RU2018126958A - Кфтр регуляторы и способы их применения - Google Patents
Кфтр регуляторы и способы их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018126958A RU2018126958A RU2018126958A RU2018126958A RU2018126958A RU 2018126958 A RU2018126958 A RU 2018126958A RU 2018126958 A RU2018126958 A RU 2018126958A RU 2018126958 A RU2018126958 A RU 2018126958A RU 2018126958 A RU2018126958 A RU 2018126958A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substituted
- unsubstituted
- nhc
- nhnr
- alkyl
- Prior art date
Links
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 164
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 164
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 120
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 120
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 109
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 96
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 94
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims 80
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 73
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 71
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 66
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 66
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 45
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 42
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 22
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 20
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 18
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 16
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 16
- 125000002023 trifluoromethyl group Chemical group FC(F)(F)* 0.000 claims 16
- -1 -CONH2 Chemical group 0.000 claims 14
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 13
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 12
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 12
- 206010010774 Constipation Diseases 0.000 claims 10
- 229910006074 SO2NH2 Inorganic materials 0.000 claims 8
- 229910006069 SO3H Inorganic materials 0.000 claims 8
- 125000000717 hydrazino group Chemical group [H]N([*])N([H])[H] 0.000 claims 8
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 8
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 8
- 125000001424 substituent group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000000876 trifluoromethoxy group Chemical group FC(F)(F)O* 0.000 claims 8
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 208000003556 Dry Eye Syndromes Diseases 0.000 claims 6
- 206010013774 Dry eye Diseases 0.000 claims 6
- 208000019693 Lung disease Diseases 0.000 claims 6
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 6
- 125000001153 fluoro group Chemical group F* 0.000 claims 4
- 206010006458 Bronchitis chronic Diseases 0.000 claims 2
- 206010008635 Cholestasis Diseases 0.000 claims 2
- 208000006545 Chronic Obstructive Pulmonary Disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000011671 Lacrimal disease Diseases 0.000 claims 2
- 206010023644 Lacrimation increased Diseases 0.000 claims 2
- 208000030053 Opioid-Induced Constipation Diseases 0.000 claims 2
- 230000003213 activating effect Effects 0.000 claims 2
- 229940124382 agent for constipation Drugs 0.000 claims 2
- 206010006451 bronchitis Diseases 0.000 claims 2
- 239000003795 chemical substances by application Substances 0.000 claims 2
- 208000023819 chronic asthma Diseases 0.000 claims 2
- 208000007451 chronic bronchitis Diseases 0.000 claims 2
- 235000019504 cigarettes Nutrition 0.000 claims 2
- 208000002551 irritable bowel syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 230000004317 lacrimation Effects 0.000 claims 2
- 230000005980 lung dysfunction Effects 0.000 claims 2
- 125000002971 oxazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- 125000003226 pyrazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000000779 smoke Substances 0.000 claims 2
- 125000000335 thiazolyl group Chemical group 0.000 claims 2
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
- C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
- C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D251/26—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hetero atoms directly attached to ring carbon atoms
- C07D251/40—Nitrogen atoms
- C07D251/48—Two nitrogen atoms
- C07D251/52—Two nitrogen atoms with an oxygen or sulfur atom attached to the third ring carbon atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
- C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
- C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D251/26—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hetero atoms directly attached to ring carbon atoms
- C07D251/40—Nitrogen atoms
- C07D251/42—One nitrogen atom
- C07D251/44—One nitrogen atom with halogen atoms attached to the two other ring carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
- A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
- A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/55—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having seven-membered rings, e.g. azelastine, pentylenetetrazole
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/10—Laxatives
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
- A61P27/02—Ophthalmic agents
- A61P27/04—Artificial tears; Irrigation solutions
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
- C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
- C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D251/26—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hetero atoms directly attached to ring carbon atoms
- C07D251/40—Nitrogen atoms
- C07D251/42—One nitrogen atom
- C07D251/46—One nitrogen atom with oxygen or sulfur atoms attached to the two other ring carbon atoms
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
- C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
- C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D251/26—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hetero atoms directly attached to ring carbon atoms
- C07D251/40—Nitrogen atoms
- C07D251/48—Two nitrogen atoms
- C07D251/50—Two nitrogen atoms with a halogen atom attached to the third ring carbon atom
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D251/00—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings
- C07D251/02—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings
- C07D251/12—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
- C07D251/26—Heterocyclic compounds containing 1,3,5-triazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with only hetero atoms directly attached to ring carbon atoms
- C07D251/40—Nitrogen atoms
- C07D251/54—Three nitrogen atoms
- C07D251/70—Other substituted melamines
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
- C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
- C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D413/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms
- C07D413/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
- C07D413/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and oxygen atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
- C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
- C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Ophthalmology & Optometry (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Pulmonology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Pyridine Compounds (AREA)
- Heterocyclic Carbon Compounds Containing A Hetero Ring Having Nitrogen And Oxygen As The Only Ring Hetero Atoms (AREA)
Claims (323)
1. Соединение формулы I:
или его фармацевтически приемлемая соль,
где
X представляет собой -O- или -S-;
n1, n2, n6, n7, n8 и n9 независимо представляют собой целое число от 0 до 4;
m1, m6, m7, m8, m9, v1, v6, v7, v8 и v9 каждое независимо представляет собой 1 или 2;
R1 представляет собой водород, галоген, -CX1.1 3, -CHX1.1 2, -CH2X1.1, -CN, -SOn1R1A, -SOv1NR1BR1C, -NHNR1BR1C, -ONR1BR1C, -NHC(O)NHNR1BR1C, -NHC(O)NR1BR1C, -N(O)m1, -NR1BR1C, -C(O)R1D, -C(O)OR1D, -C(O)NR1BR1C, -OR1A, -NR1BSO2R1A, -NR1BC(O)R1D, -NR1BC(O)OR1D, -NR1BOR1D, -OCX1.1 3, -OCHX1.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R2 представляет собой водород, -CX2.1 3, -CH3, -(CH2)n2CX2.1 3, -OR2A, замещенный или незамещенный C2-C8 алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил или C2-C4 галогеналкил;
R3 представляет собой водород, -C(O)R3D, -C(O)NHNR3BR3C, -C(O)OR3D , -SO2R3A, -C(O)NR3BR3C, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил;
R4 представляет собой водород, -C(O)R4D, -C(O)NHNR4BR4C, -C(O)OR4D , -SO2R4A, C(O)NR4BR4C, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, где R3 и R4 необязательно могут быть соединены с образованием, вместе с атомами, к которым они присоединены, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила или замещенного или незамещенного гетероарила, где R3 и R4 необязательно могут быть соединены с образованием, вместе с атомами, к которым они присоединены, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила или замещенного или незамещенного гетероарила;
R5 представляет собой водород, -C(O)R5D, -C(O)NHNR5BR5C, -C(O)OR5D , -SO2R5A, C(O)NR5BR5C, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, где R3 и R4 необязательно могут быть соединены с образованием, вместе с атомами, к которым они присоединены, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила или замещенного или незамещенного гетероарила;
R6 представляет собой водород, галоген, -CX6.1 3, -CHX6.1 2, -CH2X6.1, -CN, -SOn6R6A, -SOv6NR6BR6C, -NHNR6BR6C, -ONR6BR6C, -NHC(O)NHNR6BR6C, -NHC(O)NR6BR6C, -N(O)m6, -NR6BR6C, -C(O)R6D, -C(O)OR6D, -C(O)NR6BR6C, -OR6A, -NR6BSO2R6A, -NR6BC(O)R6D, -NR6BC(O)OR6D, -NR6BOR6D, -OCX6.1 3, -OCHX6.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R7 представляет собой водород, -CX7.1 3, -CHX7.1 2, -CH2X7.1, -CN, -SOn7R7A, -SOv7NR7BR7C, -NHNR7BR7C, -ONR7BR7C, -NHC(O)NHNR7BR7C, -NHC(O)NR7BR7C, -N(O)m7, -NR7BR7C, -C(O)R7D, -C(O)OR7D, -C(O)NR7BR7C, -OR7A, -NR7BSO2R7A, -NR7AC(O)R7C, -NR7BC(O)OR7D, -NR7BOR7D, -OCX7.1 3, -OCHX7.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R8 представляет собой водород, -CX8.1 3, -CHX8.1 2, -CH2X8.1, -CN, -SOn8R8A, -SOv8NR8BR8C, -NHNR8BR8C, -ONR8BR8C, -NHC(O)NHNR8BR8C, -NHC(O)NR8BR8C, -N(O)m8, -NR8BR8C, -C(O)R8D, -C(O)OR8D, -C(O)NR8BR8C, -OR8A, -NR8BSO2R8A, -NR8BC(O)R8D, -NR8BC(O)OR8D, -NR8BOR8D, -OCX8.1 3, -OCHX8.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R9 представляет собой водород, галоген, -CX9.1 3, -CHX9.1 2, -CH2X9.1, -CN, -SOn9R9A, -SOv9NR9BR9C, -NHNR9BR9C, -ONR9BR9C, -NHC(O)NHNR9BR9C, -NHC(O)NR9BR9C, -N(O)m9, -NR9BR9C, -C(O)R9D, -C(O)OR9D, -C(O)NR9BR9C, -OR9A, -NR9BSO2R9A, -NR9BC(O)R9D, -NR9BC(O)OR9D, -NR9BOR9D, -OCX9.1 3, -OCHX9.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R1 и R6, R6 и R7, R1 и R9 или R8 и R9 необязательно соединены с образованием, вместе с атомами, к которым они присоединены, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила или замещенного или незамещенного гетероарила;
R1A, R1B, R1C, R1D, R2A, R2B, R2C, R2D, R3A, R3B, R3C, R3D, R4A, R4B, R4C, R4D, R5A, R5B, R5C, R5D, R6A, R6B, R6C, R6D, R7A, R7B, R7C, R7D, R8A, R8B, R8C, R8D, R9A, R9B, R9C и R9D независимо представляют собой водород, галоген, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CI3, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCF3, -OCCl3, -OCBr3, -OCI3, -OCHF2, -OCHCl2, -OCHBr2, -OCHI2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил; R1B, R1C, R2B, R2C, R3B, R3C, R4B, R4C, R5B, R5C, R6B, R6C, R7B, R7C, R8B, R8C, R9B и R9C заместители, присоединенные к одному и тому же атому азота, необязательно могут быть соединены с образованием, вместе с атомами, к которым они присоединены, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила или замещенного или незамещенного гетероарила; и
X1.1, X2.1, X6.1, X7.1, X8.1 и X9.1 независимо представляют собой -Cl, -Br, -I или -F;
при условии, когда X представляет собой -O-; R2 представляет собой -(CH2)n2CX2.1 3; n2 равно 1; X2.1 представляет собой фтор; R3 представляет собой водород; и R4 представляет собой замещенный или незамещенный C1-C3 алкил, то R6 не является -NO2; и когда X представляет собой -O-; R2 представляет собой -(CH2)n2CX2.1 3; n2 равно 1; X2.1 представляет собой фтор; R3 представляет собой водород; и R4 представляет собой замещенный или незамещенный C1-C3 алкил, то R9 не является -NO2,
при условии, когда X представляет собой -O-; R2 представляет собой -CH2(CF2)2H; R3 представляет собой водород; и R4 представляет собой незамещенный C1-C3 алкил, то R1 не является -NO2;
при условии, когда X представляет собой -O-; R2 представляет собой -CH(CF3)2; R3 и R4 независимо представляют собой незамещенный C1-C3 алкил, то R1 не является водородом; и
при условии, когда X представляет собой -O-, и R2 представляет собой метил, замещенный циклоалкилом, то R3 и R4 представляют собой водород.
