RU2018114907A - Композиция и способ для лечения заболевания, опосредованного комплементом - Google Patents
Композиция и способ для лечения заболевания, опосредованного комплементом Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018114907A RU2018114907A RU2018114907A RU2018114907A RU2018114907A RU 2018114907 A RU2018114907 A RU 2018114907A RU 2018114907 A RU2018114907 A RU 2018114907A RU 2018114907 A RU2018114907 A RU 2018114907A RU 2018114907 A RU2018114907 A RU 2018114907A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- scr1
- hfh
- recombinant
- variant
- vector
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 8
- 201000010099 disease Diseases 0.000 title claims 5
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 title claims 5
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 title 1
- 239000013598 vector Substances 0.000 claims 19
- 239000013607 AAV vector Substances 0.000 claims 10
- 230000000295 complement effect Effects 0.000 claims 9
- 210000000234 capsid Anatomy 0.000 claims 6
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 6
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 5
- 206010064930 age-related macular degeneration Diseases 0.000 claims 4
- 208000002780 macular degeneration Diseases 0.000 claims 4
- 230000036470 plasma concentration Effects 0.000 claims 4
- 125000003275 alpha amino acid group Chemical group 0.000 claims 3
- 150000001413 amino acids Chemical class 0.000 claims 3
- 230000013595 glycosylation Effects 0.000 claims 3
- 238000006206 glycosylation reaction Methods 0.000 claims 3
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 3
- 239000013603 viral vector Substances 0.000 claims 3
- NEEVCWPRIZJJRJ-LWRDCAMISA-N 5-(benzylideneamino)-6-[(e)-benzylideneamino]-2-sulfanylidene-1h-pyrimidin-4-one Chemical compound C=1C=CC=CC=1C=NC=1C(=O)NC(=S)NC=1\N=C\C1=CC=CC=C1 NEEVCWPRIZJJRJ-LWRDCAMISA-N 0.000 claims 2
- 208000035913 Atypical hemolytic uremic syndrome Diseases 0.000 claims 2
- 208000000733 Paroxysmal Hemoglobinuria Diseases 0.000 claims 2
- 102100036050 Phosphatidylinositol N-acetylglucosaminyltransferase subunit A Human genes 0.000 claims 2
- 208000001647 Renal Insufficiency Diseases 0.000 claims 2
- 201000006370 kidney failure Diseases 0.000 claims 2
- 210000005229 liver cell Anatomy 0.000 claims 2
- 201000003045 paroxysmal nocturnal hemoglobinuria Diseases 0.000 claims 2
- 238000011269 treatment regimen Methods 0.000 claims 2
- 102100034088 40S ribosomal protein S4, X isoform Human genes 0.000 claims 1
- 208000009304 Acute Kidney Injury Diseases 0.000 claims 1
- 241001655883 Adeno-associated virus - 1 Species 0.000 claims 1
- 241000702423 Adeno-associated virus - 2 Species 0.000 claims 1
- 241001634120 Adeno-associated virus - 5 Species 0.000 claims 1
- 241001164825 Adeno-associated virus - 8 Species 0.000 claims 1
- 101100365087 Arabidopsis thaliana SCRA gene Proteins 0.000 claims 1
- 208000035143 Bacterial infection Diseases 0.000 claims 1
- 208000016323 C3 glomerulonephritis Diseases 0.000 claims 1
- 208000029574 C3 glomerulopathy Diseases 0.000 claims 1
- 241000702421 Dependoparvovirus Species 0.000 claims 1
- 101150063409 Fh gene Proteins 0.000 claims 1
- 101000732165 Homo sapiens 40S ribosomal protein S4, X isoform Proteins 0.000 claims 1
- 101000737574 Homo sapiens Complement factor H Proteins 0.000 claims 1
- 208000032382 Ischaemic stroke Diseases 0.000 claims 1
- 208000004451 Membranoproliferative Glomerulonephritis Diseases 0.000 claims 1
- 206010027527 Microangiopathic haemolytic anaemia Diseases 0.000 claims 1
- 108700005075 Regulator Genes Proteins 0.000 claims 1
- 208000033626 Renal failure acute Diseases 0.000 claims 1
- 101150105073 SCR1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 101100134054 Saccharomyces cerevisiae (strain ATCC 204508 / S288c) NTG1 gene Proteins 0.000 claims 1
- 206010043561 Thrombocytopenic purpura Diseases 0.000 claims 1
- 201000007023 Thrombotic Thrombocytopenic Purpura Diseases 0.000 claims 1
- 206010046865 Vaccinia virus infection Diseases 0.000 claims 1
- 201000011040 acute kidney failure Diseases 0.000 claims 1
- 208000012998 acute renal failure Diseases 0.000 claims 1
- 208000022362 bacterial infectious disease Diseases 0.000 claims 1
