[go: up one dir, main page]

RU2018145364A - Хиназолиновые и индольные соединения для лечения медицинских нарушений - Google Patents

Хиназолиновые и индольные соединения для лечения медицинских нарушений Download PDF

Info

Publication number
RU2018145364A
RU2018145364A RU2018145364A RU2018145364A RU2018145364A RU 2018145364 A RU2018145364 A RU 2018145364A RU 2018145364 A RU2018145364 A RU 2018145364A RU 2018145364 A RU2018145364 A RU 2018145364A RU 2018145364 A RU2018145364 A RU 2018145364A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
alkyl
halogen
hydrogen
independently selected
alkoxy
Prior art date
Application number
RU2018145364A
Other languages
English (en)
Inventor
Джейсон Аллан Вайлс
Авинаш Фадке
Original Assignee
Ачиллион Фармасьютикалс, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ачиллион Фармасьютикалс, Инк. filed Critical Ачиллион Фармасьютикалс, Инк.
Publication of RU2018145364A publication Critical patent/RU2018145364A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D239/00—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings
    • C07D239/70—Heterocyclic compounds containing 1,3-diazine or hydrogenated 1,3-diazine rings condensed with carbocyclic rings or ring systems
    • C07D239/72—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines
    • C07D239/86—Quinazolines; Hydrogenated quinazolines with hetero atoms directly attached in position 4
    • C07D239/94—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D491/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00
    • C07D491/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed ring system both one or more rings having oxygen atoms as the only ring hetero atoms and one or more rings having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by groups C07D451/00 - C07D459/00, C07D463/00, C07D477/00 or C07D489/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D491/04—Ortho-condensed systems
    • C07D491/056—Ortho-condensed systems with two or more oxygen atoms as ring hetero atoms in the oxygen-containing ring
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/44—Non condensed pyridines; Hydrogenated derivatives thereof
    • A61K31/445—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine
    • A61K31/4523—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems
    • A61K31/454—Non condensed piperidines, e.g. piperocaine containing further heterocyclic ring systems containing a five-membered ring with nitrogen as a ring hetero atom, e.g. pimozide, domperidone
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/517—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with carbocyclic ring systems, e.g. quinazoline, perimidine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/66—Phosphorus compounds
    • A61K31/662—Phosphorus acids or esters thereof having P—C bonds, e.g. foscarnet, trichlorfon
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/06—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a carbon chain containing only aliphatic carbon atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/04—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings directly linked by a ring-member-to-ring-member bond
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings
    • C07D417/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D417/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00
    • C07D417/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, at least one ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D415/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D451/00—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof
    • C07D451/02—Heterocyclic compounds containing 8-azabicyclo [3.2.1] octane, 9-azabicyclo [3.3.1] nonane, or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane or granatane alkaloids, scopolamine; Cyclic acetals thereof containing not further condensed 8-azabicyclo [3.2.1] octane or 3-oxa-9-azatricyclo [3.3.1.0<2,4>] nonane ring systems, e.g. tropane; Cyclic acetals thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/08—Bridged systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07F—ACYCLIC, CARBOCYCLIC OR HETEROCYCLIC COMPOUNDS CONTAINING ELEMENTS OTHER THAN CARBON, HYDROGEN, HALOGEN, OXYGEN, NITROGEN, SULFUR, SELENIUM OR TELLURIUM
    • C07F9/00—Compounds containing elements of Groups 5 or 15 of the Periodic Table
    • C07F9/02—Phosphorus compounds
    • C07F9/28—Phosphorus compounds with one or more P—C bonds
    • C07F9/38—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)]
    • C07F9/3804—Phosphonic acids [RP(=O)(OH)2]; Thiophosphonic acids ; [RP(=X1)(X2H)2(X1, X2 are each independently O, S or Se)] not used, see subgroups
    • C07F9/3834—Aromatic acids (P-C aromatic linkage)

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)

Claims (162)

