[go: up one dir, main page]

RU2018126304A - Конъюгированные иммуноглобулины с c-концевым лизином - Google Patents

Конъюгированные иммуноглобулины с c-концевым лизином Download PDF

Info

Publication number
RU2018126304A
RU2018126304A RU2018126304A RU2018126304A RU2018126304A RU 2018126304 A RU2018126304 A RU 2018126304A RU 2018126304 A RU2018126304 A RU 2018126304A RU 2018126304 A RU2018126304 A RU 2018126304A RU 2018126304 A RU2018126304 A RU 2018126304A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
immunoglobulin
amino acid
terminal lysine
acid residue
conjugated
Prior art date
Application number
RU2018126304A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018126304A3 (ru
RU2747581C2 (ru
Inventor
Джаред Спайдел
Эрл ЭЛБОН
Original Assignee
Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд. filed Critical Эйсай Ар Энд Ди Менеджмент Ко., Лтд.
Publication of RU2018126304A publication Critical patent/RU2018126304A/ru
Publication of RU2018126304A3 publication Critical patent/RU2018126304A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2747581C2 publication Critical patent/RU2747581C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6801—Drug-antibody or immunoglobulin conjugates defined by the pharmacologically or therapeutically active agent
    • A61K47/6803—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates
    • A61K47/6811—Drugs conjugated to an antibody or immunoglobulin, e.g. cisplatin-antibody conjugates the drug being a protein or peptide, e.g. transferrin or bleomycin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6851—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell
    • A61K47/6863—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody targeting a determinant of a tumour cell the tumour determinant being from stomach or intestines cancer cell
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6875—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site the antibody being a hybrid immunoglobulin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6883—Polymer-drug antibody conjugates, e.g. mitomycin-dextran-Ab; DNA-polylysine-antibody complex or conjugate used for therapy
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6835—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment the modifying agent being an antibody or an immunoglobulin bearing at least one antigen-binding site
    • A61K47/6887—Antibody-chelate conjugates using chelates for therapeutic purposes
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/68—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. an Fc-fragment
    • A61K47/6889—Conjugates wherein the antibody being the modifying agent and wherein the linker, binder or spacer confers particular properties to the conjugates, e.g. peptidic enzyme-labile linkers or acid-labile linkers, providing for an acid-labile immuno conjugate wherein the drug may be released from its antibody conjugated part in an acidic, e.g. tumoural or environment
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
    • A61K49/0013—Luminescence
    • A61K49/0017—Fluorescence in vivo
    • A61K49/005—Fluorescence in vivo characterised by the carrier molecule carrying the fluorescent agent
    • A61K49/0058—Antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K49/00—Preparations for testing in vivo
    • A61K49/06—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations
    • A61K49/08—Nuclear magnetic resonance [NMR] contrast preparations; Magnetic resonance imaging [MRI] contrast preparations characterised by the carrier
    • A61K49/10—Organic compounds
    • A61K49/14—Peptides, e.g. proteins
    • A61K49/16—Antibodies; Immunoglobulins; Fragments thereof
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A61K51/10—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
    • A61K51/1084—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody the antibody being a hybrid immunoglobulin
    • A61K51/1087—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody the antibody being a hybrid immunoglobulin the immunoglobulin comprises domains from different animal species, e.g. chimeric immunoglobulins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A61K51/10—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
    • A61K51/1084—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody the antibody being a hybrid immunoglobulin
    • A61K51/109—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody the antibody being a hybrid immunoglobulin immunoglobulins having two or more different antigen-binding sites or multifunctional antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A61K51/10—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
    • A61K51/1093—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody conjugates with carriers being antibodies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K51/00—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo
    • A61K51/02—Preparations containing radioactive substances for use in therapy or testing in vivo characterised by the carrier, i.e. characterised by the agent or material covalently linked or complexing the radioactive nucleus
    • A61K51/04—Organic compounds
    • A61K51/08—Peptides, e.g. proteins, carriers being peptides, polyamino acids, proteins
    • A61K51/10—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody
    • A61K51/1093—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody conjugates with carriers being antibodies
    • A61K51/1096—Antibodies or immunoglobulins; Fragments thereof, the carrier being an antibody, an immunoglobulin or a fragment thereof, e.g. a camelised human single domain antibody or the Fc fragment of an antibody conjugates with carriers being antibodies radioimmunotoxins, i.e. conjugates being structurally as defined in A61K51/1093, and including a radioactive nucleus for use in radiotherapeutic applications
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/10—Transferases (2.)
    • C12N9/1025—Acyltransferases (2.3)
    • C12N9/104—Aminoacyltransferases (2.3.2)
    • C12N9/1044—Protein-glutamine gamma-glutamyltransferase (2.3.2.13), i.e. transglutaminase or factor XIII
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y203/00—Acyltransferases (2.3)
    • C12Y203/02—Aminoacyltransferases (2.3.2)
    • C12Y203/02013—Protein-glutamine gamma-glutamyltransferase (2.3.2.13), i.e. transglutaminase or factor XIII
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/10—Immunoglobulins specific features characterized by their source of isolation or production
    • C07K2317/14—Specific host cells or culture conditions, e.g. components, pH or temperature
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/31—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency multispecific
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/40—Immunoglobulins specific features characterized by post-translational modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/522—CH1 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/526—CH3 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
    • C07K2317/528—CH4 domain
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/55—Fab or Fab'