- 244000052616 bacterial pathogen Species 0.000 claims 1
- 230000009286 beneficial effect Effects 0.000 claims 1
- 208000022401 dense deposit disease Diseases 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 230000006870 function Effects 0.000 claims 1
- 208000007475 hemolytic anemia Diseases 0.000 claims 1
- 102000045512 human CFH Human genes 0.000 claims 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 claims 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims 1
- 239000002502 liposome Substances 0.000 claims 1
- 239000002539 nanocarrier Substances 0.000 claims 1
- 208000027134 non-immunoglobulin-mediated membranoproliferative glomerulonephritis Diseases 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 239000013608 rAAV vector Substances 0.000 claims 1
- 230000007115 recruitment Effects 0.000 claims 1
- 230000001105 regulatory effect Effects 0.000 claims 1
- 230000009711 regulatory function Effects 0.000 claims 1
- 201000000980 schizophrenia Diseases 0.000 claims 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims 1
- 229940124597 therapeutic agent Drugs 0.000 claims 1
- 208000007089 vaccinia Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
- C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
- C07K14/472—Complement proteins, e.g. anaphylatoxin, C3a, C5a
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
- A61K47/6905—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a colloid or an emulsion
- A61K47/6911—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a colloid or an emulsion the form being a liposome
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
- A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
- C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
- C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
- C07K14/4702—Regulators; Modulating activity
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
- C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
- C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
- C12N15/86—Viral vectors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
- C12N2750/00011—Details
- C12N2750/14011—Parvoviridae
- C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
- C12N2750/14141—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2750/14143—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
- C12N2750/00011—Details
- C12N2750/14011—Parvoviridae
- C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
- C12N2750/14141—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2750/14145—Special targeting system for viral vectors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
- C12N2750/00011—Details
- C12N2750/14011—Parvoviridae
- C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
- C12N2750/14171—Demonstrated in vivo effect
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Zoology (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Virology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Hematology (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
Claims (67)
1. Рекомбинантный вектор с упакованной в нем экспрессионной кассетой, содержащий рекомбинантный ген человеческого регулятора комплемента фактора H (hfH), функционально связанный с последовательностями контроля экспрессии, которые управляют его экспрессией, при этом указанный ген hfH кодирует растворимый вариант белка hfH, сохраняющий функцию регуляции комплемента, причем указанный вариант fH содержит короткий консенсусный повтор (SCR) 1, 2, 3, 4, 19, 20 и один или более из SCR7, 17 и/или 18, при этом после введения вектора пациенту и экспрессии поддающиеся обнаружению уровни в плазме варианта hfH присутствуют у пациента в течение по меньшей мере недели.
2. Рекомбинантный вектор по п.1, отличающийся тем, что вариант hfH также содержит дополнительный SCR hfH, состоящий из SCR5, SCR6, SCR8, SCR16 или их сочетаний.
3. Рекомбинантный вектор по п.1 или 2, отличающийся тем, что ген fH лишен кодирующих последовательностей для по меньшей мере SCR5, SCR9, SCR10, SCR11, SCR12, SCR13, SCR14 и/или SCR15.
4. Рекомбинантный вектор по п.1, отличающийся тем, что вариант fH содержит по меньшей мере один сайт гликозилирования в одном или более из SCR.
