[go: up one dir, main page]

RU2018125603A - Комбинация ингибитора с-мет с молекулой антитела к pd-1 и ее применения - Google Patents

Комбинация ингибитора с-мет с молекулой антитела к pd-1 и ее применения Download PDF

Info

Publication number
RU2018125603A
RU2018125603A RU2018125603A RU2018125603A RU2018125603A RU 2018125603 A RU2018125603 A RU 2018125603A RU 2018125603 A RU2018125603 A RU 2018125603A RU 2018125603 A RU2018125603 A RU 2018125603A RU 2018125603 A RU2018125603 A RU 2018125603A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
seq
amino acid
acid sequence
variable domain
chain variable
Prior art date
Application number
RU2018125603A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018125603A3 (ru
Inventor
Сэйнела БАЙЛИК
МЛ. Дэнни Роланд ХОВАРД
Джон Скотт КЭМЕРОН
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2018125603A publication Critical patent/RU2018125603A/ru
Publication of RU2018125603A3 publication Critical patent/RU2018125603A3/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/472—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine
    • A61K31/4725—Non-condensed isoquinolines, e.g. papaverine containing further heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/53—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with three nitrogens as the only ring hetero atoms, e.g. chlorazanil, melamine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/39558—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against tumor tissues, cells, antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/02—Antineoplastic agents specific for leukemia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A61P35/04—Antineoplastic agents specific for metastasis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • C07K16/28—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants
    • C07K16/2803—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily
    • C07K16/2818—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans against receptors, cell surface antigens or cell surface determinants against the immunoglobulin superfamily against CD28 or CD152
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/545—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the dose, timing or administration schedule
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00—Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/21—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin from primates, e.g. man
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/90—Immunoglobulins specific features characterized by (pharmaco)kinetic aspects or by stability of the immunoglobulin
    • C07K2317/92—Affinity (KD), association rate (Ka), dissociation rate (Kd) or EC50 value

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Nutrition Science (AREA)
  • Physiology (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (67)

