[go: up one dir, main page]

RU2018105352A - Производные бетулина для предупреждения или лечения ВИЧ-инфекций - Google Patents

Производные бетулина для предупреждения или лечения ВИЧ-инфекций Download PDF

Info

Publication number
RU2018105352A
RU2018105352A RU2018105352A RU2018105352A RU2018105352A RU 2018105352 A RU2018105352 A RU 2018105352A RU 2018105352 A RU2018105352 A RU 2018105352A RU 2018105352 A RU2018105352 A RU 2018105352A RU 2018105352 A RU2018105352 A RU 2018105352A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
chrysen
cyclopenta
pentamethyl
oxo
hydroxyethyl
Prior art date
Application number
RU2018105352A
Other languages
English (en)
Inventor
Брайан Элвин Джонс
Original Assignee
ГлаксоСмитКлайн Интеллекчуал Проперти (N2) Лимитед
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by ГлаксоСмитКлайн Интеллекчуал Проперти (N2) Лимитед filed Critical ГлаксоСмитКлайн Интеллекчуал Проперти (N2) Лимитед
Publication of RU2018105352A publication Critical patent/RU2018105352A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07J—STEROIDS
    • C07J63/00—Steroids in which the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton has been modified by expansion of only one ring by one or two atoms
    • C07J63/008—Expansion of ring D by one atom, e.g. D homo steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/18—Antivirals for RNA viruses for HIV

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Virology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Tropical Medicine & Parasitology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • AIDS & HIV (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Steroid Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (32)