5. Рекомбинантный вектор по п.1, отличающийся тем, что вариант hfH содержит сочетание доменов SCR, выбранное из одного или более из
(a) SCR1, 2, 3, 4, 7 и 19-20;
(b) SCR1-4, 6, 7 и 19-20;
(c) SCR1-4, 7, 8 и 19-20;
(d) SCR1-4, 6, 7, 8 и 19-20;
(e) SCR1-4, 17, 19-20;
(f) SCR1-4 и 18-20;
(g) SCR1-4 и 17-20;
(h) SCR1-4, 7 и 18-20;
(i) SCR1-4, 6, 7 и 18-20;
(j) SCR1-4, 7, 8 и 18-20;
(k) SCR1-4, 6-8 и 18-20,
(l) SCR1-4, 7 и 17-20;
(m) SCR1-4, 6, 7 и 17-20;
(n) SCR1-4, 7, 8 и 17-20; или
(o) SCR1-4, 6-8 и 17-20.
6. Рекомбинантный вектор по п.5, отличающийся тем, что экспрессируемый вариант hfH имеет аминокислотную последовательность, приведенную на Фигуре 4 (SEQ ID NO: 43).
7. Рекомбинантный вектор по любому из пп. 1-6, который выбран из аденоассоциированного вирусного вектора, аденовирусного вектора, РНК вирусного вектора, лентивирусного вектора и осповакцинного вирусного вектора.
8. Рекомбинантный AAV вектор с упакованной в нем экспрессионной кассетой, содержащий рекомбинантный ген человеческого регулятора комплемента фактора H (hfH), функционально связанный с последовательностями контроля экспрессии, которые управляют его экспрессией, при этом указанный ген hfH кодирует растворимый вариант белка hfH, сохраняющий функцию регуляции комплемента, причем указанный вариант fH содержит короткий консенсусный повтор (SCR) 1, 2, 3, 4, 19 и 20, при этом после введения вектора пациенту и экспрессии поддающиеся обнаружению терапевтически полезные уровни в плазме варианта hfH присутствуют у пациента в течение по меньшей мере примерно месяца.
9. Рекомбинантный вектор по п.8, при этом поддающиеся обнаружению уровни в плазме варианта hfH присутствуют в течение по меньшей мере примерно 6 месяцев.
10. Рекомбинантный вектор по п.8, отличающийся тем, что поддающиеся обнаружению уровни в плазме присутствуют в течение по меньшей мере примерно 10 месяцев.
11. Рекомбинантный AAV вектор по п.8, отличающийся тем, что вариант hfH также содержит дополнительный SCR hfH, состоящий из (a) SCR7, SCR17 и/или SCR18 и (b) по меньшей мере одного из SCR6, SCR8 и SCR16, либо их сочетание.
12. Рекомбинантный AAV вектор по п.11, отличающийся тем, что вариант hfH содержит домены SCR SCR1-4, 7, 19 и 20.
13. Рекомбинантный AAV вектор по п.12, отличающийся тем, что вариант hfH содержит по меньшей мере один линкер, содержащий от примерно 1 до примерно 18 аминокислот, расположенный между одним или более из SCR.
14. Рекомбинантный AAV вектор по п.13, отличающийся тем, что вариант hfH содержит SCR1-(L1)-SCR2-(L2)-SCR3-(L3)-SCR4-(L4)-(SCR6-(L4'))-SCR7-(L5)-(SCR8-(L5'))-(SCR16-(L5"))-(SCR17-(L5"'))-(SCR18-(L5""))-SCR19-(L6)-SCR20, при этом () обозначает необязательный компонент, «L» обозначает линкер, и каждый из L1, L2, L3, L4, L4', L5, L5', L5", L5"', L5"" и L6 может отсутствовать или быть независимо выбран из аминокислотной последовательности, содержащей от примерно 1 до примерно 12-18 аминокислот.
15. Рекомбинантный AAV вектор по любому из пп. 8-14, отличающийся тем, что вариант fH содержит по меньшей мере один сайт гликозилирования в одном или более из SCR.