2. Соединение по п.1, где R2 представляет собой -CX2.1 3, -(CH2)n2CX2.1 3 или C2-C4 галогеналкил.
3. Соединение по п. 1 или 2, где R3, R4 и R5 независимо представляют собой водород или замещенный или незамещенный C1-C4 алкил.
4. Соединение по п. 1, 2 или 3, где
R1 представляет собой водород, галоген, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CI3, -CHF2, -CH2F, -CN, -NO2, -C(O)R1D, -C(O)OR1D, -OCX1.1 3, -OCHX1.1 2 или замещенный или незамещенный алкил;
R6 представляет собой водород, галоген, -CX6.1 3, -CHX6.1 2, -CH2X6.1, -CN, -NO2, -C(O)R6D, -C(O)OR6D, -OCX6.1 3, -OCHX6.1 2 или замещенный или незамещенный алкил;
R7 представляет собой водород, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CI3, -CHF2, -CH2F, -CN, -NO2, -C(O)R7D, -C(O)OR7D, -OCX7.1 3, -OCHX7.1 2 или замещенный или незамещенный алкил;
R8 представляет собой водород, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CI3, -CHF2, -CH2F, -CN, -NO2, -C(O)R8D, -C(O)OR8D, -OCX8.1 3, -OCHX8.1 2 или замещенный или незамещенный алкил; и
R9 представляет собой водород, галоген, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CI3, -CHF2, -CH2F, -CN, -NO2, -C(O)R9D, -C(O)OR9D, -OCX9.1 3, -OCHX9.1 2 или замещенный или незамещенный алкил,
где R1D, R6D, R7D, R8D и R9D независимо представляют собой водород или метил.
5. Соединение по п. 4, где R7 и R8 независимо представляют собой водород.
6. Соединение по п. 1, где соединение представлено формулой IA:
или его фармацевтически приемлемой солью.
7. Соединение по п. 6, где R2 представляет собой -CX2.1 3, -(CH2)n2CX2.1 3 или C2-C4 галогеналкил.
8. Соединение по п. 6 или 7, где R3, R4 и R5 независимо представляют собой водород, замещенный или незамещенный алкил.
9. Соединение по п. 6, 7 или 8, где
R1 представляет собой водород, галоген, -CX1.1 3, -CHX1.1 2, -CH2X1.1, -CN, -NO2, -C(O)R1D, -C(O)OR1D, -OCX1.1 3, -OCHX1.1 2 или замещенный или незамещенный алкил;
R6 представляет собой водород, галоген, -CX6.1 3, -CHX6.1 2, -CH2X6.1, -CN, -NO2, -C(O)R6D, -C(O)OR6D, -OCX6.1 3, -OCHX6.1 2 или замещенный или незамещенный алкил;
R7 представляет собой водород, -CX7.1 3, -CHX7.1 2, -CH2X7.1, -CN, -NO2, -C(O)R7D, -C(O)OR7D, -OCX7.1 3, -OCHX7.1 2 или замещенный или незамещенный алкил;
R8 представляет собой водород, -CX8.1 3, -CHX8.1 2, -CH2X8.1, -CN, -NO2, -C(O)R8D, -C(O)OR8D, -OCX8.1 3, -OCHX8.1 2 или замещенный или незамещенный алкил; и
R9 представляет собой водород, галоген, -CX9.1 3, -CHX9.1 2, -CH2X9.1, -CN, -NO2, -C(O)R9D, -C(O)OR9D, -OCX9.1 3, -OCHX9.1 2 или замещенный или незамещенный алкил.
10. Соединение по п. 9, где R7 и R8 независимо представляют собой водород.
11. Соединение по п. 6 или 7, где
R3 и R4 независимо представляют собой метил или этил;
R5 представляет собой водород;
R6 представляет собой водород, галоген, -CX6.1 3, -CHX6.1 2, -CH2X6.1, -CN,, -C(O)R6D, -C(O)OR6D, -OCX6.1 3, -OCHX6.1 2 или замещенный или незамещенный алкил;
R7 представляет собой водород, -CX7.1 3, -CHX7.1 2, -CH2X7.1, -CN, -NO2, -C(O)R7D, -C(O)OR7D, -OCX7.1 3, -OCHX7.1 2 или замещенный или незамещенный алкил;
R8 представляет собой водород, -CX8.1 3, -CHX8.1 2, -CH2X8.1, -CN, -NO2, -C(O)R8D, -C(O)OR8D, -OCX8.1 3, -OCHX8.1 2 или замещенный или незамещенный алкил; и
R9 представляет собой водород, галоген, -CX9.1 3, -CHX9.1 2, -CH2X9.1, -CN, -C(O)R9D, -C(O)OR9D, -OCX9.1 3, -OCHX9.1 2 или замещенный или незамещенный алкил;
где R1D, R6D, R7D, R8D и R9D независимо представляют собой водород или метил, и
X1.1, X2.1, X6.1, X7.1, X8.1 и X9.1 независимо представляют собой -F.
12. Соединение по п. 11, где
R1 представляет собой водород, галоген, -NO2, или --COOH;
R5 представляет собой водород;
R6 представляет собой водород, галоген -NO2, или -COOH;
R7 и R8 независимо представляют собой водород; и
R9 представляет собой водород, галоген NO2, или -COOH.
13. Соединение по п. 6 или 7, где R3 и R4 независимо представляют собой водород, метил или этил.
14. Соединение по п. 6, где R2 представляет собой C2-C4 алкил, замещенный по меньшей мере одним атомом фтора.
15. Соединение по п. 6, 7 или 14, где R1, R5, R6, R7, R8 и R9 представляют собой водород.
16. Соединение по п. 6 или 7, где R1 и R6 соединены с образованием, вместе с атомами, к которым они присоединены, замещенного или незамещенного пиразолила, оксазолила или тиазолила.
17. Соединение по п. 16, где R3 и R4 независимо представляют собой водород, метил или этил.
18. Соединение по п. 16, где соединение представлено формулой IB, IC, ID или IE:
19. Соединение по п. 18, где R7, R8 и R9 представляют собой водород.
20. Соединение по п. 14, 15, 16, 18 или 19, где R2 представляет собой -CH(CF3)2 или -CH2(CF2)2H.
21. Соединение по п. 1, где соединение выбирают из:
или 
.
22. Соединение формулы I:
или его фармацевтически приемлемая соль,
где
X представляет собой -O-;
R2 представляет собой C2-C4 галогеналкил;
R3 представляет собой водород;
R4 представляет собой -CH3 или -CH2CH3; и
R1, R6, R7, R8 и R9 представляют собой водород.
23. Соединение по п. 22, где R2 является замещенным по меньшей мере четырьмя атомами фтора.
24. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый наполнитель и соединение формулы I:
или его фармацевтически приемлемую соль,
где
X представляет собой -O- или -S-;
n1, n2, n6, n7, n8 и n9 независимо представляют собой целое число от 0 до 4;
m1, m6, m7, m8, m9, v1, v6, v7, v8 и v9 каждое независимо представляет собой 1 или 2;
R1 представляет собой водород, галоген, -CX1.1 3, -CHX1.1 2, -CH2X1.1, -CN, -SOn1R1A, -SOv1NR1BR1C, -NHNR1BR1C, -ONR1BR1C, -NHC(O)NHNR1BR1C, -NHC(O)NR1BR1C, -N(O)m1, -NR1BR1C, -C(O)R1D, -C(O)OR1D, -C(O)NR1BR1C, -OR1A, -NR1BSO2R1A, -NR1BC(O)R1D, -NR1BC(O)OR1D, -NR1BOR1D, -OCX1.1 3, -OCHX1.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R2 представляет собой водород, -CX2.1 3, CH3, -(CH2)n2CX2.1 3, -OR2A, замещенный или незамещенный C2-C8 алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил или галогеналкил;
R3 представляет собой водород, -C(O)R3D, -C(O)NHNR3BR3C, -C(O)OR3D , -SO2R3A, C(O)NR3BR3C, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил;
R4 представляет собой водород, -C(O)R4D, -C(O)NHNR4BR4C, -C(O)OR4D , -SO2R4A, C(O)NR4BR4C, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, где R3 и R4 необязательно могут быть соединены с образованием, вместе с атомами, к которым они присоединены, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила или замещенного или незамещенного гетероарила, где R3 и R4 необязательно могут быть соединены с образованием, вместе с атомами, к которым они присоединены, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила или замещенного или незамещенного гетероарила;
R5 представляет собой водород, -C(O)R5D, -C(O)NHNR5BR5C, -C(O)OR5D , -SO2R5A, C(O)NR5BR5C, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, где R3 и R4 необязательно могут быть соединены с образованием, вместе с атомами, к которым они присоединены, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила или замещенного или незамещенного гетероарила;
R6 представляет собой водород, галоген, -CX6.1 3, -CHX6.1 2, -CH2X6.1, -CN, -SOn6R6A, -SOv6NR6BR6C, -NHNR6BR6C, -ONR6BR6C, -NHC(O)NHNR6BR6C, -NHC(O)NR6BR6C, -N(O)m6, -NR6BR6C, -C(O)R6D, -C(O)OR6D, -C(O)NR6BR6C, -OR6A, -NR6BSO2R6A, -NR6BC(O)R6D, -NR6BC(O)OR6D, -NR6BOR6D, -OCX6.1 3, -OCHX6.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R7 представляет собой водород, -CX7.1 3, -CHX7.1 2, -CH2X7.1, -CN, -SOn7R7A, -SOv7NR7BR7C, -NHNR7BR7C, -ONR7BR7C, -NHC(O)NHNR7BR7C, -NHC(O)NR7BR7C, -N(O)m7, -NR7BR7C, -C(O)R7D, -C(O)OR7D, -C(O)NR7BR7C, -OR7A, -NR7BSO2R7A, -NR7AC(O)R7C, -NR7BC(O)OR7D, -NR7BOR7D, -OCX7.1 3, -OCHX7.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R8 представляет собой водород, -CX8.1 3, -CHX8.1 2, -CH2X8.1, -CN, -SOn8R8A, -SOv8NR8BR8C, -NHNR8BR8C, -ONR8BR8C, -NHC(O)NHNR8BR8C, -NHC(O)NR8BR8C, -N(O)m8, -NR8BR8C, -C(O)R8D, -C(O)OR8D, -C(O)NR8BR8C, -OR8A, -NR8BSO2R8A, -NR8BC(O)R8D, -NR8BC(O)OR8D, -NR8BOR8D, -OCX8.1 3, -OCHX8.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R9 представляет собой водород, галоген, -CX9.1 3, -CHX9.1 2, -CH2X9.1, -CN, -SOn9R9A, -SOv9NR9BR9C, -NHNR9BR9C, -ONR9BR9C, -NHC(O)NHNR9BR9C, -NHC(O)NR9BR9C, -N(O)m9, -NR9BR9C, -C(O)R9D, -C(O)OR9D, -C(O)NR9BR9C, -OR9A, -NR9BSO2R9A, -NR9BC(O)R9D, -NR9BC(O)OR9D, -NR9BOR9D, -OCX9.1 3, -OCHX9.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R1 и R6, R6 и R7, R1 и R9 или R8 и R9 необязательно соединены с образованием, вместе с атомами, к которым они присоединены, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила или замещенного или незамещенного гетероарила;
R1A, R1B, R1C, R1D, R2A, R2B, R2C, R2D, R3A, R3B, R3C, R3D, R4A, R4B, R4C, R4D, R5A, R5B, R5C, R5D, R6A, R6B, R6C, R6D, R7A, R7B, R7C, R7D, R8A, R8B, R8C, R8D, R9A, R9B, R9C и R9D независимо представляют собой водород, галоген, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CI3, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCF3, -OCCl3, -OCBr3, -OCI3, -OCHF2, -OCHCl2, -OCHBr2, -OCHI2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил; R1B, R1C, R2B, R2C, R3B, R3C, R4B, R4C, R5B, R5C, R6B, R6C, R7B, R7C, R8B, R8C, R9B и R9C заместители, присоединенные к одному и тому же атому азота, необязательно могут быть соединены с образованием, вместе с атомами, к которым они присоединены, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила или замещенного или незамещенного гетероарила; и
X1.1, X2.1, X6.1, X7.1, X8.1 и X9.1 независимо представляют собой -Cl, -Br, -I или -F;
при условии, когда X представляет собой -O-; R2 представляет собой -(CH2)n2CX2.1 3; n2 равно 1; X2.1 представляет собой фтор; R3 представляет собой водород; и R4 представляет собой замещенный или незамещенный C1-C3 алкил, то R6 не является -NO2; и когда X представляет собой -O-; R2 представляет собой -(CH2)n2CX2.1 3; n2 равно 1; X2.1 представляет собой фтор; R3 представляет собой водород; и R4 представляет собой замещенный или незамещенный C1-C3 алкил, то R9 не является -NO2, и
при условии, когда X представляет собой -O-, и R2 представляет собой метил, замещенный циклоалкилом, то R3 и R4 представляют собой водород.