1. Соединение, имеющее структуру формулы I:
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, где:
L1 и L2 оба представляют собой (-СН2-);
W представляет собой О;
R1 представляет собой -Н;
R2 выбран из группы, состоящей из -(CH2)rNR7R8 и -C(O)R5;
R3 выбран из группы, состоящей из
Figure 00000002
и
Figure 00000003
, где:
X представляет собой фенил,
Z выбран из группы, состоящей из циклопропила и циклобутила;
R5 выбран из группы, состоящей из -(CH2)rNR7R8 и -(СН2)rOR7;
R7 и R8 независимо выбраны из группы, состоящей из -Н, метила, где R7 и R8 вместе с атомом азота, с которым они связаны, могут образовывать пирролидиновое кольцо или 2-пирролидоновое кольцо;
R11 и R13 независимо выбраны из группы, состоящей из хлора, брома и фтора;
V выбран из группы, состоящей из фенила, тиофена, пиридила и пиримидина, где:
V может быть замещен А2, где:
А2 выбран из группы, состоящей из -Н, и -F;
А выбран из группы, состоящей из -СООН;
m равно 0, 1 или 2;
р равно 0, 1 или 2; и
r равно 1, 2 или 3.
2. Соединение или его фармацевтически приемлемая соль, выбранное(ая) из группы, состоящей из следующего: пример (1) 4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(циклопропилметил)-2-(диметиламино)ацетамидо)-1-гидроксиэтил)-1-изопропил-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3а,4,5,5а,5b,6,7,7а,8,11,11а,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)бензойная кислота, пример (2) 4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3а-((R)-2-(N-(циклопропилметил)-2-метоксиацетамидо)-1-гидроксиэтил)-1-изопропил-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3а,4,5,5а,5b,6,7,7а,8,11,11а,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)бензойная кислота, пример (3) 4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(циклопропилметил)-2-(пирролидин-1-ил)ацетамидо)-1-гидроксиэтил)-1-изопропил-5a,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3а,4,5,5а,5b,6,7,7а,8,11,11а,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)бензойной кислоты гидрохлорид, пример (4) 4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(циклопропилметил)-2-(2-оксопирролидин-1-ил)ацетамидо)-1-гидроксиэтил)-1-изопропил-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3а,4,5,5а,5b,6,7,7а,8,11,11а,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)бензойная кислота, пример (5) 4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3а-((R)-2-(N-(циклобутилметил)-2-(пирролидин-1-ил)ацетамидо)-1-гидроксиэтил)-1-изопропил-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3а,4,5,5а,5b,6,7,7а,8,11,11а,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)бензойной кислоты гидрохлорид, пример (6) 4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(циклобутилметил)-2-(диметиламино)ацетамидо)-1-гидроксиэтил)-1-изопропил-5a,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3а,4,5,5а,5b,6,7,7а,8,11,11а,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)бензойной кислоты гидрохлорид, пример (7) 4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3а-((R)-2-(N-(циклобутилметил)-2-метоксиацетамидо)-1-гидроксиэтил)-1-изопропил-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3а,4,5,5а,5b,6,7,7а,8,11,11а,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)бензойная кислота, пример (8) 4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((2-(диметиламино)этил)амино)-1-гидроксиэтил)-1-изопропил-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3а,4,5,5а,5b,6,7,7а,8,11,11а,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)бензойной кислоты дигидрохлорид, пример (9) 4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((циклопропилметил)амино)-1-гидроксиэтил)-1-изопропил-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3а,4,5,5а,5b,6,7,7а,8,11,11а,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)бензойной кислоты гидрохлорид, пример (10) 4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3а-((R)-2-((циклопропилметил)(2-(диметиламино)этил)амино)-1-гидроксиэтил)-1-изопропил-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3а,4,5,5а,5b,6,7,7а,8,11,11a,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)бензойной кислоты гидрохлорид, пример (11) 4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3а-((R)-2-(N-(циклопропилметил)ацетамидо)-1-гидроксиэтил)-1-изопропил-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3а,4,5,5а,5b,6,7,7а,8,11,11а,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)бензойная кислота, пример (12) 2-(4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3а-((R)-2-(N-(циклопропилметил)-2-метоксиацетамидо)-1-гидроксиэтил)-1-изопропил-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3а,4,5,5а,5b,6,7,7а,8,11,11а,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ил)уксусной кислоты гидрохлорид, пример (13) 4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3а-((R)-2-(N-(4-хлорбензил)-2-метоксиацетамидо)-1-гидроксиэтил)-1-изопропил-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3а,4,5,5а,5b,6,7,7а,8,11,11а,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)бензойная кислота, пример (14) 2-(4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3a-((R)-2-(N-(циклопропилметил)-2-(пирролидин-1-ил)ацетамидо)-1-гидроксиэтил)-1-изопропил-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3а,4,5,5а,5b,6,7,7а,8,11,11а,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ил)уксусной кислоты гидрохлорид, пример (15) 4-((3aR5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3a-((R)-2-((4-хлорбензил)(2-(диметиламино)этил)амино)-1-гидроксиэтил)-1-изопропил-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3а,4,5,5а,5b,6,7,7а,8,11,11а,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)бензойной кислоты гидрохлорид, пример (16) 2-(4-((3aR,5aR,5bR,7aR,11aS,11bR,13aS)-3а-(N-2-((4-хлорбензил)(2-(диметиламино)этил)амино)-1-гидроксиэтил)-1-изопропил-5а,5b,8,8,11а-пентаметил-2-оксо-3,3а,4,5,5а,5b,6,7,7а,8,11,11а,11b,12,13,13а-гексадекагидро-2Н-циклопента[а]хризен-9-ил)-1Н-1,2,3-триазол-1-ил)уксусной кислоты гидрохлорид.
3. Соединение по п. 1 или 2, где фармацевтически приемлемая соль является солью основания.
4. Соединение по п. 1 или 2, где фармацевтически приемлемая соль является лизиновой солью.
5. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по п. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый эксципиент.
6. Способ лечения ВИЧ-инфекции у субъекта, включающий введение этому субъекту соединения по п. 1 или 2 или его фармацевтически приемлемой соли.
7. Способ по п. 6, дополнительно включающий введение одного или более чем одного дополнительного агента, активного против ВИЧ.
8. Способ по п. 7, где указанный один или более чем один дополнительный агент, активный против ВИЧ, выбран из группы, состоящей из зидовудина, диданозина, ламивудина, залцитабина, абакавира, ставудина, адефовира, адефовира дипивоксила, фозивудина, тодоксила, эмтрицитабина, аловудина, амдоксовира, элвуцитабина, невирапина, делавирдина, эфавиренза, ловирида, иммунокала, олтипраза, капразирина, лерсивирина, GSK2248761, ТМС-278, ТМС-125, этравирина, саквинавира, ритонавира, индинавира, нелфинавира, ампренавира, фосампренавира, бреканавира, дарунавира, атазанавира, типранавира, палинавира, лазинавира, энфувиртида, Т-20, Т-1249, PRO-542, PRO-140, TNX-355, BMS-806, BMS-663068 и BMS-626529, 5-Helix, ралтегравира, элвитегравира, GSK1349572, GSK1265744, викривирока (Sch-C), Sch-D, ТАK779, маравирока, ТАK449, диданозина, тенофовира, лопинавира и дарунавира.
9. Способ по п. 6, дополнительно включающий введение одного или более чем одного дополнительного агента, полезного в качестве фармакологического усилителя.
10. Способ по п. 9, где указанный один или более чем один дополнительный агент в качестве фармакологического усилителя выбран из группы, состоящей из ритонавира и кобицистата.
11. Применение соединения или соли по п. 1 или 2 в изготовлении лекарственного средства для использования в лечении ВИЧ-инфекции у человека.
12. Применение соединения или соли по п. 1 или 2 в изготовлении лекарственного средства для использования в терапии.
13. Способ по любому из пп. 6-10, где субъектом является человек.
RU2018105352A 2015-07-28 2016-07-26 Производные бетулина для предупреждения или лечения ВИЧ-инфекций RU2018105352A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562197756P 2015-07-28 2015-07-28
US62/197,756 2015-07-28
PCT/IB2016/054456 WO2017017607A1 (en) 2015-07-28 2016-07-26 Betuin derivatives for preventing or treating hiv infections

