[go: up one dir, main page]

RU2018109368A - Производство щелочных фосфатаз - Google Patents

Производство щелочных фосфатаз Download PDF

Info

Publication number
RU2018109368A
RU2018109368A RU2018109368A RU2018109368A RU2018109368A RU 2018109368 A RU2018109368 A RU 2018109368A RU 2018109368 A RU2018109368 A RU 2018109368A RU 2018109368 A RU2018109368 A RU 2018109368A RU 2018109368 A RU2018109368 A RU 2018109368A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
recombinant polypeptide
paragraphs
polypeptide according
culture medium
zinc
Prior art date
Application number
RU2018109368A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018109368A3 (ru
RU2745528C2 (ru
Inventor
Пратик ДЖАЛУРИЯ
Сыгуан СУЙ
Original Assignee
Алексион Фармасьютикалз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Алексион Фармасьютикалз, Инк. filed Critical Алексион Фармасьютикалз, Инк.
Publication of RU2018109368A publication Critical patent/RU2018109368A/ru
Publication of RU2018109368A3 publication Critical patent/RU2018109368A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2745528C2 publication Critical patent/RU2745528C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/16—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1)
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • A61K38/43—Enzymes; Proenzymes; Derivatives thereof
    • A61K38/46—Hydrolases (3)
    • A61K38/465—Hydrolases (3) acting on ester bonds (3.1), e.g. lipases, ribonucleases
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/52—Genes encoding for enzymes or proenzymes
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N5/00—Undifferentiated human, animal or plant cells, e.g. cell lines; Tissues; Cultivation or maintenance thereof; Culture media therefor
    • C12N5/0018—Culture media for cell or tissue culture
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12P—FERMENTATION OR ENZYME-USING PROCESSES TO SYNTHESISE A DESIRED CHEMICAL COMPOUND OR COMPOSITION OR TO SEPARATE OPTICAL ISOMERS FROM A RACEMIC MIXTURE
    • C12P21/00—Preparation of peptides or proteins
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
    • C12N2500/05—Inorganic components
    • C12N2500/10—Metals; Metal chelators
    • C12N2500/20—Transition metals
    • C12N2500/22—Zinc; Zn chelators
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2500/00—Specific components of cell culture medium
    • C12N2500/60—Buffer, e.g. pH regulation, osmotic pressure
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2523/00—Culture process characterised by temperature
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y301/00—Hydrolases acting on ester bonds (3.1)
    • C12Y301/03—Phosphoric monoester hydrolases (3.1.3)
    • C12Y301/03001—Alkaline phosphatase (3.1.3.1)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Cell Biology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
  • Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
  • Enzymes And Modification Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (79)