25. Фармацевтическая композиция по п. 24, где R2 представляет собой -CX2.1 3, -(CH2)n2CX2.1 3 или C2-C4 галогеналкил.
26. Фармацевтическая композиция по п. 24 или 25, где R3, R4 и R5 независимо представляют собой водород или замещенный или незамещенный C1-C4 алкил.
27. Фармацевтическая композиция по п. 24, 25 или 26, где
R1 представляет собой водород, галоген, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CI3, -CHF2, -CH2F, -CN, -NO2, -C(O)R1D, -C(O)OR1D, -OCX1.1 3, -OCHX1.1 2 или замещенный или незамещенный алкил;
R6 представляет собой водород, галоген, -CX6.1 3, -CHX6.1 2, -CH2X6.1, -CN, -NO2, -C(O)R6D, -C(O)OR6D, -OCX6.1 3, -OCHX6.1 2 или замещенный или незамещенный алкил;
R7 представляет собой водород, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CI3, -CHF2, -CH2F, -CN, -NO2, -C(O)R7D, -C(O)OR7D, -OCX7.1 3, -OCHX7.1 2 или замещенный или незамещенный алкил;
R8 представляет собой водород, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CI3, -CHF2, -CH2F, -CN, -NO2, -C(O)R8D, -C(O)OR8D, -OCX8.1 3, -OCHX8.1 2 или замещенный или незамещенный алкил; и
R9 представляет собой водород, галоген, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CI3, -CHF2, -CH2F, -CN, -NO2, -C(O)R9D, -C(O)OR9D, -OCX9.1 3, -OCHX9.1 2 или замещенный или незамещенный алкил,
где R1D, R6D, R7D, R8D и R9D независимо представляют собой водород или метил.
28. Фармацевтическая композиция по п. 27, где R7 и R8 независимо представляют собой водород.
29. Фармацевтическая композиция по п. 24, где соединение представлено формулой IA:
или его фармацевтически приемлемой солью.
30. Фармацевтическая композиция по п. 29, где R2 представляет собой -CX2.1 3, -(CH2)n2CX2.1 3 или C2-C4 галогеналкил.
31. Фармацевтическая композиция по п. 29 или 30, где R3, R4 и R5 независимо представляют собой водород или замещенный или незамещенный C1-C4 алкил.
32. Фармацевтическая композиция по п. 29, 30 или 31, где
R1 представляет собой водород, галоген, -CX1.1 3, -CHX1.1 2, -CH2X1.1, -CN, -NO2, -C(O)R1D, -C(O)OR1D, -OCX1.1 3, -OCHX1.1 2 или замещенный или незамещенный алкил;
R6 представляет собой водород, галоген, -CX6.1 3, -CHX6.1 2, -CH2X6.1, -CN, -NO2, -C(O)R6D, -C(O)OR6D, -OCX6.1 3, -OCHX6.1 2 или замещенный или незамещенный алкил;
R7 представляет собой водород, -CX7.1 3, -CHX7.1 2, -CH2X7.1, -CN, -NO2, -C(O)R7D, -C(O)OR7D, -OCX7.1 3, -OCHX7.1 2 или замещенный или незамещенный алкил;
R8 представляет собой водород, -CX8.1 3, -CHX8.1 2, -CH2X8.1, -CN, -NO2, -C(O)R8D, -C(O)OR8D, -OCX8.1 3, -OCHX8.1 2 или замещенный или незамещенный алкил; и
R9 представляет собой водород, галоген, -CX9.1 3, -CHX9.1 2, -CH2X9.1, -CN, -NO2, -C(O)R9D, -C(O)OR9D, -OCX9.1 3, -OCHX9.1 2 или замещенный или незамещенный алкил.
33. Фармацевтическая композиция по п. 32, где R7 и R8 независимо представляют собой водород.
34. Фармацевтическая композиция по п. 29 или 30, где
R3 и R4 независимо представляют собой метил или этил;
R5 независимо представляют собой водород;
R6 представляет собой водород, галоген, -CX6.1 3, -CHX6.1 2, -CH2X6.1, -CN, -C(O)R6D, -C(O)OR6D, -OCX6.1 3, -OCHX6.1 2 или замещенный или незамещенный алкил;
R7 представляет собой водород, -CX7.1 3, -CHX7.1 2, -CH2X7.1, -CN, -NO2, -C(O)R7D, -C(O)OR7D, -OCX7.1 3, -OCHX7.1 2 или замещенный или незамещенный алкил;
R8 представляет собой водород, -CX8.1 3, -CHX8.1 2, -CH2X8.1, -CN, -NO2, -C(O)R8D, -C(O)OR8D, -OCX8.1 3, -OCHX8.1 2 или замещенный или незамещенный алкил; и
R9 представляет собой водород, галоген, -CX9.1 3, -CHX9.1 2, -CH2X9.1, -CN, -C(O)R9D, -C(O)OR9D, -OCX9.1 3, -OCHX9.1 2 или замещенный или незамещенный алкил;
где R1D, R6D, R7D, R8D и R9D независимо представляют собой водород или метил, и
X1.1, X2.1, X6.1, X7.1, X8.1 и X9.1 независимо представляют собой -F.
35. Фармацевтическая композиция по п. 34, где
R1 представляет собой водород, галоген, -NO2, или -COOH;
R5 представляет собой водород;
R6 представляет собой водород, галоген -NO2, или -COOH;
R7 и R8 независимо представляют собой водород; и
R9 представляет собой водород, галоген NO2, или -COOH.
36. Фармацевтическая композиция по п. 29 или 30, где R3 и R4 независимо представляют собой водород, метил или этил.
37. Фармацевтическая композиция по п. 36, где R2 представляет собой C2-C4 алкил, замещенный по меньшей мере одним атомом фтора.
38. Фармацевтическая композиция по п. 37, где R1, R6, R7, R8 и R9 независимо представляют собой водород.
39. Фармацевтическая композиция по п. 29 или 30, где
R1 и R6 соединены с образованием, вместе с атомами, к которым они присоединены, замещенного или незамещенного пиразолила, оксазолила или тиазолила; и
R3 и R4 независимо представляют собой водород, метил или этил.
40. Фармацевтическая композиция по п. 39, где соединение представлено формулой IB, IC, ID или IE:
41. Фармацевтическая композиция по п. 40, где R5, R7, R8 и R9 независимо представляют собой водород.
42. Фармацевтическая композиция по п. 30, где R2 представляет собой -CH(CF3)2 или -CH2(CF2)2H.
43. Фармацевтическая композиция по п. 24, где соединение выбирают из:
или .
44. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый наполнитель или соединение формулы I:
или его фармацевтически приемлемую соль,
где
X представляет собой -O-;
R2 представляет собой C2-C4 галогеналкил;
R3 представляет собой водород;
R4 представляет собой -CH3 или -CH2CH3; и
R1, R6, R7, R8 и R9 представляют собой водород.
45. Фармацевтическая композиция по п. 44, где R2 является замещенным по меньшей мере четырьмя атомами фтора.
