[go: up one dir, main page]

RU2018108050A - 5-бром-2,6-ди-(1н-пиразол-1-ил)пиримидин-4-амин для применения в лечении рака - Google Patents

5-бром-2,6-ди-(1н-пиразол-1-ил)пиримидин-4-амин для применения в лечении рака Download PDF

Info

Publication number
RU2018108050A
RU2018108050A RU2018108050A RU2018108050A RU2018108050A RU 2018108050 A RU2018108050 A RU 2018108050A RU 2018108050 A RU2018108050 A RU 2018108050A RU 2018108050 A RU2018108050 A RU 2018108050A RU 2018108050 A RU2018108050 A RU 2018108050A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
amino acid
acid sequence
compound
use according
Prior art date
Application number
RU2018108050A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2745560C2 (ru
RU2018108050A3 (ru
Inventor
Сэйнела БАЙЛИК
Гомес Хуан Альберто Камачо
Джон Скотт КЭМЕРОН
ЛАРИЯ Хулио Сесар КАСТРО-ПАЛОМИНО
МЛ. Дэнни Роланд ХОВАРД
Original Assignee
Новартис Аг
Палобиофарма, С.Л.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг, Палобиофарма, С.Л. filed Critical Новартис Аг
Priority claimed from PCT/IB2016/054834 external-priority patent/WO2017025918A1/en
Publication of RU2018108050A publication Critical patent/RU2018108050A/ru
Publication of RU2018108050A3 publication Critical patent/RU2018108050A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2745560C2 publication Critical patent/RU2745560C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33Heterocyclic compounds
    • A61K31/395Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/506Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim not condensed and containing further heterocyclic rings
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00Antineoplastic agents
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K16/00Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2827Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against B7 molecules, e.g. CD80, CD86
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/73Inducing cell death, e.g. apoptosis, necrosis or inhibition of cell proliferation
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07KPEPTIDES
    • C07K2317/00Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/70Immunoglobulins specific features characterized by effect upon binding to a cell or to an antigen
    • C07K2317/76Antagonist effect on antigen, e.g. neutralization or inhibition of binding

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (33)

