RU2018121615A - Модуляторы активности комплемента - Google Patents
Модуляторы активности комплемента Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018121615A RU2018121615A RU2018121615A RU2018121615A RU2018121615A RU 2018121615 A RU2018121615 A RU 2018121615A RU 2018121615 A RU2018121615 A RU 2018121615A RU 2018121615 A RU2018121615 A RU 2018121615A RU 2018121615 A RU2018121615 A RU 2018121615A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- pharmaceutical composition
- patient
- administered
- clause
- days
- Prior art date
Links
- 230000000694 effects Effects 0.000 title claims 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 38
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 21
- 206010018910 Haemolysis Diseases 0.000 claims 7
- 230000008588 hemolysis Effects 0.000 claims 7
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 5
- 230000037361 pathway Effects 0.000 claims 4
- 208000000733 Paroxysmal Hemoglobinuria Diseases 0.000 claims 3
- 102100036050 Phosphatidylinositol N-acetylglucosaminyltransferase subunit A Human genes 0.000 claims 3
- 230000004913 activation Effects 0.000 claims 3
- 230000037396 body weight Effects 0.000 claims 3
- 230000024203 complement activation Effects 0.000 claims 3
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 3
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 3
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 3
- 201000003045 paroxysmal nocturnal hemoglobinuria Diseases 0.000 claims 3
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 3
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 210000003169 central nervous system Anatomy 0.000 claims 2
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- 102000004856 Lectins Human genes 0.000 claims 1
- 108090001090 Lectins Proteins 0.000 claims 1
- 230000002411 adverse Effects 0.000 claims 1
- 230000004872 arterial blood pressure Effects 0.000 claims 1
- 229940090047 auto-injector Drugs 0.000 claims 1
- 230000015572 biosynthetic process Effects 0.000 claims 1
- 239000008280 blood Substances 0.000 claims 1
- 210000004369 blood Anatomy 0.000 claims 1
- 210000000748 cardiovascular system Anatomy 0.000 claims 1
- 238000010494 dissociation reaction Methods 0.000 claims 1
- 230000005593 dissociations Effects 0.000 claims 1
- 229960002224 eculizumab Drugs 0.000 claims 1
- 230000002526 effect on cardiovascular system Effects 0.000 claims 1
- 230000002401 inhibitory effect Effects 0.000 claims 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims 1
- 238000010253 intravenous injection Methods 0.000 claims 1
- 239000002523 lectin Substances 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 230000000241 respiratory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000036387 respiratory rate Effects 0.000 claims 1
- 210000002345 respiratory system Anatomy 0.000 claims 1
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims 1
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 1
- 229910000162 sodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000001488 sodium phosphate Substances 0.000 claims 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims 1
- 238000010254 subcutaneous injection Methods 0.000 claims 1
- RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K trisodium phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].[Na+].[O-]P([O-])([O-])=O RYFMWSXOAZQYPI-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/10—Peptides having 12 to 20 amino acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/04—Peptides having up to 20 amino acids in a fully defined sequence; Derivatives thereof
- A61K38/12—Cyclic peptides, e.g. bacitracins; Polymyxins; Gramicidins S, C; Tyrocidins A, B or C
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61M—DEVICES FOR INTRODUCING MEDIA INTO, OR ONTO, THE BODY; DEVICES FOR TRANSDUCING BODY MEDIA OR FOR TAKING MEDIA FROM THE BODY; DEVICES FOR PRODUCING OR ENDING SLEEP OR STUPOR
- A61M5/00—Devices for bringing media into the body in a subcutaneous, intra-vascular or intramuscular way; Accessories therefor, e.g. filling or cleaning devices, arm-rests
- A61M5/178—Syringes
- A61M5/30—Syringes for injection by jet action, without needle, e.g. for use with replaceable ampoules or carpules
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
- A61P37/02—Immunomodulators
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Immunology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Hematology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Anesthesiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Oscillators With Electromechanical Resonators (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
- Amplifiers (AREA)
- Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Infusion, Injection, And Reservoir Apparatuses (AREA)
Claims (46)
1. Фармацевтическая композиция, включающая R5000 и фармацевтически приемлемый эксципиент, причем фармацевтически приемлемый эксципиент включает хлорид натрия в концентрации от приблизительно 25 мМ до приблизительно 100 мМ и фосфат натрия в концентрации от приблизительно 10 мМ до приблизительно 100 мМ.
2. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой R5000 присутствует в концентрации от приблизительно 1 мг/мл до приблизительно 400 мг/мл.
3. Фармацевтическая композиция по п.1, включающая pH от приблизительно 6,5 до приблизительно 7,5.
4. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой R5000 связывается с C5 с равновесной константой диссоциации (KD) от приблизительно 0,1 нМ до приблизительно 1 нм.
5. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой R5000 блокирует продукцию C5a после активации альтернативного пути активации комплемента.
