RU2018145062A - Полипептиды, модулирующие siglec-зависимые иммунные ответы - Google Patents
Полипептиды, модулирующие siglec-зависимые иммунные ответы Download PDFInfo
- Publication number
- RU2018145062A RU2018145062A RU2018145062A RU2018145062A RU2018145062A RU 2018145062 A RU2018145062 A RU 2018145062A RU 2018145062 A RU2018145062 A RU 2018145062A RU 2018145062 A RU2018145062 A RU 2018145062A RU 2018145062 A RU2018145062 A RU 2018145062A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- glycosylated polypeptide
- protein
- sig
- polypeptide
- glycans
- Prior art date
Links
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/36—Blood coagulation or fibrinolysis factors
- A61K38/37—Factors VIII
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
- A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/04—Antihaemorrhagics; Procoagulants; Haemostatic agents; Antifibrinolytic agents
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/745—Blood coagulation or fibrinolysis factors
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/745—Blood coagulation or fibrinolysis factors
- C07K14/755—Factors VIII, e.g. factor VIII C (AHF), factor VIII Ag (VWF)
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
- C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
- C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
- C12N15/09—Recombinant DNA-technology
- C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
- C12N15/62—DNA sequences coding for fusion proteins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/01—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif
- C07K2319/02—Fusion polypeptide containing a localisation/targetting motif containing a signal sequence
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/20—Fusion polypeptide containing a tag with affinity for a non-protein ligand
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/31—Fusion polypeptide fusions, other than Fc, for prolonged plasma life, e.g. albumin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K2319/00—Fusion polypeptide
- C07K2319/35—Fusion polypeptide containing a fusion for enhanced stability/folding during expression, e.g. fusions with chaperones or thioredoxin
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Zoology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Hematology (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Biotechnology (AREA)
- General Engineering & Computer Science (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Physics & Mathematics (AREA)
- Microbiology (AREA)
- Plant Pathology (AREA)
- Peptides Or Proteins (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Micro-Organisms Or Cultivation Processes Thereof (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Preparation Of Compounds By Using Micro-Organisms (AREA)
Claims (30)
1. Гликозилированный полипептид, содержащий аминокислотную последовательность, идентичную или гомологичную по меньшей мере фрагменту белка млекопитающего, предпочтительно, человека, где указанный гликозилированный полипептид содержит один или несколько сиалилированных O-гликанов, и где гликозилированный полипептид имеет повышенную аффинность связывания с одним или несколькими SIGLEC, выбранными из SIG-5, SIG-7, SIG-8 и SIG-9, по сравнению с белком млекопитающего или его фрагментом.
2. Гликозилированный полипептид по п.1, причем гликозилированный полипептид имеет повышенное связывание с SIGLEC SIG-5, SIG-7, SIG-8 и SIG-9.
3. Гликозилированный полипептид по п.1 или 2, где объединенное количество сиалилированных коровых O-гликанов 2-го типа и сиалилированных удлиненных коровых O-гликанов 1-го типа гликозилированного полипептида превышает количество сиалилированных коровых O-гликанов 2-го типа и сиалилированных удлиненных коровых O-гликанов 1-го типа белка млекопитающего или его фрагмента.
4. Гликозилированный полипептид по п.1 или 2, где количество сиалилированных коровых O-гликанов 2-го типа гликозилированного полипептида превышает количество сиалилированных коровых O-гликанов 2-го типа белка млекопитающего или его фрагмента.
5. Гликозилированный полипептид по любому из предшествующих пунктов, где полипептид содержит один или несколько кластеров сайтов O-гликозилирования, где кластер содержит по меньшей мере два сайта O-гликозилирования, более предпочтительно, по меньшей мере три сайта O-гликозилирования и, наиболее предпочтительно, по меньшей мере четыре сайта O-гликозилирования.
6. Гликозилированный полипептид по п.5, где один или несколько кластеров содержат по меньшей мере один сайт О-гликозилирования в десяти аминокислотах, предпочтительно, по меньшей мере один сайт О-гликозилирования в четырех аминокислотах, более предпочтительно, по меньшей мере один сайт О-гликозилирования в трех аминокислотах и, наиболее предпочтительно, один сайт О-гликозилирования в двух аминокислотах.
7. Гликозилированный полипептид по любому из пп.5 или 6, содержащий по меньшей мере два кластера, более предпочтительно, по меньшей мере три кластера.
8. Гликозилированный полипептид по любому из пп.5-7, где кластеры разделены менее чем 100 аминокислотами, предпочтительно, менее чем 50 аминокислотами, более предпочтительно, менее чем 30 аминокислотами.
9. Гликозилированный полипептид по любому из предшествующих пунктов, где сиалилированные О-гликаны содержат по меньшей мере две сиаловые кислоты в α2-3 и/или в α2-8 гликозидной связи, более предпочтительно, по меньшей мере три сиаловые кислоты.
