[go: up one dir, main page]

RU2018144875A - Олигонуклеотиды, производящие переключение или модулирование сплайсинга пре-рнк и содержащие бициклические каркасные фрагменты, с улучшенными характеристиками для лечения генетических заболеваний - Google Patents

Олигонуклеотиды, производящие переключение или модулирование сплайсинга пре-рнк и содержащие бициклические каркасные фрагменты, с улучшенными характеристиками для лечения генетических заболеваний Download PDF

Info

Publication number
RU2018144875A
RU2018144875A RU2018144875A RU2018144875A RU2018144875A RU 2018144875 A RU2018144875 A RU 2018144875A RU 2018144875 A RU2018144875 A RU 2018144875A RU 2018144875 A RU2018144875 A RU 2018144875A RU 2018144875 A RU2018144875 A RU 2018144875A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
monomer
oligonucleotide
bna
lna
oligonucleotide according
Prior art date
Application number
RU2018144875A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2018144875A3 (ru
RU2769249C2 (ru
Inventor
Джудит Кристина Теодора ВАН ДЕУТЕКОМ
Петер Кристиан ДЕ ВИССЕР
Original Assignee
Биомарин Текноложис Б.В.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Биомарин Текноложис Б.В. filed Critical Биомарин Текноложис Б.В.
Publication of RU2018144875A publication Critical patent/RU2018144875A/ru
Publication of RU2018144875A3 publication Critical patent/RU2018144875A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2769249C2 publication Critical patent/RU2769249C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/34—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having five-membered rings with one oxygen as the only ring hetero atom, e.g. isosorbide
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/70—Carbohydrates; Sugars; Derivatives thereof
    • A61K31/7088—Compounds having three or more nucleosides or nucleotides
    • A61K31/712—Nucleic acids or oligonucleotides having modified sugars, i.e. other than ribose or 2'-deoxyribose
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P21/00—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system
    • A61P21/04—Drugs for disorders of the muscular or neuromuscular system for myasthenia gravis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/11—DNA or RNA fragments; Modified forms thereof; Non-coding nucleic acids having a biological activity
    • C12N15/113—Non-coding nucleic acids modulating the expression of genes, e.g. antisense oligonucleotides; Antisense DNA or RNA; Triplex- forming oligonucleotides; Catalytic nucleic acids, e.g. ribozymes; Nucleic acids used in co-suppression or gene silencing
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/10—Type of nucleic acid
    • C12N2310/11—Antisense
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/31—Chemical structure of the backbone
    • C12N2310/315—Phosphorothioates
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/321—2'-O-R Modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/322—2'-R Modification
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/32—Chemical structure of the sugar
    • C12N2310/323—Chemical structure of the sugar modified ring structure
    • C12N2310/3231—Chemical structure of the sugar modified ring structure having an additional ring, e.g. LNA, ENA
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/33—Chemical structure of the base
    • C12N2310/334—Modified C
    • C12N2310/3341—5-Methylcytosine
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/33—Chemical structure of the base
    • C12N2310/336—Modified G
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2310/00—Structure or type of the nucleic acid
    • C12N2310/30—Chemical structure
    • C12N2310/34—Spatial arrangement of the modifications
    • C12N2310/346—Spatial arrangement of the modifications having a combination of backbone and sugar modifications
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2320/00—Applications; Uses
    • C12N2320/30—Special therapeutic applications
    • C12N2320/33—Alteration of splicing

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)

Claims (44)