1. Соединение формулы
Figure 00000001
или его фармацевтически приемлемая соль, изотопный аналог, пролекарство или выделенный изомер необязательно в фармацевтически приемлемом носителе;
где:
А выбран из: А1 и А2;
В выбран из: В1 и В2;
С выбран из: С1 и С2;
L выбран из: L1 и L2;
по меньшей мере один из А, В, С или L выбран из: А2, В2, С2 или L2, соответственно;
А1 представляет собой
Figure 00000002
R1 и R2 независимо выбраны из: водорода, C1-С6алкила, С1-С4алкоксиС1-С4алкила, галогенС1-С4алкила, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила и гетероциклоалкила;
R3 и R4 независимо выбраны из: водорода, галогена, амино, С1-С6алкила, С1-С4алкоксиС1-С4алкила, галогенС1-С4алкила, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гидроксила, циано, меркапто, тиоалкила, нитро, алкокси, галогеналкокси, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклоалкила, арилокси, -S(O)2R1, -S(O)2OH, -S(O)2NH2, -S(O)R1, -S(O)OH, -S(O)NH2 -P(O)(OR1)2, -P(O)(OH)2, B(OH)2, -Si(Rl)3, -COOH, -СООалкила, -С(O)алкила, -С(S)алкила, -COOR1, -C(O)R1, -C(S)R1, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -NR1C(O)алкила, -NR1C(O)R2, -NR1C(S)алкила, -NR1C(S)R2, -NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, -NHC(O)OR1 и -OC(O)R1, каждый из которых, за исключением галогена, нитро, циано и водорода, может быть необязательно замещен галогеном, алкилом, арилом, гетероциклом или гетероарилом;
А2 выбран из:
Figure 00000003
R5 выбран из:
Figure 00000004
n представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4;
R6, R7 и R8 независимо выбраны из: водорода, галогена, амино, C1-С6алкила, С1-С4алкоксиС1-С4алкила, галогенС1-С4алкила, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гидроксила, циано, меркапто, тиоалкила, нитро, алкокси, галогеналкокси, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклоалкила, арилокси, -S(O)2R1, -S(O)2OH, -S(O)2NH2, -S(O)R1, -S(O)OH, -S(O)NH2 -P(O)(OR1)2, -P(O)(OH)2, B(OH)2, -Si(Rl)3, -COOH, -СООалкила, -С(O)алкила, -С(S)алкила, -COOR1, -C(O)R1, -C(S)R1, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -NR1C(O)алкила, -NR1C(O)R2, -NR1C(S)алкила, -NR1C(S)R2, -NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, -NHC(O)OR1, -OC(O)R1 и -SF5, каждый из которых, за исключением галогена, нитро, циано, -SF5 и водорода, может быть необязательно замещен галогеном, алкилом, арилом, гетероциклом или гетероарилом;
R9 и R10 независимо выбраны из: водорода, C1-С6алкила, С1-С4алкоксиС1-С4алкила, галогенС1-С4алкила, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила и гетероциклоалкила;
R11, R12 и R13 независимо выбраны из: водорода, галогена, амино, C1-С6алкила, C1-С4алкоксиС1-С4алкила, галогенС1-С4алкила, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гидроксила, циано, меркапто, тиоалкила, нитро, алкокси, галогеналкокси, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклоалкила, арилокси, -S(O)2R1, -S(O)2OH, -S(O)2NH2, -S(O)R1, -S(O)OH, -S(O)NH2 -P(O)(OR1)2, -P(O)(OH)2, B(OH)2, -Si(Rl)3, -COOH, -СООалкила, -С(O)алкила, -С(S)алкила, -COOR1, -C(O)R1, -C(S)R1, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -NR1C(O)алкила, -NRlC(O)R2, -NR1C(S)алкила, -NR1C(S)R2, -NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, -NHC(O)OR1, -OC(O)R1 и -SF5, каждый из которых, за исключением галогена, нитро, циано, -SF5 и водорода, может быть необязательно замещен галогеном, алкилом, арилом, гетероциклом или гетероарилом;
где по меньшей мере один из R11, R12 и R13 представляет собой -SF5;
С1 представляет собой
Figure 00000005
или
Figure 00000006
R14 в каждом случае независимо выбран из: водорода, C1-С6алкила, С1-С4алкоксиС1-С4алкила и арила;
m представляет собой 0, 1 или 2;
С2 выбран из:
Figure 00000007
Figure 00000008
m представляет собой 0, 1 или 2;
о независимо представляет собой 1 или 2;
k представляет собой 1, 2, 3 или 4;
n представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4;
R15 в каждом случае независимо выбран из: водорода, C1-С6алкила, С1-С4алкоксиС0-С4алкила, арила и гетероарила, где по меньшей мере один R15 представляет собой гетероарил;
R16, R17, R18, R19 и R20 в каждом случае независимо выбраны из: водорода, C1-С6алкила, С1-С4алкоксиС0-С4алкила, арила и гетероарила;
или R17 и R18 или R19 и R20 могут быть взяты вместе с образованием 3-6-членного карбоциклического спирокольца или 3-6-членного гетероциклического спирокольца, содержащего 1 или 2 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы;
или R17 и R18 или R19 и R20 могут быть взяты вместе с образованием 3-6-членного карбоциклического конденсированного кольца или 3-6-членного гетероциклического конденсированного кольца, содержащего 1 или 2 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы;
или R17 и R18 или R19 и R20 могут быть взяты вместе с образованием карбонила;
или R17 и R'9 или R18 и R20 могут быть взяты вместе с образованием кольца с мостиковыми связями, где мостиковая связь может содержать 1 или 2 атома водорода;
L1 выбран из:
Figure 00000009
L2 выбран из:
Figure 00000010
В1 выбран из:
Figure 00000011
R21 представляет собой (CH2)pNR25R26 или C(O)N(R27)2;
р представляет собой 0 или 1;
R22 представляет собой C1-С6алкил или арил, необязательно замещенный 0, 1, 2 или 3 группами R28;
R23 представляет собой С3-С6циклоалкил или арил, необязательно замещенный 0, 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из галогена, C1-С4алкила, С1-С4алкокси, галогеналкокси, галогенС1-С4алкила, циано и гидроксила;
R24 выбран из: R29 и R30;
R25 представляет собой водород или С1-С4алкил;
R26 выбран из: водорода, необязательно замещенного C1-С6алкила и необязательно замещенного C1-С6галогеналкила, где необязательные заместители выбраны из С1-С4алкокси, С3-С6циклоалкила и 4-6-членного гетероцикла, содержащего 1-2 гетероатома, выбранные из азота, кислорода и серы;
или NR25R26 может быть взят в комбинации с образованием 4-7-членного насыщенного азацикла, необязательно замещенного 0, 1 или 2 С1-С4 алкильными группами;
R27 в каждом случае независимо выбран из: водорода и С1-С4алкила;
или N(R27)2 может быть взят в комбинации и может образовывать 4-6-членный азацикл;
R28 в каждом случае независимо выбран из: водорода, циано, гидроксила, галогена, C1-С4алкила, С2-С4алкенила, С2-С4алкинила, С1-С4галогеналкила, галогеналкокси и С1-С4алкокси;
R29 представляет собой CH2гетероцикл, содержащий 4-6 кольцевых атомов и 1 или 2 кольцевых гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, который необязательно замещен 0,1 или 2 заместителями, независимо выбранными из фенила, галогена и C1-С6алкила, или два заместителя, взятые в комбинации, образуют бензольное кольцо, необязательно замещенное галогеном или циано;
R30 представляет собой бициклическую гетероарильную группу, содержащую 1 или 2 кольцевых гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, частично ненасыщенный карбоцикл или частично ненасыщенный гетероцикл, содержащий 1 или 2 кольцевых гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, каждый из которых необязательно замещен 0, 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из амино, галогена, циано, гидрокси, С1-С4алкила, галогеналкокси и С1-С4алкокси;
X представляет собой галоген; и
В2 представляет собой CH2 связанный бициклический гетероцикл с 7-12 кольцевыми атомами и 1, 2 или 3 кольцевыми гетероатомами, выбранными из азота, кислорода и серы, который необязательно замещен 0, 1 или 2 группами, необязательно выбранными из арила, гетероарила, галогена и C1-С6алкила.
2. Соединение формулы:
Figure 00000012
или его фармацевтически приемлемая соль, изотопный аналог, пролекарство или выделенный изомер необязательно в фармацевтически приемлемом носителе;
где:
А выбран из: А1 и А2;
В выбран из: В1 и В2;
С выбран из: С1 и С2;
L выбран из: L1 и L2;
по меньшей мере один из А, В, С или L выбран из: А2, В2, С2 или L2, соответственно;
А1 представляет собой
Figure 00000013
R1 и R2 независимо выбраны из: водорода, C1-С6алкила, С1-С4алкоксиС1-С4алкила, галогенС1-С4алкила, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила и гетероциклоалкила;
R3 и R4 независимо выбраны из: водорода, галогена, амино, C1-С6алкила, C1-С4алкоксиС1-С4алкила, галогенС1-С4алкила, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гидроксила, циано, меркапто, тиоалкила, нитро, алкокси, галогеналкокси, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклоалкила, арилокси, -S(O)2R1, -S(O)2OH, -S(O)2NH2, -S(O)R1, -S(O)OH, -S(O)NH2 -P(O)(OR1)2, -P(O)(OH)2, B(OH)2, -Si(R1)3, -COOH, -СООалкила, -С(O)алкила, -С(S)алкила, -COOR1, -C(O)R1, -C(S)R1, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -NR1C(O)алкила, -NR1C(O)R2, -NR1C(S)алкила, -NR1C(S)R2, -NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, -NHC(O)OR1 и -OC(O)R1, каждый из которых, за исключением галогена, нитро, циано и водорода, может быть необязательно замещен галогеном, алкилом, арилом, гетероциклом или гетероарилом;
А2 выбран из:
Figure 00000014
R5 выбран из:
Figure 00000015
R50 независимо выбран из галогена и алкила;
n представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4;
R6, R7 и R8 независимо выбраны из: водорода, галогена, амино, C1-С6алкила, C1-С4алкоксиС1-С4алкила, галогенС1-С4алкила, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гидроксила, циано, меркапто, тиоалкила, нитро, алкокси, галогеналкокси, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклоалкила, арилокси, -S(O)2R1, -S(O)2OH, -S(O)2NH2, -S(O)R1, -S(O)OH, -S(O)NH2 -Р(O)(OH)2, -P(O)(OH)2, B(OH)2, -Si(R1)3, -COOH, -СООалкила, -С(O)алкила, -С(S)алкила, -COOR1, -C(O)R1, -C(S)R1, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -NR1C(O)алкила, -NR1C(O)R2, -NR1C(S)алкила, -NR1C(S)R2, -NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, -NHC(O)OR1, -OC(O)R1 и -SF5, каждый из которых, за исключением галогена, нитро, циано, -SF5 и водорода, может быть необязательно замещен галогеном, алкилом, арилом, гетероциклом или гетероарилом;
R9 и R10 независимо выбраны из: водорода, C1-С6алкила, C1-С4алкоксиС1-С4алкила, галогенС1-С4алкила, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила и гетероциклоалкила;
