RU2018122695A - Гуманизированные грызуны, которые экспрессируют тяжелые цепи, содержащие домены vl - Google Patents
Гуманизированные грызуны, которые экспрессируют тяжелые цепи, содержащие домены vl Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018122695A RU2018122695A RU2018122695A RU2018122695A RU2018122695A RU 2018122695 A RU2018122695 A RU 2018122695A RU 2018122695 A RU2018122695 A RU 2018122695A RU 2018122695 A RU2018122695 A RU 2018122695A RU 2018122695 A RU2018122695 A RU 2018122695A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- human
- gene segments
- immunoglobulin
- cells
- light chain
- Prior art date
Links
- 241000283984 Rodentia Species 0.000 title claims 4
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 32
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 27
- 102000013463 Immunoglobulin Light Chains Human genes 0.000 claims 18
- 108010065825 Immunoglobulin Light Chains Proteins 0.000 claims 18
- 210000004027 cell Anatomy 0.000 claims 14
- 108060003951 Immunoglobulin Proteins 0.000 claims 11
- 108010019476 Immunoglobulin Heavy Chains Proteins 0.000 claims 11
- 102000018358 immunoglobulin Human genes 0.000 claims 11
- 102000006496 Immunoglobulin Heavy Chains Human genes 0.000 claims 10
- 239000000427 antigen Substances 0.000 claims 5
- 108091007433 antigens Proteins 0.000 claims 5
- 102000036639 antigens Human genes 0.000 claims 5
- 210000004962 mammalian cell Anatomy 0.000 claims 5
- 150000007523 nucleic acids Chemical group 0.000 claims 5
- 108091028043 Nucleic acid sequence Proteins 0.000 claims 4
- 210000003719 b-lymphocyte Anatomy 0.000 claims 3
- 239000012634 fragment Substances 0.000 claims 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 3
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 2
- 238000012217 deletion Methods 0.000 claims 2
- 230000037430 deletion Effects 0.000 claims 2
- 230000004927 fusion Effects 0.000 claims 2
- 239000002773 nucleotide Substances 0.000 claims 2
- 125000003729 nucleotide group Chemical group 0.000 claims 2
- 108700005091 Immunoglobulin Genes Proteins 0.000 claims 1
- 102000017727 Immunoglobulin Variable Region Human genes 0.000 claims 1
- 108010067060 Immunoglobulin Variable Region Proteins 0.000 claims 1
- 102220497176 Small vasohibin-binding protein_T47D_mutation Human genes 0.000 claims 1
- 210000004978 chinese hamster ovary cell Anatomy 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 108020004707 nucleic acids Proteins 0.000 claims 1
- 102000039446 nucleic acids Human genes 0.000 claims 1
- 230000002207 retinal effect Effects 0.000 claims 1
- 238000006467 substitution reaction Methods 0.000 claims 1
- 210000003501 vero cell Anatomy 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
- C07K16/461—Igs containing Ig-regions, -domains or -residues form different species
- C07K16/462—Igs containing a variable region (Fv) from one specie and a constant region (Fc) from another
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K67/00—Rearing or breeding animals, not otherwise provided for; New or modified breeds of animals
- A01K67/027—New or modified breeds of vertebrates
- A01K67/0275—Genetically modified vertebrates, e.g. transgenic
- A01K67/0278—Knock-in vertebrates, e.g. humanised vertebrates
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
- C07K16/46—Hybrid immunoglobulins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
- C12N9/14—Hydrolases (3)
- C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
- C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
- C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
- C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
- C12N9/6489—Metalloendopeptidases (3.4.24)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12Y—ENZYMES
- C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
- C12Y304/24—Metalloendopeptidases (3.4.24)
- C12Y304/24046—Adamalysin (3.4.24.46)
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2207/00—Modified animals
- A01K2207/15—Humanized animals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2217/00—Genetically modified animals
- A01K2217/07—Animals genetically altered by homologous recombination
- A01K2217/072—Animals genetically altered by homologous recombination maintaining or altering function, i.e. knock in
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2217/00—Genetically modified animals
- A01K2217/15—Animals comprising multiple alterations of the genome, by transgenesis or homologous recombination, e.g. obtained by cross-breeding
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01K—ANIMAL HUSBANDRY; AVICULTURE; APICULTURE; PISCICULTURE; FISHING; REARING OR BREEDING ANIMALS, NOT OTHERWISE PROVIDED FOR; NEW BREEDS OF ANIMALS
- A01K2267/00—Animals characterised by purpose
- A01K2267/01—Animal expressing industrially exogenous proteins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