46. Способ лечения запора у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения формулы I:
или его фармацевтически приемлемой соли,
где
X представляет собой -O-, -NH- или -S-;
n1, n2, n6, n7, n8 и n9 независимо представляют собой целое число от 0 до 4;
m1, m6, m7, m8, m9, v1, v6, v7, v8 и v9 каждое независимо представляет собой 1 или 2;
R1 представляет собой водород, галоген, -CX1.1 3, -CHX1.1 2, -CH2X1.1, -CN, -SOn1R1A, -SOv1NR1BR1C, -NHNR1BR1C, -ONR1BR1C, -NHC(O)NHNR1BR1C, -NHC(O)NR1BR1C, -N(O)m1, -NR1BR1C, -C(O)R1D, -C(O)OR1D, -C(O)NR1BR1C, -OR1A, -NR1BSO2R1A, -NR1BC(O)R1D, -NR1BC(O)OR1D, -NR1BOR1D, -OCX1.1 3, -OCHX1.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R2 представляет собой водород, -CX2.1 3, CHX2.1 2, -(CH2)n2CX2.1 3, -OR2A, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил или галогеналкил;
R3 представляет собой водород, -C(O)R3D, -C(O)NHNR3BR3C, -C(O)OR3D , -SO2R3A, C(O)NR3BR3C, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил;
R4 представляет собой водород, -C(O)R4D, -C(O)NHNR4BR4C, -C(O)OR4D , -SO2R4A, C(O)NR4BR4C, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, где R3 и R4 необязательно могут быть соединены с образованием, вместе с атомами, к которым они присоединены, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила или замещенного или незамещенного гетероарила, где R3 и R4 необязательно могут быть соединены с образованием, вместе с атомами, к которым они присоединены, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила или замещенного или незамещенного гетероарила;
R5 представляет собой водород, -C(O)R5D, -C(O)NHNR5BR5C, -C(O)OR5D , -SO2R5A, C(O)NR5BR5C, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, где R3 и R4 необязательно могут быть соединены с образованием, вместе с атомами, к которым они присоединены, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила или замещенного или незамещенного гетероарила;
R6 представляет собой водород, галоген, -CX6.1 3, -CHX6.1 2, -CH2X6.1, -CN, -SOn6R6A, -SOv6NR6BR6C, -NHNR6BR6C, -ONR6BR6C, -NHC(O)NHNR6BR6C, -NHC(O)NR6BR6C, -N(O)m6, -NR6BR6C, -C(O)R6D, -C(O)OR6D, -C(O)NR6BR6C, -OR6A, -NR6BSO2R6A, -NR6BC(O)R6D, -NR6BC(O)OR6D, -NR6BOR6D, -OCX6.1 3, -OCHX6.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R7 представляет собой водород, галоген, -CX7.1 3, -CHX7.1 2, -CH2X7.1, -CN, -SOn7R7A, -SOv7NR7BR7C, -NHNR7BR7C, -ONR7BR7C, -NHC(O)NHNR7BR7C, -NHC(O)NR7BR7C, -N(O)m7, -NR7BR7C, -C(O)R7D, -C(O)OR7D, -C(O)NR7BR7C, -OR7A, -NR7BSO2R7A, -NR7AC(O)R7C, -NR7BC(O)OR7D, -NR7BOR7D, -OCX7.1 3, -OCHX7.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R8 представляет собой водород, галоген, -CX8.1 3, -CHX8.1 2, -CH2X8.1, -CN, -SOn8R8A, -SOv8NR8BR8C, -NHNR8BR8C, -ONR8BR8C, -NHC(O)NHNR8BR8C, -NHC(O)NR8BR8C, -N(O)m8, -NR8BR8C, -C(O)R8D, -C(O)OR8D, -C(O)NR8BR8C, -OR8A, -NR8BSO2R8A, -NR8BC(O)R8D, -NR8BC(O)OR8D, -NR8BOR8D, -OCX8.1 3, -OCHX8.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R9 представляет собой водород, галоген, -CX9.1 3, -CHX9.1 2, -CH2X9.1, -CN, -SOn9R9A, -SOv9NR9BR9C, -NHNR9BR9C, -ONR9BR9C, -NHC(O)NHNR9BR9C, -NHC(O)NR9BR9C, -N(O)m9, -NR9BR9C, -C(O)R9D, -C(O)OR9D, -C(O)NR9BR9C, -OR9A, -NR9BSO2R9A, -NR9BC(O)R9D, -NR9BC(O)OR9D, -NR9BOR9D, -OCX9.1 3, -OCHX9.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R1 и R6, R6 и R7, R1 и R9 или R8 и R9 необязательно соединены с образованием, вместе с атомами, к которым они присоединены, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила или замещенного или незамещенного гетероарила;
R1A, R1B, R1C, R1D, R2A, R2B, R2C, R2D, R3A, R3B, R3C, R3D, R4A, R4B, R4C, R4D, R5A, R5B, R5C, R5D, R6A, R6B, R6C, R6D, R7A, R7B, R7C, R7D, R8A, R8B, R8C, R8D, R9A, R9B, R9C и R9D независимо представляют собой водород, галоген, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CI3, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCF3, -OCCl3, -OCBr3, -OCI3, -OCHF2, -OCHCl2, -OCHBr2, -OCHI2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил; R1B, R1C, R2B, R2C, R3B, R3C, R4B, R4C, R5B, R5C, R6B, R6C, R7B, R7C, R8B, R8C, R9B и R9C заместители, присоединенные к одному и тому же атому азота, необязательно могут быть соединены с образованием, вместе с атомами, к которым они присоединены, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила или замещенного или незамещенного гетероарила; и
X1.1, X2.1, X6.1, X7.1, X8.1 и X9.1 независимо представляют собой -Cl, -Br, -I или -F;
при условии, когда X представляет собой -O-; R2 представляет собой -(CH2)n2CX2.1 3; n2 равно 1; X2.1 представляет собой фтор; R3 представляет собой водород; и R4 представляет собой замещенный или незамещенный C1-C3 алкил, то R6 не является -NO2; и когда X представляет собой -O-; R2 представляет собой -(CH2)n2CX2.1 3; n2 равно 1; X2.1 представляет собой фтор; R3 представляет собой водород; и R4 представляет собой замещенный или незамещенный C1-C3 алкил, то R9 не является -NO2.
47. Способ по п. 46, дополнительно включающий субъекту введение агента от запора.
48. Способ по п. 46 или 47, где соединение вводят перорально.
49. Способ по п. 46, 47 или 48, где запор представляет собой опиоид-индуцированный запор, хронический идиопатический запор или синдромом раздраженного кишечника с преобладанием запоров.
50. Способ лечения синдрома сухого глаза, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества соединения формулы I:
или его фармацевтически приемлемой соли,
где
X представляет собой -O-, -NH- или -S-;
n1, n2, n6, n7, n8 и n9 независимо представляют собой целое число от 0 до 4;
m1, m6, m7, m8, m9, v1, v6, v7, v8 и v9 каждое независимо представляет собой 1 или 2;
R1 представляет собой водород, галоген, -CX1.1 3, -CHX1.1 2, -CH2X1.1, -CN, -SOn1R1A, -SOv1NR1BR1C, -NHNR1BR1C, -ONR1BR1C, -NHC(O)NHNR1BR1C, -NHC(O)NR1BR1C, -N(O)m1, -NR1BR1C, -C(O)R1D, -C(O)OR1D, -C(O)NR1BR1C, -OR1A, -NR1BSO2R1A, -NR1BC(O)R1D, -NR1BC(O)OR1D, -NR1BOR1D, -OCX1.1 3, -OCHX1.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R2 представляет собой водород, -CX2.1 3, CHX2.1 2, -(CH2)n2CX2.1 3, -OR2A, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил или галогеналкил;
R3 представляет собой водород, -C(O)R3D, -C(O)NHNR3BR3C, -C(O)OR3D , -SO2R3A, C(O)NR3BR3C, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил;
R4 представляет собой водород, -C(O)R4D, -C(O)NHNR4BR4C, -C(O)OR4D , -SO2R4A, C(O)NR4BR4C, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, где R3 и R4 необязательно могут быть соединены с образованием, вместе с атомами, к которым они присоединены, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила или замещенного или незамещенного гетероарила, где R3 и R4 необязательно могут быть соединены с образованием, вместе с атомами, к которым они присоединены, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила или замещенного или незамещенного гетероарила;
R5 представляет собой водород, -C(O)R5D, -C(O)NHNR5BR5C, -C(O)OR5D , -SO2R5A, C(O)NR5BR5C, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, где R3 и R4 необязательно могут быть соединены с образованием, вместе с атомами, к которым они присоединены, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила или замещенного или незамещенного гетероарила;
R6 представляет собой водород, галоген, -CX6.1 3, -CHX6.1 2, -CH2X6.1, -CN, -SOn6R6A, -SOv6NR6BR6C, -NHNR6BR6C, -ONR6BR6C, -NHC(O)NHNR6BR6C, -NHC(O)NR6BR6C, -N(O)m6, -NR6BR6C, -C(O)R6D, -C(O)OR6D, -C(O)NR6BR6C, -OR6A, -NR6BSO2R6A, -NR6BC(O)R6D, -NR6BC(O)OR6D, -NR6BOR6D, -OCX6.1 3, -OCHX6.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R7 представляет собой водород, галоген, -CX7.1 3, -CHX7.1 2, -CH2X7.1, -CN, -SOn7R7A, -SOv7NR7BR7C, -NHNR7BR7C, -ONR7BR7C, -NHC(O)NHNR7BR7C, -NHC(O)NR7BR7C, -N(O)m7, -NR7BR7C, -C(O)R7D, -C(O)OR7D, -C(O)NR7BR7C, -OR7A, -NR7BSO2R7A, -NR7AC(O)R7C, -NR7BC(O)OR7D, -NR7BOR7D, -OCX7.1 3, -OCHX7.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R8 представляет собой водород, галоген, -CX8.1 3, -CHX8.1 2, -CH2X8.1, -CN, -SOn8R8A, -SOv8NR8BR8C, -NHNR8BR8C, -ONR8BR8C, -NHC(O)NHNR8BR8C, -NHC(O)NR8BR8C, -N(O)m8, -NR8BR8C, -C(O)R8D, -C(O)OR8D, -C(O)NR8BR8C, -OR8A, -NR8BSO2R8A, -NR8BC(O)R8D, -NR8BC(O)OR8D, -NR8BOR8D, -OCX8.1 3, -OCHX8.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R9 представляет собой водород, галоген, -CX9.1 3, -CHX9.1 2, -CH2X9.1, -CN, -SOn9R9A, -SOv9NR9BR9C, -NHNR9BR9C, -ONR9BR9C, -NHC(O)NHNR9BR9C, -NHC(O)NR9BR9C, -N(O)m9, -NR9BR9C, -C(O)R9D, -C(O)OR9D, -C(O)NR9BR9C, -OR9A, -NR9BSO2R9A, -NR9BC(O)R9D, -NR9BC(O)OR9D, -NR9BOR9D, -OCX9.1 3, -OCHX9.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R1 и R6, R6 и R7, R1 и R9 или R8 и R9 необязательно соединены с образованием, вместе с атомами, к которым они присоединены, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила или замещенного или незамещенного гетероарила;
R1A, R1B, R1C, R1D, R2A, R2B, R2C, R2D, R3A, R3B, R3C, R3D, R4A, R4B, R4C, R4D, R5A, R5B, R5C, R5D, R6A, R6B, R6C, R6D, R7A, R7B, R7C, R7D, R8A, R8B, R8C, R8D, R9A, R9B, R9C и R9D независимо представляют собой водород, галоген, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CI3, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCF3, -OCCl3, -OCBr3, -OCI3, -OCHF2, -OCHCl2, -OCHBr2, -OCHI2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил; R1B, R1C, R2B, R2C, R3B, R3C, R4B, R4C, R5B, R5C, R6B, R6C, R7B, R7C, R8B, R8C, R9B и R9C заместители, присоединенные к одному и тому же атому азота, необязательно могут быть соединены с образованием, вместе с атомами, к которым они присоединены, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила или замещенного или незамещенного гетероарила; и
X1.1, X2.1, X6.1, X7.1, X8.1 и X9.1 независимо представляют собой -Cl, -Br, -I или -F;
при условии, когда X представляет собой -O-; R2 представляет собой -(CH2)n2CX2.1 3; n2 равно 1; X2.1 представляет собой фтор; R3 представляет собой водород; и R4 представляет собой замещенный или незамещенный C1-C3 алкил, то R6 не является -NO2; и когда X представляет собой -O-; R2 представляет собой -(CH2)n2CX2.1 3; n2 равно 1; X2.1 представляет собой фтор; R3 представляет собой водород; и R4 представляет собой замещенный или незамещенный C1-C3 алкил, то R9 не является -NO2.
