RU2018128796A - Противоопухолевое средство, содержащее иммуномодулятор и усилитель противоопухолевого эффекта - Google Patents
Противоопухолевое средство, содержащее иммуномодулятор и усилитель противоопухолевого эффекта Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018128796A RU2018128796A RU2018128796A RU2018128796A RU2018128796A RU 2018128796 A RU2018128796 A RU 2018128796A RU 2018128796 A RU2018128796 A RU 2018128796A RU 2018128796 A RU2018128796 A RU 2018128796A RU 2018128796 A RU2018128796 A RU 2018128796A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- inhibitor
- immunomodulator
- combination
- dna function
- antibody
- Prior art date
Links
- 239000002955 immunomodulating agent Substances 0.000 title claims 34
- 229940121354 immunomodulator Drugs 0.000 title claims 34
- 230000002584 immunomodulator Effects 0.000 title claims 34
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 title claims 5
- 230000000694 effects Effects 0.000 title 1
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 46
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 27
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 26
- 239000002246 antineoplastic agent Substances 0.000 claims 24
- 230000037361 pathway Effects 0.000 claims 24
- 239000005557 antagonist Substances 0.000 claims 18
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 18
- 229940045513 CTLA4 antagonist Drugs 0.000 claims 16
- VSQQQLOSPVPRAZ-RRKCRQDMSA-N trifluridine Chemical compound C1[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@H]1N1C(=O)NC(=O)C(C(F)(F)F)=C1 VSQQQLOSPVPRAZ-RRKCRQDMSA-N 0.000 claims 16
- 229960003962 trifluridine Drugs 0.000 claims 16
- 230000000259 anti-tumor effect Effects 0.000 claims 12
- 230000003389 potentiating effect Effects 0.000 claims 12
- 230000000340 anti-metabolite Effects 0.000 claims 11
- 229940100197 antimetabolite Drugs 0.000 claims 11
- 239000002256 antimetabolite Substances 0.000 claims 11
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 11
- 150000003230 pyrimidines Chemical class 0.000 claims 11
- -1 1- (3- (cyclopentyloxy) phenyl) ethyl Chemical group 0.000 claims 8
- 102000008203 CTLA-4 Antigen Human genes 0.000 claims 8
- 108010021064 CTLA-4 Antigen Proteins 0.000 claims 8
- 102100040678 Programmed cell death protein 1 Human genes 0.000 claims 8
- 101710089372 Programmed cell death protein 1 Proteins 0.000 claims 8
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 6
- 239000000556 agonist Substances 0.000 claims 6
- GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N Capecitabine Chemical compound C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1[C@H]1[C@H](O)[C@H](O)[C@@H](C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UORFTKCHSA-N 0.000 claims 4
- GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N Capecitabine Natural products C1=C(F)C(NC(=O)OCCCCC)=NC(=O)N1C1C(O)C(O)C(C)O1 GAGWJHPBXLXJQN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 102100023933 Deoxyuridine 5'-triphosphate nucleotidohydrolase, mitochondrial Human genes 0.000 claims 4
- ZPLQIPFOCGIIHV-UHFFFAOYSA-N Gimeracil Chemical compound OC1=CC(=O)C(Cl)=CN1 ZPLQIPFOCGIIHV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 101000914514 Homo sapiens T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Proteins 0.000 claims 4
- ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N Potassium Chemical compound [K] ZLMJMSJWJFRBEC-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 102100027213 T-cell-specific surface glycoprotein CD28 Human genes 0.000 claims 4
- 229950002916 avelumab Drugs 0.000 claims 4
- 229960004117 capecitabine Drugs 0.000 claims 4
- 108010011219 dUTP pyrophosphatase Proteins 0.000 claims 4
- 229950009791 durvalumab Drugs 0.000 claims 4
- 229950009822 gimeracil Drugs 0.000 claims 4
- 229960005386 ipilimumab Drugs 0.000 claims 4
- 229960003301 nivolumab Drugs 0.000 claims 4
- 229960002621 pembrolizumab Drugs 0.000 claims 4
- 229960003975 potassium Drugs 0.000 claims 4
- 229910052700 potassium Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000011591 potassium Substances 0.000 claims 4
- DROIHSMGGKKIJT-UHFFFAOYSA-N propane-1-sulfonamide Chemical compound CCCS(N)(=O)=O DROIHSMGGKKIJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- WFWLQNSHRPWKFK-ZCFIWIBFSA-N tegafur Chemical compound O=C1NC(=O)C(F)=CN1[C@@H]1OCCC1 WFWLQNSHRPWKFK-ZCFIWIBFSA-N 0.000 claims 4
- 229960001674 tegafur Drugs 0.000 claims 4
- 229960001740 tipiracil hydrochloride Drugs 0.000 claims 4
