RU2018123738A - Способ получения карбопроста и его трометаминовой соли - Google Patents
Способ получения карбопроста и его трометаминовой соли Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018123738A RU2018123738A RU2018123738A RU2018123738A RU2018123738A RU 2018123738 A RU2018123738 A RU 2018123738A RU 2018123738 A RU2018123738 A RU 2018123738A RU 2018123738 A RU2018123738 A RU 2018123738A RU 2018123738 A RU2018123738 A RU 2018123738A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- providing
- formula
- carboprost
- epimers
- dichloromethane
- Prior art date
Links
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 title claims 2
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 19
- YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N Dichloromethane Chemical compound ClCCl YMWUJEATGCHHMB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N Triethylamine Chemical compound CCN(CC)CC ZMANZCXQSJIPKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 9
- YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N Toluene Chemical compound CC1=CC=CC=C1 YXFVVABEGXRONW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N Diethyl ether Chemical compound CCOCC RTZKZFJDLAIYFH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 5
- CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N Acetone Chemical compound CC(C)=O CSCPPACGZOOCGX-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N Silicium dioxide Chemical compound O=[Si]=O VYPSYNLAJGMNEJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- DLJKPYFALUEJCK-MRVZPHNRSA-N carboprost Chemical compound CCCCC[C@](C)(O)\C=C\[C@H]1[C@H](O)C[C@H](O)[C@@H]1C\C=C\CCCC(O)=O DLJKPYFALUEJCK-MRVZPHNRSA-N 0.000 claims 4
- 238000004587 chromatography analysis Methods 0.000 claims 4
- 239000000741 silica gel Substances 0.000 claims 4
- 229910002027 silica gel Inorganic materials 0.000 claims 4
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical class OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N Benzene Chemical compound C1=CC=CC=C1 UHOVQNZJYSORNB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- TXBIJPMTUNMCHF-UHFFFAOYSA-N [Mg]CBr Chemical compound [Mg]CBr TXBIJPMTUNMCHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 229960003395 carboprost Drugs 0.000 claims 3
- 239000003480 eluent Substances 0.000 claims 3
- 230000005484 gravity Effects 0.000 claims 3
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 3
- 239000002904 solvent Substances 0.000 claims 3
- QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N Ammonia Chemical compound N QGZKDVFQNNGYKY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N Tetrahydrofuran Chemical compound C1CCOC1 WYURNTSHIVDZCO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 230000029936 alkylation Effects 0.000 claims 2
- 238000005804 alkylation reaction Methods 0.000 claims 2
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 230000000536 complexating effect Effects 0.000 claims 2
- 239000000463 material Substances 0.000 claims 2
- 150000004702 methyl esters Chemical class 0.000 claims 2
- 239000003960 organic solvent Substances 0.000 claims 2
- 239000003495 polar organic solvent Substances 0.000 claims 2
- GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N trimethylamine Chemical compound CN(C)C GETQZCLCWQTVFV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 2-methyltetrahydrofuran Chemical compound CC1CCCO1 JWUJQDFVADABEY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N Diisopropyl ether Chemical compound CC(C)OC(C)C ZAFNJMIOTHYJRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N Dimethoxyethane Chemical compound COCCOC XTHFKEDIFFGKHM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000007818 Grignard reagent Substances 0.000 claims 1
- BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N Methyl tert-butyl ether Chemical compound COC(C)(C)C BZLVMXJERCGZMT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N O-Xylene Chemical compound CC1=CC=CC=C1C CTQNGGLPUBDAKN-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 238000007239 Wittig reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000002252 acyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000001298 alcohols Chemical class 0.000 claims 1
- 229910021529 ammonia Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000004945 aromatic hydrocarbons Chemical class 0.000 claims 1
- 239000012752 auxiliary agent Substances 0.000 claims 1
- 238000006243 chemical reaction Methods 0.000 claims 1
- 239000003153 chemical reaction reagent Substances 0.000 claims 1
- 238000013375 chromatographic separation Methods 0.000 claims 1
- FDSGHYHRLSWSLQ-UHFFFAOYSA-N dichloromethane;propan-2-one Chemical compound ClCCl.CC(C)=O FDSGHYHRLSWSLQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N disiloxane Chemical compound [SiH3]O[SiH3] KPUWHANPEXNPJT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 150000002085 enols Chemical class 0.000 claims 1
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 1
- 150000004795 grignard reagents Chemical class 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 230000007062 hydrolysis Effects 0.000 claims 1
- 238000006460 hydrolysis reaction Methods 0.000 claims 1
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 150000002576 ketones Chemical class 0.000 claims 1
- 230000011987 methylation Effects 0.000 claims 1
