[go: up one dir, main page]

RU2018111072A - Гетероарильные соединения и их применение в качестве терапевтических лекарственных средств - Google Patents

Гетероарильные соединения и их применение в качестве терапевтических лекарственных средств Download PDF

Info

Publication number
RU2018111072A
RU2018111072A RU2018111072A RU2018111072A RU2018111072A RU 2018111072 A RU2018111072 A RU 2018111072A RU 2018111072 A RU2018111072 A RU 2018111072A RU 2018111072 A RU2018111072 A RU 2018111072A RU 2018111072 A RU2018111072 A RU 2018111072A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
amino
methyl
cyclopentyl
nicotinamide example
pyrazol
Prior art date
Application number
RU2018111072A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018111072A3 (ru
RU2723480C2 (ru
Inventor
Миеонг-Сеоп КИМ
Сумин КИМ
Дзин Кван Ким
Хадонг КИМ
Ки Моон РИУ
Сеонг Дзин ПАРК
Таесун ПАРК
Дзоон-Хо ШЕЕН
Таейоунг Йоон
Ми Йеон ДЗАНГ
Original Assignee
Тон-А Сосио Холдингз Ко., Лтд.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Тон-А Сосио Холдингз Ко., Лтд. filed Critical Тон-А Сосио Холдингз Ко., Лтд.
Publication of RU2018111072A publication Critical patent/RU2018111072A/ru
Publication of RU2018111072A3 publication Critical patent/RU2018111072A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2723480C2 publication Critical patent/RU2723480C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/4427—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4439—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. omeprazole
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/4545—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a six-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pipamperone, anabasine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/496—Non-condensed piperazines containing further heterocyclic rings, e.g. rifampin, thiothixene or sparfloxacin
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/4965—Non-condensed pyrazines
    • A61K31/497—Non-condensed pyrazines containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/535—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with at least one nitrogen and one oxygen as the ring hetero atoms, e.g. 1,2-oxazines
    • A61K31/5375—1,4-Oxazines, e.g. morpholine
    • A61K31/5377—1,4-Oxazines, e.g. morpholine not condensed and containing further heterocyclic rings, e.g. timolol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D213/00—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/02—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D213/04—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom
    • C07D213/60—Heterocyclic compounds containing six-membered rings, not condensed with other rings, with one nitrogen atom as the only ring hetero atom and three or more double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members having no bond between the ring nitrogen atom and a non-ring member or having only hydrogen or carbon atoms directly attached to the ring nitrogen atom with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D213/78—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms, with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D213/81—Amides; Imides
    • C07D213/82—Amides; Imides in position 3
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/10—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing aromatic rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D405/00—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom
    • C07D405/14—Heterocyclic compounds containing both one or more hetero rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms, and one or more rings having nitrogen as the only ring hetero atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings
    • C07D409/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D409/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms
    • C07D409/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having sulfur atoms as the only ring hetero atoms containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Pyridine Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (114)

