RU2018114888A - Векторы фактора fviii на основе аденоассоциированных вирусов, соответствующие вирусные частицы и содержащие их терапевтические композиции - Google Patents
Векторы фактора fviii на основе аденоассоциированных вирусов, соответствующие вирусные частицы и содержащие их терапевтические композиции Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018114888A RU2018114888A RU2018114888A RU2018114888A RU2018114888A RU 2018114888 A RU2018114888 A RU 2018114888A RU 2018114888 A RU2018114888 A RU 2018114888A RU 2018114888 A RU2018114888 A RU 2018114888A RU 2018114888 A RU2018114888 A RU 2018114888A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- concentration
- subject
- paragraphs
- approximately
- day
- Prior art date
Links
- 102100026735 Coagulation factor VIII Human genes 0.000 title claims 16
- 101000911390 Homo sapiens Coagulation factor VIII Proteins 0.000 title claims 16
- 241000700605 Viruses Species 0.000 title claims 5
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title 1
- 239000002245 particle Substances 0.000 title 1
- 230000001225 therapeutic effect Effects 0.000 title 1
- 239000013598 vector Substances 0.000 title 1
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 55
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 18
- FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M Sodium chloride Chemical compound [Na+].[Cl-] FAPWRFPIFSIZLT-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 16
- 239000003246 corticosteroid Substances 0.000 claims 15
- 108010054218 Factor VIII Proteins 0.000 claims 9
- 102000001690 Factor VIII Human genes 0.000 claims 9
- FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N D-Mannitol Chemical compound OC[C@@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@H](O)CO FBPFZTCFMRRESA-KVTDHHQDSA-N 0.000 claims 8
- CTKXFMQHOOWWEB-UHFFFAOYSA-N Ethylene oxide/propylene oxide copolymer Chemical compound CCCOC(C)COCCO CTKXFMQHOOWWEB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 229930195725 Mannitol Natural products 0.000 claims 8
- 229940061607 dibasic sodium phosphate Drugs 0.000 claims 8
- BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L disodium hydrogen phosphate Chemical compound [Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O BNIILDVGGAEEIG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 8
- 239000000594 mannitol Substances 0.000 claims 8
- 235000010355 mannitol Nutrition 0.000 claims 8
- 229920001993 poloxamer 188 Polymers 0.000 claims 8
- 229940044519 poloxamer 188 Drugs 0.000 claims 8
- 239000011780 sodium chloride Substances 0.000 claims 8
- 210000000234 capsid Anatomy 0.000 claims 7
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims 7
- 201000003542 Factor VIII deficiency Diseases 0.000 claims 5
- 208000009292 Hemophilia A Diseases 0.000 claims 5
- BBMHARZCALWXSL-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogenphosphate monohydrate Chemical compound O.[Na+].OP(O)([O-])=O BBMHARZCALWXSL-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 5
- 208000032843 Hemorrhage Diseases 0.000 claims 4
- 208000034158 bleeding Diseases 0.000 claims 4
- 230000000740 bleeding effect Effects 0.000 claims 4
- 230000005714 functional activity Effects 0.000 claims 3
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims 3
- 229960001334 corticosteroids Drugs 0.000 claims 2
- 229960000301 factor viii Drugs 0.000 claims 2
- 102000004169 proteins and genes Human genes 0.000 claims 2
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 2
- YNIRKEZIDLCCMC-UHFFFAOYSA-K trisodium;phosphate;hydrate Chemical compound [OH-].[Na+].[Na+].[Na+].OP([O-])([O-])=O YNIRKEZIDLCCMC-UHFFFAOYSA-K 0.000 claims 2
- 239000006172 buffering agent Substances 0.000 claims 1
- 239000004067 bulking agent Substances 0.000 claims 1
- 239000007951 isotonicity adjuster Substances 0.000 claims 1
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 1
- 229940045641 monobasic sodium phosphate Drugs 0.000 claims 1
- 150000004682 monohydrates Chemical class 0.000 claims 1
- 229910000403 monosodium phosphate Inorganic materials 0.000 claims 1
- 235000019799 monosodium phosphate Nutrition 0.000 claims 1
- AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M sodium dihydrogen phosphate Chemical compound [Na+].OP(O)([O-])=O AJPJDKMHJJGVTQ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/36—Blood coagulation or fibrinolysis factors
- A61K38/37—Factors VIII
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
- A61K39/12—Viral antigens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/02—Inorganic compounds
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
- A61K48/0008—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'non-active' part of the composition delivered, e.g. wherein such 'non-active' part is not delivered simultaneously with the 'active' part of the composition
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
- A61K48/0075—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the delivery route, e.g. oral, subcutaneous
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
- A61P31/12—Antivirals
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/745—Blood coagulation or fibrinolysis factors
- C07K14/755—Factors VIII, e.g. factor VIII C (AHF), factor VIII Ag (VWF)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N33/00—Investigating or analysing materials by specific methods not covered by groups G01N1/00 - G01N31/00