10. Гликозилированный полипептид по п.9, где процентное содержание коровых О-гликанов 2 типа от количества сиалилированных О-гликанов составляет по меньшей мере 5%, более предпочтительно, по меньшей мере 10%, более предпочтительно, по меньшей мере 35%, наиболее предпочтительно, по меньшей мере 50%.
11. Гликозилированный белок по любому из предшествующих пунктов, дополнительно содержащий домен мультимеризации.
12. Гликозилированный полипептид по любому из предшествующих пунктов, где белок человека выбирают из vWF, FVIII, FVII, FIX, ADAMTS13.
13. Гликозилированный полипептид по п.12, где белок человека или его фрагмент представляют собой белок FVIII, в частности, полноразмерный FVIII, FVIII с удаленным В-доменом или белок FVIII, в котором часть B-домена была заменена на спейсерный пептид.
14. Гликозилированный полипептид по любому из пп.3-13, где один или несколько сайтов O-гликозилирования расположены в аминокислотной последовательности, гомологичной или идентичной белку млекопитающего или его фрагменту, в частности, заменяя аминокислоты белка млекопитающего или его фрагмент.
15. Гликозилированный полипептид по любому из пп.3-13, где гликозилированный полипептид представляет собой слитый белок, где вторая аминокислотная последовательность, содержащая один или несколько сайтов O-гликозилирования, ковалентно связана с аминокислотной последовательностью, идентичной или гомологичной белку человека или его фрагменту.
16. Гликозилированный полипептид по п.15, где ковалентный линкер выбирают из пептидной связи, химического линкера или гликозидной связи.
17. Гликозилированный полипептид по п.15 или 16, где вторая аминокислотная последовательность по меньшей мере на 98% гомологична и, предпочтительно, идентична аминокислотам 1238-1268 из SEQ ID NO: 1 или двум последовательным копиям аминокислот 1238-1268 из SEQ ID NO: 1.
18. Гликозилированный полипептид по любому из пп.1-17, предпочтительно, продуцируемый путем экспрессии в линии клеток человека.
19. Применение гликозилированного полипептида, содержащего один или несколько сиалилированных O-гликанов, и связывающегося с одним или несколькими SIGLEC, выбранными из SIG-5, SIG-7, SIG-8 и SIG-9, для снижения иммунного ответа на второй полипептид, в частности, терапевтический белок.
20. Композиция, содержащая первый и второй полипептиды, где первый полипептид представляет собой гликозилированный полипептид, содержащий один или несколько сиалированных О-гликанов, а второй полипептид содержит аминокислотную последовательность, гомологичную или идентичную второму белку млекопитающего, в частности, человека, где по сравнению со вторым полипептидом композиция имеет повышенную аффинность связывания с SIGLEC, выбранными из одного или нескольких SIGLEC, выбранных из SIG-5, SIG-7, SIG-8 и SIG-9.
21. Композиция по п.19, где первый и второй полипептиды образуют белковый комплекс.
22. Композиция по п.21, где первый полипептид представляет собой полипептид по любому из пп.1-18.
23. Композиция по любому из пп.20-22, где второй полипептид выбран из белка FVIII, FVII, FIX, ADAMTS13, в частности, полноразмерного белка FVIII, белка FVIII с удаленным B-доменом или белка FVIII, в котором часть B-домена была заменена линкером.
24. Композиция по любому из пп.20-23, где первый полипептид содержит по меньшей мере фрагмент vWF человека, в частности, фрагмент vWF, по меньшей мере на 95% идентичный последовательности, ограниченной аминокислотами 764-1268 из SEQ ID NO: 1, по меньшей мере на 95% идентичный SEQ ID NO: 2, по меньшей мере на 95% идентичный SEQ ID NO: 3, по меньшей мере на 95% идентичный SEQ ID NO: 4 или по меньшей мере на 95% идентичный SEQ ID NO: 5, или/и второй полипептид представляет собой белок FVIII.
25. Выделенный полинуклеотид, кодирующий гликозилированный полипептид по любому из пп.1-18.
26. Выделенный полинуклеотид, кодирующий гликозилированный полипептид, по п.25, где гликозилированный полипептид имеет аминокислотную последовательность с идентичностью по меньшей мере на 90%, предпочтительно, по меньшей мере на 95%, более предпочтительно по меньшей мере на 98%, наиболее предпочтительно, на 100% с последовательностью, выбранной из SEQ ID NO: 2, SEQ ID NO: 3, SEQ ID NO: 4, SEQ ID NO: 5.
27. Вектор, содержащий векторный каркас и полинуклеотид по п.25 или 26, где векторный каркас предпочтительно выбирают из pCDNA3, pCDNA3.1, pCDNA4, pCDNA5, pCDNA6, pCEP4, pCEP-puro, pCET1019, pCMV, pEF1, pEF4, pEF5, pEF6, pExchange, pEXPR, pIRES и pSCAS.