R11, R12 и R13 независимо выбраны из: водорода, галогена, амино, C1-С6алкила, C1-С4алкоксиС1-С4алкила, галогенС1-С4алкила, арила, гетероарила, арилалкила, гетероарилалкила, гидроксила, циано, меркапто, тиоалкила, нитро, алкокси, галогеналкокси, алкенила, алкинила, циклоалкила, циклоалкилалкила, гетероциклила, гетероциклоалкила, арилокси, -S(O)2R1, -S(O)2OH, -S(O)2NH2, -S(O)R1, -S(O)OH, -S(O)NH2 -P(O)(OR1)2, -P(O)(OH)2, B(OH)2, -Si(R1)3, -COOH, -СООалкила, -С(O)алкила, -С(S)алкила, -COOR1, -C(O)R1, -C(S)R1, -C(O)NH2, -C(S)NH2, -NR1C(O)алкила, -NR1C(O)R2, -NR1C(S)алкила, -NR1C(S)R2, -NHC(O)NH2, -NHC(S)NH2, -NHC(O)OR1, -OC(O)R1 и -SF5, каждый из которых, за исключением галогена, нитро, циано, -SF5 и водорода, может быть необязательно замещен галогеном, алкилом, арилом, гетероциклом или гетероарилом;
где по меньшей мере один из R11, R12 и R13 выбран из -SF5
Figure 00000016
P(O)R65R65;
С1 представляет собой
Figure 00000017
R14 в каждом случае независимо выбран из: водорода, C1-С6алкила, С1-С4алкоксиС1-С4алкила и арила;
m представляет собой 0, 1 или 2;
С2 выбран из:
Figure 00000018
Figure 00000019
m представляет собой 0, 1 или 2;
о независимо представляет собой 1 или 2;
k представляет собой 1, 2, 3 или 4;
n представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4;
R15 в каждом случае независимо выбран из: водорода, C1-С6алкила, C1-С4алкоксиС0-С4алкила, арила и гетероарила, где по меньшей мере один R15 представляет собой гетероарил;
R16, R17, R18, R19 и R20 в каждом случае независимо выбраны из: водорода, C1-С6алкила, С1-С4алкоксиС0-С4алкила, арила и гетероарила;
или R17 и R18 или R19 и R20 могут быть взяты вместе с образованием 3-6-членного карбоциклического спирокольца или 3-6-членного гетероциклического спирокольца, содержащего 1 или 2 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы;
или R17 и R18 или R19 и R20 могут быть взяты вместе с образованием 3-6-членного карбоциклического конденсированного кольца или 3-6-членного гетероциклического конденсированного кольца, содержащего 1 или 2 гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы;
или R17 и R18 или R19 и R20 могут быть взяты вместе с образованием карбонила;
или R17 и R19 или R18 и R20 могут быть взяты вместе с образованием кольца с мостиковыми связями, где мостиковая связь может содержать 1 или 2 атома водорода;
L1 выбран из:
Figure 00000020
L2 выбран из:
Figure 00000021
В1 выбран из:
Figure 00000022
R21 представляет собой (CH2)pNR25R26 или C(O)N(R27)2;
р представляет собой 0 или 1;
R22 представляет собой C1-С6алкил или арил, необязательно замещенный 0, 1, 2 или 3 R28 группами;
R23 представляет собой С3-С6циклоалкил или арил, необязательно замещенный 0, 1, 2 или 3 группами, независимо выбранными из галогена, C1-С4алкила, C1-С4алкокси, галогеналкокси, галогенС1-С4алкила, циано и гидроксила;
R24 выбран из: R29 и R30;
R25 представляет собой водород или С1-С4алкил;
R26 выбран из: водорода, необязательно замещенного C1-С6алкила и необязательно замещенного C1-С6галогеналкила, где необязательные заместители выбраны из С1-С4алкокси, С3-С6циклоалкила и 4-6-членного гетероцикла, содержащего 1-2 гетероатома, выбранные из азота, кислорода и серы;
или NR25R26 может быть взят в комбинации с образованием 4-7-членного насыщенного азацикла, необязательно замещенного 0, 1 или 2 С1-С4 алкильными группами;
R27 в каждом случае независимо выбран из: водорода и C1-С4алкила;
или N(R27)2 может быть взят в комбинации и может образовывать 4-6-членный азацикл;
R28 в каждом случае независимо выбран из: водорода, циано, гидроксила, галогена, C1-С4алкила, С2-С4алкенила, С2-С4алкинила, С1-С4галогеналкила, галогеналкокси и С1-С4алкокси;
R29 представляет собой CH2гетероцикл, содержащий 4-6 кольцевых атомов и 1 или 2 кольцевых гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, который необязательно замещен 0, 1 или 2 заместителями, независимо выбранными из фенила, галогена и C1-С6алкила, или два заместителя, взятые в комбинации, образуют бензольное кольцо, необязательно замещенное галогеном или циано;
R30 представляет собой бициклическую гетероарильную группу, содержащую 1 или 2 кольцевых гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, частично ненасыщенный карбоцикл или частично ненасыщенный гетероцикл, содержащий 1 или 2 кольцевых гетероатома, независимо выбранные из азота, кислорода и серы, каждый из которых необязательно замещен 0, 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из амино, галогена, циано, гидрокси, С1-С4алкила, галогеналкокси и С1-С4алкокси;
X представляет собой галоген; и
В2 представляет собой СН2 связанный бициклический гетероцикл с 7-12 кольцевыми атомами и 1, 2 или 3 кольцевыми гетероатомами, выбранными из азота, кислорода и серы, который необязательно замещен 0, 1 или 2 группами, необязательно выбранными из арила, гетероарила, галогена и C1-С6алкила.
3. Соединение по пп. 1 или 2, где L представляет собой L1.
4. Соединение по пп. 1, 2 или 3, где В представляет собой В1.
5. Соединение по любому из пп. 1-4, где А представляет собой А1.
6. Соединение по любому из пп. 1-5, где С представляет собой С2.
7. Соединение по любому из пп. 1-6, где L1 представляет собой
Figure 00000023
или
Figure 00000024
8. Соединение формулы:
Figure 00000025
или его фармацевтически приемлемая соль, изотопный аналог, пролекарство или выделенный изомер необязательно в фармацевтически приемлемом носителе;
где:
D выбран из: D1 и D2;
Е выбран из: Е1 и Е2;
F выбран из: F1 и F2;
где по меньшей мере один из D, Е или F выбран из: D2, Е2 или F2, соответственно;
D1 представляет собой
Figure 00000026
D2 выбран из
Figure 00000027
и
Figure 00000028
где D2 необязательно замещен одной или несколькими группами, выбранными из R55 и R62;
R51 независимо выбран из водорода, галогена, циано, алкила, алкенила, циклоалкила, алкокси, галогеналкила, гидроксиалкила, аминоалкила, алкоксиалкила, алкоксиалкокси, галогеналкокси, -Sалкила, -S(O)алкила, -S(O)2алкила, -СН2NHC(O)алкила и -OCH2C(O)R57;
R52 выбран из алкила, алкокси, гидроксиалкила и галогена;
R53 выбран из водорода, галогена, циано, алкила, галогеналкила, -CH2C(O)R57, арила и гетероарила, где арильная и гетероарильная группа необязательно замещены алкильными группами, и где алкильная и галогеналкильная группы необязательно замещены гидрокси;
Е1 представляет собой
Figure 00000029
или
Figure 00000030
Е2 представляет собой
Figure 00000031
F1 представляет собой фенил, нафтил или гетероарил, где F1 необязательно замещен R55 и дополнительно необязательно замещен заместителем, выбранным из галогена, алкила, алкокси, гидрокси и цианометила;
F2 выбран из
Figure 00000032
Figure 00000033
и гетероарильной группы с R62 заместителем;
где каждый F2 необязательно замещен 1, 2, 3 или 4 заместителями, независимо выбранными из R55 и R62;
R54 представляет собой водород, алкил или гидроксиалкил;
R55 выбран из -C(O)R58, -CH2C(O)R58, R59, -С(O)NHSO2алкила, -SO2NR25C(O)алкилa, -SO2N(R25)2, -SO2алкила, циано, галогена, гидроксиалкила и гетероарила;
m независимо представляет собой 0, 1 или 2;
n представляет собой 0, 1, 2, 3 или 4;
R25 независимо выбран из водорода и С1-С4алкила;
R56 в каждом случае независимо выбран из водорода, гидрокси, -N(R25)2, алкила, гидроксиалкила, цианоалкила и алкилокси;
или C(R56)2, взятый в комбинации, образует спироциклический карбоцикл, содержащий 3, 4, 5 или 6 кольцевых атомов;
R57 представляет собой гидрокси, алкокси или -N(R25)2;
R58 представляет собой гидрокси, алкокси, -N(R25)2 или гетероцикл, где каждый R58, отличный от гидрокси, необязательно замещен галогеном, гидрокси или алкилом;
R59 представляет собой гетероарил, необязательно замещенный одной или несколькими алкильными группами;
R60 представляет собой галоген;
R61 в каждом случае независимо выбран из водорода, галогена, гидрокси, -N(R25)2, алкила, гидроксиалкила, цианоалкила и алкилокси;
R62 выбран из
Figure 00000034
P(O)R65R65 и SF5;
R63 и R64 в каждом случае независимо выбраны из водорода, гидроксила, циано, амино, алкила, галогеналкила, алкокси, циклоалкилалкила, (фенил)С0-С4алкила, -С1-С4алкилОС(O)ОС1-С6алкила, -С1-С4алкилОС(O)С1-С6алкила, -С1-С4алкилС(O)ОС1-С6алкила, арила, гетероарила, гетероцикла, арилалкила, гетероарилалкила и гетероциклоалкила;
R65 в каждом случае независимо выбран из гидрокси, алкокси, галогеналкокси, алкила, циклоалкилалкил-, арила, арилалкила, -О-арилалкила, -О-арила, гетероцикла, гетероциклоалкила, гетероарила, гетероарилалкила, О-гетероарила, О-гетероцикла и -N(R25)2.
9. Соединение по п. 8 формулы:
Figure 00000035
10. Соединение по п. 8 формулы:
Figure 00000036
11. Соединение по п. 8 формулы:
Figure 00000037
12. Способ лечения нарушения, опосредованного фактором комплемента В, включающий введение эффективного количества соединения по любому из пп. 1-11 хозяину, нуждающемуся в этом, или его фармацевтически приемлемой соли необязательно в фармацевтически приемлемом носителе.
13. Способ по п. 12, в котором хозяин является человеком.
14. Способ по п. 12 или 13, в котором нарушением является возрастная дегенерация желтого пятна (AMD).
15. Способ по п. 12 или 13, в котором нарушением является дегенерация сетчатки, глазное заболевание, рассеянный склероз, артрит или COPD.
16. Способ по п. 12 или 13, в котором нарушением является глазное заболевание.
17. Способ по п. 12 или 13, в котором нарушением является пароксизмальная ночная гемоглобинурия (PNH).
18. Способ по п. 12 или 13, в котором нарушением является респираторное заболевание.
19. Способ по п. 12 или 13, при котором нарушением является сердечно-сосудистое заболевание.
20. Способ по п. 12 или 13, в котором нарушением является атипичный или типичный гемолитический уремический синдром.
21. Способ по п. 12 или 13, в котором нарушением является ревматоидный артрит.
22. Способ по п. 12 или 13, при котором нарушением является С3 гломерулонефрит.
23. Фармацевтическая композиция, содержащая эффективное количество соединения по любому из пп. 1-11 и фармацевтически приемлемое вспомогательное вещество.
RU2018145364A 2016-06-27 2017-06-27 Хиназолиновые и индольные соединения для лечения медицинских нарушений RU2018145364A (ru)

