RU2017129587A - Комплексы металл-гликопротеин и их применение в качестве химиотерапевтических соединений - Google Patents
Комплексы металл-гликопротеин и их применение в качестве химиотерапевтических соединений Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017129587A RU2017129587A RU2017129587A RU2017129587A RU2017129587A RU 2017129587 A RU2017129587 A RU 2017129587A RU 2017129587 A RU2017129587 A RU 2017129587A RU 2017129587 A RU2017129587 A RU 2017129587A RU 2017129587 A RU2017129587 A RU 2017129587A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- optionally substituted
- group
- case
- independently selected
- hydrogen
- Prior art date
Links
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 title claims 11
- 230000000973 chemotherapeutic effect Effects 0.000 title claims 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 23
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 23
- 125000000547 substituted alkyl group Chemical group 0.000 claims 21
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 14
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 12
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 11
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000005415 substituted alkoxy group Chemical group 0.000 claims 9
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 8
- 125000003107 substituted aryl group Chemical group 0.000 claims 8
- 102000003886 Glycoproteins Human genes 0.000 claims 7
- 108090000288 Glycoproteins Proteins 0.000 claims 7
- 125000001188 haloalkyl group Chemical group 0.000 claims 7
- 230000000813 microbial effect Effects 0.000 claims 7
- QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L Sulfate Chemical compound [O-]S([O-])(=O)=O QAOWNCQODCNURD-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 6
- 125000004104 aryloxy group Chemical group 0.000 claims 6
- 125000004429 atom Chemical group 0.000 claims 6
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 6
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 6
- 229910052751 metal Inorganic materials 0.000 claims 6
- 239000002184 metal Substances 0.000 claims 6
- 125000005346 substituted cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 6
- BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M sulfonate Chemical compound [O-]S(=O)=O BDHFUVZGWQCTTF-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 6
- 239000003446 ligand Substances 0.000 claims 5
- XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N Iron Chemical compound [Fe] XEEYBQQBJWHFJM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N Nickel Chemical compound [Ni] PXHVJJICTQNCMI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 102000004338 Transferrin Human genes 0.000 claims 4
- 108090000901 Transferrin Proteins 0.000 claims 4
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims 4
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 4
- 229910052762 osmium Inorganic materials 0.000 claims 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N platinum Chemical compound [Pt] BASFCYQUMIYNBI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 4
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 4
- 229910052703 rhodium Inorganic materials 0.000 claims 4
- 239000010948 rhodium Substances 0.000 claims 4
- 229910052707 ruthenium Inorganic materials 0.000 claims 4
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 4
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 4
- 239000012581 transferrin Substances 0.000 claims 4
- KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N Ruthenium Chemical compound [Ru] KJTLSVCANCCWHF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N Thiophene Chemical group C=1C=CSC=1 YTPLMLYBLZKORZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- SYQBFIAQOQZEGI-UHFFFAOYSA-N osmium atom Chemical compound [Os] SYQBFIAQOQZEGI-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000004430 oxygen atom Chemical group O* 0.000 claims 3
- MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N rhodium atom Chemical compound [Rh] MHOVAHRLVXNVSD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 125000002941 2-furyl group Chemical group O1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000000389 2-pyrrolyl group Chemical group [H]N1C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- -1 2-thiazole Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 125000000339 4-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([H])=C([*])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- 229910020366 ClO 4 Inorganic materials 0.000 claims 2
- RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N Copper Chemical compound [Cu] RYGMFSIKBFXOCR-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010021143 Hypoxia Diseases 0.000 claims 2
- ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N Molybdenum Chemical compound [Mo] ZOKXTWBITQBERF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 2
- 238000010521 absorption reaction Methods 0.000 claims 2
- 229910017052 cobalt Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000010941 cobalt Substances 0.000 claims 2
- GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N cobalt atom Chemical compound [Co] GUTLYIVDDKVIGB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052802 copper Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000010949 copper Substances 0.000 claims 2
- 230000000694 effects Effects 0.000 claims 2