16. Рекомбинантный AAV вектор по пп. 8-15, сконструированный для нацеливания на клетки печени и имеющий капсид, выбранный из капсида AAV8, капсида rh64R1, капсида AAV9 или капсида rh10.
17. Рекомбинантный AAV вектор по п.16, отличающийся тем, что экспрессионная кассета содержит промотор, специфически управляющий экспрессией варианта hfH в клетках печени.
18. Рекомбинантный AAV вектор по любому из пп. 8-15, сконструированный для экспрессии в глазах, и капсид AAV выбран из AAV1, AAV2 и AAV5.
19. Рекомбинантный AAV вектор по п.10, дополнительно содержащий промоторы, специфичные для тканей глаза.
20. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и рекомбинантный вектор по любому из пп. 1-15, 18 и 19.
21. Способ лечения заболевания, связанного с комплементом, путем доставки пациенту вектора по любому из пп. 1-19.
22. Способ по п.21, отличающийся тем, что заболевание, связанное с комплементом, представляет собой C3-гломерулопатию, включая болезнь плотных депозитов и C3-гломерулонефрит, атипичный гемолитико-уремический синдром (aHUS), возрастную дегенерацию желтого пятна (AMD), микроангиопатическую гемолитическую анемию, тромботическую тромбоцитопеническую пурпуру (TTP), острую почечную недостаточность, пароксизмальную ночную гемоглобинурию (PNH), шизофрению, ишемический инсульт и/или бактериальные инфекции, вызываемые рекрутингом бактериальных патогенов.
23. Способ по п.21, включающий доставку вектора путем введения, выбранным из внутривенного, внутриглазного, внутримышечного, подкожного пути введения, или их комбинаций.
24. Способ по п.21, дополнительно включающий доставку терапевтического средства на основе белка fH указанному пациенту практически одновременно с введением вектора.
25. Способ по п.21, отличающийся тем, что заболевание, связанное с комплементом, представляет собой возрастную дегенерацию желтого пятна.
26. Способ по п.25, отличающийся тем, что вектор вводят субретинально.
27. Способ по п.21, отличающийся тем, что заболевание, связанное с комплементом, представляет собой почечную недостаточность.
28. Рекомбинантный вектор по любому из пп. 1-19 для применения в схеме лечения AMD.
29. rAAV вектор по любому из пп. 10-14 для применения в схеме лечения связанной с комплементом почечной недостаточности.
30. Рекомбинантный вариант hfH, содержащий SCR человеческого фактора H комплемента, состоящий из
(a) SCR1-4, 7 и 19-20;
(b) SCR1-4, 6, 7 и 19-20;
(c) SCR1-4, 7, 8 и 19-20;
(d) SCR1-4, 6, 7, 8 и 19-20;
(e) SCR1-4, 17, 19-20;
(f) SCR1-4, 18-20;
(g) SCR1-4, 17-20;
(h)SCR1-4, 7 и 18-20;
(i) SCR1-4, 6, 7 и 18-20;
(j) SCR1-4, 7, 8 и 18-20;
(k) SCR1-4, 6, 7, 8 и 18-20,
(l) SCR1-4, 7 и 17-20;
(m) SCR1-4, 6, 7 и 17-20;
(n) SCR1-4, 7, 8 и 17-20; или
(o) SCR1-4, 6, 7, 8 и 17-20.
31. Рекомбинантный вариант hfH по п.30, содержащий SCR1-(L1)-SCR2-(L2)-SCR3-(L3)-SCR4-(L4)-(SCR6-(L4'))-SCR7-(L5)-(SCR8-(L5'))-(SCR16-(L5"))-(SCR17-(L5"'))-(SCR18-(L5""))-SCR19-(L6)-SCR20, при этом () обозначает необязательный компонент, «L» обозначает линкер, и каждый из L1, L2, L3, L4, L4', L5, L5', L5", L5"', L5"" и L6 может отсутствовать или быть независимо выбран из аминокислотной последовательности, содержащей от примерно 1 до примерно 12-18 аминокислот.