1. Олигонуклеотид, имеющий длину от 10 до 33 нуклеотидов, содержащий:
i) только 2'-замещенные мономеры, связанные фосфотиоатными остовными связями и/или фосфодиэфирными остовными связями,
ii) 5-метилцитозиновое основание и
iii) по меньшей мере один мономер, содержащий модификацию каркасного элемента по типу бициклической нуклеиновой кислоты (BNA),
причем указанный олигонуклеотид является комплементарным, или связывается, или целенаправленно взаимодействует, или гибридизируется по меньшей мере с частью экзонов 2-78 пре-мРНК дистрофина.
2. Олигонуклеотид по п. 1, причем указанный олигонуклеотид содержит непрерывный участок длиной по меньшей мере от 10 до 33 нуклеотидов по меньшей мере одной из нуклеотидных последовательностей, выбранной из SEQ ID NO: 6065-6070, предпочтительно SEQ ID NO: 6067.
3. Олигонуклеотид по п. 1 или 2, причем указанный олигонуклеотид содержит 1, 2, 3 или 4 мономера, которые содержат модификацию каркасного элемента по типу бициклической нуклеиновой кислоты (BNA), предпочтительно модификацию каркасного элемента по типу мостиковой нуклеиновой кислоты.
4. Олигонуклеотид по любому из пп. 1-3, причем по меньшей мере одна модификация каркасного элемента по типу бициклической нуклеиновой кислоты (BNA) содержится в концевом мономере указанного олигонуклеотида, предпочтительно в 5'-концевом мономере указанного олигонуклеотида, более предпочтительно в обоих концевых мономерах указанного олигонуклеотида.
5. Олигонуклеотид по любому из пп. 1-4, причем каждый случай указанной модификации каркасного элемента по типу бициклической нуклеиновой кислоты (BNA) приводит к образованию мономера, который независимо выбран из группы, состоящей из
мономера запертой нуклеиновой кислоты (LNA), конформационно ограниченного нуклеотидного (CRN) мономера, мономера ксило-LNA, мономера α-L-LNA, мономера β-D-LNA, мономера 2'-амино-LNA, мономера 2'-(алкиламино)-LNA, мономера 2'-(ациламино)-LNA, мономера 2'-N-замещенный-2'-амино-LNA, мономера (2'-O,4'-С)-ограниченный этил(cEt)-LNA, мономера (2'-O,4'-С)-ограниченный метоксиэтил(cMOE)-BNA, мономера 2',4'-BNANC(N-H), мономера 2',4'-BNANC(N-Me), мономера нуклеиновой кислоты с этиленовым мостиком (ENA), мономера бициклического нуклеотида с 2'-С-мостиком (CBBN) и их производных,
предпочтительно выбранного из группы, состоящей из мономера LNA, мономера ENA, мономера cEt-BNA, мономера оксо-CBBN, мономера 2'-амино-LNA и мономера cMOE-BNA,
более предпочтительно выбранного из группы, состоящей из мономера LNA, мономера ENA, мономера cEt-BNA или мономера cMOE-BNA,
наиболее предпочтительно BNA-модификация каркасного элемента приводит в результате к образованию мономера LNA.
6. Олигонуклеотид по любому из пп. 1-5, причем указанный 2'-замещенный мономер представляет собой 2'-замещенный мономер РНК, 2'-F-мономер, 2'-аминомономер, 2'-O-замещенный мономер, 2'-O-метил-мономер или 2'-O-(2-метоксиэтил)-мономер, предпочтительно 2'-O-метил-мономер.
7. Олигонуклеотид по любому из пп. 1-6, причем все цитозиновые основания представляют собой 6-метилцитозиновые основания, и/или причем все урациловые основания представляют собой 5-метилурациловые основания.
8. Олигонуклеотид по любому из пп. 1-7, причем длина указанного олигонуклеотида составляет менее 34 нуклеотидов.
9. Олигонуклеотид по любому из пп. 1-8, причем указанный олигонуклеотид содержит или состоит из последовательности, которая комплементарна, или связывается, или целенаправленно взаимодействует, или гибридизируется по меньшей мере с частью последовательности распознавания экзона (ERS), экзонного сайленсера сплайсинга (ESS), интронного сайленсера сплайсинга (ISS), сайта связывания белка SR или другого элемента, сигнала или структуры, которые оказывают влияние на сплайсинг.