- G01N33/48—Biological material, e.g. blood, urine; Haemocytometers
- G01N33/50—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing
- G01N33/68—Chemical analysis of biological material, e.g. blood, urine; Testing involving biospecific ligand binding methods; Immunological testing involving proteins, peptides or amino acids
- G01N33/6854—Immunoglobulins
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2710/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA dsDNA viruses
- C12N2710/00011—Details
- C12N2710/16011—Herpesviridae
- C12N2710/16041—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2710/16044—Chimeric viral vector comprising heterologous viral elements for production of another viral vector
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
- C12N2750/00011—Details
- C12N2750/14011—Parvoviridae
- C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
- C12N2750/14121—Viruses as such, e.g. new isolates, mutants or their genomic sequences
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
- C12N2750/00011—Details
- C12N2750/14011—Parvoviridae
- C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
- C12N2750/14141—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
- C12N2750/00011—Details
- C12N2750/14011—Parvoviridae
- C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
- C12N2750/14141—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
- C12N2750/14143—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
-
- G—PHYSICS
- G01—MEASURING; TESTING
- G01N—INVESTIGATING OR ANALYSING MATERIALS BY DETERMINING THEIR CHEMICAL OR PHYSICAL PROPERTIES
- G01N2333/00—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature
- G01N2333/005—Assays involving biological materials from specific organisms or of a specific nature from viruses
- G01N2333/01—DNA viruses
- G01N2333/015—Parvoviridae, e.g. feline panleukopenia virus, human Parvovirus
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Immunology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Virology (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Mycology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Oncology (AREA)
- Cell Biology (AREA)
- Food Science & Technology (AREA)
Claims (64)
1. Фармацевтическая композиция, содержащая рекомбинантный кодирующий FVIII ААВ-вирус, буферное вещество, изотонический агент, объемообразующий агент и поверхностно-активное вещество.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, характеризующаяся тем, что указанный рекомбинантный кодирующий FVIII ААВ-вирус представляет собой ААВ5-FVIII-SQ.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, которая стабильна во время хранения при ≤ 65°C в течение по меньшей мере 2 недель.
4. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-3, которая содержит двухосновный фосфат натрия в концентрации от приблизительно 0,1 мг/мл до приблизительно 3 мг/мл, моногидрат одноосновного фосфата натрия в концентрации от приблизительно 0,1 мг/мл до приблизительно 3 мг/мл, хлорид натрия в концентрации от приблизительно 1 мг/мл до приблизительно 20 мг/мл, маннит в концентрации от приблизительно 5 мг/мл до приблизительно 40 мг/мл и полоксамер 188 в концентрации от приблизительно 0,1 мг/мл до приблизительно 4 мг/мл.
5. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-4, которая содержит двухосновный фосфат натрия в концентрации приблизительно 1,42 мг/мл, моногидрат одноосновного фосфата натрия в концентрации приблизительно 1,38 мг/мл, хлорид натрия в концентрации приблизительно 8,18 мг/мл, маннит в концентрации приблизительно 20 мг/мл, и полоксамер 188 в концентрации приблизительно 2 мг/мл.
6. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-5, которая является жидкой.
7. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-6, которая содержит указанный кодирующий FVIII ААВ-вирус в концентрации от приблизительно 1E12 вг/мл до приблизительно 2E14 вг/мл.
8. Фармацевтическая композиция по п. 7, которая содержит указанный кодирующий FVIII ААВ-вирус в концентрации приблизительно 2E13 вг/мл.
9. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-8, которая пригодна для в/в введения пациенту, страдающему от гемофилии A.
10. Способ лечения субъекта, страдающего от гемофилии A, включающий введение указанному субъекту терапевтически эффективного количества рекомбинантного кодирующего FVIII ААВ-вируса.
11. Способ по п. 10, характеризующийся тем, что указанный рекомбинантный кодирующий FVIII ААВ-вирус представляет собой ААВ5-FVIII-SQ.
12. Способ по п. 10 или 11, характеризующийся тем, что указанный этап введения осуществляют путем внутривенного введения.
13. Способ по любому из пп. 10-12, характеризующийся тем, что указанный этап введения включает введение указанному субъекту от приблизительно 1E12 вг/кг до приблизительно 1E14 вг/кг рекомбинантного кодирующего FVIII ААВ-вируса.
14. Способ по любому из пп. 10-12, характеризующийся тем, что указанный этап введения включает введение указанному субъекту от приблизительно 6E12 вг/кг до приблизительно 6E13 вг/кг рекомбинантного кодирующего FVIII ААВ-вируса.
15. Способ по любому из пп. 10-14, который приводит к экспрессии по меньшей мере приблизительно 5 МЕ/дл функционального белка фактора VIII у указанного субъекта.
16. Способ по любому из пп. 10-16, характеризующийся тем, что указанный субъект экспрессирует по меньшей мере приблизительно 5 МЕ/дл функционального белка фактора VIII через 3 или более недель после указанного введения.
