[go: up one dir, main page]

RU2017122808A - Блок-сополимерный конъюгат физиологически активного вещества - Google Patents

Блок-сополимерный конъюгат физиологически активного вещества Download PDF

Info

Publication number
RU2017122808A
RU2017122808A RU2017122808A RU2017122808A RU2017122808A RU 2017122808 A RU2017122808 A RU 2017122808A RU 2017122808 A RU2017122808 A RU 2017122808A RU 2017122808 A RU2017122808 A RU 2017122808A RU 2017122808 A RU2017122808 A RU 2017122808A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
group
derivative
groups
block copolymer
hydroxyl
Prior art date
Application number
RU2017122808A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2732612C2 (ru
RU2017122808A3 (ru
Inventor
Такеси ОНДА
Акира МАСУДА
Кэн ЯМАКАВА
Тисато ТОМИЯМА
Ясуси ЁНЭТА
Юити АКАТСУ
Кэитиро ЯМАМОТО
Аяка МОТИЗУКИ
Original Assignee
Ниппон Каяку Кабусики Каися
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Ниппон Каяку Кабусики Каися filed Critical Ниппон Каяку Кабусики Каися
Publication of RU2017122808A publication Critical patent/RU2017122808A/ru
Publication of RU2017122808A3 publication Critical patent/RU2017122808A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2732612C2 publication Critical patent/RU2732612C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
    • A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
    • A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/045—Hydroxy compounds, e.g. alcohols; Salts thereof, e.g. alcoholates
    • A61K31/05—Phenols
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/335—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin
    • A61K31/337—Heterocyclic compounds having oxygen as the only ring hetero atom, e.g. fungichromin having four-membered rings, e.g. taxol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4738—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/4745—Quinolines; Isoquinolines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems condensed with ring systems having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. phenantrolines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
    • A61K31/4748—Quinolines; Isoquinolines forming part of bridged ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
    • A61K47/62—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being a protein, peptide or polyamino acid
    • A61K47/64—Drug-peptide, drug-protein or drug-polyamino acid conjugates, i.e. the modifying agent being a peptide, protein or polyamino acid which is covalently bonded or complexed to a therapeutically active agent
    • A61K47/645—Polycationic or polyanionic oligopeptides, polypeptides or polyamino acids, e.g. polylysine, polyarginine, polyglutamic acid or peptide TAT
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6921—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere
    • A61K47/6927—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores
    • A61K47/6929—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores the form being a nanoparticle, e.g. an immuno-nanoparticle
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
    • A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
    • A61K47/69—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit
    • A61K47/6921—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere
    • A61K47/6927—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores
    • A61K47/6929—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores the form being a nanoparticle, e.g. an immuno-nanoparticle
    • A61K47/6931—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores the form being a nanoparticle, e.g. an immuno-nanoparticle the material constituting the nanoparticle being a polymer
    • A61K47/6935—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the conjugate being characterised by physical or galenical forms, e.g. emulsion, particle, inclusion complex, stent or kit the form being a particulate, a powder, an adsorbate, a bead or a sphere the form being a solid microparticle having no hollow or gas-filled cores the form being a nanoparticle, e.g. an immuno-nanoparticle the material constituting the nanoparticle being a polymer the polymer being obtained otherwise than by reactions involving carbon to carbon unsaturated bonds, e.g. polyesters, polyamides or polyglycerol
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
    • A61K9/50—Microcapsules having a gas, liquid or semi-solid filling; Solid microparticles or pellets surrounded by a distinct coating layer, e.g. coated microspheres, coated drug crystals
    • A61K9/51—Nanocapsules; Nanoparticles
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
    • C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
    • C08G65/32—Polymers modified by chemical after-treatment
    • C08G65/329—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds
    • C08G65/333—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing nitrogen
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
    • C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
    • C08G65/32—Polymers modified by chemical after-treatment
    • C08G65/329—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds
    • C08G65/333—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing nitrogen
    • C08G65/3332—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing nitrogen containing carboxamide group
    • C08G65/33324—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing nitrogen containing carboxamide group acyclic
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G81/00—Macromolecular compounds obtained by interreacting polymers in the absence of monomers, e.g. block polymers
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G2650/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
    • C08G2650/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule characterized by the type of post-polymerisation functionalisation
    • C08G2650/04—End-capping
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
    • C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
    • C08G2650/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
    • C08G2650/28—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule characterised by the polymer type
    • C08G2650/50—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule characterised by the polymer type containing nitrogen, e.g. polyetheramines or Jeffamines(r)