- C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
- C07K2317/52—Constant or Fc region; Isotype
- C07K2317/53—Hinge
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
- C07K2317/60—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments
- C07K2317/64—Immunoglobulins specific features characterized by non-natural combinations of immunoglobulin fragments comprising a combination of variable region and constant region components
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2318/00—Antibody mimetics or scaffolds
- C07K2318/10—Immunoglobulin or domain(s) thereof as scaffolds for inserted non-Ig peptide sequences, e.g. for vaccination purposes
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2800/00—Nucleic acids vectors
- C12N2800/20—Pseudochromosomes, minichrosomosomes
- C12N2800/204—Pseudochromosomes, minichrosomosomes of bacterial origin, e.g. BAC
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2800/00—Nucleic acids vectors
- C12N2800/30—Vector systems comprising sequences for excision in presence of a recombinase, e.g. loxP or FRT
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
- Animal Husbandry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
- Enzymes And Modification Thereof (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Measuring Or Testing Involving Enzymes Or Micro-Organisms (AREA)
- Central Heating Systems (AREA)
- Housing For Livestock And Birds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Claims (34)
1. Способ получения антитела, которое связывается с представляющим интерес антигеном, причем способ предусматривает:
(a) получение клетки млекопитающего, сконструированной для экспрессии антитела, которое является специфическим в отношении представляющего интерес антигена, причем антитело содержит две тяжелые цепи иммуноглобулина и две легкие цепи иммуноглобулина, причем каждая из тяжелых цепей иммуноглобулина включает вариабельный домен легкой цепи иммуноглобулина человека и константный домен тяжелой цепи иммуноглобулина, причем каждый из вариабельных доменов легкой цепи иммуноглобулина человека в пределах тяжелых цепей иммуноглобулина содержит аминокислотную последовательность, идентичную аминокислотной последовательности вариабельного домена легкой цепи иммуноглобулина человека тяжелой цепи иммуноглобулина антитела, экспрессированного в B-клетке генетически модифицированного отличного от человека животного, которое содержит в своем геноме:
(i) вставку одного или нескольких генных сегментов VL человека и одного или нескольких генных сегментов JL человека выше не относящейся к человеку константной области легкой цепи иммуноглобулина,
(ii) вставку одного или нескольких генных сегментов VL человека и одного или нескольких генных сегментов JL человека выше не относящейся к человеку константной области тяжелой цепи иммуноглобулина, и
(iii) эктопическую нуклеотидную последовательность, которая кодирует белок ADAM6 или его функциональный фрагмент, причем белок ADAM6 или его функциональный фрагмент экспрессируется из эктопической последовательности нуклеиновой кислоты ADAM6.
2. Способ по п. 1, при котором не относящаяся к человеку константная область тяжелой цепи иммуноглобулина согласно (ii) представляет собой константную область тяжелой цепи иммуноглобулина грызуна.
3. Способ по п. 1 или 2, при котором не относящаяся к человеку константная область тяжелой цепи иммуноглобулина согласно (ii) представляет собой константную область тяжелой цепи иммуноглобулина мыши.
4. Способ по п. 1 или 2, при котором константный домен тяжелой цепи иммуноглобулина антитела согласно (a) представляет собой константный домен тяжелой цепи иммуноглобулина человека.
5. Способ по п. 1 или 2, при котором константный домен тяжелой цепи иммуноглобулина антитела согласно (a) представляет собой константный домен тяжелой цепи IgG1, IgG2, IgG3 или IgG4 человека.
6. Способ по п. 1 или 2, при котором константный домен тяжелой цепи иммуноглобулина человека антитела согласно (a) включает CH1, шарнир, CH2, CH3, CH4 или их комбинацию.
7. Способ по п. 1 или 2, при котором один или несколько генных сегментов VL человека и один или несколько генных сегментов JL человека согласно (ii) представляют собой один или несколько генных сегментов Vλ человека и один или несколько генных сегментов Jλ человека.
8. Способ по п. 1 или 2, при котором один или несколько генных сегментов VL человека и один или несколько генных сегментов JL человека согласно (ii) представляют собой один или несколько генных сегментов Vκ человека и один или несколько генных сегментов Jκ человека.
9. Способ по п. 1 или 2, при котором каждая из иммуноглобулиновых легких цепей антитела согласно (a) включает вариабельный домен легкой цепи иммуноглобулина человека и константный домен легкой цепи иммуноглобулина.
10. Способ по п. 9, при котором константный домен легкой цепи иммуноглобулина представляет собой константный домен легкой цепи иммуноглобулина человека.