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Radiology & Medical Imaging (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)

Claims (127)

1. Способ получения конъюгированного иммуноглобулина, где способ включает
инкубацию иммуноглобулина с микробной трансглутаминазой и функциональным агентом, содержащим ацил-донорный субстрат,
а) где иммуноглобулин содержит, по меньшей мере, один аминокислотный остаток после С-концевого лизина,
b) где ацил-донорный субстрат содержит остаток глутамина, и
c) где функциональным агентом является терапевтический агент или диагностический агент,
где микробная трансглутаминаза катализирует конъюгацию С-концевого лизина иммуноглобулина с остатком глутамина ацил-донорного субстрата в функциональном агенте, тем самым обеспечивая получение конъюгированного иммуноглобулина.
2. Способ получения конъюгированного иммуноглобулина, где способ включает
i) инкубацию иммуноглобулина с микробной трансглутаминазой и ацил-донорным субстратом,
а) где иммуноглобулин содержит, по меньшей мере, один аминокислотный остаток после С-концевого лизина, и
b) где ацил-донорный субстрат содержит остаток глутамина, и
где микробная трансглутаминаза катализирует конъюгацию С-концевого лизина иммуноглобулина с остатком глутамина ацил-донорного субстрата, и
ii) конъюгацию функционального агента с реакционноспособной группой ацил-донорного субстрата, где функциональным агентом является терапевтический агент или диагностический агент,
тем самым обеспечивая получение конъюгированного иммуноглобулина.
3. Способ по п.2, где реакционноспособная группа ацил-донорного субстрата конъюгирована с функциональным агентом клик-реакцией.
4. Способ по п.1 или 2, где С-концевой лизин представляет лизин 447 (K447) в тяжелой цепи иммуноглобулина.
5. Способ по п.1 или 2, где иммуноглобулин содержит один аминокислотный остаток после С-концевого лизина, и один аминокислотный остаток после С-концевого лизина представляет глицин, аланин, валин, лейцин, изолейцин, метионин, фенилаланин, тирозин, триптофан, серин, треонин, цистеин, аспарагин, глутамин или гистидин.
6. Способ по п.1 или 2, где иммуноглобулин содержит один аминокислотный остаток после С-концевого лизина, и где один аминокислотный остаток после С-концевого лизина не включает пролин, аспарагиновую кислоту, глутаминовую кислоту, лизин или аргинин.
7. Способ по п.1, где функциональный агент, содержащий ацил-донорный субстрат, соответствует одной из формул (I) или (II)
(Z)m-Gln-(L)n-(Y) (I) (Y)-(L)n-Gln-(Z)m (II),
где Z представляет карбоксибензилокси (CBZ) группу или аминокислотный остаток;
Gln представляет остаток глутаминовой кислоты;
каждый L независимо представляет прямой или разветвленный линкер из 1-20 атомов углерода, где один или более атомов углерода могут быть необязательно и независимо заменены атомом азота, кислорода или серы, и где каждый атом углерода и азота может быть необязательно замещен; или каждый L необязательно и независимо представляет аминокислотный остаток;
m равно целому числу от 0 до 5;
n равно целому числу от 0 до 5; и
Y является функциональным агентом.
8. Способ по п.7, где функциональный агент, содержащий ацил-донорный субстрат, соответствует формуле (I), и где Z представляет CBZ группу; L представляет молекулу полиэтиленгликоля (ПЭГ)(-O((CH2)2)-), этиламин (-NH((CH2)2)-) или пропиламин (-NH((CH2)3)-); и n равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5.
9. Способ по п.7, где функциональный агент, содержащий ацил-донорный субстрат, соответствует формуле (I), где Z представляет CBZ группу, и L представляет аминокислоту.
10. Способ по п.9, где L является Gly; m равно 1; и n равно 0.
11. Способ по п.9, где L является Gly; m равно 1; и n равно 1.
12. Способ по п.7, где функциональный агент, содержащий ацил-донорный субстрат, соответствует формуле (II), где Z представляет CBZ группу; m равно 1; n равно 1, 2 или 3; и, по меньшей мере, один L является Gly.
13. Способ по п.2, где ацил-донорный субстрат соответствует одной из формул (III) или (IV):
(Z)m-Gln-(L)n-(Х) (III) (Х)-(L)n-Gln-(Z)m (IV),
где Z представляет карбоксибензилокси (CBZ) группу или аминокислотный остаток;
Gln представляет остаток глутаминовой кислоты;
каждый L независимо представляет прямой или разветвленный линкер из 1-20 атомов углерода, где один или более атомов углерода могут быть необязательно и независимо заменены атомом азота, кислорода или серы, и где каждый атом углерода и азота может быть необязательно замещен; или каждый L необязательно и независимо представляет аминокислотный остаток;
m равно целому числу от 0 до 5;
n равно целому числу от 0 до 5; и
Х является реакционноспособной группой.
14. Способ по п.13, где ацил-донорный субстрат соответствует формуле (III), и где Z представляет CBZ группу; где L представляет молекулу полиэтиленгликоля (ПЭГ)(-O((CH2)2)-), этиламин (-NH((CH2)2)-) или пропиламин (-NH((CH2)3)-); и n равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5.
15. Способ по п.13, где ацил-донорный субстрат соответствует формуле (III), где Z представляет CBZ группу, и L представляет аминокислоту.
16. Способ по п.15, где L является Gly; m равно 1; и n равно 1.
17. Способ по п.15, где L является Gly; m равно 1; и n равно 0.
18. Способ по п.13, где ацил-донорный субстрат соответствует формуле (IV), где Z представляет CBZ группу; m равно 1; n равно 1, 2 или 3; и, по меньшей мере, один L является Gly.
19. Способ по п.13, где Х представляет реакционноспособную группу, выбранную из группы, состоящей из (1R,8S,9s)бицикло[6.1.0]нон-4-ин-9-илметанола(BCN),
Figure 00000001
(DBCO), транс-циклооктена (TCO), азидо (N3), алкина, тетразина метилциклопропена, норборнена, гидразида/гидразина и альдегида.