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Polymers & Plastics (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Nanotechnology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Physics & Mathematics (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Optics & Photonics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (39)

1. Блок-сополимер, содержащий полиэтиленгликолевый сегмент, связанный с сегментом производного полиаминокислоты, содержащим производное аспарагиновой кислоты и/или производное глутаминовой кислоты, и сегмент производного полиаминокислоты содержит физиологически активное вещество с гидроксильной группой связанной посредством связи или линкерной группы, содержащей карбоксильную группу, с карбоксильной группой боковой цепи указанного производного,
где гидроксильная группа физиологически активного вещества образует сложноэфирную связь с карбоксильной группой боковой цепи указанного производного или карбоксильной группой в линкерной группе,
где молекулярная масса блок-сополимера составляет от 2 килодальтон до 15 килодальтон, и
интенсивность светорассеяния 1 мг/мл водного раствора блок-сополимера, измеренная с помощью фотометра для измерения рассеяния лазерного излучения при следующих условиях измерения: температура измерения 25°C, угол рассеяния 90° и длина волны 632,8 нм - по меньшей мере в два раза или более выше интенсивности светорассеяния толуола, измеренной при таких же условиях измерения.
2. Блок-сополимер, содержащий полиэтиленгликолевый сегмент, связанный с сегментом производного полиаминокислоты, содержащим производное аспарагиновой кислоты и/или производное глутаминовой кислоты, и сегмент производного полиаминокислоты содержит физиологически активное вещество с гидроксильной группой связанной посредством связи или линкерной группы, содержащей карбоксильную группу, с карбоксильной группой боковой цепи указанного производного,
где гидроксильная группа физиологически активного вещества образует сложноэфирную связь с карбоксильной группой боковой цепи указанного производного или карбоксильной группой в линкерной группе,
где блок-сополимер имеет способность образовывать наночастицу, и молекулярная масса блок-сополимера составляет от 2 килодальтон до 15 килодальтон.
3. Блок-сополимер по п. 1 или 2, отличающийся тем, что массовое содержание полиэтиленгликолевого сегмента в блок-сополимере составляет от 10% по массе до 80% по массе.
4. Блок-сополимер по п. 3, отличающийся тем, что массовое содержание полиэтиленгликолевого сегмента в блок-сополимере составляет от 30% по массе до 65% по массе.
5. Блок-сополимер по любому из пп. 1-4, отличающийся тем, что молекулярная масса полиэтиленгликолевого сегмента составляет от 1 килодальтон до 10 килодальтон.
6. Блок-сополимер по любому из пп. 1-5, отличающийся тем, что массовое содержание физиологически активного вещества, содержащего гидроксильную группу, в блок-сополимере составляет от 10% по массе до 60% по массе.
7. Блок-сополимер по любому из пп. 1-6, отличающийся тем, что блок-сополимер представлен общей формулой (1):
Figure 00000001
где
R1 представляет собой атом водорода или С1-С6 алкильную группу, которая может иметь заместитель;