17. Способ по любому из пп. 10-16, который приводит к повышению функциональной активности FVIII у указанного субъекта на по меньшей мере приблизительно 1 МЕ/дл.
18. Способ по любому из пп. 10-17, характеризующийся тем, что указанный этап введения включает введение фармацевтической композиции по любому из пп. 1-9.
19. Способ по п. 18, характеризующийся тем, что указанная фармацевтическая композиция содержит двухосновный фосфат натрия в концентрации от приблизительно 0,1 мг/мл до приблизительно 3 мг/мл, моногидрат одноосновного фосфата натрия в концентрации от приблизительно 0,1 мг/мл до приблизительно 3 мг/мл, хлорид натрия в концентрации от приблизительно 1 мг/мл до приблизительно 20 мг/мл, маннит в концентрации от приблизительно 5 мг/мл до приблизительно 40 мг/мл, и полоксамер 188 в концентрации от приблизительно 0,1 мг/мл до приблизительно 4 мг/мл.
20. Способ по п. 18, характеризующийся тем, что указанная фармацевтическая композиция содержит двухосновный фосфат натрия в концентрации приблизительно 1,42 мг/мл, моногидрат одноосновного фосфата натрия в концентрации приблизительно 1,38 мг/мл, хлорид натрия в концентрации приблизительно 8,18 мг/мл, маннит в концентрации приблизительно 20 мг/мл, и полоксамер 188 в концентрации приблизительно 2 мг/мл.
21. Способ по любому из пп. 10-20, характеризующийся тем, что указанного субъекта профилактически лечат кортикостероидом в концентрации в диапазоне от 5 мг/день до 60 мг/день.
22. Способ по любому из пп. 10-21, характеризующийся тем, что указанного субъекта профилактически лечат кортикостероидом в концентрации в диапазоне от 5 мг/день до 60 мг/день в течение длительного периода времени, равного по меньшей мере 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 или более недель.
23. Способ по любому из пп. 10-22, характеризующийся тем, что указанного субъекта терапевтически лечат кортикостероидом в концентрации в диапазоне от 5 мг/день до 60 мг/день.
24. Способ по любому из пп. 10-23, характеризующийся тем, что указанного субъекта терапевтически лечат кортикостероидом в концентрации в диапазоне от 5 мг/день до 60 мг/день в течение длительного периода времени, равного по меньшей мере 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 или более недель.
25. Способ по любому из пп. 10-24, дополнительно включающий этап определения отсутствия или присутствия антител к капсиду ААВ в сыворотке указанного субъекта после введения указанного терапевтически эффективного количества указанного рекомбинантного кодирующего FVIII ААВ-вируса.
26. Способ по п. 25, дополнительно включающий этап введения эффективного количества кортикостероида указанному субъекту после определения присутствия антител к капсиду ААВ в сыворотке указанного субъекта.
27. Способ уменьшения времени кровотечения при эпизоде кровотечения у субъекта, страдающего от гемофилии A, включающий введение указанному субъекту, перед указанным эпизодом кровотечения, терапевтически эффективного количества рекомбинантного кодирующего FVIII ААВ-вируса.
28. Способ по п. 27, характеризующийся тем, что этап введения происходит по меньшей мере за 3 недели до указанного эпизода кровотечения.
29. Способ по п. 27 или 28, характеризующийся тем, что указанный рекомбинантный кодирующий FVIII ААВ-вирус представляет собой ААВ5-FVIII-SQ.
30. Способ по любому из пп. 27-29, характеризующийся тем, что указанный этап введения осуществляют путем внутривенного введения.
31. Способ по любому из пп. 27-30, характеризующийся тем, что указанный этап введения включает введение указанному субъекту от приблизительно 1E12 вг/кг до приблизительно 1E14 вг/кг рекомбинантного кодирующего FVIII ААВ-вируса.
32. Способ по любому из пп. 27-30, характеризующийся тем, что указанный этап введения включает введение указанному субъекту от приблизительно 6E12 вг/кг до приблизительно 6E13 вг/кг рекомбинантного кодирующего FVIII ААВ-вируса.
33. Способ по любому из пп. 27-32, который приводит к экспрессии у указанного субъекта по меньшей мере приблизительно 5 МЕ/дл функционального белка фактора VIII.
34. Способ по любому из пп. 27-33, характеризующийся тем, что указанный субъект экспрессирует по меньшей мере приблизительно 5 МЕ/дл функционального белка фактора VIII через 3 или более недель после указанного введения.
35. Способ по любому из пп. 27-34, который приводит к повышению функциональной активности FVIII у указанного субъекта на по меньшей мере приблизительно 1 МЕ/дл.
36. Способ по любому из пп. 27-35, характеризующийся тем, что указанный этап введения включает введение фармацевтической композиции по любому из пп. 1-9.