20. Способ по п.1 или 2, где терапевтический агент представляет антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, химиотерапевтический препарат, лекарственный препарат, радиоактивный агент, цитотоксический агент, антибиотик, небольшую молекулу, нуклеиновую кислоту или полипептид.
21. Способ по п.1 или 2, где диагностический агент представляет флуорофор, флуоресцентный краситель, радионуклид или фермент.
22. Способ по п.1 или 2, где иммуноглобулин имеет два аминокислотных остатка после С-концевого лизина, включающих первый аминокислотный остаток после С-концевого лизина и второй аминокислотный остаток после С-концевого лизина.
23. Способ по п.22, где первый аминокислотный остаток после С-концевого лизина представляет любой аминокислотный остаток, за исключением аспарагиновой кислоты, глутаминовой кислоты или пролина, и второй аминокислотный остаток после С-концевого лизина выбран из группы, состоящей из фенилаланина, лейцина, изолейцина, метионина, валина, серина, пролина, треонина, аланина, тирозина, гистидина, глутамина, аспарагина, аспарагиновой кислоты, глутаминовой кислоты, цистеина, триптофана и глицина.
24. Способ по п.23, где первый аминокислотный остаток после С-концевого лизина представляет лизин или аргинин.
25. Способ по п.1 или 2, где иммуноглобулин имеет три аминокислотных остатка после С-концевого лизина, включающих первый аминокислотный остаток после С-концевого лизина, второй аминокислотный остаток после С-концевого лизина и третий аминокислотный остаток после С-концевого лизина, где третий аминокислотный остаток после С-концевого лизина выбран из группы, состоящей из фенилаланина, лейцина, изолейцина, метионина, валина, серина, пролина, треонина, аланина, тирозина, гистидина, глутамина, аспарагина, аспарагиновой кислоты, глутаминовой кислоты, цистеина, триптофана и глицина.
26. Способ по п.1 или 2, где иммуноглобулин имеет четыре аминокислотных остатка после С-концевого лизина, включающих первый аминокислотный остаток после С-концевого лизина, второй аминокислотный остаток после С-концевого лизина, третий аминокислотный остаток после С-концевого лизина и четвертый аминокислотный остаток после С-концевого лизина, где четвертый аминокислотный остаток после С-концевого лизина выбран из группы, состоящей из фенилаланина, лейцина, изолейцина, метионина, валина, серина, пролина, треонина, аланина, тирозина, гистидина, глутамина, аспарагина, аспарагиновой кислоты, глутаминовой кислоты, цистеина, триптофана и глицина.
27. Способ по п.1 или 2, где иммуноглобулин имеет пять аминокислотных остатков после С-концевого лизина, включающих первый аминокислотный остаток после С-концевого лизина, второй аминокислотный остаток после С-концевого лизина, третий аминокислотный остаток после С-концевого лизина, четвертый аминокислотный остаток после С-концевого лизина и пятый аминокислотный остаток после С-концевого лизина, где пятый аминокислотный остаток после С-концевого лизина выбран из группы, состоящей из фенилаланина, лейцина, изолейцина, метионина, валина, серина, пролина, треонина, аланина, тирозина, гистидина, глутамина, аспарагина, аспарагиновой кислоты, глутаминовой кислоты, цистеина, триптофана и глицина.
28. Способ по п.1 или 2, где иммуноглобулин имеет менее 9 аминокислотных остатков после С-концевого лизина, и где последний аминокислотный остаток после С-концевого лизина выбран из группы, состоящей из фенилаланина, лейцина, изолейцина, метионина, валина, серина, пролина, треонина, аланина, тирозина, гистидина, глутамина, аспарагина, аспарагиновой кислоты, глутаминовой кислоты, цистеина, триптофана и глицина.
29. Способ по п.1 или 2, где иммуноглобулин имеет менее 13 аминокислотных остатков после С-концевого лизина, и где последний аминокислотный остаток после С-концевого лизина выбран из группы, состоящей из фенилаланина, лейцина, изолейцина, метионина, валина, серина, пролина, треонина, аланина, тирозина, гистидина, глутамина, аспарагина, аспарагиновой кислоты, глутаминовой кислоты, цистеина, триптофана и глицина.
30. Способ по пп.1 или 2, где микробная трансглутаминаза является микробной трансглутаминазой бактерии Streptomyces mobarensis.
31. Способ по п.1 или 2, где иммуноглобулин представляет иммуноглобулин IgG1.
32. Способ по п.1 или 2, где иммуноглобулин представляет иммуноглобулин IgG2, IgG3 или IgG4.
33. Способ по п.1 или 2, где иммуноглобулин представляет иммуноглобулин IgA1, IgA2 или IgM, которые не содержат хвостовую область.
34. Способ по п.1 или 2, где иммуноглобулин представляет иммуноглобулин IgD или IgE.
35. Способ по любому из предшествующих пунктов, где иммуноглобулин представляет человеческий иммуноглобулин или гуманизированный иммуноглобулин.
36. Способ по любому из предшествующих пунктов, где иммуноглобулин представляет химерный иммуноглобулин, или не является человеческим иммуноглобулином.
37. Способ по любому из предшествующих пунктов, где иммуноглобулин содержит две тяжелые цепи и две легкие цепи.
38. Способ по любому из предшествующих пунктов, где соотношение функционального агента к иммуноглобулину составляет от 1:1 до 2:1.
39. Конъюгированный иммуноглобулин, содержащий иммуноглобулин и функциональный агент, где
а) иммуноглобулин содержит, по меньшей мере, один аминокислотный остаток после С-концевого лизина,
b) функциональный агент содержит ацил-донорный субстрат, где ацил-донорный субстрат содержит остаток глутамина, и
с) функциональный агент является терапевтическим агентом или диагностическим агентом,
где С-концевой лизин иммуноглобулина конъюгирован с остатком глутамина ацил-донорного субстрата функционального агента.