6. Фармацевтическая композиция по п.1, в которой R5000 блокирует формирование мембраноатакующего комплекса (MAC) после активации классического пути, альтернативного пути или лектинового пути активации комплемента.
7. Способ ингибирования гемолиза у пациента, включающий введение фармацевтической композиции по любому из пп. 1-6.
8. Способ по п.7, в котором указанную фармацевтическую композицию вводят в дозе, достаточной для достижения плазменных уровней R5000 от приблизительно 0,1 мкг/мл до приблизительно 20 мкг/мл.
9. Способ по п.8, в котором после введения гемолиз ингибируется на от приблизительно 25% до 100%.
10. Способ по п.9, в котором фармацевтическую композицию вводят ежедневно в течение по меньшей мере двух дней.
11. Способ по п.9, в котором фармацевтическую композицию вводят ежедневно в течение 7 дней.
12. Способ по п.9, в котором фармацевтическую композицию вводят ежедневно в течение по меньшей мере 100 дней.
13. Способ по любому из пп. 9-12, в котором неблагоприятные сердечно-сосудистые, респираторные эффекты и/или эффекты центральной нервной системы (ЦНС) не наблюдаются в течение по меньшей мере 1 месяца, последующего за введением.
14. Способ по п.13, в котором никаких изменений в частоте сердечных сокращений и/или артериальном кровяном давлении не наблюдается в течение по меньшей мере 1 месяца, последующего за введением.
15. Способ по п.13, в котором никаких изменений частоты дыхания, дыхательного объема и/или минутного объема не наблюдается в течение по меньшей мере 1 месяца, последующего за введением.
16. Способ по любому из пп. 7-15, в котором фармацевтическую композицию вводят подкожно (SC) или внутривенно (IV).
17. Способ по п.16, в котором период полужизни (t1/2) уровней R5000 в плазме пациента составляет по меньшей мере 4 часа.
18. Способ по п.16, в котором t1/2 уровней R5000 в плазме пациента составляет от приблизительно 1 дня до приблизительно 10 дней.
19. Способ по п.16, в котором объем распределения в равновесном состоянии R5000 в плазме пациента составляет от приблизительно 10 мл/кг до приблизительно 200 мл/кг.
20. Способ по п.16, в котором объем распределения в равновесном состоянии R5000 в плазме пациента равен по меньшей мере 50% общего объема крови.
21. Способ по п.16, в котором скорость общего клиренса R5000 в плазме пациента составляет от приблизительно 0,04 мл/ч/кг до приблизительно 4 мл/ч/кг.
22. Способ по п.16, в котором Tmax R5000 в плазме пациента составляет от приблизительно 1 часа до приблизительно 48 часов.
23. Способ по п.16, в котором присутствие измеримых количеств R5000 по существу ограничено плазменным компартментом.
24. Способ по п.7, в котором фармацевтическую композицию вводят в дозе, достаточной для доставки от приблизительно 0,01 мг до приблизительно 2 мг R5000 на кг массы тела пациента.
25. Способ по п.24, в котором от приблизительно 50% до приблизительно 99% активации C5 у пациента ингибируется.
26. Способ по п.7, в котором фармацевтическую композицию вводят в дозе, достаточной для доставки от приблизительно 0,1 мг до приблизительно 0,4 мг R5000 на кг массы тела пациента.
27. Способ по любому из пп. 24-26, в котором фармацевтическую композицию вводят подкожно или внутривенно.
28. Способ по п.27, в котором фармацевтическую композицию вводят один или несколько раз ежедневно.
29. Способ по п.28, в котором фармацевтическую композицию вводят в течение периода 7 дней.
30. Способ по п.27, в котором процент ингибирования гемолиза составляет от по меньшей мере 90% до приблизительно 95% или больше к 3 часам после первого введения.
31. Способ по п.27, в котором процент ингибирования гемолиза составляет от по меньшей мере 90% до приблизительно 95% или больше при измерении через по меньшей мере 7 дней после введения.
32. Способ по п.27, в котором процент ингибирования гемолиза составляет от по меньшей мере 90% до приблизительно 95% или больше в течение по меньшей мере 4 дней после введения.
33. Способ по п.27, в котором максимальное ингибирование гемолиза и/или максимальное ингибирование активности комплемента достигается от приблизительно 2 часов после введения до приблизительно 4 часов после введения.
34. Способ по п.33, в котором R5000 вводят в дозе 0,2 мг/кг.
35. Способ по п.28, в котором гемолиз составляет ≤ 3% в 24 часа после последнего введения.
36. Способ по п.29, в котором активность комплемента уменьшена до от приблизительно 1 процента до приблизительно 10 процентов в течение указанного периода 7 дней.
37. Способ по п.28, в котором активность комплемента составляет ≤ 5% через 24 часа после последнего введения.
38. Способ по п.7, в котором фармацевтическую композицию вводят ежедневно подкожной или внутривенной инъекцией в дозе, достаточной для доставки от приблизительно 0,1 мг/день до приблизительно 60 мг/день R5000 на кг массы тела пациента.