- KGHYQYACJRXCAT-UHFFFAOYSA-N tipiracil hydrochloride Chemical compound Cl.N1C(=O)NC(=O)C(Cl)=C1CN1C(=N)CCC1 KGHYQYACJRXCAT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229940000425 combination drug Drugs 0.000 claims 3
- RYYCJUAHISIHTL-UHFFFAOYSA-N 5-azaorotic acid Chemical compound OC(=O)C1=NC(=O)NC(=O)N1 RYYCJUAHISIHTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000029742 colonic neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 230000002496 gastric effect Effects 0.000 claims 2
- 210000001035 gastrointestinal tract Anatomy 0.000 claims 2
- 210000004072 lung Anatomy 0.000 claims 2
- 201000005202 lung cancer Diseases 0.000 claims 2
- 210000005075 mammary gland Anatomy 0.000 claims 2
- 229950000193 oteracil Drugs 0.000 claims 2
- CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N Pyrimidine Chemical compound C1=CN=CN=C1 CZPWVGJYEJSRLH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 210000001072 colon Anatomy 0.000 claims 1
- 208000029565 malignant colon neoplasm Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/506—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/513—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim having oxo groups directly attached to the heterocyclic ring, e.g. cytosine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
- A61K31/7042—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings
- A61K31/7052—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides
- A61K31/706—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom
- A61K31/7064—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines
- A61K31/7068—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid
- A61K31/7072—Compounds having saccharide radicals and heterocyclic rings having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. nucleosides, nucleotides containing six-membered rings with nitrogen as a ring hetero atom containing condensed or non-condensed pyrimidines having oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. cytidine, cytidylic acid having two oxo groups directly attached to the pyrimidine ring, e.g. uridine, uridylic acid, thymidine, zidovudine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/39541—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against normal tissues, cells
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
- A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
- A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
- C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
- C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
- C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
- A61K2039/507—Comprising a combination of two or more separate antibodies
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Mycology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Oncology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
Claims (81)
1. Противоопухолевое средство для введения ингибитора функции ДНК и иммуномодулятора в комбинации.
2. Противоопухолевое средство по п. 1, в котором ингибитор функции ДНК представляет собой лекарственное средство, содержащее трифлуридин, или лекарственное средство, содержащее ингибитор дезоксиуридинтрифосфатазы и фторированный антиметаболит пиримидина.
3. Противоопухолевое средство по п. 1 или 2, в котором ингибитор функции ДНК представляет собой комбинированное лекарственное средство, содержащее трифлуридин и гидрохлорид типирацила в молярном соотношении 1:0,5.
4. Противоопухолевое средство по п. 1 или 2, в котором ингибитор функции ДНК представляет собой лекарственное средство, содержащее (R)-N-(1-(3-(циклопентилокси)фенил)этил)-3-((2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2H)-ил)метокси)пропан-1-сульфонамид или его фармацевтически приемлемую соль и фторированный антиметаболит пиримидина.
5. Противоопухолевое средство по п. 4, в котором фторированный антиметаболит пиримидина представляет собой комбинированное лекарственное средство, содержащее тегафур, гимерацил и отерацил калия в молярном соотношении 1:0,4:1, или капецитабин.
6. Противоопухолевое средство по любому одному из пп. 1-5, в котором иммуномодулятор представляет собой антагонист пути PD-1, антагонист пути ICOS, антагонист пути CTLA-4, антагонист пути CD28 или их комбинацию.
7. Противоопухолевое средство по п. 6, в котором антагонист пути PD-1 представляет собой антитело против PD-1, антитело против PD-L1, антитело против PD-L2 или их комбинацию.
8. Противоопухолевое средство по п. 7, в котором антитело против PD-1 представляет собой ниволумаб или пембролизумаб и антитело против PD-L1 представляет собой атезолизумаб, дурвалумаб или авелумаб.