51. Способ по п. 50, где синдром сухого глаза представляет собой расстройство слезной железы.
52. Способ по п. 50 или 51, дополнительно включающий введение субъекту агента от сухого глаза.
53. Способ увеличения слезотечения, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества соединения формулы I:
или его фармацевтически приемлемой соли,
где
X представляет собой -O-, -NH- или -S-;
n1, n2, n6, n7, n8 и n9 независимо представляют собой целое число от 0 до 4;
m1, m6, m7, m8, m9, v1, v6, v7, v8 и v9 каждое независимо представляет собой 1 или 2;
R1 представляет собой водород, галоген, -CX1.1 3, -CHX1.1 2, -CH2X1.1, -CN, -SOn1R1A, -SOv1NR1BR1C, -NHNR1BR1C, -ONR1BR1C, -NHC(O)NHNR1BR1C, -NHC(O)NR1BR1C, -N(O)m1, -NR1BR1C, -C(O)R1D, -C(O)OR1D, -C(O)NR1BR1C, -OR1A, -NR1BSO2R1A, -NR1BC(O)R1D, -NR1BC(O)OR1D, -NR1BOR1D, -OCX1.1 3, -OCHX1.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R2 представляет собой водород, -CX2.1 3, CHX2.1 2, -(CH2)n2CX2.1 3, -OR2A, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил или галогеналкил;
R3 представляет собой водород, -C(O)R3D, -C(O)NHNR3BR3C, -C(O)OR3D , -SO2R3A, C(O)NR3BR3C, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил;
R4 представляет собой водород, -C(O)R4D, -C(O)NHNR4BR4C, -C(O)OR4D , -SO2R4A, C(O)NR4BR4C, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, где R3 и R4 необязательно могут быть соединены с образованием, вместе с атомами, к которым они присоединены, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила или замещенного или незамещенного гетероарила, где R3 и R4 необязательно могут быть соединены с образованием, вместе с атомами, к которым они присоединены, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила или замещенного или незамещенного гетероарила;
R5 представляет собой водород, -C(O)R5D, -C(O)NHNR5BR5C, -C(O)OR5D , -SO2R5A, C(O)NR5BR5C, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, где R3 и R4 необязательно могут быть соединены с образованием, вместе с атомами, к которым они присоединены, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила или замещенного или незамещенного гетероарила;
R6 представляет собой водород, галоген, -CX6.1 3, -CHX6.1 2, -CH2X6.1, -CN, -SOn6R6A, -SOv6NR6BR6C, -NHNR6BR6C, -ONR6BR6C, -NHC(O)NHNR6BR6C, -NHC(O)NR6BR6C, -N(O)m6, -NR6BR6C, -C(O)R6D, -C(O)OR6D, -C(O)NR6BR6C, -OR6A, -NR6BSO2R6A, -NR6BC(O)R6D, -NR6BC(O)OR6D, -NR6BOR6D, -OCX6.1 3, -OCHX6.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R7 представляет собой водород, галоген, -CX7.1 3, -CHX7.1 2, -CH2X7.1, -CN, -SOn7R7A, -SOv7NR7BR7C, -NHNR7BR7C, -ONR7BR7C, -NHC(O)NHNR7BR7C, -NHC(O)NR7BR7C, -N(O)m7, -NR7BR7C, -C(O)R7D, -C(O)OR7D, -C(O)NR7BR7C, -OR7A, -NR7BSO2R7A, -NR7AC(O)R7C, -NR7BC(O)OR7D, -NR7BOR7D, -OCX7.1 3, -OCHX7.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R8 представляет собой водород, галоген, -CX8.1 3, -CHX8.1 2, -CH2X8.1, -CN, -SOn8R8A, -SOv8NR8BR8C, -NHNR8BR8C, -ONR8BR8C, -NHC(O)NHNR8BR8C, -NHC(O)NR8BR8C, -N(O)m8, -NR8BR8C, -C(O)R8D, -C(O)OR8D, -C(O)NR8BR8C, -OR8A, -NR8BSO2R8A, -NR8BC(O)R8D, -NR8BC(O)OR8D, -NR8BOR8D, -OCX8.1 3, -OCHX8.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R9 представляет собой водород, галоген, -CX9.1 3, -CHX9.1 2, -CH2X9.1, -CN, -SOn9R9A, -SOv9NR9BR9C, -NHNR9BR9C, -ONR9BR9C, -NHC(O)NHNR9BR9C, -NHC(O)NR9BR9C, -N(O)m9, -NR9BR9C, -C(O)R9D, -C(O)OR9D, -C(O)NR9BR9C, -OR9A, -NR9BSO2R9A, -NR9BC(O)R9D, -NR9BC(O)OR9D, -NR9BOR9D, -OCX9.1 3, -OCHX9.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R1 и R6, R6 и R7, R1 и R9 или R8 и R9 необязательно соединены с образованием, вместе с атомами, к которым они присоединены, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила или замещенного или незамещенного гетероарила;
R1A, R1B, R1C, R1D, R2A, R2B, R2C, R2D, R3A, R3B, R3C, R3D, R4A, R4B, R4C, R4D, R5A, R5B, R5C, R5D, R6A, R6B, R6C, R6D, R7A, R7B, R7C, R7D, R8A, R8B, R8C, R8D, R9A, R9B, R9C и R9D независимо представляют собой водород, галоген, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CI3, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCF3, -OCCl3, -OCBr3, -OCI3, -OCHF2, -OCHCl2, -OCHBr2, -OCHI2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил; R1B, R1C, R2B, R2C, R3B, R3C, R4B, R4C, R5B, R5C, R6B, R6C, R7B, R7C, R8B, R8C, R9B и R9C заместители, присоединенные к одному и тому же атому азота, необязательно могут быть соединены с образованием, вместе с атомами, к которым они присоединены, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила или замещенного или незамещенного гетероарила; и
X1.1, X2.1, X6.1, X7.1, X8.1 и X9.1 независимо представляют собой -Cl, -Br, -I или -F;
при условии, когда X представляет собой -O-; R2 представляет собой -(CH2)n2CX2.1 3; n2 равно 1; X2.1 представляет собой фтор; R3 представляет собой водород; и R4 представляет собой замещенный или незамещенный C1-C3 алкил, то R6 не является -NO2; и когда X представляет собой -O-; R2 представляет собой -(CH2)n2CX2.1 3; n2 равно 1; X2.1 представляет собой фтор; R3 представляет собой водород; и R4 представляет собой замещенный или незамещенный C1-C3 алкил, то R9 не является -NO2.
54. Способ активации кистофиброзного трансмембранного регулятора проводимости (КФТР), включающий приведение КФТР в контакт с эффективным количеством соединения формулы I:
или фармацевтически приемлемой соли,
где
X представляет собой -O-, -NH- или -S-;
n1, n2, n6, n7, n8 и n9 независимо представляют собой целое число от 0 до 4;
m1, m6, m7, m8, m9, v1, v6, v7, v8 и v9 каждое независимо представляет собой 1 или 2;
R1 представляет собой водород, галоген, -CX1.1 3, -CHX1.1 2, -CH2X1.1, -CN, -SOn1R1A, -SOv1NR1BR1C, -NHNR1BR1C, -ONR1BR1C, -NHC(O)NHNR1BR1C, -NHC(O)NR1BR1C, -N(O)m1, -NR1BR1C, -C(O)R1D, -C(O)OR1D, -C(O)NR1BR1C, -OR1A, -NR1BSO2R1A, -NR1BC(O)R1D, -NR1BC(O)OR1D, -NR1BOR1D, -OCX1.1 3, -OCHX1.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R2 представляет собой водород, -CX2.1 3, CHX2.1 2, -(CH2)n2CX2.1 3, -OR2A, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил или галогеналкил;
R3 представляет собой водород, -C(O)R3D, -C(O)NHNR3BR3C, -C(O)OR3D , -SO2R3A, C(O)NR3BR3C, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил;
R4 представляет собой водород, -C(O)R4D, -C(O)NHNR4BR4C, -C(O)OR4D , -SO2R4A, C(O)NR4BR4C, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, где R3 и R4 необязательно могут быть соединены с образованием, вместе с атомами, к которым они присоединены, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила или замещенного или незамещенного гетероарила, где R3 и R4 необязательно могут быть соединены с образованием, вместе с атомами, к которым они присоединены, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила или замещенного или незамещенного гетероарила;
R5 представляет собой водород, -C(O)R5D, -C(O)NHNR5BR5C, -C(O)OR5D , -SO2R5A, C(O)NR5BR5C, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, где R3 и R4 необязательно могут быть соединены с образованием, вместе с атомами, к которым они присоединены, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила или замещенного или незамещенного гетероарила;
R6 представляет собой водород, галоген, -CX6.1 3, -CHX6.1 2, -CH2X6.1, -CN, -SOn6R6A, -SOv6NR6BR6C, -NHNR6BR6C, -ONR6BR6C, -NHC(O)NHNR6BR6C, -NHC(O)NR6BR6C, -N(O)m6, -NR6BR6C, -C(O)R6D, -C(O)OR6D, -C(O)NR6BR6C, -OR6A, -NR6BSO2R6A, -NR6BC(O)R6D, -NR6BC(O)OR6D, -NR6BOR6D, -OCX6.1 3, -OCHX6.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R7 представляет собой водород, галоген, -CX7.1 3, -CHX7.1 2, -CH2X7.1, -CN, -SOn7R7A, -SOv7NR7BR7C, -NHNR7BR7C, -ONR7BR7C, -NHC(O)NHNR7BR7C, -NHC(O)NR7BR7C, -N(O)m7, -NR7BR7C, -C(O)R7D, -C(O)OR7D, -C(O)NR7BR7C, -OR7A, -NR7BSO2R7A, -NR7AC(O)R7C, -NR7BC(O)OR7D, -NR7BOR7D, -OCX7.1 3, -OCHX7.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R8 представляет собой водород, галоген, -CX8.1 3, -CHX8.1 2, -CH2X8.1, -CN, -SOn8R8A, -SOv8NR8BR8C, -NHNR8BR8C, -ONR8BR8C, -NHC(O)NHNR8BR8C, -NHC(O)NR8BR8C, -N(O)m8, -NR8BR8C, -C(O)R8D, -C(O)OR8D, -C(O)NR8BR8C, -OR8A, -NR8BSO2R8A, -NR8BC(O)R8D, -NR8BC(O)OR8D, -NR8BOR8D, -OCX8.1 3, -OCHX8.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R9 представляет собой водород, галоген, -CX9.1 3, -CHX9.1 2, -CH2X9.1, -CN, -SOn9R9A, -SOv9NR9BR9C, -NHNR9BR9C, -ONR9BR9C, -NHC(O)NHNR9BR9C, -NHC(O)NR9BR9C, -N(O)m9, -NR9BR9C, -C(O)R9D, -C(O)OR9D, -C(O)NR9BR9C, -OR9A, -NR9BSO2R9A, -NR9BC(O)R9D, -NR9BC(O)OR9D, -NR9BOR9D, -OCX9.1 3, -OCHX9.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R1 и R6, R6 и R7, R1 и R9 или R8 и R9 необязательно соединены с образованием, вместе с атомами, к которым они присоединены, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила или замещенного или незамещенного гетероарила;
R1A, R1B, R1C, R1D, R2A, R2B, R2C, R2D, R3A, R3B, R3C, R3D, R4A, R4B, R4C, R4D, R5A, R5B, R5C, R5D, R6A, R6B, R6C, R6D, R7A, R7B, R7C, R7D, R8A, R8B, R8C, R8D, R9A, R9B, R9C и R9D независимо представляют собой водород, галоген, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CI3, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCF3, -OCCl3, -OCBr3, -OCI3, -OCHF2, -OCHCl2, -OCHBr2, -OCHI2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил; R1B, R1C, R2B, R2C, R3B, R3C, R4B, R4C, R5B, R5C, R6B, R6C, R7B, R7C, R8B, R8C, R9B и R9C заместители, присоединенные к одному и тому же атому азота, необязательно могут быть соединены с образованием, вместе с атомами, к которым они присоединены, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила или замещенного или незамещенного гетероарила; и
X1.1, X2.1, X6.1, X7.1, X8.1 и X9.1 независимо представляют собой -Cl, -Br, -I или -F;
при условии, когда X представляет собой -O-; R2 представляет собой -(CH2)n2CX2.1 3; n2 равно 1; X2.1 представляет собой фтор; R3 представляет собой водород; и R4 представляет собой замещенный или незамещенный C1-C3 алкил, то R6 не является -NO2; и когда X представляет собой -O-; R2 представляет собой -(CH2)n2CX2.1 3; n2 равно 1; X2.1 представляет собой фтор; R3 представляет собой водород; и R4 представляет собой замещенный или незамещенный C1-C3 алкил, то R9 не является -NO2.