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2018105352A true RU2018105352A (ru) 2019-08-29

Family

ID=56611523

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018105352A RU2018105352A (ru) 2015-07-28 2016-07-26 Производные бетулина для предупреждения или лечения ВИЧ-инфекций

Country Status (10)

Country Link
US (1) US20180194799A1 (ru)
EP (1) EP3328875A1 (ru)
JP (1) JP2018521107A (ru)
KR (1) KR20180028535A (ru)
CN (1) CN108026139A (ru)
AU (1) AU2016298667A1 (ru)
BR (1) BR112018001537A2 (ru)
CA (1) CA2993758A1 (ru)
RU (1) RU2018105352A (ru)
WO (1) WO2017017607A1 (ru)

Family Cites Families (15)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4107288A (en) 1974-09-18 1978-08-15 Pharmaceutical Society Of Victoria Injectable compositions, nanoparticles useful therein, and process of manufacturing same
US5145684A (en) 1991-01-25 1992-09-08 Sterling Drug Inc. Surface modified drug nanoparticles
CN1533390A (zh) 2001-03-19 2004-09-29 СҰҩƷ��ҵ��ʽ���� 包含三氮杂螺[5.5]十一烷衍生物作为活性成分的药物组合物
EP2533643A4 (en) 2010-02-11 2013-07-10 Glaxosmithkline Llc BETULINDERIVATE
MX2012013703A (es) 2010-06-04 2012-12-17 Bristol Myers Squibb Co Derivados de acido c-3-betulinico modificados como inhibidores de la maduracion del virus de inmunodeficiencia humana (vih).
DK2576586T3 (en) 2010-06-04 2015-11-23 Bristol Myers Squibb Co C-28 AMINES OF MODIFIED C-3-BETULIN ACID DERIVATIVES AS ANTI-HUMIDITY INHIBITORS
EA022470B1 (ru) 2011-01-31 2016-01-29 Бристол-Маерс Сквибб Компани C-17 и c-3 модифицированные тритерпеноиды с ингибиторной активностью созревания вич
DK2670764T3 (en) * 2011-01-31 2015-12-07 Bristol Myers Squibb Co C-28 AMINES OF MODIFIED C-3-BETULIN ACID DERIVATIVES AS ANTI-HUMIDITY INHIBITORS
CA2849475A1 (en) 2011-09-21 2013-03-28 Bristol-Myers Squibb Company Novel betulinic acid derivatives with antiviral activity
JO3387B1 (ar) * 2011-12-16 2019-03-13 Glaxosmithkline Llc مشتقات بيتولين
US8906889B2 (en) 2012-02-15 2014-12-09 Bristol-Myers Squibb Company C-3 cycloalkenyl triterpenoids with HIV maturation inhibitory activity
US8889854B2 (en) 2012-05-07 2014-11-18 Bristol-Myers Squibb Company C-17 bicyclic amines of triterpenoids with HIV maturation inhibitory activity
GB201212937D0 (en) 2012-07-20 2012-09-05 Dupont Nutrition Biosci Aps Method
CA2900124A1 (en) 2013-02-06 2014-08-14 Bristol-Myers Squibb Company C-19 modified triterpenoids with hiv maturation inhibitory activity
WO2016077561A1 (en) * 2014-11-14 2016-05-19 Bristol-Myers Squibb Company Oxolupene derivatives

