RU2018110379A - Соединения и композиции, применяемые для лечения расстройств, связанных с ntrk - Google Patents
Соединения и композиции, применяемые для лечения расстройств, связанных с ntrk Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018110379A RU2018110379A RU2018110379A RU2018110379A RU2018110379A RU 2018110379 A RU2018110379 A RU 2018110379A RU 2018110379 A RU2018110379 A RU 2018110379A RU 2018110379 A RU2018110379 A RU 2018110379A RU 2018110379 A RU2018110379 A RU 2018110379A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- ring
- cycloalkyl
- compound according
- alkyl
- compound
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims 52
- 239000000203 mixture Substances 0.000 title 1
- -1 Cone-C6 alkyl Chemical group 0.000 claims 17
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 15
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 13
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000003545 alkoxy group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000004093 cyano group Chemical group *C#N 0.000 claims 7
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 7
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 7
- 125000004404 heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 7
- 125000002768 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000003161 (C1-C6) alkylene group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000002947 alkylene group Chemical group 0.000 claims 5
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 5
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 5
- 125000000719 pyrrolidinyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 4
- 125000004438 haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 4
- 125000004415 heterocyclylalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- 125000000171 (C1-C6) haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006577 C1-C6 hydroxyalkyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000006716 (C1-C6) heteroalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 206010006187 Breast cancer Diseases 0.000 claims 2
- 208000026310 Breast neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N Fluorine Chemical compound FF PXGOKWXKJXAPGV-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000003710 aryl alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 2
- 125000001316 cycloalkyl alkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 229910052731 fluorine Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011737 fluorine Substances 0.000 claims 2
- 125000004446 heteroarylalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 2
- 125000000449 nitro group Chemical group [O-][N+](*)=O 0.000 claims 2
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000004737 (C1-C6) haloalkoxy group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000005913 (C3-C6) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004214 1-pyrrolidinyl group Chemical group [H]C1([H])N(*)C([H])([H])C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000004211 3,5-difluorophenyl group Chemical group [H]C1=C(F)C([H])=C(*)C([H])=C1F 0.000 claims 1
- 125000004180 3-fluorophenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C(*)=C([H])C(F)=C1[H] 0.000 claims 1
- 208000031261 Acute myeloid leukaemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010052747 Adenocarcinoma pancreas Diseases 0.000 claims 1
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N Chlorine atom Chemical compound [Cl] ZAMOUSCENKQFHK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 206010009944 Colon cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000001333 Colorectal Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010018338 Glioma Diseases 0.000 claims 1
- 206010027145 Melanocytic naevus Diseases 0.000 claims 1
- 208000033776 Myeloid Acute Leukemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000007256 Nevus Diseases 0.000 claims 1
- 206010033701 Papillary thyroid cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000004337 Salivary Gland Neoplasms Diseases 0.000 claims 1
- 206010061934 Salivary gland cancer Diseases 0.000 claims 1
- 230000001594 aberrant effect Effects 0.000 claims 1
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 208000024063 childhood astrocytic tumor Diseases 0.000 claims 1
- 229910052801 chlorine Inorganic materials 0.000 claims 1
- 239000000460 chlorine Substances 0.000 claims 1
- 208000006990 cholangiocarcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 125000000392 cycloalkenyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000113 cyclohexyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000002433 cyclopentenyl group Chemical group C1(=CCCC1)* 0.000 claims 1
- 125000001511 cyclopentyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C1([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 208000005017 glioblastoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000010536 head and neck cancer Diseases 0.000 claims 1