Applications Claiming Priority (5)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201662355273P 2016-06-27 2016-06-27
US62/355,273 2016-06-27
US201762471799P 2017-03-15 2017-03-15
US62/471,799 2017-03-15
PCT/US2017/039587 WO2018005552A1 (en) 2016-06-27 2017-06-27 Quinazoline and indole compounds to treat medical disorders

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2018145364A true RU2018145364A (ru) 2020-07-28

Family

ID=60787571

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018145364A RU2018145364A (ru) 2016-06-27 2017-06-27 Хиназолиновые и индольные соединения для лечения медицинских нарушений

Country Status (13)

Country Link
US (3) US10961252B2 (ru)
EP (2) EP3939591A1 (ru)
JP (2) JP7057290B2 (ru)
KR (1) KR20190036520A (ru)
CN (1) CN109414441A (ru)
AU (1) AU2017290593A1 (ru)
CA (1) CA3029262A1 (ru)
ES (1) ES2902006T3 (ru)
IL (1) IL263783A (ru)
MX (1) MX2018016046A (ru)
RU (1) RU2018145364A (ru)
SG (1) SG11201811491YA (ru)
WO (1) WO2018005552A1 (ru)

Families Citing this family (44)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN106397592A (zh) * 2015-07-31 2017-02-15 苏州康宁杰瑞生物科技有限公司 针对程序性死亡配体(pd-l1)的单域抗体及其衍生蛋白
AR106018A1 (es) 2015-08-26 2017-12-06 Achillion Pharmaceuticals Inc Compuestos de arilo, heteroarilo y heterocíclicos para el tratamiento de trastornos médicos
WO2017035405A1 (en) 2015-08-26 2017-03-02 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Amino compounds for treatment of immune and inflammatory disorders
WO2017035409A1 (en) 2015-08-26 2017-03-02 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Aryl, heteroaryl, and heterocyclic compounds for treatment of immune and inflammatory disorders
WO2017035401A1 (en) 2015-08-26 2017-03-02 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Amide compounds for treatment of immune and inflammatory disorders
EP3939591A1 (en) * 2016-06-27 2022-01-19 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Quinazoline and indole compounds to treat medical disorders
WO2018160892A1 (en) 2017-03-01 2018-09-07 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic compounds for treatment of medical disorders
AU2018227849B2 (en) 2017-03-01 2022-04-28 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Aryl, heteroaryl, and heterocyclic pharmaceutical compounds for treatment of medical disorders
WO2018160891A1 (en) 2017-03-01 2018-09-07 Achillion Pharmaceutical, Inc. Pharmaceutical compounds for treatment of medical disorders
CN111163767A (zh) 2017-08-02 2020-05-15 艾其林医药公司 治疗阵发性睡眠性血红蛋白尿症的治疗方案
EP3847174A4 (en) 2018-09-06 2022-06-15 Achillion Pharmaceuticals, Inc. MORPHIC FORMS OF COMPLEMENT D FACTOR INHIBITORS
WO2020051532A2 (en) 2018-09-06 2020-03-12 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Macrocyclic compounds for the treatment of medical disorders
JP2022502500A (ja) 2018-09-25 2022-01-11 アキリオン ファーマシューティカルズ， インコーポレーテッド 補体因子ｄ阻害剤の形態
JP7471300B2 (ja) 2018-12-17 2024-04-19 アキリオン ファーマシューティカルズ， インコーポレーテッド 補体介在性疾患を治療するための的を絞った投与
EP3941462A4 (en) 2019-03-22 2023-04-05 Achillion Pharmaceuticals, Inc. PHARMACEUTICAL COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF COMPLEMENT-MEDIED DISEASES
GB201905810D0 (en) * 2019-04-25 2019-06-05 Volution Immuno Pharmaceuticals Sa Method of treatment
CA3159152A1 (en) * 2019-11-26 2021-06-03 Gregory A. Demopulos Methods for treating and/or preventing idiopathic pneumonia syndrome (ips) and/or capillary leak syndrome (cls) and/or engraftment syndrome (es) and/or fluid overload (fo) associated with hematopoietic stem cell transplan
CN115362162A (zh) * 2020-02-20 2022-11-18 艾其林医药公司 用于治疗补体因子d介导的障碍的杂芳基化合物
US20210335448A1 (en) * 2020-04-27 2021-10-28 Advaita Corporation Methods of identifying treatments using differentially expressed genes
WO2022028507A1 (zh) * 2020-08-07 2022-02-10 上海美悦生物科技发展有限公司 一种杂环类化合物、其制备方法及用途
WO2022028527A1 (zh) * 2020-08-07 2022-02-10 上海美悦生物科技发展有限公司 补体因子b抑制剂及其药物组合物、制备方法和用途
CN116583508B (zh) * 2020-12-30 2025-05-23 浙江星浩澎博医药有限公司 一系列哌啶取代的苯酸类化合物及其应用
CN112940825B (zh) * 2021-02-06 2022-05-13 中国科学院兰州化学物理研究所 磷化硅量子点作为润滑油添加剂的应用、一种润滑油及其制备方法和应用
CA3214014A1 (en) * 2021-04-16 2022-10-20 Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. Bicyclic substituted aromatic carboxylic acid compounds
KR20240017004A (ko) * 2021-06-03 2024-02-06 치누크 세라퓨틱스, 인크. 치환된 인돌 화합물 및 이의 사용 방법
EP4362933A4 (en) * 2021-06-30 2025-06-04 Apellis Pharmaceuticals, Inc. COMPLEMENT INHIBITION
JP2024532847A (ja) * 2021-08-18 2024-09-10 シーザン ハイスーク ファーマシューティカル カンパニー リミテッド ベンズアゼピン芳香環誘導体及びその医薬的な応用
CA3236104A1 (en) * 2021-10-27 2023-05-04 Hugh Y. Zhu Piperidinyl indole derivatives, preparation methods and medicinal uses thereof
EP4471021A4 (en) * 2022-01-26 2025-04-30 Shanghai Meiyue Biotech Development Co., Ltd. Salt type and crystal form of complement factor b inhibitor, and preparation method therefor and application thereof
CN114921071B (zh) * 2022-03-13 2023-07-14 宁波大学 一种抗菌纳米纤维素/phbv复合材料及其制备方法
CN119343347A (zh) * 2022-06-10 2025-01-21 正大天晴药业集团股份有限公司 双环取代的芳香羧酸酯类化合物
WO2023246677A1 (zh) * 2022-06-20 2023-12-28 深圳信立泰药业股份有限公司 一种吲哚-苯基哌啶化合物及其制备方法与应用
WO2024002353A1 (zh) * 2022-06-30 2024-01-04 江苏恒瑞医药股份有限公司 一种含氮桥杂环衍生物的可药用盐、晶型及其制备方法
CN119487016A (zh) * 2022-07-20 2025-02-18 正大天晴药业集团股份有限公司 一种桥杂环取代的苯酸衍生物或其盐的结晶及其制备方法
CA3266935A1 (en) * 2022-09-10 2024-03-14 Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Group Co., Ltd. Piperidine derivatives substituted at position 2, their preparation methods and medicinal uses
CN118026998A (zh) 2022-11-11 2024-05-14 上海医药工业研究院有限公司 哌啶取代的苯甲酸类化合物、其药物组合物和应用
TW202434240A (zh) * 2023-02-22 2024-09-01 大陸商西藏海思科製藥有限公司 苯並氮雜芳環衍生物的藥物組合物及其在醫藥上的應用
WO2024193575A1 (zh) * 2023-03-21 2024-09-26 上海美悦生物科技发展有限公司 螺环类化合物及其药物组合物、制备方法和用途
CN119371402A (zh) * 2023-07-26 2025-01-28 上海美悦生物科技发展有限公司 螺环烯基类或氮杂烯基类化合物及其药物组合物、制备方法和用途
WO2025119266A1 (zh) * 2023-12-05 2025-06-12 西藏海思科制药有限公司 苯并氮杂芳环衍生物在治疗补体因子b介导的疾病中的用途
WO2025144421A1 (en) * 2023-12-29 2025-07-03 Iview Therapeutics, Inc. Aqueous nanomicelle ophthalmic formulations containing difluprednate
WO2025160045A1 (en) * 2024-01-24 2025-07-31 Lifemine Therapeutics, Inc. N-heterocyclic compounds and methods of use thereof
CN121532400A (zh) * 2024-05-11 2026-02-13 礼邦医药(香港)有限公司 补体因子b抑制剂
WO2026002007A1 (zh) * 2024-06-25 2026-01-02 珠海联邦制药股份有限公司 补体因子b抑制剂及其药物组合物和应用