11. Способ по п. 1 или 2, при котором один или несколько генных сегментов VL человека и один или несколько генных сегментов JL человека согласно (i) представляют собой один или несколько генных сегментов Vλ человека и один или несколько генных сегментов Jλ человека.
12. Способ по п. 1 или 2, при котором один или несколько генных сегментов VL человека и один или несколько генных сегментов JL человека согласно (i) представляют собой один или несколько генных сегментов Vκ человека и один или несколько генных сегментов Jκ человека.
13. Способ по п. 1 или 2, при котором не относящаяся к человеку константная область легкой цепи иммуноглобулина согласно (i) представляет собой константную область легкой цепи иммуноглобулина грызуна.
14. Способ по п. 1 или 2, при котором не относящаяся к человеку константная область легкой цепи иммуноглобулина согласно (i) представляет собой константную область легкой цепи иммуноглобулина мыши.
15. Способ по п. 14, при котором не относящаяся к человеку константная область легкой цепи иммуноглобулина согласно (i) представляет собой Cκ мыши.
16. Способ по п. 1 или 2, при котором эктопическая нуклеотидная последовательность, которая кодирует белок ADAM6 или его функциональный фрагмент согласно (iii), присутствует в пределах генных сегментов иммуноглобулина.
17. Способ по п. 1 или 2, при котором генетически модифицированное отличное от человека животное содержит один или несколько эндогенных генных сегментов VL иммуноглобулина и/или один или несколько эндогенных генных сегментов JL иммуноглобулина, которые являются неспособными к реаранжировке для образования домена VL иммуноглобулина у генетически модифицированного отличного от человека животного.
18. Способ по п. 1 или 2, при котором генетически модифицированное отличное от человека животное содержит делецию или замещение одного или нескольких эндогенных генных сегментов тяжелой цепи иммуноглобулина.
19. Способ по п. 1 или 2, при котором генетически модифицированное отличное от человека животное содержит один или несколько эндогенных генных сегментов VH, один или несколько эндогенных генных сегментов DH и один или несколько эндогенных генных сегментов JH, причем эндогенные генные сегменты VH, генные сегменты DH и генные сегменты JH являются неспособными к реаранжировке для образования реаранжированного домена VH иммуноглобулина у генетически модифицированного отличного от человека животного.
20. Способ по п. 1 или 2, при котором генетически модифицированное отличное от человека животное содержит делецию эндогенного гена ADAM6.
21. Способ по п. 1 или 2, при котором генетически модифицированное отличное от человека животное представляет собой грызуна.
22. Способ по п. 1 или 2, при котором генетически модифицированное отличное от человека животное представляет собой крысу.
23. Способ по п. 1 или 2, при котором клетку млекопитающего выбирают из группы, состоящей из клетки HeLa, клетки DU145, клетки Lncap, клетки MCF-7, клетки MDA-MB-438, клетки PC3, клетки T47D, клетки THP-1, клетки U87, клетки SHSY5Y, клетки Saos-2, клетки Vero, клетки CHO, клетки GH3, клетки PC12, ретинальной клетки человека и клетки MC3T3.
24. Способ по п. 1 или 2, причем способ дополнительно предусматривает:
(a) воздействие на генетически модифицированное отличное от человека животное представляющего интерес антигена;
(b) выделение по меньшей мере одного B-лимфоцита генетически модифицированного отличного от человека животного, причем по меньшей мере один B-лимфоцит экспрессирует антитело, которое связывается с представляющим интерес антигеном, причем экспрессированное антитело включает вариабельный домен легкой цепи иммуноглобулина человека, функционально связанный с не относящимся к человеку константным доменом тяжелой цепи иммуноглобулина;
(c) идентификацию последовательности нуклеиновой кислоты, которая кодирует вариабельный домен легкой цепи иммуноглобулина человека;
(d) слияние последовательности нуклеиновой кислоты, которая кодирует вариабельный домен легкой цепи иммуноглобулина человека, с последовательностью нуклеиновой кислоты, которая кодирует константный домен тяжелой цепи иммуноглобулина человека; и
(e) введение слитой нуклеиновой кислоты в клетку млекопитающего, тем самым создавая клетку млекопитающего, сконструированную для экспрессии антитела, которое является специфическим в отношении представляющего интерес антигена.
25. Способ по п. 1 или 2, причем способ дополнительно предусматривает выделение экспрессированных тяжелых цепей иммуноглобулина и легких цепей иммуноглобулина из клетки млекопитающего.