Also Published As

Publication number Publication date
US20180194799A1 (en) 2018-07-12
AU2016298667A1 (en) 2018-02-22
CA2993758A1 (en) 2017-02-02
CN108026139A (zh) 2018-05-11
WO2017017607A1 (en) 2017-02-02
JP2018521107A (ja) 2018-08-02
BR112018001537A2 (pt) 2018-09-18
EP3328875A1 (en) 2018-06-06
KR20180028535A (ko) 2018-03-16

Similar Documents

Publication Publication Date Title
JP7330312B2 (ja) Ｈｉｖを治療するためのトール様受容体の調節因子
ES2632443T3 (es) Compuestos de pirrolopiridinona y procedimientos de tratamiento del VIH
JP2015501845A5 (ru)
EP3356355B1 (en) Compounds and combinations for the treatment of hiv
US20180051005A1 (en) Therapeutic compounds
HRP20220384T1 (hr) Triciklički benzoksaborol spojevi i njihove uporabe
HRP20240501T1 (hr) Derivati pirido[2,3-d]pirimidina kao inhibitori replikacije virusa humane imunodeficijencije
ME02570B (me) Farmaceutska kompozicija koja sadrži ne-nukleozidni inhibitor reverzne transkriptaze
RU2018132408A (ru) Фармацевтические композиции, содержащие антиретровирусное лекарство и улучшитель фармакокинетики
JP2009525265A5 (ru)
AU2025223786A1 (en) Integrase inhibitors for the prevention of HIV
RU2018105352A (ru) Производные бетулина для предупреждения или лечения ВИЧ-инфекций
RU2018105343A (ru) Производные бетулина для предупреждения или лечения ВИЧ-инфекций
RU2018112958A (ru) Соединения с ингибирующей созревание ВИЧ активностью
US20200138845A1 (en) Combination Drug Therapy
HRP20221212T1 (hr) Sanfetrinem ili njegova sol ili esteri za uporabu u liječenju mikobakterijskih infekcija
FI4171572T3 (fi) Dolutegraviiria käsittävät dispergoituvat tablettiformulaatiot
WO2018051250A1 (en) Combination comprising tenofovir alafenamide, bictegravir and 3tc
WO2018044853A1 (en) Combinations and uses and treatments thereof
WO2018042332A1 (en) Combinations and uses and treatments thereof
US20200171039A1 (en) Combinations and uses and treatments
EP4648770A1 (en) Compounds and method for treating hiv infection
WO2018042331A1 (en) Combinations and uses and treatments thereof
US20190183901A1 (en) Combinations and uses and treatments thereof
EP4076446A1 (en) N-(3-amino-3-oxopropyl)-2-[(1-methyl-4-nitro-1h-imidazol-5-yl)thio]benzamide and its use for treating hiv infection

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20190729