- 208000014829 head and neck neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000029824 high grade glioma Diseases 0.000 claims 1
- 125000004435 hydrogen atom Chemical group [H]* 0.000 claims 1
- 201000011628 juvenile astrocytoma Diseases 0.000 claims 1
- 201000011614 malignant glioma Diseases 0.000 claims 1
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 1
- 201000001441 melanoma Diseases 0.000 claims 1
- 230000000508 neurotrophic effect Effects 0.000 claims 1
- 208000002154 non-small cell lung carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 125000006299 oxetan-3-yl group Chemical group [H]C1([H])OC([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- 125000003566 oxetanyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 1
- 125000004076 pyridyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 102000027426 receptor tyrosine kinases Human genes 0.000 claims 1
- 108091008598 receptor tyrosine kinases Proteins 0.000 claims 1
- 230000003248 secreting effect Effects 0.000 claims 1
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001412 tetrahydropyranyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004001 thioalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 150000003573 thiols Chemical class 0.000 claims 1
- 208000030045 thyroid gland papillary carcinoma Diseases 0.000 claims 1
- 208000029729 tumor suppressor gene on chromosome 11 Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
- C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
- C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
- C07D487/04—Ortho-condensed systems
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
- A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
- A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
- A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Oncology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
- Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
Claims (35)
1. Соединение формулы (I):
каждое из колец A и B независимо выбрано из следующих соединений: арил, гетероарил, циклоалкил и гетероциклил;
каждое L1 и L2 независимо выбрано из связи или следующих соединений: -C(O)-, N(R1), N(R1) C(O)-, -C(O)-N(R1), (C1-C6 алкилен) N(R1), N(R1) (C1-C6 алкилен), N(R1) C(O)-(C1-C6 алкилен) и -C(O)-N(R1) (C1-C6 алкилен) ; в котором каждая алкиленовая часть L1 и L2 независимо замещена 0-5 соединениями R';
каждое RA и RB независимо выбрано из следующих соединений: гидроксил, C1-C6 алкил, C2-C6 алкенил, C2-C6 алкинил, C1-C6 алкоксил, галоген, C1-C6 гетероалкил, C1-C6 галогеналкил, C1-C6 галогеналкоксил, C1-C6 гидроксиалкил, циклоалкил, арил, гетероарил, арилокси, аралкил, гетероциклил, гетероциклилалкил, нитро, циано, -C(O)R1, -OC(O)R1, -C(O)OR1, (C1-C6 алкилен)-C(O)R1, -SR1, -S(O)2R1, -S(O)2-N(R1)(R1), (C1-C6 алкилен)-S(O)2R1, (C1-C6 алкилен)-S(O)2-N(R1)(R1), -N(R1)(R1), -C(O)-N(R1)(R1), -N(R1)-C(O)R1, -N(R1)-C(O)OR1, -(C1-C6 алкилен) N(R1) C(O)R1, -N(R1)S(O)2R1, и -P(O)(R1)(R1); и при этом каждая алкильная, алкенильная, алкинильная, алкоксилная, гетероалкильная, галогеналкильная, галогеналкоксильная, гидроксиалкильная, циклоалкильная, арильная, гетероарильная, арилокси, аралкильная, гетероциклильная и гетероциклилалкильная части каждого из RA и RB независимо замещена 0-5 соединениями Ra; или 2 RA или 2 RB вместе с атомом(-ами) углерода, к которому(-ым) они присоединены, формируют циклоалкильное или гетероциклильное кольцо, независимо замещенное 0-5 соединениями Ra;
каждое R1 независимо выбрано из следующих соединений: водород, гидроксил, галоген, тиол, C1-C6 алкил, C1-C6 тиоалкил, C1-C6 алкоксил, C1-C6 галогеналкил, C1-C6 гидроксиалкил, C1-C6 гетероалкил, циклоалкил, циклоалкилалкил, гетероарилалкил, гетероциклил и гетероциклилалкил, и при этом каждая алкильная, тиоалкильная, алкоксильная, галогеналкильная, гидроксиалкильная, гетероалкильная, циклоалкильная, циклоалкилалкильная, гетероарилалкильная, гетероциклильная и гетероциклилалкильная части R1 независимо замещены 0-5 соединениями Rb или 2 R1 вместе с атомом(-ами), к которому(-ым) они присоединены, формируют циклоалкильное или гетероциклильное кольцо, независимо замещенное 0-5 соединениями Rb;
каждое Ra и Rb независимо выбрано из следующих соединений: C1-C6 алкил, галоген, гидроксил, C1-C6 галогеналкил, C1-C6 гетероалкил, C1-C6 гидроксиалкил, C1-C6 алкоксил, циклоалкил, гетероциклил, и циано, и при этом каждая алкильная, галогеналкильная, гетероалкильная, гидроксиалкильная, алкоксильная, циклоалкильная и гетероциклильная части Ra и Rb независимо замещены 0-5 соединениями R';
каждое R' независимо выбрано из следующих соединений: C1-C6 алкил, C1-C6 гетероалкил, галоген, гидроксил, C1-C6 галогеналкил, C1-C6 гидроксиалкил, циклоалкил и циано; или 2 R'вместе с атомами, к которым они присоединены, формируют циклоалкильное или гетероциклильное кольцо; и
p равно 0, 1, 2, 3, 4 или 5; и
q равно 0, 1, 2, 3 или 4.
2. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что кольцо A выбрано из циклоалкила, гетероциклила и циклоалкенила.
3. Соединение по п. 2, отличающееся тем, что кольцо A выбрано из циклопентила, циклогексила, тетрагидропиранила, тетрогидрофуранила, пирролидинила и циклопентенила.
4. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что кольцо B выбрано из арила, гетероарила или гетероциклила.
5. Соединение по п. 4, отличающееся тем, что кольцо B выбрано из фенила, пиридинила или пирролидинила.
6. Соединение по любому из пп. 1-3, отличающееся тем, что каждый L1 представляет собой связь, -C(O)- или N(R1) ; и L2 представляет собой N(R1) C(O)-(C1-C6 алкилен) или -C(O)-N(R1) (C1-C6 алкилен).
7. Соединение по п. 6, отличающееся тем, что: L1 представляет собой -NH- и L2 выбрано из -C(O)-NH-CH(CH2OH)-*, -C(O)-N(CH3)-CH2-*, -C(O)-N(CH3)-CH(CH3)-*, -C(O)N(CH2CH3)CH2-*, -C(O)NHCH(CH3)-*, -C(O)N(CD3)CH2-*, -C(O)NHCH(CF3)-* и 
, в которых «*» представляет собой часть L2, связанную с кольцом B.
8. Соединение по п. 7, отличающееся тем, что L1 представляет собой-NH-, L2 представляет собой-C(O)- и кольцо B представляет собой пирролидин-1-ил.
9. Соединение по любому из пп. 1-8, отличающееся тем, что R1 независимо выбрано из водорода и C1-C6 алкила, замещенного 0-5 соединениями Rb.
10. Соединение по п. 9, отличающееся тем, что R1 независимо выбрано из водорода или -CH3.
11. Соединение по любому из пп. 1-10, отличающееся тем, что каждое RA и RB независимо выбрано из следующих соединений: гидроксил, C1-C6 алкил, C1-C6 алкоксил, галоген, C1-C6 гетероалкил, C1-C6 галогеналкил, C1-C6 галогеналкоксил, C1-C6 гидроксиалкил, циклоалкил, арил, гетероарил, нитро, циано, -C(O)R1, -OC(O)R1, -C(O)OR1, -SR1, -S(O)2R1, -S(O)2-N(R1)(R1), -N(R1)(R1), -C(O)-N(R1)(R1), -N(R1)-C(O)R1, -N(R1)-C(O)OR1, и -N(R1)S(O)2R1; и при этом каждая алкильная, алкоксильная, гетероалкильная, галогеналкильная, галогеналкоксильная, гидроксиалкильная, циклоалкильная, арильная и гетероарильная части каждого Ra и каждого RB независимо замещены 0-5 соединениями Ra; или 2 RA или 2 RB вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, формируют циклоалкильное или гетероциклильное кольцо, независимо замещенное 0-5 соединениями Ra.
12. Соединение по любому из пп. 1-6, отличающееся тем, что каждое RA независимо выбрано из следующих соединений: гидроксил, C1-C6 алкил, C1-C6 алкоксил, галоген, -C(O)-N(R1)(R1), -C(O)OR1, -S(O)2R1, C1-C6 галогеналкил, -CN, оксэтанил и C1-C6 гидроксиалкил, или два RA, связанные с соседними кольцевыми атомами углерода в кольце A, взяты вместе для формирования C3-C6 циклоалкила, конденсированого с кольцом A.
13. Соединение по п. 12, отличающееся тем, что каждое RA независимо выбрано из следующих соединений: гидроксил, фтор, оксэтан-3-ил, -CHF2, CH2CH3, -C(CH3)2OH, -OCH3, -C(O)N(CH3)2, -C(O)OCH3, -S(O)2CH3; или два RA связанные с соседними кольцевыми атомами углерода в кольце A, взяты вместе для формирования циклопропила, конденсированого с кольцом A.