10. Олигонуклеотид по любому из пп. 1-9, причем указанный олигонуклеотид индуцирует модуляцию сплайсинга пре-мРНК, предпочтительно указанная модуляция сплайсинга пре-мРНК изменяет выработку или состав белка, который предпочтительно включает пропуск экзона или включение экзона, причем указанная модуляция мРНК наиболее предпочтительно включает пропуск экзона.
11. Олигонуклеотид по любому из пп. 1-10, причем указанный олигонуклеотид характеризуется улучшенным параметром при сравнении с соответствующим олигонуклеотидом, который не содержит модификацию каркасного элемента по типу бициклической нуклеиновой кислоты (BNA).
12. Олигонуклеотид по любому из пп. 1-11, где:
а) по меньшей мере один мономер имеет формулу I:
Figure 00000001
где:
В представляет собой нуклеиновое основание;
X представляет собой F, -NR1R2 или -OR;
R представляет собой алкенил или необязательно замещенный алкил, где необязательные заместители, при их наличии, представляют собой галоген, OR1, NR1R2 или SR1;
R1 представляет собой Н, алкил, циклоалкил, арил, гетероциклоалкил или гетероарил, каждый из которых независимо необязательно замещен галогеном, гидрокси или алкилом;
R2 представляет собой Н или алкил; и
Figure 00000002
указывает точку присоединения к остатку олигонуклеотида;
b) где по меньшей мере один мономер содержит BNA-модификацию каркасного элемента и имеет формулу II:
Figure 00000003
где:
В1 представляет собой нуклеиновое основание;
Z-Y представляет собой двухвалентную группу, выбранную из -(СН2)nO-, -С(СН2СН2)O-, -CH2WCH2-, -(CH2)nNR3-, -CH2S(Om)-, -СН(СН3)O-, -СН(СН2ОСН3)O-, CH2N(R3)O-, -СН2СН2-, -C(O)NR3-, -СН=СНО-, -CH2SO2NR3- и -NHC(O)NH-;
n равно 1 или 2;
m равно 0, 1 или 2;
W представляет собой О, S или NR3,
R3 представляет собой Н, -C(O)R4, -C(=NH)NR5R5, бензил или необязательно замещенный алкил, где необязательные заместители, при их наличии, выбраны из галогена и алкокси;
R4 представляет собой алкил, циклоалкил или арил;
R5 представляет собой Н или алкил; и
Figure 00000004
указывает точку присоединения к остатку олигонуклеотида.
13. Композиция, содержащая олигонуклеотид по любому из пп. 1-12, причем предпочтительно указанная композиция содержит по меньшей мере одно вспомогательное вещество, которое может дополнительно способствовать улучшению целенаправленного взаимодействия и/или доставки указанной композиции и/или указанного олигонуклеотида к ткани, и/или к клетке, и/или в ткань, и/или в клетку.
14. Применение олигонуклеотида по любому из пп. 1-12 или композиции по п. 13 для изготовления лекарственного средства для лечения, предупреждения и/или отсрочки мышечной дистрофии Дюшенна (DMD).
15. Способ предупреждения, лечения и/или отсрочки мышечной дистрофии Дюшенна (DMD), предусматривающий введение субъекту олигонуклеотида по любому из пп. 1-12 или композиции по п. 13.
RU2018144875A 2016-07-05 2017-07-05 Олигонуклеотиды, производящие переключение или модулирование сплайсинга пре-рнк и содержащие бициклические каркасные фрагменты, с улучшенными характеристиками для лечения генетических заболеваний RU2769249C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
EP16177973 2016-07-05
EP16177973.1 2016-07-05
PCT/EP2017/066845 WO2018007475A1 (en) 2016-07-05 2017-07-05 Pre-mrna splice switching or modulating oligonucleotides comprising bicyclic scaffold moieties, with improved characteristics for the treatment of genetic disorders