55. Способ лечения холестатического заболевания печени у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения формулы I:
или его фармацевтически приемлемой соли,
где
X представляет собой -O-, -NH- или -S-;
n1, n2, n6, n7, n8 и n9 независимо представляют собой целое число от 0 до 4;
m1, m6, m7, m8, m9, v1, v6, v7, v8 и v9 каждое независимо представляет собой 1 или 2;
R1 представляет собой водород, галоген, -CX1.1 3, -CHX1.1 2, -CH2X1.1, -CN, -SOn1R1A, -SOv1NR1BR1C, -NHNR1BR1C, -ONR1BR1C, -NHC(O)NHNR1BR1C, -NHC(O)NR1BR1C, -N(O)m1, -NR1BR1C, -C(O)R1D, -C(O)OR1D, -C(O)NR1BR1C, -OR1A, -NR1BSO2R1A, -NR1BC(O)R1D, -NR1BC(O)OR1D, -NR1BOR1D, -OCX1.1 3, -OCHX1.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R2 представляет собой водород, -CX2.1 3, CHX2.1 2, -(CH2)n2CX2.1 3, -OR2A, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил или галогеналкил;
R3 представляет собой водород, -C(O)R3D, -C(O)NHNR3BR3C, -C(O)OR3D , -SO2R3A, C(O)NR3BR3C, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил;
R4 представляет собой водород, -C(O)R4D, -C(O)NHNR4BR4C, -C(O)OR4D , -SO2R4A, C(O)NR4BR4C, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, где R3 и R4 необязательно могут быть соединены с образованием, вместе с атомами, к которым они присоединены, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила или замещенного или незамещенного гетероарила, где R3 и R4 необязательно могут быть соединены с образованием, вместе с атомами, к которым они присоединены, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила или замещенного или незамещенного гетероарила;
R5 представляет собой водород, -C(O)R5D, -C(O)NHNR5BR5C, -C(O)OR5D , -SO2R5A, C(O)NR5BR5C, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, где R3 и R4 необязательно могут быть соединены с образованием, вместе с атомами, к которым они присоединены, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила или замещенного или незамещенного гетероарила;
R6 представляет собой водород, галоген, -CX6.1 3, -CHX6.1 2, -CH2X6.1, -CN, -SOn6R6A, -SOv6NR6BR6C, -NHNR6BR6C, -ONR6BR6C, -NHC(O)NHNR6BR6C, -NHC(O)NR6BR6C, -N(O)m6, -NR6BR6C, -C(O)R6D, -C(O)OR6D, -C(O)NR6BR6C, -OR6A, -NR6BSO2R6A, -NR6BC(O)R6D, -NR6BC(O)OR6D, -NR6BOR6D, -OCX6.1 3, -OCHX6.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R7 представляет собой водород, галоген, -CX7.1 3, -CHX7.1 2, -CH2X7.1, -CN, -SOn7R7A, -SOv7NR7BR7C, -NHNR7BR7C, -ONR7BR7C, -NHC(O)NHNR7BR7C, -NHC(O)NR7BR7C, -N(O)m7, -NR7BR7C, -C(O)R7D, -C(O)OR7D, -C(O)NR7BR7C, -OR7A, -NR7BSO2R7A, -NR7AC(O)R7C, -NR7BC(O)OR7D, -NR7BOR7D, -OCX7.1 3, -OCHX7.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R8 представляет собой водород, галоген, -CX8.1 3, -CHX8.1 2, -CH2X8.1, -CN, -SOn8R8A, -SOv8NR8BR8C, -NHNR8BR8C, -ONR8BR8C, -NHC(O)NHNR8BR8C, -NHC(O)NR8BR8C, -N(O)m8, -NR8BR8C, -C(O)R8D, -C(O)OR8D, -C(O)NR8BR8C, -OR8A, -NR8BSO2R8A, -NR8BC(O)R8D, -NR8BC(O)OR8D, -NR8BOR8D, -OCX8.1 3, -OCHX8.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R9 представляет собой водород, галоген, -CX9.1 3, -CHX9.1 2, -CH2X9.1, -CN, -SOn9R9A, -SOv9NR9BR9C, -NHNR9BR9C, -ONR9BR9C, -NHC(O)NHNR9BR9C, -NHC(O)NR9BR9C, -N(O)m9, -NR9BR9C, -C(O)R9D, -C(O)OR9D, -C(O)NR9BR9C, -OR9A, -NR9BSO2R9A, -NR9BC(O)R9D, -NR9BC(O)OR9D, -NR9BOR9D, -OCX9.1 3, -OCHX9.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R1 и R6, R6 и R7, R1 и R9 или R8 и R9 необязательно соединены с образованием, вместе с атомами, к которым они присоединены, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила или замещенного или незамещенного гетероарила;
R1A, R1B, R1C, R1D, R2A, R2B, R2C, R2D, R3A, R3B, R3C, R3D, R4A, R4B, R4C, R4D, R5A, R5B, R5C, R5D, R6A, R6B, R6C, R6D, R7A, R7B, R7C, R7D, R8A, R8B, R8C, R8D, R9A, R9B, R9C и R9D независимо представляют собой водород, галоген, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CI3, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCF3, -OCCl3, -OCBr3, -OCI3, -OCHF2, -OCHCl2, -OCHBr2, -OCHI2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил; R1B, R1C, R2B, R2C, R3B, R3C, R4B, R4C, R5B, R5C, R6B, R6C, R7B, R7C, R8B, R8C, R9B и R9C заместители, присоединенные к одному и тому же атому азота, необязательно могут быть соединены с образованием, вместе с атомами, к которым они присоединены, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила или замещенного или незамещенного гетероарила; и
X1.1, X2.1, X6.1, X7.1, X8.1 и X9.1 независимо представляют собой -Cl, -Br, -I или -F;
при условии, когда X представляет собой -O-; R2 представляет собой -(CH2)n2CX2.1 3; n2 равно 1; X2.1 представляет собой фтор; R3 представляет собой водород; и R4 представляет собой -CH3, то R6 не является -NO2; и когда X представляет собой -O-; R2 представляет собой -(CH2)n2CX2.1 3; n2 равно 1; X2.1 представляет собой фтор; R3 представляет собой водород; и R4 представляет собой -CH3, то R9 не является -NO2.