1. Гетероциклическое соединение, представленное следующей формулой I, его стереоизомер, его энантиомер или его фармацевтически приемлемая соль:
[формула I],
Figure 00000001
,
где X представляет собой CR7 или N;
Y представляет собой CHR8, NR8 или O;
Z представляет собой CH2, CH2O, C(=O), C(=O)O, C(=O)NH, NR8, NHC(=O), O или O(C=O);
R1 представляет собой H, галоген, C1-3алкил, NHR8 или OR8;
R2 представляет собой H, галоген, C1-4алкил, C1-2алкиларил, C1-2алкилгетероарил, C1-2алкилгетероциклил или -L-арил, при этом C1-2алкиларил, C1-2алкилгетероарил, C1-2алкилгетероциклил или -L-арил необязательно могут быть замещены одним или несколькими R9;
R3 представляет собой H, галоген, CN, C1-3алкил, циклоалкенил, C2-6алкенил, арил, биарил, гетероарил, гетеробиарил, гетероциклил, C1-2алкиларил, C1-2алкилгетероарил или C1-2алкилгетероциклил, при этом арил, биарил, гетероарил, гетеробиарил, гетероциклил, C1-2алкиларил, C1-2алкилгетероарил или C1-2алкилгетероциклил необязательно могут быть замещены одним или несколькими R9;
каждый из R4 и R5 независимо представляет собой H, C1-6алкил, C1-6алкокси, C3-10циклоалкил, C(=O)R6, C1-2алкиларил, арил; или
R4 и R5 могут быть объединены друг с другом с образованием 3-7-членного циклического кольца или гетероциклического кольца, содержащего 1 или 2 NR8, O или S, и циклическое или гетероциклическое кольцо необязательно может быть замещено 1 или 2 атомами галогена, C1-4алкилами или C1-4алкокси;
R5' представляет собой H, или R5 и R5' могут быть объединены друг с другом с образованием карбонила;
R6 представляет собой H, C1-4алкил, C1-6алкокси, -NR15R16, арил, биарил, гетероарил, гетеробиарил, гетероциклил, C1-2алкиларил, C1-2алкилгетероарил, C1-2алкилгетероциклил, C1-2алкилбиарил, -L-арил или -L-биарил, при этом C1-4алкил, арил, биарил, гетероарил, гетеробиарил, гетероциклил, C1-2алкиларил, C1-2алкилгетероарил, C1-2алкилгетероциклил, C1-2алкилбиарил, -L-арил или -L-биарил необязательно могут быть замещены одним или несколькими R9;
R7 представляет собой H, галоген или C1-3алкил;
R8 представляет собой H, C1-6алкил, C1-4фторалкил, C1-4гидроксиалкил, C1-3алкиларил или C(=O)R10, при этом C1-6алкил или C1-3алкиларил необязательно может быть замещен одним или несколькими R9;
если Z представляет собой NR8, то R8 и R6 могут быть объединены друг с другом с образованием 3-7-членного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 гетероатома N или 0-2 гетероатома O;
R9 представляет собой галоген, гидроксил, -CN, -NO2, -COOH, -(C=O)H, C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-10циклоалкил, C1-4гидроксиалкил, C1-6алкокси, циклоалкенил, арил, гетероциклил, гетероарил, -NR15R16, -L-NR15R16, -L-COOR17, -L-алкил, -L-C3-10циклоалкил, -L-гетероциклил, -L-гетероарил или -L-арил, при этом C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-10циклоалкил, C1-4гидроксиалкил, C1-6алкокси, циклоалкенил, арил, гетероциклил, гетероарил, -L-алкил, -L-C3-10циклоалкил, -L-гетероциклил, -L-гетероарил или -L-арил могут быть замещены галогеном, гидроксилом, -CN, -NR15R16, C1-6алкилом, C3-10циклоалкилом, C1-4гидроксиалкилом, C2-6алкенилом, арилом, гетероциклилом, -L-гетероциклилом или -(CH2)l-C(=O)-NR15R16;
R10 представляет собой C1-3алкил или C1-3алкиларил;
каждый из R15 и R16 независимо представляет собой H, C1-6алкил, C3-10циклоалкил или SO2R17;
R17 представляет собой H, C1-3алкил или C1-3алкиларил;
L представляет собой C1-3алкил, C1-3алкил-O, C2-6алкинил, C3-10циклоалкил, -(CH2)l-C(=O)-(CH2)m-, C(=O)O, -(CH2)l-C(=O)NH-(CH2)m-, -(CH2)l-NHC(=O)-(CH2)m-, -(CH2)l-NH-(CH2)m-, NR8, -NH-C(=O)-CR15R16-NH-C(=O)-, NHC(=O), O, O(C=O)S, S(=O) или SO2; и
каждый из l и m независимо представляет собой целое число от 0 до 2.
2. Гетероциклическое соединение, его стереоизомер, его энантиомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где гетероциклическое соединение, представленное формулой I, представлено следующей формулой Ia:
[формула Ia],
Figure 00000002
,
где X представляет собой CH или N;
Y представляет собой NR8 или O;
W представляет собой CH2, (CH2)2, NR11 или O;
Z представляет собой CH2, CH2O, C(=O), C(=O)O, C(=O)NH, NR8, NHC(=O), O или O(C=O);
R3 представляет собой H, галоген, CN, C1-3алкил, циклоалкенил, C2-6алкенил, арил, биарил, гетероарил, гетеробиарил, гетероциклил, C1-2алкиларил, C1-2алкилгетероарил или C1-2алкилгетероциклил, при этом арил, биарил, гетероарил, гетеробиарил, гетероциклил, C1-2алкиларил, C1-2алкилгетероарил или C1-2алкилгетероциклил необязательно могут быть замещены одним или несколькими R9;
R6 представляет собой H, C1-4алкил, C1-6алкокси, -NR15R16, арил, биарил, гетероарил, гетеробиарил, гетероциклил, C1-2алкиларил, C1-2алкилгетероарил, C1-2алкилгетероциклил, C1-2алкилбиарил, -L-арил или -L-биарил, при этом C1-4алкил, арил, биарил, гетероарил, гетеробиарил, гетероциклил, C1-2алкиларил, C1-2алкилгетероарил, C1-2алкилгетероциклил, C1-2алкилбиарил, -L-арил или -L-биарил необязательно могут быть замещены одним или несколькими R9;
R8 представляет собой H, C1-6алкил, C1-4фторалкил, C1-4гидроксиалкил, C1-3алкиларил или C(=O)R10, при этом C1-6алкил или C1-3алкиларил необязательно может быть замещен одним или несколькими R9;
если Z представляет собой NR8, то R8 и R6 могут быть объединены друг с другом с образованием 3-7-членного гетероциклического кольца, содержащего 1-2 гетероатома N или 0-2 гетероатома O;
R9 представляет собой галоген, гидроксил, -CN, -NO2, -COOH, -(C=O)H, C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-10циклоалкил, C1-4гидроксиалкил, C1-6алкокси, циклоалкенил, арил, гетероциклил, гетероарил, -NR15R16, -L-NR15R16, -L-COOR17, -L-алкил, -L-C3-10циклоалкил, -L-гетероциклил, -L-гетероарил или -L-арил, при этом C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-10циклоалкил, C1-4гидроксиалкил, C1-6алкокси, циклоалкенил, арил, гетероциклил, гетероарил, -L-алкил, -L-C3-10циклоалкил, -L-гетероциклил, -L-гетероарил или -L-арил могут быть замещены галогеном, гидроксилом, -CN, -NR15R16, C1-6алкилом, C3-10циклоалкилом, C1-4гидроксиалкилом, C2-6алкенилом, арилом, гетероциклилом, -L-гетероциклилом или -(CH2)l-C(=O)-NR15R16;
R10 представляет собой C1-3алкил или C1-3алкиларил;
R11 представляет собой H, C1-6алкил, C1-4фторалкил, C1-4гидроксиалкил, C1-3алкиларил или C(=O)R10, при этом C1-6алкил или C1-3алкиларил необязательно может быть замещен одним или несколькими R9;
каждый из R15 и R16 независимо представляет собой H, C1-6алкил, C3-10циклоалкил или SO2R17;
R17 представляет собой H, C1-3алкил или C1-3алкиларил;
R18-R21 являются одинаковыми или отличными друг от друга, и каждый из них независимо представляет собой H или галоген; или
R18 и R19 или R20 и R21 могут быть объединены друг с другом с образованием 3-7-членного циклического кольца или гетероциклического кольца, содержащего 1 или 2 NR8, O или S, и циклическое или гетероциклическое кольцо необязательно может быть замещено 1 или 2 атомами галогена, C1-4алкилами или C1-4алкокси;
L представляет собой C1-3алкил, C1-3алкил-O, C2-6алкинил, C3-10циклоалкил, -(CH2)l-C(=O)-(CH2)m-, C(=O)O, -(CH2)l-C(=O)NH-(CH2)m-, -(CH2)l-NHC(=O)-(CH2)m-, -(CH2)l-NH-(CH2)m-, NR8, -NH-C(=O)-CR15R16-NH-C(=O)-, NHC(=O), O, O(C=O)S, S, S(=O) или SO2; и
каждый из l и m независимо представляет собой целое число от 0 до 2.
3. Гетероциклическое соединение, его стереоизомер, его энантиомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где гетероциклическое соединение, представленное формулой I, представлено следующей формулой Ib:
[формула Ib],
Figure 00000003
,
где X представляет собой CH или N;
W представляет собой CH2, NR11 или O;
каждый из V1 и V2 независимо представляет собой CR13R13', NR13 или O;
по меньшей мере один из V1 и V2 представляет собой CR13R13';
X1-X5 являются одинаковыми или отличными друг от друга, и каждый из них независимо представляет собой CR14 или N;
по меньшей мере один из X1-X5 представляет собой CR14;
R3 представляет собой H, галоген, CN, C1-3алкил, циклоалкенил, C2-6алкенил, арил, биарил, гетероарил, гетеробиарил, гетероциклил, C1-2алкиларил, C1-2алкилгетероарил или C1-2алкилгетероциклил, при этом арил, биарил, гетероарил, гетеробиарил, гетероциклил, C1-2алкиларил, C1-2алкилгетероарил или C1-2алкилгетероциклил необязательно могут быть замещены одним или несколькими R9;
R9 представляет собой галоген, гидроксил, -CN, -NO2, -COOH, -(C=O)H, C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-10циклоалкил, C1-4гидроксиалкил, C1-6алкокси, циклоалкенил, арил, гетероциклил, гетероарил, -NR15R16, -L-NR15R16, -L-COOR17, -L-алкил, -L-C3-10циклоалкил, -L-гетероциклил, -L-гетероарил или -L-арил, при этом C1-6алкил, C2-6алкенил, C2-6алкинил, C3-10циклоалкил, C1-4гидроксиалкил, C1-6алкокси, циклоалкенил, арил, гетероциклил, гетероарил, -L-алкил, -L-C3-10циклоалкил, -L-гетероциклил, -L-гетероарил или -L-арил могут быть замещены галогеном, гидроксилом, -CN, -NR15R16, C1-6алкилом, C3-10циклоалкилом, C1-4гидроксиалкилом, C2-6алкенилом, арилом, гетероциклилом, -L-гетероциклилом или -(CH2)l-C(=O)-NR15R16;
R10 представляет собой C1-3алкил или C1-3алкиларил;
R11 представляет собой H, C1-6алкил, C1-4фторалкил, C1-4гидроксиалкил, C1-3алкиларил или C(=O)R10, при этом C1-6алкил или C1-3алкиларил необязательно может быть замещен одним или несколькими R9;
каждый из R13 и R13' независимо представляет собой H, C1-3алкил, C2-3гидроксиалкил; каждый R14 независимо выбран из H, галогена, гидроксила, -CN, -NO2, C1-6алкила, C2-6алкенила, C2-6алкинила, C3-10циклоалкила, циклоалкенила, арила, гетероциклила, гетероарила, -NR15R16, -L-алкила, -L-гетероциклила, -L-гетероарила или -L-арила, при этом C1-6алкил, арил, гетероарил, гетероциклил необязательно могут быть замещены одним или несколькими R9; или прилежащие группы среди множества R14 связаны друг с другом с образованием 3-7-членного циклического кольца или гетероциклического кольца, содержащего 1 или 2 NR11, O или S, и циклическое или гетероциклическое кольцо необязательно может быть замещено 1 или 2 атомами галогена, C1-4алкилами или C1-4алкокси;
каждый из R15 и R16 независимо представляет собой H, C1-6алкил, C3-10циклоалкил или SO2R17;
R17 представляет собой H, C1-3алкил или C1-3алкиларил;
L представляет собой C1-3алкил, C1-3алкил-O, C2-6алкинил, C3-10циклоалкил, -(CH2)l-C(=O)-(CH2)m-, C(=O)O, -(CH2)l-C(=O)NH-(CH2)m-, -(CH2)l-NHC(=O)-(CH2)m-, -(CH2)l-NH-(CH2)m-, NR8, -NH-C(=O)-CR15R16-NH-C(=O)-, NHC(=O), O, O(C=O)S, S, S(=O) или SO2; и
каждый из l и m независимо представляет собой целое число от 0 до 2.
4. Гетероциклическое соединение, его стереоизомер, его энантиомер или его фармацевтически приемлемая соль по п. 1, где гетероциклическое соединение, представленное формулой I, представлено любым из следующих соединений:
Пример 1 2-амино-N-((1S,2S)-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 2 2-амино-N-((1R,2R)-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 3 2-амино-N-(транс-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 4 2-амино-N-((1R,2S)-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 5 2-амино-N-(цис-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 6 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-((2-метилбензил)окси)циклопентил)никотинамид Пример 7 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3-этилбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 8 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4-этилбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 9 2-амино-N-(транс-2-((4-этилбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 10 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4-изопропилбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 11 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 12 2-амино-N-((1R,2R)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид
Пример 13 2-амино-N-(транс-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 14 2-амино-N-((1S,2S)-2-((2,3-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 15 2-амино-N-((1S,2S)-2-((2,6-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 16 2-амино-N-((1S,2S)-2-((2,5-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 17 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3,5-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 18 2-амино-N-((1S,2S)-2-((2,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 19 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4-этил-3-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 20 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3,4-диэтилбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 21 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3-этил-4-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 22 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-((3-пропилбензил)окси)циклопентил)никотинамид Пример 23 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3-циклопентилбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 24 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3-изопропилбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид
Пример 25 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-((3-(проп-1-ен-2-ил)бензил)окси)циклопентил)никотинамид Пример 26 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3-циклопропилбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 27 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3-циклобутилбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 28 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3-этинилбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 29 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-((4-(трифторметил)бензил)окси)циклопентил)никотинамид Пример 30 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-((3-нитробензил)окси)циклопентил)никотинамид Пример 31 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3-цианобензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 32 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3-гидроксибензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 33 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3-метилоксибензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 34 2-амино-N-((1R,2R)-2-((3-метоксибензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 35 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4-метоксибензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 36 2-амино-N-((1R,2R)-2-((4-метоксибензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид
Пример 37 2-амино-N-(транс-2-((3,5-диметоксибензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 38 2-амино-N-((1S,2S)-2-((2,3-диметоксибензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 39 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-((3-феноксибензил)окси)циклопентил)никотинамид Пример 40 2-амино-N-((1S,2S)-2-(бензо[d][1,3]диоксол-5-илметокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 41 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-((4-(метилтио)бензил)окси)циклопентил)никотинамид Пример 42 метил-3-((((1S,2S)-2-(2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамидо)циклопентил)окси)метил)бензоат Пример 43 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3-хлорбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 44 2-амино-N-(транс-2-((3-хлорбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 45 2-амино-N-(транс-2-((4-хлорбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 46 2-амино-N-(транс-2-((3,4-дихлорбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 47 2-амино-N-(транс-2-((2-фторбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 48 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3-фторбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид
Пример 49 2-амино-N-(транс-2-((4-бром-2-фторбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 50 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-(транс-2-((2,4,5-трифторбензил)окси)циклопентил)никотинамид Пример 51 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3-бромбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 52 2-амино-N-(транс-2-((3-бром-4-фторбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 53 2-амино-N-((1R,2R)-2-((3-бром-4-фторбензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 54 2-амино-N-((1S,2S)-2-(1-(4-бромфенил)этокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 55 метил-(3-((((1S,2S)-2-(2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамидо)циклопентил)окси)метил)бензоил)глицинат Пример 56 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3-((2-гидроксиэтил)карбамоил)бензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 57 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-((3-(пиперидин-4-карбоксамидо)бензил)окси)циклопентил)никотинамид Пример 58 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3-((S)-2-аминопропанамидо)бензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид
Пример 59 N-((1S,2S)-2-((3-((S)-2-ацетамидопропанамидо)бензил)окси)циклопентил)-2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 60 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3-(3-аминопропанамидо)бензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 61 N-((1S,2S)-2-((3-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)бензил)окси)циклопентил)-2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 62 N-((1S,2S)-2-((4-(2H-1,2,3-триазол-2-ил)бензил)окси)циклопентил)-2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 63 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-(нафталин-2-илметокси)циклопентил)никотинамид Пример 64 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-(хинолин-8-илметокси)циклопентил)никотинамид Пример 65 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-((2',3',4',5'-тетрагидро-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)никотинамид Пример 66 N-(транс-2-([1,1'-бифенил]-2-илметокси)циклопентил)-2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 67 N-((1S,2S)-2-([1,1'-бифенил]-3-илметокси)циклопентил)-2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 68 N-((1S,2S)-2-([1,1'-бифенил]-4-илметокси)циклопентил)-2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 69 2-амино-N-((1S,2S)-2-гидроксициклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид
Пример 70 2-амино-N-(цис-2-гидроксициклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 71 N-((1S,2S)-2-(бензилокси)циклопентил)-2-(этиламино)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 72 N-((1S,2S)-2-(бензилокси)циклопентил)-2-((3,4-диметилбензил)амино)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 73 2-амино-N-((6R,7S)-6-(бензилокси)-1,4-диоксаспиро[4.4]нонан-7-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 74 2-амино-N-(транс-2-(бензилокси)циклогексил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 75 2-амино-N-((1S,2S)-2-(бензилокси)циклогексил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 76 2-амино-N-(транс-2-(бензил(метил)амино)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 77 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-(феноксиметил)циклопентил)никотинамид Пример 78 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилфенокси)метил)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 79 2-амино-N-(транс-2,2-дифтор-5-(феноксиметил)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 80 2-амино-N-((1S,2S)-2-(((2,3-дигидро-1H-инден-5-ил)окси)метил)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид
Пример 81 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-((3,4,5-триметилфенокси)метил)циклопентил)никотинамид Пример 82 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3-(диметиламино)фенокси)метил)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 83 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-((3-(пиперидин-1-карбонил)фенокси)метил)циклопентил)никотинамид Пример 84 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-((4-феноксифенокси)метил)циклопентил)никотинамид Пример 85 2-амино-N-((1S,2S)-2-((бензилокси)метил)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 86 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-(((4'-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)окси)метил)циклопентил)никотинамид Пример 87 (1S,2S)-2-(бензилокси)циклопентил-2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинат Пример 88 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2R)-2-фенетилциклопентил)никотинамид Пример 89 2-амино-N-(транс-4-(бензилокси)тетрагидрофуран-3-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 90 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-(транс-4-морфолинотетрагидрофуран-3-ил)никотинамид Пример 91 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-(транс-4-(пирролидин-1-ил)тетрагидрофуран-3-ил)никотинамид
Пример 92 2-амино-N-(цис-4-гидрокситетрагидрофуран-3-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 93 2-амино-N-(4-(бензилокси)-1-метилпирролидин-3-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 94 2-амино-N-(транс-4-(бензилокси)-1-изопропилпирролидин-3-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 95 (R)-2-амино-N-(2-(бензилокси)пропил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 96 (S)-2-амино-N-(2-(бензилокси)пропил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 97 (S)-2-амино-N-(1-(бензилокси)пропан-2-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 98 (R)-2-амино-N-(1-(бензилокси)пропан-2-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 99 2-амино-N-(1-(бензилокси)-2-метилпропан-2-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 100 (R)-2-амино-N-(1-((3,4-диметилбензил)окси)пропан-2-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 101 (S)-2-амино-N-(2-((3,4-диметилбензил)окси)пропил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 102 (R)-2-амино-N-(1-((4-хлорбензил)окси)пропан-2-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 103 (S)-2-амино-N-(2-((4-хлорбензил)окси)пропил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид
Пример 104 (R)-2-амино-N-(1-((3,4-дихлорбензил)окси)пропан-2-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 105 (S)-2-амино-N-(2-((3,4-дихлорбензил)окси)пропил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 106 (R)-2-амино-N-(1-((3-метоксибензил)окси)пропан-2-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 107 (S)-2-амино-N-(2-((3-метоксибензил)окси)пропил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 108 (R)-2-амино-N-(1-(бензилокси)бутан-2-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 109 (S)-2-амино-N-(1-(бензилокси)-3-метилбутан-2-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 110 (R)-2-амино-N-(1-(бензилокси)-3-метилбутан-2-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 111 (S)-2-амино-N-(1-(бензилокси)-4-метилпентан-2-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 112 (R)-2-амино-N-(1-(бензилокси)-4-метилпентан-2-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 113 (R)-2-амино-N-(2-(бензилокси)-1-циклогексилэтил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 114 (R)-2-амино-N-(1-циклогексил-2-гидроксиэтил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 115 (S)-2-амино-N-(2-(бензилокси)-1-фенилэтил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид
Пример 116 (R)-2-амино-N-(2-(бензилокси)-1-фенилэтил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 117 (S)-2-амино-N-(1-(бензилокси)-3-фенилпропан-2-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 118 (R)-2-амино-N-(1-(бензилокси)-3-фенилпропан-2-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 119 (R)-2-амино-N-(1-(циклобутилметокси)пропан-2-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 120 метил-N-(2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотиноил)-O-бензил-L-серинат Пример 121 метил-N-(2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотиноил)-O-бензил-L-треонинат Пример 122 2-амино-N-((2S,3R)-3-(бензилокси)-1-(метиламино)-1-оксобутан-2-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 123 2-амино-N-((2S,3R)-3-(бензилокси)-1-оксо-1-(пропиламино)бутан-2-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 124 2-амино-N-((2S,3R)-3-(бензилокси)-1-(циклопентиламино)-1-оксобутан-2-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 125 2-амино-N-((2S,3R)-3-(бензилокси)-1-оксо-1-(пирролидин-1-ил)бутан-2-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 126 бензил-(2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотиноил)-L-аланинат Пример 127 бензил-(2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотиноил)-L-валинат Пример 128 бензил-(2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотиноил)-L-серинат