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022107926A Division RU2022107926A (ru) 2016-07-05 2017-07-05 Олигонуклеотиды, производящие переключение или модулирование сплайсинга пре-рнк и содержащие бициклические каркасные фрагменты, с улучшенными характеристиками для лечения генетических заболеваний

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018144875A true RU2018144875A (ru) 2020-08-05
RU2018144875A3 RU2018144875A3 (ru) 2020-11-24
RU2769249C2 RU2769249C2 (ru) 2022-03-29

Family

ID=56360269

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018144875A RU2769249C2 (ru) 2016-07-05 2017-07-05 Олигонуклеотиды, производящие переключение или модулирование сплайсинга пре-рнк и содержащие бициклические каркасные фрагменты, с улучшенными характеристиками для лечения генетических заболеваний
RU2022107926A RU2022107926A (ru) 2016-07-05 2017-07-05 Олигонуклеотиды, производящие переключение или модулирование сплайсинга пре-рнк и содержащие бициклические каркасные фрагменты, с улучшенными характеристиками для лечения генетических заболеваний

Family Applications After (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2022107926A RU2022107926A (ru) 2016-07-05 2017-07-05 Олигонуклеотиды, производящие переключение или модулирование сплайсинга пре-рнк и содержащие бициклические каркасные фрагменты, с улучшенными характеристиками для лечения генетических заболеваний

Country Status (12)

Country Link
US (2) US20180028554A1 (ru)
EP (2) EP4252845A3 (ru)
JP (3) JP2019522972A (ru)
KR (3) KR102824513B1 (ru)
CN (2) CN109757108A (ru)
AU (2) AU2017291960B2 (ru)
BR (1) BR112019000061A2 (ru)
CA (1) CA3029772A1 (ru)
IL (3) IL301091A (ru)
MX (2) MX2018016253A (ru)
RU (2) RU2769249C2 (ru)
WO (1) WO2018007475A1 (ru)

Cited By (1)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2847465C2 (ru) * 2021-09-01 2025-10-06 Энтрада Терапьютикс, Инк. Композиции и способы пропуска экзона 45 при мышечной дистрофии дюшенна