39. Способ по п.38, в котором максимальная достигнутая концентрация в сыворотке (Cmax) составляет от приблизительно 0,1 мкг/мл до приблизительно 1000 мкг/мл.
40. Способ по п.38, в котором область под кривой (AUC) составляет от приблизительно 200 мкг*ч/мл до приблизительно 10000 мкг*ч/мл.
41. Способ лечения пароксизмальной ночной гемоглобинурии (PNH) у пациента, включающий подкожное или внутривенное введение фармацевтической композиции по любому из пп. 1-6.
42. Способ по п.41, в котором пациент ранее получал лечение основанным на антителе терапевтическим средством.
43. Способ по п.42, в котором PNH у пациента была резистентна или устойчива к лечению указанным основанным на антителе терапевтическим средством.
44. Способ по п.42 или 43, в котором указанным основанным на антителе терапевтическим средством является экулизумаб.
45. Набор, включающий фармацевтическую композицию по любому из пп. 1-6 и инструкции по ее использованию.
46. Автоинжекторное устройство, включающее фармацевтическую композицию по любому из пп. 1-6.
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562268360P | 2015-12-16 | 2015-12-16 | |
| US62/268,360 | 2015-12-16 | ||
| US201662331320P | 2016-05-03 | 2016-05-03 | |
| US62/331,320 | 2016-05-03 | ||
| US201662347486P | 2016-06-08 | 2016-06-08 | |
| US62/347,486 | 2016-06-08 | ||
| PCT/US2016/065228 WO2017105939A1 (en) | 2015-12-16 | 2016-12-07 | Modulators of complement activity |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020131790A Division RU2769701C2 (ru) | 2015-12-16 | 2016-12-07 | Модуляторы активности комплемента |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018121615A true RU2018121615A (ru) | 2020-01-20 |
| RU2018121615A3 RU2018121615A3 (ru) | 2020-03-16 |
| RU2733720C2 RU2733720C2 (ru) | 2020-10-06 |
Family
ID=57758701
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020131790A RU2769701C2 (ru) | 2015-12-16 | 2016-12-07 | Модуляторы активности комплемента |
| RU2018121615A RU2733720C2 (ru) | 2015-12-16 | 2016-12-07 | Модуляторы активности комплемента |
Family Applications Before (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020131790A RU2769701C2 (ru) | 2015-12-16 | 2016-12-07 | Модуляторы активности комплемента |
Country Status (26)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US10835574B2 (ru) |
| EP (3) | EP3685847B1 (ru) |
| JP (3) | JP7126940B2 (ru) |
| KR (1) | KR20180094913A (ru) |
| CN (2) | CN115920000B (ru) |
| AU (1) | AU2016370210A1 (ru) |
| BR (1) | BR112018012174A2 (ru) |
| CA (1) | CA3007772A1 (ru) |
| CY (1) | CY1123031T1 (ru) |
| DK (2) | DK3389692T3 (ru) |
| ES (2) | ES2781551T3 (ru) |
| FI (1) | FI3685847T3 (ru) |
| HR (2) | HRP20200508T1 (ru) |
| HU (1) | HUE061759T2 (ru) |
| IL (1) | IL259762B (ru) |
| LT (2) | LT3685847T (ru) |
| MX (2) | MX2018007352A (ru) |
| PL (2) | PL3685847T3 (ru) |
| PT (2) | PT3389692T (ru) |
| RS (2) | RS64067B1 (ru) |
| RU (2) | RU2769701C2 (ru) |
| SG (1) | SG11201804721SA (ru) |
| SI (2) | SI3685847T1 (ru) |
| SM (1) | SMT202000213T1 (ru) |
| TW (2) | TWI779805B (ru) |
| WO (1) | WO2017105939A1 (ru) |
Families Citing this family (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3973994A1 (en) | 2014-06-12 | 2022-03-30 | RA Pharmaceuticals, Inc. | Modulation of complement activity |
| ES2900998T3 (es) | 2015-01-28 | 2022-03-21 | Ra Pharmaceuticals Inc | Moduladores de la actividad del complemento |
| RS64067B1 (sr) | 2015-12-16 | 2023-04-28 | Ra Pharmaceuticals Inc | Modulatori aktivnosti komplementa |
| CN110087668A (zh) * | 2016-12-07 | 2019-08-02 | Ra制药公司 | 补体活性的调节剂 |
| MX2020005547A (es) | 2017-12-04 | 2020-08-20 | Ra Pharmaceuticals Inc | Moduladores de la actividad del complemento. |
| MX2021004994A (es) * | 2018-10-30 | 2021-06-15 | Alexion Pharma Inc | Dosificacion subcutanea y administracion de anticuerpos anti-c5 para el tratamiento de la hemoglobinuria paroxistica nocturna (pnh). |
| WO2020185541A2 (en) | 2019-03-08 | 2020-09-17 | Ra Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of complement activity |