56. Способ лечения легочного заболевания или расстройства у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения формулы I:
его фармацевтически приемлемой соли,
где
X представляет собой -O-, -NH- или -S-;
n1, n2, n6, n7, n8 и n9 независимо представляют собой целое число от 0 до 4;
m1, m6, m7, m8, m9, v1, v6, v7, v8 и v9 каждое независимо представляет собой 1 или 2;
R1 представляет собой водород, галоген, -CX1.1 3, -CHX1.1 2, -CH2X1.1, -CN, -SOn1R1A, -SOv1NR1BR1C, -NHNR1BR1C, -ONR1BR1C, -NHC(O)NHNR1BR1C, -NHC(O)NR1BR1C, -N(O)m1, -NR1BR1C, -C(O)R1D, -C(O)OR1D, -C(O)NR1BR1C, -OR1A, -NR1BSO2R1A, -NR1BC(O)R1D, -NR1BC(O)OR1D, -NR1BOR1D, -OCX1.1 3, -OCHX1.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R2 представляет собой водород, -CX2.1 3, CHX2.1 2, -(CH2)n2CX2.1 3, -OR2A, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил или галогеналкил;
R3 представляет собой водород, -C(O)R3D, -C(O)NHNR3BR3C, -C(O)OR3D , -SO2R3A, C(O)NR3BR3C, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил;
R4 представляет собой водород, -C(O)R4D, -C(O)NHNR4BR4C, -C(O)OR4D , -SO2R4A, C(O)NR4BR4C, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, где R3 и R4 необязательно могут быть соединены с образованием, вместе с атомами, к которым они присоединены, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила или замещенного или незамещенного гетероарила, где R3 и R4 необязательно могут быть соединены с образованием, вместе с атомами, к которым они присоединены, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила или замещенного или незамещенного гетероарила;
R5 представляет собой водород, -C(O)R5D, -C(O)NHNR5BR5C, -C(O)OR5D , -SO2R5A, C(O)NR5BR5C, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил, замещенный или незамещенный гетероарил, где R3 и R4 необязательно могут быть соединены с образованием, вместе с атомами, к которым они присоединены, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила или замещенного или незамещенного гетероарила;
R6 представляет собой водород, галоген, -CX6.1 3, -CHX6.1 2, -CH2X6.1, -CN, -SOn6R6A, -SOv6NR6BR6C, -NHNR6BR6C, -ONR6BR6C, -NHC(O)NHNR6BR6C, -NHC(O)NR6BR6C, -N(O)m6, -NR6BR6C, -C(O)R6D, -C(O)OR6D, -C(O)NR6BR6C, -OR6A, -NR6BSO2R6A, -NR6BC(O)R6D, -NR6BC(O)OR6D, -NR6BOR6D, -OCX6.1 3, -OCHX6.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R7 представляет собой водород, галоген, -CX7.1 3, -CHX7.1 2, -CH2X7.1, -CN, -SOn7R7A, -SOv7NR7BR7C, -NHNR7BR7C, -ONR7BR7C, -NHC(O)NHNR7BR7C, -NHC(O)NR7BR7C, -N(O)m7, -NR7BR7C, -C(O)R7D, -C(O)OR7D, -C(O)NR7BR7C, -OR7A, -NR7BSO2R7A, -NR7AC(O)R7C, -NR7BC(O)OR7D, -NR7BOR7D, -OCX7.1 3, -OCHX7.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R8 представляет собой водород, галоген, -CX8.1 3, -CHX8.1 2, -CH2X8.1, -CN, -SOn8R8A, -SOv8NR8BR8C, -NHNR8BR8C, -ONR8BR8C, -NHC(O)NHNR8BR8C, -NHC(O)NR8BR8C, -N(O)m8, -NR8BR8C, -C(O)R8D, -C(O)OR8D, -C(O)NR8BR8C, -OR8A, -NR8BSO2R8A, -NR8BC(O)R8D, -NR8BC(O)OR8D, -NR8BOR8D, -OCX8.1 3, -OCHX8.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R9 представляет собой водород, галоген, -CX9.1 3, -CHX9.1 2, -CH2X9.1, -CN, -SOn9R9A, -SOv9NR9BR9C, -NHNR9BR9C, -ONR9BR9C, -NHC(O)NHNR9BR9C, -NHC(O)NR9BR9C, -N(O)m9, -NR9BR9C, -C(O)R9D, -C(O)OR9D, -C(O)NR9BR9C, -OR9A, -NR9BSO2R9A, -NR9BC(O)R9D, -NR9BC(O)OR9D, -NR9BOR9D, -OCX9.1 3, -OCHX9.1 2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил;
R1 и R6, R6 и R7, R1 и R9 или R8 и R9 необязательно соединены с образованием, вместе с атомами, к которым они присоединены, замещенного или незамещенного циклоалкила, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила, замещенного или незамещенного арила или замещенного или незамещенного гетероарила;
R1A, R1B, R1C, R1D, R2A, R2B, R2C, R2D, R3A, R3B, R3C, R3D, R4A, R4B, R4C, R4D, R5A, R5B, R5C, R5D, R6A, R6B, R6C, R6D, R7A, R7B, R7C, R7D, R8A, R8B, R8C, R8D, R9A, R9B, R9C и R9D независимо представляют собой водород, галоген, -CF3, -CCl3, -CBr3, -CI3, -OH, -NH2, -COOH, -CONH2, -NO2, -SH, -SO3H, -SO4H, -SO2NH2, -NHNH2, -ONH2, -NHC(O)NHNH2, -NHC(O)NH2, -NHSO2H, -NHC(O)H, -NHC(O)-OH, -NHOH, -OCF3, -OCCl3, -OCBr3, -OCI3, -OCHF2, -OCHCl2, -OCHBr2, -OCHI2, замещенный или незамещенный алкил, замещенный или незамещенный гетероалкил, замещенный или незамещенный циклоалкил, замещенный или незамещенный гетероциклоалкил, замещенный или незамещенный арил или замещенный или незамещенный гетероарил; R1B, R1C, R2B, R2C, R3B, R3C, R4B, R4C, R5B, R5C, R6B, R6C, R7B, R7C, R8B, R8C, R9B и R9C заместители, присоединенные к одному и тому же атому азота, необязательно могут быть соединены с образованием, вместе с атомами, к которым они присоединены, замещенного или незамещенного гетероциклоалкила или замещенного или незамещенного гетероарила; и
X1.1, X2.1, X6.1, X7.1, X8.1 и X9.1 независимо представляют собой -Cl, -Br, -I или -F;
при условии, когда X представляет собой -O-; R2 представляет собой -(CH2)n2CX2.1 3; n2 равно 1; X2.1 представляет собой фтор; R3 представляет собой водород; и R4 представляет собой -CH3, то R6 не является -NO2; и когда X представляет собой -O-; R2 представляет собой -(CH2)n2CX2.1 3; n2 равно 1; X2.1 представляет собой фтор; R3 представляет собой водород; и R4 представляет собой -CH3, то R9 не является -NO2.
57. Способ по п. 56, где легочное заболевание или расстройство представляет собой хроническую обструктивную болезнь легких, бронхит, астму и индуцированную сигаретным дымом дисфункцию легких.
58. Способ лечения запора, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-23.
59. Способ по п. 58, дополнительно включающий введение субъекту агента от запора.
60. Способ по п. 58 или 59, где соединение вводят перорально.
61. Способ по п. 58, 59 или 60, где запор представляет собой опиоид-индуцированный запор, хронический идиопатический запор или синдромом раздраженного кишечника с преобладанием запоров.
62. Способ лечения синдрома сухого глаза, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-23.
63. Способ по п. 62, где синдром сухого глаза представляет собой расстройство слезной железы.
64. Способ по п. 62 или 63, дополнительно включающий введение субъекту агента от сухого глаза.
65. Способ увеличения слезотечения, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту соединения по любому из пп. 1-23.
66. Способ активации кистофиброзного трансмембранного регулятора проводимости (КФТР), включающий приведение КФТР в контакт с соединением по любому из пп. 1-23.
67. Способ лечения холестатического заболевания печени у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-23.
68. Способ лечения легочного заболевания или расстройства у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-23.
69. Способ по п. 68, где легочное заболевание или расстройство представляет собой хроническую обструктивную болезнь легких, бронхит, астму и индуцированную сигаретным дымом дисфункцию легких.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562387590P | 2015-12-24 | 2015-12-24 | |
| US62/387,590 | 2015-12-24 | ||
| PCT/US2016/068569 WO2017112951A1 (en) | 2015-12-24 | 2016-12-23 | Cftr regulators and methods of use thereof |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018126958A true RU2018126958A (ru) | 2020-01-27 |
| RU2018126958A3 RU2018126958A3 (ru) | 2020-03-10 |
| RU2749834C2 RU2749834C2 (ru) | 2021-06-17 |
Family
ID=59091271
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018126958A RU2749834C2 (ru) | 2015-12-24 | 2016-12-23 | Кфтр регуляторы и способы их применения |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (5) | US10604492B2 (ru) |
| EP (2) | EP3394040B1 (ru) |
| JP (2) | JP6938510B2 (ru) |
| KR (1) | KR102733897B1 (ru) |
| CN (2) | CN108848668B (ru) |
| AU (1) | AU2016379444B2 (ru) |
| BR (1) | BR112018012949B1 (ru) |
| CL (1) | CL2018001715A1 (ru) |
| CO (1) | CO2018007237A2 (ru) |
| DK (1) | DK3394040T3 (ru) |
| ES (1) | ES2909316T3 (ru) |
| IL (1) | IL260208B2 (ru) |
| MX (2) | MX383072B (ru) |
| PL (1) | PL3394040T3 (ru) |
| PT (1) | PT3394040T (ru) |
| RU (1) | RU2749834C2 (ru) |
| WO (1) | WO2017112951A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201804230B (ru) |
Families Citing this family (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP6938510B2 (ja) | 2015-12-24 | 2021-09-22 | ザ・リージエンツ・オブ・ザ・ユニバーシテイー・オブ・カリフオルニア | Ｃｆｔｒ制御因子及びこの使用方法 |
| AU2018321926B2 (en) * | 2017-08-24 | 2023-09-21 | The Regents Of The University Of California | Ocular pharmaceutical compositions |
| FR3096890B1 (fr) * | 2019-06-07 | 2021-05-14 | H4 Orphan Pharma | Utilisation d’une molécule opioïde pour traiter l’œil sec et l’œil allergique. |
| IL293541A (en) * | 2019-12-05 | 2022-08-01 | Vanda Pharmaceuticals Inc | Ophthalmic preparations |
| BR112023004214A2 (pt) * | 2020-09-10 | 2023-04-11 | Vanda Pharmaceuticals Inc | Métodos de tratamento de doenças ou condições mediadas por pde iv |
| WO2025179141A1 (en) | 2024-02-22 | 2025-08-28 | Vanda Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of dry eye disease |
Family Cites Families (48)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| DK35124C (da) | 1924-03-19 | 1925-10-12 | Niels Christian Carl S Nielsen | Anordning ved Ægisolatorer og lignende. |
| DK72517C (da) | 1948-04-08 | 1951-05-15 | Hans Dr Ing Wolf | Kobling til paralleldrift af vekselstrømsmotorer. |
| DK101373C (da) | 1962-03-16 | 1965-03-29 | Hoechst Ag | Fremgangsmåde til fremstilling af vandopløselige monoazofarvestoffer. |