1. Способ получения рекомбинантного полипептида, включающий:
a. обеспечение подпитываемого периодического биореактора объемом от 100 л до 25000 л, содержащего
i. клетки, способные экспрессировать рекомбинантный полипептид асфотазы альфа (SEQ ID NO: 1), и
ii. культуральную среду, подходящую для проведения такой экспрессии, при этом культуральная среда содержит от около 25 мкМ до около 300 мкМ цинка;
b. культивирование клеток в условиях, подходящих для экспрессии рекомбинантной асфотазы альфа; причем рН культуральной среды составляет от около 6,7 до около 7,1, и причем цинк добавляют в указанную культуральную среду, так что концентрация цинка в культуральной среде поддерживается в концентрации от около 25 мкМ до около 300 мкМ цинка.
2. Способ по предшествующему пункту, отличающийся тем, что концентрацию цинка в культуральной среде поддерживают в концентрации от около 25 мкМ до около 150 мкМ цинка.
3. Способ по п. 2, отличающийся тем, что концентрация цинка в культуральной среде поддерживается в концентрации от около 60 мкМ до около 150 мкМ цинка.
4. Способ по п. 3, отличающийся тем, что концентрация цинка в культуральной среде поддерживается в концентрации около 28 мкМ цинка.
5. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что рН указанной культуральной среды поддерживается от около 6,8 до около 7,0.
6. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что рН указанной культуральной среды поддерживается около 6,9.
7. Способ по любому из предыдущих пунктов, отличающийся тем, что цинк добавляют в указанную культуральную среду по меньшей мере в одном болюсе, непрерывно или полунепрерывно.
8. Способ по любому из пп. 1-6, дополнительно включающий добавление по меньшей мере одного, двух, трех или четырех болюса(ов) подпиток к культуральной среде во время культивирования.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что по меньшей мере четыре болюса подпитки добавляются к культуральной среде.
10. Способ по п. 8 или п. 9, отличающийся тем, что добавление болюса подпитки улучшает специфическую активность рекомбинантного полипептида.
11. Способ по любому из предыдущих пунктов, дополнительно включающий культивирование клеток при первой температуре до достижения плотности клеток по меньшей мере около 2,5 × 106 жизнеспособных клеток, и переход на вторую температуру, которая ниже первой температуры для экспрессии рекомбинантного полипептида.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что первая температура составляет от около 35°С до около 37,5°С.
13. Способ по п. 11 или 12, отличающийся тем, что вторая температура составляет от около 29°C до около 35°C.
14. Способ по п. 11, отличающийся тем, что первая температура составляет около 37°С, а вторая температура составляет около 30°С.
15. Способ по п. 11, отличающийся тем, что первая температура составляет около 36,5°С, а вторая температура составляет около 33°С.
16. Способ по любому из пп. 1-15, отличающийся тем, что клетки выбраны из группы, состоящей из CHO, NS0/1, PER.C6, COS-7, эмбриональной линии почки человека (293 или 293 клетки, субклонированные для роста в суспензионной культуре), BHK, TM4, CVl, VERO -76, HeLa, MDCK, BRL 3A, W138, Hep G2, MMT 060562, TRI, MRC 5, клетки FS4 и клетки Hep G2.
17. Способ по п. 16, отличающийся тем, что клетки представляют собой СНО клетки.
18. Рекомбинантный полипептид, полученный по любому из предшествующих пунктов.
19. Рекомбинантный полипептид, полученный в культуре клеток млекопитающих, причем рекомбинантный полипептид содержит асфотазу альфа (SEQ ID NO: 1) и имеет по меньшей мере одну характеристику, выбранную из группы, включающей:
a. общее содержание сиаловой кислоты (TSAC) между около 0,9 до около 3,5 моль сиаловой кислоты/моль мономера белка;
b. изоэлектрическую фокусировку (IEF) между около 5,2 и около 6,7;
c. крупную гликановую структуру, как показано на фиг. 41 или фиг. 42;
d. профиль хроматограммы 2-AB-меченного олигосахарида, как показано на фиг. 38 или фиг. 39;
e. MALDI-ToF фингерпринтный профиль гликопептида, показанный на фиг. 40 или фиг. 44-49;
f. основную полосу на SDS-PAGE в восстанавливающих условиях, имеющую молекулярную массу около 88-108 кДа и не менее чем около 85% от общего количества полученного рекомбинантного полипептида;
g. основную полосу на SDS-PAGE в невосстанавливающих условиях, имеющую молекулярную массу около 194 кДа до около 273 кДа и не менее чем около 85% от общего количества полученного рекомбинантного полипептида;
h. не менее чем около 95,0% для димеров рекомбинантного полипептида и не более чем около 5,0% для агрегатов как определено с помощью высокоэффективной жидкостной эксклюзионной хроматографии (ВЭЖХ);
i. чистоту не менее чем около 95,0% как определено с помощью высокоэффективной жидкостной хроматографии с обращенной фазой (RP-HPLC);
j. не менее чем около 90,0% для главного пика, не более чем около 6,0% для кислотных пиков и не более чем около 4,0% для основных пиков как определено с помощью анион-обменной хроматографии (AEX);
k. процент связывания гидроксиапатита (НА) от около 75 до около 125%;
l. специфическую активность продукта (pNPP) от около 620 единиц/мг до около 1250 единиц/мг;
m. Km от около 13 мкМ до около 69 мкМ в анализе гидролиза неорганического пирофосфата (PPi);
n. Kcat от около 65 с-1 до около 165 с-1 в анализе гидролиза неорганического пирофосфата (PPi);
o. диапазон pI от около 6,45 до около 6,95 для всех пиков при капиллярном электрофорезе;
p. пики на масс-спектре MALDI-TOF, как показано на фиг. 34A после дегликозилирования;
q. пики на масс-спектре MALDI-TOF, как показано на фиг. 34B, после восстановления и дегликозилирования;
r. пики на масс-спектре MALDI-TоF, как показано на фиг. 35;
s. профиль фосфорилирования, как показано на фиг. 36;
t. профиль сиалированного гликана на отрицательном масс-спектре MALDI-TоF, как показано на фиг. 37A;
u. профиль нейтральных гликанов на положительном масс-спектре MALDI-TоF, как показано на фиг. 37B;
v. молярное отношение магния на моль рекомбинантного полипептида от около 0,03 до около 0,15;
w. молярное отношение кальция на моль рекомбинантного полипептида от около 0,5 до около 1,5; и
x. молярное отношение цинка на моль рекомбинантного полипептида от около 0,5 до около 3,0.
20. Рекомбинантный полипептид по п. 18 или п. 19, имеющий от около 0,7 до около 1,19 свободного цистеина на половину молекулы.
21. Рекомбинантный полипептид по любому из п. 18, п. 19 или п. 20, имеющий фосфорилирование на Ser 93 в процентах от около 13,5% до около 35,7%.
22. Рекомбинантный полипептид по любому из пп. 14-21, имеющий не менее чем около 90,0% главного пика, не более чем около 6,0% для кислотных пиков и не более чем около 4,0% для основных пиков на хроматограмме AEX.
23. Рекомбинантный полипептид по п. 22, имеющий главный пик не менее чем около 93,7%, не более чем около 4,9% для кислотных пиков и не более чем около 3,4% для основных пиков на хроматограмме AEX.
24. Рекомбинантный полипептид по любому из пп. 18-23, имеющий общее содержание сиаловой кислоты (TSAC) между около 0,9 до около 3,5 моль сиаловой кислоты/моль мономера белка.
25. Рекомбинантный полипептид по п. 24, имеющий среднее значение общего содержания сиаловой кислоты (TSAC) от около 1,2 до около 3,0 моль сиаловой кислоты/моль на мономер.
26. Рекомбинантный полипептид по п. 25, имеющий среднее значение общего содержания сиаловой кислоты (TSAC) от около 1,9 до около 2,7 моль сиаловой кислоты/моль на мономер.
27. Рекомбинантный полипептид по п. 26, имеющий среднее значение общего содержания сиаловой кислоты (TSAC) от около 1,85 до около 2,28 моль сиаловой кислоты/моль на мономер.
28. Рекомбинантный полипептид по любому из пп. 18-27, имеющий молярное отношение магния менее чем около 0,15.
29. Рекомбинантный полипептид по п. 28, имеющий молярное отношение магния от около 0,05 до около 0,10.
30. Рекомбинантный полипептид по п. 28, имеющий молярное отношение магния около 0,12.
31. Рекомбинантный полипептид по любому из пп. 18-30, содержащий по меньшей мере около 95,0% димеров рекомбинантного полипептида и около 5,0% или менее полипептидных агрегатов, как определено с помощью эксклюзионной ВЭЖХ.
32. Рекомбинантный полипептид по п. 31, содержащий по меньшей мере около 96,8% димеров рекомбинантного полипептида и около 3,2% или менее полипептидных агрегатов, в частности, как определено методом эксклюзионной ВЭЖХ.
33. Рекомбинантный полипептид по п. 32, содержащий по меньшей мере около 97,6% димеров рекомбинантного полипептида и около 2,4% или менее агрегатов, в частности, как определено методом эксклюзионной ВЭЖХ.
34. Рекомбинантный полипептид по любому из пп. 18-33, имеющий по меньшей мере около 95,0% чистоту, в частности, как определено с помощью RP-HPLC.
35. Рекомбинантный полипептид по п. 34, имеющий по меньшей мере около 97,6% чистоту, как определено с помощью RP-HPLC.
36. Рекомбинантный полипептид по любому из пп. 18-35, имеющий процент связывания гидроксиапатита (НА) от около 75% до около 125%.
37. Рекомбинантный полипептид по п. 36, имеющий средний % связывания гидроксиапатита от около 85% до около 97%.
38. Рекомбинантный полипептид по п. 37, имеющий средний % связывания гидроксиапатита от около 90% до около 91%.
39. Рекомбинантный полипептид по любому из пп. 18-38, имеющий специфическую активность (pNPP) от около 620 до около 1250 единиц/мг.
40. Рекомбинантный полипептид по п. 39, имеющий среднюю специфическую активность (pNPP) от около 904,0 до около 907,7 Ед/мг.
41. Рекомбинантный полипептид по любому из пп. 18-40, отличающийся тем, что указанный рекомбинантный полипептид кодируется полинуклеотидом, кодирующим полипептид, содержащий последовательность SEQ ID NO: 1, или последовательность, полностью комплементарную SEQ ID NO: 1.
42. Рекомбинантный полипептид по любому из пп. 18-41, отличающийся тем, что подпитываемый периодический реактор имеет объем от 200 л до 20000 л.
43. Рекомбинантный полипептид по п. 42, отличающийся тем, что подпитываемый периодический реактор имеет объем от 2000 л до 20000 л.
44. Фармацевтическая композиция, содержащая композицию, содержащую рекомбинантный полипептид по любому из пп. 18-43, и по меньшей мере один фармацевтически приемлемый носитель, разбавитель или эксципиент.
45. Способ использования рекомбинантного полипептида по любому из пп. 18-43 или фармацевтической композиции по п. 44 для увеличения расщепления неорганического пирофосфата (PPi) у субъекта.
46. Способ лечения субъекта, страдающего от состояния, связанного с дефицитом щелочной фосфатазы, включающий введение субъекту терапевтически эффективного количества рекомбинантного полипептида по любому из пп. 18-43 или фармацевтической композиции по п. 44.
47. Способ по п. 46, отличающийся тем, что условием, связанным с дефицитом щелочной фосфатазы, является гипофосфатазия (ГФФ) или нейрофиброматоз типа I (NF1).
48. Способ по п. 47, отличающийся тем, что гипофосфатазия (ГФФ) является перинатальной, инфантильной, ювенильной или взрослой ГФФ.
49. Способ по п. 48, отличающийся тем, что состояние, связанное с недостаточностью щелочной фосфатазы, характеризуется неминерализованным костным матриксом и/или гипо-минерализацией костей и зубов.
50. Способ по п. 49, отличающийся тем, что неминерализованный костный матрикс приводит к рахиту и/или остеомаляции.
51. Способ по любому из пп. 45-50, отличающийся тем, что субъект представляет собой человека.
RU2018109368A 2015-08-17 2016-08-16 Производство щелочных фосфатаз RU2745528C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562206001P 2015-08-17 2015-08-17
US62/206,001 2015-08-17
PCT/US2016/047166 WO2017031114A1 (en) 2015-08-17 2016-08-16 Manufacturing of alkaline phosphatases