| CN113710230A (zh) | 2019-04-24 | 2021-11-26 | Ra制药公司 | 用于调节补体活性的组合物和方法 |
| US20220257697A1 (en) * | 2019-06-04 | 2022-08-18 | Ra Pharmaceuticals, Inc. | Inflammatory disease treatment with complement inhibitors |
| BR112022002522A2 (pt) * | 2019-09-12 | 2022-08-16 | Ra Pharmaceuticals Inc | Tratamento de doenças neurológicas com inibidores do complemento |
| KR20230017789A (ko) | 2020-04-30 | 2023-02-06 | 알닐람 파마슈티칼스 인코포레이티드 | 보체 인자 B (CFB) iRNA 조성물 및 이의 사용 방법 |
| MX2024004750A (es) | 2021-10-29 | 2024-05-13 | Alnylam Pharmaceuticals Inc | Composiciones de acido ribonucleico de interferencia (arni) contra el factor b del complemento (cfb) y sus metodos de uso. |
Family Cites Families (104)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4271068A (en) | 1968-05-10 | 1981-06-02 | Ciba-Geigy Corporation | Process for the manufacture of cystine-containing peptides |
| US4179337A (en) | 1973-07-20 | 1979-12-18 | Davis Frank F | Non-immunogenic polypeptides |
| US4033940A (en) | 1975-11-12 | 1977-07-05 | Armour Pharmaceutical Company | Cyclization of peptides |
| US4216141A (en) | 1978-07-19 | 1980-08-05 | The Salk Institute For Biological Studies | Method for cyclization of peptides |
| JPS6023084B2 (ja) | 1979-07-11 | 1985-06-05 | 味の素株式会社 | 代用血液 |
| NZ199722A (en) | 1981-02-25 | 1985-12-13 | Genentech Inc | Dna transfer vector for expression of exogenous polypeptide in yeast;transformed yeast strain |
| US4640835A (en) | 1981-10-30 | 1987-02-03 | Nippon Chemiphar Company, Ltd. | Plasminogen activator derivatives |
| US4496689A (en) | 1983-12-27 | 1985-01-29 | Miles Laboratories, Inc. | Covalently attached complex of alpha-1-proteinase inhibitor with a water soluble polymer |
| US6309669B1 (en) | 1984-03-16 | 2001-10-30 | The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Army | Therapeutic treatment and prevention of infections with a bioactive materials encapsulated within a biodegradable-biocompatible polymeric matrix |
| DE3675588D1 (de) | 1985-06-19 | 1990-12-20 | Ajinomoto Kk | Haemoglobin, das an ein poly(alkenylenoxid) gebunden ist. |
| US4791192A (en) | 1986-06-26 | 1988-12-13 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Chemically modified protein with polyethyleneglycol |
| US5371109A (en) | 1986-07-01 | 1994-12-06 | Drilletten Ab | Controlled release composition for a biologically active material dissolved or dispersed in an L2-phase |
| US5223409A (en) | 1988-09-02 | 1993-06-29 | Protein Engineering Corp. | Directed evolution of novel binding proteins |
| DE3920358A1 (de) | 1989-06-22 | 1991-01-17 | Behringwerke Ag | Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung |
| WO1991005058A1 (en) | 1989-10-05 | 1991-04-18 | Glenn Kawasaki | Cell-free synthesis and isolation of novel genes and polypeptides |
| US5585353A (en) | 1990-02-02 | 1996-12-17 | The Rockefeller University | Antibiotic peptides containing D-amino acids |
| US5427908A (en) | 1990-05-01 | 1995-06-27 | Affymax Technologies N.V. | Recombinant library screening methods |
| US5766897A (en) | 1990-06-21 | 1998-06-16 | Incyte Pharmaceuticals, Inc. | Cysteine-pegylated proteins |
| US5843701A (en) | 1990-08-02 | 1998-12-01 | Nexstar Pharmaceticals, Inc. | Systematic polypeptide evolution by reverse translation |
| US5270170A (en) | 1991-10-16 | 1993-12-14 | Affymax Technologies N.V. | Peptide library and screening method |
| ATE297465T1 (de) | 1991-11-25 | 2005-06-15 | Enzon Inc | Verfahren zur herstellung von multivalenten antigenbindenden proteinen |
| AU684510B2 (en) | 1993-05-28 | 1997-12-18 | Chiron Corporation | Method for selection of biologically active peptide sequences |
| DK0710243T3 (da) | 1993-06-29 | 2000-10-16 | Ferring Bv | Syntese af cykliske peptider |
| US6074642A (en) | 1994-05-02 | 2000-06-13 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Use of antibodies specific to human complement component C5 for the treatment of glomerulonephritis |
| US5824784A (en) | 1994-10-12 | 1998-10-20 | Amgen Inc. | N-terminally chemically modified protein compositions and methods |