1. Комбинированный продукт, содержащий терапевтически эффективное количество соединения формулы (I):
Figure 00000001
(I)
или его фармацевтически приемлемой соли или сокристалла и один или более иммунотерапевтических агентов, выбранных из группы, состоящей из анти-CTLA4 антитела, анти-PD-1 антитела и анти-PD-L1 антитела.
2. Способ лечения рака, включающий введение нуждающемуся в этом субъекту терапевтически эффективного количества соединения формулы (I):
Figure 00000001
(I)
или его фармцевтически приемлемой соли или сокристалла; отдельно или в комбинации с одним или более иммунотерапевтическими агентами, выбранными из группы, состоящей из анти-CTLA4 антител, анти-PD-1 антител и анти-PD-L1 антител.
3. Соединение формулы (I):
Figure 00000001
(I);
или комбинированный продукт по п.1 для лечения рака.
4. Способ по п.2 или соединение или комбинированный продукт для применения по п.3, где рак представляет собой рак легких.
5. Способ по п.2 или соединение или комбинированный продукт для применения по п.3, где рак представляет собой немелкоклеточный рак легких.
6. Способ по пп.2, 4 или 5 или соединение или комбинированный продукт для применения по пп.3, 4 или 5, где иммунотерапевтический агент выбран из группы, состоящей из: ипилимумаба, тремелимумаба, ниволумаба, пембролизумаба, CT-011, AMP-224, MPDL3280A, MEDI4736 и MDX-1105.
7. Способ по пп.2, 4 или 5 или соединение или комбинированный продукт для применения по п.3, 4 или 5, где иммунотерапевтический агент выбран из группы, состоящей из MPDL3280A, MEDI4736 и MDX-1105.
8. Способ по пп.2, 4 или 5 или соединение или комбинированный продукт для применения по п.3, 4 или 5, где иммунотерапевтический агент выбран из группы, состоящей из ниволумаба, пембролизумаба, пидилизумаба и AMP-224.
9. Способ по пп.2, 4 или 5 или соединение или комбинированный продукт для применения по пп.3, 4 или 5, где иммунотерапевтический агент представляет собой анти-PD-1 антитело.
10. Способ или соединение или комбинированный продукт для применения по п.9, где анти-PD-1 антитело содержит:
(а) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность VHCDR1, приведенную в SEQ ID NO: 4, аминокислотную последовательность VHCDR2, приведенную в SEQ ID NO: 5, и аминокислотную последовательность VHCDR3, приведенную в SEQ ID NO: 3; и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность VLCDR1, приведенную в SEQ ID NO: 13, аминокислотную последовательность VLCDR2, приведенную в SEQ ID NO: 14, и аминокислотную последовательность VLCDR3, приведенную в SEQ ID NO: 33;
(b) VH, содержащую аминокислотную последовательность VHCDR1, приведенную в SEQ ID NO: 1; аминокислотную последовательность VHCDR2, приведенную в SEQ ID NO: 2; и аминокислотную последовательность VHCDR3, приведенную в SEQ ID NO: 3; и VL, содержащую аминокислотную последовательность VLCDR1, приведенную в SEQ ID NO: 10, аминокислотную последовательность VLCDR2, приведенную в SEQ ID NO: 11, и аминокислотную последовательность VLCDR3, приведенную в SEQ ID NO: 32;
(с) VH, содержащую аминокислотную последовательность VHCDR1, приведенную в SEQ ID NO: 224; аминокислотную последовательность VHCDR2, приведенную в SEQ ID NO: 5; и аминокислотную последовательность VHCDR3, приведенную в SEQ ID NO: 3; и VL, содержащую аминокислотную последовательность VLCDR1, приведенную в SEQ ID NO: 13, аминокислотную последовательность VLCDR2, приведенную в SEQ ID NO: 14, и аминокислотную последовательность VLCDR3, приведенную в SEQ ID NO: 33; или
(d) VH, содержащую аминокислотную последовательность VHCDR1, приведенную в SEQ ID NO: 224; аминокислотную последовательность VHCDR2, приведенную в SEQ ID NO: 2; и аминокислотную последовательность VHCDR3, приведенную в SEQ ID NO: 3; и VL, содержащую аминокислотную последовательность VLCDR1, приведенную в SEQ ID NO: 10, аминокислотную последовательность VLCDR2, приведенную в SEQ ID NO: 11, и аминокислотную последовательность VLCDR3, приведенную в SEQ ID NO: 32.
11. Способ или соединение или комбинированный продукт для применения по п.9, где анти-PD-1 антитело содержит вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 38, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 70.