Family Cites Families (214)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB929406A (en) 1958-12-22 1963-06-19 Upjohn Co A process for the production of encapsulated material
GB929401A (en) 1958-12-22 1963-06-19 Upjohn Co Encapsulated emulsions and processes for their preparation
GB969808A (en) 1962-06-08 1964-09-16 Boots Pure Drug Co Ltd Anthelmintic compositions and compounds
IT1148784B (it) 1980-04-09 1986-12-03 Eurand Spa Procedimento per la preparazione di microcapsule in un veicolo liquido
US4946929A (en) 1983-03-22 1990-08-07 Massachusetts Institute Of Technology Bioerodible articles useful as implants and prostheses having predictable degradation rates
US4794000A (en) 1987-01-08 1988-12-27 Synthetic Blood Corporation Coacervate-based oral delivery system for medically useful compositions
US4638045A (en) 1985-02-19 1987-01-20 Massachusetts Institute Of Technology Non-peptide polyamino acid bioerodible polymers
US4806621A (en) 1986-01-21 1989-02-21 Massachusetts Institute Of Technology Biocompatible, bioerodible, hydrophobic, implantable polyimino carbonate article
CA1340581C (en) 1986-11-20 1999-06-08 Joseph P. Vacanti Chimeric neomorphogenesis of organs by controlled cellular implantation using artificial matrices
US5736372A (en) 1986-11-20 1998-04-07 Massachusetts Institute Of Technology Biodegradable synthetic polymeric fibrous matrix containing chondrocyte for in vivo production of a cartilaginous structure
US5804178A (en) 1986-11-20 1998-09-08 Massachusetts Institute Of Technology Implantation of cell-matrix structure adjacent mesentery, omentum or peritoneum tissue
US5019379A (en) 1987-07-31 1991-05-28 Massachusetts Institute Of Technology Unsaturated polyanhydrides
US5110927A (en) 1987-12-31 1992-05-05 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Prazosin analog with increased selectivity and duration of action
JP2528706B2 (ja) 1988-05-30 1996-08-28 ゼリア新薬工業株式会社 ジヒドロピリジン化合物の製剤組成物
GB8819110D0 (en) 1988-08-11 1988-09-14 Norsk Hydro As Antihypertensive drug & method for production
US5010167A (en) 1989-03-31 1991-04-23 Massachusetts Institute Of Technology Poly(amide-and imide-co-anhydride) for biological application
US5019400A (en) 1989-05-01 1991-05-28 Enzytech, Inc. Very low temperature casting of controlled release microspheres
US5013557A (en) 1989-10-03 1991-05-07 Warner-Lambert Company Taste masking compositions comprising spray dried microcapsules containing sucralfate and methods for preparing same
EP0580860B2 (en) 1991-04-16 2004-12-15 Nippon Shinyaku Company, Limited Method of manufacturing solid dispersion
TW209174B (ru) 1991-04-19 1993-07-11 Takeda Pharm Industry Co Ltd
GB9206757D0 (en) 1992-03-27 1992-05-13 Ferring Bv Novel peptide receptor ligands
AU4198793A (en) 1992-07-24 1994-01-27 Takeda Chemical Industries Ltd. Microparticle preparation and production thereof
US5399665A (en) 1992-11-05 1995-03-21 Massachusetts Institute Of Technology Biodegradable polymers for cell transplantation
US5512600A (en) 1993-01-15 1996-04-30 Massachusetts Institute Of Technology Preparation of bonded fiber structures for cell implantation
US5514378A (en) 1993-02-01 1996-05-07 Massachusetts Institute Of Technology Biocompatible polymer membranes and methods of preparation of three dimensional membrane structures
US5565215A (en) 1993-07-23 1996-10-15 Massachusettes Institute Of Technology Biodegradable injectable particles for imaging
US5543158A (en) 1993-07-23 1996-08-06 Massachusetts Institute Of Technology Biodegradable injectable nanoparticles
GB9322014D0 (en) 1993-10-26 1993-12-15 Co Ordinated Drug Dev Improvements in and relating to carrier particles for use in dry powder inhalers
SE9401109D0 (sv) 1994-03-31 1994-03-31 Leiras Oy Opthalmic composition II
SE9401108D0 (sv) 1994-03-31 1994-03-31 Leiras Oy Ophthalmic composition I
US6074642A (en) 1994-05-02 2000-06-13 Alexion Pharmaceuticals, Inc. Use of antibodies specific to human complement component C5 for the treatment of glomerulonephritis
GB9412273D0 (en) 1994-06-18 1994-08-10 Univ Nottingham Administration means
IT1271679B (it) 1994-07-18 1997-06-04 Mediolanum Farmaceutici Srl Derivati del fenilcarbammato atti all'impiego come anticolinesterasici
US6007845A (en) 1994-07-22 1999-12-28 Massachusetts Institute Of Technology Nanoparticles and microparticles of non-linear hydrophilic-hydrophobic multiblock copolymers
US5716404A (en) 1994-12-16 1998-02-10 Massachusetts Institute Of Technology Breast tissue engineering
DK0797987T3 (da) 1994-12-19 2004-02-16 Daiichi Seiyaku Co Granulært præparat med langvarig frigivelse og fremgangsmåde til fremstilling deraf
GB9501841D0 (en) 1995-01-31 1995-03-22 Co Ordinated Drug Dev Improvements in and relating to carrier particles for use in dry powder inhalers
US6413539B1 (en) 1996-10-31 2002-07-02 Poly-Med, Inc. Hydrogel-forming, self-solvating absorbable polyester copolymers, and methods for use thereof
US6123727A (en) 1995-05-01 2000-09-26 Massachusetts Institute Of Technology Tissue engineered tendons and ligaments
GB9515182D0 (en) 1995-07-24 1995-09-20 Co Ordinated Drug Dev Improvements in and relating to powders for use in dry powder inhalers
ES2199289T3 (es) 1995-07-26 2004-02-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Dispersion solida de derivados de xantina.
JPH11512710A (ja) 1995-09-29 1999-11-02 メルク エンド カンパニー インコーポレーテッド アルファ１ｂアドレナリンレセプターアンタゴニスト
US5747490A (en) 1995-09-29 1998-05-05 Merck & Co., Inc. Alpha 1b adrenergic receptor antagonists
US6095148A (en) 1995-11-03 2000-08-01 Children's Medical Center Corporation Neuronal stimulation using electrically conducting polymers
AU7626496A (en) 1995-12-01 1997-06-27 Ciba-Geigy Ag Heteroaryl compounds
GB9526546D0 (en) 1995-12-23 1996-02-28 Pfizer Ltd Compounds useful in therapy
US5902599A (en) 1996-02-20 1999-05-11 Massachusetts Institute Of Technology Biodegradable polymer networks for use in orthopedic and dental applications
AU3360197A (en) 1996-07-01 1998-01-21 Universiteit Utrecht Hydrolysable hydrogels for controlled release
EP0842657A1 (en) 1996-11-19 1998-05-20 OctoPlus B.V. Microspheres for controlled release and processes to prepare these microspheres
US6395302B1 (en) 1996-11-19 2002-05-28 Octoplus B.V. Method for the preparation of microspheres which contain colloidal systems
US6653340B1 (en) 1997-06-03 2003-11-25 Biocryst Pharmaceuticals, Inc. Compounds useful in the complement, coagulat and kallikrein pathways and method for their preparation
JPH1123485A (ja) 1997-07-07 1999-01-29 Tani Denki Kogyo Kk 基板検査方法及び基板検査装置
US5837752A (en) 1997-07-17 1998-11-17 Massachusetts Institute Of Technology Semi-interpenetrating polymer networks
DE69837903T2 (de) 1997-08-11 2008-02-14 Pfizer Products Inc., Groton Feste pharmazeutische Dispersionen mit erhöhter Bioverfügbarkeit
US6506577B1 (en) 1998-03-19 2003-01-14 The Regents Of The University Of California Synthesis and crosslinking of catechol containing copolypeptides
US6632922B1 (en) 1998-03-19 2003-10-14 The Regents Of The University Of California Methods and compositions for controlled polypeptide synthesis
US6686446B2 (en) 1998-03-19 2004-02-03 The Regents Of The University Of California Methods and compositions for controlled polypeptide synthesis
TR200003598T2 (tr) 1998-03-26 2001-06-21 Japan Tobacco Inc. Amid türevleri ve nosiseptin antagonistleri
AU1705100A (en) 1998-10-09 2000-05-01 Musc Foundation For Research Development Blocking factor b to treat complement-mediated immune disease
GB9827145D0 (en) 1998-12-09 1999-02-03 Co Ordinated Drug Dev Improvements in or relating to powders
JP2000281660A (ja) 1999-03-29 2000-10-10 Sumitomo Pharmaceut Co Ltd キナゾリン誘導体
US6287588B1 (en) 1999-04-29 2001-09-11 Macromed, Inc. Agent delivering system comprised of microparticle and biodegradable gel with an improved releasing profile and methods of use thereof
IT1312310B1 (it) 1999-05-07 2002-04-15 Recordati Ind Chimica E Farma Uso di antagonisti selettivi del recettore adrenergico a 1b per ilmiglioramento della disfunzione sessuale
GB9927011D0 (en) 1999-11-16 2000-01-12 Advanced Phytonics Ltd Method for the production of particles
MXPA02006079A (es) 1999-12-20 2004-08-23 Nicholas J Kerkhof Proceso para producir particulas de nanometro mediante secado por aspersion de lecho fluido.
BR0016555A (pt) 1999-12-23 2002-09-17 Pfizer Prod Inc Composições farmacêuticas que proporcionam concentrações acrescidas de droga
PT1242055E (pt) 1999-12-23 2008-07-02 Pfizer Prod Inc Forma de dosagem de fármaco baseada em hidrogel
CN1406140A (zh) 2000-02-28 2003-03-26 吉倪塞思公司 纳米胶囊包封系统与方法
AU2001240150A1 (en) 2000-03-13 2001-09-24 Chemrx Advanced Technologies, Inc. Quinazoline synthesis
