[go: up one dir, main page]

RU2018143411A - Лечение комплемент-опосредуемых расстройств - Google Patents

Лечение комплемент-опосредуемых расстройств Download PDF

Info

Publication number
RU2018143411A
RU2018143411A RU2018143411A RU2018143411A RU2018143411A RU 2018143411 A RU2018143411 A RU 2018143411A RU 2018143411 A RU2018143411 A RU 2018143411A RU 2018143411 A RU2018143411 A RU 2018143411A RU 2018143411 A RU2018143411 A RU 2018143411A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
raav
patient
level
paragraphs
vector
Prior art date
Application number
RU2018143411A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2768982C2 (ru
RU2018143411A3 (ru
Inventor
Питер ЛАХМАНН
Ян АЛЕКСАНДЕР
Original Assignee
Кембридж Энтерпрайз Лимитед
Дзе Сидней Чилдрен'С Хоспиталс Нетворк (Рэндвик Энд Уэстмид)
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Кембридж Энтерпрайз Лимитед, Дзе Сидней Чилдрен'С Хоспиталс Нетворк (Рэндвик Энд Уэстмид) filed Critical Кембридж Энтерпрайз Лимитед
Publication of RU2018143411A publication Critical patent/RU2018143411A/ru
Publication of RU2018143411A3 publication Critical patent/RU2018143411A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2768982C2 publication Critical patent/RU2768982C2/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/46—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates
    • C07K14/47—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals
    • C07K14/4701—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans from vertebrates from mammals not used
    • C07K14/472—Complement proteins, e.g. anaphylatoxin, C3a, C5a
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K35/00—Medicinal preparations containing materials or reaction products thereof with undetermined constitution
    • A61K35/66—Microorganisms or materials therefrom
    • A61K35/76—Viruses; Subviral particles; Bacteriophages
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K48/00—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy
    • A61K48/005—Medicinal preparations containing genetic material which is inserted into cells of the living body to treat genetic diseases; Gene therapy characterised by an aspect of the 'active' part of the composition delivered, i.e. the nucleic acid delivered
    • A61K48/0058—Nucleic acids adapted for tissue specific expression, e.g. having tissue specific promoters as part of a contruct
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/02—Drugs for disorders of the urinary system of urine or of the urinary tract, e.g. urine acidifiers
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
    • A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
    • C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
    • C07K14/745—Blood coagulation or fibrinolysis factors
    • C07K14/75—Fibrinogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N15/00—Mutation or genetic engineering; DNA or RNA concerning genetic engineering, vectors, e.g. plasmids, or their isolation, preparation or purification; Use of hosts therefor
    • C12N15/09—Recombinant DNA-technology
    • C12N15/63—Introduction of foreign genetic material using vectors; Vectors; Use of hosts therefor; Regulation of expression
    • C12N15/79—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts
    • C12N15/85—Vectors or expression systems specially adapted for eukaryotic hosts for animal cells
    • C12N15/86—Viral vectors
    • C12N15/864—Parvoviral vectors, e.g. parvovirus, densovirus
    • C12N15/8645—Adeno-associated virus
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N7/00—Viruses; Bacteriophages; Compositions thereof; Preparation or purification thereof
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N9/00—Enzymes; Proenzymes; Compositions thereof; Processes for preparing, activating, inhibiting, separating or purifying enzymes
    • C12N9/14—Hydrolases (3)
    • C12N9/48—Hydrolases (3) acting on peptide bonds (3.4)
    • C12N9/50—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25)
    • C12N9/64—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue
    • C12N9/6421—Proteinases, e.g. Endopeptidases (3.4.21-3.4.25) derived from animal tissue from mammals
    • C12N9/6424—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12Y—ENZYMES
    • C12Y304/00—Hydrolases acting on peptide bonds, i.e. peptidases (3.4)
    • C12Y304/21—Serine endopeptidases (3.4.21)
    • C12Y304/21047—Alternative-complement-pathway C3/C5 convertase (3.4.21.47), i.e. properdin factor B
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
    • C12N2750/00011—Details
    • C12N2750/14011—Parvoviridae
    • C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
    • C12N2750/14123—Virus like particles [VLP]
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
    • C12N2750/00011—Details
    • C12N2750/14011—Parvoviridae
    • C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
    • C12N2750/14133—Use of viral protein as therapeutic agent other than vaccine, e.g. apoptosis inducing or anti-inflammatory
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2750/00—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA ssDNA viruses
    • C12N2750/00011—Details
    • C12N2750/14011—Parvoviridae
    • C12N2750/14111—Dependovirus, e.g. adenoassociated viruses
    • C12N2750/14141—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector
    • C12N2750/14143—Use of virus, viral particle or viral elements as a vector viral genome or elements thereof as genetic vector
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2800/00—Nucleic acids vectors
    • C12N2800/10—Plasmid DNA
    • C12N2800/108—Plasmid DNA episomal vectors
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C12—BIOCHEMISTRY; BEER; SPIRITS; WINE; VINEGAR; MICROBIOLOGY; ENZYMOLOGY; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING
    • C12N—MICROORGANISMS OR ENZYMES; COMPOSITIONS THEREOF; PROPAGATING, PRESERVING, OR MAINTAINING MICROORGANISMS; MUTATION OR GENETIC ENGINEERING; CULTURE MEDIA
    • C12N2840/00—Vectors comprising a special translation-regulating system
    • C12N2840/007—Vectors comprising a special translation-regulating system cell or tissue specific