t представляет собой целое число от 20 до 270; А представляет собой С1-С6 алкиленовую группу, которая может иметь заместитель; R2 представляет собой заместитель, выбранный из группы, состоящей из атома водорода, С1-С6 ацильной группы и С1-С6 алкоксикарбонильной группы; В представляет собой связь или линкерную группу, содержащую карбоксильную группу; R3 представляет собой остаток физиологически активного вещества с гидроксильной группой, причем гидроксильная группа связана с В; R4 представляет собой один или более заместителей, выбранных из группы, состоящей из линейной, разветвленной или циклической С1-С30 алкокси-группы, которая может иметь заместитель, линейной, разветвленной или циклической С1-С30 алкиламино-группы, которая может иметь заместитель, линейной, разветвленной или циклической С1-С30 диалкиламино-группы, которая может иметь заместитель, С1-С8 алкиламинокарбонил-С1-С8 алкиламино-группы, которая может иметь заместитель, остатка флуоресцентного вещества и гидроксильной группы; В представляет собой линкерную группу; n равен 1 или 2; х1, х2, у1, у2 и z, каждый независимо, представляет собой целое число от 0 до 25; (x1+x2) равно целому числу от 1 до 25; (x1+х2+у1+у2+z) равно целому числу от 3 до 25; и каждое составное звено, с которым связан R3 или R4, и составное звено, в котором внутримолекулярно циклизована карбонильная группа боковой цепи, независимо расположены случайным образом.
8. Блок-сополимер по любому из пп. 1-7, отличающийся тем, что физиологически активное вещество с гидроксильной группой представляет собой одно или более физиологически активных веществ, выбранных из группы, состоящей из производного камптотецина, производного таксана, производного резорцина, производного антрациклина, производного рапамицина, антиметаболита на основе цитидина, антиметаболита фолиевой кислоты, антиметаболита на основе пурина, антиметаболита на основе фторированного пиримидина, платинового производного, производного митомицина, производного блеомицина, производного алкалоида барвинка, производного подофиллотоксина, производного галихондрина, производного стауроспорина, производного талидомида, производного витамина А, производного комбретастатина, антиандрогенного агента, антиэстрогенного агента, гормонального агента, производндого такролимуса, стероидного производного, антибиотика на основе полиена, производного на основе азола, производного на основе кандина и производного пиримидина.
9. Блок-сополимер по п. 8, отличающийся тем, что физиологически активное вещество с гидроксильной группой представляет собой один или более противоопухолевых агентов, выбранных из группы, состоящей из производного камптотецина, производного таксана, производного резорцина, производного антрациклина, производного рапамицина, антиметаболита на основе цитидина, антиметаболита фолиевой кислоты, антиметаболита на основе пурина, антиметаболита на основе фторированного пиримидина, платинового производного, производного митомицина, производного блеомицина, производндого алкалоида барвинка, производного подофиллотоксина, производного галихондрина, производного стауроспорина, производного талидомида, производного витамина А, производного комбретастатина, антиандрогенного агента, антиэстрогенного агента и гормонального агента.
10. Блок-сополимер по п. 7, отличающийся тем, что R3 представляет собой остаток производного камптотецина, представленный общей формулой (2):
Figure 00000002
где R5 выбран из группы, состоящей из атома водорода, С1-С6 алкильной группы, которая может иметь заместитель, и силильной группы, которая может иметь заместитель; и R6 представляет собой атом водорода или С1-С6 алкильную группу, которая может иметь заместитель; и
где любая из гидроксильных групп производного камптотецина связана с В общей формулы (1), как определено в п. 7.
11. Блок-сополимер по п. 7, отличающийся тем, что R3 представляет собой остаток производного резорцина, представленный общей формулой (3):
Figure 00000003