14. Соединение по любому из пп. 1-13, отличающееся тем, что каждое RB независимо выбрано из следующих соединений: галоген, C1-C6алкил, циано, C1-C6алкоксил, арил, гетероарил и C1-C6галогеналкокси.
15. Соединение по любому из пп. 1-14, отличающееся тем, что кольцо B представляет собой пирролидинил и по меньшей мере одно RB является необязательно замещенным арилом или гетероарилом.
16. Соединение по п. 15, отличающееся тем, что кольцо B представляет собой пирролидинил, и по меньшей мере одно RB выбрано из следующих соединений: 2,3,5-трифторфенил, 2,3-дифторфенил, 2,5-дифторфенил, 2-хлор-5-фторфенил, 2-хлор-5-фторпиридин-3-ил, 2-циано-5-фторфенил, 2-фтор-5-хлорфенил, 2-метокси-3,5-дифторфенил, 2-метокси-5-фторпиридин-3-ил, 2-трифторметокси-5-фторфенил, 3,5-дифторфенил, 3-хлор-5-фторфенил, 3-циано-5-фторфенил, 3-дифторметокси-5-фторфенил, 3-фторфенил, 5-фторпиридин-3-ил и фенил.
17. Соединение по любому из пп. 1-14, отличающееся тем, что кольцо B представляет собой соединение, отличное от пирролидинила, и каждое RB независимо выбрано из хлора, фтора или следующих соединений: оксо, -CH3, -CF3, -CN, -OCH3, -OCF3 и -OCHF2.
18. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что соединение представляет собой соединение по формуле (Ia):
19. Соединение по п. 1, отличающееся тем, что соединение представляет собой соединение формулы (II):
20. Соединение, выбранное из любого из соединений, представленного в таблице 1, или его фармацевтически приемлемая соль.
21. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически приемлемый носитель и соединение по любому из пп. 1-20.
22. Соединение по п. 21 для применения в лечении субъекта, имеющего состояние, опосредованное аберрантной активностью нейротрофной рецепторной тирозинкиназы (NTRK).
23. Соединение по п. 21 для применения в лечении субъекта, который выработал устойчивость к лечению онкологического заболевания.
24. Соединение по п. 21 для применения в лечении состояния, выбранного из группы, состоящей из немелкоклеточного рака легкого, рака молочной железы, меланомы, глиомы низкой и высокой степени злокачественности, глиобластомы, педиатрической астроцитомы, колоректального рака, папиллярной карциномы щитовидной железы, аденокарциномы поджелудочной железы, рака головы и шеи, холангиокарциномы, острого миелогенного лейкоза, секреторного рака молочной железы, рака слюнных желез и эпителиоидного невуса.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562210264P | 2015-08-26 | 2015-08-26 | |
| US62/210,264 | 2015-08-26 | ||
| PCT/US2016/048698 WO2017035354A1 (en) | 2015-08-26 | 2016-08-25 | Compounds and compositions useful for treating disorders related to ntrk |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018110379A true RU2018110379A (ru) | 2019-09-27 |
| RU2018110379A3 RU2018110379A3 (ru) | 2019-12-26 |
| RU2744974C2 RU2744974C2 (ru) | 2021-03-17 |
Family
ID=56896780
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2018110379A RU2744974C2 (ru) | 2015-08-26 | 2016-08-25 | Соединения и композиции, применяемые для лечения расстройств, связанных с ntrk |
Country Status (17)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US10017512B2 (ru) |
| EP (1) | EP3341374A1 (ru) |
| JP (1) | JP6877407B2 (ru) |
| KR (1) | KR20180043810A (ru) |
| CN (1) | CN108137607B (ru) |
