RU2018107941A

RU2018107941A - Трициклические соединения и их применение для лечения рака

Info

Publication number: RU2018107941A
Application number: RU2018107941A
Authority: RU
Inventors: Элиас Сет Йенё АРНЕР; Уильям Честер СТАФФОРД; Натан Патрик КУССЭН; Дайэн Карен ЛЮСИ; Дэвид Джозеф МЭЛОУНИ; Антон СИМЕОНОВ; Аджит ДЖАДХАВ; Томас С. ДЕКСИМЕР
Original assignee: Элиас Сет Йенё АРНЕР; Те Юнайтед Стейтс Оф Америка, Эз Репрезентед Бай Те Секретари, Департмент Оф Хелт Энд Хьюман Сервисез
Priority date: 2015-08-07
Filing date: 2016-08-05
Publication date: 2019-09-09
Also published as: US10881653B2; US20200113889A1; AU2016307438B2; WO2017027358A1; RU2018107941A3; KR20200102529A; CA2995075C; KR102428549B1; RU2736501C2; JP2018522948A; MX395659B; KR20180032647A; JP6545908B2; CN108026096A; MA42914A; MX2018001575A; WO2017027358A8; EP3331883A1; CA2995075A1; GB201514018D0

Claims

1. Соединение формулы I

(I)

или его фармацевтически приемлемая соль, где:

X представляет собой C_1-12 алкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G^1a, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G^1b, арил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G^1c или гетероарил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G^1d;

Y представляет собой C_1-12 алкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G^2а; гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G^2b, арил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G^2с или гетероарил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G^2d;

Z представляет собой O, S, NR^а или N (OR^b);

R¹ и R² независимо представляют собой H или C_1-6 алкил, причем последняя группа необязательно замещена одной или более группами, независимо выбранными из галогена и -OC_1-6 алкила, необязательно замещенного одним или более атомам и галогена;

каждая группа G^1a, G^1b, G^1c и G^1d независимо представляет собой галоген, R^a1, -CN, -A^a1-C(Q^a1)R^b1, -A^b1-C(Q^b1)N(R^c1)R^d1, -A^c1-C(Q^c1)OR^e1, -A^d1-S(O)_nR^f1, -A^e1-S(O)_nC(O)R^g1, -A^f1-S(O)_nN(R^h1)Rⁱ¹, -A^g1-S(O)_nOR^j1, -N₃, -N(R^k1)R^l1, -N(H)CN, -NO₂, -OR^m1, -SRⁿ¹ или =Q^d1;

каждая группа от A^a1 до A^g1 независимо представляет собой одинарную связь, -N(R^o1)-, -C(Q^e1)N(R^p1)- или -O-;

каждая группа от Q^a1 до Q^e1независимо представляет собой =O, =S, =NR^q1 или =N(OR^r1);

каждая R^a и R^b независимо представляет собой H или C_1-6 алкил, причем последняя группа необязательно замещена одной или более группами, независимо выбранными из галогена и -OC_1-6 алкила, необязательно замещенного одним более атомами галогена;

каждая R^a1 и R^f1 независимо представляет собой C_1-6 алкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G^3a, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G^3b, арил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G^3c, или гетероарил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G^3d;

каждая R^b1, R^c1, R^d1, R^e1, R^g1, R^h1, Rⁱ¹, R^j1, R^k1, R^l1, R^m1, Rⁿ¹, R^q1 и R^r1 независимо представляет собой H, C_1-6 алкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G^3a, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G^3b, арил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G^3c, или гетероарил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G^3d;

или любые две R^c1 и R^d1, R^h1 и Rⁱ¹ и/или R^k1 и R^l1соединены вместе, образуя с атомом азота, к которому они присоединены, 3-6-членное кольцо, причем данное кольцо необязательно содержит один дополнительный гетероатом и которое необязательно замещено одной или более группами, независимо выбранными из галогена, и C_1-3 алкила, необязательно замещенного одним или более атомами галогена, и = O;

каждая R^o1 и R^p1 независимо представляет собой H или C_1-6 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена;

каждая G^2a, G^2b, G^2c и G^2d независимо представляет собой галоген, R^a2, -CN, -A^a2-C(Q^a2)R^b2, -A^b2-C(Q^b2)N(R^c2)R^d2, -A^c2-C(Q^c2)OR^e, -A^d2-S(O)_pR^f2, -A^e2-S(O)_pC(O)R^g2, -A^f2-S(O)_pN(R^h2)Rⁱ², -A^g2-S(O)_pOR^j2, -N₃, -N(R^k2)R^l2, -N(H)CN, -NO₂, -OR^m2, -SRⁿ² или =Q^d2;

