RU2018112958A

RU2018112958A - Соединения с ингибирующей созревание ВИЧ активностью

Info

Publication number: RU2018112958A
Application number: RU2018112958A
Authority: RU
Inventors: Брайан Элвин Джонс
Original assignee: ГлаксоСмитКлайн Интеллекчуал Проперти (N2) Лимитед
Priority date: 2015-09-24
Filing date: 2016-09-22
Publication date: 2019-10-28
Also published as: CN108368071A; US20180273579A1; JP2018528231A; KR20180054826A; AU2016327169A1; EP3353158A1; CA2998828A1; WO2017051355A1

Claims

1. Соединение формулы (I):

или его фармацевтически приемлемая соль, где:

L₁ представляет собой связь или -СН₂-;

R₂ представляет собой водород или фенил, возможно замещенный 1 или 2 группами R¹¹;

L₂ представляет собой (СН₂)_r;

R⁷ и R⁸ независимо выбраны из группы, состоящей из -Н, метила и -(CH₂)_r-Q³, где R⁷ и R⁸ вместе с атомом азота, с которым они связаны, возможно образуют пиперидиновое кольцо или кольцо тиоморфолина 1,1-диоксида, где гетероциклильное кольцо возможно может быть замещено одной группой R¹¹;

R¹¹ выбран из группы, состоящей из -Н, хлора, брома, фтора и -SO₂CH₃;

r равно 1, 2 или 3;

Q³ независимо выбран из группы, состоящей из фенила и -NR¹⁴R¹⁵, где Q³ возможно замещен одним или более R²⁰:

R¹⁴ и R¹⁵ независимо выбраны из группы, состоящей из -Н и метила;

R²⁰ выбран из группы, состоящей из -Н и -Cl;

V выбран из группы, состоящей из -С₆-циклоалкенила, фенила, тиофена, пиридила и пиримидина, где V может быть замещен одним или более А²; и

каждый А² независимо выбран из группы, состоящей из -Н, -СН₂ОН, -СН₂СН₂ОН, и -F.

2. Соединение или соль, выбранное(ая) из группы, состоящей из 4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-1-изопропил-5a,5b,8,8,11а-пентаметил-3а-((2-(4-(метилсульфонил)пиперидин-1-ил)этил)карбамоил)-2-оксо-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,11,11а,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)циклогекс-3-енкарбоновой кислоты, 4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3a-((2-(1,1-диоксидотиоморфолино)этил)карбамоил)-1-изопропил-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,11,11а,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)циклогекс-3-енкарбоновой кислоты, (1R)-4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3a-((2-((4-хлорбензил)(2-(диметиламино)этил)амино)этил)карбамоил)-1-изопропил-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3а,4,5,5а,5b,6,7,7а,8,11,11а,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)циклогекс-3-енкарбоновой кислоты дигидрохлорида, (1S)-4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3а-((2-((4-хлорбензил)(2-(диметиламино)этил)амино)этил)карбамоил)-1-изопропил-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3а,4,5,5а,5b,6,7,7а,8,11,11а,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)циклогекс-3-енкарбоновой кислоты дигидрохлорида, 4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3a-(((R)-1-(4-хлорфенил)этил)(2-(диметиламино)этил)карбамоил)-1-изопропил-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3a,4,5,5a,5b,6,7,7a,8,11,11а,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)циклогекс-3-енкарбоновой кислоты, 4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3a-((4-хлорбензил)(2-(диметиламино)этил)карбамоил)-1-изопропил-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3а,4,5,5а,5b,6,7,7а,8,11,11а,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)циклогекс-3-енкарбоновой кислоты, 4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3a-(((R)-1-(4-хлорфенил)этил)(2-(диметиламино)этил)карбамоил)-1-изопропил-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3а,4,5,5а,5b,6,7,7а,8,11,11а,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)бензойной кислоты гидрохлорида и 4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3а-((4-хлорбензил)(2-(диметиламино)этил)карбамоил)-1-изопропил-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3а,4,5,5а,5b,6,7,7а,8,11,11а,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)бензойной кислоты гидрохлорида.

3. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение или соль по п. 1 или 2.

4. Способ лечения ВИЧ-инфекции у субъекта, включающий введение этому субъекту соединения или соли по п. 1 или 2.

5. Способ по п. 4, дополнительно включающий введение одного или более дополнительных агентов, активных против ВИЧ.

6. Способ по п. 5, где указанные один или более дополнительных агентов, активных против ВИЧ, выбраны из группы, состоящей из зидовудина, диданозина, ламивудина, залцитабина, абакавира, ставудина, адефовира, адефовира дипивоксила, фозивудина, тодоксила, эмтрицитабина, аловудина, амдоксовира, элвуцитабина, невирапина, делавирдина, эфавиренза, ловирида, иммунокала, олтипраза, каправирина, лерсивирина, GSK2248761, ТМС-278, ТМС-125, этравирина, саквинавира, ритонавира, индинавира, нелфинавира, ампренавира, фосампренавира, бреканавира, дарунавира, атазанавира, типранавира, палинавира, лазинавира, энфувиртида, Т-20, Т-1249, PRO-542, PRO-140, TNX-355, BMS-806, BMS-663068 и BMS-626529, 5-Helix, ралтегравира, элвитегравира, GSK1349572, GSK1265744, викривирока (Sch-C), Sch-D, TAK779, маравирока, TAK449, диданозина, тенофовира, лопинавира и дарунавира.

7. Способ по п. 4, дополнительно включающий введение одного или более дополнительных агентов, полезных в качестве фармакологических энхансеров.

8. Способ по п. 7, где указанные один или более дополнительных агентов в качестве фармакологических энхансеров выбраны из группы, состоящей из ритонавира и кобицистата.