EP1279406A4 (en) 2000-04-03 2007-10-24 Santen Pharmaceutical Co Ltd TRANSPORTERS AND DRUG DISPENSING SYSTEMS USING THESE
GB0009468D0 (en) 2000-04-17 2000-06-07 Vectura Ltd Improvements in or relating to formulations for use in inhaler devices
GB0009469D0 (en) 2000-04-17 2000-06-07 Vectura Ltd Improvements in or relating to formalities for use in inhaler devices
US6589549B2 (en) 2000-04-27 2003-07-08 Macromed, Incorporated Bioactive agent delivering system comprised of microparticles within a biodegradable to improve release profiles
US6495164B1 (en) 2000-05-25 2002-12-17 Alkermes Controlled Therapeutics, Inc. I Preparation of injectable suspensions having improved injectability
IL153705A0 (en) 2000-06-27 2003-07-06 Vectura Ltd Method of making particles for use in a pharmaceutical composition
GB2364919A (en) 2000-07-21 2002-02-13 Cambridge Consultants Inhalers
GB0021024D0 (en) 2000-08-29 2000-10-11 Glaxo Group Ltd Inhalation device
AU2000202A (en) 2000-10-31 2002-05-15 Pr Pharmaceuticals Inc Methods and compositions for enhanced delivery of bioactive molecules
EP1337239B2 (en) 2000-11-30 2015-11-25 Vectura Limited Particles for use in a pharmaceutical composition
US6818732B2 (en) 2001-08-30 2004-11-16 The Regents Of The University Of California Transition metal initiators for controlled poly (beta-peptide) synthesis from beta-lactam monomers
GB0122318D0 (en) 2001-09-14 2001-11-07 Novartis Ag Organic compounds
MXPA04007428A (es) 2002-02-01 2004-10-11 Pfizer Prod Inc Formas de dosificacion de liberacion inmediata que contienen dispersiones de farmaco solido.
AU2003302084A1 (en) 2002-11-15 2004-06-15 Bristol-Myers Squibb Company Open chain prolyl urea-related modulators of androgen receptor function
US20050009910A1 (en) 2003-07-10 2005-01-13 Allergan, Inc. Delivery of an active drug to the posterior part of the eye via subconjunctival or periocular delivery of a prodrug
US20070043030A1 (en) 2003-09-15 2007-02-22 Vectura Limited Pharmaceutical compositions for treating premature ejaculation by pulmonary inhalation
AU2004274026A1 (en) 2003-09-18 2005-03-31 Macusight, Inc. Transscleral delivery
EP1694731B1 (en) 2003-09-23 2012-03-28 University Of North Carolina At Chapel Hill Photocurable perfluoropolyethers for use as novel materials in microfluidic devices
SE0302665D0 (sv) 2003-10-07 2003-10-07 Astrazeneca Ab Novel Process
WO2005044186A2 (en) 2003-10-28 2005-05-19 Glaxo Group Limited Inhalable pharmaceutical formulations employing desiccating agents and methods of administering the same
EP3242318A1 (en) 2003-12-19 2017-11-08 The University of North Carolina at Chapel Hill Monodisperse micro-structure or nano-structure product
WO2005072710A2 (en) 2004-01-28 2005-08-11 Johns Hopkins University Drugs and gene carrier particles that rapidly move through mucous barriers
US8158728B2 (en) 2004-02-13 2012-04-17 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods and materials for fabricating microfluidic devices
GB0407627D0 (en) 2004-04-02 2004-05-05 Vectura Ltd Corkscrew pump
AU2005244745B2 (en) 2004-04-13 2012-05-03 Synta Pharmaceuticals Corp. Disalt inhibitors of IL-12 production
ES2246694B1 (es) 2004-04-29 2007-05-01 Instituto Cientifico Y Tecnologico De Navarra, S.A. Nanoparticulas pegiladas.
US7771742B2 (en) 2004-04-30 2010-08-10 Allergan, Inc. Sustained release intraocular implants containing tyrosine kinase inhibitors and related methods
US20050244469A1 (en) 2004-04-30 2005-11-03 Allergan, Inc. Extended therapeutic effect ocular implant treatments
WO2005107708A1 (en) 2004-04-30 2005-11-17 Allergan, Inc. Biodegradable intravitreal tyrosine kinase inhibitors implants
JP2007269629A (ja) 2004-06-21 2007-10-18 Astellas Pharma Inc キナゾリン誘導体
PL370285A1 (pl) 2004-09-23 2006-04-03 Glaxosmithkline Pharmaceuticals Spółka Akcyjna Inhalator proszkowy
US9265731B2 (en) 2005-01-28 2016-02-23 Bend Research, Inc. Drying of drug-containing particles
EP2548894A1 (en) 2005-02-03 2013-01-23 Bend Research, Inc. Pharmaceutical compositions with enhanced performance
US8663639B2 (en) 2005-02-09 2014-03-04 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Formulations for treating ocular diseases and conditions
CA2597590A1 (en) 2005-02-09 2006-08-17 Macusight, Inc. Formulations for ocular treatment
CN102016814B (zh) 2005-06-17 2013-10-23 北卡罗来纳大学查珀尔希尔分校 纳米粒子制备方法、系统及材料
US20070071756A1 (en) 2005-09-26 2007-03-29 Peyman Gholam A Delivery of an agent to ameliorate inflammation
US20070178133A1 (en) 2005-11-09 2007-08-02 Liquidia Technologies, Inc. Medical device, materials, and methods
WO2007071055A1 (en) 2005-12-21 2007-06-28 Painceptor Pharma Corporation Compositions and methods for modulating gated ion channels
WO2007076358A1 (en) 2005-12-23 2007-07-05 Alcon, Inc. PHARMACEUTICAL FORMULATION FOR DELIVERY OF RECEPTOR TYROSINE KINASE INHIBITING (RTKi) COMPOUNDS TO THE EYE
US8944804B2 (en) 2006-01-04 2015-02-03 Liquidia Technologies, Inc. Nanostructured surfaces for biomedical/biomaterial applications and processes thereof
WO2007084418A2 (en) 2006-01-13 2007-07-26 Surmodics, Inc. Microparticle containing matrices for drug delivery
US8222271B2 (en) 2006-03-23 2012-07-17 Santen Pharmaceutical Co., Ltd. Formulations and methods for vascular permeability-related diseases or conditions
US20080166411A1 (en) 2006-04-10 2008-07-10 Pfizer Inc Injectable Depot Formulations And Methods For Providing Sustained Release Of Poorly Soluble Drugs Comprising Nanoparticles
US20100003291A1 (en) 2006-05-15 2010-01-07 Liquidia Technologies, Inc. Nano-particles for cosmetic applications
WO2008003702A2 (en) 2006-07-03 2008-01-10 Vereniging Voor Christelijk Hoger Onderwijs, Wetenschappelijk Onderzoek En Patientenzorg Fused bicyclic compounds interacting with the histamine h4 receptor
US8465775B2 (en) 2006-07-27 2013-06-18 The University Of North Carolina At Chapel Hill Nanoparticle fabrication methods, systems, and materials for fabricating artificial red blood cells
GB0617480D0 (en) 2006-09-06 2006-10-18 Univ Sheffield Novel nanoparticles
DE602007012559D1 (de) 2006-09-08 2011-03-31 Univ Johns Hopkins H die schleimhaut
US9022970B2 (en) 2006-10-16 2015-05-05 Alcon Research, Ltd. Ophthalmic injection device including dosage control device
CN101553206B (zh) 2006-11-09 2012-11-21 爱尔康研究有限公司 用于药物递送的水不溶性聚合物基质
US20100216928A1 (en) 2006-11-15 2010-08-26 The University of North Carolona at Chapel Hill Polymer particle composite having high fidelity order, size, and shape particles
US20100120665A1 (en) 2007-03-01 2010-05-13 Advanced Vision Therapies, Inc. Treatment of diseases characterized by inflammation
EP3424525A1 (en) 2007-10-12 2019-01-09 Massachusetts Institute Of Technology Vaccine nanotechnology
US20090203709A1 (en) 2008-02-07 2009-08-13 Abbott Laboratories Pharmaceutical Dosage Form For Oral Administration Of Tyrosine Kinase Inhibitor
US9943401B2 (en) 2008-04-04 2018-04-17 Eugene de Juan, Jr. Therapeutic device for pain management and vision
WO2009132265A2 (en) 2008-04-25 2009-10-29 The University Of North Carolina At Chapel Hill Degradable compounds and methods of use thereof, particularly with particle replication in non-wetting templates
WO2009132206A1 (en) 2008-04-25 2009-10-29 Liquidia Technologies, Inc. Compositions and methods for intracellular delivery and release of cargo
EP2133334A1 (en) 2008-06-09 2009-12-16 DAC S.r.l. Heterocyclic derivatives as HDAC inhibitors
WO2010009087A1 (en) 2008-07-15 2010-01-21 Eyegate Pharmaceuticals, Inc. Iontophoretic delivery of a controlled-release formulation in the eye
BRPI0920658A2 (pt) 2008-10-08 2016-01-12 Astrazeneca Ab dispositivo de inalação e método de dispensar medicamento
KR101880582B1 (ko) 2008-12-05 2018-07-20 리퀴디아 테크놀로지스 인코포레이티드 패턴 재료 제조 방법
US8952052B2 (en) 2008-12-30 2015-02-10 Hill's Pet Nutrition, Inc. Use of lipoic acid for treating or preventing degenerative joint conditions, osteoarthritis, cartilage damage, and related disorders in companion animals
CN104887389B (zh) 2009-01-29 2017-06-23 弗赛特影像4股份有限公司 后段给药
US8623395B2 (en) 2010-01-29 2014-01-07 Forsight Vision4, Inc. Implantable therapeutic device
US20120052041A1 (en) 2009-02-04 2012-03-01 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Polymeric nanoparticles with enhanced drug-loading and methods of use thereof
CN102388037B (zh) * 2009-02-10 2014-12-03 詹森药业有限公司 作为脯氨酰羟化酶抑制剂的喹唑啉酮
JP5969212B2 (ja) 2009-02-10 2016-08-17 シヴィダ・ユーエス・インコーポレイテッドPsivida Us, Inc. 眼用トロカール組立体
EP2401027B1 (en) 2009-02-26 2017-11-01 The University of North Carolina At Chapel Hill Interventional drug delivery system
US10952965B2 (en) 2009-05-15 2021-03-23 Baxter International Inc. Compositions and methods for drug delivery