Пример 129 3-амино-N-((1S,2S)-2-(бензилокси)циклопентил)-6-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиразин-2-карбоксамид Пример 130 3-амино-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-6-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиразин-2-карбоксамид Пример 131 (S)-3-амино-6-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)пиразин-2-карбоксамид Пример 132 3-амино-N-(транс-4-(бензилокси)тетрагидрофуран-3-ил)-6-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиразин-2-карбоксамид Пример 133 3-амино-N-(цис-4-(бензилокси)тетрагидрофуран-3-ил)-6-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)пиразин-2-карбоксамид Пример 134 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3'-амино-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 135 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4'-амино-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 136 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-((4'-(метиламино)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)никотинамид Пример 137 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4'-(диметиламино)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 138 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4'-((диметиламино)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 139 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3'-амино-2'-метил-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид
Пример 140 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3'-гидрокси-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 141 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3'-(гидроксиметил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 142 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4'-(гидроксиметил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 143 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3'-(аминометил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 144 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4'-(аминометил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 145 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4'-(2-аминоэтил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 146 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-((4'-(4-метилпиперазин-1-ил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)никотинамид Пример 147 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-((4-(6-(пиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)бензил)окси)циклопентил)никотинамид Пример 148 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-((4-(6-(4-метилпиперазин-1-ил)пиридин-3-ил)бензил)окси)циклопентил)никотинамид Пример 149 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-((3'-(пиперазин-1-ил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)никотинамид
Пример 150 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-((3'-(4-метилпиперазин-1-ил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)никотинамид Пример 151 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-((3'-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)никотинамид Пример 152 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-((4'-(морфолин-4-карбонил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)никотинамид Пример 153 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4'-этил-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 154 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4'-(цианометил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 155 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4'-карбамоил-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 156 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3-фтор-4'-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 157 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3-фтор-4'-((цис-3,4,5-триметилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 158 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-((4'-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-3-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)никотинамид
Пример 159 2-амино-N-((1S,2S)-2-((2-хлор-4'-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 160 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3-фтор-4'-((цис-4-(2-гидроксиэтил)-3,5-диметилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 161 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-((4'-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)никотинамид Пример 162 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-((4-(1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)бензил)окси)циклопентил)никотинамид Пример 163 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-((4-(1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)бензил)окси)циклопентил)никотинамид Пример 164 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2R)-2-((4'-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)никотинамид Пример 165 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1R,2S)-2-((4'-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)никотинамид Пример 166 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-((4'-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклогексил)никотинамид
Пример 167 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4'-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-2-ил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)никотинамид Пример 168 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4'-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-3-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)никотинамид Пример 169 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3'-гидрокси-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 170 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3'-амино-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 171 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3'-(гидроксиметил)-[1,1'-бифенил]-3-ил)метокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 172 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-((4'-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)никотинамид Пример 173 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4'-(((2-гидроксиэтил)амино)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 174 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-((4'-(морфолинометил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)никотинамид Пример 175 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4'-((3,3-дифторпиперидин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид
Пример 176 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-((4'-((4-метилпиперидин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)никотинамид Пример 177 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-((4'-(пиперазин-1-илметил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)никотинамид Пример 178 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-((4'-((4-фенилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)никотинамид Пример 179 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-((4'-((4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)никотинамид Пример 180 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4'-((4-гидроксипиперидин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 181 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4'-((4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 182 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4'-((4-(2-гидрокси-2-метилпропил)пиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 183 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4'-((4-этилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид
Пример 184 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4'-((4-циклопропилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 185 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-((4'-(((R)-3-метилпиперазин-1 -ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)никотинамид Пример 186 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4'-(((R)-3,4-диметилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 187 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4'-(((R)-2,4-диметилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 188 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4'-((3-этил-4-метилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 189 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4'-((цис-3,5-диметилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 190 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-((4'-((цис-3,4,5-триметилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)никотинамид Пример 191 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4'-((транс-2,5-диметилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид
Пример 192 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-((4'-(((2R,5S)-2,4,5-триметилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)никотинамид Пример 193 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4'-((3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 194 3-амино-6-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-((4'-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)пиразин-2-карбоксамид Пример 195 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3'-фтор-4'-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 196 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3',5'-дифтор-4'-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 197 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-((4'-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)никотинамид Пример 198 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-((3'-метил-4'-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)никотинамид Пример 199 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3'-гидрокси-4'-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид
Пример 200 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-((4'-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-3'-нитро-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)никотинамид Пример 201 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3'-метокси-4'-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 202 2-амино-N-((1S,2S)-2-((2'-хлор-4'-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 203 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-((4-(6-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)пиридин-3-ил)бензил)окси)циклопентил)никотинамид Пример 204 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-((4-(5-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)пиридин-2-ил)бензил)окси)циклопентил)никотинамид Пример 205 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4'-((4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)метил)-3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 206 2-амино-N-((1S,2S)-2-((2'-хлор-4'-((4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 207 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4'-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)никотинамид
Пример 208 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-((4'-(1-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)никотинамид Пример 209 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-((4'-(1-((3S,5R)-3,4,5-триметилпиперазин-1-ил)этил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)никотинамид Пример 210 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4'-(1-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)этил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 211 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4'-(1-((3S,5R)-4-(2-гидроксиэтил)-3,5-диметилпиперазин-1-ил)этил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 212 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3',5'-дифтор-4'-(1-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)этил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 213 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-((4'-((R)-1-(пиперазин-1-ил)этил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)никотинамид Пример 214 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-((4'-((R)-1-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)никотинамид Пример 215 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-((4'-((S)-1-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)никотинамид