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Zoology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biotechnology (AREA)
  • Wood Science & Technology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • General Engineering & Computer Science (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Gastroenterology & Hepatology (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Plant Pathology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Neurology (AREA)

Claims (44)

1. Способ профилактики, лечения или ослабления комплемент-опосредуемого расстройства у пациента, где указанный способ включает введение пациенту рекомбинантной частицы аденоассоциированного вируса (rAAV)вектора, где частица rAAV инкапсидирует вектор rAAV, где вектор rAAV содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую фактор I или его фрагмент или производное, которые сохраняют C3b-инактивирующую и iC3b-расщепляющую активность, так, чтобы терапевтически эффективное количество кодируемого фактора I или его фрагмента или производного экспрессировалось нуклеиновой кислотой у пациента и приводило к повышению уровня C3b-инактивирующей и iC3b-расщепляющей активности у пациента, и, где частицу rAAV вводят пациенту внутривенно.
2. Способ по п. 1, где уровень C3b-инактивирующей и iC3b-расщепляющей активности увеличивается до уровня, превышающего нормальный уровень.
3. Способ по п. 1 или 2, где rAAV инфицирует печень пациента после введения, что приводит к экспрессии фактора I или его фрагмента или производного из печени.
4. Способ по любому из предшествующих пунктов, где частица rAAV является псевдотипированной для сообщения тропизма к печени.
5. Способ по любому из предшествующих пунктов, где частица rAAV содержит один или два ITR AAV2 или их производные, где каждое производное ITR AAV2 содержит нуклеотидную последовательность, которая по всей своей длине по меньшей мере на 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична нуклеотидной последовательности природного ITR AAV2, и где частица rAAV была псевдотипирована капсидным белком AAV8 (rAAV2/8), или частица AAV2 была псевдотипирована капсидным белком AAV9 (rAAV2/9) или его производным, аминокислотная последовательность которого по всей своей длине по меньшей мере на 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности природного капсидного белка AAV8 или AAV9.
6. Способ по любому из предшествующих пунктов, где кодируемый фактор I или его фрагмент или производное экспрессируются из печень-специфического промотора, такого как человеческий промотор альфа-1-антитрипсина (hAAT).
7. Способ по любому из предшествующих пунктов, где уровень C3b-инактивирующей и iC3b-расщепляющей активности у пациента повышается до уровня, в два превышающего нормальный уровень.
8. Способ по любому из предшествующих пунктов, где уровень C3b-инактивирующей и iC3b-расщепляющей активности у пациента повышается до уровня, который на 80% или на 60% превышает нормальный уровень.
9. Способ по любому из предшествующих пунктов, где уровень C3b-инактивирующей и iC3b-расщепляющей активности у пациента повышается до уровня, который на 40% или на 20% превышает нормальный уровень.
10. Способ по любому из предшествующих пунктов, где уровень C3b-инактивирующей и iC3b-расщепляющей активности у пациента повышается до уровня, который по меньшей мере на 5%, 10%, 15%, 20% или 25% превышает нормальный уровень.
11. Способ по любому из предшествующих пунктов, где уровень C3b-инактивирующей и iC3b-расщепляющей активности у пациента представляет собой уровень в сыворотке пациента.
12. Способ по любому из предшествующих пунктов, где нормальный уровень C3b-инактивирующей и iC3b-расщепляющей активности у пациента эквивалентен уровню, обеспечиваемому 30-40 мкг/мл фактора I в сыворотке пациента.
13. Способ по любому из предшествующих пунктов, где комплемент-опосредуемым расстройством является расстройство, ассоциированное с гиперактивностью цикла обратной связи C3b комплемента.