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2020131552A Division RU2801121C2 (ru) 2015-08-17 2016-08-16 Производство щелочных фосфатаз

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018109368A true RU2018109368A (ru) 2019-09-19
RU2018109368A3 RU2018109368A3 (ru) 2020-02-10
RU2745528C2 RU2745528C2 (ru) 2021-03-26

Family

ID=56851690

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018109368A RU2745528C2 (ru) 2015-08-17 2016-08-16 Производство щелочных фосфатаз

Country Status (12)

Country Link
US (1) US11352612B2 (ru)
EP (1) EP3337894A1 (ru)
JP (1) JP6993961B2 (ru)
KR (1) KR102644116B1 (ru)
CN (1) CN108350440A (ru)
AU (1) AU2016308624B2 (ru)
CA (1) CA2993358A1 (ru)
CO (1) CO2018001450A2 (ru)
HK (1) HK1257341A1 (ru)
MX (1) MX2018002121A (ru)
RU (1) RU2745528C2 (ru)
WO (1) WO2017031114A1 (ru)

Families Citing this family (32)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP1759001B1 (en) 2004-04-21 2011-04-13 Enobia Pharma Inc. Bone delivery conjugates and method of using same to target proteins to bone
US10822596B2 (en) 2014-07-11 2020-11-03 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating craniosynostosis
ES3038086T3 (en) 2014-12-05 2025-10-09 Alexion Pharma Inc Treating seizure with recombinant alkaline phosphatase
JP6868561B2 (ja) 2015-01-28 2021-05-12 アレクシオン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド アルカリホスファターゼ欠損を有する被験者を治療する方法
JP6993961B2 (ja) 2015-08-17 2022-01-14 アレクシオン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド アルカリホスファターゼの製造
JP6868617B2 (ja) 2015-09-28 2021-05-12 アレクシオン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 低ホスファターゼ血症の組織非特異的アルカリホスファターゼ（ｔｎｓａｌｐ）酵素補充療法に有効な投薬計画の特定
EP3368062A4 (en) 2015-10-30 2019-07-03 Alexion Pharmaceuticals, Inc. METHODS OF TREATING CRANIOSYNOSTOSIS IN A PATIENT
US11065306B2 (en) 2016-03-08 2021-07-20 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating hypophosphatasia in children
CA3019726A1 (en) 2016-04-01 2017-10-05 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Treating muscle weakness with alkaline phosphatases
WO2017173395A1 (en) 2016-04-01 2017-10-05 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating hypophosphatasia in adolescents and adults
EP3464573A4 (en) * 2016-06-06 2020-02-19 Alexion Pharmaceuticals, Inc. EFFECTS OF METALS ON THE PRODUCTION OF ALKALINE PHOSPHATASES
US11116821B2 (en) 2016-08-18 2021-09-14 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating tracheobronchomalacia
JP7142021B2 (ja) * 2017-03-09 2022-09-26 アレクシオン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 糖タンパク質製造プロセス
EP3600383A4 (en) 2017-03-31 2020-10-28 Alexion Pharmaceuticals, Inc. METHODS OF TREATMENT OF HYPOPHOSPHATASIA (HPP) IN ADULTS AND ADOLESCENTS
WO2018191254A1 (en) * 2017-04-13 2018-10-18 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Methods for identifying the health state of hypophosphatasia (hpp) patients
AU2019207600B2 (en) 2018-01-09 2025-01-09 Theriva Biologics, Inc. Alkaline phosphatase agents for treatment of neurodevelopmental disorders
US11391725B2 (en) * 2018-03-16 2022-07-19 Genzyme Corporation Methods for improving cell viability in a production bioreactor
WO2019183208A1 (en) 2018-03-20 2019-09-26 Synthetic Biologics, Inc. Intestinal alkaline phosphatase formulations
US11654184B2 (en) 2018-03-20 2023-05-23 Theriva Biologics, Inc. Alkaline phosphatase agents for treatment of radiation disorders
MX2020009907A (es) 2018-03-26 2020-10-14 Amgen Inc Glicoformas afucosiladas totales de anticuerpos producidos en cultivo celular.
US11913039B2 (en) 2018-03-30 2024-02-27 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Method for producing recombinant alkaline phosphatase
WO2019245938A1 (en) * 2018-06-18 2019-12-26 Synthetic Biologics, Inc. Methods of making alkaline phosphatase agents
WO2020033867A2 (en) 2018-08-10 2020-02-13 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Methods of treating neurofibromatosis type 1 and related conditions with alkaline phosphatase
US12227787B2 (en) * 2018-09-25 2025-02-18 Toray Industries, Inc. Method of evaluating quality of dephosphorylation reagent and method of detecting target nucleic acid
US12318434B2 (en) 2019-05-06 2025-06-03 Theriva Biologics, Inc. Alkaline phosphate-based oncology treatments
JP2023504208A (ja) 2019-12-09 2023-02-01 アレクシオン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド アルカリホスファターゼポリペプチド及びその使用方法
WO2021138581A1 (en) 2020-01-03 2021-07-08 The United States Of America, As Represented By The Secretary, Department Of Health And Human Services Tnap locally administered for promoting periodontal health
JP7510787B2 (ja) 2020-05-28 2024-07-04 シスメックス株式会社 アルカリフォスファターゼ融合抗体及びその製造方法、並びに免疫測定用試薬及び免疫測定方法
KR20230045615A (ko) * 2020-08-14 2023-04-04 브리스톨-마이어스 스큅 컴퍼니 단백질을 제조하는 방법
WO2022036275A2 (en) * 2020-08-14 2022-02-17 Bristol-Myers Squibb Company Manufacturing process for protein
US20240052327A1 (en) * 2020-10-23 2024-02-15 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Method of controlling total sialic acid content (tsac) during manufacturing of alkaline phosphatase
BR112023016048A2 (pt) 2021-02-12 2023-11-14 Alexion Pharma Inc Polipeptídeos de fosfatase alcalina e métodos de uso dos mesmos