37. Способ по п. 36, характеризующийся тем, что указанная фармацевтическая композиция содержит двухосновный фосфат натрия в концентрации от приблизительно 0,1 мг/мл до приблизительно 3 мг/мл, моногидрат одноосновного фосфата натрия в концентрации от приблизительно 0,1 мг/мл до приблизительно 3 мг/мл, хлорид натрия в концентрации от приблизительно 1 мг/мл до приблизительно 20 мг/мл, маннит в концентрации от приблизительно 5 мг/мл до приблизительно 40 мг/мл, и полоксамер 188 в концентрации от приблизительно 0,1 мг/мл до приблизительно 4 мг/мл.
38. Способ по п. 37, характеризующийся тем, что указанная фармацевтическая композиция содержит двухосновный фосфат натрия в концентрации приблизительно 1,42 мг/мл, моногидрат одноосновного фосфата натрия в концентрации приблизительно 1,38 мг/мл, хлорид натрия в концентрации приблизительно 8,18 мг/мл, маннит в концентрации приблизительно 20 мг/мл, и полоксамер 188 в концентрации приблизительно 2 мг/мл.
39. Способ по любому из пп. 27-38, характеризующийся тем, что указанного субъекта профилактически лечат кортикостероидом в концентрации в диапазоне от 5 мг/день до 60 мг/день.
40. Способ по любому из пп. 27-39, характеризующийся тем, что указанного субъекта профилактически лечат кортикостероидом в концентрации в диапазоне от 5 мг/день до 60 мг/день в течение длительного периода времени, равного по меньшей мере 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 или более недель.
41. Способ по любому из пп. 27-40, характеризующийся тем, что указанного субъекта терапевтически лечат кортикостероидом в концентрации в диапазоне от 5 мг/день до 60 мг/день.
42. Способ по п. 41, характеризующийся тем, что указанного субъекта терапевтически лечат кортикостероидом в концентрации в диапазоне от 5 мг/день до 60 мг/день в течение длительного периода времени, равного по меньшей мере 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 или более недель.
43. Способ повышения экспрессии белка фактора VIII у нуждающегося в этом субъекта, включающий введение указанному субъекту рекомбинантного кодирующего FVIII ААВ-вируса.
44. Способ по п. 43, характеризующийся тем, что указанный рекомбинантный кодирующий FVIII ААВ-вирус представляет собой ААВ5-FVIII-SQ.
45. Способ по п. 43 или 44, характеризующийся тем, что указанный этап введения осуществляют путем внутривенного введения.
46. Способ по любому из пп. 43-45, характеризующийся тем, что указанный этап введения включает введение указанному субъекту от приблизительно 1E12 вг/кг до приблизительно 1E14 вг/кг рекомбинантного кодирующего FVIII ААВ-вируса.
47. Способ по любому из пп. 43-46, характеризующийся тем, что указанный этап введения включает введение указанному субъекту от приблизительно 6E12 вг/кг до приблизительно 6E13 вг/кг рекомбинантного кодирующего FVIII ААВ-вируса.
48. Способ по любому из пп. 43-47, который приводит к экспрессии у указанного субъекта по меньшей мере приблизительно 5 МЕ/дл функционального белка фактора VIII.
49. Способ по любому из пп. 43-48, характеризующийся тем, что указанный субъект экспрессирует по меньшей мере приблизительно 5 МЕ/дл функционального белка фактора VIII через 3 или более недель после указанного введения.
50. Способ по любому из пп. 43-49, который приводит к экспрессии у указанного субъекта по меньшей мере приблизительно 1 МЕ/дл функционального белка фактора VIII.
51. Способ по любому из пп. 43-50, характеризующийся тем, что указанный субъект экспрессирует по меньшей мере приблизительно 1 МЕ/дл функционального белка фактора VIII через 3 или более недель после указанного введения.
52. Способ по любому из пп. 43-51, который приводит к повышению функциональной активности FVIII у указанного субъекта на по меньшей мере приблизительно 1 МЕ/дл.
53. Способ по любому из пп. 43-52, характеризующийся тем, что указанный этап введения включает введение фармацевтической композиции по любому из пп. 1-9.
54. Способ по п. 53, характеризующийся тем, что указанная фармацевтическая композиция содержит двухосновный фосфат натрия в концентрации от приблизительно 0,1 мг/мл до приблизительно 3 мг/мл, моногидрат одноосновного фосфата натрия в концентрации от приблизительно 0,1 мг/мл до приблизительно 3 мг/мл, хлорид натрия в концентрации от приблизительно 1 мг/мл до приблизительно 20 мг/мл, маннит в концентрации от приблизительно 5 мг/мл до приблизительно 40 мг/мл, и полоксамер 188 в концентрации от приблизительно 0,1 мг/мл до приблизительно 4 мг/мл.
55. Способ по п. 54, характеризующийся тем, что указанная фармацевтическая композиция содержит двухосновный фосфат натрия в концентрации приблизительно 1,42 мг/мл, моногидрат одноосновного фосфата натрия в концентрации приблизительно 1,38 мг/мл, хлорид натрия в концентрации приблизительно 8,18 мг/мл, маннит в концентрации приблизительно 20 мг/мл, и полоксамер 188 в концентрации приблизительно 2 мг/мл.