40. Конъюгированный иммуноглобулин, содержащий иммуноглобулин и функциональный агент, где
а) иммуноглобулин содержит, по меньшей мере, один аминокислотный остаток после С-концевого лизина,
b) С-концевой лизин конъюирован с остатком глутамина в ацил-донорном субстрате, где ацил-донорный субстрат дополнительно содержит реакционноспособную группу, и
с) реакционоспособная группа конъюгирована с функциональным агентом, где функциональный агент является терапевтическим агентом или диагностическим агентом.
41. Конъюгированный иммуноглобулин по п.39 или 40, где С-концевой лизин представляет лизин 447 (K447) в тяжелой цепи иммуноглобулина.
42. Конъюгированный иммуноглобулин по п.39 или 40, где иммуноглобулин содержит один аминокислотный остаток после С-концевого лизина, и где один аминокислотный остаток после С-концевого лизина представляет глицин, аланин, валин, лейцин, изолейцин, метионин, фенилаланин, тирозин, триптофан, серин, треонин, цистеин, аспарагин, глутамин или гистидин.
43. Конъюгированный иммуноглобулин по п.39 или 40, где иммуноглобулин содержит один аминокислотный остаток после С-концевого лизина, и где один аминокислотный остаток после С-концевого лизина не является пролином, аспарагиновой кислотой, глутаминовой кислотой, лизином или аргинином.
44. Конъюгированный иммуноглобулин по п.39, где функциональный агент, содержащий ацил-донорный субстрат, соответствует одной из формул (I) или (II)
(Z)m-Gln-(L)n-(Y) (I) (Y)-(L)n-Gln-(Z)m (II,)
где Z представляет карбоксибензилокси (CBZ) группу или аминокислотный остаток;
Gln представляет остаток глутаминовой кислоты;
каждый L независимо представляет прямой или разветвленный линкер из 1-20 атомов углерода, где один или более атомов углерода могут быть необязательно и независимо заменены атомом азота, кислорода или серы, и где каждый атом углерода и азота может быть необязательно замещен; или каждый L необязательно и независимо представляет аминокислотный остаток;
m равно целому числу от 0 до 5;
n равно целому числу от 0 до 5; и
Y является функциональным агентом.
45. Конъюгированный иммуноглобулин по п.44, где функциональный агент, содержащий ацил-донорный субстрат, соответствует формуле (I), и где Z представляет CBZ группу; L представляет молекулу полиэтиленгликоля (ПЭГ) (-O((CH2)2)-), этиламин (-NH((CH2)2)-) или пропиламин (-NH((CH2)3)-); и n равно 0, 1, 2 или 3.
46. Конъюгированный иммуноглобулин по п.44, где функциональный агент, содержащий ацил-донорный субстрат, соответствует формуле (I), где Z представляет CBZ группу, и L представляет аминокислоту.
47. Конъюгированный иммуноглобулин по п.46, где m равно 1; и n равно 0.
48. Конъюгированный иммуноглобулин по п.46, где L является Gly; m равно 1; и n равно 1.
49. Конъюгированный иммуноглобулин по п.44, где функциональный агент, содержащий ацил-донорный субстрат, соответствует формуле (II), где Z представляет CBZ группу; m равно 1; n равно 1, 2 или 3; и, по меньшей мере, один L является Gly.
50. Конъюгированный иммуноглобулин по п.40, где ацил-донорный субстрат соответствует одной из формул (III) или (IV)
(Z)m-Gln-(L)n-(X) (III) (X)-(L)n-Gln-(Z)m (IV),
где Z представляет карбоксибензилокси (CBZ) группу или аминокислотный остаток;
Gln представляет остаток глутаминовой кислоты;
каждый L независимо представляет прямой или разветвленный линкер из 1-20 атомов углерода, где один или более атомов углерода могут быть необязательно и независимо заменены атомом азота, кислорода или серы, и где каждый атом углерода и азота может быть необязательно замещен; или каждый L необязательно и независимо представляет аминокислотный остаток;
m равно целому числу от 0 до 5;
n равно целому числу от 0 до 5; и
Х является реакционноспособной группой.
51. Конъюгированный иммуноглобулин по п.50, где ацил-донорный субстрат соответствует формуле (III), и где Z представляет CBZ группу; L независимо представляет молекулу полиэтиленгликоля (ПЭГ) (-O((CH2)2)-), этиламин (-NH((CH2)2)-) или пропиламин (-NH((CH2)3)-); и n равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5.
52. Конъюгированный иммуноглобулин по п.50, где ацил-донорный субстрат соответствует формуле (III), где Z представляет CBZ группу, и L представляет аминокислоту.
53. Конъюгированный иммуноглобулин по п.52, где m равно 1; и n равно 0.
54. Конъюгированный иммуноглобулин по п.52, где L является Gly; m равно 1; и n равно 1.
55. Конъюгированный иммуноглобулин по п.50, где ацил-донорный субстрат соответствует формуле (IV), где Z представляет CBZ группу; m равно 1; n равно 1, 2 или 3; и, по меньшей мере, один L является Gly.
56. Конъюгированный иммуноглобулин по п.50, где Х представляет реакционноспособную группу, выбранную из группы, состоящей из (1R,8S,9s)бицикло[6.1.0]нон-4-ин-9-илметанола(BCN),
Figure 00000002
(DBCO), транс-циклооктена (TCO), азидо (N3), алкина, тетразина метилциклопропена, норборнена, гидразида/гидразина и альдегида.
57. Конъюгированный иммуноглобулин по п.39 или 40, где терапевтический агент представляет антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, химиотерапевтический препарат, лекарственный препарат, радиоактивный агент, цитотоксический агент, антибиотик, небольшую молекулу, нуклеиновую кислоту или полипептид.
58. Конъюгированный иммуноглобулин по п.39 или 40, где диагностический агент представляет флуорофор, флуоресцентный краситель, радионуклид или фермент.
59. Конъюгированный иммуноглобулин по п.39 или 40, где иммуноглобулин имеет два аминокислотных остатка после С-концевого лизина, включающих первый аминокислотный остаток после С-концевого лизина и второй аминокислотный остаток после С-концевого лизина.