| US5834318A (en) | 1995-05-10 | 1998-11-10 | Bayer Corporation | Screening of combinatorial peptide libraries for selection of peptide ligand useful in affinity purification of target proteins |
| US5912014A (en) | 1996-03-15 | 1999-06-15 | Unigene Laboratories, Inc. | Oral salmon calcitonin pharmaceutical products |
| US6720472B2 (en) | 1996-07-12 | 2004-04-13 | University Of Medicine And Dentistry Of New Jersey | HMGI proteins in cancer and obesity |
| US6268343B1 (en) | 1996-08-30 | 2001-07-31 | Novo Nordisk A/S | Derivatives of GLP-1 analogs |
| US6348584B1 (en) | 1996-10-17 | 2002-02-19 | John Edward Hodgson | Fibronectin binding protein compounds |
| DE69739163D1 (de) | 1996-10-17 | 2009-01-22 | Mitsubishi Chem Corp | Molekül, welches Genotyp und Phänotyp zusammenführt und dessen Anwendungen |
| US5922680A (en) | 1996-10-23 | 1999-07-13 | Ferring, B.V. | Stabilized composition for oral administration of peptides |
| ATE332368T1 (de) | 1997-01-21 | 2006-07-15 | Gen Hospital Corp | Selektion von proteinen mittels rns-protein fusionen |
| US6261804B1 (en) | 1997-01-21 | 2001-07-17 | The General Hospital Corporation | Selection of proteins using RNA-protein fusions |
| US5990237A (en) | 1997-05-21 | 1999-11-23 | Shearwater Polymers, Inc. | Poly(ethylene glycol) aldehyde hydrates and related polymers and applications in modifying amines |
| DE69839147T2 (de) | 1997-06-12 | 2009-02-19 | Novartis International Pharmaceutical Ltd. | Künstliche antikörperpolypeptide |
| EP0896001A1 (en) | 1997-08-08 | 1999-02-10 | Daicel Chemical Industries, Ltd. | Method for preparing oxytocin antagoniste derivatives, intermediates for the preparation of oxytocin antagonist derivatives and method for preparing the intermediates |
| US6429301B1 (en) | 1998-04-17 | 2002-08-06 | Whitehead Institute For Biomedical Research | Use of a ribozyme to join nucleic acids and peptides |
| HUP0103188A2 (hu) | 1998-08-07 | 2001-12-28 | Emisphere Technologies, Inc. | Vegyületek és készítmények hatóanyagok célbajuttatására |
| WO2000021559A2 (en) | 1998-10-09 | 2000-04-20 | Musc Foundation For Research Development | Blocking factor b to treat complement-mediated immune disease |
| US6962781B1 (en) | 2000-05-19 | 2005-11-08 | Proteonova, Inc. | In vitro evolution of nucleic acids and encoded polypeptide |
| US7244701B2 (en) | 2000-06-16 | 2007-07-17 | Zealand Phama A/S | Diuretic peptide conjugate |
| AU2004241069B2 (en) | 2003-05-15 | 2010-09-09 | Genentech, Inc. | Methods and compositions for the prevention and treatment of sepsis |
| EP1667702A2 (en) | 2003-09-10 | 2006-06-14 | Baxter International Inc., Baxter Healthcare Corp. | Peptides that inhibit complement activation |
| US20050191343A1 (en) | 2003-11-26 | 2005-09-01 | Shire Laboratories, Inc. | Micellar systems useful for delivery of lipophilic or hydrophobic compounds |
| US7803931B2 (en) | 2004-02-12 | 2010-09-28 | Archemix Corp. | Aptamer therapeutics useful in the treatment of complement-related disorders |
| WO2006066258A2 (en) | 2004-12-17 | 2006-06-22 | Neose Technologies, Inc. | Lipoconjugation of peptides |
| JP5372380B2 (ja) | 2005-01-24 | 2013-12-18 | ペプスキャン システムズ ベー．フェー． | 結合化合物、免疫原性化合物およびペプチド模倣体 |
| US20060270590A1 (en) | 2005-03-29 | 2006-11-30 | Lockwood Samuel F | Reduction in complement activation and inflammation during tissue injury by carotenoids, carotenoid analogs, or derivatives thereof |
| CA2610340C (en) | 2005-05-26 | 2016-02-16 | Vernon Michael Holers | Inhibition of the alternative complement pathway for treatment of traumatic brain injury, spinal cord injury and related conditions |
| PL1888031T3 (pl) | 2005-06-06 | 2013-04-30 | Camurus Ab | Preparaty analogu glp-1 |
| KR20180002911A (ko) | 2005-11-04 | 2018-01-08 | 제넨테크, 인크. | 안질환 치료를 위한 보체 경로 억제제의 용도 |
| EP4316465A3 (en) * | 2006-03-15 | 2024-04-24 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria patients by an inhibitor of complement |
| EP1876183A1 (en) | 2006-07-04 | 2008-01-09 | Technische Universität München | Minimized small peptides with high affinity for factor VIII and factor VIII-like proteins |