Пример 216 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-((4'-(1-(4-метилпиперазин-1-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)никотинамид Пример 217 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-((4'-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-2-ил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)никотинамид Пример 218 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4'-((R)-1-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)этил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 219 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4'-((S)-1-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)этил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 220 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4'-(1-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 221 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4'-(2-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)пропан-2-ил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 222 6-амино-6'-фтор-N-((1S,2S)-2-((4'-((S)-1-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-[3,3'-бипиридин]-5-карбоксамид Пример 223 6-амино-6'-фтор-N-((1S,2S)-2-((4'-((R)-1-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-[3,3'-бипиридин]-5-карбоксамид
Пример 224 6-амино-6'-фтор-N-((1S,2S)-2-((4'-(1-(4-метилпиперазин-1-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-[3,3'-бипиридин]-5-карбоксамид Пример 225 6-амино-6'-фтор-N-((1S,2S)-2-((4'-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-2-ил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-[3,3'-бипиридин]-5-карбоксамид Пример 226 6-амино-6'-фтор-N-((1S,2S)-2-((4'-((S)-1-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)этил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-[3,3'-бипиридин]-5-карбоксамид Пример 227 6-амино-6'-фтор-N-((1S,2S)-2-((4'-((R)-1-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)этил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-[3,3'-бипиридин]-5-карбоксамид Пример 228 6-амино-6'-фтор-N-((1S,2S)-2-((4'-(1-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)циклопропил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-[3,3'-бипиридин]-5-карбоксамид Пример 229 6-амино-6'-фтор-N-((1S,2S)-2-((4'-(2-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)пропан-2-ил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-[3,3'-бипиридин]-5-карбоксамид Пример 230 6-амино-5'-фтор-N-((1S,2S)-2-((4'-(1-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-[3,3'-бипиридин]-5-карбоксамид Пример 231 2-амино-5-хлор-N-((1S,2S)-2-((4'-(1-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)никотинамид
Пример 232 2-амино-5-фтор-N-((1S,2S)-2-((4'-(1-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)никотинамид Пример 233 2-амино-5-циано-N-((1S,2S)-2-((4'-(1-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)никотинамид Пример 234 2-амино-6-хлор-N-((1S,2S)-2-((4'-(1-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)никотинамид Пример 235 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4'-(1-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)никотинамид Пример 236 6-амино-5'-фтор-N-((1S,2S)-2-((4'-(1-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)этил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-[3,3'-бипиридин]-5-карбоксамид Пример 237 6-амино-6'-фтор-N-((1S,2S)-2-((4'-(1-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)этил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-[3,3'-бипиридин]-5-карбоксамид Пример 238 6-амино-2'-фтор-N-((1S,2S)-2-((4'-(1-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)этил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-[3,3'-бипиридин]-5-карбоксамид Пример 239 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-((4'-((1-метилпиперидин-4-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)никотинамид Пример 240 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4'-((1-(2-гидроксиэтил)пиперидин-4-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид
Пример 241 метил-2-(4-((4'-((((1S,2S)-2-(2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамидо)циклопентил)окси)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метил)пиперидин-1-ил)ацетат Пример 242 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4'-((1-(2-амино-2-оксоэтил)пиперидин-4-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 243 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-((4-(3-(4-метилпиперазин-1-ил)пропил)бензил)окси)циклопентил)никотинамид Пример 244 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4-(3-(диметиламино)пропил)бензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 245 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4'-(2-(диметиламино)этокси)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 246 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4'-(3-(диметиламино)пропокси)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 247 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-((4'-((1-метилпиперидин-4-ил)окси)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)никотинамид Пример 248 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4-(3-(диметиламино)проп-1-ин-1-ил)бензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид
Пример 249 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4-(4-гидроксибут-1-ин-1-ил)бензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 250 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4-(5-гидроксипент-1-ин-1-ил)бензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 251 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4-(6-гидроксигекс-1-ин-1-ил)бензил)окси)циклопентил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 252 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-((4-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)бут-1-ин-1-ил)бензил)окси)циклопентил)никотинамид Пример 253 2-амино-N-((1S,2S)-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)никотинамид Пример 254 2-амино-N-((1S,2S)-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 255 2-амино-N-((1S,2S)-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 256 2-амино-N-((1S,2S)-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(1-(1-этилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 257 2-амино-N-((1S,2S)-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(1-(1-изопропилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 258 2-амино-N-((1S,2S)-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(1-(1-(пирролидин-3-илметил)пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)никотинамид
Пример 259 2-амино-N-((1R,2R)-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 260 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3,4-дихлорбензил)окси)циклопентил)-5-(1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 261 2-амино-N-((1S,2S)-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(3-(гидроксиметил)-1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 262 2-амино-N-((1S,2S)-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(3-(((2-гидроксиэтил)амино)метил)-1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 263 2-амино-N-((1S,2S)-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(3-((3-гидроксипиперидин-1-ил)метил)-1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 264 2-амино-N-((1S,2S)-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(4-цианофенил)никотинамид Пример 265 2-амино-N-((1S,2S)-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(3-цианофенил)никотинамид Пример 266 2-амино-N-((1S,2S)-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(4-(цианометил)фенил)никотинамид Пример 267 2-амино-N-((1S,2S)-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(4-феноксифенил)никотинамид Пример 268 2-амино-N-((1S,2S)-2-(бензилокси)циклопентил)-5-(3-((1-метилпиперидин-4-ил)карбамоил)фенил)никотинамид Пример 269 6-амино-N-((1S,2S)-2-(бензилокси)циклопентил)-6'-(гидроксиметил)-[3,3'-бипиридин]-5-карбоксамид
Пример 270 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)никотинамид Пример 271 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(3-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)никотинамид Пример 272 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(3-(4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-карбонил)фенил)никотинамид Пример 273 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(3-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)никотинамид Пример 274 2-амино-5-(3-фтор-4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)-N-((1S,2S)-2-((3-метилбензил)окси)циклопентил)никотинамид Пример 275 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-((4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)метил)фенил)никотинамид Пример 276 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)никотинамид Пример 277 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-(4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-карбонил)фенил)никотинамид Пример 278 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-(2-((1-метилпиперидин-4-ил)амино)-2-оксоэтил)фенил)никотинамид Пример 279 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)ацетил)фенил)никотинамид Пример 280 2-амино-5-(3-фтор-4-((4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)метил)фенил)-N-((1S,2S)-2-((3-метилбензил)окси)циклопентил)никотинамид
Пример 281 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)пиперидин-1-карбонил)фенил)никотинамид Пример 282 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-(пиперазин-1-ил-метил)фенил)никотинамид Пример 283 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)никотинамид Пример 284 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-(4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-карбонил)фенил)никотинамид Пример 285 2-амино-5-(1,5-диметил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)никотинамид Пример 286 2-амино-5-(1,3-диметил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)никотинамид Пример 287 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(2-(2-гидроксипропан-2-ил)-4-метилтиазол-5-ил)никотинамид Пример 288 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(2-(3-гидрокситетрагидрофуран-3-ил)-4-метилтиазол-5-ил)никотинамид Пример 289 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)никотинамид Пример 290 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)-2-оксоэтил)фенил)никотинамид Пример 291 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-(морфолинометил)фенил)никотинамид Пример 292 2-амино-5-(4-((диметиламино)метил)фенил)-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)никотинамид
Пример 293 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-((4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)метил)фенил)никотинамид Пример 294 6-амино-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-2'-метокси-[3,3'-бипиридин]-5-карбоксамид Пример 295 2-амино-5-(4-(диметиламино)фенил)-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)никотинамид Пример 296 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(3-гидроксифенил)никотинамид Пример 297 2-амино-5-(3-аминофенил)-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)никотинамид Пример 298 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(3-(метилсульфонамидо)фенил)никотинамид Пример 299 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(3-(гидроксиметил)фенил)никотинамид Пример 300 2-амино-5-(3-(аминометил)фенил)-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)никотинамид Пример 301 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(3-(3-гидроксипропил)фенил)никотинамид Пример 302 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(3-((((1r,4S)-4-гидроксициклогексил)амино)метил)фенил)никотинамид Пример 303 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(3-(((1-метилпиперидин-4-ил)амино)метил)фенил)никотинамид Пример 304 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(3-((((S)-пиперидин-3-ил)амино)метил)фенил)никотинамид