1. Способ лечения рака у субъекта, включающий
(A) введение субъекту ингибитора рецепторной тирозинкиназы c-Met, который представляет собой 2-фтор-N-метил-4-[7-хинолин-6-ил-метил)-имидазо[1,2-b][1,2,4]триазин-2ил]бензамид или его фармацевтически приемлемую соль; и
(B) введение субъекту молекулы анти-PD-1 антитела при дозе около 300 мг - 400 мг один раз каждые три недели или один раз каждые четыре недели,
где молекула анти-PD-1 антитела включает:
(a) вариабельную область тяжелой цепи (VH), включающую аминокислотную последовательность VHCDR1 SEQ ID NO: 4, аминокислотную последовательность VHCDR2 SEQ ID NO: 5 и аминокислотную последовательность VHCDR3 SEQ ID NO: 3; и вариабельную область легкой цепи (VL), включающую аминокислотную последовательность VLCDR1 SEQ ID NO: 13, аминокислотную последовательность VLCDR2 SEQ ID NO: 14 и аминокислотную последовательность VLCDR3 SEQ ID NO: 33;
(b) VH, включающую аминокислотную последовательность VHCDR1 SEQ ID NO: 1; аминокислотную последовательность VHCDR2 SEQ ID NO: 2; и аминокислотную последовательность VHCDR3 SEQ ID NO: 3; и VL, включающую аминокислотную последовательность VLCDR1 SEQ ID NO: 10, аминокислотную последовательность VLCDR2 SEQ ID NO: 11 и аминокислотную последовательность VLCDR3 SEQ ID NO: 32;
(c) VH, включающую аминокислотную последовательность VHCDR1 SEQ ID NO: 224, аминокислотную последовательность VHCDR2 SEQ ID NO: 5 и аминокислотную последовательность VHCDR3 SEQ ID NO: 3; и VL, включающую аминокислотную последовательность VLCDR1 SEQ ID NO: 13, аминокислотную последовательность VLCDR2 SEQ ID NO: 14 и аминокислотную последовательность VLCDR3 SEQ ID NO: 33; или
(d) VH, включающую аминокислотную последовательность VHCDR1 SEQ ID NO: 224; аминокислотную последовательность VHCDR2 SEQ ID NO: 2; и аминокислотную последовательность VHCDR3 SEQ ID NO: 3; и VL, включающую аминокислотную последовательность VLCDR1 SEQ ID NO: 10, аминокислотную последовательность VLCDR2 SEQ ID NO: 11 и аминокислотную последовательность VLCDR3 SEQ ID NO: 32.
2. Способ по п. 1, где ингибитор рецепторной тирозинкиназы c-Met и молекулу анти-PD-1 антитела вводят раздельно, одновременно или последовательно.
3. Способ по п. 1 или 2, где молекулу анти-PD-1 антитела вводят при дозе около 300 мг один раз каждые три недели.
4. Способ по любому из пп. 1-2, где молекулу анти-PD-1 антитела вводят при дозе около 400 мг один раз каждые четыре недели.
5. Способ по любому из пп. 1-3, где ингибитор рецепторной тирозинкиназы c-Met вводят при 200 мг два раза в день в непрерывном режиме.
6. Способ по любому из пп. 1-5, где молекулу анти-PD-1 антитела вводят внутривенно.
7. Способ по любому из пп. 1-6, где ингибитор рецепторной тирозинкиназы c-Met вводят перорально.
8. Способ по любому из пп. 1-7, где молекула анти-PD-1 антитела включает:
(a) вариабельный домен тяжелой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 38, и вариабельный домен легкой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 42;
(b) вариабельный домен тяжелой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 38, и вариабельный домен легкой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66;
(c) вариабельный домен тяжелой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 38, и вариабельный домен легкой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 70;
(d) вариабельный домен тяжелой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 50, и вариабельный домен легкой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 70;
(e) вариабельный домен тяжелой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 38, и вариабельный домен легкой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 46;
(f) вариабельный домен тяжелой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 50, и вариабельный домен легкой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 46;
(g) вариабельный домен тяжелой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 50, и вариабельный домен легкой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 54;
(h) вариабельный домен тяжелой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 38, и вариабельный домен легкой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 54;
(i) вариабельный домен тяжелой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 38, и вариабельный домен легкой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 58;
(j) вариабельный домен тяжелой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 38, и вариабельный домен легкой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 62;
(k) вариабельный домен тяжелой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 50, и вариабельный домен легкой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66;
(l) вариабельный домен тяжелой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 38, и вариабельный домен легкой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 74;
(m) вариабельный домен тяжелой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 38, и вариабельный домен легкой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 78;
(n) вариабельный домен тяжелой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 82, и вариабельный домен легкой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 70;
(o) вариабельный домен тяжелой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 82, и вариабельный домен легкой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66; или
(p) вариабельный домен тяжелой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 86, и вариабельный домен легкой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66.
9. Способ по любому из пп. 1-8, где рак выбран из рака легкого, плоскоклеточного рака легкого, меланомы, рака почки, рака печени, миеломы, рака предстательной железы, рака молочной железы, ER+ рака молочной железы, IM-TN рака молочной железы, колоректального рака, колоректального рака с высокой микросателлитной нестабильностью, EBV+ гастрального рака, рака поджелудочной железы, рака щитовидной железы, гематологического рака, не-ходжкинской лимфомы или лейкоза или поражения метастазами рака.
10. Способ по любому из пп. 1-9, где рак выбран из немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), NSCLC аденокарциномы, NSCLC плоскоклеточной карциномы, гепатоцеллюлярной карциномы.
11. Фармацевтическая комбинация, включающая
(A) ингибитор рецепторной тирозинкиназы c-Met, который представляет собой 2-фтор-N-метил-4-[7-хинолин-6-ил-метил)-имидазо[1,2-b][1,2,4]триазин-2ил]бензамид или его фармацевтически приемлемую соль; и
(B) молекулу анти-PD-1 антитела для применения в дозе около 300 мг - 400 мг один раз каждые три недели или один раз каждые четыре недели,
где молекула анти-PD-1 антитела включает:
(a) вариабельную область тяжелой цепи (VH), включающую аминокислотную последовательность VHCDR1 SEQ ID NO: 4, аминокислотную последовательность VHCDR2 SEQ ID NO: 5 и аминокислотную последовательность VHCDR3 SEQ ID NO: 3; и вариабельную область легкой цепи (VL), включающую аминокислотную последовательность VLCDR1 SEQ ID NO: 13, аминокислотную последовательность VLCDR2 SEQ ID NO: 14 и аминокислотную последовательность VLCDR3 SEQ ID NO: 33;
(b) VH, включающую аминокислотную последовательность VHCDR1 SEQ ID NO: 1; аминокислотную последовательность VHCDR2 SEQ ID NO: 2; и аминокислотную последовательность VHCDR3 SEQ ID NO: 3; и VL, включающую аминокислотную последовательность VLCDR1 SEQ ID NO: 10, аминокислотную последовательность VLCDR2 SEQ ID NO: 11 и аминокислотную последовательность VLCDR3 SEQ ID NO: 32;
(c) VH, включающую аминокислотную последовательность VHCDR1 SEQ ID NO: 224, аминокислотную последовательность VHCDR2 SEQ ID NO: 5 и аминокислотную последовательность VHCDR3 SEQ ID NO: 3; и VL, включающую аминокислотную последовательность VLCDR1 SEQ ID NO: 13, аминокислотную последовательность VLCDR2 SEQ ID NO: 14 и аминокислотную последовательность VLCDR3 SEQ ID NO: 33; или
(d) VH, включающую аминокислотную последовательность VHCDR1 SEQ ID NO: 224; аминокислотную последовательность VHCDR2 SEQ ID NO: 2; и аминокислотную последовательность VHCDR3 SEQ ID NO: 3; и VL, включающую аминокислотную последовательность VLCDR1 SEQ ID NO: 10, аминокислотную последовательность VLCDR2 SEQ ID NO: 11 и аминокислотную последовательность VLCDR3 SEQ ID NO: 32.
12. Фармацевтическая комбинация по п. 11, где ингибитор рецепторной тирозинкиназы c-Met находится в пероральной лекарственной форме.
13. Фармацевтическая комбинация по п. 11, где молекула анти-PD-1 антитела представляет собой лекарственную форму для инъекций.
14. Фармацевтическая комбинация по любому из пп. 11-13, где молекула анти-PD-1 антитела предназначена для применения в дозе около 300 мг - 400 мг один раз каждые три недели или один раз каждые четыре недели.
15. Фармацевтическая комбинация по любому из пп. 11-14, где ингибитор рецепторной тирозинкиназы c-Met предназначен для применения в пероральной лекарственной форме для непрерывного введения при 200 мг BID.
16. Фармацевтическая комбинация по любому из пп. 11-15, где доза молекулы анти-PD-1 антитела составляет около 300 мг один раз каждые три недели.
17. Фармацевтическая комбинация по любому из пп. 11-15, где доза составляет около 400 мг один раз каждые четыре недели.
18. Фармацевтическая композиция или дозированная лекарственная форма по любому из пп. 11-17, где молекула анти-PD-1 антитела включает:
(a) вариабельный домен тяжелой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 38, и вариабельный домен легкой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 42;
(b) вариабельный домен тяжелой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 38, и вариабельный домен легкой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66;
(c) вариабельный домен тяжелой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 38, и вариабельный домен легкой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 70;
(d) вариабельный домен тяжелой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 50, и вариабельный домен легкой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 70;
(e) вариабельный домен тяжелой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 38, и вариабельный домен легкой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 46;
(f) вариабельный домен тяжелой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 50, и вариабельный домен легкой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 46;
(g) вариабельный домен тяжелой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 50, и вариабельный домен легкой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 54;
(h) вариабельный домен тяжелой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 38, и вариабельный домен легкой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 54;
(i) вариабельный домен тяжелой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 38, и вариабельный домен легкой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 58;
(j) вариабельный домен тяжелой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 38, и вариабельный домен легкой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 62;
(k) вариабельный домен тяжелой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 50, и вариабельный домен легкой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66;
(l) вариабельный домен тяжелой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 38, и вариабельный домен легкой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 74;
(m) вариабельный домен тяжелой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 38, и вариабельный домен легкой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 78;
(n) вариабельный домен тяжелой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 82, и вариабельный домен легкой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 70;
(o) вариабельный домен тяжелой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 82, и вариабельный домен легкой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66; или
(p) вариабельный домен тяжелой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 86, и вариабельный домен легкой цепи, включающий аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 66.
19. Фармацевтическая комбинация по любому из пп. 11-18 для применения в лечении рака.
20. Фармацевтическая комбинация по п. 19, где рак выбран из рака легкого, плоскоклеточного рака легкого, меланомы, рака почки, рака печени, миеломы, рака предстательной железы, рака молочной железы, ER+ рака молочной железы, IM-TN рака молочной железы, колоректального рака, колоректального рака с высокой микросателлитной нестабильностью, EBV+ гастрального рака, рака поджелудочной железы, рака щитовидной железы, гематологического рака, не-ходжкинской лимфомы или лейкоза или поражения метастазами рака.
21. Фармацевтическая комбинация по п. 19, где рак выбран из немелкоклеточного рака легкого (NSCLC), NSCLC аденокарциномы, NSCLC плоскоклеточной карциномы, гепатоцеллюлярной карциномы.
RU2018125603A 2015-12-17 2016-12-19 Комбинация ингибитора с-мет с молекулой антитела к pd-1 и ее применения RU2018125603A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562269044P 2015-12-17 2015-12-17
US62/269,044 2015-12-17
US201662291651P 2016-02-05 2016-02-05
US62/291,651 2016-02-05
PCT/US2016/067430 WO2017106810A2 (en) 2015-12-17 2016-12-19 Combination of c-met inhibitor with antibody molecule to pd-1 and uses thereof