Families Citing this family (50)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2016040748A1 (en) 2014-09-12 2016-03-17 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compositions and methods for detection of smn protein in a subject and treatment of a subject
MA46427A (fr) 2015-10-09 2018-08-15 Wave Life Sciences Ltd Compositions d'oligonucléotides et procédés associés
KR102418185B1 (ko) 2016-06-22 2022-07-06 프로큐알 테라퓨틱스 Ⅱ 비.브이. 단일 가닥 rna-편집 올리고뉴클레오타이드
US11364304B2 (en) 2016-08-25 2022-06-21 Northwestern University Crosslinked micellar spherical nucleic acids
ES2837076T3 (es) 2016-09-01 2021-06-29 Proqr Therapeutics Ii Bv Oligonucleótidos para la edición de ARN de cadena sencilla modificados químicamente
JP2020537518A (ja) * 2017-10-12 2020-12-24 ウェーブ ライフ サイエンシーズ リミテッド オリゴヌクレオチド組成物及びその方法
US11866689B2 (en) 2018-03-26 2024-01-09 Duke University Splice-switching oligonucleotides and methods of use
CN112218664A (zh) * 2018-05-11 2021-01-12 波涛生命科学有限公司 寡核苷酸组合物及其使用方法
GB201808146D0 (en) 2018-05-18 2018-07-11 Proqr Therapeutics Ii Bv Stereospecific Linkages in RNA Editing Oligonucleotides
WO2020028864A1 (en) 2018-08-02 2020-02-06 Dyne Therapeutics, Inc. Muscle targeting complexes and uses thereof for treating facioscapulohumeral muscular dystrophy
US12018087B2 (en) 2018-08-02 2024-06-25 Dyne Therapeutics, Inc. Muscle-targeting complexes comprising an anti-transferrin receptor antibody linked to an oligonucleotide and methods of delivering oligonucleotide to a subject
US11168141B2 (en) 2018-08-02 2021-11-09 Dyne Therapeutics, Inc. Muscle targeting complexes and uses thereof for treating dystrophinopathies
US20210308273A1 (en) 2018-08-02 2021-10-07 Dyne Therapeutics, Inc. Muscle targeting complexes and uses thereof for treating dystrophinopathies
EP3874044A1 (en) * 2018-11-02 2021-09-08 BioMarin Technologies B.V. Bispecific antisense oligonucleotides for dystrophin exon skipping
JP2022513719A (ja) * 2018-12-06 2022-02-09 ウェイブ ライフ サイエンシズ リミテッド オリゴヌクレオチド組成物及びその方法
US12497615B2 (en) 2019-04-25 2025-12-16 Avidity Biosciences, Inc. Nucleic acid compositions and methods of multi-exon skipping
WO2020252376A1 (en) * 2019-06-13 2020-12-17 Proqr Therapeutics Ii B.V. Antisense rna editing oligonucleotides comprising cytidine analogs
US20220348917A1 (en) * 2019-09-04 2022-11-03 Exicure Operating Company Liposomal spherical nucleic acid (sna) constructs for splice modulation
EP4081638A1 (en) 2019-12-23 2022-11-02 ProQR Therapeutics II B.V. Antisense oligonucleotides for nucleotide deamination in the treatment of stargardt disease
RU2738093C9 (ru) * 2019-12-23 2020-12-29 Общество с ограниченной ответственностью "Гелеспон" Способ синтеза 2'-о-(2-метоксиэтил) тиофосфатного олигонуклеотида
CA3173034A1 (en) 2020-02-28 2021-09-02 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Compounds and methods for modulating smn2
KR20230079183A (ko) 2020-09-30 2023-06-05 바이오마린 테크놀로지스 비.브이. 디스트로핀 유전자의 엑손 51을 표적화하는 안티센스 올리고뉴클레오타이드
AU2022267324A1 (en) 2021-04-30 2023-12-14 Sarepta Therapeutics, Inc. Treatment methods for muscular dystrophy
US11771776B2 (en) 2021-07-09 2023-10-03 Dyne Therapeutics, Inc. Muscle targeting complexes and uses thereof for treating dystrophinopathies