- 238000007069 methylation reaction Methods 0.000 claims 1
- RQNMYNYHBQQZSP-UHFFFAOYSA-M methylmagnesium chloride Chemical compound C[Mg]Cl RQNMYNYHBQQZSP-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 150000007530 organic bases Chemical class 0.000 claims 1
- -1 p-phenylbenzoyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000007787 solid Substances 0.000 claims 1
- YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N tetrahydrofuran Natural products C=1C=COC=1 YLQBMQCUIZJEEH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 229960000281 trometamol Drugs 0.000 claims 1
- XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N water Substances O XLYOFNOQVPJJNP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000008096 xylene Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/557—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
- A61K31/5575—Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins having a cyclopentane, e.g. prostaglandin E2, prostaglandin F2-alpha
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C405/00—Compounds containing a five-membered ring having two side-chains in ortho position to each other, and having oxygen atoms directly attached to the ring in ortho position to one of the side-chains, one side-chain containing, not directly attached to the ring, a carbon atom having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, and the other side-chain having oxygen atoms attached in gamma-position to the ring, e.g. prostaglandins ; Analogues or derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
- B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
- B01D15/26—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the separation mechanism
- B01D15/265—Adsorption chromatography
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01D—SEPARATION
- B01D15/00—Separating processes involving the treatment of liquids with solid sorbents; Apparatus therefor
- B01D15/08—Selective adsorption, e.g. chromatography
- B01D15/42—Selective adsorption, e.g. chromatography characterised by the development mode, e.g. by displacement or by elution
- B01D15/424—Elution mode
- B01D15/426—Specific type of solvent
-
- B—PERFORMING OPERATIONS; TRANSPORTING
- B01—PHYSICAL OR CHEMICAL PROCESSES OR APPARATUS IN GENERAL
- B01J—CHEMICAL OR PHYSICAL PROCESSES, e.g. CATALYSIS OR COLLOID CHEMISTRY; THEIR RELEVANT APPARATUS
- B01J20/00—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof
- B01J20/02—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material
- B01J20/10—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material comprising silica or silicate
- B01J20/103—Solid sorbent compositions or filter aid compositions; Sorbents for chromatography; Processes for preparing, regenerating or reactivating thereof comprising inorganic material comprising silica or silicate comprising silica
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C7/00—Purification; Separation; Use of additives
- C07C7/12—Purification; Separation; Use of additives by adsorption, i.e. purification or separation of hydrocarbons with the aid of solids, e.g. with ion-exchangers
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/06—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring
- C07C2601/08—Systems containing only non-condensed rings with a five-membered ring the ring being saturated
-
- Y—GENERAL TAGGING OF NEW TECHNOLOGICAL DEVELOPMENTS; GENERAL TAGGING OF CROSS-SECTIONAL TECHNOLOGIES SPANNING OVER SEVERAL SECTIONS OF THE IPC; TECHNICAL SUBJECTS COVERED BY FORMER USPC CROSS-REFERENCE ART COLLECTIONS [XRACs] AND DIGESTS
- Y02—TECHNOLOGIES OR APPLICATIONS FOR MITIGATION OR ADAPTATION AGAINST CLIMATE CHANGE
- Y02P—CLIMATE CHANGE MITIGATION TECHNOLOGIES IN THE PRODUCTION OR PROCESSING OF GOODS
- Y02P20/00—Technologies relating to chemical industry
- Y02P20/50—Improvements relating to the production of bulk chemicals
- Y02P20/55—Design of synthesis routes, e.g. reducing the use of auxiliary or protecting groups
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Analytical Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Water Supply & Treatment (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
Claims (41)
1. Способ получения карбопроста формулы I,
и
его трометаминовой соли формулы Ia,
посредством селективного алкилирования енона общей формулы II,
где R обозначает атом водорода или защитную группу, посредством восстановления полученного в результате енола общей формулы III,
где значение R определено выше, посредством удаления R-защитной группы полученного в результате лактола общей формулы IV,
посредством осуществления реакции эпимеров формулы V лактола в ходе реакции Виттига,
с получением эпимеров формулы VI карбопроста,
посредством преобразования эпимеров карбопроста в их сложный метиловый эфир, посредством хроматографического разделения эпимеров формулы VII сложного метилового эфира,
посредством гидролиза эпимера формулы VIII,
и, если необходимо, посредством получения трометаминовой соли карбопроста, предусматривающий, что
селективное алкилирование осуществляют в присутствии хирального вспомогательного средства в апротонном органическом растворителе с реактивом Гриньяра,
хроматографию осуществляют посредством гравитационной хроматографии на силикагеле,
трометаминовую соль получают путем применения твердого трометаминового основания.