Пример 305 3-(6-амино-5-(((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)карбамоил)пиридин-3-ил)-5-гидроксибензойная кислота Пример 306 4-(6-амино-5-(((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)карбамоил)пиридин-3-ил)-2-метилбензойная кислота Пример 307 2-амино-5-(4-аминофенил)-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)никотинамид Пример 308 3-(6-амино-5-(((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)карбамоил)пиридин-3-ил)бензойная кислота Пример 309 3-амино-5-(6-амино-5-(((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)карбамоил)пиридин-3-ил)бензойная кислота Пример 310 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(2-метил-5-(4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-карбонил)фенил)никотинамид Пример 311 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(3-метил-4-(4-метилпиперазин-1-карбонил)фенил)никотинамид Пример 312 2-амино-5-(3-амино-5-(4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-карбонил)фенил)-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)никотинамид Пример 313 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-(гидроксиметил)фенил)никотинамид
Пример 314 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-формилфенил)никотинамид Пример 315 4-(6-амино-5-(((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)карбамоил)пиридин-3-ил)бензойная кислота Пример 316 3-(4-(6-амино-5-(((1S,2S)-2-((3,4- диметилбензил)окси)циклопентил)карбамоил)пиридин-3-ил)фенил)пропановая кислота Пример 317 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(2-гидроксифенил)никотинамид Пример 318 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-((1-метилпиперидин-4-ил)карбамоил)фенил)никотинамид Пример 319 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-(диметилкарбамоил)фенил)никотинамид Пример 320 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-(((1-метилпиперидин-4-ил)амино)метил)фенил)никотинамид Пример 321 6-амино-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-6'-(гидроксиметил)-[3,3'-бипиридин]-5-карбоксамид Пример 322 2-амино-4-(6-амино-5-(((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)карбамоил)пиридин-3-ил)бензойная кислота Пример 323 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-(гидроксиметил)-3-метоксифенил)никотинамид
Пример 324 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(3-фтор-4-(гидроксиметил)фенил)никотинамид Пример 325 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(3-фтор-4-((4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)метил)фенил)никотинамид Пример 326 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-(1-гидроксиэтил)фенил)никотинамид Пример 327 2-амино-5-(4-((3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)метил)фенил)-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)никотинамид Пример 328 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-((4-гидроксипиперидин-1-ил)метил)фенил)никотинамид Пример 329 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-((((1-метилпиперидин-4-ил)метил)амино)метил)фенил)никотинамид Пример 330 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(3-метил-4-(4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-карбонил)фенил)никотинамид Пример 331 2-амино-5-(3-амино-4-(4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-карбонил)фенил)-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)никотинамид Пример 332 2-амино-5-(3-амино-4-((4-(пирролидин-1-ил)пиперидин-1-ил)метил)фенил)-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)никотинамид
Пример 333 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-(гидроксиметил)-3-метилфенил)никотинамид Пример 334 2-амино-5-(3-хлорфенил)-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)никотинамид Пример 335 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(м-толил)никотинамид Пример 336 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(3,5-диметилфенил)никотинамид Пример 337 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-((3-морфолинопирролидин-1-ил)метил)фенил)никотинамид Пример 338 2-амино-5-(4-((4-аминопиперидин-1-ил)метил)фенил)-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)никотинамид Пример 339 2-амино-5-(4-((3-аминопиперидин-1-ил)метил)фенил)-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)никотинамид Пример 340 2-амино-5-(4-((3-аминопирролидин-1-ил)метил)фенил)-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)никотинамид Пример 341 2-амино-5-(4-((3-аминопирролидин-1-ил)метил)-3-фторфенил)-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)никотинамид Пример 342 2-амино-5-(4-((3-аминопирролидин-1-ил)метил)-3-фторфенил)-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)никотинамид Пример 343 2-амино-5-(3-((3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)метил)фенил)-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)никотинамид
Пример 344 2-амино-5-(3-((3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)метил)-4-метоксифенил)-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)никотинамид Пример 345 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-((3-гидроксиазетидин-1-ил)метил)фенил)никотинамид Пример 346 2-амино-5-(4-(((R)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)метил)фенил)-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)никотинамид Пример 347 2-амино-5-(4-(((S)-3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)метил)фенил)-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)никотинамид Пример 348 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-(((R)-3-гидроксипирролидин-1-ил)метил)фенил)никотинамид Пример 349 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-(((S)-3-гидроксипирролидин-1-ил)метил)фенил)никотинамид Пример 350 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-((3-гидроксипиперидин-1-ил)метил)фенил)никотинамид Пример 351 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-гидроксифенил)никотинамид Пример 352 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-гидрокси-3-метоксифенил)никотинамид Пример 353 2-амино-5-(3,4-диметоксифенил)-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)никотинамид
Пример 354 амино-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)-5-(3-(пирролидин-1-ил)фенил)никотинамид Пример 355 2-амино-5-(5-амино-1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((1S,2S)-2-((3,4-диметилбензил)окси)циклопентил)никотинамид Пример 356 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3-этил-4-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-(гидроксиметил)фенил)никотинамид Пример 357 2-амино-5-(4-((3-(диметиламино)пирролидин-1-ил)метил)фенил)-N-((1S,2S)-2-((3-этил-4-метилбензил)окси)циклопентил)никотинамид Пример 358 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3-этил-4-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-((3-гидроксипирролидин-1-ил)метил)фенил)никотинамид Пример 359 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3-этил-4-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-(2-(пиперазин-1-ил)пропан-2-ил)фенил)никотинамид Пример 360 2-амино-N-((1S,2S)-2-((3-этил-4-метилбензил)окси)циклопентил)-5-(4-(2-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)пропан-2-ил)фенил)никотинамид Пример 361 3-амино-N-((1S,2S)-2-(бензилокси)циклопентил)-6-(1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)пиразин-2-карбоксамид Пример 362 (S)-3-амино-6-(1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)-N-(1,2,3,4-тетрагидронафталин-1-ил)пиразин-2-карбоксамид Пример 363 2-амино-5-(4-фторфенил)-N-((1S,2S)-2-((4'-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)никотинамид Пример 364 2-амино-5-(3,4-дифторфенил)-N-((1S,2S)-2-((4'-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)никотинамид
Пример 365 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4'-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(4-(трифторметил)фенил)никотинамид Пример 366 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4'-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 367 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4'-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)никотинамид Пример 368 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4'-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)никотинамид Пример 369 2-амино-5-(4-(гидроксиметил)фенил)-N-((1S,2S)-2-((4'-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)никотинамид Пример 370 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4'-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(м-толил)никотинамид Пример 371 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4'-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-фенилникотинамид Пример 372 2-амино-5-(4-гидроксифенил)-N-((1S,2S)-2-((4'-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)никотинамид Пример 373 2-амино-5-(4-хлор-3-фторфенил)-N-((1S,2S)-2-((4'-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)никотинамид
Пример 374 2-амино-5-метил-N-((1S,2S)-2-((4'-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)никотинамид Пример 375 6-амино-N-((1S,2S)-2-((4'-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-[3,3'-бипиридин]-5-карбоксамид Пример 376 2-амино-5-(4-метоксифенил)-N-((1S,2S)-2-((4'-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)никотинамид Пример 377 6-амино-N-((1S,2S)-2-((4'-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-[3,4'-бипиридин]-5-карбоксамид Пример 378 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4'-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(4-((4-метилпиперидин-1-ил)метил)фенил)никотинамид Пример 379 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4'-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(4-(морфолинометил)фенил)никотинамид Пример 380 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4'-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(1-(тетрагидро-2H-пиран-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 381 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4'-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(4-морфолинофенил)никотинамид
Пример 382 2-амино-5-(циклогекс-1-ен-1-ил)-N-((1S,2S)-2-((4'-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)никотинамид Пример 383 2-амино-5-(3,4-диметоксифенил)-N-((1S,2S)-2-((4'-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)никотинамид Пример 384 6-амино-2',6'-дифтор-N-((1S,2S)-2-((4'-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-[3,4'-бипиридин]-5-карбоксамид Пример 385 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4'-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(4-метилтиофен-3-ил)никотинамид Пример 386 6-амино-6'-фтор-N-((1S,2S)-2-((4'-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-[3,3'-бипиридин]-5-карбоксамид Пример 387 2-амино-N-((1S,2S)-2-((4'-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)циклопентил)-5-(1-(1,1,2,2-тетрафторэтил)-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 388 2-амино-N-((3S,4S)-4-((3-этил-4-метилбензил)окси)пирролидин-3-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 389 2-амино-N-((3S,4S)-4-((3-этил-4-метилбензил)окси)пирролидин-3-ил)-5-(4-(гидроксиметил)фенил)никотинамид Пример 390 2-амино-N-((3S,4S)-4-((3-этил-4-метилбензил)окси)пирролидин-3-ил)-5-(4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)никотинамид