Family Cites Families (182)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CA1339210C (en) 1988-05-31 1997-08-05 John Lewicki Recombinant techniques for production of novel natriuretic and vasodilator peptides
US5225538A (en) 1989-02-23 1993-07-06 Genentech, Inc. Lymphocyte homing receptor/immunoglobulin fusion proteins
US6406697B1 (en) 1989-02-23 2002-06-18 Genentech, Inc. Hybrid immunoglobulins
US6541610B1 (en) 1989-09-05 2003-04-01 Immunex Corporation Fusion proteins comprising tumor necrosis factor receptor
ES2073751T3 (es) 1990-04-20 1995-08-16 Hisayuki Matsuo Nuevo peptido con actividad fisiologica de origen porcino.
JP2930380B2 (ja) 1990-07-13 1999-08-03 壽之 松尾 ブタ由来新規生理活性ペプチド（ｃｎｐ―５３）
JP3026351B2 (ja) 1990-07-13 2000-03-27 壽之 松尾 ブタｃｎｐ遺伝子及び前駆体蛋白
JP2977159B2 (ja) 1990-09-07 1999-11-10 壽之 松尾 カエル由来新規生理活性ペプチド（カエルｃｎｐ）
JP2977158B2 (ja) 1990-09-07 1999-11-10 壽之 松尾 トリ由来新規生理活性ペプチド（ニワトリｃｎｐ）
JP3026352B2 (ja) 1990-09-11 2000-03-27 壽之 松尾 ラットＣＮＰｃＤＮＡ及び前駆体蛋白
JP3026354B2 (ja) 1990-09-27 2000-03-27 壽之 松尾 ヒトｃｎｐ遺伝子及び前駆体蛋白
JP2809533B2 (ja) 1991-01-31 1998-10-08 壽之 松尾 Ｃｎｐ類似体ペプチド
CA2102808A1 (en) 1991-05-10 1992-11-11 Hanne Bentz Targeted delivery of bone growth factors
AU6360394A (en) 1993-03-03 1994-09-26 Mayo Foundation For Medical Education And Research Vasonatrin peptide and analogs thereof
AU4835693A (en) 1993-08-13 1995-03-14 Rijksuniversiteit Te Groningen Pharmaceutical composition comprising phosphatase or a derivative thereof
US5846932A (en) 1993-11-12 1998-12-08 Genentech, Inc. Receptor specific atrial natriuretic peptides
US5665704A (en) 1993-11-12 1997-09-09 Genentech, Inc. Receptor specific atrial natriuretic peptides
US6525022B1 (en) 1993-11-12 2003-02-25 Genentech, Inc. Receptor specific atrial natriuretic peptides
PT728147E (pt) 1993-11-12 2003-06-30 Genentech Inc Peptideos natriureticos auriculares especificos dereceptor
US5767239A (en) 1994-06-02 1998-06-16 Boehringer Mannheim Gmbh Process for preparing cardiodilatin fragments; highly purified cardiodilatin fragments and intermediate products for the preparation of same
JPH0870875A (ja) 1994-09-05 1996-03-19 Tosoh Corp 組換えアルカリフォスファタ−ゼ融合タンパク質
US5863782A (en) 1995-04-19 1999-01-26 Women's And Children's Hospital Synthetic mammalian sulphamidase and genetic sequences encoding same
WO1998017690A1 (en) 1996-10-22 1998-04-30 Genentech, Inc. Receptor specific brain natriuretic peptide (bnp)
US6028055A (en) 1996-10-22 2000-02-22 Genetech, Inc. Receptor selective BNP
CA2280957A1 (en) 1997-02-14 1998-08-20 Leslie Orgel Methods and compositions for delivery of therapeutic agents to bone tissue employing conjugates of negatively charged peptide oligomers with therapeutic agents
JP4394279B2 (ja) 1998-03-09 2010-01-06 ジーランド ファーマ アクティーゼルスカブ 酵素加水分解に対する傾向が減少した薬理学的に活性なペプチド複合体
CA2245903A1 (en) 1998-09-28 2000-03-28 Mcgill University Use of pex in the treatment of metabolic bone diseases
CA2260376A1 (en) 1999-02-11 2000-08-11 Universite De Montreal New metalloproteases of the neprilysin family
CA2262056A1 (en) 1999-02-24 2000-08-24 Guy Boileau Composition, methods and reagents for the synthesis of a soluble form of human pex
AU2495200A (en) 1999-03-08 2000-09-28 Genentech Inc. Compositions and methods for the treatment of tumor
EP1176985A2 (en) 1999-04-28 2002-02-06 Vectramed, Inc. Enzymatically activated polymeric drug conjugates
JP2000327583A (ja) 1999-05-17 2000-11-28 Medei Sci Puraningu:Kk 骨指向性ホルモン誘導体
EP1598365A1 (en) 1999-05-17 2005-11-23 ConjuChem Inc. Protection of endogenous therapeutic peptides
US6887470B1 (en) 1999-09-10 2005-05-03 Conjuchem, Inc. Protection of endogenous therapeutic peptides from peptidase activity through conjugation to blood components
US20040266673A1 (en) 2002-07-31 2004-12-30 Peter Bakis Long lasting natriuretic peptide derivatives
US6849714B1 (en) 1999-05-17 2005-02-01 Conjuchem, Inc. Protection of endogenous therapeutic peptides from peptidase activity through conjugation to blood components
DE19942230C2 (de) 1999-09-03 2003-09-25 Wolf-Georg Forssmann Verwendung natriuretischer Peptide als antibiotisch wirksame Subsanzen zur Behandlung von bakteriellen Infektionen
EP1232276B8 (en) 1999-11-16 2007-06-27 Genzyme Corporation Vectors and transgenes with regulatory elements for gene delivery to the liver
US6420384B2 (en) 1999-12-17 2002-07-16 Ariad Pharmaceuticals, Inc. Proton pump inhibitors
US6407211B1 (en) 1999-12-17 2002-06-18 Mayo Foundation For Medical Education And Research Chimeric natriuretic peptides
JP4237375B2 (ja) 2000-03-31 2009-03-11 アスビオファーマ株式会社 虚血性疾患の処置又は予防に用いる医薬組成物
US7678391B2 (en) 2000-04-26 2010-03-16 Queen's University At Kingston Formulations and methods of using nitric oxide mimetics against a malignant cell phenotype
EP1502604A1 (en) 2000-04-26 2005-02-02 Cellegy Pharmaceuticals, Inc Use of nitric oxide mimetics in cancer treatment
JP2003531179A (ja) 2000-04-26 2003-10-21 クイーンズ ユニバーシティ アット キングストン 悪性細胞表現型に対し一酸化窒素模倣体を使用する処方および方法
US20050142217A1 (en) 2000-04-26 2005-06-30 Adams Michael A. Formulations and methods of using nitric oxide mimetics against a malignant cell phenotype
US6830885B1 (en) 2000-08-18 2004-12-14 Phenogene Therapeutiques Inc. Nucleic acid molecule, method and kit for selecting a nucleic acid having a desired feature
US7399466B2 (en) 2000-08-23 2008-07-15 Enobia Pharma Inc. Method and compositions for promoting osteogenesis
US6436386B1 (en) 2000-11-14 2002-08-20 Shearwater Corporation Hydroxyapatite-targeting poly (ethylene glycol) and related polymers
EP1355942B1 (en) 2000-12-07 2008-08-27 Eli Lilly And Company Glp-1 fusion proteins
JP2002178279A (ja) 2000-12-12 2002-06-25 Ulvac Japan Ltd 基板搬送方法