| AR (1) | AR105836A1 (ru) |
| AU (1) | AU2016311426B2 (ru) |
| BR (1) | BR112018003588A2 (ru) |
| CA (1) | CA2995997A1 (ru) |
| HK (1) | HK1255330A1 (ru) |
| IL (1) | IL257702A (ru) |
| MX (1) | MX2018002407A (ru) |
| PH (1) | PH12018500397A1 (ru) |
| RU (1) | RU2744974C2 (ru) |
| TW (1) | TW201713665A (ru) |
| WO (1) | WO2017035354A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201801881B (ru) |
Families Citing this family (26)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2916220T3 (es) | 2012-07-11 | 2022-06-29 | Blueprint Medicines Corp | Inhibidores del receptor de factor de crecimiento de fibroblasto |
| WO2014160521A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-10-02 | Blueprint Medicines Corporation | Piperazine derivatives and their use as kit modulators |
| SG11201602937UA (en) | 2013-10-17 | 2016-05-30 | Blueprint Medicines Corp | Compositions useful for treating disorders related to kit |
| SMT202200292T1 (it) | 2013-10-25 | 2022-09-14 | Blueprint Medicines Corp | Inibitori del recettore del fattore di crescita dei fibroblasti |
| WO2015108992A1 (en) | 2014-01-15 | 2015-07-23 | Blueprint Medicines Corporation | Heterobicyclic compounds and their use as fgfr4 receptor inhibitors |
| US10202365B2 (en) | 2015-02-06 | 2019-02-12 | Blueprint Medicines Corporation | 2-(pyridin-3-yl)-pyrimidine derivatives as RET inhibitors |
| MX2018001032A (es) | 2015-07-24 | 2018-11-09 | Blueprint Medicines Corp | Compuestos utiles para el tratamiento de trastornos relacionados con kit y pdgfr. |
| WO2017035354A1 (en) | 2015-08-26 | 2017-03-02 | Blueprint Medicines Corporation | Compounds and compositions useful for treating disorders related to ntrk |
| RS65069B1 (sr) | 2015-11-02 | 2024-02-29 | Blueprint Medicines Corp | Inhibitori ret-a |
| JP2019500328A (ja) | 2015-11-19 | 2019-01-10 | ブループリント メディシンズ コーポレイション | Ｎｔｒｋに関連する障害の治療のために有用な化合物及び組成物 |
| WO2017161269A1 (en) | 2016-03-17 | 2017-09-21 | Blueprint Medicines Corporation | Inhibitors of ret receptor tyrosine kinases |
| CA3020870C (en) | 2016-04-15 | 2024-04-30 | Blueprint Medicines Corporation | Inhibitors of activin receptor-like kinase |
| US10227329B2 (en) | 2016-07-22 | 2019-03-12 | Blueprint Medicines Corporation | Compounds useful for treating disorders related to RET |
| WO2018022761A1 (en) | 2016-07-27 | 2018-02-01 | Blueprint Medicines Corporation | Substituted cyclopentane-amides for treating disorders related to ret |
| US11040979B2 (en) | 2017-03-31 | 2021-06-22 | Blueprint Medicines Corporation | Substituted pyrrolo[1,2-b]pyridazines for treating disorders related to KIT and PDGFR |
| BR112020003783A2 (pt) | 2017-08-23 | 2020-09-01 | Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. | macrociclo contendo aminopirazol e pirimidina e composição farmacêutica e uso da mesma |
| JP7278273B2 (ja) | 2017-10-18 | 2023-05-19 | ブループリント メディシンズ コーポレイション | アクチビン受容体様キナーゼの阻害剤としての置換ピロロピリジン |
| CN111936138B (zh) * | 2018-02-05 | 2024-03-08 | 深圳市原力生命科学有限公司 | 作为ep4受体拮抗剂的杂二环化合物 |
| BR112020019399A2 (pt) * | 2018-03-28 | 2021-01-05 | Fochon Pharmaceuticals, Ltd. | Compostos macrocíclicos como inibidores de trk quinases |
| ES2970041T3 (es) | 2018-04-03 | 2024-05-24 | Blueprint Medicines Corp | Inhibidor de RET para su uso en el tratamiento del cáncer que tiene una alteración de RET |