2. Способ по п. 1, предусматривающий, что в качестве реактива Гриньяра применяют хлорметилмагний или бромметилмагний, предпочтительно бромметилмагний.
3. Способ по п. 2, предусматривающий, что применяют бромметилмагний в количестве 3-4 молярных эквивалентов, предпочтительно 3,5 молярного эквивалента.
4. Способ по п. 1, предусматривающий, что в качестве хирального вспомогательного средства используют материал на основе образующего комплекс хирального вспомогательного средства.
5. Способ по п. 4, предусматривающий, что в качестве материала на основе образующего комплекс хирального вспомогательного средства применяют (S)-таддол.
6. Способ по п. 5, предусматривающий, что (S)-таддол применяют в количестве 1 молярного эквивалента.
7. Способ по п. 1, предусматривающий, что в качестве R-защитной группы применяют эфирную, силилэфирную, бензильную, замещенную бензильную или ацильную группы.
8. Способ по п. 7, предусматривающий, что в качестве R-защитной группы применяют п-фенилбензоильную группу.
9. Способ по п. 1, предусматривающий, что в качестве апротонного органического растворителя применяют эфиры, такие как диэтиловый эфир, метиловый третичный бутиловый эфир, диизопропиловый эфир, тетрагидрофуран, метилтетрагидрофуран, диметоксиэтан; ароматические углеводороды, такие как бензол, толуол, ксилол; галогенированные растворители, такие как дихлорметан, или смеси этих растворителей.
10. Способ по п. 9, предусматривающий, что в качестве растворителя применяют толуол.
11. Способ по п. 1, предусматривающий, что метилирование осуществляют при (-)-80-(-)-20°C, предпочтительно при (-)-50°C.
12. Способ по п. 1, предусматривающий, что элюент, применяемый для гравитационной хроматографии на силикагеле, содержит основание.
13. Способ по п. 12, предусматривающий, что применяют основание, органическое основание или аммиак, предпочтительно триэтиламин.
14. Способ по п. 13, предусматривающий, что количество триэтиламина составляет 0,1%.
15. Способ по пп. 12-14, предусматривающий, что в качестве элюента применяют смесь дихлорметан:триэтиламин или дихлорметан:ацетон:триметиламин.
16. Способ по п. 1, предусматривающий, что в ходе гравитационной хроматографии на силикагеле применяют слабоосновный силикагель.
17. Способ по п. 16, предусматривающий, что в качестве элюента применяют смеси с градиентом ацетон-дихлорметан.
18. Способ по п. 1, предусматривающий, что получение соли осуществляют в полярном органическом растворителе, не содержащем воду.