AU2002255478A1 (en) 2001-01-10 2002-09-12 Pe Corporation (Ny) Kits, such as nucleic acid arrays, comprising a majority of human exons or transcripts, for detecting expression and other uses thereof
JP2002246704A (ja) 2001-02-16 2002-08-30 Philips Japan Ltd 電子装置及び回路装置
IL142118A0 (en) 2001-03-20 2002-03-10 Prochon Biotech Ltd Method and composition for treatment of skeletal dysplasias
US7888372B2 (en) 2001-03-23 2011-02-15 National Institutes Of Health (Nih) Compositions and methods for modulating bone mineral deposition
WO2002092020A2 (en) 2001-03-23 2002-11-21 The Burnham Institute Compositions and methods for modulating bone mineral deposition
DE60233047D1 (de) 2001-05-14 2009-09-03 Gbp Ip Llc Lentivirale vektoren kodierend für gerinnungsfaktoren für die gentherapie
AU2002367839A1 (en) 2001-07-16 2003-11-17 Hk Pharmaceuticals, Inc. Capture compounds, collections thereof and methods for analyzing the proteome and complex compositions
BRPI0203172B8 (pt) 2001-09-28 2021-05-25 Nakao Kazuwa composição farmacêutica para acondroplasia
US20050202442A1 (en) 2003-12-15 2005-09-15 Morris David W. Novel therapeutic targets in cancer
DE60239763D1 (de) 2001-12-20 2011-05-26 Enobia Pharma Inc Knochenpolypeptid-1
US20080194481A1 (en) 2001-12-21 2008-08-14 Human Genome Sciences, Inc. Albumin Fusion Proteins
ES2425738T3 (es) 2001-12-21 2013-10-17 Human Genome Sciences, Inc. Proteínas de fusión de la albúmina
US20030158132A1 (en) 2002-01-22 2003-08-21 Genvec, Inc. Method for enhancing bone density or formation
EP1492567A1 (en) 2002-03-06 2005-01-05 Cellegy Pharmaceuticals, Inc Formulations and methods of using nitric oxide mimetics in cancer treatment
US20050113286A1 (en) 2002-03-18 2005-05-26 Schreiner George F. Methods for treating congestive heart failure
WO2003079979A2 (en) 2002-03-18 2003-10-02 Scios Inc. Method for treating congestive heart failure
IL149562A0 (en) 2002-05-09 2002-11-10 Prochon Ltd Fgf variants and methods for use thereof
CA2433479A1 (en) 2002-07-22 2004-01-22 F. Hoffmann-La Roche Ag Conjugate of a tissue non-specific alkaline phosphatase and dextran, process for its production and use thereof
AU2003246500A1 (en) 2002-07-31 2004-02-16 Conjuchem Biotechnologies Inc. Long lasting natriuretic peptide derivatives
AU2003270427A1 (en) 2002-09-06 2004-03-29 University Of South Florida Cellular delivery of natriuretic peptides
WO2004046194A2 (en) 2002-11-18 2004-06-03 Syn X Pharma, Inc. Polyclonal-monoclonal elisa assay for detecting n-terminus probnp
PL377813A1 (pl) 2002-11-26 2006-02-20 Biocon Limited Modyfikowane związki natriuretyczne, ich koniugaty oraz zastosowania
US7648962B2 (en) 2002-11-26 2010-01-19 Biocon Limited Natriuretic compounds, conjugates, and uses thereof
EP1572645A2 (en) 2002-12-03 2005-09-14 Enobia Pharma Inc. Derivatives of succinic and glutaric acids and analogs thereof useful as inhibitors of phex
WO2004062555A2 (en) 2003-01-13 2004-07-29 Gudrun Rappold-Hoerbrand Use of natriuretic peptides for the treatment of stature disorders related to the shox gene
JP2009520459A (ja) 2003-02-14 2009-05-28 サイグレス ディスカバリー， インコーポレイテッド 癌における治療標的
US7488713B2 (en) 2004-03-18 2009-02-10 University Of South Florida Cancer treatment using C-type natriuretic peptides
JP2006527190A (ja) 2003-04-17 2006-11-30 サイファージェン バイオシステムズ インコーポレイテッド ナトリウム利尿ペプチドに関連したポリペプチド、並びにこれらの同定および使用法
WO2005007809A2 (en) 2003-05-30 2005-01-27 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Antibodies and fusion proteins that include engineered constant regions
WO2004111653A1 (en) 2003-06-17 2004-12-23 Prickett Timothy Charles Ramse Assessment of skeletal growth using measurements of nt-cnp peptides
PT1638443E (pt) 2003-06-20 2011-01-25 Mayo Foundation Isoformas de péptido natriurético cerebral
WO2005052593A1 (en) 2003-10-29 2005-06-09 The University Of Leicester Detection
US7431915B2 (en) 2003-10-31 2008-10-07 The Regents Of The University Of California Peptides whose uptake by cells is controllable
US8110665B2 (en) 2003-11-13 2012-02-07 Hanmi Holdings Co., Ltd. Pharmaceutical composition comprising an immunoglobulin FC region as a carrier
KR100775343B1 (ko) 2003-11-13 2007-11-08 한미약품 주식회사 면역글로불린 Ｆｃ 영역을 캐리어로 포함하는 약제학적조성물
EP1720562A4 (en) 2004-01-15 2009-10-28 Scios Inc METHOD FOR TREATING CARDIAL REMODELING AFTER MYOCARDIAL DAMAGE
EP1730181A2 (en) 2004-01-27 2006-12-13 Compugen USA, Inc. Novel brain natriuretic peptide variants and methods of use thereof
US20080182299A1 (en) 2004-01-27 2008-07-31 Compugent Ltd. Novel brain natriuretic peptide variants and methods of use thereof
ES2527291T3 (es) * 2004-03-11 2015-01-22 Genentech, Inc. Proceso para la producción de polipéptidos
EP3446711A1 (en) 2004-03-31 2019-02-27 Kazuwa Nakao Composition for increasing body height
KR101207155B1 (ko) 2004-03-31 2012-12-04 카즈와 나카오 관절염증 치료제 또는 예방제
JP2005292718A (ja) 2004-04-05 2005-10-20 Furukawa Electric Co Ltd:The 光導波路、光導波路モジュールおよび光導波路の作成方法
EP1759001B1 (en) 2004-04-21 2011-04-13 Enobia Pharma Inc. Bone delivery conjugates and method of using same to target proteins to bone
MXPA06013029A (es) 2004-05-10 2007-02-12 Novacea Inc Prevencion de la restenosis arterial con compuestos de vitamina d activos.
US7972593B2 (en) 2004-06-10 2011-07-05 Saint Louis University Delivery of therapeutic agents to the bone
US7863238B2 (en) 2004-06-10 2011-01-04 Saint Louis University Proteins with an attached short peptide of acidic amino acids
US20070081986A1 (en) 2005-10-07 2007-04-12 Shunji Tomatsu Beta-glucuronidase with an attached short peptide of acidic amino acids
US20070081984A1 (en) 2005-10-11 2007-04-12 Shunji Tomatsu Compositions and methods for treating hypophosphatasia
EP1773867B1 (en) 2004-07-15 2011-01-19 The University Of Queensland Proteinaceous compounds and uses therefor