32. Рекомбинантный вариант hfH по любому из п.30, от (a)-(o), отличающийся тем, что по меньшей мере один сайт гликозилирования введен по меньшей мере в один из SCR.
33. Пегилированный вариант hfH, отличающийся тем, что любой из рекомбинантных вариантов hfH по п.30 или 31 является пегилированным.
34. Фармацевтическая композиция, содержащая по меньшей мере один вид рекомбинантного варианта hfH по любому из пп. 30-34, носитель и/или эксципиент.
35. Фармацевтическая композиция по п.34, отличающаяся тем, что носитель представляет собой липосому.
36. Фармацевтическая композиция по п.34, отличающаяся тем, что носитель представляет собой наноноситель.
37. Фармацевтическая композиция по п.34, отличающаяся тем, что рекомбинантный hfH является пегилированным.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562232008P | 2015-09-24 | 2015-09-24 | |
| US62/232,008 | 2015-09-24 | ||
| PCT/US2016/053347 WO2017053732A2 (en) | 2015-09-24 | 2016-09-23 | Composition and method for treating complement-mediated disease |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018114907A true RU2018114907A (ru) | 2019-10-24 |
| RU2018114907A3 RU2018114907A3 (ru) | 2020-02-26 |
| RU2727411C2 RU2727411C2 (ru) | 2020-07-21 |
Family
ID=58387476
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018114907A RU2727411C2 (ru) | 2015-09-24 | 2016-09-23 | Композиция и способ для лечения заболевания, опосредованного комплементом |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (4) | US10988519B2 (ru) |
| EP (1) | EP3359663A4 (ru) |
| JP (4) | JP7261583B2 (ru) |
| KR (1) | KR102773865B1 (ru) |
| CN (2) | CN108291216B (ru) |
| AU (2) | AU2016326627B2 (ru) |
| CA (1) | CA2999299A1 (ru) |
| HK (1) | HK1251482A1 (ru) |
| IL (2) | IL296929B2 (ru) |
| RU (1) | RU2727411C2 (ru) |
| WO (1) | WO2017053732A2 (ru) |
Families Citing this family (14)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP3359663A4 (en) * | 2015-09-24 | 2019-08-14 | The Trustees of The University of Pennsylvania | COMPOSITION AND METHOD FOR THE TREATMENT OF A COMPLEMENT-MEDIATED DISEASE |
| GB201706808D0 (en) * | 2017-04-28 | 2017-06-14 | Univ Newcastle | Modified complement proteins and uses thereof |
| CN111788311A (zh) * | 2017-10-20 | 2020-10-16 | 双子治疗公司 | 用于治疗年龄相关性黄斑变性的组合物和方法 |
| GB201800620D0 (en) * | 2018-01-15 | 2018-02-28 | Univ Manchester | C3b Binding Polypeptide |
| KR20210131309A (ko) * | 2018-12-12 | 2021-11-02 | 플래그쉽 파이어니어링 이노베이션스 브이, 인크. | 분비형 치료 양식을 운반하기 위한 아넬로좀 |
| GB201821082D0 (en) * | 2018-12-21 | 2019-02-06 | Gyroscope Therapeutics Ltd | Combination of complement factors i and h, and vector encoding thereof |
| WO2020210480A2 (en) * | 2019-04-10 | 2020-10-15 | University Of Massachusetts | Factor h vectors and uses thereof |
| CN115175706A (zh) * | 2019-10-22 | 2022-10-11 | 应用遗传科技公司 | 用于治疗年龄相关性黄斑变性及其它眼部疾病和病症的腺伴随病毒(aav)载体 |
| US20220396807A1 (en) * | 2019-10-23 | 2022-12-15 | Gemini Therapeutics Sub, Inc. | Methods for treating patients having cfh mutations with cfh-encoding vectors |
| JP2023529497A (ja) | 2020-06-14 | 2023-07-10 | バーテックス ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | 補体因子ｉ関連組成物および方法 |
| GB202010009D0 (en) * | 2020-06-30 | 2020-08-12 | Syncona Investment Man Ltd | Vector |