| ES2831325T3 (es) | 2006-10-10 | 2021-06-08 | Regenesance B V | Inhibición del complemento para una mejor regeneración de los nervios |
| US7736860B2 (en) | 2006-11-09 | 2010-06-15 | Univeristy Of Massachusetts | Methods of identifying compounds for the treatment of sterile inflammation |
| BRPI0809105A2 (pt) | 2007-03-22 | 2019-09-10 | Novartis Ag | antígenos c5 e uso destes |
| US20100015139A1 (en) | 2008-07-10 | 2010-01-21 | Rekha Bansal | METHOD OF INHIBITING COMPLEMENT ACTIVATION WITH FACTOR Ba SPECIFIC ANTIBODIES AND USE THEREOF |
| EP2139471A2 (en) | 2007-04-30 | 2010-01-06 | Alcon Research, Ltd. | Treatment of age-related macular degeneration using inhibitors of complement factor d |
| EP2162470A2 (en) | 2007-06-07 | 2010-03-17 | Genentech, Inc. | C3b antibodies and methods for the prevention and treatment of complement- associated disorders |
| US20110142837A1 (en) | 2007-07-20 | 2011-06-16 | Trustees Of The University Of Pennsylvania | Method Of Treating Acute Respiratory Distress Syndrome |
| WO2009046198A2 (en) * | 2007-10-02 | 2009-04-09 | Potentia Pharmaceuticals, Inc. | Sustained delivery of compstatin analogs from gels |
| WO2009067191A2 (en) | 2007-11-16 | 2009-05-28 | The General Hospital Corporation | Methods and compositions for the treatment of hepatitis c virus (hcv) infection |
| US20110190221A1 (en) | 2008-03-28 | 2011-08-04 | Apellis Ag | Modulation and repletion/enhancement of the complement system for treatment of trauma |
| WO2010014830A2 (en) | 2008-07-30 | 2010-02-04 | Cosmix Therapeutics Llc | Peptide therapeutics that bind vegf and methods of use thereof |
| AU2009290137A1 (en) | 2008-09-03 | 2010-03-11 | Xenome Ltd | Libraries of peptide conjugates and methods for making them |
| EP3121197A1 (en) | 2008-11-10 | 2017-01-25 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Methods and compositions for treating complement-associated disorders |
| AU2009230735B1 (en) | 2009-01-08 | 2010-01-21 | Shane Ramodien | Electronic equipment housing |
| HUE030897T2 (en) | 2009-10-16 | 2017-06-28 | Omeros Corp | Procedures for Treatment of Disseminated Intravascular Coagulation by Inhibition of MASP-Dependent Complement Activation |
| US10239937B2 (en) | 2009-11-05 | 2019-03-26 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of paroxysmal nocturnal hemoglobinuria, hemolytic anemias and disease states involving intravascular and extravascular hemolysis |
| US8648041B2 (en) | 2009-12-16 | 2014-02-11 | Novo Nordisk A/S | Double-acylated GLP-1 derivatives |
| WO2011106635A1 (en) | 2010-02-25 | 2011-09-01 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Treatment of sepsis using complement inhibitors |
| WO2011137363A1 (en) | 2010-04-30 | 2011-11-03 | Allergan, Inc. | Novel treatment for age related macular degeneration and ocular ischemic disease associated with complement activation by targeting 5-lipoxygenase |
| TW201241008A (en) * | 2010-10-01 | 2012-10-16 | Alexion Pharma Inc | Polypeptides that bind to human complement component C5 |
| ES2669198T5 (es) * | 2011-03-29 | 2021-07-20 | Abbvie Inc | Despliegue de envolvente mejorado en dispositivos de inyección automáticos |
| WO2012139081A2 (en) | 2011-04-08 | 2012-10-11 | University Of Leicester | Methods for treating conditions associated with masp-2 dependent complement activation |
| CA2833931C (en) * | 2011-05-05 | 2021-05-04 | Wellstat Immunotherapeutics, Llc | Complement factor b analogs and their uses |
| WO2012162215A1 (en) | 2011-05-20 | 2012-11-29 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Promotion of fracture healing using complement inhibitors |
| WO2012174055A1 (en) | 2011-06-13 | 2012-12-20 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Wound healing using complement inhibitors |
| CN102321170B (zh) | 2011-09-14 | 2013-11-13 | 深圳翰宇药业股份有限公司 | 利拉鲁肽变构体及其缀合物 |
| WO2013052736A2 (en) | 2011-10-06 | 2013-04-11 | The Medicines Company | Methods of treating or preventing blood loss during surgery using the serine protease inhibitor mdco-2010 |