каждая группа от A^a2 до A^g2 независимо представляет собой одинарную связь, -N(R^o2)-, -C(Q^e2)N(R^p2)- или -O-;

каждая группа от Q^a2 до Q^e3 независимо представляет собой =O, =S, =NR^q2 или =N(OR^r2);

каждая R^a2 независимо представляет собой гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G^4b, арил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G^4c, или гетероарил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G^4d;

каждая R^f2 независимо представляет собой C_1-6 алкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G^4a, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G^4b, арил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G^4c, или гетероарил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G^4d;

каждая R^b2, R^c2, R^d2, R^e2, R^g2, R^h2, Rⁱ², R^j2, R^k2, R^l2, R^m2, Rⁿ², R^q2 и R^r2 независимо представляет собой H, C_1-6алкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G^4а, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G^4b, арил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G^4c, или гетероарил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G^4d;

или любые две R^c2 и R^d2, R^h2 и Rⁱ² и/или R^k2 и R^l2 соединены вместе, образуя с атомом азота, к которому они присоединены, 3-6-членное кольцо, причем данное кольцо необязательно содержит один дополнительный гетероатом, и которое необязательно замещено одной или более группами, независимо выбранными из галогена, С_1-3алкила, необязательно замещенного одним или более атомами галогена, и = O;

каждая R^o2 и R^p2 независимо представляет собой H или C_1-6алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена;

каждая G^3a независимо представляет собой галоген, -CN, -A^a3-C(Q^a3)R^b3, -A^b3-C(Q^b3)N(R^c3)R^d3, -A^c3-C(Q^c3)OR^e3, -A^d3-S(O)_qR^f3, -A^e3-S(O)_qC(O)R^g3, -A^f3-S(O)_qN(R^h3)Rⁱ³, -A^g3-S(O)_qOR^j3, -N₃, -N(R^k3)R^l3, -N(H)CN, -NO₂, -OR^m3, -SRⁿ³ или =Q^d3;

каждая G^3b, G^3c и G^3d независимо представляет собой галоген, R^a3, -CN, -A³-C(Q^a3)R^b3, -A^b3-C(Q^b3)N(R^c3)R^d3, -A^c3-C(Q^c3)OR^e3, -A^d3-S(O)_qR^f3, -A^e3-S(O)_qC(O)R^g3, -A^f3-S(O)_qN(R^h3)Rⁱ³, -A^g3-S(O)_qOR^j3, -N₃, -N(R^k3)R^l3, -N(H)CN, -NO₂, -OR^m3, -SRⁿ³ или =Q^d3;

каждая группа от A^a3 до A^g3 независимо представляет собой одинарную связь, -N(R^o3)-, -C(Q^e3)N(R^p3)- или -O-;

каждая группа от Q^a3 до Q^e3 независимо представляет собой =O, =S, =NR^q3 или =N(OR^r3);

каждая R^a3 и R^f3 независимо представляет собой C_1-6 алкил необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G^5a, или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G^5b;

каждая R^b3, R^c3, R^d3, R^e3, R^g3, R^h3, Rⁱ³, R^j3, R^k3, R^l3, R^m3, Rⁿ³, R^q3 и R^r3 независимо представляет собой H, C_1-6 алкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G^5a, или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G^5b;

или любые две R^c3 и R^d3, R^h3 и Rⁱ³ и/или R^k3 и R^l3 соединены вместе, образуя с атомом азота, к которому они присоединены, 3-6-членное кольцо, причем данное кольцо необязательно содержит один дополнительный гетероатом, и которое необязательно замещено одной или более группами, независимо выбранными из галогена, и C_1-3 алкила необязательно замещенного одним или более атомами галогена, и =O;

каждая R^o3 и R^p3 независимо представляет собой H или C_1-6 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена;

каждая G^4a независимо представляет собой галоген, -CN, -A^a4-C(Q^a4)R^b4, -A^b4-C(Q^b4)N(R^c4)R^d4, -A^c4-C(Q^c4)OR^e4, -A^d4-S(O)_rR^f4, -A^e4-S(O)_rC(O)R^g4, -A^f4-S(O)_rN(R^h4)Rⁱ⁴, -A^g4-S(O)_rOR^j4, -N₃, -N(R^k4)R^l4, -N(H)CN, -NO₂, -OR^m4, -SRⁿ⁴ или =Q^d4;