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2018125603A true RU2018125603A (ru) 2020-01-21
RU2018125603A3 RU2018125603A3 (ru) 2020-04-09

Family

ID=57956367

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018125603A RU2018125603A (ru) 2015-12-17 2016-12-19 Комбинация ингибитора с-мет с молекулой антитела к pd-1 и ее применения

Country Status (11)

Country Link
US (2) US20200261573A1 (ru)
EP (1) EP3389713A2 (ru)
JP (1) JP2019502695A (ru)
KR (1) KR20180094977A (ru)
CN (1) CN108697794A (ru)
AU (2) AU2016369623A1 (ru)
CA (1) CA3007421A1 (ru)
HK (1) HK1254635A1 (ru)
IL (1) IL259729A (ru)
RU (1) RU2018125603A (ru)
WO (1) WO2017106810A2 (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2013149581A1 (en) 2012-04-03 2013-10-10 Novartis Ag Combination products with tyrosine kinase inhibitors and their use
WO2019161320A1 (en) * 2018-02-17 2019-08-22 Apollomics Inc. Cancer treatment using combination of neutrophil modulator with modulator of immune checkpoint
KR20200134253A (ko) * 2018-03-20 2020-12-01 노파르티스 아게 약제학적 병용물
KR102221755B1 (ko) * 2018-05-02 2021-03-02 (주)에임드바이오 c-Met에 특이적으로 결합하는 항체 및 그의 용도
WO2019212253A1 (ko) * 2018-05-02 2019-11-07 사회복지법인 삼성생명공익재단 C-met에 특이적으로 결합하는 항체 및 그의 용도
WO2022007752A1 (zh) * 2020-07-06 2022-01-13 苏州晶云药物科技股份有限公司 苯甲酰胺类化合物及其二盐酸盐的新晶型及其制备方法
CN118103399A (zh) * 2021-09-30 2024-05-28 正大天晴药业集团南京顺欣制药有限公司 喹啉衍生物与抗cd47抗体的药物组合