| HRP20190522T1 (hr) | 2012-02-20 | 2019-05-03 | Swedish Orphan Biovitrum Ab (Publ) | Polipeptidi koji se vežu za humani komplement c5 |
| US20130246083A1 (en) | 2012-03-16 | 2013-09-19 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Methods of distributing complement-inhibiting drugs to patients receiving a complement inhibitor |
| WO2013172954A1 (en) | 2012-05-17 | 2013-11-21 | Ra Pharmaceuticals, Inc | Peptide and peptidomimetic inhibitors |
| US9579360B2 (en) | 2012-06-20 | 2017-02-28 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Methods of treating or preventing periodontitis and diseases associated with periodontitis |
| WO2014004733A1 (en) | 2012-06-26 | 2014-01-03 | The Regents Of The University Of California | Composition for lupus nephritis and methods of making and using the same |
| US20150330989A1 (en) | 2012-11-15 | 2015-11-19 | The Brigham And Women's Hospital, Inc. | Method and system for diagnosing and treating preeclampsia |
| US9700633B2 (en) | 2013-01-28 | 2017-07-11 | Jenkem Technology Co., Ltd., Tianjin Branch | Conjugates of water soluble polymer-amino acid oligopeptide-drug, preparation method and use thereof |
| US20140234275A1 (en) | 2013-02-15 | 2014-08-21 | Jason Williams | Method for treating als via the increased production of factor h |
| WO2015025312A1 (en) | 2013-08-21 | 2015-02-26 | Cannabics Pharmaceuticals Inc | Compositions for combined immediate and sustained release of cannabinoids, methods of manufacture and use thereof |
| CN104231085B (zh) * | 2013-09-05 | 2017-03-15 | 复旦大学附属肿瘤医院 | 靶向特异性补体系统抑制剂、其制备方法及应用 |
| KR20160127042A (ko) | 2014-03-20 | 2016-11-02 | 인플라알엑스 게엠베하 | 바이러스성 폐렴의 치료를 위한 c5a의 억제제 |
| EP3973994A1 (en) | 2014-06-12 | 2022-03-30 | RA Pharmaceuticals, Inc. | Modulation of complement activity |
| US20160168237A1 (en) | 2014-12-12 | 2016-06-16 | Alexion Pharmaceuticals, Inc. | Method for treating a complement mediated disorder caused by an infectious agent in a patient |
| ES2704299T3 (es) | 2015-01-21 | 2019-03-15 | Pacira Pharmaceuticals Inc | Formulaciones de liposomas multivesiculares de ácido tranexámico |
| ES2900998T3 (es) | 2015-01-28 | 2022-03-21 | Ra Pharmaceuticals Inc | Moduladores de la actividad del complemento |
| WO2017035362A1 (en) | 2015-08-26 | 2017-03-02 | Achillion Pharmaceuticals, Inc. | Use of complement pathway inhibitor compounds to mitigate adoptive t-cell therapy associated adverse immune responses |
| RS64067B1 (sr) * | 2015-12-16 | 2023-04-28 | Ra Pharmaceuticals Inc | Modulatori aktivnosti komplementa |
| CN110087668A (zh) | 2016-12-07 | 2019-08-02 | Ra制药公司 | 补体活性的调节剂 |
| US10376595B2 (en) | 2017-04-03 | 2019-08-13 | Inflarx Gmbh | Treatment of inflammatory diseases with inhibitors of C5a activity |
| US20200282024A1 (en) | 2017-09-11 | 2020-09-10 | Ra Pharmaceuticals, Inc. | Formulations for compound delivery |
| MX2020005547A (es) | 2017-12-04 | 2020-08-20 | Ra Pharmaceuticals Inc | Moduladores de la actividad del complemento. |
| WO2020185541A2 (en) | 2019-03-08 | 2020-09-17 | Ra Pharmaceuticals, Inc. | Modulators of complement activity |
| CN113710230A (zh) | 2019-04-24 | 2021-11-26 | Ra制药公司 | 用于调节补体活性的组合物和方法 |
-
2016
- 2016-12-07 RS RS20230218A patent/RS64067B1/sr unknown
- 2016-12-07 RU RU2020131790A patent/RU2769701C2/ru active
- 2016-12-07 PL PL20157916.6T patent/PL3685847T3/pl unknown
- 2016-12-07 JP JP2018531393A patent/JP7126940B2/ja active Active
- 2016-12-07 LT LTEP20157916.6T patent/LT3685847T/lt unknown
- 2016-12-07 EP EP20157916.6A patent/EP3685847B1/en active Active
- 2016-12-07 BR BR112018012174-6A patent/BR112018012174A2/pt active IP Right Grant
- 2016-12-07 EP EP22216383.4A patent/EP4218790A1/en active Pending
- 2016-12-07 SM SM20200213T patent/SMT202000213T1/it unknown
- 2016-12-07 CN CN202210878127.8A patent/CN115920000B/zh active Active
- 2016-12-07 PT PT168233781T patent/PT3389692T/pt unknown
- 2016-12-07 FI FIEP20157916.6T patent/FI3685847T3/fi active
- 2016-12-07 PT PT201579166T patent/PT3685847T/pt unknown