Applications Claiming Priority (4)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201261593463P | 2012-02-01 | 2012-02-01 | |
| US61/593,463 | 2012-02-01 | ||
| US201261677538P | 2012-07-31 | 2012-07-31 | |
| US61/677,538 | 2012-07-31 |
Related Parent Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014133653A Division RU2664185C2 (ru) | 2012-02-01 | 2013-02-01 | Гуманизированные грызуны, которые экспрессируют тяжелые цепи, содержащие домены vl |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2022109215A Division RU2022109215A (ru) | 2012-02-01 | 2022-04-07 | Гуманизированные грызуны, которые экспрессируют тяжелые цепи, содержащие домены vl |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018122695A true RU2018122695A (ru) | 2019-03-06 |
| RU2018122695A3 RU2018122695A3 (ru) | 2021-10-06 |
| RU2770016C2 RU2770016C2 (ru) | 2022-04-14 |
Family
ID=47714588
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014133653A RU2664185C2 (ru) | 2012-02-01 | 2013-02-01 | Гуманизированные грызуны, которые экспрессируют тяжелые цепи, содержащие домены vl |
| RU2018122695A RU2770016C2 (ru) | 2012-02-01 | 2013-02-01 | Гуманизированные грызуны, которые экспрессируют тяжелые цепи, содержащие домены vl |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2014133653A RU2664185C2 (ru) | 2012-02-01 | 2013-02-01 | Гуманизированные грызуны, которые экспрессируют тяжелые цепи, содержащие домены vl |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US20130212719A1 (ru) |
| EP (3) | EP3912465A1 (ru) |
| JP (6) | JP2015505477A (ru) |
| KR (2) | KR20140123983A (ru) |
| CN (2) | CN104202971B (ru) |
| AU (3) | AU2013204758B2 (ru) |
| BR (1) | BR112014018843B1 (ru) |
| CA (1) | CA2863175A1 (ru) |
| CY (2) | CY1122419T1 (ru) |
| DK (2) | DK3597038T3 (ru) |
| ES (2) | ES2870703T3 (ru) |
| HR (2) | HRP20192218T1 (ru) |
| HU (2) | HUE055610T2 (ru) |
| IL (3) | IL233827A0 (ru) |
| LT (2) | LT3597038T (ru) |
| ME (1) | ME03611B (ru) |
| MX (2) | MX2020003491A (ru) |
| NZ (5) | NZ810648A (ru) |
| PL (2) | PL2809150T3 (ru) |
| PT (2) | PT2809150T (ru) |
| RS (2) | RS62023B1 (ru) |
| RU (2) | RU2664185C2 (ru) |
| SG (3) | SG10201913428QA (ru) |
| SI (2) | SI3597038T1 (ru) |
| SM (2) | SMT201900685T1 (ru) |
| WO (1) | WO2013116609A1 (ru) |
Families Citing this family (35)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| KR20110020860A (ko) * | 2008-05-23 | 2011-03-03 | 알리바 바이오파마수티컬스, 아이엔씨. | 유전자 삽입동물에서 단일 ｖｌ 도메인 항체를 생산하는 방법 |
| EP2798950B2 (en) | 2009-07-08 | 2023-03-22 | Kymab Limited | Animal models and therapeutic molecules |
| US9445581B2 (en) | 2012-03-28 | 2016-09-20 | Kymab Limited | Animal models and therapeutic molecules |
| CN103154255B (zh) | 2010-08-02 | 2016-04-06 | 瑞泽恩制药公司 | 制造包含vl结构域的结合蛋白的小鼠 |
| SI2739740T1 (sl) | 2011-08-05 | 2019-12-31 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Humanizirane univerzalne lahkoverižne miši |
| BR112014006390A2 (pt) | 2011-09-19 | 2017-03-28 | Kymab Ltd | anticorpos, domínios variáveis e cadeias feitos especialmente para uso humano |
| EP2761008A1 (en) | 2011-09-26 | 2014-08-06 | Kymab Limited | Chimaeric surrogate light chains (slc) comprising human vpreb |
| US9253965B2 (en) | 2012-03-28 | 2016-02-09 | Kymab Limited | Animal models and therapeutic molecules |
| GB201122047D0 (en) * | 2011-12-21 | 2012-02-01 | Kymab Ltd | Transgenic animals |
| HRP20190897T1 (hr) | 2011-12-20 | 2019-09-20 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Laki lanac humaniziranih miševa |
| ME03611B (me) * | 2012-02-01 | 2020-07-20 | Regeneron Pharma | Humanizovani miševi koji eksprimiraju teške lance koji sadrže vl domene |