Family Cites Families (142)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4433059A (en) 1981-09-08 1984-02-21 Ortho Diagnostic Systems Inc. Double antibody conjugate
US4444878A (en) 1981-12-21 1984-04-24 Boston Biomedical Research Institute, Inc. Bispecific antibody determinants
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
JPS6147500A (ja) 1984-08-15 1986-03-07 Res Dev Corp Of Japan キメラモノクロ−ナル抗体及びその製造法
EP0173494A3 (en) 1984-08-27 1987-11-25 The Board Of Trustees Of The Leland Stanford Junior University Chimeric receptors by dna splicing and expression
GB8422238D0 (en) 1984-09-03 1984-10-10 Neuberger M S Chimeric proteins
JPS61134325A (ja) 1984-12-04 1986-06-21 Teijin Ltd ハイブリツド抗体遺伝子の発現方法
JPS63501765A (ja) 1985-11-01 1988-07-21 インタ−ナショナル、ジェネティック、エンジニアリング　インコ−ポレ−テッド 抗体遺伝子のモジュ−ル組立体、それにより産生された抗体及び用途
GB8607679D0 (en) 1986-03-27 1986-04-30 Winter G P Recombinant dna product
US5225539A (en) 1986-03-27 1993-07-06 Medical Research Council Recombinant altered antibodies and methods of making altered antibodies
US5869620A (en) 1986-09-02 1999-02-09 Enzon, Inc. Multivalent antigen-binding proteins
DE3883899T3 (de) 1987-03-18 1999-04-22 Sb2, Inc., Danville, Calif. Geänderte antikörper.
JPH021556A (ja) 1988-06-09 1990-01-05 Snow Brand Milk Prod Co Ltd ハイブリッド抗体及びその作製方法
CA1340288C (en) 1988-09-02 1998-12-29 Robert Charles Ladner Generation and selection of novel binding proteins
US5223409A (en) 1988-09-02 1993-06-29 Protein Engineering Corp. Directed evolution of novel binding proteins
US5530101A (en) 1988-12-28 1996-06-25 Protein Design Labs, Inc. Humanized immunoglobulins
GB8905669D0 (en) 1989-03-13 1989-04-26 Celltech Ltd Modified antibodies
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
WO1991000906A1 (en) 1989-07-12 1991-01-24 Genetics Institute, Inc. Chimeric and transgenic animals capable of producing human antibodies
AU6290090A (en) 1989-08-29 1991-04-08 University Of Southampton Bi-or trispecific (fab)3 or (fab)4 conjugates
US5208020A (en) 1989-10-25 1993-05-04 Immunogen Inc. Cytotoxic agents comprising maytansinoids and their therapeutic use
ATE139258T1 (de) 1990-01-12 1996-06-15 Cell Genesys Inc Erzeugung xenogener antikörper
US5273743A (en) 1990-03-09 1993-12-28 Hybritech Incorporated Trifunctional antibody-like compounds as a combined diagnostic and therapeutic agent
US5427908A (en) 1990-05-01 1995-06-27 Affymax Technologies N.V. Recombinant library screening methods
GB9012995D0 (en) 1990-06-11 1990-08-01 Celltech Ltd Multivalent antigen-binding proteins
AU665190B2 (en) 1990-07-10 1995-12-21 Cambridge Antibody Technology Limited Methods for producing members of specific binding pairs
GB9015198D0 (en) 1990-07-10 1990-08-29 Brien Caroline J O Binding substance
DK0814159T3 (da) 1990-08-29 2005-10-24 Genpharm Int Transgene, ikke-humane dyr, der er i stand til at danne heterologe antistoffer
CA2090473A1 (en) 1990-08-29 1992-03-01 Robert M. Kay Homologous recombinatin in mammalian cells
ES2113940T3 (es) 1990-12-03 1998-05-16 Genentech Inc Metodo de enriquecimiento para variantes de proteinas con propiedades de union alteradas.
US5582996A (en) 1990-12-04 1996-12-10 The Wistar Institute Of Anatomy & Biology Bifunctional antibodies and method of preparing same
WO1992015677A1 (en) 1991-03-01 1992-09-17 Protein Engineering Corporation Process for the development of binding mini-proteins
ATE269401T1 (de) 1991-04-10 2004-07-15 Scripps Research Inst Bibliotheken heterodimerer rezeptoren mittels phagemiden
DE69233482T2 (de) 1991-05-17 2006-01-12 Merck & Co., Inc. Verfahren zur Verminderung der Immunogenität der variablen Antikörperdomänen
DE4118120A1 (de) 1991-06-03 1992-12-10 Behringwerke Ag Tetravalente bispezifische rezeptoren, ihre herstellung und verwendung
US6511663B1 (en) 1991-06-11 2003-01-28 Celltech R&D Limited Tri- and tetra-valent monospecific antigen-binding proteins
US5637481A (en) 1993-02-01 1997-06-10 Bristol-Myers Squibb Company Expression vectors encoding bispecific fusion proteins and methods of producing biologically active bispecific fusion proteins in a mammalian cell
DE4122599C2 (de) 1991-07-08 1993-11-11 Deutsches Krebsforsch Phagemid zum Screenen von Antikörpern
US5932448A (en) 1991-11-29 1999-08-03 Protein Design Labs., Inc. Bispecific antibody heterodimers
US5910573A (en) 1992-01-23 1999-06-08 Merck Patent Gesellschaft Mit Beschrankter Haftung Monomeric and dimeric antibody-fragment fusion proteins
EP1514934B1 (en) 1992-02-06 2008-12-31 Novartis Vaccines and Diagnostics, Inc. Biosynthetic binding protein for cancer marker
ES2149768T3 (es) 1992-03-25 2000-11-16 Immunogen Inc Conjugados de agentes enlazantes de celulas derivados de cc-1065.
EP0640130B1 (en) 1992-05-08 1998-04-15 Creative Biomolecules, Inc. Chimeric multivalent protein analogues and methods of use thereof
US6005079A (en) 1992-08-21 1999-12-21 Vrije Universiteit Brussels Immunoglobulins devoid of light chains
EP1589107B1 (en) 1992-08-21 2009-12-23 Vrije Universiteit Brussel Immunoglobulins devoid of light chains
DE69334287D1 (de) 1992-09-25 2009-07-09 Avipep Pty Ltd Zielmoleküle-bindende Polypeptide bestehend aus einer IG-artigen VL Domäne die an eine IG-artige VH Domäne gebunden ist
GB9221657D0 (en) 1992-10-15 1992-11-25 Scotgen Ltd Recombinant bispecific antibodies
US5837821A (en) 1992-11-04 1998-11-17 City Of Hope Antibody construct
GB9323648D0 (en) 1992-11-23 1994-01-05 Zeneca Ltd Proteins
AU690528B2 (en) 1992-12-04 1998-04-30 Medical Research Council Multivalent and multispecific binding proteins, their manufacture and use