14. Способ по любому из предшествующих пунктов, где комплемент-опосредуемым расстройством является возрастная дегенерация желтого пятна (ВДЖП) (а в частности, ВДЖП на ранней стадии (сухой глаз) или региональная атрофия), болезнь плотных отложений (БПО), атипический гемолитический уремический синдром (АГУС), C3-гломерулопатии, мембранопролиферативный гломерулонефрит типа 2 (МПГН2), атеросклероз, хроническое сердечно-сосудистое заболевание, болезнь Альцгеймера, системный васкулит, пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ), воспалительные или аутовоспалительные заболевания у пациентов пожилого возраста, мембранопролиферативный гломерулонефрит типа I (МПГН типа I), мембранопролиферативный гломерулонефрит типа III (МПГН типа III), синдром Гийена-Барре, пурпура Геноха-Шенлейна, IgA-нефропатия или мембранозный гломерулонефрит.
15. Способ по п. 14, где у пациента имеется риск развития ВДЖП.
16. Способ по п. 15, где пациент является гомозиготным или гетерозиготным по одному или более SNP, ассоциированным с ВДЖП.
17. Способ по п. 15 или 16, который также включает определение риска развития ВДЖП у пациента.
18. Способ по п. 17, где наличие риска развития ВДЖП у пациента определяют по наличию у пациента гомозиготности или гетерозиготности по одному или более SNP, ассоциированным с ВДЖП.
19. Способ по п. 16 или 18, где уровень C3b-инактивирующей и iC3b-расщепляющей активности у пациента повышается до уровня, который по меньшей мере на 10% превышает нормальный уровень, если пациент является гетерозиготным по одному или более SNP, ассоциированным с ВДЖП.
20. Способ по п. 16 или 18, где уровень C3b-инактивирующей и iC3b-расщепляющей активности у пациента повышается до уровня, который по меньшей мере на 50% превышает нормальный уровень, если пациент является гомозиготным по одному или более SNP, ассоциированным с ВДЖП.
21. Способ по любому из предшествующих пунктов, который также включает определение уровня C3b-инактивирующей и iC3b-расщепляющей активности у пациента по меньшей мере через неделю после введения, и повторение введения, если уровень активности равен нормальному уровню или ниже.
22. Способ по любому из предшествующих пунктов, где фактором I является человеческий фактор I с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 2 или 4.
23. Способ по любому из предшествующих пунктов, где фрагмент или производное фактора I представляет собой полипептид, аминокислотная последовательность которого по всей своей длине по меньшей мере на 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности человеческого фактора I с аминокислотной последовательностью SEQ ID NO: 2 или 4.
24. Способ по любому из предшествующих пунктов, где пациентом является человек.
25. Рекомбинантный вектор аденоассоциированного вируса (rAAV), который включает нуклеиновую кислоту, кодирующую фактор I или его фрагмент или производное, которые сохраняют C3b-инактивирующую и iC3b-расщепляющую активность, где нуклеиновая кислота, кодирующая фактор I или его фрагмент или производное, функционально присоединена к промотору, и, где промотором является печень-специфический промотор.
26. Вектор rAAV по п. 25, где промотором является человеческий промотор альфа-1-антитрипсина (hAAT).
27. Вектор rAAV по п. 25 или 26, который включает экспрессионный кластер, фланкированный инвертированными концевыми повторами AAV (ITR), где экспрессионный кластер содержит нуклеиновую кислоту, кодирующую фактор I или его фрагмент или производное и функционально присоединенную к печень-специфическому промотору и к сайту распознавания полиаденилирования.
28. Вектор rAAV по п. 27, где ITR представляют собой ITR AAV2 или их производные, где каждое производное ITR AAV2 содержит нуклеотидную последовательность, которая по всей своей длине по меньшей мере на 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична нуклеотидной последовательности природного ITR AAV2.
29. Частица rAAV, которая включает вирусный капсид, инкапсидирующий вектор rAAV по любому из пп. 25-28.