US20090142347A1 (en) 2004-09-29 2009-06-04 The Burnham Institute For Medical Research Tissue-Nonspecific Alkaline Phosphatase (TNAP): a Therapeutic Target for Arterial Calcification
BRPI0515819A (pt) 2004-12-01 2008-08-05 Genzyme Corp métodos para o fornecimento direcionado de material genético ao fìgado
ES2554713T3 (es) 2005-04-07 2015-12-22 Cardiorentis Ag Uso de un péptido natriurético para tratar insuficiencia cardiaca
EP1874816A4 (en) 2005-04-26 2010-08-25 Medimmune Inc MODULATION OF THE ANTIBODY EFFECTOR FUNCTION BY "HINGE" DOMENGINE ENGINEERING
US20070042957A1 (en) 2005-08-19 2007-02-22 Mayo Foundation For Medical Education And Research Type v phosphodiesterase inhibitors and natriuretic polypeptides
US7470668B2 (en) 2005-08-24 2008-12-30 Enobia Pharma Inc. Method of use of specific natriuretic peptide receptor c ligands, transgenic non-human mammals expressing specific natriuretic peptide receptor c antagonists and cells thereof
WO2007130113A2 (en) 2005-09-06 2007-11-15 Zelos Therapeutics, Inc. Parathyroid hormone analogues and methods of use
WO2007035600A2 (en) 2005-09-16 2007-03-29 Mayo Foundation For Education And Research Natriuretic activities
WO2007041645A2 (en) 2005-10-03 2007-04-12 Scios Inc. Oxidized human bnp
RU2316334C2 (ru) 2005-12-19 2008-02-10 Медитек Индастриз ЛЛС Способ активации утраченных двигательных функций, а также определения эффективности их восстановления при повреждении центральной нервной системы
US7625564B2 (en) 2006-01-27 2009-12-01 Novagen Holding Corporation Recombinant human EPO-Fc fusion proteins with prolonged half-life and enhanced erythropoietic activity in vivo
CA2638912A1 (en) 2006-02-20 2007-08-30 Phylogica Limited Method of constructing and screening libraries of peptide structures
US8784833B2 (en) 2006-06-27 2014-07-22 Saint Louis University Prenatal enzyme replacement therapy for hypophosphatasia
EP2040758A4 (en) 2006-06-30 2014-09-17 Interface Biologics Inc BIORESPONSIVE POLYMERS
BRPI0716416A2 (pt) 2006-08-08 2016-10-11 Mayo Foundation polipeptídeo substancialmente puro entre 37 e 47 besíduos de aminoácido de comprimento, ácido nucléico isolado, vetor: célula hospedeira e composição farmacêutica
US7825092B2 (en) 2006-08-08 2010-11-02 University Of South Florida Dendroaspis natriuretic peptide for treatment of cancer
JP2010502231A (ja) 2006-09-08 2010-01-28 メイヨ・ファウンデーション・フォー・メディカル・エデュケーション・アンド・リサーチ 血管拡張作用を欠く水利尿およびナトリウム利尿ポリペプチド
CA2663083A1 (en) 2006-09-08 2008-03-13 Ambrx, Inc. Modified human plasma polypeptide or fc scaffolds and their uses
US8043829B2 (en) 2006-10-25 2011-10-25 Amgen Inc. DNA encoding chimeric toxin peptide fusion proteins and vectors and mammalian cells for recombinant expression
US20100168443A1 (en) 2006-11-02 2010-07-01 University Of Virginia Patent Foundation Ethoid-Containing Compounds, Methods for Preparing Ethoid-Containing Compounds, and Methods of Use
WO2008067199A2 (en) 2006-11-16 2008-06-05 Kai Pharmaceuticals, Inc. Polycationic calcium modulator peptides for the treatment of hyperparathyroidism and hypercalcemic disorders
US20080181903A1 (en) 2006-12-21 2008-07-31 Pdl Biopharma, Inc. Conjugate of natriuretic peptide and antibody constant region
RU2462719C2 (ru) 2007-03-12 2012-09-27 Биомедика Медицинпродукте Гмбх Унд Ко Кг Диагностика септических осложнений
EP1985697A1 (en) 2007-04-27 2008-10-29 AM-Pharma B.V. Modified phosphatases
KR20080098216A (ko) 2007-05-04 2008-11-07 한미약품 주식회사 캐리어 물질을 이용한 나트륨 배설 펩타이드 약물 결합체
PL2158319T4 (pl) * 2007-05-11 2016-04-29 Alexion Pharma Inc Fosfataza alkaliczna kierowana do kości, zestawy i zastosowanie
WO2008143954A2 (en) 2007-05-14 2008-11-27 Biogen Idec Ma Inc. Single-chain fc (scfc) regions, binding polypeptides comprising same, and methods related thereto
CA2689492A1 (en) 2007-06-06 2008-12-18 Boehringer Ingelheim International Gmbh Natriuretic fusion proteins
WO2008154543A2 (en) 2007-06-11 2008-12-18 Abbott Biotechnology Ltd. Methods for treating juvenile idiopathic arthritis
US20110077383A1 (en) 2007-07-03 2011-03-31 Medimmune, Llc Hinge domain engineering
CA2691898A1 (en) 2007-07-06 2009-01-15 Theratechnologies Inc. Bifunctional fusion proteins of the alpha-melanocyte stimulating hormone (alpha-msh) and atrial natriuretic protein (anp) and uses in hypertension and acute kidney injury
WO2009015011A1 (en) 2007-07-20 2009-01-29 Mayo Foundation For Medical Education And Research Natriuretic polypeptides
EP2190466A4 (en) 2007-08-10 2011-12-21 Burnham Inst Medical Research Tissue-specific alkaline phosphatase (TNAP) activators and their use
KR20100058541A (ko) 2007-08-15 2010-06-03 아뮤닉스 인코포레이티드 생물학적 활성 폴리펩티드의 특성을 변경하기 위한 조성물 및 방법
WO2009046862A1 (en) 2007-09-11 2009-04-16 Mondobiotech Laboratories Ag Use of physalemin as a therapeutic agent
WO2009046863A2 (en) 2007-09-11 2009-04-16 Mondobiotech Laboratories Ag Use of thymosin alpha 1 peptide or the combination with the human pancreatic polypeptide as a therapeutic agent
WO2009040083A2 (en) 2007-09-11 2009-04-02 Mondobiotech Laboratories Ag Use of a peptide as a therapeutic agent
WO2009034134A2 (en) 2007-09-11 2009-03-19 Pharis Biotec Gmbh Use of natriuretic peptides for treating angioedema syndromes
EP2185171A2 (en) 2007-09-11 2010-05-19 Mondobiotech Laboratories AG Use of neurotrophic factor for retinal cholinergic neurons (nfrcn) and chorionic gonadotropin-beta (109-145) as therapeutic agents
WO2009033807A2 (en) 2007-09-11 2009-03-19 Mondobiotech Laboratories Ag Therapeutic uses of b-type natriuretic peptide and human growth hormone 1-43
US8357656B2 (en) 2007-09-15 2013-01-22 Mayo Foundation For Medical Education And Research Natriuretic peptide receptor-C agonists