US6476198B1 (en) 1993-07-13 2002-11-05 The Scripps Research Institute Multispecific and multivalent antigen-binding polypeptide molecules
US5635602A (en) 1993-08-13 1997-06-03 The Regents Of The University Of California Design and synthesis of bispecific DNA-antibody conjugates
WO1995009917A1 (en) 1993-10-07 1995-04-13 The Regents Of The University Of California Genetically engineered bispecific tetravalent antibodies
US6294353B1 (en) 1994-10-20 2001-09-25 Morphosys Ag Targeted hetero-association of recombinant proteins to multi-functional complexes
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
CA2222055A1 (en) 1995-05-23 1996-11-28 Morphosys Gesellschaft Fur Proteinoptimierung Mbh Multimeric proteins
WO1997014719A1 (en) 1995-10-16 1997-04-24 Unilever N.V. A bifunctional or bivalent antibody fragment analogue
DK0894135T3 (da) 1996-04-04 2004-12-06 Unilever Nv Multivalent og multispecifikt antigenbindingsprotein
AU7266898A (en) 1997-04-30 1998-11-24 Enzon, Inc. Single-chain antigen-binding proteins capable of glycosylation, production and uses thereof
US20030207346A1 (en) 1997-05-02 2003-11-06 William R. Arathoon Method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components
US20020062010A1 (en) 1997-05-02 2002-05-23 Genentech, Inc. Method for making multispecific antibodies having heteromultimeric and common components
ATE282092T1 (de) 1997-06-11 2004-11-15 Borean Pharma As Trimerisierendes modul
US6670453B2 (en) 1997-10-27 2003-12-30 Unilever Patent Holdings B.V. Multivalent antigen-binding proteins
CA2317727C (en) 1998-01-23 2013-01-08 Vlaams Interuniversitair Instituut Voor Biotechnologie Vzw Multipurpose antibody derivatives
CZ121599A3 (cs) 1998-04-09 1999-10-13 Aventis Pharma Deutschland Gmbh Jednořetězcová molekula vázající několik antigenů, způsob její přípravy a léčivo obsahující tuto molekulu
DE19819846B4 (de) 1998-05-05 2016-11-24 Deutsches Krebsforschungszentrum Stiftung des öffentlichen Rechts Multivalente Antikörper-Konstrukte
GB9812545D0 (en) 1998-06-10 1998-08-05 Celltech Therapeutics Ltd Biological products
ATE251181T1 (de) 1998-07-28 2003-10-15 Micromet Ag Heterominikörper
US6333396B1 (en) 1998-10-20 2001-12-25 Enzon, Inc. Method for targeted delivery of nucleic acids
US7527787B2 (en) 2005-10-19 2009-05-05 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Multivalent immunoglobulin-based bioactive assemblies
US7534866B2 (en) 2005-10-19 2009-05-19 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Methods and compositions for generating bioactive assemblies of increased complexity and uses
EP2857516B1 (en) 2000-04-11 2017-06-14 Genentech, Inc. Multivalent antibodies and uses therefor
EP1299419A2 (en) 2000-05-24 2003-04-09 Imclone Systems, Inc. Bispecific immunoglobulin-like antigen binding proteins and method of production
EP1294904A1 (en) 2000-06-30 2003-03-26 Vlaams Interuniversitair Instituut voor Biotechnologie vzw. Heterodimeric fusion proteins
EP1309705B1 (en) 2000-07-25 2012-02-15 Immunomedics Inc. Multivalent target binding protein
EP2351838A1 (en) 2000-10-20 2011-08-03 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha Crosslinking agonistic antibodies
US7829084B2 (en) 2001-01-17 2010-11-09 Trubion Pharmaceuticals, Inc. Binding constructs and methods for use thereof
WO2002072635A2 (en) 2001-03-13 2002-09-19 University College London Specific binding members
WO2003002609A2 (en) 2001-06-28 2003-01-09 Domantis Limited Dual-specific ligand and its use
US6833441B2 (en) 2001-08-01 2004-12-21 Abmaxis, Inc. Compositions and methods for generating chimeric heteromultimers
DE60124912T2 (de) 2001-09-14 2007-06-14 Affimed Therapeutics Ag Multimerische, einzelkettige, Tandem-Fv-Antikörper
US20030211078A1 (en) 2001-12-07 2003-11-13 Heavner George A. Pseudo-antibody constructs
AU2003209446B2 (en) 2002-03-01 2008-09-25 Immunomedics, Inc. Bispecific antibody point mutations for enhancing rate of clearance
AU2003227504A1 (en) 2002-04-15 2003-10-27 Chugai Seiyaku Kabushiki Kaisha METHOD OF CONSTRUCTING scDb LIBRARY
GB0230203D0 (en) 2002-12-27 2003-02-05 Domantis Ltd Fc fusion
GB0305702D0 (en) 2003-03-12 2003-04-16 Univ Birmingham Bispecific antibodies
AU2004232928A1 (en) 2003-04-22 2004-11-04 Ibc Pharmaceuticals Polyvalent protein complex
EP1641827A2 (en) 2003-06-27 2006-04-05 Biogen Idec MA Inc. Use of hydrophobic-interaction-chromatography or hinge-region modifications for the production of homogeneous antibody-solutions
CA2531118C (en) 2003-07-01 2013-01-08 Immunomedics, Inc. Multivalent carriers of bi-specific antibodies
US7696322B2 (en) 2003-07-28 2010-04-13 Catalent Pharma Solutions, Inc. Fusion antibodies
AU2004279742A1 (en) 2003-10-08 2005-04-21 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Fused protein composition
EP1697748A4 (en) 2003-12-22 2007-07-04 Centocor Inc METHODS FOR GENERATING MULTIMEDIA MOLECULES
GB0329825D0 (en) 2003-12-23 2004-01-28 Celltech R&D Ltd Biological products
US20050266425A1 (en) 2003-12-31 2005-12-01 Vaccinex, Inc. Methods for producing and identifying multispecific antibodies
US8383575B2 (en) 2004-01-30 2013-02-26 Paul Scherrer Institut (DI)barnase-barstar complexes
EP1786918A4 (en) 2004-07-17 2009-02-11 Imclone Systems Inc NEW BISPECIFIC ANTIBODY TETRAVALENT
JP2008511337A (ja) 2004-09-02 2008-04-17 ジェネンテック・インコーポレーテッド ヘテロ多量体分子
CN101198698B (zh) 2005-03-31 2014-03-19 中外制药株式会社 通过调节多肽缔合制备多肽的方法