60. Конъюгированный иммуноглобулин по п.59, где первый аминокислотный остаток после С-концевого лизина представляет любой аминокислотный остаток, за исключением аспарагиновой кислоты, глутаминовой кислоты или пролина, и второй аминокислотный остаток после С-концевого лизина выбран из группы, состоящей из фенилаланина, лейцина, изолейцина, метионина, валина, серина, пролина, треонина, аланина, тирозина, гистидина, глутамина, аспарагина, аспарагиновой кислоты, глутаминовой кислоты, цистеина, триптофана и глицина.
61. Конъюгированный иммуноглобулин по п.60, где первый аминокислотный остаток после С-концевого лизина представляет лизин или аргинин.
62. Конъюгированный иммуноглобулин по п.39 или 40, где иммуноглобулин имеет три аминокислотных остатка после С-концевого лизина, включающих первый аминокислотный остаток после С-концевого лизина, второй аминокислотный остаток после С-концевого лизина и третий аминокислотный остаток после С-концевого лизина, где третий аминокислотный остаток после С-концевого лизина выбран из группы, состоящей из фенилаланина, лейцина, изолейцина, метионина, валина, серина, пролина, треонина, аланина, тирозина, гистидина, глутамина, аспарагина, аспарагиновой кислоты, глутаминовой кислоты, цистеина, триптофана и глицина.
63. Конъюгированный иммуноглобулин по п.39 или 40, где иммуноглобулин имеет четыре аминокислотных остатка после С-концевого лизина, включающих первый аминокислотный остаток после С-концевого лизина, второй аминокислотный остаток после С-концевого лизина, третий аминокислотный остаток после С-концевого лизина и четвертый аминокислотный остаток после С-концевого лизина, где четвертый аминокислотный остаток после С-концевого лизина выбран из группы, состоящей из фенилаланина, лейцина, изолейцина, метионина, валина, серина, пролина, треонина, аланина, тирозина, гистидина, глутамина, аспарагина, аспарагиновой кислоты, глутаминовой кислоты, цистеина, триптофана и глицина.
64. Конъюгированный иммуноглобулин по п.39 или 40, где иммуноглобулин имеет пять аминокислотных остатков после С-концевого лизина, включающих первый аминокислотный остаток после С-концевого лизина, второй аминокислотный остаток после С-концевого лизина, третий аминокислотный остаток после С-концевого лизина, четвертый аминокислотный остаток после С-концевого лизина и пятый аминокислотный остаток после С-концевого лизина, где пятый аминокислотный остаток после С-концевого лизина выбран из группы состоящий из фенилаланина, лейцина, изолейцина, метионина, валина, серина, пролина, треонина, аланина, тирозина, гистидина, глутамина, аспарагина, аспарагиновой кислоты, глутаминовой кислоты, цистеина, триптофана и глицина.
65. Конъюгированный иммуноглобулин по п.39 или 40, где иммуноглобулин имеет менее 9 аминокислотных остатков после С-концевого лизина, и где последний аминокислотный остаток после С-концевого лизина выбран из группы, состоящей из фенилаланина, лейцина, изолейцина, метионина, валина, серина, пролина, треонина, аланина, тирозина, гистидина, глутамина, аспарагина, аспарагиновой кислоты, глутаминовой кислоты, цистеина, триптофана и глицина.
66. Конъюгированный иммуноглобулин по п.39 или 40, где иммуноглобулин имеет менее 13 аминокислотных остатков после С-концевого лизина, и где последний аминокислотный остаток после С-концевого лизина выбран из группы, состоящей из фенилаланина, лейцина, изолейцина, метионина, валина, серина, пролина, треонина, аланина, тирозина, гистидина, глутамина, аспарагина, аспарагиновой кислоты, глутаминовой кислоты, цистеина, триптофана и глицина.
67. Конъюгированный иммуноглобулин по п.39 или 40, где иммуноглобулин представляет иммуноглобулин IgG1.
68. Конъюгированный иммуноглобулин по п.39 или 40, где иммуноглобулин представляет иммуноглобулин IgG2, IgG3 или IgG4.
69. Конъюгированный иммуноглобулин по п.39 или 40, где иммуноглобулин представляет иммуноглобулин IgA1, IgA2 или IgM, которые не содержат хвостовую область.
70. Конъюгированный иммуноглобулин по п.39 или 40, где иммуноглобулин представляет иммуноглобулин IgD или IgE.
71. Конъюгированный иммуноглобулин по п.39 или 40, где иммуноглобулин представляет человеческий иммуноглобулин или гуманизированный иммуноглобулин.
72. Конъюгированный иммуноглобулин по п.39 или 40, где иммуноглобулин представляет химерный иммуноглобулин, или не является человеческим иммуноглобулином.
73. Конъюгированный иммуноглобулин по п.39 или 40, где иммуноглобулин содержит две тяжелые цепи и две легкие цепи.
74. Конъюгированный иммуноглобулин по п.73, где отсутствует внутримолекулярное сшивание между двумя тяжелыми цепями иммуноглобулина.
75     75. Конъюгированный иммуноглобулин по п.39 или 40, где соотношение функционального агента к иммуноглобулину составляет от 1:1 до 2:1.
76. Конъюгированный иммуноглобулин по п.39 или 40, где функциональный агент представляет антитело или его антигенсвязывающий фрагмент, и где иммуноглобулин и функциональный агент связываются с одним и тем же антигеном или связываются с различными антигенами.
77. Нуклеиновая кислота, кодирующая конъюгированный иммуноглобулин по любому из пп.39-76.
78. Плазмида, содержащая нуклеиновую кислоту по п.77.
79. Выделенная клетка, содержащая плазмиду по п.78.
80. Фармацевтическая композиция, содержащая конъюгированный иммуноглобулин по любому из пп.39-76 и фармацевтически приемлемый носитель.
81. Конъюгированный иммуноглобулин, полученный способом по любому из пп.1-38.
RU2018126304A 2015-12-18 2016-12-16 Конъюгированные иммуноглобулины с c-концевым лизином RU2747581C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562269138P 2015-12-18 2015-12-18
US62/269,138 2015-12-18
PCT/US2016/067165 WO2017106643A1 (en) 2015-12-18 2016-12-16 C-terminal lysine conjugated immunoglobulins