AU2010256558B2 (en) 2009-06-03 2013-10-03 Forsight Labs, Llc Anterior segment drug delivery
WO2011008737A2 (en) 2009-07-13 2011-01-20 The University Of North Carolina At Chapel Hill Engineered aerosol particles, and associated methods
TWI492769B (zh) 2009-09-23 2015-07-21 Alcon Res Ltd 可注射的水性眼用組成物及其使用之方法
WO2011050327A1 (en) 2009-10-23 2011-04-28 Forsight Labs Llc Corneal denervation for treatment of ocular pain
WO2011050365A1 (en) 2009-10-23 2011-04-28 Forsight Labs, Llc Conformable therapeutic shield for vision and pain
TWI478730B (zh) 2009-12-03 2015-04-01 Alcon Res Ltd 眼科乳劑
WO2013022801A1 (en) 2011-08-05 2013-02-14 Forsight Vision4, Inc. Small molecule delivery with implantable therapeutic device
EP2538929A4 (en) 2010-02-25 2014-07-09 Univ Johns Hopkins DELAYED RELEASE OF THERAPIES IN A PART OF THE EYE
WO2011109384A2 (en) 2010-03-02 2011-09-09 Allergan, Inc. Biodegradable polymers for lowering intraocular pressure
KR20130060228A (ko) 2010-05-05 2013-06-07 알콘 리서치, 리미티드 안정화된 안과용 갈락토만난 제제
WO2011153349A1 (en) 2010-06-02 2011-12-08 Alcon Research, Ltd. Ophthalmic compositions comprising pbo-peo-pbo block copolymers
WO2012019136A2 (en) 2010-08-05 2012-02-09 Forsight Vision 4, Inc. Injector apparatus and method for drug delivery
AU2011285548B2 (en) 2010-08-05 2014-02-06 Forsight Vision4, Inc. Combined drug delivery methods and apparatus
WO2012019047A2 (en) 2010-08-05 2012-02-09 Forsight Vision4, Inc. Subconjunctival implant for posterior segment drug delivery
CA2807554C (en) 2010-08-05 2021-10-26 Forsight Vision4 Inc. Implantable therapeutic device
EP2611529B1 (en) 2010-09-03 2019-01-23 Bend Research, Inc. Spray-drying method
WO2012039979A2 (en) 2010-09-10 2012-03-29 The Johns Hopkins University Rapid diffusion of large polymeric nanoparticles in the mammalian brain
WO2012061703A1 (en) 2010-11-05 2012-05-10 The Johns Hopkins University Compositions and methods relating to reduced mucoadhesion
WO2012065006A2 (en) 2010-11-11 2012-05-18 Forsight Vision4, Inc. Methods and apparatus to determine porous structures for drug delivery
TW201304822A (zh) 2010-11-15 2013-02-01 Vectura Ltd 組成物及用途
CA2818612C (en) 2010-11-19 2020-12-29 Forsight Vision4, Inc. Therapeutic agent formulations for implanted devices
WO2012093101A1 (en) 2011-01-04 2012-07-12 Novartis Ag Indole compounds or analogues thereof useful for the treatment of age-related macular degeneration (amd)
WO2012109363A2 (en) 2011-02-08 2012-08-16 The Johns Hopkins University Mucus penetrating gene carriers
WO2012145801A1 (en) 2011-04-29 2012-11-01 Jagat Rakesh Kanwar Nanoparticle
EP2704744B1 (en) 2011-05-05 2019-04-24 Wellstat ImmunoTherapeutics, LLC Complement factor b analogs and their uses
US9084727B2 (en) 2011-05-10 2015-07-21 Bend Research, Inc. Methods and compositions for maintaining active agents in intra-articular spaces
US8691750B2 (en) 2011-05-17 2014-04-08 Axolabs Gmbh Lipids and compositions for intracellular delivery of biologically active compounds
US9245345B2 (en) 2011-06-29 2016-01-26 Nec Solution Innovators, Ltd. Device for generating three dimensional feature data, method for generating three-dimensional feature data, and recording medium on which program for generating three-dimensional feature data is recorded
CA2782956C (en) 2011-06-29 2019-08-13 Rehrig Pacific Company Crate with retractable wall
GB201115874D0 (en) 2011-09-14 2011-10-26 Astrazeneca Ab Inhaler
KR102192603B1 (ko) 2011-09-14 2020-12-17 포사이트 비젼5, 인크. 안내 삽입물 장치 및 방법
EP4643921A3 (en) 2011-09-16 2026-01-07 ForSight Vision4, Inc. Fluid exchange apparatus
US20150037428A1 (en) 2011-11-29 2015-02-05 The University Of North Carolina At Chapel Hill Geometrically engineered particles and methods for modulating macrophage or immune responses
CN102516232A (zh) 2011-12-14 2012-06-27 无锡美克赛医药科技有限公司 一种ErbB2的小分子选择性抑制剂及其应用
CN104105507B (zh) 2011-12-14 2020-03-24 约翰霍普金斯大学 增强粘膜渗透或减少炎症的纳米粒子
EP2724741B1 (en) 2012-10-26 2017-06-14 Vectura GmbH Inhalation device for use in aerosol therapy
PL2797652T3 (pl) 2011-12-27 2019-05-31 Vectura Gmbh Urządzenie inhalacyjne z systemem sprzężenia zwrotnego
RU2598627C2 (ru) 2012-01-19 2016-09-27 Дзе Джонс Хопкинс Юниверсити Композиции на основе наночастиц с улучшенным проникновением через слизистые оболочки
US10010448B2 (en) 2012-02-03 2018-07-03 Forsight Vision4, Inc. Insertion and removal methods and apparatus for therapeutic devices
PT2846859T (pt) 2012-03-09 2017-03-23 Vectura Gmbh Canal de mistura para um aparelho de inalação e aparelho de inalação
CN104363924B (zh) 2012-03-16 2018-04-17 约翰霍普金斯大学 用于递送hif‑1抑制剂的控制释放调配物
JP6138904B2 (ja) 2012-03-16 2017-05-31 ザ・ジョンズ・ホプキンス・ユニバーシティー 活性剤の送達のための非線状マルチブロックコポリマー薬物コンジュゲート
US20140107025A1 (en) 2012-04-16 2014-04-17 Jade Therapeutics, Llc Ocular drug delivery system
US9827191B2 (en) 2012-05-03 2017-11-28 The Johns Hopkins University Compositions and methods for ophthalmic and/or other applications
KR102140989B1 (ko) 2012-05-03 2020-08-04 칼라 파마슈티컬스, 인크. 개선된 점막 수송을 나타내는 제약 나노입자
ES3055223T3 (en) 2012-05-03 2026-02-10 Alcon Inc Pharmaceutical nanoparticles showing improved mucosal transport
AU2013256008B2 (en) 2012-05-04 2016-02-25 The Johns Hopkins University Lipid-based drug carriers for rapid penetration through mucus linings
PT2855456T (pt) 2012-05-04 2017-07-10 Novartis Ag Moduladores da via do complemento e usos dos mesmos
EA201590053A1 (ru) * 2012-06-20 2015-08-31 Новартис Аг Модуляторы пути системы комплемента и их применение
CA2876993A1 (en) 2012-06-28 2014-01-03 Novartis Ag Pyrrolidine derivatives and their use as complement pathway modulators
EP2867226B1 (en) 2012-06-28 2018-11-14 Novartis AG Complement pathway modulators and uses thereof
US9487483B2 (en) 2012-06-28 2016-11-08 Novartis Ag Complement pathway modulators and uses thereof
JP6154897B2 (ja) 2012-06-28 2017-06-28 ノバルティス アーゲー ピロリジン誘導体、および補体経路調節因子としてのその使用
WO2014002053A1 (en) 2012-06-28 2014-01-03 Novartis Ag Pyrrolidine derivatives and their use as complement pathway modulators
ES2647124T3 (es) 2012-06-28 2017-12-19 Novartis Ag Derivados de pirrolidina y su uso como moduladores de la ruta del complemento
WO2014005150A1 (en) 2012-06-29 2014-01-03 Novartis Ag Crystalline forms of l-(2-((lr,3s,5r)-3-( (2 -fluoro-3 - (trifluoromethoxy) phenyl) carbamoyl) - 2 -azabicycl o [3.1.0] hexan- 2 -yl) - 2 -oxoethyl) - 5 -methyl - 1h - pyrazolo [3, 4 -c] pyridine - 3 - carboxami de and salts thereof
WO2014002059A1 (en) 2012-06-29 2014-01-03 Novartis Ag CRYSTALLINE FORMS OF 1-(2-((1R,3S,5R)-3-(((R)-1-(3-chloro-2-fluorophenyl)ethyl)carbamoyl)-2-azabicyclo[3.1.0]hexan-2-yl)-2-oxoethyl)-1Hpyrazolo[3,4-c]pyridine-3-carboxamide
JP6238980B2 (ja) 2012-07-12 2017-11-29 ノバルティス アーゲー 補体経路モジュレーターおよびその使用
ES1077714Y (es) 2012-07-31 2012-12-20 Gutierrez Jose Ramon Perez Envase de madera
WO2014035876A1 (en) 2012-08-27 2014-03-06 William Marsh Rice University Heat-inactivated complement factor b compositions and methods
KR20150056619A (ko) 2012-09-17 2015-05-26 바인드 쎄라퓨틱스, 인크. 치료제를 포함하는 치료 나노입자 및 그의 제조 및 사용 방법
KR20150090038A (ko) 2012-09-20 2015-08-05 아키나, 인크. 충전재를 함유한 생분해성 미세캡슐
RU2652063C2 (ru) 2012-10-26 2018-04-24 Форсайт Вижн5, Инк. Офтальмологическая система для замедленного высвобождения лекарственного средства в глазу
EP2968113B8 (en) 2013-03-14 2020-10-28 Forsight Vision4, Inc. Systems for sustained intraocular delivery of low solubility compounds from a port delivery system implant
US9475806B2 (en) 2013-03-14 2016-10-25 Novartis Ag Complement factor B inhibitors and uses there of
WO2014160884A1 (en) 2013-03-28 2014-10-02 Forsight Vision4, Inc. Ophthalmic implant for delivering therapeutic substances
RU2015146211A (ru) 2013-04-01 2017-05-19 Аллерган, Инк. Микросферная система доставки лекарственного средства для замедленного внутриглазного высвобождения
JO3425B1 (ar) * 2013-07-15 2019-10-20 Novartis Ag مشتقات البابيريدينيل-اندول واستخدامها كعامل متمم لمثبطات b
CN105555766A (zh) 2013-07-18 2016-05-04 诺华股份有限公司 作为补体因子d抑制剂的氨基甲基-联芳基衍生物及其应用
CN112359042A (zh) 2013-09-13 2021-02-12 Ionis制药公司 补体因子b的调节剂
EP3057514A4 (en) 2013-10-15 2017-08-02 Forsight Vision5, Inc. Formulations and methods for increasing or reducing mucus
EP3089963A1 (en) 2013-10-30 2016-11-09 Novartis AG 2-benzyl-benzimidazole complement factor b inhibitors and uses thereof
WO2015085234A1 (en) 2013-12-06 2015-06-11 Forsight Vision4, Inc. Implantable therapeutic devices
WO2015085251A1 (en) 2013-12-06 2015-06-11 Envisia Therapeutics Inc. Intracameral implant for treatment of an ocular condition
EP3939591A1 (en) * 2016-06-27 2022-01-19 Achillion Pharmaceuticals, Inc. Quinazoline and indole compounds to treat medical disorders