9. Противоопухолевое средство по п. 6, в котором антагонист пути CTLA-4 представляет собой антитело против CTLA-4.
10. Противоопухолевое средство по п. 9, в котором антитело против CTLA-4 представляет собой ипилимумаб или тремелимумаб.
11. Противоопухолевое средство по любому одному из пп. 1-3 и 6-10, в котором суточная доза трифлуридина на дату введения составляет от 50 до 115% от рекомендованной дозы, когда вводят отдельно.
12. Противоопухолевое средство по любому одному из пп. 1-3 и 6-10, в котором суточная доза трифлуридина на дату введения составляет от 35 до 80 мг/м2/сутки.
13. Противоопухолевое средство по любому одному из пп. 1-12, в котором злокачественная опухоль, подлежащая направленному воздействию, представляет собой злокачественную опухоль желудочно-кишечного тракта, злокачественную опухоль легких или злокачественную опухоль молочной железы.
14. Противоопухолевое средство по любому одному из пп. 1-13, в котором злокачественная опухоль, подлежащая направленному воздействию, представляет собой злокачественную опухоль толстой кишки.
15. Потенциирующее противоопухолевый эффект средство, содержащее ингибитор функции ДНК для потенциирования противоопухолевого эффекта иммуномодулятора.
16. Потенциирующее противоопухолевый эффект средство, содержащее иммуномодулятор для потенциирования противоопухолевого эффекта ингибитора функции ДНК.
17. Противоопухолевое средство, содержащее ингибитор функции ДНК, для лечения пациента со злокачественной опухолью, которому вводили иммуномодулятор.
18. Противоопухолевое средство, содержащее иммуномодулятор, для лечения пациента со злокачественной опухолью, которому вводили ингибитор функции ДНК.
19. Противоопухолевое средство, содержащее ингибитор функции ДНК, которое используют в комбинации с иммуномодулятором.
20. Противоопухолевое средство, содержащее иммуномодулятор, которое используют в комбинации с ингибитором функции ДНК.
21. Препарат в наборе, содержащий противоопухолевое средство, содержащее ингибитор функции ДНК и инструкцию по использованию, инструкция по использованию описывает, что ингибитор функции ДНК и иммуномодулятор подлежат введению пациенту со злокачественной опухолью в комбинации.
22. Применение ингибитора функции ДНК и иммуномодулятора для получения противоопухолевого средства.
23. Применение по п. 22, в котором ингибитор функции ДНК представляет собой лекарственное средство, содержащее трифлуридин, или лекарственное средство, содержащее ингибитор дезоксиуридинтрифосфатазы и фторированный антиметаболит пиримидина.
24. Применение по п. 22 или 23, в котором ингибитор функции ДНК представляет собой комбинированное лекарственное средство, содержащее трифлуридин и гидрохлорид типирацила в молярном соотношении 1:0,5.
25. Применение по п. 22 или 23, в котором ингибитор функции ДНК представляет собой лекарственное средство, содержащее (R)-N-(1-(3-(циклопентилокси)фенил)этил)-3-((2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2H)-ил)метокси)пропан-1-сульфонамид или его фармацевтически приемлемую соль и фторированный антиметаболит пиримидина.
26. Применение по п. 25, в котором фторированный антиметаболит пиримидина представляет собой комбинированное лекарственное средство, содержащее тегафур, гимерацил и отерацил калия в молярном соотношении 1:0,4:1, или капецитабин.
27. Применение по любому одному из пп. 22-26, в котором иммуномодулятор представляет собой антагонист пути PD-1, агонист пути ICOS, антагонист пути CTLA-4, агонист пути CD28 или их комбинацию.
28. Применение по п. 27, в котором антагонист пути PD-1 представляет собой антитело против PD-1, антитело против PD-L1, антитело против PD-L2 или их комбинацию.
29. Применение по п. 28, в котором антитело против PD-1 представляет собой ниволумаб или пембролизумаб и антитело против PD-L1 представляет собой атезолизумаб, дурвалумаб или авелумаб.
30. Применение по п. 27, в котором антагонист пути CTLA-4 представляет собой антитело против CTLA-4.