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018126304A true RU2018126304A (ru) 2020-01-20
RU2018126304A3 RU2018126304A3 (ru) 2020-05-13
RU2747581C2 RU2747581C2 (ru) 2021-05-11

Family

ID=57960810

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018126304A RU2747581C2 (ru) 2015-12-18 2016-12-16 Конъюгированные иммуноглобулины с c-концевым лизином

Country Status (20)

Country Link
US (2) US11135304B2 (ru)
EP (2) EP4032902A1 (ru)
JP (2) JP6970090B2 (ru)
KR (1) KR102728631B1 (ru)
CN (1) CN108602878B (ru)
AU (1) AU2016369524B2 (ru)
BR (1) BR112018012388A2 (ru)
CL (1) CL2018001565A1 (ru)
CO (1) CO2018005876A2 (ru)
ES (1) ES2910699T3 (ru)
IL (1) IL259754B (ru)
MA (1) MA44074A (ru)
MX (1) MX2018007451A (ru)
MY (1) MY192987A (ru)
NZ (1) NZ742916A (ru)
PH (1) PH12018501272A1 (ru)
RU (1) RU2747581C2 (ru)
SG (1) SG11201804856VA (ru)
UA (1) UA124622C2 (ru)
WO (1) WO2017106643A1 (ru)

