ANGPTL8, содержащий эндогенную часть и человеческую часть, где эндогенная и человеческая части функционально связаны с регуляторными элементами ANGPTL8 грызуна.
24. Эмбрион грызуна, полученный за счет эмбриональной стволовой клетки по п. 23.
25. Способ получения грызуна, экспрессирующего человеческий полипептид ANGPTL8 с эндогенного гена ANGPTL8, при этом способ включает
(a) помещение геномного фрагмента в эндогенный ген ANGPTL8 в эмбриональной стволовой клетке грызуна, при этом указанный геномный фрагмент содержит нуклеотидную последовательность, кодирующую полный или неполный человеческий полипептид ANGPTL8;
(b) получение эмбриональной стволовой клетки грызуна, образованной на (а); и
(c) создание грызуна с применением эмбриональной стволовой клетки грызуна из (b).
26. Способ по п. 25, где человеческий полипептид ANGPTL8 содержит последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную аминокислотным остаткам 22-198 в SEQ ID NO: 6.
27. Способ по п. 25 или 26, где нуклеотидная последовательность содержит полные или неполные экзоны 1-4 человеческого гена ANGPTL8.
28. Способ по п. 27, где нуклеотидная последовательность дополнительно содержит 3'-концевую UTR человеческого гена ANGPTL8.
29. Способ по любому из пп. 25-28, где нуклеотидная последовательность содержит один или более селективных маркеров.
30. Способ по любому из пп. 25-29, где нуклеотидная последовательность содержит один или более сайтов сайт-специфической рекомбинации.
31. Способ по п. 30, где нуклеотидная последовательность содержит ген рекомбиназы и селективный маркер, фланкированные сайтами распознавания для рекомбиназы, при этом сайты распознавания для рекомбиназы ориентированы для направления вырезания.
32. Способ по п. 31, где ген рекомбиназы функционально связан с промотором, который управляет экспрессией гена рекомбиназы в дифференцированных клетках и не управляет экспрессией гена рекомбиназы в недифференцированных клетках.
33. Способ по п. 31, где ген рекомбиназы функционально связан с промотором, который является транскрипционно компетентным и регулируемым в процессе развития.
34. Способ по п. 32 или 33, где промотор представляет собой или содержит SEQ ID NO: 12, SEQ ID NO: 13 или SEQ ID NO: 14.
35. Способ по п. 34, где промотор представляет собой или содержит SEQ ID NO: 12.
36. Способ по любому из пп. 25-35, где нуклеотидная последовательность содержит одну или более последовательностей, являющихся кодон-оптимизированными для экспрессии у грызуна.
37. Способ по любому из пп. 25-36, при этом способ дополнительно включает стадию разведения грызуна, полученного на (с), для того, чтобы создать грызуна, гомозиготного по экспрессии человеческого полипептида ANGPTL8 с эндогенного гена ANGPTL8.
38. Способ получения грызуна, геном которого содержит ген ANGPTL8, кодирующий человеческий полипептид ANGPTL8, при этом способ включает модификацию генома грызуна таким образом, чтобы он содержал ген ANGPTL8, кодирующий человеческий полипептид ANGPTL8 под контролем регуляторных последовательностей ANGPTL8 грызуна, за счет чего обеспечивается получение указанного грызуна.
39. Способ по п. 38, где регуляторные последовательности ANGPTL8 грызуна включают промотор ANGPTL8 грызуна.
40. Способ по п. 39, где промотор ANGPTL8 грызуна представляет собой эндогенный промотор ANGPTL8 грызуна.
41. Способ по любому из пп. 38-40, где человеческий полипептид ANGPTL8 содержит последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную аминокислотным остаткам 22-198 в SEQ ID NO: 6.
42. Способ по любому из пп. 38-40, где человеческий полипептид ANGPTL8 представляет собой вариант человеческого полипептида ANGPTL8.
43. Способ по п. 42, где вариант человеческого полипептида ANGPTL8 характеризуется аминокислотной заменой R59W.
44. Способ по п. 42, где вариант человеческого полипептида ANGPTL8 характеризуется аминокислотной заменой Q121X.
45. Способ по любому из пп. 38-44, где ген ANGPTL8 модифицируют таким образом, чтобы он содержал полные или неполные экзоны 1-4 человеческого гена ANGPTL8.
46. Способ по п. 45, где ген ANGPTL8 модифицируют таким образом, чтобы он дополнительно содержал 3'-концевую UTR человеческого гена ANGPTL8.
47. Способ по любому из пп. 25-46, где грызун является мышью или крысой.