- 2016-12-07 CN CN201680081854.4A patent/CN108697759B/zh active Active
- 2016-12-07 ES ES16823378T patent/ES2781551T3/es active Active
- 2016-12-07 MX MX2018007352A patent/MX2018007352A/es unknown
- 2016-12-07 KR KR1020187017156A patent/KR20180094913A/ko active Pending
- 2016-12-07 DK DK16823378.1T patent/DK3389692T3/da active
- 2016-12-07 TW TW110131918A patent/TWI779805B/zh active
- 2016-12-07 RS RS20200350A patent/RS60134B1/sr unknown
- 2016-12-07 EP EP16823378.1A patent/EP3389692B1/en active Active
- 2016-12-07 HR HRP20200508TT patent/HRP20200508T1/hr unknown
- 2016-12-07 RU RU2018121615A patent/RU2733720C2/ru active
- 2016-12-07 LT LTEP16823378.1T patent/LT3389692T/lt unknown
- 2016-12-07 AU AU2016370210A patent/AU2016370210A1/en not_active Abandoned
- 2016-12-07 DK DK20157916.6T patent/DK3685847T5/da active
- 2016-12-07 SI SI201631679T patent/SI3685847T1/sl unknown
- 2016-12-07 WO PCT/US2016/065228 patent/WO2017105939A1/en not_active Ceased
- 2016-12-07 TW TW105140483A patent/TWI745320B/zh active
- 2016-12-07 SI SI201630688T patent/SI3389692T1/sl unknown
- 2016-12-07 US US16/062,653 patent/US10835574B2/en active Active
- 2016-12-07 HU HUE20157916A patent/HUE061759T2/hu unknown
- 2016-12-07 HR HRP20230182TT patent/HRP20230182T1/hr unknown
- 2016-12-07 CA CA3007772A patent/CA3007772A1/en active Pending
- 2016-12-07 ES ES20157916T patent/ES2941640T3/es active Active
- 2016-12-07 SG SG11201804721SA patent/SG11201804721SA/en unknown
- 2016-12-07 PL PL16823378T patent/PL3389692T3/pl unknown
-
2018
- 2018-06-03 IL IL259762A patent/IL259762B/en active IP Right Grant
- 2018-06-14 MX MX2022013454A patent/MX2022013454A/es unknown
-
2020
- 2020-03-27 CY CY20201100292T patent/CY1123031T1/el unknown
- 2020-10-08 US US17/065,560 patent/US11752190B2/en active Active
-
2022
- 2022-08-17 JP JP2022130131A patent/JP7379615B2/ja active Active
-
2023
- 2023-11-01 JP JP2023187363A patent/JP2024001300A/ja active Pending
-
2024
- 2024-03-07 US US18/599,164 patent/US20250090624A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018121615A (ru) | Модуляторы активности комплемента | |
| JP2019504012A5 (ru) | ||
| Chermy et al. | Cancer pain management current strategy | |
| KR101900520B1 (ko) | 복합 조성물 | |
| CA2867343C (en) | Method of treating bendamustine-responsive conditions in patients requiring reduced volumes for administration | |
| WO1995010277A1 (en) | Analgesic agent and its use | |
| EP2952184B1 (en) | Pharmaceutical formulation for treating pancreatic cancer | |
| JP2018521964A5 (ru) | ||
| AU2011334617A2 (en) | Folic acid - Ramipril combination: cellprotective, neuroprotective and retinoprotective ophtalmologic compositions | |
| Frohlich et al. | Clinical trial of guanethidine, a new type of antihypertensive agent | |
| PH12015502465A1 (en) | Use of landiolol hydrochloride in the long-term treatment of tachyarrhythmias | |
| Park et al. | Efficacy of D-CPPene, a competitive N-methyl-D-aspartate antagonist in focal cerebral ischemia in the rat | |
| Tenney et al. | Nicardipine is a safe and effective agent in pediatric hypertensive emergencies | |
| AU2011274652B2 (en) | A combination composition comprising ibuprofen and paracetamol | |
| JP2025011312A (ja) | ｐ－ボロノフェニルアラニンを含有する注射液剤の析出防止方法 | |
| Brest et al. | Comparative effectiveness of pargyline as an antihypertensive agent | |
| CN103239444A (zh) | 右旋吲哚布芬与氯吡格雷的复方药物组合物 | |
| Dumbarton et al. | Prolonged methylene blue infusion in refractory septic shock: a case report Perfusion prolongée de bleu de méthylene dans un cas de choc septique réfractaire: une présentation de cas | |
| MX2021003288A (es) | Medicacion para aliviar los sintomas de la neuropatia periferica causada por farmacos anticancerigenos y/o suprimir el inicio de la neuropatia periferica. | |
| Bahroo et al. | New and Emerging Therapies in Parkinson’s | |
| JPWO2023039345A5 (ru) | ||
| JPWO2020191144A5 (ru) | ||
| Relprevv | Clonidine improves gating deficits in patients with schizophrenia | |
| Relprevv | FDA | |
| WO2014150318A1 (en) | Therapeutic agent for enhancing mitochondrial function |