каждая G^4b, G^4c и G^4d независимо представляет собой галоген, R^a4, -CN, -A^a4-C(Q^a4)R^b4, -A^b4-C(Q^b4)N(R^c4)R^d4, -A^c4-C(Q^c4)OR^e4, -A^d4-S(O)_rR^f4, -A^e4-S(O)_rC(O)R^g4,
-A^f4-S(O)_rN(R^h4)Rⁱ⁴, -A^g4-S(O)_rOR^j4, -N₃, -N(R^k4)R^l4, -N(H)CN, -NO₂, -OR^m4, -SRⁿ⁴ или =Q^d4;

каждая группа от A^a4 до A^g4 независимо представляет собой одинарную связь, -N(R^o4)-, -C(Q^e4)N(R^p4)- или -O-;

каждая группа от Q^a4 до Q^e4 независимо представляет собой =O, =S, =NR^q4 или =N(OR^r4);

каждая R^a4 и R^f4 независимо представляет собой C_1-6 алкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G^6а, гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G^6b, или арил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G^6c;

каждая R^b4, R^c4, R^d4, R^e4, R^g4, R^h4, Rⁱ⁴, R^j4, R^k4, R^l4, R^m4, Rⁿ⁴, R^q4 и R^r4независимо представляет собой H, C_1-6 алкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G^6a, или гетероциклоалкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G^6b;

или любые две R^c4 и R^d4, R^h4 и Rⁱ⁴ и/или R^k4 и R^l4 соединены вместе, образуя с атомом азота, к которому они присоединены, 3-6-членное кольцо, причем данное кольцо необязательно содержит один дополнительный гетероатом и которое необязательно замещено одной или более группами, независимо выбранными из галогена, и C_1-3 алкила, необязательно замещенного одним или более атомами галогена, и = O;

каждая R^o4 и R^p4 независимо представляет собой H или C_1-6 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена;

каждая G^5a и G^6a независимо представляет собой галоген или -OC_1-6 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена;

каждая G^5b, G^6b и G^6cпредставляетсобой галоген, C_1-6 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена; или -OC_1-6 алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена;

каждый n независимо представляет собой 1 или 2;

каждый p независимо представляет собой 1 или 2;

каждый q независимо представляет собой 1 или 2; и

каждый r независимо представляет собой 1 или 2,

при условии, что соединение формулы I не является соединением, выбранным из:

экзо-11-метил-4-фенил-4,11-диазатрицикло[5.3.1.0^2,6]ундец-9-ен-3,5,8-триона;

11-метил-4-фенил-4,11-диазатрицикло[5.3.1.0^2,6]ундец-9-ен-3,5,8-триона;

эндо-метил 3,5,10-триоксо-4-фенил-4,11-диазатрицикло[5.3.1.0^2,6]ундец-8-ен-11-карбоксилата;

экзометил 3,5,10-триоксо-4-фенил-4,11-диазатрицикло[5.3.1.0^2,6]ундец-8-ен-11-карбоксилата;

экзо-4,11-дифенил-4,11-диазатрицикло[5.3.1.0^2,6]ундец-9-ен-3,5,8-триона;

эндо-4,11-дифенил-4,11-диазатрицикло[5.3.1.0^2,6]ундец-9-ен-3,5,8-триона;

дифенил-4,11-диазатрицикло[5.3.1.0^2,6]ундец-9-ен-3,5,8-триона;

11-(4-бромбензил)-4-метил-4,11-диазатрицикло[5.3.1.0^2,6]ундец-9-ен-3,5,8-триона;

эндо-4-фенил-11-(4-пиридил)-4,11-диазатрицикло[5.3.1.0^2,6]ундец-9-ен-3,5,8-триона;

эндо-4-фенил-11-(2-пиридил)-4,11-диазатрицикло[5.3.1.0 ^2,6 ]ундец-9-ен-3,5,8-триона;

экзо-11-(2-иодбензил)-4-метил-4,11-диазатрицикло[5.3.1.0 ^2,6 ]ундец-9-ен-3,5,8-триона;

эндо-11-(2-иодбензил)-4-метил-4,11-диазатрицикло[5.3.1.0^2,6]ундец-9-ен-3,5,8-триона;