31. Применение по п. 30, в котором антитело против CTLA-4 представляет собой ипилимумаб или тремелимумаб.
32. Применение по любому одному из пп. 22-24 и 27-31, в котором суточная доза трифлуридина на дату введения составляет от 50 до 115% от рекомендованной дозы, когда вводят отдельно.
33. Применение по любому одному из пп. 22-24 и 27-31, в котором суточная доза трифлуридина на дату введения составляет от 35 до 80 мг/м2/сутки.
34. Применение по любому одному из пп. 22-33, в котором злокачественная опухоль, подлежащая направленному воздействию, представляет собой злокачественную опухоль желудочно-кишечного тракта, злокачественную опухоль легких или злокачественную опухоль молочной железы.
35. Применение по любому одному из пп. 22-34, в котором злокачественная опухоль, подлежащая направленному воздействию, представляет собой злокачественную опухоль толстой кишки.
36. Применение ингибитора функции ДНК для получения потенциирующего противоопухолевый эффект средства для потенциирования противоопухолевого эффекта иммуномодулятора.
37. Применение иммуномодулятора для получения потенциирующего противоопухолевый эффект средства для потенциирования противоопухолевого эффекта ингибитора функции ДНК.
38. Применение ингибитора функции ДНК для получения противоопухолевого средства для лечения пациента со злокачественной опухолью, которому вводили иммуномодулятор.
39. Применение иммуномодулятора для получения противоопухолевого средства для лечения пациента со злокачественной опухолью, которому вводили ингибитор функции ДНК.
40. Применение ингибитора функции ДНК для получения противоопухолевого средства, используемого в комбинации с иммуномодулятором.
41. Применение иммуномодулятора для получения противоопухолевого средства, используемого в комбинации с ингибитором функции ДНК.
42. Комбинация ингибитора функции ДНК и иммуномодулятора для использования в лечении опухоли.
43. Комбинация по п. 42, в которой ингибитор функции ДНК представляет собой лекарственное средство, содержащее трифлуридин, или лекарственное средство, содержащее ингибитор дезоксиуридинтрифосфатазы и фторированный антиметаболит пиримидина.
44. Комбинация по п. 42 или 43, в которой ингибитор функции ДНК представляет собой комбинированное лекарственное средство, содержащее трифлуридин и гидрохлорид типирацила в молярном соотношении 1:0,5.
45. Комбинация по п. 42 или 43, в которой ингибитор функции ДНК представляет собой лекарственное средство, содержащее (R)-N-(1-(3-(циклопентилокси)фенил)этил)-3-((2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2H)-ил)метокси)пропан-1-сульфонамид или его фармацевтически приемлемую соль и фторированный антиметаболит пиримидина.
46. Комбинация по п. 45, в которой фторированный антиметаболит пиримидина представляет собой комбинированное лекарственное средство, содержащее тегафур, гимерацил и отерацил калия в молярном соотношении 1:0,4:1, или капецитабин.
47. Комбинация по любому одному из пп. 42-46, в которой иммуномодулятор представляет собой антагонист пути PD-1, агонист пути ICOS, антагонист пути CTLA-4, агонист пути CD28 или их комбинацию.
48. Комбинация по п. 47, в которой антагонист пути PD-1 представляет собой антитело против PD-1, антитело против PD-L1, антитело против PD-L2 или их комбинацию.
49. Комбинация по п. 48, в которой антитело против PD-1 представляет собой ниволумаб или пембролизумаб и антитело против PD-L1 представляет собой атезолизумаб, дурвалумаб или авелумаб.
50. Комбинация по п. 47, в которой антагонист пути CTLA-4 представляет собой антитело против CTLA-4.
51. Комбинация по п. 50, в которой антитело против CTLA-4 представляет собой ипилимумаб или тремелимумаб.
52. Комбинация по любому одному из пп. 42-44 и 47-51, в которой суточная доза трифлуридина на дату введения составляет от 50 до 115% от рекомендованной дозы, когда вводят отдельно.
53. Комбинация по любому одному из пп. 42-44 и 47-51, в которой суточная доза трифлуридина на дату введения составляет от 35 до 80 мг/м2/сутки.
54. Комбинация по любому одному из пп. 42-53, в которой злокачественная опухоль, подлежащая направленному воздействию, представляет собой злокачественную опухоль желудочно-кишечного тракта, злокачественную опухоль легких или злокачественную опухоль молочной железы.