- 230000003463 hyperproliferative effect Effects 0.000 claims 2
- 230000001146 hypoxic effect Effects 0.000 claims 2
- 229910052741 iridium Inorganic materials 0.000 claims 2
- GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N iridium atom Chemical compound [Ir] GKOZUEZYRPOHIO-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 229910052742 iron Inorganic materials 0.000 claims 2
- 230000001678 irradiating effect Effects 0.000 claims 2
- WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L manganese(2+);methyl n-[[2-(methoxycarbonylcarbamothioylamino)phenyl]carbamothioyl]carbamate;n-[2-(sulfidocarbothioylamino)ethyl]carbamodithioate Chemical compound [Mn+2].[S-]C(=S)NCCNC([S-])=S.COC(=O)NC(=S)NC1=CC=CC=C1NC(=S)NC(=O)OC WPBNNNQJVZRUHP-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 229910052750 molybdenum Inorganic materials 0.000 claims 2
- 239000011733 molybdenum Substances 0.000 claims 2
- 229910052759 nickel Inorganic materials 0.000 claims 2
- 238000002428 photodynamic therapy Methods 0.000 claims 2
- 229910052697 platinum Inorganic materials 0.000 claims 2
- 229910052702 rhenium Inorganic materials 0.000 claims 2
- WUAPFZMCVAUBPE-UHFFFAOYSA-N rhenium atom Chemical compound [Re] WUAPFZMCVAUBPE-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 101000766306 Homo sapiens Serotransferrin Proteins 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- XNSAINXGIQZQOO-SRVKXCTJSA-N protirelin Chemical compound NC(=O)[C@@H]1CCCN1C(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H]1NC(=O)CC1)CC1=CN=CN1 XNSAINXGIQZQOO-SRVKXCTJSA-N 0.000 claims 1
- 239000003642 reactive oxygen metabolite Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K33/00—Medicinal preparations containing inorganic active ingredients
- A61K33/24—Heavy metals; Compounds thereof
- A61K33/243—Platinum; Compounds thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/40—Transferrins, e.g. lactoferrins, ovotransferrins
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
- A61K41/0042—Photocleavage of drugs in vivo, e.g. cleavage of photolabile linkers in vivo by UV radiation for releasing the pharmacologically-active agent from the administered agent; photothrombosis or photoocclusion
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K41/00—Medicinal preparations obtained by treating materials with wave energy or particle radiation ; Therapies using these preparations
- A61K41/0057—Photodynamic therapy with a photosensitizer, i.e. agent able to produce reactive oxygen species upon exposure to light or radiation, e.g. UV or visible light; photocleavage of nucleic acids with an agent
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K49/00—Preparations for testing in vivo
- A61K49/001—Preparation for luminescence or biological staining
- A61K49/0013—Luminescence
- A61K49/0017—Fluorescence in vivo
- A61K49/0019—Fluorescence in vivo characterised by the fluorescent group, e.g. oligomeric, polymeric or dendritic molecules
- A61K49/0021—Fluorescence in vivo characterised by the fluorescent group, e.g. oligomeric, polymeric or dendritic molecules the fluorescent group being a small organic molecule
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0002—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy
- A61K9/0009—Galenical forms characterised by the drug release technique; Application systems commanded by energy involving or responsive to electricity, magnetism or acoustic waves; Galenical aspects of sonophoresis, iontophoresis, electroporation or electroosmosis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P35/00—Antineoplastic agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/06—Radiation therapy using light
- A61N2005/0658—Radiation therapy using light characterised by the wavelength of light used
- A61N2005/0659—Radiation therapy using light characterised by the wavelength of light used infrared
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61N—ELECTROTHERAPY; MAGNETOTHERAPY; RADIATION THERAPY; ULTRASOUND THERAPY
- A61N5/00—Radiation therapy
- A61N5/06—Radiation therapy using light
- A61N5/0613—Apparatus adapted for a specific treatment
- A61N5/062—Photodynamic therapy, i.e. excitation of an agent
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Biomedical Technology (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Immunology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Zoology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Radiology & Medical Imaging (AREA)
- Pathology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Oncology (AREA)
- Communicable Diseases (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
Claims (88)
1. Композиция, содержащая:
металлсвязывающий гликопротеин и
химиотерапевтическое соединение, имеющее формулу, выбранную из группы, состоящей из
а) формулы (I)
включая гидраты, сольваты, фармацевтически приемлемые соли, пролекарства и комплексы указанного соединения, где:
М в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из осмия, рутения и родия;
X выбран из группы, состоящей из Cl-, PF6 -, Br-, BF4 -, ClO4 -, CF3SO3 - и SO4 -2;
n = 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
q независимо в каждом случае равен 0, 1 или 2;
y независимо в каждом случае равен 0, 1 или 2;
z независимо в каждом случае равен 1, 2 или 3;
Lig1 представляет собой бидентатный лиганд, который в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из 
и 
Lig2 представляет собой бидентатный лиганд, который в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из 