экзо-11-бензил-4-фенил-4,11-диазатрицикло[5.3.1.0^2,6]ундец-9-ен-3,5,8-триона;

11-бензил-4-фенил-4,11-диазатрицикло[5.3.1.0^2,6]ундец-9-ен-3,5,8-триона;

экзо-4-метил-11-(2-винилфенил)-4,11-диазатрицикло[5.3.1.0^2,6]ундец-9-ен-3,5,8-триона;

эндо-4-метил-11-(2-винилфенил)-4,11-диазатрицикло[5.3.1.0^2,6]ундец-9-ен-3,5,8-триона;

экзо-4-фенил-11-(2-пиридил)-4,11-диазатрицикло[5.3.1.0^2,6]ундец-9-ен-3,5,8-триона;

эндо-11-(3-оксоциклогекс-1-ен-1-ил)-фенил-4,11-диазатрицикло[5.3.1.0 ^2,6 ]ундец-9-ен-3,5,8-триона;

эндо-4-(3,5,10-триоксо-4-фенил-4,11-диазатрицикло[5.3.1.0^2,6]ундец-8-ен-11-ил) пиридин-1-оксида;

экзо-4-фенил-11-стирол-4,11-диазатрицикло[5.3.1.0^2,6]ундец-9-ен-3,5,8-триона;

эндо-11-(6,6-диметил-3-оксоциклогекс-1-ен-1-ил)-4-фенил-4,11-диазатрицикло[5.3.1.0^2,6]ундец-9-ен-3,5,8-триона;

11-(4-трет-бутилбензил)-4-фенил-4,11-диазатрицикло[5.3.1.0^2,6]ундец-9-ен-3,5,8-триона;

экзо-11-(2-иодбензил)-4-фенил-4,11-диазатрицикло[5.3.1.0^2,6]ундец-9-ен-3,5,8-триона;

эндо-11-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)-4-фенил-4,11-диазатрицикло[5.3.1.0^2,6]ундец-9-ен-3,5,8-триона;

экзо-11-(4,6-диметилпиримидин-2-ил)-4-фенил-4,11-диазатрицикло[5.3.1.0^2,6]ундец-9-ен-3,5,8-триона;

эндо-11-(4,4-диметил-3-oксопент-1-ен-1-ил)-4-фенил-4,11-диазатрицикло[5.3.1.0^2,6]ундец-9-ен-3,5,8-триона;

экзо-4-(4-этилфенил)-11-(2-иодбензил)-4,11-диазатрицикло[5.3.1.0^2,6]ундец-9-ен-3,5,8-триона;

эндо-11-(6-хлорпиридазин-3-ил)-4-фенил-4,11-диазатрицикло[5.3.1.0^2,6]ундец-9-ен-3,5,8-триона;

экзо-11-(6-хлорпиридазин-3-ил)-4-фенил-4,11-диазатрицикло[5.3.1.0^2,6]ундец-9-ен-3,5,8-триона;

экзо-11-(4,6-диметокси-1,3,5-триазин-2-ил)-4-фенил-4,11-диазатрицикло[5.3.1.0^2,6]ундец-9-ен-3,5,8-триона;

экзо-11-(2-пиридилметил)-4-фенил-4,11-диазатрицикло[5.3.1.0^2,6]ундец-9-ен-3,5,8-триона;

эндо-11-(2,4-динитрофенил)-4-фенил-4,11-диазатрицикло[5.3.1.0^2,6]ундец-9-ен-3,5,8-триона;

эндо-4-фенил-11-(6-фенилпиридазин-3-ил)-4,11-диазатрицикло[5.3.1.0^2,6]ундец-9-ен-3,5,8-триона;

экзо-11-(4,6-дифенил-1,3,5-триазин-2-ил)-4-фенил-4,11-диазатрицикло[5.3.1.0^2,6]ундец-9-ен-3,5,8-триона;

экзо-4-(2,6-диизопропилфенил)-11-(2-иодбензил)-4,11-диазатрицикло[5.3.1.0^2,6]ундец-9-ен-3,5,8-триона;

эндо-4-(2,6-диизопропилфенил)-11-(2-иодбензил)-4,11-диазатрицикло[5.3.1.0^2,6]ундец-9-ен-3,5,8-триона;

экзо-11-((E)-3-(4-бромфенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)-4-фенил-4,11-диазатрицикло[5.3.1.0^2,6]ундец-9-ен-3,5,8-триона;