55. Комбинация по любому одному из пп. 42-54, в которой злокачественная опухоль, подлежащая направленному воздействию, представляет собой злокачественную опухоль толстой кишки.
56. Ингибитор функции ДНК для применения в потенциировании противоопухолевого эффекта иммуномодулятора.
57. Иммуномодулятор для применения в потенциировании противоопухолевого эффекта ингибитора функции ДНК.
58. Ингибитор функции ДНК для применения в лечении пациента со злокачественной опухолью, которому вводили иммуномодулятор.
59. Иммуномодулятор для применения в лечении пациента со злокачественной опухолью, которому вводили ингибитор функции ДНК.
60. Ингибитор функции ДНК для применения в лечении опухоли, используемый в комбинации с иммуномодулятором.
61. Иммуномодулятор для применения в лечении опухоли, используемый в комбинации с ингибитором функции ДНК.
62. Способ лечения опухоли, способ включает введение эффективных доз ингибитора функции ДНК и иммуномодулятора нуждающемуся в этом субъекту.
63. Способ по п. 62, в котором ингибитор функции ДНК представляет собой лекарственное средство, содержащее трифлуридин, или лекарственное средство, содержащее ингибитор дезоксиуридинтрифосфатазы и фторированный антиметаболит пиримидина.
64. Способ по п. 62 или 63, в котором ингибитор функции ДНК представляет собой комбинированное лекарственное средство, содержащее трифлуридин и гидрохлорид типирацила в молярном соотношении 1:0,5.
65. Способ по п. 62 или 63, в котором ингибитор функции ДНК представляет собой лекарственное средство, содержащее (R)-N-(1-(3-(циклопентилокси)фенил)этил)-3-((2,4-диоксо-3,4-дигидропиримидин-1(2H)-ил)метокси)пропан-1-сульфонамид или его фармацевтически приемлемую соль и фторированный антиметаболит пиримидина.
66. Способ по п. 65, в котором фторированный антиметаболит пиримидина представляет собой комбинированное лекарственное средство, содержащее тегафур, гимерацил и отерацил калия в молярном соотношении 1:0,4:1, или капецитабин.
67. Способ по любому одному из пп. 62-66, в котором иммуномодулятор представляет собой антагонист пути PD-1, агонист пути ICOS, антагонист пути CTLA-4, агонист пути CD28 или их комбинацию.
68. Способ по п. 67, в котором антагонист пути PD-1 представляет собой антитело против PD-1, антитело против PD-L1, антитело против PD-L2 или их комбинацию.
69. Способ по п. 68, в котором антитело против PD-1 представляет собой ниволумаб или пембролизумаб и антитело против PD-L1 представляет собой атезолизумаб, дурвалумаб или авелумаб.
70. Способ по п. 67, в котором антагонист пути CTLA-4 представляет собой антитело против CTLA-4.
71. Способ по п. 70, в котором антитело против CTLA-4 представляет собой ипилимумаб или тремелимумаб.
72. Способ по любому одному из пп. 62-64 и 67-71, в котором суточная доза трифлуридина на дату введения составляет от 50 до 115% от рекомендованной дозы, когда вводят отдельно.
73. Способ по любому одному из пп. 62-64 и 67-71, в котором суточная доза трифлуридина на дату введения составляет от 35 до 80 мг/м2/сутки.
74. Способ по любому одному из пп. 62-73, в котором злокачественная опухоль, подлежащая направленному воздействию, представляет собой злокачественную опухоль желудочно-кишечного тракта, злокачественную опухоль легких или злокачественную опухоль молочной железы.
75. Способ по любому одному из пп. 62-74, в котором злокачественная опухоль, подлежащая направленному воздействию, представляет собой злокачественную опухоль толстой кишки.
76. Способ потенциирования противоопухолевого эффекта иммуномодулятора, способ включает введение эффективной дозы ингибитора функции ДНК нуждающемуся в этом субъекту.
77. Способ потенциирования противоопухолевого эффекта ингибитора функции ДНК, способ включает введение эффективной дозы иммуномодулятора нуждающемуся в этом субъекту.