Пример 391 2-амино-5-(4-карбамоилфенил)-N-((3S,4S)-4-((3-этил-4-метилбензил)окси)пирролидин-3-ил)никотинамид Пример 392 2-амино-N-((3S,4S)-4-((3-этил-4-метилбензил)окси)пирролидин-3-ил)-5-(м-толил)никотинамид Пример 393 4-(6-амино-5-(((3S,4S)-4-((3-этил-4-метилбензил)окси)пирролидин-3-ил)карбамоил)пиридин-3-ил)бензойная кислота Пример 394 2-амино-N-((3S,4S)-4-((3-этил-4-метилбензил)окси)пирролидин-3-ил)-5-фенилникотинамид Пример 395 6-амино-N-((3S,4S)-4-((3-этил-4-метилбензил)окси)пирролидин-3-ил)-[3,4'-бипиридин]-5-карбоксамид Пример 396 6-амино-N-((3S,4S)-4-((3-этил-4-метилбензил)окси)пирролидин-3-ил)-[3,3'-бипиридин]-5-карбоксамид Пример 397 2-амино-N-((3S,4S)-4-((3-этил-4-метилбензил)окси)пирролидин-3-ил)-5-винилникотинамид Пример 398 2-амино-N-((3S,4S)-4-((3-этил-4-метилбензил)окси)пирролидин-3-ил)-5-(4-фторфенил)никотинамид Пример 399 2-амино-N-((3S,4S)-4-((3-этил-4-метилбензил)окси)пирролидин-3-ил)-5-(4-формилфенил)никотинамид Пример 400 2-амино-5-(4-цианофенил)-N-((3S,4S)-4-((3-этил-4-метилбензил)окси)пирролидин-3-ил)никотинамид Пример 401 2-амино-N-((3S,4S)-4-((3-этил-4-метилбензил)окси)пирролидин-3-ил)-5-(4-(метилсульфонамидо)фенил)никотинамид Пример 402 2-амино-N-((3S,4S)-4-((3-этил-4-метилбензил)окси)пирролидин-3-ил)-5-(4-феноксифенил)никотинамид
Пример 403 5-([1,1'-бифенил]-4-ил)-2-амино-N-((3S,4S)-4-((3-этил-4-метилбензил)окси)пирролидин-3-ил)никотинамид Пример 404 2-амино-5-(4-(бензилокси)фенил)-N-((3S,4S)-4-((3-этил-4-метилбензил)окси)пирролидин-3-ил)никотинамид Пример 405 2-амино-5-(4-(диметиламино)фенил)-N-((3S,4S)-4-((3-этил-4-метилбензил)окси)пирролидин-3-ил)никотинамид Пример 406 2-амино-N-((3S,4S)-4-((3-этил-4-метилбензил)окси)пирролидин-3-ил)-5-(хинолин-3-ил)никотинамид Пример 407 2-амино-5-(бензофуран-2-ил)-N-((3S,4S)-4-((3-этил-4-метилбензил)окси)пирролидин-3-ил)никотинамид Пример 408 2-амино-N-((3S,4S)-4-((3-этил-4-метилбензил)окси)пирролидин-3-ил)-5-(нафталин-1-ил)никотинамид Пример 409 2-амино-N-((3S,4S)-4-((3-этил-4-метилбензил)окси)пирролидин-3-ил)-5-(4-(трифторметил)фенил)никотинамид Пример 410 2-амино-N-((3S,4S)-4-((3-этил-4-метилбензил)окси)пирролидин-3-ил)-5-(2,4,5-трифторфенил)никотинамид Пример 411 2-амино-5-(4-(цианометил)фенил)-N-((3S,4S)-4-((3-этил-4-метилбензил)окси)пирролидин-3-ил)никотинамид Пример 412 2-амино-N-((3S,4S)-4-((3-этил-4-метилбензил)окси)пирролидин-3-ил)-5-(1-(пиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 413 2-амино-N-((3S,4S)-4-((3-этил-4-метилбензил)окси)пирролидин-3-ил)-5-(1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 414 2-амино-N-((3S,4S)-4-(бензилокси)пирролидин-3-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид
Пример 415 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((3S,4S)-4-((4-метилбензил)окси)пирролидин-3-ил)никотинамид Пример 416 2-амино-N-((3S,4S)-4-((3-этилбензил)окси)пирролидин-3-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 417 2-амино-N-((3S,4S)-4-((3-этил-4-фторбензил)окси)пирролидин-3-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 418 2-амино-N-((3S,4S)-4-((4-хлор-3-этилбензил)окси)пирролидин-3-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 419 2-амино-N-((3S,4S)-4-((3-этил-4-метилбензил)окси)пирролидин-3-ил)-5-(4-((1-метилпиперидин-4-ил)карбамоил)фенил)никотинамид Пример 420 2-амино-N-((3S,4S)-4-((3-этил-4-метилбензил)окси)пирролидин-3-ил)-5-(4-((4-метилциклогексил)карбамоил)фенил)никотинамид Пример 421 2-амино-N-((3S,4S)-4-((3-этил-4-метилбензил)окси)пирролидин-3-ил)-5-(4-(4-метилпиперидин-1-карбонил)фенил)никотинамид Пример 422 2-амино-5-(4-(диметилкарбамоил)фенил)-N-((3S,4S)-4-((3-этил-4-метилбензил)окси)пирролидин-3-ил)никотинамид Пример 423 2-амино-N-((3S,4S)-4-((3-этил-4-метилбензил)окси)пирролидин-3-ил)-5-(4-((4-метилпиперидин-1-ил)метил)фенил)никотинамид Пример 424 2-амино-N-((3S,4S)-4-((3-этил-4-метилбензил)окси)пирролидин-3-ил)-5-(4-(морфолинометил)фенил)никотинамид Пример 425 2-амино-5-(4-((3,3-дифторпиперидин-1-ил)метил)фенил)-N-((3S,4S)-4-((3-этил-4-метилбензил)окси)пирролидин-3-ил)никотинамид
Пример 426 2-амино-N-((3S,4S)-4-((3-этил-4-метилбензил)окси)-1-метилпирролидин-3-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 427 2-амино-N-((3S,4S)-1-бензил-4-((3-этил-4-метилбензил)окси)пирролидин-3-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 428 2-амино-N-((3S,4S)-4-((3-этил-4-метилбензил)окси)-1-(3-фенилпропил)пирролидин-3-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 429 2-амино-N-((3S,4S)-4-((3-этил-4-метилбензил)окси)-1-фенетилпирролидин-3-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 430 2-амино-N-((3S,4S)-4-((3-этил-4-метилбензил)окси)-1-изобутилпирролидин-3-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 431 2-амино-N-((3S,4S)-1-бутил-4-((3-этил-4-метилбензил)окси)пирролидин-3-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 432 2-амино-N-((3S,4S)-1-этил-4-((3-этил-4-метилбензил)окси)пирролидин-3-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 433 2-амино-N-((3S,4S)-4-((3-этил-4-метилбензил)окси)-1-метилпирролидин-3-ил)-5-(1-(1-метилпиперидин-4-ил)-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 434 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((3S,4S)-4-((4'-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)пирролидин-3-ил)никотинамид
Пример 435 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((3S,4S)-1-метил-4-((4'-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)пирролидин-3-ил)никотинамид Пример 436 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((3S,4S)-4-((4'-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)пирролидин-3-ил)никотинамид Пример 437 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((3S,4S)-1-метил-4-((4'-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)пирролидин-3-ил)никотинамид Пример 438 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((3S,4S)-4-((4'-(1-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)пирролидин-3-ил)никотинамид Пример 439 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((3S,4S)-1-метил-4-((4'-(1-(4-метилпиперазин-1-ил)этил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)пирролидин-3-ил)никотинамид Пример 440 2-амино-N-((3S,4S)-4-((4'-(2-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)пропан-2-ил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)пирролидин-3-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 441 2-амино-N-((3S,4S)-4-((4'-(2-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)пропан-2-ил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)-1-метилпирролидин-3-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 442 2-амино-N-((3S,4S)-4-((4'-(1-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)этил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)пирролидин-3-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид
Пример 443 2-амино-N-((3S,4S)-4-((4'-(1-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)этил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)-1-метилпирролидин-3-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 444 2-амино-N-((3S,4S)-4-((4'-((4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)метил)-3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)пирролидин-3-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 445 2-амино-N-((3S,4S)-4-((4'-((4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)метил)-3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)-1-метилпирролидин-3-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 446 2-амино-N-((3S,4S)-4-((4'-((4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)пирролидин-3-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 447 2-амино-N-((3S,4S)-4-((4'-((4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)-1-метилпирролидин-3-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 448 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((3S,4R)-4-((4'-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)тетрагидрофуран-3-ил)никотинамид Пример 449 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((3S,4R)-4-((4'-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)тетрагидрофуран-3-ил)никотинамид
Пример 450 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-((3S,4R)-4-((4'-(2-(4-метилпиперазин-1-ил)пропан-2-ил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)тетрагидрофуран-3-ил)никотинамид Пример 451 2-амино-N-((3S,4R)-4-((4'-((4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)тетрагидрофуран-3-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 452 2-амино-N-((3S,4R)-4-((4'-((4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)метил)-3'-(трифторметил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)тетрагидрофуран-3-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 453 2-амино-N-((3S,4R)-4-((4'-(2-(4-(2-гидроксиэтил)пиперазин-1-ил)пропан-2-ил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)тетрагидрофуран-3-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)никотинамид Пример 454 2-амино-5-(1-метил-1H-пиразол-4-ил)-N-(транс-4-((4'-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)тетрагидрофуран-3-ил)никотинамид Пример 455 2-амино-N-(транс-4-((4'-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)-[1,1'-бифенил]-4-ил)метокси)тетрагидрофуран-3-ил)никотинамид Пример 456 2-амино-N-((1S,2S)-2-(бензилокси)циклопентил)-6-((4-((4-метилпиперазин-1-ил)метил)фенил)амино)никотинамид Пример 457 2-амино-N-((1S,2S)-2-(бензилокси)циклопентил)-6-(фениламино)никотинамид Пример 458 2-амино-N-((1S,2S)-2-(бензилокси)циклопентил)-6-((4-(4-метилпиперазин-1-ил)фенил)амино)никотинамид
5. Фармацевтические композиции, содержащие гетероциклические соединения, их стереоизомер, их энантиомер или их фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-4 вместе с фармацевтически приемлемыми носителями.
6. Фармацевтические композиции по п. 5, где композиции содержат в качестве активных ингредиентов гетероциклические соединения, их стереоизомер, их энантиомер или их фармацевтически приемлемую соль и применяются для предупреждения или лечения заболевания, на которое можно оказать воздействие посредством ингибирования Mer-киназы.
7. Фармацевтические композиции по п. 5, где заболевание, на которое можно оказать воздействие посредством ингибирования Mer-киназы, представляет собой рак или заболевания, связанные с иммунной системой.
8. Фармацевтические композиции по п. 7, где рак выбран из группы, состоящей из: глиомы, глиосаркомы, анапластической астроцитомы, медуллобластомы, рака легкого, мелкоклеточной карциномы легкого, карциномы шейки матки, рака толстой кишки, рака прямой кишки, хордомы, рака горла, саркомы Капоши, лимфангиосаркомы, лимфангиоэндотелиосаркомы, рака ободочной и прямой кишки, рака эндометрия, рака яичника, рака молочной железы, рака поджелудочной железы, рака предстательной железы, почечно-клеточной карциномы, гепатокарциномы, карциномы желчного протока, хориокарциномы, семиномы, опухоли яичка, опухоли Вильмса, опухоли Юинга, карциномы мочевого пузыря, ангиосаркомы, эндотелиосаркомы, аденокарциномы, карциномы потовых желез, саркомы сальных желез, сосочковой саркомы, сосочковой аденосаркомы, цистаденосаркомы, бронхогенной карциномы, медуллярной карциномы, мастоцитомы, мезотелиомы, синовиомы, меланомы, лейомиосаркомы, рабдомиосаркомы, нейробластомы, ретинобластомы, олигодендроглиомы, невриномы слухового нерва, гемангиобластомы, менингиомы, пинеаломы, эпендимомы, краниофарингиомы, эпителиальной карциномы, эмбриональной карциномы, плоскоклеточной карциномы, базалиомы, фибросаркомы, миксомы, миксосаркомы, липосаркомы, хондросаркомы, остеогенной саркомы, лейкоза и метастатических очагов, вторичных по отношению к этим первичным опухолям.
9. Фармацевтические композиции по п. 7, где заболевания, связанные с иммунной системой, выбраны из группы, состоящей из инфекции и сепсиса.
10. Способ лечения или предупреждения заболеваний, связанных с иммунной системой, или рака, при этом способ включает введение млекопитающим, в том числе людям, нуждающимся в этом, композиций, содержащих в качестве активных ингредиентов гетероциклические соединения, их изомеры или их фармацевтически приемлемые соли по любому из пп. 1-4.
11. Применение композиций, содержащих в качестве активных ингредиентов гетероциклические соединения, их стереоизомер, их энантиомер или их фармацевтически приемлемую соль по любому из пп. 1-4, для получения лекарственных препаратов для предупреждения или лечения рака или заболеваний, связанных с иммунной системой.
RU2018111072A 2015-08-31 2016-08-31 Гетероарильные соединения и их применение в качестве терапевтических лекарственных средств RU2723480C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562212520P 2015-08-31 2015-08-31
US62/212,520 2015-08-31
PCT/KR2016/009743 WO2017039331A1 (en) 2015-08-31 2016-08-31 Heteroaryl compounds and their use as therapeutic drugs