30. Частица rAAV по п. 29, которая способна проникать в клетки печени, а в частности, в гепатоциты.
31. Частица rAAV по п. 29 или 30, где частица rAAV была псевдотипирована для сообщения тропизма к печени.
32. Частица rAAV по пп. 29-31, где частица rAAV содержит капсидный белок AAV8 или AAV9 или его производное, содержащие аминокислотную последовательность, которая по всей своей длине по меньшей мере на 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична аминокислотной последовательности природного капсидного белка AAV8 или AAV9.
33. Частица rAAV по п. 32, где частица rAAV содержит один или два ITR AAV2 или их производные, где каждое производное ITR AAV2 содержит нуклеотидную последовательность, которая по всей своей длине по меньшей мере на 60%, 70%, 80%, 90%, 95%, 96%, 97%, 98% или 99% идентична нуклеотидной последовательности природного ITR AAV2.
34. Фармацевтическая композиция, которая включает: вектор rAAV по любому из пп. 25-28 или частицу rAAV по любому из пп. 29-33, и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или разбавитель.
35. Фармацевтическая композиция по п. 34, подходящая для внутривенного введения.
36. Набор, который включает: вектор rAAV по любому из пп. 25-28 или частицу rAAV по любому из пп. 29-33 и фармацевтически приемлемый носитель, наполнитель или разбавитель.
37. Набор для продуцирования частиц rAAV, который включает: вектор rAAV по любому из пп. 25-28; и одну или более хелперных плазмид, содержащих нуклеиновую кислоту, кодирующую белки репликации AAV и капсидные белки, и гены, необходимые для продуктивного жизненного цикла AAV.
38. Набор по п. 37, который включает: первую хелперную плазмиду, содержащую нуклеиновую кислоту, кодирующую белки репликации AAV и капсидные белки, и вторую хелперную плазмиду, содержащую нуклеиновую кислоту, кодирующую гены, необходимые для продуктивного жизненного цикла AAV.
39. Вектор rAAV по любому из пп. 25-28, частица rAAV по любому из пп. 29-33 или фармацевтическая композиция по п. 34 или 35, для применения в качестве лекарственного средства.
40. Вектор rAAV по любому из пп. 25-28, частица rAAV по любому из пп. 29-33 или фармацевтическая композиция по п. 34 или 35, для применения в лечении комплемент-опосредуемого расстройства.
41. Применение вектора rAAV по любому из пп. 25-28, частицы rAAV по любому из пп. 29-33 или фармацевтической композиции по п. 34 или 35 в получении лекарственного средства для лечения комплемент-опосредуемого расстройства.
42. Вектор, частица или композиция для применения по п. 40, где комплемент-опосредуемым расстройством является расстройство, ассоциированное с гиперактивностью цикла обратной связи C3b комплемента.
43. Вектор, частица или композиция для применения по п. 40, где комплемент-опосредуемым расстройством является возрастная дегенерация желтого пятна (ВДЖП) (а в частности, ВДЖП на ранней стадии (сухой глаз) или региональная атрофия), болезнь плотных отложений (БПО), атипический гемолитический уремический синдром (АГУС), C3-гломерулопатии, мембранопролиферативный гломерулонефрит типа 2 (МПГН2), атеросклероз, хроническое сердечно-сосудистое заболевание, болезнь Альцгеймера, системный васкулит, пароксизмальная ночная гемоглобинурия (ПНГ), воспалительные или аутовоспалительные заболевания у пациентов пожилого возраста, мембранопролиферативный гломерулонефрит типа I (МПГН типа I), мембранопролиферативный гломерулонефрит типа III (МПГН типа III), синдром Гийена-Барре, пурпура Геноха-Шенлейна, IgA-нефропатия или мембранозный гломерулонефрит.
44. Вектор, частица или композиция для применения по п. 40, где комплемент-опосредуемым расстройством является возрастная дегенерация желтого пятна (ВДЖП).
RU2018143411A 2016-05-09 2017-05-03 Лечение комплемент-опосредуемых расстройств RU2768982C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
GBGB1608046.7A GB201608046D0 (en) 2016-05-09 2016-05-09 Treatment of complement-mediated disorders
GB1608046.7 2016-05-09
PCT/GB2017/051233 WO2017194912A1 (en) 2016-05-09 2017-05-03 Treatment of complement-mediated disorders