48. Грызун, получаемый с помощью способа по любому из пп. 25-47.
49. Способ оценки эффективности лекарственного средства, целенаправленно воздействующего на человеческий ANGPTL8, в снижении уровней триглицеридов, при этом способ включает стадии:
введения лекарственного средства грызуну, геном которого содержит ген ANGPTL8, содержащий эндогенную часть и человеческую часть, где эндогенная и человеческая части функционально связаны с регуляторными элементами ANGPTL8 грызуна; и
проведения анализа для определения одного или более свойств, связанных со снижением уровней триглицеридов, у лекарственного средства, целенаправленно воздействующего на человеческий ANGPTL8.
50. Способ оценки фармакокинетических свойств лекарственного средства, целенаправленно воздействующего на человеческий ANGPTL8, при этом способ включает стадии:
введения лекарственного средства грызуну, геном которого содержит ген ANGPTL8, содержащий эндогенную часть и человеческую часть, где эндогенная и человеческая части функционально связаны с регуляторными элементами ANGPTL8 грызуна; и
проведения анализа для определения одного или более фармакокинетических свойств лекарственного средства, целенаправленно воздействующего на человеческий ANGPTL8.
51. Способ по п. 49 или 50, где человеческая часть содержит полные или неполные экзоны 1-4 человеческого гена ANGPTL8.
52. Способ по п. 51, где человеческая часть дополнительно содержит 3'-концевую UTR человеческого гена ANGPTL8.
53. Способ по любому из пп. 49-52, где лекарственное средство, целенаправленно воздействующее на человеческий ANGPTL8, является антагонистом ANGPTL8.
54. Способ по любому из пп. 50-52, где лекарственное средство, целенаправленно воздействующее на человеческий ANGPTL8, является агонистом ANGPTL8.
55. Способ по любому из пп. 49-52, где лекарственное средство, целенаправленно воздействующее на человеческий ANGPTL8, представляет собой антитело к ANGPTL8.
56. Способ по любому из пп. 49-55, где лекарственное средство, целенаправленно воздействующее на человеческий ANGPTL8, вводят грызуну внутривенно.
57. Способ по любому из пп. 49-55, где лекарственное средство, целенаправленно воздействующее на человеческий ANGPTL8, вводят грызуну внутрибрюшинно.
58. Способ по любому из пп. 49-55, где лекарственное средство, целенаправленно воздействующее на человеческий ANGPTL8, вводят грызуну подкожно.
59. Способ по любому из пп. 49-58, где регуляторные элементы ANGPTL8 грызуна включают промотор ANGPTL8 грызуна.
60. Способ по п. 59, где промотор ANGPTL8 грызуна представляет собой эндогенный промотор ANGPTL8 грызуна.
61. Способ по любому из пп. 49-60, где грызун является мышью или крысой.
62. Грызун, геном которого содержит ген ANGPTL8, содержащий
эндогенную часть, которая содержит 5'-концевую и 3'-концевую UTR эндогенного гена ANGPTL8; и
человеческую часть, которая содержит полные или неполные экзоны 1-4 человеческого гена ANGPTL8;
где человеческая часть функционально связана с эндогенным промотором ANGPTL8 грызуна, и где грызун экспрессирует человеческий полипептид ANGPTL8 в своей сыворотке крови.
63. Грызун по п. 62, где человеческий полипептид ANGPTL8, экспрессируемый грызуном, содержит аминокислотную последовательность, по меньшей мере на 95% идентичную аминокислотным остаткам 22-198, присутствующим в SEQ ID NO: 6.
64. Грызун по п. 62 или 63, где человеческий полипептид ANGPTL8 представляет собой вариант человеческого полипептида ANGPTL8.
65. Грызун по п. 64, где вариант человеческого полипептида ANGPTL8 характеризуется аминокислотной заменой R59W.
66. Грызун по п. 64, где вариант человеческого полипептида ANGPTL8 характеризуется аминокислотной заменой Q121X.
67. Грызун по любому из пп. 62-66, где человеческая часть содержит последовательность, являющуюся кодон-оптимизированной для экспрессии у грызуна.
68. Грызун по любому из пп. 62-67, где грызун является мышью или крысой.
RU2018130003A 2016-02-04 2017-02-03 Животные, отличные от человека, имеющие сконструированный ген angptl8 RU2742354C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662291446P 2016-02-04 2016-02-04
US62/291,446 2016-02-04
PCT/US2017/016487 WO2017136712A1 (en) 2016-02-04 2017-02-03 Non-human animals having an engineered angptl8 gene