| US10251377B2 (en) | 2012-03-28 | 2019-04-09 | Kymab Limited | Transgenic non-human vertebrate for the expression of class-switched, fully human, antibodies |
| GB2502127A (en) | 2012-05-17 | 2013-11-20 | Kymab Ltd | Multivalent antibodies and in vivo methods for their production |
| KR102484480B1 (ko) | 2012-06-12 | 2023-01-04 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 제한된 면역글로불린 중쇄 유전자좌를 가지는 인간화된 비-인간 동물 |
| HRP20181151T1 (hr) | 2013-02-20 | 2018-09-21 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Neljudske životinje s modificiranim sekvencama imunoglobulinskog teškog lanca |
| US9788534B2 (en) | 2013-03-18 | 2017-10-17 | Kymab Limited | Animal models and therapeutic molecules |
| US9783618B2 (en) | 2013-05-01 | 2017-10-10 | Kymab Limited | Manipulation of immunoglobulin gene diversity and multi-antibody therapeutics |
| US11707056B2 (en) | 2013-05-02 | 2023-07-25 | Kymab Limited | Animals, repertoires and methods |
| US9783593B2 (en) | 2013-05-02 | 2017-10-10 | Kymab Limited | Antibodies, variable domains and chains tailored for human use |
| EP3051942B1 (en) | 2013-10-01 | 2020-09-02 | Kymab Limited | Animal models and therapeutic molecules |
| CA3124228C (en) | 2014-03-21 | 2024-05-14 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Non-human animals that make single domain binding proteins |
| SG11201607015VA (en) | 2014-03-21 | 2016-09-29 | Regeneron Pharma | V<sb>L</sb> ANTIGEN BINDING PROTEINS EXHIBITING DISTINCT BINDING CHARACTERISTICS |
| EP3271403A1 (en) * | 2015-03-19 | 2018-01-24 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Non-human animals that select for light chain variable regions that bind antigen |
| EP4335918A3 (en) * | 2015-04-03 | 2024-04-17 | Dana-Farber Cancer Institute, Inc. | Composition and methods of genome editing of b-cells |
| CA3017678A1 (en) * | 2016-04-04 | 2017-10-12 | Eth Zurich | Mammalian cell line for protein production and library generation |
| ES2977547T3 (es) | 2016-05-20 | 2024-08-26 | Regeneron Pharma | Métodos para romper la tolerancia inmunológica utilizando múltiples ARN guía |
| WO2018183946A1 (en) * | 2017-03-30 | 2018-10-04 | Utah State University | Transgenic silkworms expressing spider silk |
| CA3084049A1 (en) * | 2017-12-05 | 2019-06-13 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Non-human animals having an engineered immunoglobulin lambda light chain and uses thereof |
| HRP20250232T1 (hr) * | 2018-03-24 | 2025-04-11 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Genetski modificirani miševi ili štakori za dobijanje terapeutskih antitijela protiv peptid‑mhc kompleksa, postupci za njihovo dobijanje i upotrebe |
| IL318469A (en) * | 2018-06-14 | 2025-03-01 | Regeneron Pharma | Non-human animals capable of reorganizing transgenic DH-DH, and their uses |
| CA3187680A1 (en) | 2020-09-11 | 2022-03-17 | Yashu Liu | Identification and production of antigen-specific antibodies |
| CN116848254A (zh) | 2020-12-16 | 2023-10-03 | 瑞泽恩制药公司 | 表达人源化Fcα受体的小鼠 |
| CN114645042A (zh) * | 2020-12-18 | 2022-06-21 | 中国食品药品检定研究院 | 一种构建具有表达荧光素酶和红色荧光蛋白的重组巨噬细胞的转基因小鼠的方法 |
| CN114196626A (zh) * | 2022-02-16 | 2022-03-18 | 北京国卫生物科技有限公司 | 脐带间充质干细胞及其分离培养扩增方法 |
| AU2024329875A1 (en) * | 2024-01-02 | 2025-07-17 | Gempharmatech Co., Ltd | Animal model generating humanized antibody and construction method thereof |
Family Cites Families (31)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US6774279B2 (en) | 1997-05-30 | 2004-08-10 | Carnegie Institution Of Washington | Use of FLP recombinase in mice |
| AU8470301A (en) * | 2000-08-03 | 2002-02-18 | Wim-Van Schooten | Production of humanized antibodies in transgenic animals |