| EP0008864A1 (en) | 1978-08-15 | 1980-03-19 | FISONS plc | Pyridopyrazine and quinoxaline derivatives, processes for their preparation, and pharmaceutical compositions containing them |
| ZA794209B (en) | 1978-08-15 | 1980-07-30 | Fisons Ltd | Pharmaceutically active heterocyclic compounds |
| US4911920A (en) | 1986-07-30 | 1990-03-27 | Alcon Laboratories, Inc. | Sustained release, comfort formulation for glaucoma therapy |
| FR2588189B1 (fr) | 1985-10-03 | 1988-12-02 | Merck Sharp & Dohme | Composition pharmaceutique de type a transition de phase liquide-gel |
| JPS62126178A (ja) * | 1985-11-26 | 1987-06-08 | Mitsubishi Petrochem Co Ltd | 新規トリアジン誘導体及びこれを含む除草剤 |
| US5236952A (en) | 1986-03-11 | 1993-08-17 | Hoffmann-La Roche Inc. | Catechol derivatives |
| JP2594486B2 (ja) | 1991-01-15 | 1997-03-26 | アルコン ラボラトリーズ インコーポレイテッド | 局所的眼薬組成物 |
| US5212162A (en) | 1991-03-27 | 1993-05-18 | Alcon Laboratories, Inc. | Use of combinations gelling polysaccharides and finely divided drug carrier substrates in topical ophthalmic compositions |
| WO1994011355A1 (fr) | 1992-11-19 | 1994-05-26 | Dainippon Pharmaceutical Co., Ltd. | Derive de 3,4-dihydro-1(2-hydroxyphenyl)-2(1h)-quinoxalinone et compose associe |
| US6309853B1 (en) | 1994-08-17 | 2001-10-30 | The Rockfeller University | Modulators of body weight, corresponding nucleic acids and proteins, and diagnostic and therapeutic uses thereof |
| ZA99733B (en) | 1998-01-30 | 1999-08-02 | R Tech Ueno Ltd | Ophthalmic composition. |
| EP0945447A1 (en) * | 1998-03-27 | 1999-09-29 | Janssen Pharmaceutica N.V. | Trisubstituted 1,3,5-triazine derivatives for treatment of HIV infections |
| GB9806739D0 (en) | 1998-03-28 | 1998-05-27 | Univ Newcastle Ventures Ltd | Cyclin dependent kinase inhibitors |
| KR20010042298A (ko) | 1998-03-31 | 2001-05-25 | 로즈 암스트롱, 크리스틴 에이. 트러트웨인 | 인자 Ｘａ 및 트롬빈과 같은 세린 프로테아제억제제로서의 퀴녹살리논 |
| IL150420A0 (en) * | 1999-12-28 | 2002-12-01 | Pharmacopeia Inc | Pyrimidine and triazine kinase inhibitors |
| EA009728B1 (ru) | 2001-09-21 | 2008-02-28 | Редди Ю-Эс Терапьютикс, Инк. | Триазиновые соединения и их применение в медицине |
| US7163943B2 (en) | 2001-09-21 | 2007-01-16 | Reddy Us Therapeutics, Inc. | Methods and compositions of novel triazine compounds |
| HK1080074A1 (zh) * | 2002-10-01 | 2006-04-21 | Johnson & Johnson Pharmaceutical Research & Development, Inc. | 作为酪氨酸蛋白激酶抑制剂的4，6-二氨基取代-2-[氧基或氨氧基]-[1，3，5]三嗪 |
| CN1826328A (zh) * | 2003-07-22 | 2006-08-30 | 神经能质公司 | 经取代的吡啶－2－基胺类似物 |
| AU2005210474B2 (en) | 2004-01-30 | 2011-07-07 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of ATP-Binding cassette transporters |
| US7335770B2 (en) * | 2004-03-24 | 2008-02-26 | Reddy U5 Therapeutics, Inc. | Triazine compounds and their analogs, compositions, and methods |
| DE102004023332A1 (de) | 2004-05-12 | 2006-01-19 | Bayer Cropscience Gmbh | Chinoxalin-2-on-derivate, diese enthaltende nutzpflanzenschützende Mittel und Verfahren zu ihrer Herstellung und deren Verwendung |
| MX2007011512A (es) * | 2005-03-18 | 2007-12-07 | Univ California | Compuestos que tienen actividad para corregir procesamiento de cftr-mutante y usos de los mismos. |
| WO2007095812A1 (en) | 2006-02-27 | 2007-08-30 | Shanghai Institute Of Materia Medica, Chinese Academy Of Sciences | Substituted [1,3,5] triazine compounds, their processes for preparation and uses thereof |
| WO2008006050A2 (en) * | 2006-07-07 | 2008-01-10 | Govek Steven P | Bicyclic heteroaryl inhibitors of pde4 |
| JP5299274B2 (ja) * | 2007-05-22 | 2013-09-25 | アステラス製薬株式会社 | １位置換テトラヒドロイソキノリン化合物 |
| US20090105240A1 (en) | 2007-10-17 | 2009-04-23 | Tomas Mustelin | Methods for treating leukemia and myelodysplastic syndrome, and methods for identifying agents for treating same |
| US20120009151A1 (en) | 2007-12-21 | 2012-01-12 | Progenics Pharmaceuticals, Inc. | Triazines And Related Compounds Having Antiviral Activity, Compositions And Methods Thereof |
| WO2009109258A1 (en) | 2008-03-05 | 2009-09-11 | Merck Patent Gmbh | Quinoxalinone derivatives as insulin secretion stimulators, methods for obtaining them and use thereof for the treatment of diabetes |
| WO2010048564A1 (en) | 2008-10-23 | 2010-04-29 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
| WO2010073011A2 (en) | 2008-12-23 | 2010-07-01 | Betagenon Ab | Compounds useful as medicaments |
| SG10201504084QA (en) * | 2009-03-20 | 2015-06-29 | Vertex Pharma | Process for making modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator |
| FR2958645B1 (fr) | 2010-04-09 | 2012-08-31 | Commissariat Energie Atomique | Hemi-anticorps a auto-assemblage |
| EP3381899B1 (en) * | 2010-04-22 | 2021-01-06 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | Intermediate compound for process of producing cycloalkylcarboxamido-indole compounds |
| WO2012092471A2 (en) | 2010-12-29 | 2012-07-05 | Development Center For Biotechnology | Novel tubulin inhibitors and methods of using the same |
| MX2015007940A (es) | 2012-12-19 | 2016-03-11 | Novartis Ag | Compuestos tricíclicos como inhibidores de cftr. |
| CA2919776A1 (en) | 2013-08-08 | 2015-02-12 | Galapagos Nv | Thieno[2,3-c]pyrans as cftr modulators |
| WO2015168079A1 (en) * | 2014-04-29 | 2015-11-05 | Infinity Pharmaceuticals, Inc. | Pyrimidine or pyridine derivatives useful as pi3k inhibitors |
| US10354851B2 (en) | 2015-09-11 | 2019-07-16 | Iontof Technologies Gmbh | Secondary ion mass spectrometer and secondary ion mass spectrometric method |
| KR102723194B1 (ko) | 2015-12-24 | 2024-10-28 | 더 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 | Cftr 조절제 및 이의 사용 방법 |
| JP6938510B2 (ja) * | 2015-12-24 | 2021-09-22 | ザ・リージエンツ・オブ・ザ・ユニバーシテイー・オブ・カリフオルニア | Ｃｆｔｒ制御因子及びこの使用方法 |
| PL3722291T3 (pl) | 2015-12-24 | 2023-11-27 | Respivert Limited | Związki indolinonowe i ich zastosowanie w leczeniu chorób zwłóknieniowych |
| BR112018012934B1 (pt) | 2015-12-24 | 2023-11-07 | The Regents Of The University Of California | Reguladores cftr e métodos de uso dos mesmos |
| AU2018321926B2 (en) | 2017-08-24 | 2023-09-21 | The Regents Of The University Of California | Ocular pharmaceutical compositions |
| JP7256631B2 (ja) | 2018-11-01 | 2023-04-12 | 株式会社豊田中央研究所 | 距離測定装置 |
-
2016
- 2016-12-23 JP JP2018533169A patent/JP6938510B2/ja active Active
- 2016-12-23 DK DK16880160.3T patent/DK3394040T3/da active
- 2016-12-23 MX MX2018007767A patent/MX383072B/es unknown
- 2016-12-23 AU AU2016379444A patent/AU2016379444B2/en active Active
- 2016-12-23 KR KR1020187021208A patent/KR102733897B1/ko active Active
- 2016-12-23 CN CN201680082483.1A patent/CN108848668B/zh active Active
- 2016-12-23 ES ES16880160T patent/ES2909316T3/es active Active
- 2016-12-23 IL IL260208A patent/IL260208B2/en unknown
- 2016-12-23 EP EP16880160.3A patent/EP3394040B1/en active Active
- 2016-12-23 CN CN202210373667.0A patent/CN115710233A/zh active Pending
- 2016-12-23 RU RU2018126958A patent/RU2749834C2/ru active
- 2016-12-23 BR BR112018012949-6A patent/BR112018012949B1/pt active IP Right Grant
- 2016-12-23 PT PT168801603T patent/PT3394040T/pt unknown
- 2016-12-23 WO PCT/US2016/068569 patent/WO2017112951A1/en not_active Ceased
- 2016-12-23 EP EP21207338.1A patent/EP4019501B1/en active Active
- 2016-12-23 PL PL16880160T patent/PL3394040T3/pl unknown
- 2016-12-23 US US16/016,290 patent/US10604492B2/en active Active
-
2018
- 2018-06-21 CL CL2018001715A patent/CL2018001715A1/es unknown
- 2018-06-22 ZA ZA201804230A patent/ZA201804230B/en unknown
- 2018-06-22 MX MX2021006439A patent/MX2021006439A/es unknown
- 2018-07-11 CO CONC2018/0007237A patent/CO2018007237A2/es unknown
-
2020
- 2020-02-07 US US16/785,417 patent/US11230535B2/en active Active
-
2021
- 2021-08-31 JP JP2021140812A patent/JP7297827B2/ja active Active
- 2021-11-23 US US17/456,368 patent/US20220081402A1/en not_active Abandoned
-
2023
- 2023-05-11 US US18/316,183 patent/US12065412B2/en active Active
-
2024
- 2024-05-31 US US18/731,154 patent/US12391654B2/en active Active
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018126958A (ru) | Кфтр регуляторы и способы их применения | |
| RU2018126959A (ru) | Кфтр регуляторы и способы их применения | |
| JP2019505502A5 (ru) | ||
| JP2018538354A5 (ru) | ||
| RU2019114954A (ru) | Способы применения индазол-3-карбоксамидов и их применение в качестве ингибиторов сигнального пути wnt/в-катенина | |
| RU2012138579A (ru) | Производные пиримидина и их применение в лечении респираторных заболеваний, таких как copd | |
| PH12019501098A1 (en) | Pyrrolopyrimidines as cftr potentiators | |
| RU2017134551A (ru) | Новые дигидропиридоизохинолиноны и их фармацевтические композиции для лечения воспалительных расстройств | |
| JP2018519357A5 (ru) | ||
| JP2009544602A5 (ru) | ||
| JP2015532287A5 (ru) | ||
| RU2020115095A (ru) | Пиридиновые, пиразиновые и триазиновые соединения в качестве аллостерических ингибиторов shp2 | |
| JP2012509349A5 (ru) | ||
| JP2017526726A5 (ru) | ||
| JP2021105002A5 (ru) | ||
| RU2022108080A (ru) | Ингибиторы интегрина avb6 | |
| JP2012532112A5 (ru) | ||
| JP2017515856A5 (ru) | ||
| RU2012138580A (ru) | Производные пиримидина и их применение в лечении респираторных заболеваний, таких как copd | |
| JP2009532366A (ja) | ヒスタミンｈ４受容体のモジュレーターとしてのベンゾイミダゾール−２−イルピリミジンおよびピラジン | |
| JP2019507781A5 (ru) | ||
| JP2007501859A5 (ru) | ||
| JP2016540051A5 (ru) | ||
| JP2020535165A5 (ru) | ||
| RU2018126957A (ru) | Кфтр регуляторы и способы их применения |