12. Способ или соединение или комбинированный продукт для применения по п.9, в котором анти-PD-1 антитело содержит: тяжелую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 91, и легкую цепь, содержащую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 72.
13. Способ или соединение или комбинированный продукт для применения по любому из пп.9-12, где молекулу анти-PD-1 антитела вводят в дозе примерно 300 мг один раз в три недели.
14. Способ или соединение или комбинированный продукт для применения по любому из пп.9-12, где молекулу анти-PD-1 антитела вводят в дозе примерно 400 мг один раз в четыре недели.
15. Способ по п.2, 4 или 5 или соединение или комбинированный продукт для применения по пп.3, 4 или 5, где иммунотерапевтический агент представляет собой анти-PD-L1 антитело.
16. Способ или соединение или комбинированный продукт для применения по п.15, где молекула анти-PD-L1 антитела содержит:
(а) вариабельную область тяжелой цепи (VH), содержащую аминокислотную последовательность VHCDR1, приведенную в SEQ ID NO: 228, аминокислотную последовательность VHCDR2, приведенную в SEQ ID NO: 229, и аминокислотную последовательность VHCDR3, приведенную в SEQ ID NO: 227; и вариабельную область легкой цепи (VL), содержащую аминокислотную последовательность VLCDR1, приведенную в SEQ ID NO: 233, аминокислотную последовательность VLCDR2, приведенную в SEQ ID NO: 234, и аминокислотную последовательность VLCDR3, приведенную в SEQ ID NO: 235;
(b) VH, содержащую аминокислотную последовательность VHCDR1, приведенную в SEQ ID NO: 225; аминокислотную последовательность VHCDR2, приведенную в SEQ ID NO: 226; и аминокислотную последовательность VHCDR3, приведенную в SEQ ID NO: 227; и VL, содержащую аминокислотную последовательность VLCDR1, приведенную в SEQ ID NO: 230, аминокислотную последовательность VLCDR2, приведенную в SEQ ID NO: 231, и аминокислотную последовательность VLCDR3, приведенную в SEQ ID NO: 232;
(с) VH, содержащую аминокислотную последовательность VHCDR1, приведенную в SEQ ID NO: 244; аминокислотную последовательность VHCDR2, приведенную в SEQ ID NO: 229; и аминокислотную последовательность VHCDR3, приведенную в SEQ ID NO: 227; и VL, содержащую аминокислотную последовательность VLCDR1, приведенную в SEQ ID NO: 233, аминокислотную последовательность VLCDR2, приведенную в SEQ ID NO: 234, и аминокислотную последовательность VLCDR3, приведенную в SEQ ID NO: 235; или
(d) VH, содержащую аминокислотную последовательность VHCDR1, приведенную в SEQ ID NO: 244; аминокислотную последовательность VHCDR2, приведенную в SEQ ID NO: 226; и аминокислотную последовательность VHCDR3, приведенную в SEQ ID NO: 227; и VL, содержащую аминокислотную последовательность VLCDR1, приведенную в SEQ ID NO: 230, аминокислотную последовательность VLCDR2, приведенную в SEQ ID NO: 231, и аминокислотную последовательность VLCDR3, приведенную в SEQ ID NO: 232.
17. Способ или соединение или комбинированный продукт для применения по п.15, где молекула анти-PD-L1 антитела содержит вариабельный домен тяжелой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 236, и вариабельный домен легкой цепи, содержащий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 239.
18. Способ или комбинированный продукт для применения по любому из пп.2-17, где комбинацию иммунотерапевтического агента вводят вместе в одной композиции или вводят раздельно в двух или более различных формах композиций.
19. Способ или комбинированный продукт для применения по любому из пп.2-17, где иммунотерапевтический агент вводят одновременно или до, или после введения соединения формулы (I).
RU2018108050A 2015-08-11 2016-08-10 5-бром-2,6-ди-(1н-пиразол-1-ил)пиримидин-4-амин для применения в лечении рака RU2745560C2 (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP15382425 2015-08-11
EP15382425.5 2015-08-11
US201662335984P 2016-05-13 2016-05-13
US62/335,984 2016-05-13
PCT/IB2016/054834 WO2017025918A1 (en) 2015-08-11 2016-08-10 5-bromo-2,6-di-(lh-pyrazol-l-yl)pyrimidin-4-amine for use in the treatment of cancer