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018130003A true RU2018130003A (ru) 2020-03-04
RU2018130003A3 RU2018130003A3 (ru) 2020-06-09
RU2742354C2 RU2742354C2 (ru) 2021-02-05

Family

ID=58044217

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018130003A RU2742354C2 (ru) 2016-02-04 2017-02-03 Животные, отличные от человека, имеющие сконструированный ген angptl8

Country Status (14)

Country Link
US (1) US10582702B2 (ru)
EP (1) EP3411392B1 (ru)
JP (1) JP6843872B2 (ru)
KR (1) KR102487839B1 (ru)
CN (1) CN108779159B (ru)
AU (1) AU2017213627B2 (ru)
CA (1) CA3012693C (ru)
ES (1) ES2908669T3 (ru)
IL (1) IL260620B (ru)
MA (1) MA43962A (ru)
MX (1) MX2018009513A (ru)
RU (1) RU2742354C2 (ru)
SG (1) SG11201806176PA (ru)
WO (1) WO2017136712A1 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20190098879A1 (en) 2017-09-29 2019-04-04 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Non-Human Animals Comprising A Humanized TTR Locus And Methods Of Use
US11589562B2 (en) 2018-07-16 2023-02-28 Regeneran Pharmaceuticals, Inc. Mouse model of DITRA disease and uses thereof
IL286905B2 (en) 2019-04-04 2024-06-01 Regeneron Pharma Non-human animals containing the human coagulation factor 12 locus
KR20220016869A (ko) 2019-06-04 2022-02-10 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 베타-슬립 돌연변이를 갖는 인간화 ttr 좌위를 포함하는 비-인간 동물 및 사용 방법
US11622547B2 (en) 2019-06-07 2023-04-11 Regeneran Pharmaceuticals, Inc. Genetically modified mouse that expresses human albumin
CN114671943B (zh) * 2022-04-29 2023-05-05 四川大学 一种鱼类摄食调控蛋白的制备和应用
CN119367545B (zh) * 2025-01-02 2025-04-08 山东第一医科大学(山东省医学科学院) 靶向干预ANGPTL8 mRNA在制备治疗高同型半胱氨酸血症药物中的应用

Family Cites Families (27)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US5670356A (en) 1994-12-12 1997-09-23 Promega Corporation Modified luciferase
US5874304A (en) 1996-01-18 1999-02-23 University Of Florida Research Foundation, Inc. Humanized green fluorescent protein genes and methods
US6586251B2 (en) 2000-10-31 2003-07-01 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
EP1451578B1 (en) * 2001-11-16 2013-08-21 Genentech, Inc. Use of angptl3 antagonists for the treatment of liver diseases
US20050283054A1 (en) * 2004-06-18 2005-12-22 Banner Health Evaluation of a treatment to decrease the risk of a progressive brain disorder or to slow brain aging
PL2767161T3 (pl) 2004-10-19 2018-09-28 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Sposób wytwarzania zwierzęcia homozygotycznego pod względem modyfikacji genetycznej
US20110097330A1 (en) * 2005-03-11 2011-04-28 Genentech, Inc. Novel Gene Disruptions, Compostitions and Methods Relating Thereto
RU2425880C2 (ru) * 2009-07-30 2011-08-10 Учреждение Российской академии наук Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН Способ получения трансгенных мышей
US8518392B2 (en) 2009-08-14 2013-08-27 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Promoter-regulated differentiation-dependent self-deleting cassette
ES2591107T3 (es) 2009-10-06 2016-11-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Ratones modificados genéticamente e injerto
SG192606A1 (en) 2011-02-15 2013-09-30 Regeneron Pharma Humanized m-csf mice
SG10201510056SA (en) * 2011-10-28 2016-01-28 Regeneron Pharma Genetically modified mice expressing chimeric major histocompatibility complex (mhc) ii molecules
HUE033400T2 (en) 2011-10-28 2017-12-28 Regeneron Pharma Humanized IL-6 and IL-6 receptor
US8962913B2 (en) 2012-06-18 2015-02-24 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Humanized IL-7 rodents
RU2768282C2 (ru) 2012-09-07 2022-03-23 Йель Юниверсити Генетически модифицированные не принадлежащие к человеческому роду животные и способ их использования
EP3561050B1 (en) 2013-02-20 2021-12-08 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Genetic modification of rats
TR201901782T4 (tr) 2013-09-23 2019-03-21 Regeneron Pharma İnsanlaştirilmiş bi̇r si̇nyal düzenleyi̇ci̇ protei̇n geni̇ne sahi̇p olan i̇nsan dişi hayvanlar.
MX2016004781A (es) 2013-10-15 2016-07-26 Regeneron Pharma Il-15 humanizada en animales.
MY183188A (en) 2013-11-19 2021-02-18 Regeneron Pharma Non-human animals having a humanized b-cell activating factor gene
MY183189A (en) 2013-11-19 2021-02-18 Regeneron Pharma Non-human animals having a humanized a proliferation-inducing ligand gene
NO2785538T3 (ru) 2014-05-07 2018-08-04
PT3145307T (pt) * 2014-05-19 2019-04-08 Univ Yale Animais não humanos geneticamente modificados que expressam epo humana
PL3157956T3 (pl) * 2014-06-19 2020-06-29 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Zwierzęta inne niż człowiek mające humanizowany gen zaprogramowanej śmierci komórkowej 1
US10071139B2 (en) * 2014-10-03 2018-09-11 Ngm Biopharmaceuticals, Inc. Methods for treatment of conditions associated with elevated triglycerides with an ANGPTL8 polypeptide fragment
SG11201703463WA (en) 2014-12-05 2017-05-30 Regeneron Pharma Non-human animals having a humanized cluster of differentiation 47 gene
CN113412818B (zh) 2014-12-09 2022-11-04 瑞泽恩制药公司 具有人源化分化簇274基因的非人动物
CN105671189A (zh) * 2016-04-03 2016-06-15 信阳师范学院 一种基于黄牛Angptl8基因单核苷酸多态性的分子育种方法