| EP4284335A1 (en) | 2021-02-01 | 2023-12-06 | RegenxBio Inc. | Gene therapy for neuronal ceroid lipofuscinoses |
| KR20240112733A (ko) | 2023-01-11 | 2024-07-19 | 포항공과대학교 산학협력단 | 조현병의 예방 또는 치료용 나노바디 |
| CN120303303A (zh) * | 2023-05-19 | 2025-07-11 | 合肥星眸生物科技有限公司 | 用于治疗补体旁路相关疾病的aav载体 |
Family Cites Families (44)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US5139941A (en) | 1985-10-31 | 1992-08-18 | University Of Florida Research Foundation, Inc. | AAV transduction vectors |
| US5436146A (en) | 1989-09-07 | 1995-07-25 | The Trustees Of Princeton University | Helper-free stocks of recombinant adeno-associated virus vectors |
| US6268213B1 (en) | 1992-06-03 | 2001-07-31 | Richard Jude Samulski | Adeno-associated virus vector and cis-acting regulatory and promoter elements capable of expressing at least one gene and method of using same for gene therapy |
| US5869305A (en) | 1992-12-04 | 1999-02-09 | The University Of Pittsburgh | Recombinant viral vector system |
| US5478745A (en) | 1992-12-04 | 1995-12-26 | University Of Pittsburgh | Recombinant viral vector system |
| US5679546A (en) * | 1993-09-24 | 1997-10-21 | Cytomed, Inc. | Chimeric proteins which block complement activation |
| US6204059B1 (en) | 1994-06-30 | 2001-03-20 | University Of Pittsburgh | AAV capsid vehicles for molecular transfer |
| US5741683A (en) | 1995-06-07 | 1998-04-21 | The Research Foundation Of State University Of New York | In vitro packaging of adeno-associated virus DNA |
| US6093570A (en) | 1995-06-07 | 2000-07-25 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Helper virus-free AAV production |
| WO1998046728A1 (en) | 1997-04-14 | 1998-10-22 | Cell Genesys, Inc. | Methods for increasing the efficiency of recombinant aav product |
| WO1999061643A1 (en) | 1998-05-27 | 1999-12-02 | University Of Florida | Method of preparing recombinant adeno-associated virus compositions by using an iodixananol gradient |
| DE69941905D1 (de) | 1998-11-10 | 2010-02-25 | Univ North Carolina | Virusvektoren und verfahren für ihre herstellung und verabreichung. |
| ES2308989T3 (es) | 1999-08-09 | 2008-12-16 | Targeted Genetics Corporation | Aumento de la expresion de una secuencia nucleotidica heterologa a partir de vectores viricos recombinantes que contienen una secuencia que forman pares de bases intracatenarios. |
| ES2327609T3 (es) | 2000-06-01 | 2009-11-02 | University Of North Carolina At Chapel Hill | Procedimientos y compuestos para controlar la liberacion de vectores de parvovirus reconbinantes. |
| JP4677187B2 (ja) | 2001-11-13 | 2011-04-27 | ザ・トラステイーズ・オブ・ザ・ユニバーシテイ・オブ・ペンシルベニア | 新規なアデノ随伴ウイルス（ａａｖ）７配列、それを含むベクターおよびそれらの使用 |
| WO2003052051A2 (en) | 2001-12-17 | 2003-06-26 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Adeno-associated virus (aav) serotype 8 sequences |
| US20070015238A1 (en) | 2002-06-05 | 2007-01-18 | Snyder Richard O | Production of pseudotyped recombinant AAV virions |
| NZ545628A (en) | 2003-09-30 | 2009-04-30 | Univ Pennsylvania | Adeno-associated virus (AAV) clades, sequences, vectors containing same, and uses therefor |
| NZ608860A (en) | 2005-02-14 | 2014-10-31 | Univ Iowa Res Found | Methods and reagents for treatment and diagnosis of age-related macular degeneration |