WO2023283623A1 (en) 2021-07-09 2023-01-12 Dyne Therapeutics, Inc. Muscle targeting complexes and formulations for treating dystrophinopathies
US11638761B2 (en) 2021-07-09 2023-05-02 Dyne Therapeutics, Inc. Muscle targeting complexes and uses thereof for treating Facioscapulohumeral muscular dystrophy
US11969475B2 (en) 2021-07-09 2024-04-30 Dyne Therapeutics, Inc. Muscle targeting complexes and uses thereof for treating facioscapulohumeral muscular dystrophy
US20250154504A1 (en) 2022-02-14 2025-05-15 Proqr Therapeutics Ii B.V. Guide oligonucleotides for nucleic acid editing in the treatment of hypercholesterolemia
CN119013401A (zh) 2022-03-17 2024-11-22 萨勒普塔医疗公司 二氨基磷酸酯吗啉代寡聚物缀合物
US12071621B2 (en) 2022-04-05 2024-08-27 Avidity Biosciences, Inc. Anti-transferrin receptor antibody-PMO conjugates for inducing DMD exon 44 skipping
CN115806984B (zh) * 2022-10-18 2023-10-10 昆明理工大学 环状rna及载体和载体的应用
GB202215614D0 (en) 2022-10-21 2022-12-07 Proqr Therapeutics Ii Bv Heteroduplex rna editing oligonucleotide complexes
TW202435897A (zh) 2022-11-24 2024-09-16 荷蘭商Ｐｒｏｑｒ治療上市公司Ｉｉ 用於治療遺傳性ｈｆｅ血色沉著病之反義寡核苷酸
GB202218090D0 (en) 2022-12-01 2023-01-18 Proqr Therapeutics Ii Bv Antisense oligonucleotides for the treatment of aldehyde dehydrogenase 2 deficiency
EP4630553A1 (en) 2022-12-09 2025-10-15 ProQR Therapeutics II B.V. Antisense oligonucleotides for the treatment of cardiovascular disease
GB202300865D0 (en) 2023-01-20 2023-03-08 Proqr Therapeutics Ii Bv Delivery of oligonucleotides
EP4669753A1 (en) 2023-02-20 2025-12-31 ProQR Therapeutics II B.V. Antisense oligonucleotides for the treatment of atherosclerotic cardiovascular disease
WO2024206175A1 (en) 2023-03-24 2024-10-03 Proqr Therapeutics Ii B.V. Antisense oligonucleotides for the treatment of neurological disorders
GB202304363D0 (en) 2023-03-24 2023-05-10 Proqr Therapeutics Ii Bv Chemically modified antisense oligonucleotides for use in RNA editing
WO2024200472A1 (en) 2023-03-27 2024-10-03 Proqr Therapeutics Ii B.V. Antisense oligonucleotides for the treatment of liver disease
TW202516003A (zh) 2023-06-16 2025-04-16 荷蘭商Ｐｒｏｑｒ治療上市公司Ｉｉ 用於治療神經退化性疾病之反義寡核苷酸
WO2025051946A1 (en) 2023-09-07 2025-03-13 Proqr Therapeutics Ii B.V. Antisense oligonucleotides for the treatment of metabolic disorders
WO2025056035A1 (en) * 2023-09-13 2025-03-20 Edigene Therapeutics (Beijing) Inc. Compositions and methods for treating duchenne muscular dystrophy
WO2025104239A1 (en) 2023-11-16 2025-05-22 Proqr Therapeutics Ii B.V. Antisense oligonucleotides for the treatment of classic galactosemia
WO2025132708A1 (en) 2023-12-20 2025-06-26 Proqr Therapeutics Ii B.V. Antisense oligonucleotides for the treatment of huntington's disease
GB202404661D0 (en) 2024-04-02 2024-05-15 Proqr Therapeutics Ii Bv Antisense oligoncleotides for the treatment of liver disease
GB202405143D0 (en) 2024-04-11 2024-05-29 Proqr Therapeutics Ii Bv Antisense oligonucleotides for the treatment of poly-q disease
WO2025224230A1 (en) 2024-04-25 2025-10-30 Proqr Therapeutics Ii B.V. Antisense oligonucleotides for the treatment of fatty liver disease
GB202410081D0 (en) 2024-07-11 2024-08-28 Proqr Therapeutics Ii Bv Antisense oligonucleotides for the treatment of cardiovascular disease
WO2026022136A1 (en) 2024-07-23 2026-01-29 Proqr Therapeutics Ii B.V. Antisense oligonucleotides for the treatment of metabolic disorders