где R7 выбран из группы, состоящей из меркапто-группы, гидроксильной группы, атома галогена, нитро-группы, циано-группы, С1-С20 алкильной группы, С2-С20 алкенильной группы, С2-С20 алкинильной группы, карбоциклической или гетероциклической арильной группы, С1-С8 алкилтио-группы, арилтио-группы, С1-С8 алкилсульфинильной группы, арилсульфинильной группы, С1-С8 алкилсульфонильной группы, арилсульфонильной группы, сульфамоильной группы, С1-С8 алкокси-группы, арилокси-группы, С1-С8 ацилокси-группы С1-С8 алкоксикарбонилокси-группы, карбамоилокси-группы, аминогруппы, С1-С8 ациламино-группы, С1-С8 алкоксикарбониламино-группы, уреидо-группы, сульфониламино-группы, сульфамоиламино-группы, формильной группы, С1-С8 ацильной группы, карбоксильной группы, С1-С8 алкоксикарбонильной группы, карбамоильной группы и С1-С8 алкилсилильной группы;
R8 выбран из группы, состоящей из карбоциклической или гетероциклической арильной группы, которая может иметь заместитель, С1-С20 алкильной группы, С2-С20 алкенильной группы, С2-С20 алкинильной группы, С1-С20 алкиламино-группы и С1-С20 ациламино-группы; и
кольцо Н представляет собой гетероциклическую арильную группу, выбранную из группы, состоящей из общих формул (3-1), (3-2) и (3-3):
Figure 00000004
где R9 выбран из группы, состоящей из меркапто-группы, гидроксильной группы, атома водорода, атома галогена, карбамоильной группы, С1-С20 алкоксикарбонильной группы, циано-группы, С1-С8 алкилтио-группы, арилтио-группы, С1-С8 алкилсульфинильной группы, арилсульфинильной группы, С1-С8 алкилсульфонильной группы, арилсульфонильной группы, сульфамоильной группы, С1-С8 алкокси-группы, арилокси-группы, С1-С8 ацилокси-группы, С1-С8 алкоксикарбонилокси-группы, карбамоилокси-группы, аминогруппы, С1-С8 ациламино-группы С1-С8 алкоксикарбониламино-группы, уреидо-группы, сульфониламино-группы, сульфамоиламино-группы, формильной группы, С1-С8 ацильной группы и С1-С8 алкилсилильной группы;и
где любая из гидроксильных групп производного резорцина связана с В общей формулы (1), как определено в п. 7.
12. Блок-сополимер по п. 7, отличающийся тем, что R3 представляет собой остаток паклитаксела, доцетаксела или кабазитаксела; и
где любая из гидроксильных групп паклитаксела, доцетаксела или кабазитаксела связана с В общей формулы (1), как определено в п. 7.
13. Блок-сополимер, полученный приведением во взаимодействие блок-сополимера, в котором полиэтиленгликолевый сегмент связан с полиаминокислотным сегментом, содержащим аспарагиновую кислоту и/или глутаминовую кислоту, с физиологически активным веществом, содержащим гидроксильную группу, и необязательно с гидрофобным заместителем, содержащим гидроксильную группу и/или аминогруппу, с применением конденсирующего агента,
где молекулярная масса блок-сополимера составляет от 2 килодальтон до 15 килодальтон, и
интенсивность светорассеяния 1 мг/мл водного раствора блок-сополимера, измеренная с помощью фотометра для измерения рассеяния лазерного излучения при следующих условиях измерения: температура измерения 25°C, угол рассеяния 90° и длина волны 632,8 нм - по меньшей мере в два раза или более выше интенсивности светорассеяния толуола, измеренной при таких же условиях измерения.
14. Наночастицы, полученные из блок-сополимера по любому из пп. 1-13.
15. Наночастицы по п. 14, отличающиеся тем, что объемный средний диаметр указанных наночастиц составляет менее 20 нм.
16. Фармацевтический продукт, содержащий блок-сополимер по пп. 1-13 или наночастицы по п. 14 или 15 в качестве активного ингредиента.
17. Противоопухолевый агент, содержащий блок-сополимер по пп. 1-13 или наночастицы по п. 14 или 15 в качестве активного ингредиента.
RU2017122808A 2015-02-23 2016-02-19 Блок-сополимерный конъюгат физиологически активного вещества RU2732612C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
JP2015-032818 2015-02-23
JP2015032818 2015-02-23
PCT/JP2016/054962 WO2016136641A1 (ja) 2015-02-23 2016-02-19 生理活性物質結合ブロック共重合体