Families Citing this family (26)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JP7008014B2 (ja) * 2015-08-07 2022-02-10 メルク パテント ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 有効な部位特異的バイオコンジュゲーションのためのトランスグルタミンタグ
JP6970090B2 (ja) * 2015-12-18 2021-11-24 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 Ｃ末端リジンで結合体化された免疫グロブリン
CN116731101A (zh) 2016-06-01 2023-09-12 雅斯娜 用于治疗多种疾病的n-己酸-l-酪氨酸-l-异亮氨酸-(6)-氨基己酰胺的衍生物
BR112018075253A2 (pt) 2016-06-10 2019-04-30 Eisai R&D Management Co., Ltd. imunoglobulinas conjugadas com lisina
EP3272864A1 (en) * 2016-07-20 2018-01-24 Paul Scherrer Institut Solid-phase immobilization of microbial transglutaminase mtg on microbeads for protein conjugation
CA3061467A1 (en) 2017-04-28 2019-10-24 Ajinomoto Co., Inc. Compound having affinity substance to soluble protein, cleavable portionand reactive group, or salt thereof
WO2019035681A2 (ko) 2017-08-17 2019-02-21 주식회사 엘지화학 전고체 전지용 전극 및 그 제조방법
AU2018337671B2 (en) 2017-09-19 2021-03-04 Paul Scherrer Institut Transglutaminase conjugation method and linker
US12370264B1 (en) 2018-08-02 2025-07-29 Dyne Therapeutics, Inc. Complexes comprising an anti-transferrin receptor antibody linked to an oligonucleotide and method of delivering oligonucleotide to a subject
US11168141B2 (en) 2018-08-02 2021-11-09 Dyne Therapeutics, Inc. Muscle targeting complexes and uses thereof for treating dystrophinopathies
EP3829594A4 (en) * 2018-08-02 2022-05-11 Dyne Therapeutics, Inc. MUSCLE TARGETING COMPLEXES AND THEIR USES FOR THE TREATMENT OF HYPERTROPHIC CARDIOMYOPATHY
WO2020028864A1 (en) 2018-08-02 2020-02-06 Dyne Therapeutics, Inc. Muscle targeting complexes and uses thereof for treating facioscapulohumeral muscular dystrophy
US20210308273A1 (en) 2018-08-02 2021-10-07 Dyne Therapeutics, Inc. Muscle targeting complexes and uses thereof for treating dystrophinopathies
US12018087B2 (en) 2018-08-02 2024-06-25 Dyne Therapeutics, Inc. Muscle-targeting complexes comprising an anti-transferrin receptor antibody linked to an oligonucleotide and methods of delivering oligonucleotide to a subject
US12097263B2 (en) 2018-08-02 2024-09-24 Dyne Therapeutics, Inc. Muscle targeting complexes and uses thereof for treating myotonic dystrophy
JP7657213B2 (ja) 2019-11-07 2025-04-04 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 抗メソテリンエリブリン抗体－薬物コンジュゲート及び使用方法
WO2021248005A1 (en) 2020-06-05 2021-12-09 Eisai R&D Management Co., Ltd. Anti-bcma antibody-drug conjugates and methods of use
MX2023004606A (es) 2020-10-25 2023-05-08 Araris Biotech Ag Medios y metodos para producir conjugados de ligador-anticuerpo.
US11771776B2 (en) 2021-07-09 2023-10-03 Dyne Therapeutics, Inc. Muscle targeting complexes and uses thereof for treating dystrophinopathies
US11969475B2 (en) 2021-07-09 2024-04-30 Dyne Therapeutics, Inc. Muscle targeting complexes and uses thereof for treating facioscapulohumeral muscular dystrophy
WO2023283623A1 (en) 2021-07-09 2023-01-12 Dyne Therapeutics, Inc. Muscle targeting complexes and formulations for treating dystrophinopathies
IL316143A (en) 2022-04-15 2024-12-01 Dyne Therapeutics Inc Muscle targeting complexes and formulations for the treatment of myotonic dystrophy
CN120813607A (zh) 2023-02-28 2025-10-17 卫材R&D管理有限公司 抗psma抗体、缀合物和使用方法
WO2025198987A1 (en) * 2024-03-21 2025-09-25 Merck Sharp & Dohme Llc Polypeptides for bioconjugation
WO2025199464A1 (en) 2024-03-22 2025-09-25 Eisai R&D Management Co., Ltd. Anti-trop2 antibody-drug conjugates and methods of use
CN120779021A (zh) * 2024-04-08 2025-10-14 菲鹏生物股份有限公司 抗体缀合物及其用途