Family Cites Families (37)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US6683173B2 (en) 1998-04-03 2004-01-27 Epoch Biosciences, Inc. Tm leveling methods
US6656730B1 (en) 1999-06-15 2003-12-02 Isis Pharmaceuticals, Inc. Oligonucleotides conjugated to protein-binding drugs
US6653467B1 (en) * 2000-04-26 2003-11-25 Jcr Pharmaceutical Co., Ltd. Medicament for treatment of Duchenne muscular dystrophy
EP1191097A1 (en) * 2000-09-21 2002-03-27 Leids Universitair Medisch Centrum Induction of exon skipping in eukaryotic cells
CA2524255C (en) 2003-03-21 2014-02-11 Academisch Ziekenhuis Leiden Modulation of exon recognition in pre-mrna by interfering with the secondary rna structure
EP4272748A3 (en) * 2004-06-28 2024-03-27 The University Of Western Australia Antisense oligonucleotides for inducing exon skipping and methods of use thereof
NZ563206A (en) 2005-04-22 2009-09-25 Academisch Ziekenhuis Leiden Modulation of exon recognition in pre-mRNA by interfering with the binding or SR proteins and by interfering with secondary RNA structure
EP3916095A1 (en) * 2006-10-18 2021-12-01 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Antisense compounds
EP2203173B1 (en) * 2007-10-26 2015-12-23 Academisch Ziekenhuis Leiden Means and methods for counteracting muscle disorders
PT2607484E (pt) * 2008-10-27 2016-03-09 Academisch Ziekenhuis Leiden Métodos e meios para o salto eficiente do exão 45 no pré-mrna de distrofia muscular de duchenne
EP2421971B1 (en) * 2009-04-24 2016-07-06 BioMarin Technologies B.V. Oligonucleotide comprising an inosine for treating dmd
EP2536738A4 (en) * 2010-02-08 2014-09-17 Isis Pharmaceuticals Inc METHODS AND COMPOSITIONS FOR THE TREATMENT OF DISEASES OR SUFFERING IN CONNECTION WITH REPEAT EXTENSIONS
TWI541024B (zh) * 2010-09-01 2016-07-11 日本新藥股份有限公司 反義核酸
US9161948B2 (en) 2011-05-05 2015-10-20 Sarepta Therapeutics, Inc. Peptide oligonucleotide conjugates
EP2751128B1 (en) 2011-08-30 2021-03-03 United Kingdom Research and Innovation Cell-penetrating peptides having a central hydrophobic domain
ES2907250T3 (es) * 2012-01-27 2022-04-22 Biomarin Tech Bv Oligonucleótidos de modulación de ARN con características mejoradas para el tratamiento de la distrofia muscular de Duchenne y de Becker
ES2639066T3 (es) * 2012-04-23 2017-10-25 Biomarin Technologies B.V. Oligonucleótidos de modulación de ARN con características mejoradas para el tratamiento de trastornos neuromusculares
AR091065A1 (es) * 2012-05-18 2014-12-30 Replicor Inc Una formulacion farmaceutica que comprende un quelato de oligonucleotidos antiviral para el tratamiento de una infeccion antiviral
EP3608407A1 (en) * 2012-07-03 2020-02-12 BioMarin Technologies B.V. Oligonucleotide for the treatment of muscular dystrophy patients
BR112015000784A8 (pt) 2012-07-13 2018-04-03 Wave Life Sciences Japan Grupo auxiliar assimétrico
US8859754B2 (en) 2012-07-31 2014-10-14 Ased, Llc Synthesis of deuterated ribo nucleosides, N-protected phosphoramidites, and oligonucleotides
US20150307542A1 (en) 2012-10-03 2015-10-29 Moderna Therapeutics, Inc. Modified nucleic acid molecules and uses thereof
JPWO2014112463A1 (ja) 2013-01-15 2017-01-19 国立大学法人大阪大学 スルホンアミド構造を有するヌクレオシドおよびヌクレオチド
JP6292631B2 (ja) 2013-02-18 2018-03-14 塩野義製薬株式会社 含窒素複素環構造を有するヌクレオシド及びヌクレオチド
EP2970964B8 (en) * 2013-03-14 2019-03-06 Sarepta Therapeutics, Inc. Exon skipping compositions for treating muscular dystrophy
HK1213018A1 (zh) 2013-03-15 2016-06-24 MiRagen Therapeutics, Inc. 橋接雙環核苷
CA2915443A1 (en) * 2013-06-16 2014-12-24 National University Corporation Tokyo Medical And Dental University Double-stranded antisense nucleic acid with exon-skipping effect
TW201536329A (zh) * 2013-08-09 2015-10-01 Isis Pharmaceuticals Inc 用於調節失養性肌強直蛋白質激酶(dmpk)表現之化合物及方法
US10174328B2 (en) * 2013-10-04 2019-01-08 Translate Bio Ma, Inc. Compositions and methods for treating amyotrophic lateral sclerosis
EP3119789B1 (en) 2014-03-17 2020-04-22 Ionis Pharmaceuticals, Inc. Bicyclic carbocyclic nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom
WO2016017422A1 (ja) 2014-07-31 2016-02-04 国立大学法人大阪大学 架橋型ヌクレオシドおよびヌクレオチド
RU2708237C2 (ru) 2014-08-22 2019-12-05 Общество с ограниченной ответственностью "НооГен" Модифицированные олигонуклеотиды и способ их получения
WO2015011694A2 (en) 2014-10-17 2015-01-29 Celgene Corporation Isotopologues of smad7 antisense oligonucleotides
IL255416B2 (en) 2015-05-04 2024-06-01 Cytomx Therapeutics Inc Anti-CD71 antibodies, activatable anti-CD71 antibodies, preparations containing them and their uses
EP3297649B1 (en) 2015-05-19 2023-10-11 Sarepta Therapeutics, Inc. Peptide oligonucleotide conjugates
MA45819A (fr) * 2015-10-09 2018-08-15 Sarepta Therapeutics Inc Compositions et méthodes pour traiter la dystrophie musculaire de duchenne et troubles associés
MA46427A (fr) 2015-10-09 2018-08-15 Wave Life Sciences Ltd Compositions d'oligonucléotides et procédés associés