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017122808A true RU2017122808A (ru) 2019-03-25
RU2017122808A3 RU2017122808A3 (ru) 2019-04-19
RU2732612C2 RU2732612C2 (ru) 2020-09-21

Family

ID=56788729

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017122808A RU2732612C2 (ru) 2015-02-23 2016-02-19 Блок-сополимерный конъюгат физиологически активного вещества

Country Status (10)

Country Link
US (1) US10357573B2 (ru)
EP (1) EP3263107B1 (ru)
JP (1) JP6742982B2 (ru)
KR (1) KR20170120568A (ru)
CN (1) CN107249589B (ru)
AU (1) AU2016224760B2 (ru)
CA (1) CA2974936A1 (ru)
RU (1) RU2732612C2 (ru)
TW (1) TWI746434B (ru)
WO (1) WO2016136641A1 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US20180334540A1 (en) * 2015-11-18 2018-11-22 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Polymeric Derivative Of Macrolide Immunosuppressant
EP3400945A4 (en) * 2016-01-08 2019-09-11 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha POLYMER DERIVATIVE OF MACROLIDE IMMUNOSUP PRESSIVA
EP3424513A4 (en) * 2016-03-01 2019-10-23 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha PHARMACEUTICAL PREPARATION WITH CAMPTOTHECINOUS POLYMER DERIVATIVE
JP2018012694A (ja) * 2016-07-12 2018-01-25 日本化薬株式会社 ラパマイシン類結合ブロック共重合体
TWI705813B (zh) 2019-05-24 2020-10-01 國立交通大學 含有ganetespib的粒子與含有該粒子的藥學組成物及其在抗癌治療上的用途

Family Cites Families (14)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
JPH05117385A (ja) * 1991-10-31 1993-05-14 Res Dev Corp Of Japan ブロツク共重合体の製造法、ブロツク共重合体及び水溶性高分子抗癌剤
JP3682475B2 (ja) * 1993-08-31 2005-08-10 靖久 桜井 水溶性抗癌剤
DK1580216T3 (da) * 2002-10-31 2014-08-18 Nippon Kayaku Kk Derivater med høj molekylvægt af camptotheciner
WO2005079861A2 (en) * 2004-02-13 2005-09-01 Safeway Investments Ltd. Polymeric water soluble prodrugs
JP5000512B2 (ja) 2005-05-11 2012-08-15 日本化薬株式会社 シチジン系代謝拮抗剤の高分子誘導体
WO2007111211A1 (ja) * 2006-03-28 2007-10-04 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha タキサン類の高分子結合体
ES2584840T3 (es) 2006-10-03 2016-09-29 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Compuesto de un derivado de resorcinol con un polímero
JP5349318B2 (ja) 2007-09-28 2013-11-20 日本化薬株式会社 ステロイド類の高分子結合体
KR101589582B1 (ko) * 2008-03-18 2016-01-28 니폰 가야꾸 가부시끼가이샤 생리활성물질의 고분자량 결합체
US20140328919A1 (en) * 2009-03-30 2014-11-06 Cerulean Pharma Inc. Polymer-agent conjugates, particles, compositions, and related methods of use
JP2011225510A (ja) * 2010-04-01 2011-11-10 National Cancer Center 新規な抗腫瘍剤
EP2641605B1 (en) * 2010-11-17 2018-03-07 Nippon Kayaku Kabushiki Kaisha Polymer derivative of cytidine metabolism antagonist
KR20140143838A (ko) * 2012-04-10 2014-12-17 더 리젠츠 오브 더 유니버시티 오브 캘리포니아 비스-중합체 지질-펩티드 콘주게이트 및 이들의 나노입자
JP2017160125A (ja) * 2014-08-04 2017-09-14 日本化薬株式会社 核酸代謝拮抗剤が結合したポリアミノ酸誘導体。