| EP2359866B1 (en) | 2005-04-07 | 2013-07-17 | The Trustees of The University of Pennsylvania | Modified AAV rh48 capsids, compositions containing same and uses thereof |
| EP1777906A1 (en) | 2005-06-09 | 2007-04-25 | Matsushita Electric Industrial Co., Ltd. | Amplitude error compensating apparatus and orthogonality error compensating apparatus |
| MX337061B (es) | 2005-11-04 | 2016-02-11 | Genentech Inc | Uso de inhibidores de la via del complemento para tratar enfermedades oculares. |
| WO2007120542A2 (en) | 2006-03-30 | 2007-10-25 | The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University | Aav capsid library and aav capsid proteins |
| EP2044111B1 (en) | 2006-06-21 | 2014-08-13 | MUSC Foundation For Research Development | Targeting complement factor h for treatment of diseases |
| GB0701213D0 (en) * | 2007-01-23 | 2007-02-28 | Univ Cardiff | Factor H polymorphisms in the diagnosis and therapy of inflammatory diseases such as age-related macular degeneration |
| KR101010352B1 (ko) | 2008-05-30 | 2011-01-25 | 삼성중공업 주식회사 | 전력 제어 장치 및 방법 |
| GB0922659D0 (en) * | 2009-12-24 | 2010-02-10 | Univ Edinburgh | Factor H |
| US9815876B2 (en) * | 2010-03-05 | 2017-11-14 | Omeros Corporation | Chimeric inhibitor molecules of complement activation |
| US9315825B2 (en) | 2010-03-29 | 2016-04-19 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Pharmacologically induced transgene ablation system |
| SG10201502270TA (en) | 2010-03-29 | 2015-05-28 | Univ Pennsylvania | Pharmacologically induced transgene ablation system |
| EA201291328A1 (ru) * | 2010-06-22 | 2013-10-30 | Дзе Риджентс Оф Дзе Юниверсити Оф Колорадо, Э Боди Корпорейт | АНТИТЕЛА К ФРАГМЕНТУ C3d КОМПОНЕНТА КОМПЛЕМЕНТА 3 |
| WO2013142362A1 (en) * | 2012-03-19 | 2013-09-26 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Regulator of complement activation and uses thereof |
| WO2014124282A1 (en) | 2013-02-08 | 2014-08-14 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Enhanced aav-mediated gene transfer for retinal therapies |
| US9719106B2 (en) | 2013-04-29 | 2017-08-01 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Tissue preferential codon modified expression cassettes, vectors containing same, and uses thereof |
| ES2523016B1 (es) * | 2013-05-20 | 2015-09-09 | 3P Biopharmaceuticals | Vectores alfavirales y líneas celulares para la producción de proteínas recombinantes |
| FR3015484A1 (fr) * | 2013-12-20 | 2015-06-26 | Lab Francais Du Fractionnement | Proteines recombinantes possedant une activite de facteur h |
| KR101591823B1 (ko) * | 2013-12-27 | 2016-02-04 | 재단법인 목암생명공학연구소 | 증가된 유전자 발현능을 갖는 발현벡터 |
| WO2017024198A1 (en) | 2015-08-06 | 2017-02-09 | The Trustees Of The University Of Pennsylvania | Glp-1 and use thereof in compositions for treating metabolic diseases |
| EP3359663A4 (en) | 2015-09-24 | 2019-08-14 | The Trustees of The University of Pennsylvania | COMPOSITION AND METHOD FOR THE TREATMENT OF A COMPLEMENT-MEDIATED DISEASE |
| GB201519086D0 (en) | 2015-10-28 | 2015-12-09 | Syncona Partners Llp | Gene Therapy |
| IL264070B2 (en) * | 2016-07-08 | 2023-03-01 | Univ Pennsylvania | Methods and preparations for the treatment of disorders and diseases involving rdh12 |
| WO2020210480A2 (en) | 2019-04-10 | 2020-10-15 | University Of Massachusetts | Factor h vectors and uses thereof |