| US6586251B2 (en) | 2000-10-31 | 2003-07-01 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying eukaryotic cells |
| US6596541B2 (en) * | 2000-10-31 | 2003-07-22 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying eukaryotic cells |
| US7105348B2 (en) | 2000-10-31 | 2006-09-12 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Methods of modifying eukaryotic cells |
| CN101016543A (zh) * | 2000-11-17 | 2007-08-15 | 罗切斯特大学 | 筛选编码抗原特异性免疫球蛋白分子或其抗原特异性片段的多核苷酸的方法 |
| US7473557B2 (en) | 2001-06-06 | 2009-01-06 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Method for targeting transcriptionally active loci |
| ATE501167T1 (de) * | 2001-12-21 | 2011-03-15 | Thrombogenics Nv | Zusammensetzungen für die in vitro herleitung und kultur embryonaler stammzellinien mit keimbahnübertragungsfähigkeit und für die kultur adulter stammzellen |
| US20050246782A1 (en) * | 2002-03-22 | 2005-11-03 | Origen Therapeutics | Transgenic aves producing human polyclonal antibodies |
| CN1852925A (zh) * | 2003-07-15 | 2006-10-25 | 人类多克隆治疗公司 | 人源化免疫球蛋白基因座 |
| ES2463476T3 (es) | 2004-10-19 | 2014-05-28 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Método para generar un ratón homocigótico para una modificación genética |
| WO2006047367A2 (en) * | 2004-10-22 | 2006-05-04 | Therapeutic Human Polyclonals, Inc. | Suppression of endogenous immunoglubolin expression in non-human transgenic animals |
| AU2007235496B2 (en) * | 2006-03-31 | 2013-11-21 | E. R. Squibb & Sons, L.L.C. | Transgenic animals expressing chimeric antibodies for use in preparing human antibodies |
| EP2064325B1 (en) * | 2006-09-01 | 2011-12-07 | Therapeutic Human Polyclonals, Inc. | Enhanced expression of human or humanized immunoglobulin in non-human transgenic animals |
| BRPI0815848A2 (pt) * | 2007-08-30 | 2017-06-06 | The Burnet Inst | composto, linhagem de célula que produz anticorpo estável, composição, métodos para modular uma resposta imune em um indivíduo e para tratar e/ou prevenir uma doença, usos de um composto e/ou uma composição e de células dendríticas ou precursores das mesmas, métodos para enriquecer e detectar células dendríticas ou um subconjunto ou precursores das mesmas, polipeptídeo, polinucleotídeo vetor, célula hospedeira, planta transgênica, animal não humano transgênico, extrato, processo para preparar um composto ou um polipeptídeo, população enriquecida de células dendríticas e/ou precursores das mesmas, população de célula dendrítica expandida e/ou precursores das mesmas, métodos para identificar uma molécula que se liga a um polipeptídeo e para triar quanto a um composto que se liga a um polipeptídeo, uso de um polipeptídeo, um polinucleotídeo, um vetor, uma célula hospedeira, uma planta transgênica, um extrato, uma população de célula e/ou uma composição, método para produzir um composto, e, kit. |
| CN101874041B (zh) * | 2007-09-26 | 2013-06-19 | 中外制药株式会社 | 抗体恒定区修饰体 |
| US7659842B2 (en) | 2007-10-24 | 2010-02-09 | Infineon Technologies Ag | Quantization error reduction in PWM full-MASH converters |
| KR20110020860A (ko) * | 2008-05-23 | 2011-03-03 | 알리바 바이오파마수티컬스, 아이엔씨. | 유전자 삽입동물에서 단일 ｖｌ 도메인 항체를 생산하는 방법 |
| WO2009157771A2 (en) * | 2008-06-27 | 2009-12-30 | Merus B.V. | Antibody producing non-human mammals |
| NZ590562A (en) * | 2008-08-29 | 2012-08-31 | Symphogen As | Method for cloning avian-derived antibodies |
| US9085795B2 (en) * | 2009-02-04 | 2015-07-21 | Molecular Innovations, Inc. | Methods for screening candidate agents for modulating prorenin and renin, assays for detecting prorenin and antibodies |
| EP2798950B2 (en) * | 2009-07-08 | 2023-03-22 | Kymab Limited | Animal models and therapeutic molecules |