| AU2020228056A1 (en) * | 2019-02-27 | 2021-09-16 | Ferro Therapeutics, Inc. | Compounds with ferroptosis inducing activity and methods of their use |
| RS64881B1 (sr) | 2019-04-12 | 2023-12-29 | Blueprint Medicines Corp | Kristalini oblici (s)-1-(4-fluorofenil)-1-(2-(4-(6-(1-metil-1h-pirazol-4-il)pirolo[2,1-f][1,2,4]triazin-4-il)piperazinil)-pirimidin-5-il)etan-1-amin i načini pripreme |
| US11542276B2 (en) * | 2019-11-25 | 2023-01-03 | Alkermes, Inc. | Substituted macrocyclic compounds and related methods of treatment |
| BR112022024382A2 (pt) | 2020-05-29 | 2023-05-02 | Blueprint Medicines Corp | Formas sólidas de pralsetinibe |
| US11760747B2 (en) | 2020-12-21 | 2023-09-19 | Alkermes, Inc. | Substituted piperidino compounds and related methods of treatment |
| CN113408945B (zh) * | 2021-07-15 | 2023-03-24 | 广西中烟工业有限责任公司 | 一种烤烟纯度的检测方法、装置、电子设备及存储介质 |
Family Cites Families (42)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP0929553B1 (en) * | 1996-10-02 | 2005-03-16 | Novartis AG | Pyrimidine derivatives and processes for the preparation thereof |
| PL224879B1 (pl) | 2002-09-04 | 2017-02-28 | Pharmacopeia Drug Discovery Inc | Pirazolo [1,5-a] pirymidynowy związek, jego zastosowanie do wytwarzania leku oraz zawierająca go farmaceutyczna kompozycja |
| US7329662B2 (en) | 2003-10-03 | 2008-02-12 | Hoffmann-La Roche Inc. | Pyrazolo-pyridine |
| CN102924458B (zh) * | 2004-04-02 | 2014-11-05 | Osi制药有限责任公司 | 6,6-双环取代的杂双环蛋白激酶抑制剂 |
| CA2563699C (en) * | 2004-04-23 | 2014-03-25 | Exelixis, Inc. | Kinase modulators and method of use |
| WO2009032703A1 (en) * | 2007-08-28 | 2009-03-12 | Irm Llc | 2- (het) arylamino-6-aminopyridine derivatives and fused forms thereof as anaplastic lymphoma kinase inhibitors |
| ES2900243T3 (es) | 2008-10-22 | 2022-03-16 | Array Biopharma Inc | Compuestos de pirazolo[1,5-a]pirimidina sustituidos como inhibidores de trk quinasa |
| AR077468A1 (es) | 2009-07-09 | 2011-08-31 | Array Biopharma Inc | Compuestos de pirazolo (1,5 -a) pirimidina sustituidos como inhibidores de trk- quinasa |
| EP2566866A1 (en) * | 2010-05-05 | 2013-03-13 | Vertex Pharmaceuticals Incorporated | 4 substituted pyrazolopyrimidines useful as pkc-theta inhibitors |
| WO2012034095A1 (en) | 2010-09-09 | 2012-03-15 | Irm Llc | Compounds and compositions as trk inhibitors |
| US8637516B2 (en) | 2010-09-09 | 2014-01-28 | Irm Llc | Compounds and compositions as TRK inhibitors |
| CN102241678B (zh) | 2011-04-26 | 2014-10-29 | 辽宁利锋科技开发有限公司 | 含有脂环结构化合物的抗肿瘤作用与应用 |
| ES2916220T3 (es) | 2012-07-11 | 2022-06-29 | Blueprint Medicines Corp | Inhibidores del receptor de factor de crecimiento de fibroblasto |
| WO2014036387A2 (en) * | 2012-08-31 | 2014-03-06 | The Regents Of The University Of Colorado | Methods for diagnosis and treatment of cancer |
| JP6457942B2 (ja) | 2012-10-05 | 2019-01-23 | ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | Ｇｄｆ−８阻害剤 |
| HK1214830A1 (zh) | 2012-11-05 | 2016-08-05 | Foundation Medicine, Inc. | 新型ntrk1融合分子及其应用 |
| TWI629266B (zh) | 2012-12-28 | 2018-07-11 | 藍印藥品公司 | 纖維母細胞生長因子受體之抑制劑 |
| WO2014118226A1 (en) * | 2013-02-01 | 2014-08-07 | Bayer Pharma Aktiengesellschaft | Substituted pyrazolopyrimidinylamino-indazoles |
| CN103965199B (zh) | 2013-02-02 | 2017-07-07 | 广东东阳光药业有限公司 | 一种芳杂环化合物、包含它的药物组合物及其用途 |