Lig3 представляет собой бидентатный лиганд, который в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из
и 
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, 4-пиридила, 3-пиридила, 2-тиазола, 2-пирролила, 2-фуранила, 
и 
u представляет собой целое число;
R2a, R2b, R2c, R2d, R2e, R2f, R2g, R2h, R2i, R2j, R2k и R2l в каждом случае независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-6 необязательно замещенного алкила, С1-6 необязательно замещенного разветвленного алкила, С3-7 необязательно замещенного циклоалкила, С1-6 необязательно замещенного галогеналкила, С1-6 необязательно замещенного алкокси, CO2R5, CONR6 2, NR7 2, SO3H, сульфата, сульфоната, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного арилокси, необязательно замещенного гетероарила и необязательно замещенного гетероцикла;
R3a, R3b, R3c, R3d, R3e, R3f, R3g, R3h R3i, R3j, R3k и R3l в каждом случае независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-6 необязательно замещенного алкила, С1-6 необязательно замещенного разветвленного алкила, С1-6 необязательно замещенного галогеналкила, С1-6 необязательно замещенного алкокси, необязательно замещенного фенила и CO2R8;
R4a, R4b и R4c в каждом случае независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-6 необязательно замещенного алкила, С1-6 необязательно замещенного разветвленного алкила, С1-6 необязательно замещенного циклоалкила, С1-6 необязательно замещенного галогеналкила, С1-6 необязательно замещенного алкокси, CO2R5, CONR6 2, NR7 2, сульфата, сульфоната, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного арилокси, необязательно замещенного гетероарила и необязательно замещенного гетероцикла;
R4a и R4b в каждом случае присутствия при тиофеновом кольце, совместно с атомом, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное кольцо, содержащее от 6 атомов в кольце, включая 2 атома кислорода;
R5 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода и необязательно замещенного алкила;
R6 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода и необязательно замещенного алкила;
R7 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода и необязательно замещенного алкила; и
R8 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода и необязательно замещенного алкила.
b) формулы (VI):
включая гидраты, сольваты, фармацевтически приемлемые соли, пролекарства и комплексы указанного соединения, где:
М1 и М2 в каждом случае независимо выбраны из группы, состоящей из осмия, марганца, молибдена, рения, рутения, железа, кобальта, родия, иридия, никеля, платины и меди;
А2 выбран из группы, состоящей из 
t представляет собой целое число.
с) формулы (VIIa)
включая гидраты, сольваты, фармацевтически приемлемые соли, пролекарства и комплексы указанного соединения, где:
А3 выбран из группы, состоящей из 
и 
Lig1 представляет собой бидентатный лиганд, который в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из 
и 
Lig3 представляет собой бидентатный лиганд, который в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из 
и 
R1 выбран из группы, состоящей из водорода, необязательно замещенного фенила, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного гетероарила, 4-пиридила, 3-пиридила, 2-тиазола, 2-пирролила, 2-фуранила, 
u представляет собой целое число;
R2a, R2b, R2c, R2d, R2e, R2f, R2g, R2h, R2i, R2j, R2k и R2l в каждом случае независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-6 необязательно замещенного алкила, С1-6 необязательно замещенного разветвленного алкила, С3-7 необязательно замещенного циклоалкила, С1-6 необязательно замещенного галогеналкила, С1-6 необязательно замещенного алкокси, CO2R5, CONR6 2, NR7 2, SO3H, сульфата, сульфоната, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного арилокси, необязательно замещенного гетероарила и необязательно замещенного гетероцикла;
R3a, R3b, R3c, R3d, R3e, R3f, R3g, R3h R3i, R3j, R3k и R3l в каждом случае независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-6 необязательно замещенного алкила, С1-6 необязательно замещенного разветвленного алкила, С1-6 необязательно замещенного галогеналкила, С1-6 необязательно замещенного алкокси, необязательно замещенного фенила и CO2R8;
R4a, R4b и R4c в каждом случае независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-6 необязательно замещенного алкила, C1-6 необязательно замещенного разветвленного алкила, С1-6 необязательно замещенного циклоалкила, С1-6 необязательно замещенного галогеналкила, С1-6 необязательно замещенного алкокси, CO2R5, CONR6 2, NR7 2, сульфата, сульфоната, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного арилокси, необязательно замещенного гетероарила и необязательно замещенного гетероцикла;
R4a и R4b в каждом случае присутствия при тиофеновом кольце, совместно с атомом, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное кольцо, содержащее от 6 атомов в кольце, включая 2 атома кислорода;
R5 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода и необязательно замещенного алкила;
R6 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода и необязательно замещенного алкила;
R7 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода и необязательно замещенного алкила; и
R8 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода и необязательно замещенного алкила;
р независимо в каждом случае равен 0, 1 или 2;
q независимо в каждом случае равен 0, 1 или 2; и
n равен 0, 1, 2, 3, 4 или 5.