78. Способ лечения пациента со злокачественной опухолью, которому вводили иммуномодулятор, способ включает введение эффективной дозы ингибитора функции ДНК нуждающемуся в этом субъекту.
79. Способ лечения пациента со злокачественной опухолью, которому вводили ингибитор функции ДНК, способ включает введение эффективной дозы иммуномодулятора нуждающемуся в этом субъекту.
80. Способ лечения опухоли в комбинации с использованием иммуномодулятора, способ включает введение эффективной дозы ингибитора функции ДНК нуждающемуся в этом субъекту.
81. Способ лечения опухоли в комбинации с использованием ингибитора функции ДНК, способ включает введение эффективной дозы иммуномодулятора нуждающемуся в этом субъекту.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| JP2016-002463 | 2016-01-08 | ||
| JP2016002463 | 2016-01-08 | ||
| JP2016119117 | 2016-06-15 | ||
| JP2016-119117 | 2016-06-15 | ||
| PCT/JP2017/000266 WO2017119484A1 (ja) | 2016-01-08 | 2017-01-06 | 免疫調節剤を含有する抗腫瘍剤及び抗腫瘍効果増強剤 |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018128796A3 RU2018128796A3 (ru) | 2020-02-10 |
| RU2018128796A true RU2018128796A (ru) | 2020-02-10 |
| RU2747480C2 RU2747480C2 (ru) | 2021-05-05 |
Family
ID=59273707
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018128796A RU2747480C2 (ru) | 2016-01-08 | 2017-01-06 | Противоопухолевое средство, содержащее иммуномодулятор и усилитель противоопухолевого эффекта |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US11612653B2 (ru) |
| EP (2) | EP3693019A1 (ru) |
| JP (2) | JP6871868B2 (ru) |
| KR (1) | KR102281961B1 (ru) |
| AU (1) | AU2017205531B2 (ru) |
| MA (1) | MA43590A (ru) |
| RU (1) | RU2747480C2 (ru) |
| TW (1) | TWI747868B (ru) |
| UA (1) | UA125119C2 (ru) |
| WO (1) | WO2017119484A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201804538B (ru) |
Families Citing this family (8)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3319939B1 (en) | 2015-07-08 | 2024-11-27 | CV6 Therapeutics (NI) Limited | Hydantoin containing deoxyuridine triphosphatase inhibitors |
| JP6871868B2 (ja) | 2016-01-08 | 2021-05-19 | 大鵬薬品工業株式会社 | 免疫調節剤を含有する抗腫瘍剤及び抗腫瘍効果増強剤 |
| WO2019222618A1 (en) * | 2018-05-17 | 2019-11-21 | The Trustees Of Columbia University In The City Of New York | Methods for treating, preventing and detecting the prognosis of colorectal cancer |
| CN110066308B (zh) * | 2019-04-26 | 2022-05-27 | 上海药明康德新药开发有限公司 | 用于DNA编码化合物库构建中的On-DNA磺酰胺类化合物的合成方法 |
| US20220226291A1 (en) * | 2019-05-29 | 2022-07-21 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Combination Treatment of Cancer Using Sulfonamide Compound and Immune Regulator |
| CN111407767B (zh) * | 2020-03-28 | 2021-05-25 | 中山大学 | 一种磺胺间甲氧嘧啶衍生物在制备抗肿瘤药物中的应用 |
| US20230263773A1 (en) * | 2020-06-26 | 2023-08-24 | Cv6 Therapeutics (Ni) Limited | Combination therapy with deoxyuridine triphosphatase inhibitors |
| TW202448502A (zh) * | 2023-02-20 | 2024-12-16 | 日商大鵬藥品工業股份有限公司 | Ftd・tpi調配劑、pd-1路徑拮抗劑、及vegf路徑拮抗劑之併用 |