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2018143411A true RU2018143411A (ru) 2020-06-10
RU2018143411A3 RU2018143411A3 (ru) 2020-09-30
RU2768982C2 RU2768982C2 (ru) 2022-03-28

Family

ID=56297354

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2018143411A RU2768982C2 (ru) 2016-05-09 2017-05-03 Лечение комплемент-опосредуемых расстройств

Country Status (14)

Country Link
US (2) US20200147240A1 (ru)
EP (1) EP3454910B1 (ru)
JP (1) JP7178905B2 (ru)
KR (3) KR20190019065A (ru)
CN (1) CN109328076B (ru)
AU (2) AU2017264750B2 (ru)
CA (1) CA3022500A1 (ru)
GB (1) GB201608046D0 (ru)
IL (2) IL262852B2 (ru)
MX (1) MX2018013665A (ru)
RU (1) RU2768982C2 (ru)
SG (1) SG11201809543QA (ru)
WO (1) WO2017194912A1 (ru)
ZA (1) ZA201807218B (ru)

Families Citing this family (12)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB201519086D0 (en) * 2015-10-28 2015-12-09 Syncona Partners Llp Gene Therapy
GB201800620D0 (en) * 2018-01-15 2018-02-28 Univ Manchester C3b Binding Polypeptide
EP3870711A1 (en) * 2018-10-23 2021-09-01 Gemini Therapeutics Inc. Compositions and methods for treating age-related macular degeneration and other diseases
GB201821089D0 (en) * 2018-12-21 2019-02-06 Gyroscope Therapeutics Ltd Codon-optimised complement factor I
GB201821082D0 (en) * 2018-12-21 2019-02-06 Gyroscope Therapeutics Ltd Combination of complement factors i and h, and vector encoding thereof
JP7631296B2 (ja) * 2019-07-17 2025-02-18 ジェミニ・セラピューティクス・サブ・インコーポレイテッド Ｈ因子増強性抗体及びその使用
US20220395557A1 (en) * 2019-10-23 2022-12-15 Gemini Therapeutics Sub, Inc. Methods for treating patients having cfh mutations with recombinant cfh proteins
AU2021293174A1 (en) 2020-06-14 2023-01-19 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Complement Factor I-related compositions and methods
GB202009741D0 (en) * 2020-06-25 2020-08-12 Freeline Therapeutics Ltd Polynucleotide
EP4214242A1 (en) * 2020-09-15 2023-07-26 RegenxBio Inc. Vectorized antibodies for anti-viral therapy
GB202018320D0 (en) * 2020-11-20 2021-01-06 Univ Newcastle Methods of producing recombinant complement proteins
WO2025006957A2 (en) * 2023-06-29 2025-01-02 The Wistar Institute Of Anatomy And Biology Non-neutralizing aav constructs and methods of generating and using same

Family Cites Families (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
EP0850313B8 (en) * 1995-09-08 2009-07-29 Genzyme Corporation Improved aav vectors for gene therapy
AU722624B2 (en) 1996-09-06 2000-08-10 Trustees Of The University Of Pennsylvania, The An inducible method for production of recombinant adeno-associated viruses utilizing T7 polymerase
US6995006B2 (en) 1997-09-05 2006-02-07 Targeted Genetics Corporation Methods for generating high titer helper-free preparations of released recombinant AAV vectors
US6566118B1 (en) 1997-09-05 2003-05-20 Targeted Genetics Corporation Methods for generating high titer helper-free preparations of released recombinant AAV vectors
US6723551B2 (en) 2001-11-09 2004-04-20 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Production of adeno-associated virus in insect cells
HU230406B1 (hu) * 2001-11-13 2016-04-28 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Eljárás adeno-asszociált vírus(AAV)szekvenciák detektálására és/vagy azonosítására és az azzal azonosított új szekvenciák izolálására
JP4559429B2 (ja) 2003-05-21 2010-10-06 ジェンザイム・コーポレーション 空キャプシドを実質的に含まない組換えａａｖビリオン調製物を生成するための方法
EP1804839B1 (en) 2004-09-22 2012-03-14 St. Jude Children's Research Hospital Improved expression of factor ix in gene therapy vectors
JP5683265B2 (ja) * 2007-06-07 2015-03-11 ジェネンテック， インコーポレイテッド 補体が関係している障害の予防および処置のためのｃ３ｂ抗体ならびに方法
JP5797551B2 (ja) 2008-04-22 2015-10-21 フエー・イー・ベー・フエー・ゼツト・ウエー 肝特異的核酸調節要素ならびにその方法および用途
GB0904427D0 (en) * 2009-03-13 2009-04-29 Lachmann Peter Treatment of diseases related to hyperactivity of the complement system
TR201815937T4 (tr) 2009-06-16 2018-11-21 Genzyme Corp Rekombinant AAV vektörlerinin purifikasyonu için geliştirilen yöntemler.
GB0911870D0 (en) 2009-07-08 2009-08-19 Ucl Business Plc Optimised coding sequence and promoter
EP3514232A1 (en) 2010-04-23 2019-07-24 University of Massachusetts Cns targeting aav vectors and methods of use thereof
EP2748185A1 (en) 2011-08-24 2014-07-02 The Board of Trustees of The Leland Stanford Junior University New aav capsid proteins for nucleic acid transfer
JP6730193B2 (ja) * 2014-04-25 2020-07-29 ジェネトン 高ビリルビン血症の処置
JP6741591B2 (ja) 2014-05-02 2020-08-19 ジェンザイム・コーポレーション 網膜およびｃｎｓ遺伝子治療用ａａｖベクター
WO2016033444A1 (en) 2014-08-28 2016-03-03 Tufts University Compositions, methods and kits for treating complement related disorders
GB201420139D0 (en) 2014-11-12 2014-12-24 Ucl Business Plc Factor IX gene therapy
GB201508026D0 (en) 2015-05-11 2015-06-24 Ucl Business Plc Capsid