| RU2425880C2 (ru) * | 2009-07-30 | 2011-08-10 | Учреждение Российской академии наук Институт общей генетики им. Н.И. Вавилова РАН | Способ получения трансгенных мышей |
| NZ605966A (en) * | 2010-06-17 | 2015-04-24 | Kymab Ltd | Animal models and therapeutic molecules |
| CN103154255B (zh) * | 2010-08-02 | 2016-04-06 | 瑞泽恩制药公司 | 制造包含vl结构域的结合蛋白的小鼠 |
| RU2722373C2 (ru) * | 2011-02-25 | 2020-05-29 | Редженерон Фармасьютикалс, Инк. | Мыши adam6 |
| SI2739740T1 (sl) * | 2011-08-05 | 2019-12-31 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Humanizirane univerzalne lahkoverižne miši |
| HRP20190897T1 (hr) * | 2011-12-20 | 2019-09-20 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Laki lanac humaniziranih miševa |
| ME03611B (me) * | 2012-02-01 | 2020-07-20 | Regeneron Pharma | Humanizovani miševi koji eksprimiraju teške lance koji sadrže vl domene |
| KR102484480B1 (ko) * | 2012-06-12 | 2023-01-04 | 리제너론 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 제한된 면역글로불린 중쇄 유전자좌를 가지는 인간화된 비-인간 동물 |
| EP4567119A3 (en) * | 2016-11-04 | 2025-09-24 | Regeneron Pharmaceuticals, Inc. | Non-human animals having an engineered immunoglobulin lambda light chain locus |
-
2013
- 2013-02-01 ME MEP-2019-348A patent/ME03611B/me unknown
- 2013-02-01 MX MX2020003491A patent/MX2020003491A/es unknown
- 2013-02-01 NZ NZ810648A patent/NZ810648A/en unknown
- 2013-02-01 SG SG10201913428QA patent/SG10201913428QA/en unknown
- 2013-02-01 NZ NZ734504A patent/NZ734504A/en unknown
- 2013-02-01 ES ES19191081T patent/ES2870703T3/es active Active
- 2013-02-01 HU HUE19191081A patent/HUE055610T2/hu unknown
- 2013-02-01 PT PT137043295T patent/PT2809150T/pt unknown
- 2013-02-01 CN CN201380017544.2A patent/CN104202971B/zh active Active
- 2013-02-01 SI SI201331882T patent/SI3597038T1/sl unknown
- 2013-02-01 HU HUE13704329A patent/HUE046744T2/hu unknown
- 2013-02-01 DK DK19191081.9T patent/DK3597038T3/da active
- 2013-02-01 KR KR1020147024417A patent/KR20140123983A/ko not_active Ceased
- 2013-02-01 SM SM20190685T patent/SMT201900685T1/it unknown
- 2013-02-01 RU RU2014133653A patent/RU2664185C2/ru active
- 2013-02-01 AU AU2013204758A patent/AU2013204758B2/en active Active
- 2013-02-01 EP EP21167681.2A patent/EP3912465A1/en active Pending
- 2013-02-01 NZ NZ627977A patent/NZ627977A/en active IP Right Revival
- 2013-02-01 EP EP13704329.5A patent/EP2809150B1/en active Active
- 2013-02-01 MX MX2019002517A patent/MX373286B/es active IP Right Grant
- 2013-02-01 ES ES13704329T patent/ES2753774T3/es active Active
- 2013-02-01 WO PCT/US2013/024295 patent/WO2013116609A1/en not_active Ceased
- 2013-02-01 SG SG10201606256TA patent/SG10201606256TA/en unknown
- 2013-02-01 US US13/756,889 patent/US20130212719A1/en not_active Abandoned
- 2013-02-01 SI SI201331592T patent/SI2809150T1/sl unknown
- 2013-02-01 CN CN201610371631.3A patent/CN106117364B/zh active Active
- 2013-02-01 RU RU2018122695A patent/RU2770016C2/ru active
- 2013-02-01 LT LTEP19191081.9T patent/LT3597038T/lt unknown
- 2013-02-01 PL PL13704329T patent/PL2809150T3/pl unknown
- 2013-02-01 LT LT13704329T patent/LT2809150T/lt unknown
- 2013-02-01 HR HRP20192218TT patent/HRP20192218T1/hr unknown
- 2013-02-01 RS RS20210791A patent/RS62023B1/sr unknown
- 2013-02-01 CA CA2863175A patent/CA2863175A1/en active Pending
- 2013-02-01 PT PT191910819T patent/PT3597038T/pt unknown
- 2013-02-01 KR KR1020187037872A patent/KR20190006029A/ko not_active Ceased
- 2013-02-01 JP JP2014555736A patent/JP2015505477A/ja not_active Withdrawn
- 2013-02-01 BR BR112014018843-2A patent/BR112014018843B1/pt active IP Right Grant
- 2013-02-01 NZ NZ719228A patent/NZ719228A/en unknown