AU2006232920B2 (en) 2005-04-06 2011-09-29 Ibc Pharmaceuticals, Inc. Methods for generating stably linked complexes composed of homodimers, homotetramers or dimers of dimers and uses
ES2971647T3 (es) 2005-04-15 2024-06-06 Macrogenics Inc Diacuerpos covalentes y usos de los mismos
US20060263367A1 (en) 2005-05-23 2006-11-23 Fey Georg H Bispecific antibody devoid of Fc region and method of treatment using same
US7612181B2 (en) 2005-08-19 2009-11-03 Abbott Laboratories Dual variable domain immunoglobulin and uses thereof
DE602005018477D1 (de) 2005-08-26 2010-02-04 Pls Design Gmbh Bivalente IgY Antikörperkonstrukte für diagnostische und therapeutische Anwendungen
WO2007044887A2 (en) 2005-10-11 2007-04-19 Transtarget, Inc. Method for producing a population of homogenous tetravalent bispecific antibodies
US8623356B2 (en) 2005-11-29 2014-01-07 The University Of Sydney Demibodies: dimerization-activated therapeutic agents
EP3838903B1 (en) 2005-12-13 2023-11-22 Incyte Holdings Corporation Pyrrolo[2,3-d]pyrimidine derivative as janus kinase inhibitor
BRPI0707824A2 (pt) 2006-02-15 2011-05-10 Imclone Systems Inc proteÍna de ligaÇço a antÍgeno, e, mÉtodos de neutralizaÇço da ativaÇço de um receptor de tirosina quinase, de inibiÇço de angiogÊnese, de reduÇço de crescimento de tumor e de produÇço de uma proteÍna de ligaÇço a antÍgeno
BRPI0709598A8 (pt) 2006-03-17 2019-01-08 Biogen Idec Inc composições de polipeptídeos estabilizados
WO2007112362A2 (en) 2006-03-24 2007-10-04 The Regents Of The University Of California Construction of a multivalent scfv through alkyne-azide 1,3-dipolar cycloaddition
DK1999154T3 (da) 2006-03-24 2012-12-03 Merck Patent Gmbh Fremstillede heterodimere proteindomæner
DK2009101T3 (en) 2006-03-31 2018-01-15 Chugai Pharmaceutical Co Ltd Antibody modification method for purification of a bispecific antibody
US8501185B2 (en) 2006-05-25 2013-08-06 Bayer Healthcare Llc Dimeric molecular complexes
US20070274985A1 (en) 2006-05-26 2007-11-29 Stefan Dubel Antibody
US8409577B2 (en) 2006-06-12 2013-04-02 Emergent Product Development Seattle, Llc Single chain multivalent binding proteins with effector function
JP2009541318A (ja) * 2006-06-22 2009-11-26 メルク エンド カムパニー インコーポレーテッド チロシンキナーゼ阻害剤
JP5959795B2 (ja) 2006-08-18 2016-08-02 アーメイゲン・テクノロジーズ・インコーポレイテッドＡｒｍａｇｅｎ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ， Ｉｎｃ． 血液脳関門送達のための物質
PL2059533T3 (pl) 2006-08-30 2013-04-30 Genentech Inc Przeciwciała wieloswoiste
US20080254512A1 (en) 2006-11-02 2008-10-16 Capon Daniel J Hybrid immunoglobulins with moving parts
EP3443958A1 (en) * 2006-11-22 2019-02-20 Incyte Holdings Corporation Imidazotriazines and imidazopyrimidines as kinase inhibitors
WO2008119353A1 (en) 2007-03-29 2008-10-09 Genmab A/S Bispecific antibodies and methods for production thereof
EP2144930A1 (en) 2007-04-18 2010-01-20 ZymoGenetics, Inc. Single chain fc, methods of making and methods of treatment
CA2694488A1 (en) 2007-07-31 2009-02-05 Medimmune, Llc Multispecific epitope binding proteins and uses thereof
ES2628395T3 (es) 2007-08-15 2017-08-02 Bayer Pharma Aktiengesellschaft Anticuerpo regulado por proteasa
MX2010005783A (es) 2007-11-27 2010-08-10 Ablynx Nv Secuencias de aminoacidos dirigidas contra citoquinas heterodimericas y/o sus receptores y polipeptidos que comprenden las mismas.
BRPI0819693A2 (pt) 2007-11-30 2020-08-18 Glaxo Group Limited Construção de ligação de antígeno, método para tratar um paciente que sofre de câncer ou uma doença inflamatória, sequência de polinucleotídeo, polinucleotídeo, célula hospedeira transformada ou transfectada recombinante, método para produziruma construção de ligação de antígeno, e, composição farmacêutica
US7893081B2 (en) * 2007-12-20 2011-02-22 Merck & Co., Inc. Tyrosine kinase inhibitors
US9266967B2 (en) 2007-12-21 2016-02-23 Hoffmann-La Roche, Inc. Bivalent, bispecific antibodies
US8242247B2 (en) 2007-12-21 2012-08-14 Hoffmann-La Roche Inc. Bivalent, bispecific antibodies
US20090162359A1 (en) 2007-12-21 2009-06-25 Christian Klein Bivalent, bispecific antibodies
US8227577B2 (en) 2007-12-21 2012-07-24 Hoffman-La Roche Inc. Bivalent, bispecific antibodies
AU2009204501B2 (en) 2008-01-07 2015-02-12 Amgen Inc. Method for making antibody Fc-heterodimeric molecules using electrostatic steering effects
WO2010129304A2 (en) 2009-04-27 2010-11-11 Oncomed Pharmaceuticals, Inc. Method for making heteromultimeric molecules
CN110066339A (zh) 2010-04-20 2019-07-30 根马布股份公司 含异二聚体抗体fc的蛋白及其制备方法
KR102049803B1 (ko) 2011-10-27 2019-11-29 젠맵 에이/에스 이종이량체 단백질의 생산
PL2904011T3 (pl) * 2012-10-02 2018-01-31 Bristol Myers Squibb Co Połączenie przeciwciał anty-kir i przeciwciał anty-pd-1 w leczeniu raka
JOP20200094A1 (ar) * 2014-01-24 2017-06-16 Dana Farber Cancer Inst Inc جزيئات جسم مضاد لـ pd-1 واستخداماتها
DK3309174T3 (da) * 2014-07-11 2022-06-07 Ventana Med Syst Inc ANTI-PD-L1-antistoffer og diagnostiske anvendelser deraf
CA2963281A1 (en) * 2014-10-03 2016-04-07 Novartis Ag Combination therapies
WO2016081773A2 (en) * 2014-11-19 2016-05-26 Mirna Therapeutics, Inc. Combination cancer therapy with c-met inhibitors and synthetic oligonucleotides
EP3322731B1 (en) * 2015-07-14 2021-01-13 Bristol-Myers Squibb Company Method of treating cancer using immune checkpoint inhibitor; antibody that binds to programmed death-1 receptor (pd-1) or programmed death ligand 1 (pd-l1)
EP4378957A3 (en) * 2015-07-29 2024-08-07 Novartis AG Combination therapies comprising antibody molecules to pd-1
EP3389712B1 (en) * 2015-12-17 2024-04-10 Novartis AG Antibody molecules to pd-1 and uses thereof