экзо-11-((E)-3-(4-хлорфенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)-4-фенил-4,11-диазатрицикло[5.3.1.0^2,6]ундец-9-ен-3,5,8-триона;

экзо-11-((E)-3-(2,4-динитрофенил)-3-оксопроп-1-ен-1-ил)-4-фенил-4,11-диазатрицикло[5.3.1.0^2,6]ундец-9-ен-3,5,8-триона;

экзо,экзо-1,2-бис-(4-фенил-4,11-диазатрицикло[5.3.1.0^2,6]ундец-9-ен-3,5,8-трион-11-ил) этана;

эндо,экзо-1,2-бис-(4-фенил-4,11-диазатрицикло[5.3.1.0^2,6]ундец-9-ен-3,5,8-трион-11-ил) этана;

экзо,экзо-1,3-бис-(4-фенил-4,11-диазатрицикло[5.3.1.0^2,6]ундец-9-ен-3,5,8-трион-11-ил) пропана;

эндо,экзо-1,3-бис-(4-фенил-4,11-диазатрицикло[5.3.1.0^2,6]ундец-9-ен-3,5,8-трион-11-ил) пропана;

4-фенил-11-(3-фенил-1,2,4-тиадиазол-5-ил)-4,11-диазатрицикло[5.3.1.0^2,6]ундец-9-ен-3,5,8-триона;

экзо-11-(5,6-дифенил-1,2,4-триазин-3-ил)-4-фенил-4,11-диазатрицикло[5.3.1.0^2,6]ундец-9-ен-3,5,8-триона;

эндо-11-(5,6-дифенил-1,2,4-триазин-3-ил)-4-фенил-4,11-диазатрицикло[5.3.1.0^2,6]ундец-9-ен-3,5,8-триона; и

эндо-11-(1,2-бис(3-нитрофенил)винил)-4-фенил-4,11-диазатрицикло[5.3.1.0^2,6]ундец-9-ен-3,5,8-триона.

2. Соединение по п. 1, где R¹ представляет собой H или C₁ алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена.

3. Соединение по п. 1 или 2, где R² представляет собой H или C_1-3 алкил, последний из которых необязательно замещен одной или более группами, независимо выбранными из галогена, и -OC_1-6 алкила, необязательно замещенного одним или более атомами галогена.

4. Соединение по любому из пп. 1-3, где:

R¹ представляет собой H; и/или

R² представляет собой H или C₁ алкил, необязательно замещенный одним или более атомами галогена.

5. Соединение по любому из пп. 1-4, где X представляет собой C_1-12 алкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G^1a, или арил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из группы G^1c.

6. Соединение по любому из пп. 1-5, где X представляет собой C_1-6 алкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G^1a, или фенил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G^1c

7. Соединение по любому из пп. 1-6, где:

G^1a представляет собой галоген или R^a1; и/или

R^a1 представляет собой арил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными из G^3c.

8. Соединение по любому из пп. 1-7, где G^1c представляет собой галоген, R^a1, -N(R^o1)-C(O)R^b1 или -OR^m1.

9. Соединение по любому из пп. 1-8, где Y представляет собой C_1-6 алкил, необязательно замещенный одной или более группами, независимо выбранными изG^2а.

10. Соединение по любому из пп. 1-9, где G^2a представляет собой галоген или R^a2.

11. Соединение по любому из пп. 1-10, где Z представляет собой O.

12. Соединение по любому из пп. 1-11, но без ограничения, для применения в качестве фармацевтического средства.

13. Соединение по любому из пп. 1-11, но без ограничения, для применения при лечении рака.

14. Применение соединения по любому из пп. 1-11, но без ограничения, для изготовления лекарственного средства для лечения рака.

15. Способ лечения рака, включающий введение пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-14, но без ограничения.