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021106602A Division RU2021106602A (ru) 2015-08-11 2016-08-10 5-бром-2,6-ди-(1н-пиразол-1-ил)пиримидин-4-амин для применения в лечении рака

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018108050A true RU2018108050A (ru) 2019-09-13
RU2018108050A3 RU2018108050A3 (ru) 2020-02-17
RU2745560C2 RU2745560C2 (ru) 2021-03-29

Family

ID=65563017

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018108050A RU2745560C2 (ru) 2015-08-11 2016-08-10 5-бром-2,6-ди-(1н-пиразол-1-ил)пиримидин-4-амин для применения в лечении рака

Country Status (13)

Country Link
JP (1) JP6964113B2 (ru)
KR (1) KR102226100B1 (ru)
CL (1) CL2018000349A1 (ru)
DK (1) DK3334431T3 (ru)
ES (1) ES2761910T3 (ru)
HK (1) HK1249409B (ru)
HR (1) HRP20192192T1 (ru)
HU (1) HUE046646T2 (ru)
IL (1) IL257350A (ru)
LT (1) LT3334431T (ru)
PT (1) PT3334431T (ru)
RU (1) RU2745560C2 (ru)
ZA (1) ZA201800792B (ru)

Family Cites Families (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
ES2365960B1 (es) * 2010-03-31 2012-06-04 Palobiofarma, S.L Nuevos antagonistas de los receptores de adenosina.

Also Published As

Publication number Publication date
DK3334431T3 (da) 2020-01-02
CL2018000349A1 (es) 2018-09-07
JP2019218346A (ja) 2019-12-26
HRP20192192T1 (hr) 2020-03-06
PT3334431T (pt) 2020-01-06
RU2745560C2 (ru) 2021-03-29
LT3334431T (lt) 2019-12-27
JP6964113B2 (ja) 2021-11-10
ES2761910T3 (es) 2020-05-21
IL257350A (en) 2018-03-29
HUE046646T2 (hu) 2020-03-30
ZA201800792B (en) 2019-06-26
RU2018108050A3 (ru) 2020-02-17
HK1249409B (en) 2020-05-08
KR102226100B1 (ko) 2021-03-10
KR20200057790A (ko) 2020-05-26

Similar Documents

Publication Publication Date Title
MX2018012433A (es) Moleculas de union b7-h3 novedosas, conjugados anticuerpo-farmaco de los mismos y metodos de uso de los mismos.
CN114616249A (zh) 含有抗pd-l1抗体的稳定制剂
PE20241623A1 (es) Optimizacion de anticuerpos que se fijan al gen de activacion de linfocitos 3 (lag-3) y usos de los mismos
JP2018508462A5 (ru)
RU2018146886A (ru) Пути терапевтического применения ингибитора c-raf
JP2017535257A5 (ru)
JP2019503349A5 (ru)
RU2017108173A (ru) Комбинированная терапия на основе антител, активирующих человеческий cd40, и антител к человеческому pd-l1
AR079903A1 (es) Formulacion de anticuerpo y regimenes terapeuticos. envase farmaceutico. kit.
RU2018106876A (ru) Новая комбинация для применения при лечении злокачественного новообразования
RU2017104813A (ru) Молекулы со специфичностью к cd45 и cd79
FI3389699T3 (fi) Kimeerisiä ja humanisoituja humaaneja monoklonaalisia ctla4-vasta-aineita ja niiden käyttötapoja
HRP20191824T1 (hr) Agonistička sredstva za vezivanje tnf receptora
RU2014109039A (ru) Биспецифические антигенсвязывающие молекулы
FI3484915T3 (fi) Uusia zikavirusepitooppeihin spesifisesti sitoutuvia vasta-aineita ja niiden käyttöjä
JP2018501197A5 (ru)
RU2018105846A (ru) Комбинация антагониста pd-1 с ингибитором egfr
RU2018102606A (ru) Молекулы, связывающиеся с psl pseudomonas, и пути их применения
RU2010145177A (ru) Лекарственное средство для лечения рака печени
HRP20191034T1 (hr) Pripravci koji sadrže anti-cd38 protutijela i lenalidomid
JP2020502198A5 (ru)
RU2019102943A (ru) Составы на основе антитела
RU2018125603A (ru) Комбинация ингибитора с-мет с молекулой антитела к pd-1 и ее применения
JP2023522630A (ja) 抗flt3抗体及び組成物
RU2016141285A (ru) Биспецифические антигенсвязывающие полипептиды