- 2013-02-01 SM SM20210401T patent/SMT202100401T1/it unknown
- 2013-02-01 EP EP19191081.9A patent/EP3597038B1/en active Active
- 2013-02-01 NZ NZ793447A patent/NZ793447A/en unknown
- 2013-02-01 DK DK13704329T patent/DK2809150T3/da active
- 2013-02-01 RS RS20191615A patent/RS59699B1/sr unknown
- 2013-02-01 PL PL19191081T patent/PL3597038T3/pl unknown
- 2013-02-01 SG SG11201404477YA patent/SG11201404477YA/en unknown
-
2014
- 2014-07-27 IL IL233827A patent/IL233827A0/en active IP Right Grant
-
2015
- 2015-10-23 AU AU2015246154A patent/AU2015246154B2/en active Active
-
2016
- 2016-10-14 US US15/294,488 patent/US20170094955A1/en not_active Abandoned
-
2017
- 2017-10-27 AU AU2017251848A patent/AU2017251848B2/en active Active
-
2018
- 2018-02-09 JP JP2018022012A patent/JP6698718B2/ja active Active
- 2018-08-21 IL IL261280A patent/IL261280B/en active IP Right Grant
-
2019
- 2019-07-12 JP JP2019130027A patent/JP6942757B2/ja active Active
- 2019-08-13 IL IL268675A patent/IL268675B/en active IP Right Grant
- 2019-12-10 CY CY20191101302T patent/CY1122419T1/el unknown
-
2021
- 2021-04-07 US US17/224,524 patent/US20210368751A1/en not_active Abandoned
- 2021-06-15 JP JP2021099420A patent/JP7187615B2/ja active Active
- 2021-06-23 HR HRP20210987TT patent/HRP20210987T1/hr unknown
- 2021-07-20 CY CY20211100659T patent/CY1124361T1/el unknown
-
2022
- 2022-11-30 JP JP2022191963A patent/JP7525579B2/ja active Active
-
2023
- 2023-10-05 JP JP2023173593A patent/JP2023168590A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018122695A (ru) | Гуманизированные грызуны, которые экспрессируют тяжелые цепи, содержащие домены vl | |
| Gogesch et al. | The role of Fc receptors on the effectiveness of therapeutic monoclonal antibodies | |
| Sun et al. | The immunoglobulins: new insights, implications, and applications | |
| RU2014127339A (ru) | Мыши с гуманизированной легкой цепью | |
| HRP20200189T1 (hr) | Anti-tigit antitijela, anti-pvrig antitijela i njihove kombinacije | |
| RU2012128856A (ru) | Мыши, которые производят антитела, имеющие только тяжелую цепь | |
| RU2017106292A (ru) | Мыши, у которых вырабатываются связывающие белки, содержащие vl-домены | |
| JP2015505477A5 (ru) | ||
| RU2013102595A (ru) | Мыши, экспрессирующие гибридную легкую цепь иммуноглобулина | |
| HRP20210916T1 (hr) | Miševi s ljudskim univerzalnim lakim lancem | |
| HRP20230490T1 (hr) | Miševi koji izražavaju ograničeni repertoar lakog lanca imunoglobulina | |
| SI2840892T1 (en) | Animals other than humans with modified immunoglobulin heavy chain sequences | |
| HRP20191680T1 (hr) | Neljudske životinje koje izražavaju antitijela sa zajedničkim lakim lancem | |
| HRP20201403T1 (hr) | Neljudske životinje koje imaju genetski modificiran lokus imunoglobulinskog lambda lakog lanca | |
| RU2016141307A (ru) | Отличные от человека животные, которые вырабатывают однодоменные связывающие белки | |
| HRP20200382T1 (hr) | Humanizirana ili kimerna protutijela cd3 | |
| JP2015502177A5 (ru) | ||
| HRP20220787T1 (hr) | Protutijela protiv garp-tgf-beta | |
| RU2019121863A (ru) | Антитела со встроенным в легкие цепи гистидином и генетически модифицированные отличные от человека животные для их получения | |
| HRP20171357T1 (hr) | Ograničeni teški lanac imunoglobulina u miševa | |
| JP2020501516A5 (ru) | ||
| RU2018128915A (ru) | ОТЛИЧНЫЕ ОТ ЧЕЛОВЕКА ЖИВОТНЫЕ, ЭКСПРЕССИРУЮЩИЕ ЧУВСТВИТЕЛЬНЫЕ К рН ПОСЛЕДОВАТЕЛЬНОСТИ ИММУНОГЛОБУЛИНОВ | |
| ME02678B (me) | Antitijela na ox-40 i postupci njihove primjene | |
| JP2012515540A5 (ru) | ||
| ATE342282T1 (de) | Humane monoklonale antikörper gegen prostata spezifisches membranantigen |