56. Способ по любому из пп. 43-55, характеризующийся тем, что указанного субъекта лечат кортикостероидом в концентрации в диапазоне от 5 мг/день до 60 мг/день.
57. Способ по п. 56, характеризующийся тем, что лечение кортикостероидами осуществляют профилактически.
58. Способ по п. 56 или 57, характеризующийся тем, что лечение кортикостероидами осуществляют терапевтически.
59. Способ по любому из пп. 43-58, характеризующийся тем, что указанного субъекта лечат кортикостероидом в концентрации в диапазоне от 5 мг/день до 60 мг/день в течение длительного периода времени, равного по меньшей мере 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9 или 10 или более недель.
60. Способ по любому из пп. 43-59, дополнительно включающий этап определения отсутствия или присутствия антител к капсиду ААВ в сыворотке указанного субъекта после введения указанного терапевтически эффективного количества указанного рекомбинантного кодирующего FVIII ААВ-вируса.
61. Способ по п. 60, дополнительно включающий этап введения эффективного количества кортикостероида указанному субъекту после определения присутствия антител к капсиду ААВ в сыворотке указанного субъекта.
62. Способ лечения субъекта, страдающего от гемофилии A, включающий этапы (i) определения отсутствия антител к капсиду ААВ в сыворотке указанного субъекта, и (ii) введения указанному субъекту терапевтически эффективного количества рекомбинантного кодирующего FVIII ААВ-вируса.
63. Способ лечения субъекта, страдающего от гемофилии A, включающий этапы (i) введения указанному субъекту терапевтически эффективного количества рекомбинантного кодирующего FVIII ААВ-вируса и, (ii) после введения указанного терапевтически эффективного количества указанного рекомбинантного кодирующего FVIII ААВ-вируса, определения отсутствия или присутствия антител к капсиду ААВ в сыворотке указанного субъекта.
64. Способ по п. 63, который дополнительно включает этап введения указанному субъекту эффективного количества кортикостероида после определения присутствия антител к капсиду ААВ в сыворотке указанного субъекта.
Applications Claiming Priority (7)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562232242P | 2015-09-24 | 2015-09-24 | |
| US62/232,242 | 2015-09-24 | ||
| US201662323182P | 2016-04-15 | 2016-04-15 | |
| US62/323,182 | 2016-04-15 | ||
| US201662365544P | 2016-07-22 | 2016-07-22 | |
| US62/365,544 | 2016-07-22 | ||
| PCT/US2016/053269 WO2017053677A1 (en) | 2015-09-24 | 2016-09-23 | Adeno-associated virus factor viii vectors, associated viral particles and therapeutic formulations comprising the same |
Related Child Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020126034A Division RU2020126034A (ru) | 2015-09-24 | 2016-09-23 | Векторы фактора fviii на основе аденоассоциированных вирусов, соответствующие вирусные частицы и содержащие их терапевтические композиции |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018114888A true RU2018114888A (ru) | 2019-10-24 |
| RU2018114888A3 RU2018114888A3 (ru) | 2019-10-24 |
| RU2742352C2 RU2742352C2 (ru) | 2021-02-05 |
Family
ID=57113749
Family Applications (2)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018114888A RU2742352C2 (ru) | 2015-09-24 | 2016-09-23 | Векторы фактора fviii на основе аденоассоциированных вирусов, соответствующие вирусные частицы и содержащие их терапевтические композиции |
| RU2020126034A RU2020126034A (ru) | 2015-09-24 | 2016-09-23 | Векторы фактора fviii на основе аденоассоциированных вирусов, соответствующие вирусные частицы и содержащие их терапевтические композиции |
Family Applications After (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2020126034A RU2020126034A (ru) | 2015-09-24 | 2016-09-23 | Векторы фактора fviii на основе аденоассоциированных вирусов, соответствующие вирусные частицы и содержащие их терапевтические композиции |
Country Status (18)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US10512675B2 (ru) |