Also Published As

Publication number Publication date
CA3007421A1 (en) 2017-06-22
AU2016369623A1 (en) 2018-06-28
RU2018125603A3 (ru) 2020-04-09
EP3389713A2 (en) 2018-10-24
HK1254635A1 (zh) 2019-07-26
AU2020201057A1 (en) 2020-03-05
KR20180094977A (ko) 2018-08-24
JP2019502695A (ja) 2019-01-31
WO2017106810A2 (en) 2017-06-22
IL259729A (en) 2018-07-31
US20200261573A1 (en) 2020-08-20
WO2017106810A3 (en) 2017-10-26
CN108697794A (zh) 2018-10-23
US20210121563A1 (en) 2021-04-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018125603A (ru) Комбинация ингибитора с-мет с молекулой антитела к pd-1 и ее применения
JP2019503349A5 (ru)
RU2018105846A (ru) Комбинация антагониста pd-1 с ингибитором egfr
RU2018146886A (ru) Пути терапевтического применения ингибитора c-raf
JP2024102215A5 (ru)
HRP20210440T1 (hr) Kombinirana terapija za rak
IL291926B1 (en) FGFR2 inhibitors alone or in combination with immunostimulating agents in cancer treatment
HRP20190749T1 (hr) Ljudska antitijela na pd-l1
JP2020508317A5 (ru)
FI3565844T3 (fi) Menetelmiä syövän hoitamiseksi anti-pd-1 -vasta-aineilla
JP2018070648A5 (ru)
HRP20211058T1 (hr) Kombinirane terapije koje sadrže molekule antitijela protiv lag-3
RU2018106876A (ru) Новая комбинация для применения при лечении злокачественного новообразования
JP2020503001A5 (ru)
FI3799885T3 (fi) Lymfosyyttien estoreittien neutralointi
RU2019112029A (ru) Применение комбинации антитела к pd-1 и ингибитора vegfr в изготовлении лекарственного средства для лечения злокачественных новообразований
JP2014522843A5 (ru)
JP2019517549A5 (ru)
JP2016502504A5 (ru)
FI3355919T3 (fi) Yhdistelmähoito ihmisen kasvu- ja erilaistumistekijä 15:n (GDF-15) inhibiittoreita ja immuunitarkistuspiste-estäjiä käyttämällä
JP2018525367A5 (ru)
PE20160994A1 (es) Compuestos al receptor-3 del factor de crecimiento del fibroblasto (fgfr3) y metodos de tratamiento
RU2018107693A (ru) Комбинированные виды лечения и их варианты применения и способы
JP2020502198A5 (ru)
HRP20210922T1 (hr) Konjugati protutijela protiv met s lijekom

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20211111