d) формулы (II)
включая гидраты, сольваты, фармацевтически приемлемые соли, пролекарства и комплексы указанного соединения, где:
М выбран из группы, состоящей из марганца, молибдена, рения, железа, рутения, осмия, кобальта, родия, иридия, никеля, платины и меди;
X выбран из группы, состоящей из Cl-, PF6 -, Br-, BF4 -, ClO4 -, CF3SO3 - и SO4 -2;
n = 0, 1, 2, 3, 4 или 5;
у = 1, 2 или 3;
z = 0, 1 или 2;
Lig в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из 
и 
R1 выбран из группы, состоящей из 
и 
u представляет собой целое число;
R2a, R2b, R2c, R2d, R2e и R2f в каждом случае независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-6 необязательно замещенного алкила, С1-6 необязательно замещенного разветвленного алкила, С3-7 необязательно замещенного циклоалкила, С1-6 необязательно замещенного галогеналкила, С1-6 необязательно замещенного алкокси, CO2R5, CONR6 2, NR7 2, сульфата, сульфоната, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного арилокси, необязательно замещенного гетероарила и необязательно замещенного гетероцикла;
R3a, R3b, R3c, R3d, R3e, R3f, R3g, R3h R3i, R3j, R3k, R3l и R3m в каждом случае независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-6 необязательно замещенного алкила, С1-6 необязательно замещенного разветвленного алкила, С1-6 необязательно замещенного галогеналкила, С1-6 необязательно замещенного алкокси и CO2R8;
R4a, R4b и R4c в каждом случае независимо выбраны из группы, состоящей из водорода, С1-6 необязательно замещенного алкила, С1-6 необязательно замещенного разветвленного алкила, С1-6 необязательно замещенного циклоалкила, С1-6 необязательно замещенного галогеналкила, С1-6 необязательно замещенного алкокси, CO2R5, CONR6 2, NR7 2, сульфата, сульфоната, необязательно замещенного арила, необязательно замещенного арилокси, необязательно замещенного гетероарила и необязательно замещенного гетероцикла;
R4a и R4b в каждом случае присутствия при тиофеновом кольце, совместно с атомом, к которому они присоединены, образуют необязательно замещенное кольцо, содержащее от 6 атомов в кольце, включая 2 атома кислорода;
R5 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода и необязательно замещенного алкила;
R6 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода и необязательно замещенного алкила;
R7 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода и необязательно замещенного алкила; и
R8 в каждом случае независимо выбран из группы, состоящей из водорода и необязательно замещенного алкила,
причем композиция имеет по меньшей мере одно из следующих улучшенных свойств по сравнению с химиотерапевтическим соединением без гликопротеина: (а) усиленный захват раковыми клетками; (b) усиленный захват опухолями; (с) увеличенную эффективность при длинах волн более 600 нм; (d) увеличенную эффективность при длинах волн 600 нм или менее; (е) усиленное поглощение при длинах волн более 600 нм; (f) усиленное поглощение при длинах волн, составляющих 600 нм или менее; (g) усиленную выработку активных форм кислорода; (h) усиленный эффект фотодинамической терапии в негипоксических условиях; (i) усиленный эффект фотодинамической терапии в гипоксических условиях; (j) увеличенную LD50; (k) увеличенную МПД; (l) увеличенную фотостабильность; и (m) увеличенный срок хранения.
2. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что указанный металлсвязывающий гликопротеин представляет собой трансферрин, и указанное химиотерапевтическое соединение имеет формулу (I).
3. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что указанный металлсвязывающий гликопротеин представляет собой трансферрин, и указанное химиотерапевтическое соединение имеет формулу (VI).
4. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что указанный металлсвязывающий гликопротеин представляет собой трансферрин, и указанное химиотерапевтическое соединение имеет формулу (VIIa).
5. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что указанный металлсвязывающий гликопротеин представляет собой трансферрин, и указанное химиотерапевтическое соединение имеет формулу (II).
6. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что М, М1 и М2 выбраны из группы, состоящей из Ru, Rh и Os.
7. Композиция по п. 1, отличающаяся тем, что указанный металлсвязывающий гликопротеин представляет собой рекомбинантный трансферрин человека.
8. Способ лечения заболевания, связанного с гиперпролиферативными клетками, включающий
введение субъекту с указанным заболеванием эффективного количества композиции по п. 1; и
облучение субъекта светом, эффективным для активации композиции и лечения тем самым указанного заболевания.
9. Способ уничтожения микробной клетки, включающий:
приведение микробной клетки в контакт с эффективным количеством композиции по п. 1;
облучение микробной клетки светом, эффективным для активации композиции и уничтожения тем самым микробной клетки.
10. Способ лечения заболевания, связанного с гиперпролиферативными клетками, включающий введение субъекту с указанным заболеванием эффективного количества композиции по п. 1 для лечения указанного заболевания.
11. Способ уничтожения микробной клетки, включающий приведение микробной клетки в контакт с эффективным количеством композиции по п. 1 для уничтожения микробной клетки.
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201562105080P | 2015-01-19 | 2015-01-19 | |
| US62/105,080 | 2015-01-19 | ||
| US201562166120P | 2015-05-25 | 2015-05-25 | |
| US62/166,120 | 2015-05-25 | ||
| PCT/IB2016/050253 WO2016116859A1 (en) | 2015-01-19 | 2016-01-19 | Metal-glycoprotein complexes and their use as chemotherapeutic compounds |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017129587A3 RU2017129587A3 (ru) | 2019-02-21 |
| RU2017129587A true RU2017129587A (ru) | 2019-02-21 |
| RU2742981C2 RU2742981C2 (ru) | 2021-02-12 |
Family
ID=56406990
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017129587A RU2742981C2 (ru) | 2015-01-19 | 2016-01-19 | Комплексы металл-гликопротеин и их применение в качестве химиотерапевтических соединений |
Country Status (7)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US9737565B2 (ru) |
| EP (1) | EP3247397B1 (ru) |
| CN (2) | CN107427579A (ru) |
| BR (1) | BR112017015499A2 (ru) |
| CA (1) | CA2974329C (ru) |
| RU (1) | RU2742981C2 (ru) |
| WO (1) | WO2016116859A1 (ru) |
Families Citing this family (20)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US12109429B2 (en) | 2015-07-28 | 2024-10-08 | Know Bio, Llc | Phototherapeutic light for treatment of pathogens |
| CN111701144B (zh) | 2015-07-28 | 2023-03-21 | 诺欧生物有限责任公司 | 用于对一氧化氮的光疗调节的系统和方法 |
| US10335608B2 (en) * | 2016-04-20 | 2019-07-02 | Theralase Technologies, Inc. | Photodynamic compounds and methods for activating them using ionizing radiation and/or other electromagnetic radiation for therapy and/or diagnostics |
| US10994077B2 (en) | 2016-07-21 | 2021-05-04 | Tandem Diabetes Care, Inc. | Enhanced confirmations for touchscreen infusion pump |
| US11464798B2 (en) | 2017-05-11 | 2022-10-11 | Theralase Technologies Inc. | Vaccine containing cancer cells inactivated by photodynamic treatment with metal-based coordination complexes, and immunotherapy method using same |
| WO2019078871A1 (en) | 2017-10-19 | 2019-04-25 | Texas State University | PHOTOACTIVABLE PRODRANT AGAINST CANCER |
| CN107812189B (zh) * | 2017-11-03 | 2020-12-08 | 南京师范大学 | 一种主动靶向特定肿瘤细胞的竹红菌素纳米制剂及其制备方法和应用 |
| US11793818B2 (en) * | 2018-03-26 | 2023-10-24 | Theralase Technologies, Inc. | Method for treating conditions associated with hyperproliferating cells comprising combined administration of a cannabinoid receptor agonist and radiation therapy |