TWI367213B (en) 2007-11-21 2012-07-01 Biomarin Pharm Inc Variants of c-type natriuretic peptide
WO2009086126A2 (en) 2007-12-21 2009-07-09 Mayo Foundation For Medical Education And Research Natriuretic polypeptides
EP2080812A1 (en) 2008-01-18 2009-07-22 Transmedi SA Compositions and methods of detecting post-stop peptides
HRP20160303T1 (hr) 2008-05-23 2016-04-22 Daiichi Sankyo Company, Limited Peptid koji je sposoban produljiti vrijeme polu-života pogodnih peptida u plazmi
JP2011522824A (ja) 2008-06-06 2011-08-04 メイヨ・ファウンデーション・フォー・メディカル・エデュケーション・アンド・リサーチ キメラナトリウム利尿ポリペプチドおよび心臓リモデリングを阻害するための方法
WO2009156481A1 (en) 2008-06-25 2009-12-30 Ascendis Pharma As Pegylated bnp
CA2729096C (en) 2008-06-26 2020-04-28 Acceleron Pharma Inc. Methods for dosing an actriib antagonist and monitoring of treated patients
EP2307447B1 (en) 2008-07-02 2016-03-09 Mayo Foundation For Medical Education And Research Natriuretic polypeptides with unique pharmacologic profiles
ES2523043T3 (es) 2008-07-23 2014-11-20 Hanmi Science Co., Ltd. Un complejo polipeptídico que comprende un polímero no peptidílico que tiene tres extremos funcionales
US20100093678A1 (en) 2008-10-10 2010-04-15 The University Of Georgia Research Foundation, Inc Compositions and methods of the treatment of obesity and osteoporosis
US8642550B2 (en) 2008-10-24 2014-02-04 Mayo Foundation For Medical Education And Research Chimeric natriuretic peptides without hypotensive inducing capability
WO2010078325A2 (en) 2008-12-29 2010-07-08 Mayo Foundation For Medical Education And Research Natriuretic polypeptides for reducing or preventing restenosis
AR075029A1 (es) 2009-01-19 2011-03-02 Hanmi Pharm Ind Co Ltd Metodo para producir una proteina o un peptido fisiologicamente activo usando un fragmento de inmunoglobulina
US20120093814A1 (en) 2009-03-30 2012-04-19 Boehringer Ingelheim International Gmbh Fusion Proteins Comprising Canine FC Portions
US20120053123A1 (en) 2009-05-05 2012-03-01 Mayo Foundation For Medical Education And Research Natriuretic polypeptides having mutations within their disulfide rings
PT2432489T (pt) 2009-05-20 2016-12-07 Biomarin Pharm Inc Variantes do péptido natriurético de tipo c
US8685024B2 (en) 2010-04-14 2014-04-01 Arrowhead Medical Device Technologies, Llc Intramedullary fixation device and methods for bone fixation and stabilization
JP5986986B2 (ja) 2010-04-30 2016-09-06 アレクシオン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 基質石灰化障害を治療する方法、組成物、およびキット
AU2011350066A1 (en) 2010-12-27 2013-07-11 Alexion Pharma International Sarl Compositions comprising natriuretic peptides and methods of use thereof
CA2852874A1 (en) 2011-10-19 2013-04-25 Alexion Pharma Holding Compositions comprising alkaline phosphatase and/or natriuretic peptide and methods of use thereof
WO2013071262A1 (en) 2011-11-10 2013-05-16 Kai Pharmaceuticals, Inc. Calcimimetics and methods for their use
US10052366B2 (en) 2012-05-21 2018-08-21 Alexion Pharmaceuticsl, Inc. Compositions comprising alkaline phosphatase and/or natriuretic peptide and methods of use thereof
JP2015526423A (ja) 2012-07-25 2015-09-10 サイオクサス セラピューティクス リミテッド カヘキシア及びサルコペニアを治療するためのｓ−ピンドロールの使用
US20160097100A1 (en) 2013-05-17 2016-04-07 Jeffrey Trent Genetic test to predict patient response to bone morphogenetic protein in arthrodesis
DK3097189T3 (en) * 2014-01-24 2018-09-03 Am Pharma Bv CHEMICAL ALKALISK PHOSPHATASE-LIKE PROTEINS
SI3097188T1 (sl) 2014-01-24 2018-10-30 Am-Pharma B.V. Nadaljnja obdelava alkalne fosfataze
KR20210099180A (ko) 2014-06-09 2021-08-11 울트라제닉스 파마수티컬 인코포레이티드 최적의 골 형성을 위한 혈청 포스페이트의 효과적이고 효율적인 조절
US10822596B2 (en) 2014-07-11 2020-11-03 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for treating craniosynostosis
US9908932B2 (en) 2014-10-15 2018-03-06 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Methods of shifting an isoelectric profile of a protein product and uses thereof
ES3038086T3 (en) 2014-12-05 2025-10-09 Alexion Pharma Inc Treating seizure with recombinant alkaline phosphatase
JP6868561B2 (ja) 2015-01-28 2021-05-12 アレクシオン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド アルカリホスファターゼ欠損を有する被験者を治療する方法
KR101867134B1 (ko) * 2015-03-23 2018-06-12 한양대학교 산학협력단 포유류 세포를 이용하여 목적 물질을 고효율로 생산하기 위한 세포 배양 배지, 이를 이용한 세포 배양 방법 및 목적 물질의 생산 방법
JP6993961B2 (ja) 2015-08-17 2022-01-14 アレクシオン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド アルカリホスファターゼの製造
JP6868617B2 (ja) 2015-09-28 2021-05-12 アレクシオン ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド 低ホスファターゼ血症の組織非特異的アルカリホスファターゼ（ｔｎｓａｌｐ）酵素補充療法に有効な投薬計画の特定
EP3368062A4 (en) 2015-10-30 2019-07-03 Alexion Pharmaceuticals, Inc. METHODS OF TREATING CRANIOSYNOSTOSIS IN A PATIENT
US11065306B2 (en) 2016-03-08 2021-07-20 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating hypophosphatasia in children
CA3019726A1 (en) 2016-04-01 2017-10-05 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Treating muscle weakness with alkaline phosphatases
WO2017173395A1 (en) 2016-04-01 2017-10-05 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating hypophosphatasia in adolescents and adults
WO2017171871A1 (en) 2016-04-01 2017-10-05 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating hypophosphatasia in adolescents and adults
EP3464573A4 (en) 2016-06-06 2020-02-19 Alexion Pharmaceuticals, Inc. EFFECTS OF METALS ON THE PRODUCTION OF ALKALINE PHOSPHATASES
WO2018004517A1 (en) 2016-06-27 2018-01-04 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating hypophosphatasia in children and adolescents
US11116821B2 (en) 2016-08-18 2021-09-14 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Methods for treating tracheobronchomalacia