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0368684B2 (en) 1988-11-11 2004-09-29 Medical Research Council Cloning immunoglobulin variable domain sequences.
EP2368579A1 (en) 2004-01-21 2011-09-28 Novo Nordisk Health Care AG Transglutaminase mediated conjugation of peptides
AT503902B1 (de) * 2006-07-05 2008-06-15 F Star Biotech Forsch & Entw Verfahren zur manipulation von immunglobulinen
US8426179B2 (en) * 2007-08-30 2013-04-23 Northwestern University Synthetic peptide and peptide conjugates and related tissue coupling methods via transglutaminase enzyme
MY188455A (en) * 2007-10-19 2021-12-09 Genentech Inc Cysteine engineered anti-tenb2 antibodies and antibody drug conjugates
EP2635310A2 (en) * 2010-11-05 2013-09-11 Rinat Neuroscience Corp. Engineered polypeptide conjugates and methods for making thereof using transglutaminase
WO2013176516A1 (ko) 2012-05-24 2013-11-28 한화케미칼 주식회사 트랜스글루타미나아제를 이용하여 제조한 항체-약물 결합체 및 이의 용도
US8921526B2 (en) 2013-03-14 2014-12-30 Abbvie, Inc. Mutated anti-TNFα antibodies and methods of their use
EP3613755A1 (en) * 2013-07-11 2020-02-26 Novartis AG Lysine-specific chemoenzymatic protein modifications using microbial transglutaminase
US9608508B2 (en) * 2013-07-29 2017-03-28 Microsemi P.O.E Ltd. Integrated limiter and active filter
WO2015015448A2 (en) * 2013-07-31 2015-02-05 Rinat Neuroscience Corp. Engineered polypeptide conjugates
PL3134127T3 (pl) * 2014-04-25 2020-07-27 Rinat Neuroscience Corp. Koniugaty przeciwciało-lek o dużym ładunku leku
JP6970090B2 (ja) * 2015-12-18 2021-11-24 エーザイ・アール・アンド・ディー・マネジメント株式会社 Ｃ末端リジンで結合体化された免疫グロブリン
BR112018075253A2 (pt) * 2016-06-10 2019-04-30 Eisai R&D Management Co., Ltd. imunoglobulinas conjugadas com lisina

Also Published As

Publication number Publication date
CN108602878A (zh) 2018-09-28
SG11201804856VA (en) 2018-07-30
RU2018126304A3 (ru) 2020-05-13
MA44074A (fr) 2018-10-24
AU2016369524B2 (en) 2022-12-08
US20220088212A1 (en) 2022-03-24
IL259754A (en) 2018-07-31
EP3390440A1 (en) 2018-10-24
US12214050B2 (en) 2025-02-04
CO2018005876A2 (es) 2018-08-21
WO2017106643A1 (en) 2017-06-22
RU2747581C2 (ru) 2021-05-11
AU2016369524A1 (en) 2018-06-14
KR102728631B1 (ko) 2024-11-12
CN108602878B (zh) 2022-06-28
US20200009263A1 (en) 2020-01-09
JP2019502684A (ja) 2019-01-31
IL259754B (en) 2022-09-01
UA124622C2 (uk) 2021-10-20
ES2910699T3 (es) 2022-05-13
CA3008645A1 (en) 2017-06-22
EP4032902A1 (en) 2022-07-27
EP3390440B1 (en) 2022-02-02
US11135304B2 (en) 2021-10-05
CL2018001565A1 (es) 2018-08-24
MY192987A (en) 2022-09-20
JP2022023181A (ja) 2022-02-07
BR112018012388A2 (pt) 2018-12-04
MX2018007451A (es) 2018-11-09
NZ742916A (en) 2023-03-31
PH12018501272A1 (en) 2019-01-28
KR20180095862A (ko) 2018-08-28
JP6970090B2 (ja) 2021-11-24

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018126304A (ru) Конъюгированные иммуноглобулины с c-концевым лизином
JP2019502684A5 (ru)
US11833120B2 (en) Binding protein drug conjugates comprising anthracycline derivatives
JP7014856B2 (ja) 自己安定化リンカー結合体
TWI680765B (zh) 自行穩定之接合劑共軛物
RU2018145507A (ru) Конъюгированные с лизином иммуноглобулины
Hollander et al. Selection of reaction additives used in the preparation of monomeric antibody− calicheamicin conjugates
TR201907573T4 (tr) Konjugasyon yöntemleri̇
CN102076717B (zh) 交联剂和它们的用途
JP2019525897A5 (ru)
KR20200033306A (ko) 생체 내 내성이 높은 항체 약물 결합체
KR20240168351A (ko) 항체-약물 접합체 및 그의 용도
GB2513405A (en) Method of synthesising ADCs using affinity resins
JP2021529524A (ja) 抗グリコｍｕｃ１抗体およびその使用
WO2023179723A1 (zh) 亲和片段导向的可裂解片段，其设计、合成及在制备定点药物偶联物中的应用
RU2724714C1 (ru) Способ конъюгации константного фрагмента тяжелой цепи антитела человека и пептоидного аналога аутоантигена mog35-55 для терапии рассеянного склероза
Haque Investigations into Antibody Conjugation by Cysteine-to-Lysine Transfer
CN120936386A (zh) 核定位多肽及其缀合物及其用途
CN120187743A (zh) 多肽标签、组合物及用于蛋白质位点特异性偶联的方法
WO2024127333A1 (en) Cytotoxic compounds
RU2022115696A (ru) Селективное сульфирование производных бензодиазепина
EA040604B1 (ru) Конъюгаты, связывающие белок-лекарственное средство, содержащие производные антрациклина