19. Способ по п. 18, предусматривающий, что в качестве полярного органического растворителя применяют спирты и/или кетоны, предпочтительно изопропиловый спит и/или ацетон.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| HUP1500584 | 2015-12-01 | ||
| HU1500584A HU231045B1 (hu) | 2015-12-01 | 2015-12-01 | Új eljárás Carboprost trometamin elõállítására |
| PCT/HU2016/000067 WO2017093770A1 (en) | 2015-12-01 | 2016-11-10 | Process for the preparation of carboprost and its tromethamine salt |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018123738A true RU2018123738A (ru) | 2020-01-09 |
| RU2018123738A3 RU2018123738A3 (ru) | 2020-02-17 |
| RU2729626C2 RU2729626C2 (ru) | 2020-08-11 |
Family
ID=89992009
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018123738A RU2729626C2 (ru) | 2015-12-01 | 2016-11-10 | Способ получения карбопроста и его трометаминовой соли |
Country Status (10)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10442762B2 (ru) |
| EP (1) | EP3383844B8 (ru) |
| JP (1) | JP6862448B2 (ru) |
| KR (1) | KR102793118B1 (ru) |
| CN (1) | CN108602769B (ru) |
| ES (1) | ES2812770T3 (ru) |
| HU (2) | HU231045B1 (ru) |
| RU (1) | RU2729626C2 (ru) |
| TW (1) | TWI738687B (ru) |
| WO (1) | WO2017093770A1 (ru) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN110117242B (zh) * | 2018-02-06 | 2021-06-22 | 广州楷模生物科技有限公司 | 卡前列素、氨丁三醇卡前列素的合成方法 |
| KR102200892B1 (ko) * | 2019-05-13 | 2021-01-12 | 대원제약주식회사 | 펠루비프로펜의 신규 염, 이의 제조방법 및 이를 포함하는 약학적 조성물 |
| CN110746333B (zh) * | 2019-10-31 | 2021-06-04 | 武汉嘉诺康医药技术有限公司 | 一种分离卡前列素异构体的方法 |
| CN114262288B (zh) * | 2020-09-16 | 2023-07-07 | 凯特立斯（深圳）科技有限公司 | 一类前列腺素类化合物合成关键中间体及其制备方法 |
| CN112645861A (zh) * | 2020-12-21 | 2021-04-13 | 上海彩迩文生化科技有限公司 | 一种分离卡前列素15位异构体的方法 |
| US20230097470A1 (en) * | 2021-08-23 | 2023-03-30 | Chirogate International Inc. | Processes and intermediates for the preparations of carboprost and carboprost tromethamine, and carboprost tromethamine prepared therefrom |
| TWI805504B (zh) * | 2021-08-23 | 2023-06-11 | 佳和桂科技股份有限公司 | 卡前列素緩血酸胺之結晶形式及其製備方法 |
| CN113548993B (zh) * | 2021-09-01 | 2022-05-27 | 河北化工医药职业技术学院 | 一种卡前列素的制备方法 |
| CN114573489B (zh) * | 2022-03-10 | 2023-08-22 | 河北化工医药职业技术学院 | 一种卡前列素的分离方法 |
| CN115010692A (zh) * | 2022-05-21 | 2022-09-06 | 上海彩迩文生化科技有限公司 | 一类新颖大环内酯的设计、制备及其应用 |
Family Cites Families (6)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US3728382A (en) * | 1970-05-04 | 1973-04-17 | Upjohn Co | 15-methyl and 15-ethyl prostaglandin analogs |
| IN185790B (ru) | 1997-05-13 | 2001-04-28 | Council Scient Ind Res | |
| US20100041912A1 (en) * | 2007-01-05 | 2010-02-18 | Astra Zeneca | Method for the wittig reaction in the preparation of carboprost |
| US8476471B2 (en) | 2009-07-13 | 2013-07-02 | Irix Pharmaceuticals, Inc. | Synthesis of prostanoids |
| CN102336693B (zh) * | 2010-07-21 | 2014-01-22 | 上海天伟生物制药有限公司 | 卡前列素氨丁三醇的晶体及其制备方法和用途 |
| CN102816099A (zh) | 2011-06-09 | 2012-12-12 | 上海天伟生物制药有限公司 | 一种高纯度的卡前列素氨丁三醇及其制备方法和用途 |
-
2015
- 2015-12-01 HU HU1500584A patent/HU231045B1/hu unknown
-
2016
- 2016-11-10 EP EP16810011.3A patent/EP3383844B8/en active Active
- 2016-11-10 CN CN201680080245.7A patent/CN108602769B/zh active Active
- 2016-11-10 JP JP2018528222A patent/JP6862448B2/ja active Active
- 2016-11-10 RU RU2018123738A patent/RU2729626C2/ru active
- 2016-11-10 US US15/780,896 patent/US10442762B2/en active Active
- 2016-11-10 WO PCT/HU2016/000067 patent/WO2017093770A1/en not_active Ceased
- 2016-11-10 KR KR1020187018423A patent/KR102793118B1/ko active Active