Also Published As

Publication number Publication date
KR20230047420A (ko) 2023-04-07
AU2017264750B2 (en) 2023-01-05
AU2023202099A1 (en) 2023-07-06
AU2017264750A1 (en) 2018-12-13
KR20190019065A (ko) 2019-02-26
WO2017194912A1 (en) 2017-11-16
JP2019519494A (ja) 2019-07-11
RU2768982C2 (ru) 2022-03-28
CN109328076B (zh) 2024-03-01
JP7178905B2 (ja) 2022-11-28
US20200147240A1 (en) 2020-05-14
IL262852B1 (en) 2025-05-01
IL262852A (en) 2018-12-31
GB201608046D0 (en) 2016-06-22
KR20250034533A (ko) 2025-03-11
IL316189A (en) 2024-12-01
ZA201807218B (en) 2023-12-20
CN109328076A (zh) 2019-02-12
EP3454910A1 (en) 2019-03-20
EP3454910B1 (en) 2025-11-05
CA3022500A1 (en) 2017-11-16
RU2018143411A3 (ru) 2020-09-30
SG11201809543QA (en) 2018-11-29
KR102877259B1 (ko) 2025-10-27
IL262852B2 (en) 2025-09-01
US20240238446A1 (en) 2024-07-18
MX2018013665A (es) 2019-07-18

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018143411A (ru) Лечение комплемент-опосредуемых расстройств
US20250108093A1 (en) Factor VIII Sequences
ES2768763T3 (es) Vectores rAAV mejorados y métodos para la transducción de fotorreceptores y células EPR
ES2844181T3 (es) Vectores rAAV con alta eficiencia de transducción, composiciones y métodos de uso
CN108291216B (zh) 用于治疗补体介导的疾病的组合物和方法
JP2018515096A (ja) 神経成長因子シグナルペプチド及び副甲状腺ホルモンを含むａａｖ分離株及び融合タンパク質
BR112020000995A2 (pt) métodos e usos de aférese
TW202120690A (zh) 腺相關病毒血清型５（ａａｖ５）的衣殼的分離的修飾的ｖｐ１蛋白、基於其的衣殼及載體
KR20190038583A (ko) 알데히드 데히드로게나제 결핍의 치료를 위한 유전자 요법
JP7371954B2 (ja) ヒト肝臓への遺伝子導入のためのアデノ随伴ウイルスビリオン
JP2023526892A (ja) バルデー・ビードル症候群の遺伝子治療
US20240076691A1 (en) Codon-optimized nucleic acid encoding the fix protein
CA2875449C (en) Factor viii sequences
JP2024513533A (ja) 血友病における血友病性関節症の予防及び／又は治療のための方法及び手段
EP4469584A1 (en) Aav capsids for improved heart transduction and detargeting of liver
HK40086178A (zh) 用於治疗补体介导的疾病的组合物和方法