| EP (1) | EP3352787A1 (ru) |
| JP (3) | JP2018535929A (ru) |
| KR (1) | KR102805910B1 (ru) |
| CN (1) | CN108778323A (ru) |
| AU (2) | AU2016326602A1 (ru) |
| BR (1) | BR112018006074A2 (ru) |
| CA (1) | CA2999297A1 (ru) |
| CL (1) | CL2018000740A1 (ru) |
| IL (2) | IL257939B2 (ru) |
| MA (1) | MA42934A (ru) |
| MX (1) | MX2018003702A (ru) |
| PE (2) | PE20241346A1 (ru) |
| PH (1) | PH12018500594A1 (ru) |
| RU (2) | RU2742352C2 (ru) |
| TW (3) | TWI841908B (ru) |
| WO (1) | WO2017053677A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201801657B (ru) |
Families Citing this family (29)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN107106689A (zh) | 2014-11-05 | 2017-08-29 | 沃雅戈治疗公司 | 用于治疗帕金森病的aadc多核苷酸 |
| EP3352787A1 (en) * | 2015-09-24 | 2018-08-01 | BioMarin Pharmaceutical Inc. | Adeno-associated virus factor viii vectors, associated viral particles and therapeutic formulations comprising the same |
| CN108473976B (zh) | 2015-10-28 | 2022-07-19 | 桑格摩生物治疗股份有限公司 | 肝特异性构建体、因子viii表达盒及其使用方法 |
| EP3491008A2 (en) | 2016-07-26 | 2019-06-05 | BioMarin Pharmaceutical Inc. | Novel adeno-associated virus capsid proteins |
| JOP20190269A1 (ar) | 2017-06-15 | 2019-11-20 | Voyager Therapeutics Inc | بولي نوكليوتيدات aadc لعلاج مرض باركنسون |
| DK3652326T3 (da) * | 2017-07-10 | 2024-10-28 | Uniqure Ip Bv | Midler og fremgangsmåder til AAV-genterapi i mennesker |
| JP7499174B2 (ja) * | 2017-08-01 | 2024-06-13 | スパーク セラピューティクス インコーポレイテッド | 第ｖｉｉｉ因子（ｆｖｉｉｉ）遺伝子治療法 |
| EP3749756A4 (en) * | 2018-02-05 | 2021-12-08 | Audentes Therapeutics, Inc. | ELEMENTS OF TRANSCRIPTION REGULATION AND ASSOCIATED USES |
| WO2019210187A1 (en) * | 2018-04-26 | 2019-10-31 | The University Of North Carolina At Chapel Hill | Methods and compositions for treatment of hemophilia |
| AU2019265560A1 (en) | 2018-05-09 | 2020-11-26 | Biomarin Pharmaceutical Inc. | Methods of treating phenylketonuria |
| EP3794112A1 (en) * | 2018-05-14 | 2021-03-24 | BioMarin Pharmaceutical Inc. | Stable expression of aav vectors in juvenile subjects |
| TW202005978A (zh) | 2018-05-14 | 2020-02-01 | 美商拜奧馬林製藥公司 | 新穎肝靶向腺相關病毒載體 |
| JP2021523914A (ja) | 2018-05-15 | 2021-09-09 | ボイジャー セラピューティクス インコーポレイテッドＶｏｙａｇｅｒ Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，Ｉｎｃ． | パーキンソン病を治療するための組成物および方法 |
| BR112021000695A2 (pt) * | 2018-07-16 | 2021-04-20 | Baxalta Incorporated | métodos para tratar hemofilia a e para monitorar a eficácia da terapia gênica de fator viii de hemofilia a. |
| EP3829650A4 (en) * | 2018-08-03 | 2022-05-04 | Sangamo Therapeutics, Inc. | IMPROVED CLINICAL PARAMETERS BY EXPRESSION OF FACTOR VIII |
| BR112021003399A2 (pt) * | 2018-08-24 | 2021-05-18 | Spark Therapeutics, Inc. | sequências de promotores otimizadas, construtos de expressão livres de íntron e métodos de uso |
| JP7528066B2 (ja) | 2018-09-28 | 2024-08-05 | ボイジャー セラピューティクス インコーポレイテッド | 操作されたプロモータを有するフラタキシン発現コンストラクトおよびその使用方法 |
| CA3129532A1 (en) | 2019-02-15 | 2020-08-20 | Crispr Therapeutics Ag | Gene editing for hemophilia a with improved factor viii expression |
| MX2021011039A (es) | 2019-03-13 | 2021-12-15 | Generation Bio Co | Vectores de adn no virales y usos de estos para expresar agentes terapéuticos con fviii. |
| CN114450412A (zh) * | 2019-06-05 | 2022-05-06 | 奥查德疗法(欧洲)有限公司 | 用于修饰真核细胞的组合物和方法 |
| CN114375205A (zh) * | 2019-06-20 | 2022-04-19 | 武田药品工业株式会社 | 用基于病毒的基因疗法进行治疗的方法 |
| CN114901686A (zh) | 2019-11-01 | 2022-08-12 | 自由行疗法有限公司 | 因子viii多肽 |
| AU2020395323A1 (en) * | 2019-12-06 | 2022-06-30 | The Children's Hospital Of Philadelphia | Compositions and methods for modulating factor VIII function |
| CN114981299A (zh) * | 2019-12-12 | 2022-08-30 | 武田药品工业株式会社 | 使用编码具有增加的表达的重组fviii变体的病毒载体的a型血友病的基因疗法 |
| KR102167829B1 (ko) * | 2020-02-10 | 2020-10-20 | 주식회사 이노테라피 | 아데노연관바이러스용 안정화제 및 이를 이용한 아데노연관바이러스의 안정화 방법 |