Also Published As

Publication number Publication date
AU2016224760A1 (en) 2017-07-27
RU2732612C2 (ru) 2020-09-21
CN107249589A (zh) 2017-10-13
TW201634060A (zh) 2016-10-01
CN107249589B (zh) 2021-06-08
KR20170120568A (ko) 2017-10-31
EP3263107A4 (en) 2018-10-17
CA2974936A1 (en) 2016-09-01
RU2017122808A3 (ru) 2019-04-19
WO2016136641A1 (ja) 2016-09-01
EP3263107A1 (en) 2018-01-03
TWI746434B (zh) 2021-11-21
US10357573B2 (en) 2019-07-23
JP6742982B2 (ja) 2020-08-19
US20180050112A1 (en) 2018-02-22
EP3263107B1 (en) 2020-11-11
AU2016224760B2 (en) 2021-01-28
JPWO2016136641A1 (ja) 2017-11-30

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017122808A (ru) Блок-сополимерный конъюгат физиологически активного вещества
WO2007027941A3 (en) Compositions and methods for preparation of poorly water soluble drugs with increased stability
BRPI0412457A (pt) composição farmacêutica para aumento da solubilidade de drogas hidrofóbicas
IL263973A (en) Protein-polymer-drug couplings
MA45223A (fr) Nouveaux dérivés de pipéridinyle subsitués par (hétéro)aryle, leur procédé de préparation et compositions pharmaceutiques les contenant
Kumar et al. Design, synthesis, DNA binding studies and evaluation of anticancer potential of novel substituted biscarbazole derivatives against human glioma U87 MG cell line
TR200801336T1 (tr) Kararlılığı artmış zayıf su çöznurluğune sahip ilaçların preparasyonuna yönelik kompozisyonlar ve yöntemler.
CA2815321A1 (en) Methods of increasing solubility of poorly soluble compounds and methods of making and using formulations of such compounds
UY28736A1 (es) Derivados de quinazolina
MA30410B1 (fr) Dimeres de derives d'artemisinine, leur preparation et leur application en therapeutique.
RU2004108141A (ru) Фармацевтические композиции, включающие полисахаридные конъюгаты, для ингибирования метастазов или предотвращения рецидива злокачественной опухоли
AR049712A1 (es) DERIVADOS DE PIRIMIDINA COMO INHIBIDORES DE PI3K; MÉTODOS PARA SU PREPARACIoN; COMPOSICIONES FARMACÉUTICAS QUE LOS CONTIENEN Y SU EMPLEO EN LA FABRICACIoN DE UN MEDICAMENTO CON EFECTO ANTI-PROLIFERATIVO.
Fan et al. Fabrication of reduction-degradable micelle based on disulfide-linked graft copolymer-camptothecin conjugate for enhancing solubility and stability of camptothecin
GT200300193A (es) Formulaciones que comprenden un compuesto de indolinona
Ci et al. Simply mixing with poly (ethylene glycol) enhances the fraction of the active chemical form of antitumor drugs of camptothecin family
Wang et al. Synthesis, characterization and in vitro/in vivo evaluation of novel reduction-sensitive hybrid nano-echinus-like nanomedicine
JP4755980B2 (ja) ５，１０−メチレンテトラヒドロホラートの安定な医薬調合物
RU2005132309A (ru) Мицелярный препарат, содержащий малорастворимый в воде противораковый агент и новый блоксополимер
UY29732A1 (es) Derivados de benzotiazolonas, procesos de preparación, composiciones y combinaciones que los contienen y aplicaciones
EA201200185A1 (ru) Фармацевтическая композиция для пероральной доставки дииндолилметана
RU2017122809A (ru) Фармацевтический состав полимерного производного, содержащего камптотецин
EP1995249A4 (en) CAMPTOTHECIN DERIVATIVES AND THEIR USE
Coro et al. Alkyl-linked bis-THTT derivatives as potent in vitro trypanocidal agents
BRPI0511909A (pt) derivado catiÈnico de bacterioclorofilas e respectiva composição farmacêutica
RU2010140611A (ru) Комбинированное применение производных холестанола