| US12447354B2 (en) | 2020-03-19 | 2025-10-21 | Know Bio, Llc | Illumination devices for inducing biological effects |
| US11147984B2 (en) | 2020-03-19 | 2021-10-19 | Know Bio, Llc | Illumination devices for inducing biological effects |
| US11986666B2 (en) | 2020-03-19 | 2024-05-21 | Know Bio, Llc | Illumination devices for inducing biological effects |
| US12011611B2 (en) | 2020-03-19 | 2024-06-18 | Know Bio, Llc | Illumination devices for inducing biological effects |
| US12311190B2 (en) | 2020-08-31 | 2025-05-27 | Theralase Technologies Inc. | Apparatus and method for irradiating inside an object |
| US12347337B2 (en) | 2020-12-10 | 2025-07-01 | Know Bio, Llc | Enhanced testing and characterization techniques for phototherapeutic light treatments |
| CN112544613B (zh) * | 2020-12-25 | 2022-08-16 | 武汉睿健医药科技有限公司 | 一种多能干细胞冻存液、其应用及冻存方法 |
| US11654294B2 (en) | 2021-03-15 | 2023-05-23 | Know Bio, Llc | Intranasal illumination devices |
| US12115384B2 (en) | 2021-03-15 | 2024-10-15 | Know Bio, Llc | Devices and methods for illuminating tissue to induce biological effects |
| CN114558148B (zh) * | 2022-03-18 | 2024-03-08 | 郑州大学 | 一种肿瘤“开关型”纳米光疗系统的制备方法及应用 |
| CN116570731A (zh) * | 2023-05-29 | 2023-08-11 | 清源创新实验室 | 一种集成靶向、可控给药和光声成像的近红外/谷胱甘肽双响应纳米胶囊及其制备方法 |
| CN119330967B (zh) * | 2024-12-20 | 2025-04-25 | 中国药科大学 | 一种met转录抑制剂及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (12)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JP2004532245A (ja) | 2001-05-15 | 2004-10-21 | ページ ダブル フォーク | 癌を治療するための生体影響性化合物の標的送達 |
| US20030103995A1 (en) | 2001-06-04 | 2003-06-05 | Hamblin Michael R. | Detection and therapy of vulnerable plaque with photodynamic compounds |
| US6962910B2 (en) * | 2002-02-01 | 2005-11-08 | Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. | Supramolecular complexes as photoactivated DNA cleavage agents |
| US8207211B2 (en) | 2005-02-28 | 2012-06-26 | The General Hospital Corporation | Photosensitizers for targeted photodynamic therapy |
| DE102006024528A1 (de) * | 2006-05-23 | 2007-11-29 | Albupharm Heidelberg Gmbh & Co. Kg | Neue, an der Tumorphysiologie orientierte Formulierung eines Zytostatikums, insbesondere von cis-Platin |
| US8148360B2 (en) | 2006-09-07 | 2012-04-03 | Virginia Tech Intellectual Properties, Inc. | Supramolecular metallic complexes exhibiting both DNA binding and photocleavage |
| US20110288023A1 (en) | 2007-06-08 | 2011-11-24 | The Regents Of The University Of California Office Of Technology Transfer | Cancer drug delivery using modified transferrin |
| CA2739626A1 (en) | 2010-05-07 | 2011-11-07 | Ventria Bioscience | Non-glycosylated transferrin expressed in monocots |
| WO2013020204A1 (en) | 2011-08-11 | 2013-02-14 | Quest Pharmatech Inc. | Polymeric nanoparticles for photosensitizers |
| ES2764421T3 (es) * | 2012-04-15 | 2020-06-03 | Sherri Ann Mcfarland | Compuestos fotodinámicos de tiofeno a base de metal y su uso |
| EP2976347B1 (en) | 2013-03-15 | 2022-01-19 | McFarland, Sherri Ann | Metal-based coordination complexes as photodynamic compounds and their use |
| CN104072607B (zh) * | 2013-03-29 | 2019-01-15 | 中国科学院化学研究所 | 一种有机金属钌缀合蛋白及其制备方法与应用 |
-
2016
- 2016-01-19 WO PCT/IB2016/050253 patent/WO2016116859A1/en not_active Ceased
- 2016-01-19 CN CN201680015646.4A patent/CN107427579A/zh active Pending
- 2016-01-19 BR BR112017015499A patent/BR112017015499A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2016-01-19 RU RU2017129587A patent/RU2742981C2/ru active
- 2016-01-19 CN CN202310364757.8A patent/CN117159705A/zh active Pending
- 2016-01-19 EP EP16739852.8A patent/EP3247397B1/en active Active
- 2016-01-19 CA CA2974329A patent/CA2974329C/en active Active