Also Published As

Publication number Publication date
AU2017213627B2 (en) 2022-05-19
US10582702B2 (en) 2020-03-10
JP2019505216A (ja) 2019-02-28
MA43962A (fr) 2018-12-12
CN108779159A (zh) 2018-11-09
KR102487839B1 (ko) 2023-01-12
KR20180104052A (ko) 2018-09-19
RU2018130003A3 (ru) 2020-06-09
MX2018009513A (es) 2019-01-31
AU2017213627A1 (en) 2018-08-09
HK1258506A1 (en) 2019-11-15
WO2017136712A1 (en) 2017-08-10
CA3012693C (en) 2022-08-23
ES2908669T3 (es) 2022-05-03
US20170245481A1 (en) 2017-08-31
SG11201806176PA (en) 2018-08-30
EP3411392A1 (en) 2018-12-12
RU2742354C2 (ru) 2021-02-05
JP6843872B2 (ja) 2021-03-17
CN108779159B (zh) 2022-12-30
IL260620B (en) 2021-02-28
EP3411392B1 (en) 2021-12-29
CA3012693A1 (en) 2017-08-10

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018130003A (ru) Животные, отличные от человека, имеющие сконструированный ген angptl8
RU2018117944A (ru) Животные, отличные от человека, имеющие гуманизированный ген активации лимфоцитов-3
TWI848486B (zh) 組織選擇性轉基因表現
RU2016149434A (ru) Животные, отличные от человека, имеющие гуманизированный ген 1 запрограммированный гибели клеток
CN107205368B (zh) 具有人源化分化簇47基因的非人动物
RU2703139C2 (ru) ЖИВОТНЫЕ С ГУМАНИЗИРОВАННЫМИ IL-4 И IL-4Rα
US20230329201A1 (en) Cells and non-human animals engineered to express adar1 and uses thereof
JP2017521060A5 (ru)
RU2019108888A (ru) Животные, отличные от человека, характеризующиеся экспансией гексануклеотидных повторов в локусе c9orf72
HRP20231121T1 (hr) Životinje koje nisu ljudi, koje imaju gen za humanizirani protein koji regulira signale
JP2019530453A5 (ru)
JP2018500896A5 (ru)
JP2019505216A5 (ru)
JP2020510418A5 (ru)
JP2018533963A5 (ru)
HRP20202034T1 (hr) Neljudske životinje s genom za humanizirani diferencijacijski biljeg cd274
FI3823443T3 (fi) Ditra-taudin jyrsijämallit ja niiden käyttö
RU2018131152A (ru) Грызуны, характеризующиеся гуманизированным геном tmprss
RU2019125818A (ru) Модели ретиношизиса на животных, отличных от человека
Okunomiya et al. Generation of a MOR‐CreER knock‐in mouse line to study cells and neural circuits involved in mu opioid receptor signaling
AU2023201372A1 (en) Rodents having an engineered heavy chain diversity region
AU2020396214A1 (en) Fusion of site-specific recombinases for efficient and specific genome editing
US20130269046A1 (en) Model for Muscle Atrophy
US11464217B2 (en) Rodents having genetically modified sodium channels and methods of use thereof
WO2017143062A1 (en) Non-human animals having a mutant kynureninase gene