Also Published As

Publication number Publication date
EP3448389B1 (en) 2021-09-29
EP3939591A1 (en) 2022-01-19
JP2022091984A (ja) 2022-06-21
WO2018005552A1 (en) 2018-01-04
US10961252B2 (en) 2021-03-30
EP3448389A4 (en) 2019-10-30
CN109414441A (zh) 2019-03-01
KR20190036520A (ko) 2019-04-04
US20190135825A1 (en) 2019-05-09
JP2019527203A (ja) 2019-09-26
EP3448389A1 (en) 2019-03-06
AU2017290593A1 (en) 2019-01-03
ES2902006T3 (es) 2022-03-24
IL263783A (en) 2019-01-31
US20200165262A1 (en) 2020-05-28
JP7057290B2 (ja) 2022-04-19
MX2018016046A (es) 2019-05-02
US20220119400A1 (en) 2022-04-21
SG11201811491YA (en) 2019-01-30
US11248000B2 (en) 2022-02-15
CA3029262A1 (en) 2018-01-04

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018145364A (ru) Хиназолиновые и индольные соединения для лечения медицинских нарушений
JP2019527203A5 (ru)
RU2018106483A (ru) Соединения, подходящие для лечения расстройств, связанных с kit и pdgfr
JP2019520417A5 (ru)
RU2009129000A (ru) Способы применения аналогов циклопамина
RU2020105929A (ru) Способы и композиции для модулирования сплайсинга
AR077239A1 (es) Prodrogas de compuestos n-acidicos utiles en el tratamiento de trastornos neurologicos y psiquiatricos, tales como esquizofrenia y trastorno bipolar.
AR077151A1 (es) Compuestos de triazol que portan un sustituyente de azufre x, composiciones farmaceuticas, agricolas y su uso en el tratamiento de cancer o infecciones virales
MX382131B (es) Esteroides neuroactivos, composiciones, y usos de los mismos.
RU2016137524A (ru) Амидные соединения для лечения опосредованных комплементом нарушений
IL273132A (en) Hepatitis b core protein allosteric modulators
AR095341A1 (es) Compuestos y usos para la modulación de hemoglobina
JP2019055988A5 (ja) 治療用化合物および医薬組成物
JPWO2019217691A5 (ru)
RU2015120478A (ru) Пери-карбинолы
ES2213504T1 (es) Derivados de prostaglandina para el tratamiento del glaucoma o hipertension ocular.
AR045040A1 (es) Derivados de compuestos espiroazabiciclicos, composiciones farmaceuticas que los contienen y su uso en la preparacion de medicamentos
RU2010100945A (ru) Способы и композиции для стимулирования нейрогенеза и ингибирования дегенерации нейронов с использованием изотиазолопиримидинонов
RU2008126245A (ru) Комбинация ингибитора асне и антагониста 5-нт для лечения когнитивной дисфункции
JP2016523955A5 (ru)
CO2017004603A2 (es) Inhibidores de replicación del virus respiratorio inicial (rsv) derivados de 1´-[1h- 1,3-benzodiazol-2-il]metil}- espiro[ciclopropano-1,3&#39;-indol]-2&#39;-ona o 1´-[1h-1,3- benzodiazol-2-il]metil)espiro[ciclopropano-1,3&#39;-pirrolo [2,3-c]piridin]&#39;(1&#39;h)-ona, composiciones que los comprenden y métodos de preparación
RU2013136861A (ru) Новое производное индола или индазола или его соль
TN2020000161A1 (en) CHROMANE, ISOCHROMANE AND DIHYDROISOBENZOFURAN DERIVATIVES AS mGIuR2-NEGATIVE ALLOSTERIC MODULATORS, COMPOSITIONS, AND THEIR USE
RU2016144076A (ru) Сильнодействующие и селективные ингибиторы вируса гепатита с
RU2016151973A (ru) Пиридиноны, замещенные фенилом и трет-бутилуксусной кислотой, обладающие анти-вич эффектами

Legal Events

Date Code Title Description
FA93 Acknowledgement of application withdrawn (no request for examination)

Effective date: 20200629