- 2016-11-10 HU HUE16810011A patent/HUE050782T2/hu unknown
- 2016-11-10 ES ES16810011T patent/ES2812770T3/es active Active
- 2016-11-29 TW TW105139179A patent/TWI738687B/zh active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP3383844B8 (en) | 2020-08-19 |
| US10442762B2 (en) | 2019-10-15 |
| HUP1500584A2 (en) | 2017-06-28 |
| US20180362457A1 (en) | 2018-12-20 |
| CN108602769A (zh) | 2018-09-28 |
| EP3383844A1 (en) | 2018-10-10 |
| TW201733980A (zh) | 2017-10-01 |
| RU2018123738A3 (ru) | 2020-02-17 |
| CN108602769B (zh) | 2020-11-13 |
| KR102793118B1 (ko) | 2025-04-07 |
| EP3383844B1 (en) | 2020-06-03 |
| HUE050782T2 (hu) | 2021-01-28 |
| ES2812770T3 (es) | 2021-03-18 |
| KR20180101353A (ko) | 2018-09-12 |
| WO2017093770A1 (en) | 2017-06-08 |
| JP6862448B2 (ja) | 2021-04-21 |
| RU2729626C2 (ru) | 2020-08-11 |
| HU231045B1 (hu) | 2020-01-28 |
| TWI738687B (zh) | 2021-09-11 |
| JP2019502666A (ja) | 2019-01-31 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018123738A (ru) | Способ получения карбопроста и его трометаминовой соли | |
| EP4023641A3 (en) | Method of synthesizing thyroid hormone analogs and polymorphs thereof | |
| EA201001360A1 (ru) | Способ получения алкил 2-алкоксиметилен-4,4-дифтор-3-оксобутиратов | |
| Shimizu et al. | Synthesis of Indolin-3-ones and Tetrahydro-4-quinolones from α-Imino Esters | |
| EP3064533A4 (en) | METHOD FOR PRODUCING A MOISTURIZED MASTERBATCH, MOISTURE MASTERBATCH, RUBBER COMPOSITION AND DEHYDRATION DEVICE FOR SOLID-LIQUID SEPARATION FOR THE PREPARATION OF THE MOISTURIZED MASTERBATCH | |
| RU2018130270A (ru) | Способ получения 4-алкокси-3-ацетоксипиколиновых кислот | |
| MY177050A (en) | Method for preparing fatty acid alkyl ester using fat | |
| RU2018113741A (ru) | Способ получения флутеметамола | |
| PH12014502495A1 (en) | Method for producing refined glycerin alkyl ether | |
| RU2015143443A (ru) | Способ по отделению соединений, полученных дериватизацией лигнина, от пиролизных масел | |
| WO2016005943A8 (en) | Metal-catalyzed asymmetric 1,4-conjugate addition of vinylboron compounds to 2-substituted-4-oxy- cyclopent-2-en-1-ones yielding prostaglandins and prostaglandin analogs | |
| CA2572607A1 (en) | Epimerisation of allylic alcohols | |
| EP4279553A3 (en) | Ink composition, process for producing same, and ink-jet ink set and ink-jet printing system both including said ink composition | |
| Amosova et al. | Unexpected reaction of 2-bromomethyl-1, 3-thiaselenole with salts of carboxylic acids | |
| KR101503264B1 (ko) | 금속 촉매를 이용한 프로파질릭 카복실레이트 활성화 방법 | |
| CN105646311A (zh) | 一种制备β-阿朴-8’-胡萝卜醛的方法 | |
| Gouault-Bironneau et al. | Thiophilic nucleophilic trifluoromethylation of α-substituted dithioesters. Access to S-trifluoromethyl ketene dithioacetals and their reactivity with electrophilic species | |
| Mustafa et al. | A nine carbon homologating system for skip-conjugated polyenes | |
| CN110483347B (zh) | 由取代的苯胺制备取代的三氟甲硫基苯的方法 | |
| SU | Chemical constituents of amides from Zanthoxylum planispinum | |
| Sinenko et al. | Synthesis of new 1, 3-thiazolecarbaldehydes | |
| Ojo et al. | A convenient, economical and scalable multi-gram synthesis of 1-vinylcyclopropyl 4-methylbenzenesulfonate | |
| JP2015013851A (ja) | （２Ｒ）−２−フルオロ−２−Ｃ−メチル−Ｄ−リボノ−γ−ラクトン類の製造方法 | |
| Fang et al. | Synthesis of Fluoroalkylated Allylic‐β‐hydroxyesters and Fluoroalkylated β, γ‐Epoxy Esters from Ethyl 3‐Hydroxy‐4‐pentenoate | |
| Jones | Synthesis of 9-Methylqumidine Acetate (112)(Method D) The synthesis of 9-methylquinidine acetate was attempted by following the procedure |