| RU2672910C9 (ru) | 2013-02-21 | 2019-06-04 | Калитор Сайенсез, ЛЛС | Гетероароматические соединения как модуляторы фосфоинозитид-3-киназы |
| MX2015011898A (es) | 2013-03-13 | 2016-05-05 | Genentech Inc | Compuestos de pirazolo y usos de los mismos. |
| WO2014160521A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-10-02 | Blueprint Medicines Corporation | Piperazine derivatives and their use as kit modulators |
| GB2515785A (en) * | 2013-07-03 | 2015-01-07 | Redx Pharma Ltd | Compounds |
| SG11201602937UA (en) | 2013-10-17 | 2016-05-30 | Blueprint Medicines Corp | Compositions useful for treating disorders related to kit |
| US9334263B2 (en) | 2013-10-17 | 2016-05-10 | Blueprint Medicines Corporation | Compositions useful for treating disorders related to kit |
| SMT202200292T1 (it) | 2013-10-25 | 2022-09-14 | Blueprint Medicines Corp | Inibitori del recettore del fattore di crescita dei fibroblasti |
| WO2015108992A1 (en) | 2014-01-15 | 2015-07-23 | Blueprint Medicines Corporation | Heterobicyclic compounds and their use as fgfr4 receptor inhibitors |
| WO2015157093A1 (en) | 2014-04-08 | 2015-10-15 | Rigel Pharmaceuticals, Inc. | 2,3-disubstituted pyridine compounds as tgf-beta inhibitors and methods of use |
| WO2016022569A1 (en) | 2014-08-04 | 2016-02-11 | Blueprint Medicines Corporation | Compositions useful for treating disorders related to kit |
| KR20240055170A (ko) | 2014-12-15 | 2024-04-26 | 주식회사 씨엠지제약 | 융합된 고리 헤테로아릴 화합물 및 trk 억제제로서의 이들의 용도 |
| US10202365B2 (en) | 2015-02-06 | 2019-02-12 | Blueprint Medicines Corporation | 2-(pyridin-3-yl)-pyrimidine derivatives as RET inhibitors |
| JP6800158B2 (ja) | 2015-02-20 | 2020-12-16 | ライジェル ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | Ｇｄｆ−８阻害剤 |
| MX2018001032A (es) | 2015-07-24 | 2018-11-09 | Blueprint Medicines Corp | Compuestos utiles para el tratamiento de trastornos relacionados con kit y pdgfr. |
| WO2017035354A1 (en) | 2015-08-26 | 2017-03-02 | Blueprint Medicines Corporation | Compounds and compositions useful for treating disorders related to ntrk |
| RS65069B1 (sr) | 2015-11-02 | 2024-02-29 | Blueprint Medicines Corp | Inhibitori ret-a |
| JP2019500328A (ja) | 2015-11-19 | 2019-01-10 | ブループリント メディシンズ コーポレイション | Ｎｔｒｋに関連する障害の治療のために有用な化合物及び組成物 |
| WO2017161269A1 (en) | 2016-03-17 | 2017-09-21 | Blueprint Medicines Corporation | Inhibitors of ret receptor tyrosine kinases |
| CA3020870C (en) | 2016-04-15 | 2024-04-30 | Blueprint Medicines Corporation | Inhibitors of activin receptor-like kinase |
| US10227329B2 (en) | 2016-07-22 | 2019-03-12 | Blueprint Medicines Corporation | Compounds useful for treating disorders related to RET |
| WO2018022761A1 (en) | 2016-07-27 | 2018-02-01 | Blueprint Medicines Corporation | Substituted cyclopentane-amides for treating disorders related to ret |
| WO2018049233A1 (en) | 2016-09-08 | 2018-03-15 | Nicolas Stransky | Inhibitors of the fibroblast growth factor receptor in combination with cyclin-dependent kinase inhibitors |
| CN107844168B (zh) | 2017-11-23 | 2020-12-01 | 英业达科技有限公司 | 主板组件及其卡扣装置 |
-
2016
- 2016-08-25 WO PCT/US2016/048698 patent/WO2017035354A1/en not_active Ceased
- 2016-08-25 CA CA2995997A patent/CA2995997A1/en not_active Abandoned
- 2016-08-25 HK HK18114466.6A patent/HK1255330A1/zh unknown