Cited By (2)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
RU2847465C2 (ru) * 2021-09-01 2025-10-06 Энтрада Терапьютикс, Инк. Композиции и способы пропуска экзона 45 при мышечной дистрофии дюшенна
RU2848055C2 (ru) * 2021-09-01 2025-10-16 Энтрада Терапьютикс, Инк. Соединения и способы пропуска экзона 44 при мышечной дистрофии дюшенна

Also Published As

Publication number Publication date
RU2022107926A (ru) 2022-04-27
AU2017291960A1 (en) 2019-01-17
CN109757108A (zh) 2019-05-14
IL301091A (en) 2023-05-01
IL264084B1 (en) 2023-04-01
IL323882A (en) 2025-12-01
AU2023204080A1 (en) 2023-08-31
CN121271865A (zh) 2026-01-06
KR20190027373A (ko) 2019-03-14
BR112019000061A2 (pt) 2019-11-26
AU2017291960B2 (en) 2024-03-14
EP4252845A3 (en) 2024-05-22
MX2023006467A (es) 2023-06-16
RU2018144875A3 (ru) 2020-11-24
US20180028554A1 (en) 2018-02-01
CA3029772A1 (en) 2018-01-11
EP3481955A1 (en) 2019-05-15
US20230330128A1 (en) 2023-10-19
EP4252845A2 (en) 2023-10-04
JP2019522972A (ja) 2019-08-22
KR20230175312A (ko) 2023-12-29
MX2018016253A (es) 2019-09-09
JP2023024968A (ja) 2023-02-21
IL264084B2 (en) 2023-08-01
JP2024102041A (ja) 2024-07-30
WO2018007475A1 (en) 2018-01-11
IL264084A (en) 2019-01-31
KR20230175313A (ko) 2023-12-29
KR102824513B1 (ko) 2025-06-25
RU2769249C2 (ru) 2022-03-29

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018144875A (ru) Олигонуклеотиды, производящие переключение или модулирование сплайсинга пре-рнк и содержащие бициклические каркасные фрагменты, с улучшенными характеристиками для лечения генетических заболеваний
CN110234326B (zh) 用于抑制因子xii基因表达的组合物和方法
JPWO2018007475A5 (ru)
AU2014230000B2 (en) Tricyclic nucleosides and oligomeric compounds prepared therefrom
JP7348922B2 (ja) Ｂ型肝炎感染の治療用のＰＡＰＤ５及びＰＡＰＤ７ ｍＲＮＡを低減させるための核酸分子
EP2264169A1 (en) Modified siNA
RU2014130600A (ru) Антисмысловые нуклеиновые кислоты
CA2385853A1 (en) Design of high affinity rnase h recruiting oligonucleotide
RU2008147665A (ru) МАЛАЯ ИНТЕРФЕРИРУЮЩАЯ РИБОНУКЛЕИНОВАЯ КИСЛОТА (миРНК) ДЛЯ ПЕРОРАЛЬНОГО ВВЕДЕНИЯ
WO2008109452B1 (en) Nucleic acid compounds for inhibiting tie gene expression and uses thereof
RU2020135289A (ru) Применение ингибиторов fubp1 для лечения инфекции вирусом гепатита в
JP2018109015A (ja) 三環ヌクレオシドおよびこれらから調製したオリゴマー化合物
KR20190135494A (ko) 입체한정된 포스포로티오에이트 올리고뉴클레오티드의 제조를 위한 직교 보호기
JP6882735B2 (ja) 構造強化されたｍｉＲＮＡ阻害剤Ｓ−ＴｕＤ
EP3351634A1 (en) Antisense nucleic acid for treating amyotrophy
WO2008109558A4 (en) Nucleic acid compounds for inhibiting tlr gene expression and uses thereof
WO2008109495A4 (en) Nucleic acid compounds for inhibiting cd40 gene expression and uses thereof
CN114829601A (zh) Sbds抑制剂用于治疗乙型肝炎病毒感染的用途
JP2022521510A (ja) ホスホノアセテートギャップマー型オリゴヌクレオチド
WO2008109365B1 (en) Nucleic acid compounds for inhibiting raf1 gene expression and uses thereof
RU2024111755A (ru) Биспецифические антисмысловые олигонуклеотиды для пропуска экзона дистрофина
RU2021115435A (ru) Биспецифические антисмысловые олигонуклеотиды для пропуска экзона дистрофина
WO2020007772A1 (en) Antisense oligonucleotides targeting gbp-1
NZ741397A (en) Oligonucleotide compositions and methods thereof
RU2013114396A (ru) Антисмысловые нуклеиновые кислоты

Legal Events

Date Code Title Description
HE9A Changing address for correspondence with an applicant