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018111072A true RU2018111072A (ru) 2019-10-04
RU2018111072A3 RU2018111072A3 (ru) 2020-01-20
RU2723480C2 RU2723480C2 (ru) 2020-06-11

Family

ID=58188774

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018111072A RU2723480C2 (ru) 2015-08-31 2016-08-31 Гетероарильные соединения и их применение в качестве терапевтических лекарственных средств

Country Status (21)

Country Link
US (3) US10125118B2 (ru)
EP (1) EP3344613B1 (ru)
JP (2) JP2018528189A (ru)
KR (1) KR102663118B1 (ru)
CN (1) CN108368083B (ru)
AU (1) AU2016317806B2 (ru)
BR (1) BR112018004065B1 (ru)
CA (1) CA2995675C (ru)
CL (1) CL2018000529A1 (ru)
CO (1) CO2018002045A2 (ru)
CR (1) CR20180184A (ru)
ES (1) ES2799300T3 (ru)
IL (1) IL257391B (ru)
MX (1) MX387785B (ru)
MY (1) MY199607A (ru)
PE (1) PE20181017A1 (ru)
PH (1) PH12018500432A1 (ru)
RU (1) RU2723480C2 (ru)
UA (1) UA126372C2 (ru)
WO (1) WO2017039331A1 (ru)
ZA (1) ZA201802033B (ru)

Families Citing this family (9)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
MY199607A (en) 2015-08-31 2023-11-09 Dong A Socio Holdings Co Ltd Heteroaryl compounds and their use as therapeutic drugs
ES2984746T3 (es) 2016-07-20 2024-10-30 Novartis Ag Derivados de aminopiridina y su uso como inhibidores selectivos de ALK-2
ES2903528T3 (es) 2016-10-10 2022-04-04 Dong A Socio Holdings Co Ltd Compuestos de heteroarilo y su uso como inhibidores de MER
GB201820458D0 (en) * 2018-12-14 2019-01-30 Heptares Therapeutics Ltd Ox1 antagonists
GB201901142D0 (en) * 2019-01-28 2019-03-20 Heptares Therapeutics Ltd OX1 Antagonists
GB201905328D0 (en) * 2019-04-15 2019-05-29 Azeria Therapeutics Ltd Inhibitor compounds
KR20230025444A (ko) 2020-06-16 2023-02-21 인사이트 코포레이션 빈혈 치료를 위한 alk2 저해제
WO2022065962A1 (ko) * 2020-09-28 2022-03-31 한국화학연구원 Mlkl 결합 또는 분해용 화합물 및 이들의 의약 용도
TWI893486B (zh) * 2022-10-20 2025-08-11 南韓商東亞Ｓｔ股份有限公司 稠合雙環化合物及其等作為mer及axl抑制劑的用途

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20020151712A1 (en) 1999-09-14 2002-10-17 Nan-Horng Lin 3-pyrrolidinyloxy-3'-pyridyl ether compounds useful for controlling chemical synaptic transmission
GB0001930D0 (en) 2000-01-27 2000-03-22 Novartis Ag Organic compounds
AR042586A1 (es) 2001-02-15 2005-06-29 Sugen Inc 3-(4-amidopirrol-2-ilmetiliden)-2-indolinona como inhibidores de la protein quinasa; sus composiciones farmaceuticas; un metodo para la modulacion de la actividad catalitica de la proteinquinasa; un metodo para tratar o prevenir una afeccion relacionada con la proteinquinasa
AU2003234464B2 (en) * 2002-05-03 2009-06-04 Exelixis, Inc. Protein kinase modulators and methods of use
WO2004054977A1 (en) * 2002-12-13 2004-07-01 Cytopia Pty Ltd Nicotinamide-based kinase inhibitors
JP4896518B2 (ja) * 2002-12-13 2012-03-14 ワイエム・バイオサイエンシズ・オーストラリア・ピーティーワイ・リミテッド ニコチンアミド系キナーゼ阻害薬
CA2517720A1 (en) * 2003-03-11 2004-09-23 Pfizer Products Inc. Pyrazine compounds as transforming growth factor (tgf) inhibitors
US7361764B2 (en) 2004-07-27 2008-04-22 Sgx Pharmaceuticals, Inc. Pyrrolo-pyridine kinase modulators
WO2007011760A2 (en) 2005-07-15 2007-01-25 Kalypsys, Inc. Inhibitors of mitotic kinesin
EP2687533B1 (en) * 2006-07-20 2017-07-19 Debiopharm International SA Acrylamide derivatives as FAB I inhibitors
US20140249135A1 (en) 2007-03-01 2014-09-04 Novartis Ag Pim kinase inhibitors and methods of their use
ES2727030T3 (es) * 2010-08-23 2019-10-11 Kang Stem Biotech Co Ltd Composición farmacéutica para prevenir o tratar enfermedades inmunitarias o enfermedades inflamatorias, que contiene células madre tratadas con agonista de NOD2 o un producto cultivado del mismo
KR101785143B1 (ko) 2011-09-15 2017-10-12 에프. 호프만-라 로슈 아게 다이하이드로퀴놀린-2-온 유도체
MY199607A (en) 2015-08-31 2023-11-09 Dong A Socio Holdings Co Ltd Heteroaryl compounds and their use as therapeutic drugs

Also Published As

Publication number Publication date
US20170355690A9 (en) 2017-12-14
CA2995675A1 (en) 2017-03-09
NZ739648A (en) 2024-05-31
ZA201802033B (en) 2022-07-27
CL2018000529A1 (es) 2018-08-24
CN108368083B (zh) 2022-02-01
US20170066742A1 (en) 2017-03-09
JP2022058371A (ja) 2022-04-12
CN108368083A (zh) 2018-08-03
RU2018111072A3 (ru) 2020-01-20
KR102663118B1 (ko) 2024-05-03
PH12018500432A1 (en) 2018-08-29
BR112018004065B1 (pt) 2023-12-12
US10947215B2 (en) 2021-03-16
PE20181017A1 (es) 2018-06-26
JP2018528189A (ja) 2018-09-27
UA126372C2 (uk) 2022-09-28
US12195446B2 (en) 2025-01-14
JP7208348B2 (ja) 2023-01-18
RU2723480C2 (ru) 2020-06-11
MY199607A (en) 2023-11-09
CA2995675C (en) 2023-12-12
IL257391B (en) 2021-05-31
BR112018004065A2 (pt) 2018-10-02
US20230002353A1 (en) 2023-01-05
MX2018002574A (es) 2019-02-25
IL257391A (en) 2018-04-30
ES2799300T3 (es) 2020-12-16
EP3344613A1 (en) 2018-07-11
US20190119252A1 (en) 2019-04-25
US10125118B2 (en) 2018-11-13
AU2016317806A1 (en) 2018-02-22
KR20180044995A (ko) 2018-05-03
CR20180184A (es) 2018-08-23
MX387785B (es) 2025-03-18
CO2018002045A2 (es) 2018-05-21
EP3344613B1 (en) 2020-03-04
WO2017039331A1 (en) 2017-03-09
AU2016317806B2 (en) 2020-11-19
EP3344613A4 (en) 2019-01-23

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018111072A (ru) Гетероарильные соединения и их применение в качестве терапевтических лекарственных средств
RU2497822C2 (ru) Селективные к bcl-2 агенты, вызывающие апоптоз, для лечения рака и иммунных заболеваний
JP2016506964A5 (ja) ナトリウムチャネルの調節剤としてのキノリンおよびキノキサリンアミド
RU2016105511A (ru) Сульфонамиды в качестве молдуляторов натриевых каналов
RU2015136770A (ru) Хинолинамиды и хиназолинамиды в качестве модуляторов натриевых каналов
FI3897636T3 (fi) Substituoituja 3-((3-aminofenyyli)amino)piperidiini-2,6-dioniyhdisteitä, niiden koostumuksia ja menetelmiä niillä annettavia hoitoja varten
JP2017530999A5 (ru)
RU2005119627A (ru) Ингибиторы фосфодиэстеразы 4
RU2016136116A (ru) Фармацевтические соединения
RU2017127135A (ru) Терапевтическое средство против рака желчных протоков
JP2016506963A5 (ru)
RU2016139690A (ru) Новые соединения в качестве ингибиторов гистондеацетилазы 6 и содержащие их фармацевтические композиции
RU2010110640A (ru) Соединения и композиции 5-(4-(галогеналкокси)фенил)пиримидин-2-амина в качестве ингибиторов киназ
FI3743406T3 (fi) Tmem16a-modulaattoreita
CA2663366A1 (en) Compounds and compositions as protein kinase inhibitors
RU2012127760A (ru) Bcl-2-селективные апоптоз-индуцирующие средства для лечения рака и иммунных заболеваний
CA2730471A1 (en) Piperazine derivatives used as cav2.2 calcium channel modulators
MX2010012290A (es) Combinaciones de inhibidores del receptor del factor de crecimiento endotelial vascular e inhibidores del factor de crecimiento de hepatocito para el tratamiento de cancer.
JP2006508987A5 (ru)
RU2009128191A (ru) Замещенные метилфенилкетоны, пригодные для использования в качестве ингибиторов pde4
IL256646A (en) Azaquinazoline carboxamide derivatives, their preparation and pharmaceutical compositions containing them
RU2013117464A (ru) Циклопропановые соединения
HRP20151201T1 (hr) Supstituirani derivati benzamida
RU2003103780A (ru) Соединения фенилпиридазина и содержащие их лекарственные средства
RU2012147511A (ru) Применение ингибиторов c-src в комбинации с пиримидиламинобензамидом для лечения лейкоза