| TW202208632A (zh) | 2020-05-27 | 2022-03-01 | 美商同源醫藥公司 | 用於恢復ｐａｈ基因功能的腺相關病毒組成物及其使用方法 |
| IL302128A (en) | 2020-11-02 | 2023-06-01 | Biomarin Pharm Inc | A process for the enrichment of adeno-associated virus |
| CN116350801A (zh) | 2022-11-22 | 2023-06-30 | 四川至善唯新生物科技有限公司 | 一种重组腺相关病毒载体的药物组合物及其用途 |
| WO2025045082A1 (zh) * | 2023-09-01 | 2025-03-06 | 康霖生物科技（杭州）有限公司 | 一种缓冲系统及其相应液体制剂及其用途 |
Family Cites Families (24)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4745051A (en) | 1983-05-27 | 1988-05-17 | The Texas A&M University System | Method for producing a recombinant baculovirus expression vector |
| ATE78293T1 (de) | 1983-05-27 | 1992-08-15 | Texas A & M Univ Sys | Verfahren zur herstellung eines rekombinanten baculovirus-expressionsvektors. |
| DK518384A (da) | 1984-01-31 | 1985-07-01 | Idaho Res Found | Vektor til fremstilling af et gen-produkt i insektceller, fremgangsmaade til dens fremstilling samt dens anvendelse |
| US6204059B1 (en) | 1994-06-30 | 2001-03-20 | University Of Pittsburgh | AAV capsid vehicles for molecular transfer |
| WO1998009524A1 (en) | 1996-09-06 | 1998-03-12 | Chiron Corporation | Methods and compositions for liver specific delivery of therapeutic molecules using recombinant aav vectors |
| AU4185699A (en) * | 1998-05-27 | 1999-12-13 | Avigen, Inc. | Adeno-associated viral vector-mediated expression of factor viii activity |
| US6200560B1 (en) | 1998-10-20 | 2001-03-13 | Avigen, Inc. | Adeno-associated virus vectors for expression of factor VIII by target cells |
| US6221349B1 (en) | 1998-10-20 | 2001-04-24 | Avigen, Inc. | Adeno-associated vectors for expression of factor VIII by target cells |
| US6723551B2 (en) | 2001-11-09 | 2004-04-20 | The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services | Production of adeno-associated virus in insect cells |
| WO2003074714A1 (en) | 2002-03-05 | 2003-09-12 | Stichting Voor De Technische Wetenschappen | Baculovirus expression system |
| EP1804839B1 (en) | 2004-09-22 | 2012-03-14 | St. Jude Children's Research Hospital | Improved expression of factor ix in gene therapy vectors |
| US7943374B2 (en) | 2005-08-21 | 2011-05-17 | Markus Hildinger | Super-size adeno-associated viral vector harboring a recombinant genome larger than 5.7 kb |
| MX2010004813A (es) | 2007-11-01 | 2010-10-04 | Univ Rochester | Factor viii recombinante que tiene estabilidad incrementada. |
| US7943379B2 (en) | 2008-04-30 | 2011-05-17 | Nationwide Children's Hospital, Inc. | Production of rAAV in vero cells using particular adenovirus helpers |
| GB0911870D0 (en) * | 2009-07-08 | 2009-08-19 | Ucl Business Plc | Optimised coding sequence and promoter |
| KR101337797B1 (ko) * | 2010-07-14 | 2013-12-06 | 한미사이언스 주식회사 | 지속형 인간 성장 호르몬 결합체 액상 제제 |
| AU2013221212B2 (en) | 2012-02-17 | 2018-08-09 | The Children's Hospital Of Philadelphia | AAV vector compositions and methods for gene transfer to cells, organs and tissues |
| GB201210357D0 (en) | 2012-06-12 | 2012-07-25 | Ucl Business Plc | Factor VIII sequences |
| US20140003880A1 (en) * | 2012-06-30 | 2014-01-02 | General Electric Company | Ceramic matrix composite and metal attachment configurations |
| JP6454643B2 (ja) * | 2012-10-26 | 2019-01-16 | フリーイェ・ユニヴェルシテイト・ブリュッセルＶｒｉｊｅ Ｕｎｉｖｅｒｓｉｅｉｔ Ｂｒｕｓｓｅｌ | 血友病の肝臓指向性遺伝子治療のためのベクター並びにその方法及び使用 |
| JP6735672B2 (ja) * | 2013-09-12 | 2020-08-05 | バイオマリン ファーマシューティカル インコーポレイテッド | アデノ随伴ウイルス第ｖｉｉｉ因子ベクター |
| SG11201706445SA (en) | 2015-02-10 | 2017-09-28 | Genzyme Corp | Enhanced delivery of viral particles to the striatum and cortex |
| TWI707951B (zh) | 2015-04-08 | 2020-10-21 | 美商健臻公司 | 過大腺相關載體之製造 |
| EP3352787A1 (en) * | 2015-09-24 | 2018-08-01 | BioMarin Pharmaceutical Inc. | Adeno-associated virus factor viii vectors, associated viral particles and therapeutic formulations comprising the same |
-
2016
- 2016-09-23 EP EP16778589.8A patent/EP3352787A1/en active Pending
- 2016-09-23 TW TW111102320A patent/TWI841908B/zh active