28. Клетка-хозяин, содержащая полинуклеотид по п.25 или 26, или вектор по п.27, где клетка-хозяин, предпочтительно, представляет собой клетку млекопитающего, предпочтительно, клетку человека, более предпочтительно, клетку почки человека, наиболее предпочтительно, линию клеток почки эмбриона человека, в частности, клеточную линию HEK293, такую как HEK293F.
29. Гликозилированный полипептид по любому из пп.1-18, или композиция по любому из пп.20-24 для применения в лечении или профилактике нарушения свертываемости крови, предпочтительно, выбранного из лечения ранее не подвергавшихся лечению пациентов (PUP) или индукции иммунотолерантности (ITI).
30. Гликозилированный полипептид или белковый комплекс для применения по п.29, где применение включает внутривенную или невнутривенную инъекцию, предпочтительно, подкожную инъекцию.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP16170690.8 | 2016-05-20 | ||
| EP16170690 | 2016-05-20 | ||
| PCT/EP2017/062295 WO2017198877A1 (en) | 2016-05-20 | 2017-05-22 | Polypeptides modulating siglec dependent immune responses |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2018145062A true RU2018145062A (ru) | 2020-06-23 |
| RU2018145062A3 RU2018145062A3 (ru) | 2020-10-08 |
| RU2776807C2 RU2776807C2 (ru) | 2022-07-26 |
Family
ID=
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| Purvis et al. | Two Cys residues essential for von Willebrand factor multimer assembly in the Golgi | |
| Wang et al. | The mechanosensitive Piezo1 channel: structural features and molecular bases underlying its ion permeation and mechanotransduction | |
| Davis et al. | Angiopoietins have distinct modular domains essential for receptor binding, dimerization and superclustering | |
| Yatime et al. | Structural insights into the oligomerization mode of the human receptor for advanced glycation end‐products | |
| Rungaldier et al. | Stomatin interacts with GLUT1/SLC2A1, band 3/SLC4A1, and aquaporin-1 in human erythrocyte membrane domains | |
| Geng et al. | In pursuit of carbohydrate‐based HIV vaccines, part 2: the total synthesis of high‐mannose‐type gp120 fragments—evaluation of strategies directed to maximal convergence | |
| Pohleven et al. | Bivalent carbohydrate binding is required for biological activity of Clitocybe nebularis lectin (CNL), the N, N′-Diacetyllactosediamine (GalNAcβ1–4GlcNAc, LacdiNAc)-specific lectin from Basidiomycete C. nebularis | |
| RU2011111700A (ru) | Клостридиальные нейротоксины с измененной персистентностью | |
| RU2015152077A (ru) | Тримерные антигенсвязывающие молекулы | |
| Pellequer et al. | Homology models of the C domains of blood coagulation factors V and VIII: a proposed membrane binding mode for FV and FVIII C2 domains | |
| BRPI0406724A (pt) | Proteìna de fusão dimérica, métodos de tratar, prevenir ou melhorar um ou mais sintomas de um distúrbio autoimune e um ou mais sintomas de púrpura trombocitopênica idiopática, composição farmacêutica, ácido nucleico, vetor, célula hospedeira, método de produzir recombinantemente o polipeptìdeo, polipeptìdeo isolado, fragmento de qualquer um dos polipeptìdeos, e, molécula de ácido nucleico isolada | |
| JP2015532654A5 (ru) | ||
| WO2001055364A3 (en) | Nucleic acids, proteins, and antibodies | |
| JP2012522529A5 (ru) | ||
| BR0207267A (pt) | Proteìnas artificiais com imunogenicidade reduzida | |
| BR112014001573B8 (pt) | Molécula fv ao antígeno multivalente | |
| Tossavainen et al. | The layered fold of the TSR domain of P. falciparum TRAP contains a heparin binding site | |
| JP2018528237A5 (ru) | ||
| RU2007142191A (ru) | Варианты бета-цепи hgf | |
| Atkinson et al. | Binding of α-actinin to titin: Implications for Z-disk assembly | |
| Ouyang et al. | Trimeric structure of the mouse Kupffer cell C‐type lectin receptor Clec4f | |
| Uversky et al. | Functionality of intrinsic disorder in tumor necrosis factor‐α and its receptors | |
| RU2018145062A (ru) | Полипептиды, модулирующие siglec-зависимые иммунные ответы | |
| DE60231833D1 (de) | Auf heparansulfat-proteoglycane gerichtete hybridproteine mit neuregulin-heparin-bindungsdomäne | |
| Inaba et al. | A new major transmembrane glycoprotein, gp155, in goat erythrocytes. Isolation and characterization of its association to cytoskeleton through binding with band 3-ankyrin complex. |