Family Cites Families (19)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DE69629156T2 (de) | 1995-03-29 | 2004-05-06 | Taiho Pharmaceutical Co. Ltd. | Uracilderivate und diese enthaltende antitumoreffekt-verstärker sowie antitumormittel |
| WO2004004771A1 (ja) | 2002-07-03 | 2004-01-15 | Ono Pharmaceutical Co., Ltd. | 免疫賦活組成物 |
| US7799783B2 (en) | 2005-01-26 | 2010-09-21 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Method of administrating an anticancer drug containing α, α, α-trifluorothymidine and thymidine phosphorylase inhibitor |
| RU2394581C2 (ru) | 2005-01-26 | 2010-07-20 | Тайхо Фармасьютикал Ко., Лтд. | ПРОТИВОРАКОВОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, СОДЕРЖАЩЕЕ α,α,α-ТРИФТОРТИМИДИН И ИНГИБИТОР ТИМИДИНФОСФОРИЛАЗЫ |
| CA2647282A1 (en) | 2006-04-05 | 2007-10-11 | Pfizer Products Inc. | Ctla4 antibody combination therapy |
| SI2295414T1 (sl) | 2008-06-03 | 2012-12-31 | Taiho Pharmaceutical Co., Ltd. | Uracilna spojina, ki ima inhibitorno aktivnost za humano deoksiuridin-trifosfatazo, ali njena sol |
| US8119129B2 (en) | 2008-08-01 | 2012-02-21 | Bristol-Myers Squibb Company | Combination of anti-CTLA4 antibody with dasatinib for the treatment of proliferative diseases |
| SMT202500126T1 (it) | 2008-12-09 | 2025-05-12 | Hoffmann La Roche | Anticorpi anti-pd-l1 e loro uso per potenziare la funzione dei linfociti t |
| MX2012000851A (es) * | 2009-07-20 | 2012-06-08 | Squibb Bristol Myers Co | Combinacion de anticuerpo de anti-antigeno 4 asociado al linfocito t citotoxico con diversos regimenes terapeuticos para tratamiento sinergistico de enfermedades proliferativas. |
| ES2788549T3 (es) | 2009-11-30 | 2020-10-21 | Taiho Pharmaceutical Co Ltd | Potenciador de efecto antitumoral |
| JP5840857B2 (ja) | 2011-04-08 | 2016-01-06 | 国立大学法人 東京大学 | 細胞傷害性t細胞誘導用組成物 |
| MY186099A (en) * | 2012-05-31 | 2021-06-22 | Genentech Inc | Methods of treating cancer using pd-l1 axis binding antagonists and vegf antagonists |
| SI3021869T1 (sl) | 2013-07-16 | 2020-10-30 | F. Hoffmann-La Roche Ag | Postopki zdravljenja raka z uporabo antagonistov in inhibitorjev TIGIT, ki se vežejo na os PD-1 |
| DK3042669T3 (da) | 2013-09-06 | 2023-06-12 | Taiho Pharmaceutical Co Ltd | Antitumormiddel og forstærker af antitumorvirkning |
| CA2928199C (en) | 2013-11-05 | 2025-06-17 | Bavarian Nordic A/S | POLYTHERAPY FOR CANCER TREATMENT USING A POXVIRUS EXPRESSING A TUMOR ANTIGEN AND AN ANTAGONIST AND/OR AGONIST OF AN IMMUNE CHECKPOINT INHIBITOR |
| WO2015077717A1 (en) | 2013-11-25 | 2015-05-28 | The Broad Institute Inc. | Compositions and methods for diagnosing, evaluating and treating cancer by means of the dna methylation status |
| CN103788075B (zh) | 2014-02-19 | 2018-03-27 | 齐鲁制药有限公司 | 一种胸苷磷酸化酶抑制剂的结晶形式及其制备方法 |
| WO2016175324A1 (ja) * | 2015-04-30 | 2016-11-03 | 大鵬薬品工業株式会社 | 抗腫瘍剤の副作用軽減剤 |
| JP6871868B2 (ja) | 2016-01-08 | 2021-05-19 | 大鵬薬品工業株式会社 | 免疫調節剤を含有する抗腫瘍剤及び抗腫瘍効果増強剤 |
-
2017
- 2017-01-06 JP JP2017560432A patent/JP6871868B2/ja active Active
- 2017-01-06 AU AU2017205531A patent/AU2017205531B2/en active Active
- 2017-01-06 MA MA043590A patent/MA43590A/fr unknown