- 2016-08-25 JP JP2018510406A patent/JP6877407B2/ja not_active Expired - Fee Related
- 2016-08-25 RU RU2018110379A patent/RU2744974C2/ru active
- 2016-08-25 AU AU2016311426A patent/AU2016311426B2/en not_active Expired - Fee Related
- 2016-08-25 MX MX2018002407A patent/MX2018002407A/es unknown
- 2016-08-25 BR BR112018003588A patent/BR112018003588A2/pt not_active IP Right Cessation
- 2016-08-25 EP EP16763630.7A patent/EP3341374A1/en not_active Withdrawn
- 2016-08-25 CN CN201680060799.0A patent/CN108137607B/zh not_active Expired - Fee Related
- 2016-08-25 KR KR1020187008146A patent/KR20180043810A/ko not_active Withdrawn
- 2016-08-26 US US15/248,207 patent/US10017512B2/en active Active
- 2016-08-26 AR ARP160102616A patent/AR105836A1/es unknown
- 2016-08-26 TW TW105127561A patent/TW201713665A/zh unknown
-
2018
- 2018-02-22 PH PH12018500397A patent/PH12018500397A1/en unknown
- 2018-02-25 IL IL257702A patent/IL257702A/en unknown
- 2018-03-20 ZA ZA2018/01881A patent/ZA201801881B/en unknown
- 2018-07-03 US US16/027,166 patent/US11046697B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| KR20180043810A (ko) | 2018-04-30 |
| RU2744974C2 (ru) | 2021-03-17 |
| US20170066773A1 (en) | 2017-03-09 |
| HK1255330A1 (zh) | 2019-08-16 |
| CN108137607A (zh) | 2018-06-08 |
| AU2016311426B2 (en) | 2021-05-20 |
| CA2995997A1 (en) | 2017-03-02 |
| IL257702A (en) | 2018-04-30 |
| US20190169194A1 (en) | 2019-06-06 |
| JP6877407B2 (ja) | 2021-05-26 |
| BR112018003588A2 (pt) | 2018-09-25 |
| CN108137607B (zh) | 2021-04-06 |
| JP2018528200A (ja) | 2018-09-27 |
| AU2016311426A1 (en) | 2018-04-05 |
| AR105836A1 (es) | 2017-11-15 |
| PH12018500397A1 (en) | 2018-08-29 |
| MX2018002407A (es) | 2018-11-29 |
| WO2017035354A1 (en) | 2017-03-02 |
| RU2018110379A3 (ru) | 2019-12-26 |
| US11046697B2 (en) | 2021-06-29 |
| TW201713665A (zh) | 2017-04-16 |
| ZA201801881B (en) | 2019-05-29 |
| US10017512B2 (en) | 2018-07-10 |
| EP3341374A1 (en) | 2018-07-04 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2018110379A (ru) | Соединения и композиции, применяемые для лечения расстройств, связанных с ntrk | |
| JP2018528200A5 (ru) | ||
| RU2015143542A (ru) | Ингибиторы jak2 и alk2 и способы их использования | |
| JP2015533177A5 (ru) | ||
| RU2413727C2 (ru) | Производные пиразола и их применение в качестве ингибиторов рецепторных тирозинкиназ | |
| JP2014193925A5 (ru) | ||
| JP2019535744A5 (ru) | ||
| JP2014520898A5 (ru) | ||
| RU2015143717A (ru) | 2-Аминопиримидин-6-оны и аналоги, проявляющие противораковые и антипролиферативные действия | |
| JP2016522232A5 (ru) | ||
| RU2016141934A (ru) | Ингибиторы циклин-зависимой киназы 7 (cdk7) | |
| JP2015514806A5 (ru) | ||
| JP2013544807A5 (ru) | ||
| RU2019133646A (ru) | Изохинолины в качестве ингибиторов hpk1 | |
| JP2017537080A5 (ru) | ||
| JP2016526540A5 (ru) | ||
| JP2014015465A5 (ru) | ||
| JP2010522194A5 (ru) | ||
| RU2015118647A (ru) | Аминопиримидиновые соединения в качестве ингибиторов содержащих т790м мутантных egfr | |
| RU2016126503A (ru) | Аналоги кортистатина, их синтез и применения | |
| RU2012141590A (ru) | Соединения для лечения рака | |
| RU2017146408A (ru) | Тетразамещенные алкеновые соединения и их применение | |
| JP2008525530A5 (ru) | ||
| JP2016514718A5 (ru) | ||
| JP2016525076A5 (ru) |