Also Published As

Publication number Publication date
US20180230445A1 (en) 2018-08-16
RU2018109368A3 (ru) 2020-02-10
MX2018002121A (es) 2018-06-18
JP2018523481A (ja) 2018-08-23
KR20180040590A (ko) 2018-04-20
BR112018003214A2 (pt) 2018-09-25
RU2020131552A (ru) 2020-10-20
CA2993358A1 (en) 2017-02-23
JP6993961B2 (ja) 2022-01-14
US11352612B2 (en) 2022-06-07
AU2016308624B2 (en) 2022-06-23
KR102644116B1 (ko) 2024-03-05
EP3337894A1 (en) 2018-06-27
CO2018001450A2 (es) 2018-04-30
WO2017031114A1 (en) 2017-02-23
RU2745528C2 (ru) 2021-03-26
CN108350440A (zh) 2018-07-31
AU2016308624A1 (en) 2018-02-15
HK1257341A1 (zh) 2019-10-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018109368A (ru) Производство щелочных фосфатаз
JP2018523481A5 (ru)
Stein et al. Direct stimulation of cells expressing receptors for macrophage colony-stimulating factor (CSF-1) by a plasma membrane-bound precursor of human CSF-1
Gupta et al. Mammalian zona pellucida glycoproteins: structure and function during fertilization
EP0399816B1 (en) Purification and characterization of a glioma-derived growth factor
US20220348977A1 (en) Glycoprotein manufacturing process
CN111944057A (zh) 一种重组人胶原蛋白肽及其应用
CA2376485A1 (en) Recombinant anti-cd40 antibody and uses thereof
CN102083855A (zh) 活性延长的新胰岛素类似物
UA125928C2 (uk) Пептид аналога інсуліну
EP2516464A1 (en) Recombinant factor h and variants and conjugates thereof
EP2194782B1 (en) Methods for promoting wound healing and muscle regeneration with the cell signaling protein nell 1
IE893984L (en) TGF-ß1/ß2: A NOVEL CHIMERIC TRANSFORMING GROWTH FACTOR-BETA
US8771683B2 (en) Therapeutic apyrase constructs, apyrase agents, and production methods
KR102297563B1 (ko) 항노화 및 창상 치료용 펩티드 및 이를 포함하는 조성물
CN117285616B (zh) 一种重组人源化i+iii型胶原蛋白及应用
KR19980071708A (ko) 용골(溶骨)세포 형성 억제제
Negro et al. Synthesis, purification, and characterization of human ciliary neuronotrophic factor from E. coli
CN107108754A (zh) α‑1‑抗胰蛋白酶(A1AT)融合蛋白及其用途
CN115521371B (zh) 一种重组人源化iii型胶原蛋白、制备方法及应用
CN101538571B (zh) 一种分泌表达重组人角质细胞生长因子-2的制备方法
KR20190045080A (ko) 경피 전달율이 향상된 변형된 egf 단백질, 이를 유효성분으로 포함하는 피부 상태 개선용 화장료 조성물 및 피부질환 예방 또는 치료용 약학 조성물
CN102277381A (zh) 一种重组蛋白的制备方法及其应用
RU2007147422A (ru) Способ рекомбинантного получения стимулирующего эритропоэз белка
RU2022110804A (ru) Производство щелочных фосфатаз