- 2016-09-23 CA CA2999297A patent/CA2999297A1/en active Pending
- 2016-09-23 RU RU2018114888A patent/RU2742352C2/ru active
- 2016-09-23 US US15/274,046 patent/US10512675B2/en active Active
- 2016-09-23 TW TW113113785A patent/TW202446416A/zh unknown
- 2016-09-23 JP JP2018515603A patent/JP2018535929A/ja not_active Withdrawn
- 2016-09-23 WO PCT/US2016/053269 patent/WO2017053677A1/en not_active Ceased
- 2016-09-23 BR BR112018006074A patent/BR112018006074A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2016-09-23 PE PE2023002034A patent/PE20241346A1/es unknown
- 2016-09-23 PE PE2018000419A patent/PE20181338A1/es unknown
- 2016-09-23 IL IL257939A patent/IL257939B2/en unknown
- 2016-09-23 AU AU2016326602A patent/AU2016326602A1/en not_active Abandoned
- 2016-09-23 KR KR1020187009991A patent/KR102805910B1/ko active Active
- 2016-09-23 IL IL297353A patent/IL297353B1/en unknown
- 2016-09-23 CN CN201680056519.9A patent/CN108778323A/zh active Pending
- 2016-09-23 MX MX2018003702A patent/MX2018003702A/es unknown
- 2016-09-23 TW TW105130912A patent/TWI756185B/zh active
- 2016-09-23 MA MA042934A patent/MA42934A/fr unknown
- 2016-09-23 RU RU2020126034A patent/RU2020126034A/ru unknown
-
2018
- 2018-03-09 ZA ZA2018/01657A patent/ZA201801657B/en unknown
- 2018-03-19 PH PH12018500594A patent/PH12018500594A1/en unknown
- 2018-03-21 CL CL2018000740A patent/CL2018000740A1/es unknown
-
2019
- 2019-11-06 US US16/675,841 patent/US11690898B2/en active Active
-
2021
- 2021-11-01 AU AU2021261832A patent/AU2021261832B2/en active Active
- 2021-11-08 JP JP2021181755A patent/JP2022010141A/ja active Pending
-
2023
- 2023-05-26 US US18/324,594 patent/US20240058423A1/en active Pending
-
2024
- 2024-07-26 JP JP2024120967A patent/JP2024147801A/ja active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018114888A (ru) | Векторы фактора fviii на основе аденоассоциированных вирусов, соответствующие вирусные частицы и содержащие их терапевтические композиции | |
| JP2018535929A5 (ru) | ||
| US20230047111A1 (en) | Pharmaceutical formulations of tnf-alpha antibodies | |
| JP2024161483A (ja) | 凝固第ｉｘ因子および／または活性化凝固第ｉｘ因子ならびに凝固第ｘ因子および／または活性化凝固第ｘ因子を認識する二重特異性抗体の使用法 | |
| TWI609697B (zh) | 高濃度抗體及蛋白質調配物 | |
| RU2018136611A (ru) | Генная терапия для лечения гемофилии a | |
| JP2015519382A5 (ru) | ||
| JP7220664B2 (ja) | 液体医薬組成物 | |
| JP2020537637A5 (ru) | ||
| EA013008B1 (ru) | Композиции аполактоферрина и способы их применения в лечении вирусного гепатита с | |
| EP3600251A1 (en) | Methods of treatment for kidney disease | |
| EP3334448A1 (en) | Long acting liraglutide compositions | |
| RU2020140634A (ru) | Стабильная экспрессия векторов на основе аденоассоциированного вируса у несовершеннолетних пациентов | |
| RU2023105585A (ru) | Стабильная экспрессия векторов на основе аденоассоциированного вируса у несовершеннолетних пациентов | |
| NZ740521B2 (en) | Adeno-associated virus factor viii vectors, associated viral particles and therapeutic formulations comprising the same | |
| RU2774720C2 (ru) | ЛЕЧЕНИЕ ЖЕЛУДОЧНО-КИШЕЧНОГО КРОВОТЕЧЕНИЯ У ПАЦИЕНТОВ С ТЯЖЕЛОЙ ФОРМОЙ БОЛЕЗНИ ФОН ВИЛЛЕБРАНДА ПУТЕМ ВВЕДЕНИЯ РЕКОМБИНАНТНОГО ФфВ | |
| RU2017146821A (ru) | Водная фармацевтическая композиция рекомбинантного моноклонального антитела к ФНОа | |
| AR132694A1 (es) | Métodos de tratamiento de pacientes con hemofilia seropositivos anti-aav | |
| OA17126A (en) | Pharmaceutical formulations of TNF-alpha antibodies | |
| WO2025191489A1 (en) | Pharmaceutical formulation of anti-pd-1 antibody | |
| RU2016144159A (ru) | Белок-фактор fviia с увеличенным периодом полужизни для профилактики и лечения кровотечения, и его режимы дозирования | |
| NZ780570B2 (en) | Adeno-associated virus Factor VIII vectors, associated viral particles and therapeutic formulations comprising the same | |
| RU2018118215A (ru) | Фармацевтические композиции с il-2 |