16. Соединение для применения, применение или способ по пп. 13-15, где рак выбирают из группы, состоящей из:

раковых опухолей мягких тканей, таких как саркома, миксома, рабдомиома, фиброма, липома и тератома;

раковых опухолей легких, таких как бронхогенная карцинома, альвеолярная или бронхоальвеолярная карцинома, бронхиальная аденома, саркома, лимфома, хондроматозная гамартома, мезотелиома;

раковых опухолей желудочно-кишечного тракта, таких как рак пищевода, рак желудка, рак поджелудочной железы, рак тонкого кишечника, рак толстого кишечника;

раковых опухолей мочеполовой системы, таких как рак почек, мочевого пузыря и уретры, предстательной железы, яичек;

раковых опухолей печени, таких как гепатома, холангиокарцинома, гепатобластома, ангиосаркома, гепатоцеллюлярная аденома, гемангиома;

раковых опухолей костной ткани, таких как остеогенная саркома, фибросаркома, злокачественная фиброзная гистиоцитома, хондросаркома, саркома Юинга, злокачественная лимфома, множественная миелома, гигантоклеточная хордома, остеохондрома, доброкачественная хондрома, хондробластома, хондромиксофиброма, остеоидная остеома и гигантоклеточные опухоли;

раковых опухолей головы и/или нервной системы, таких как рак черепа, мозговых оболочек, головного мозга, спинного мозга;

гинекологических раковых опухолей, такие как рак матки, шейки матки, яичников, рак вульвы, влагалища, фаллопиевых труб;

гематологических раковых опухолей, такие как рак крови и костного мозга, болезнь Ходжкина, неходжкинская лимфома;

раковых опухолей кожи, таких как злокачественная меланома, базальноклеточная карцинома, плоскоклеточный рак, саркома Капоши, моллюски, диспластические невусы, липома, ангиома, дерматофиброма, келоиды; нейрофиброматоз и рак надпочечников; а также нейробластомы.

17. Соединение для применения, применение или способ по пп. 13-16, где рак представляет собой солидную злокачественную опухоль.

18. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-11, но без ограничения, и необязательно один или более фармацевтически приемлемых адъювантов, разбавителей и/или носителей.

19. Комбинированный препарат, содержащий:

(А) соединение по любому из пп. 1-11, но без ограничения; и

(В) один или более других терапевтических агентов, которые пригодны для лечения рака,

при этом каждый из компонентов (А) и (В) вводят в состав смеси, необязательно с одним или более фармацевтически приемлемыми адъювантами, разбавителями или носителями.

20. Набор компонентов, содержащий:

(а) фармацевтическую композицию по п. 18; и

(b) один или более других терапевтических агентов, пригодных для лечения рака, необязательно в смеси с одним или более фармацевтически приемлемым адъювантом, разбавителем или носителем,

при этом компоненты (а) и (b) каждый представлены в форме, пригодной для введения в сочетании с другим.

21. Способ получения соединения по любому из пп. 1-11, который включает:

(i) реакцию соединения формулы II

(II)

где X является таким, как определено по любому из пп. 1-11, с соединением формулы IIIA

(IIIA)

где R¹, R² и Y являются такими, как определено в любом из пп. 1-11, в присутствии подходящего растворителя и в присутствии подходящего основания;

(ii) реакцию соединения формулы II с соединением формулы IIIB

(IIIB)

где R¹, R² и Y являются такими, как определено в любом из пп. 1-11, в присутствии подходящего растворителя;

(iii) реакцию соединения формулы II с соединением формулы IV

(IV)

где R¹, R² и Y являются такими, как определено в любом из пп. 1-11, PG¹ представляет собой подходящую защитную группу, и LM представляет собой подходящий комплекс металлов, в присутствии подходящего катализатора и подходящего растворителя с последующей обработкой подходящим окисляющим агентом в подходящем растворителе;

(iv) когда Z представляет собой NR^a, реакцию соединения формулы I, в которой Z представляет собой O, с соединением формулы VA

HN-R^a (VA)

где R^a представляет собой такой, как определено в любом из пп. 1-11, в присутствии подходящего растворителя и, необязательно, в условиях, подходящих для удаления воды;

(v) когда Z представляет собой NOR^b, реакцию соединения формулы I, в которой Z представляет собой O, с соединением формулы VB

HN-OR^b (VB)

или его подходящей соли, где R^b представляет собой такой, как определено в любом из пп. 1-11, в присутствии подходящего растворителя и в присутствии подходящего основания;

(vi) когда Z представляет собой S, реакцию соединения формулы I, в которой Z представляет собой O с подходящим реагентом в присутствии подходящего растворителя; или

(vii) реакцию соединения, соответствующего соединению формулы I, как определено в любом из пп. 1-11, но где Y представляет собой H с соединением формулы VC

Y-LG² (VC)

где Y представляет собой такой, как определено в любом из пп. 1-11, и LG² представляет собой подходящую уходящую группу, в присутствии подходящего растворителя и подходящего основания.