RU2018111462A

RU2018111462A - Химерные антигенные рецепторы, нацеленные на антиген созревания b-клеток

Info

Publication number: RU2018111462A
Application number: RU2018111462A
Authority: RU
Inventors: Джеймс Нобл Кохендерфер
Original assignee: Дзе Юнайтед Стейтс Оф Америка, Эз Репрезентед Бай Дзе Секретари, Департмент Оф Хелс Энд Хьюман Сёрвисез
Priority date: 2012-04-11
Filing date: 2013-03-15
Publication date: 2019-02-27
Also published as: KR102229945B1; US20230050416A1; US10837019B2; US12180484B2; KR102086874B1; CN110295186A; US20180051292A1; AU2017208279B2; US10815487B2; US11377660B2; US20250136998A1; KR20220029757A; KR20240136359A; IL278003A; IS9056A; US10767184B2; EA201990959A1; EA201491837A1; US20200087669A1; MX357823B

Claims

1. Химерный рецептор антигена (CAR), включающий:

(a) одноцепочечный вариабельный фрагмент (scFv), направленный против антигена созревания В-клеток (ВСМА), содержащий (i) определяющую комплементарность область (CDR) тяжелой цепи - CDR1, (ii) CDR2 тяжелой цепи, (iii) CDR3 тяжелой цепи, (iv) CDR1 легкой цепи, (v) CDR2 легкой цепи и (vi) CDR3 легкой цепи, имеющие аминокислотные последовательности, выбранные из группы, состоящей из: SEQ ID №4, SEQ ID №5, SEQ ID №6, SEQ ID №8, SEQ ID №9, SEQ ID №10, SEQ ID №11 и SEQ ID №12;

(b) трансмембранный домен CD28 или CD8α; и

(c) один или более внутриклеточных доменов сигналинга Т-клеток, выделенных из белка, выбранного из группы, состоящей из: CD28, CD3ζ, FcRγ, CD27, ОХ40 и белка 4-1ВВ.

2. CAR по п. 1, включающий трансмембранный домен CD28.

3. CAR по п. 1, включающий трансмембранный домен CD8α.

4. CAR по любому из пп. 1-3, включающий внутриклеточные домены сигналинга Т-клеток CD28 и CD3ζ.

5. CAR по любому из пп. 1-3, включающий внутриклеточные домены сигналинга Т-клеток ОХ40 и CD3ζ.

6. CAR по любому из пп. 1-3, включающий внутриклеточные домены сигналинга Т-клеток 4-1 ВВ и CD3ζ.

7. CAR по п. 1, включающий трансмембранный домен CD8α и внутриклеточные домены сигналинга Т-клеток 4-1ВВ и CD3ζ

8. Выделенная молекула нуклеиновой кислоты, кодирующая CAR по любому из пп. 1-7.

9. Экспрессионный вектор, содержащий выделенную молекулу нуклеиновой кислоты по п. 8.

10. Экспрессионный вектор по п. 9, где указанный вектор представляет собой ретровирусный вектор.

11. Экспрессионный вектор по п. 10, где указанный ретровирусный вектор представляет собой лентивирусный вектор.

12. Выделенная клетка, которая экспрессирует CAR по любому из пп. 1-7.

13. Выделенная клетка, содержащая выделенную молекулу нуклеиновой кислоты по п. 8.

14. Выделенная клетка, содержащая вектор по любому из пп. 9-11.

15. Выделенная клетка по любому из пп. 12-14, которая представляет собой Т-клетку.

16. Выделенная клетка по любому из пп. 12-14, которая является натуральным киллером (NK-клеткой).

17. Выделенная клетка по п. 12, где указанная клетка представляет собой CD8⁺ Т-клетку.

18. Композиция, содержащая выделенную клетку по любому из пп. 12-17 и фармацевтически приемлемый носитель или разбавитель.

19. Способ разрушения клеток множественной миеломы, который включает контактирование клеток множественной миеломы, экспрессирующих ВСМА, с одной или более чем одной из выделенных Т-клеток по п. 15, где CAR экспрессируется и связывается с ВСМА на клетках множественной миеломы, и клетки множественной миеломы разрушаются.

20. Способ разрушения клеток множественной миеломы, который включает контактирование клеток множественной миеломы, экспрессирующих ВСМА, с одной или более чем одной из выделенных NK-клеток по п. 16, где CAR экспрессируется и связывается с ВСМА на клетках множественной миеломы, и клетки множественной миеломы разрушаются

21. Способ по п. 19 или 20, где клетки множественной миеломы являются человеческими.

22. Применение CAR по любому из пп. 1-7 при производстве лекарственного средства для разрушения раковых клеток.

23. Применение выделенной нуклеиновой кислоты по п. 8 при производстве лекарственного средства для разрушения раковых клеток.

24. Применение экспрессионного вектора по любому из пп. 9-11 при производстве лекарственного средства для разрушения раковых клеток.

25. Применение выделенной клетки по любому из пп. 12-17 при производстве лекарственного средства для разрушения раковых клеток.

26. Применение композиции по п. 18 при производстве лекарственного средства для разрушения раковых клеток.

27. Применение по любому из пп. 21-25, где раковые клетки представляют собой клетки множественной миеломы или клетки лимфомы Ходжкина.