- 2017-01-06 EP EP20166270.7A patent/EP3693019A1/en not_active Withdrawn
- 2017-01-06 TW TW106100533A patent/TWI747868B/zh active
- 2017-01-06 UA UAA201808536A patent/UA125119C2/uk unknown
- 2017-01-06 KR KR1020187022785A patent/KR102281961B1/ko active Active
- 2017-01-06 US US16/068,573 patent/US11612653B2/en active Active
- 2017-01-06 WO PCT/JP2017/000266 patent/WO2017119484A1/ja not_active Ceased
- 2017-01-06 EP EP17736021.1A patent/EP3400963A4/en not_active Withdrawn
- 2017-01-06 RU RU2018128796A patent/RU2747480C2/ru active
-
2018
- 2018-07-06 ZA ZA2018/04538A patent/ZA201804538B/en unknown
-
2020
- 2020-06-26 JP JP2020110349A patent/JP2020164549A/ja active Pending
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JPWO2017119484A1 (ja) | 2018-12-06 |
| AU2017205531B2 (en) | 2021-05-13 |
| EP3693019A1 (en) | 2020-08-12 |
| AU2017205531A1 (en) | 2018-07-19 |
| EP3400963A4 (en) | 2019-08-21 |
| ZA201804538B (en) | 2019-09-25 |
| EP3400963A1 (en) | 2018-11-14 |
| KR102281961B1 (ko) | 2021-07-26 |
| US11612653B2 (en) | 2023-03-28 |
| TW201726172A (zh) | 2017-08-01 |
| RU2018128796A3 (ru) | 2020-02-10 |
| RU2747480C2 (ru) | 2021-05-05 |
| US20190046639A1 (en) | 2019-02-14 |
| TWI747868B (zh) | 2021-12-01 |
| JP2020164549A (ja) | 2020-10-08 |
| KR20180100653A (ko) | 2018-09-11 |
| MA43590A (fr) | 2018-11-14 |
| NZ744099A (en) | 2021-11-26 |
| WO2017119484A1 (ja) | 2017-07-13 |
| UA125119C2 (uk) | 2022-01-12 |
| JP6871868B2 (ja) | 2021-05-19 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018128796A (ru) | Противоопухолевое средство, содержащее иммуномодулятор и усилитель противоопухолевого эффекта | |
| JP2019518741A5 (ru) | ||
| JP2022017295A5 (ru) | ||
| JP7491220B2 (ja) | 免疫チェックポイント阻害薬およびfolfirinox療法との併用によるがん治療 | |
| JP2017504611A5 (ru) | ||
| JP2009512719A5 (ru) | ||
| JP2017528524A5 (ru) | ||
| JP2019506403A5 (ru) | ||
| RU2017102319A (ru) | Прерывистое введение ингибитора mdm2 | |
| RU2007132181A (ru) | ПРОТИВОРАКОВОЕ ЛЕКАРСТВЕННОЕ СРЕДСТВО, СОДЕРЖАЩЕЕ α,α,α-ТРИФТОРТИМИДИН И ИНГИБИТОР ТИМИДИНФОСФОРИЛАЗЫ | |
| JP2019517487A5 (ru) | ||
| JP2019516733A5 (ru) | ||
| JP2015534579A5 (ru) | ||
| KR20110028651A (ko) | (a) 포스포이노시타이드 3-키나제 억제제 및 (b) ras/raf/mek 경로의 조절제의 조합물 | |
| MX2023001468A (es) | Tratamiento de cancer de prostata. | |
| JP2025185043A (ja) | 癌を治療するための免疫調節剤と組み合わせた低酸素活性化型プロドラッグの投与 | |
| JP2018519324A5 (ru) | ||
| RU2020109376A (ru) | Применение антагонистов рецептора ep4 для лечения nash- ассоциированного рака печени | |
| RU2014144254A (ru) | Комбинированные продукты, содержащие ингибиторы тирозинкиназ, и их применение | |
| MX2007004549A (es) | Tratamiento combinado con bortezomib y un inhibidor de cinasa del receptor del factor de crecimiento epidermico. | |
| TW200503720A (en) | Anti-tumor effect intensifier and antitumor agent | |
| TW202102216A (zh) | 抗腫瘤組合物 | |
| JPWO2022014640A5 (ru) | ||
| Kumar et al. | Phase 2 study of the all-Oral combination of Ixazomib plus cyclophosphamide and low-dose dexamethasone (ICd) in patients (Pts) with relapsed/refractory multiple myeloma (RRMM) | |
| JP2016503063A5 (ru) |