- 2016-01-19 US US15/000,651 patent/US9737565B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CA2974329C (en) | 2018-10-02 |
| US9737565B2 (en) | 2017-08-22 |
| EP3247397A1 (en) | 2017-11-29 |
| EP3247397A4 (en) | 2018-06-20 |
| RU2017129587A3 (ru) | 2019-02-21 |
| WO2016116859A1 (en) | 2016-07-28 |
| CA2974329A1 (en) | 2016-07-28 |
| EP3247397B1 (en) | 2021-05-19 |
| CN117159705A (zh) | 2023-12-05 |
| BR112017015499A2 (pt) | 2018-01-30 |
| CN107427579A (zh) | 2017-12-01 |
| US20160206653A1 (en) | 2016-07-21 |
| RU2742981C2 (ru) | 2021-02-12 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017129587A (ru) | Комплексы металл-гликопротеин и их применение в качестве химиотерапевтических соединений | |
| RU2015144121A (ru) | Координационные комплексы на основе металлов в качестве фотодинамических соединений и их применение | |
| Roque Iii et al. | Intraligand excited states turn a ruthenium oligothiophene complex into a light-triggered ubertoxin with anticancer effects in extreme hypoxia | |
| Li et al. | Mitochondria-targeting cyclometalated iridium (III)–PEG complexes with tunable photodynamic activity | |
| CU24385B1 (es) | Compuestos éteres de arilo útiles para tratar cancer de célula renal | |
| CU24269B1 (es) | 3- pirimidin- 4-il- oxazolidin- 2- onas inhibidores de la idh mutante | |
| Gupta et al. | Anticancer activity of large metalla-assemblies built from half-sandwich complexes | |
| Tang et al. | Phosphorescent biscyclometallated iridium (III) ethylenediamine complexes functionalised with polar ester or carboxylate groups as bioimaging and visualisation reagents | |
| JP2015531371A5 (ru) | ||
| Karami et al. | Dinuclear bridged biphosphinic and mononuclear cyclopalladated complexes of benzylamines: Synthesis, structural characterization and antitumor activity | |
| EA201491265A1 (ru) | Соединения для ингибирования взаимодействия bcl-2 с партнерами по связыванию | |
| EA201491264A1 (ru) | Соединения для ингибирования взаимодействия bcl-2 с партнерами по связыванию | |
| He et al. | Lipophilic phosphorescent iridium (III) complexes as one-and two-photon selective bioprobes for lipid droplets imaging in living cells | |
| Vajpayee et al. | Coordination-driven self-assembly of ruthenium-based molecular-rectangles: Synthesis, characterization, photo-physical and anticancer potency studies | |
| EA201491402A1 (ru) | Композиции, полученные из хитозана | |
| Yang et al. | Photochemical property of two Ru (II) compounds based on 5-(2-pyrazinyl) tetrazole for cancer phototherapy by changing auxiliary ligand | |
| Patra et al. | Mitochondria-targeted luminescent organotin (IV) complexes: synthesis, photophysical characterization, and live cell imaging | |
| de Araujo-Neto et al. | “Half-sandwich” ruthenium complexes with alizarin as anticancer agents: In vitro and in vivo studies | |
| Biancalana et al. | Ruthenium Arene Complexes with α‐Aminoacidato Ligands: New Insights into Transfer Hydrogenation Reactions and Cytotoxic Behaviour | |
| Haghdoost et al. | Synthesis, characterization and biological evaluation of cationic organoruthenium (II) fluorene complexes: influence of the nature of the counteranion | |
| Wu et al. | Highly efficient singlet oxygen generation by BODIPY–ruthenium (II) complexes for promoting neurite outgrowth and suppressing Tau Protein aggregation | |
| Jin et al. | The modification of a pyrene group makes a Ru (ii) complex versatile | |
| Chen et al. | Lysosome-targeted cyclometalated Ir (III) complexes as photosensitizers/photoredox catalysts for cancer therapy | |
| Graf et al. | Synthesis and Molecular Structure of the New Green Emitting Complex [Ir2 (μ2‐oxamidato‐N, N′, O, O′)(2‐(p‐tolyl) pyridinato) 4] | |
| RU2017119660A (ru) | Калмангафодипир, новое химическое соединение и другие смешанные комплексные соединения с металлами, способы получения, композиции и способы лечения |