| CN117947041A (zh) * | 2022-10-28 | 2024-04-30 | 上海瑞宏迪医药有限公司 | 编码重组补体因子h多肽的核酸分子及用途 |
| KR20260003703A (ko) * | 2023-04-07 | 2026-01-07 | 4디 몰레큘러 테라퓨틱스 아이엔씨. | 보체 장애의 치료를 위한 aav 변이체 |
-
2016
- 2016-09-23 EP EP16849709.7A patent/EP3359663A4/en active Pending
- 2016-09-23 WO PCT/US2016/053347 patent/WO2017053732A2/en not_active Ceased
- 2016-09-23 IL IL296929A patent/IL296929B2/en unknown
- 2016-09-23 CN CN201680064219.5A patent/CN108291216B/zh active Active
- 2016-09-23 CN CN202211039079.XA patent/CN115976105A/zh active Pending
- 2016-09-23 KR KR1020187011034A patent/KR102773865B1/ko active Active
- 2016-09-23 CA CA2999299A patent/CA2999299A1/en active Pending
- 2016-09-23 JP JP2018515539A patent/JP7261583B2/ja active Active
- 2016-09-23 HK HK18111116.6A patent/HK1251482A1/zh unknown
- 2016-09-23 IL IL258024A patent/IL258024B2/en unknown
- 2016-09-23 AU AU2016326627A patent/AU2016326627B2/en active Active
- 2016-09-23 US US15/762,721 patent/US10988519B2/en active Active
- 2016-09-23 RU RU2018114907A patent/RU2727411C2/ru active
-
2021
- 2021-01-22 US US17/156,023 patent/US20210171592A1/en not_active Abandoned
- 2021-08-05 JP JP2021128847A patent/JP7324253B2/ja active Active
-
2023
- 2023-03-14 AU AU2023201582A patent/AU2023201582B2/en active Active
- 2023-07-28 JP JP2023123167A patent/JP2023139256A/ja active Pending
- 2023-10-26 US US18/494,883 patent/US12180254B1/en active Active
-
2024
- 2024-10-23 US US18/924,426 patent/US20250051408A1/en active Pending
- 2024-12-02 JP JP2024209719A patent/JP2025029082A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018114907A (ru) | Композиция и способ для лечения заболевания, опосредованного комплементом | |
| JP2018527941A5 (ru) | ||
| JP2019194251A5 (ru) | ||
| JP2021503914A5 (ru) | ||
| JP2020079293A (ja) | 脳中の転移乳癌および他の癌を処置するための方法および組成物 | |
| RU2018142768A (ru) | Варианты капсидов аденоассоциированного вируса и способы их применения | |
| RU2020137429A (ru) | Лечение пигментного ретинита | |
| JP2018508519A5 (ru) | ||
| FI3795181T3 (fi) | Amd:n hoito aav2-variantilla ja afliberseptillä | |
| HRP20201225T1 (hr) | Terapije poboljšavanja gena kod nasljedne degeneracije mrežnice uzrokovanu mutacijama u genu prpf31 | |
| JP2019513389A5 (ru) | ||
| JP2015523379A5 (ru) | ||
| JP2014512171A5 (ru) | ||
| JP2018537984A5 (ru) | ||
| JP2015508760A5 (ru) | ||
| JP2016514132A5 (ru) | ||
| JP2020526514A5 (ru) | ||
| JP2021507687A5 (ru) | ||
| US20240002462A1 (en) | Treatment of neuropathy with igf-1-encoding dna constructs and hgf-encoding dna constructs | |
| US20220362338A1 (en) | Treatment of neuropathic pain associated with chemotherapy-induced peripheral neuropathy | |
| JP2021508241A5 (ru) | ||
| IL262459B2 (en) | Compositions and methods for increased gene expression of pklr for the treatment of pyruvate kinase deficiency | |
| MX2024010100A (es) | Virus adenoasociado recombinante con polipeptidos de la capside del vaa modificados | |
| IL294608A (en) | Methods and compositions for delivery of immunotherapy agents across the blood-brain barrier to treat brain cancer | |
| MX2022002960A (es) | Metodos para tratar enfermedades neovasculares oculares usando variantes de aav2 que codifican para aflibercept. |