RU2017121457A - Аналоги желчной кислоты в качестве агонистов fxr/tgr5 и способы их применения - Google Patents
Аналоги желчной кислоты в качестве агонистов fxr/tgr5 и способы их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017121457A RU2017121457A RU2017121457A RU2017121457A RU2017121457A RU 2017121457 A RU2017121457 A RU 2017121457A RU 2017121457 A RU2017121457 A RU 2017121457A RU 2017121457 A RU2017121457 A RU 2017121457A RU 2017121457 A RU2017121457 A RU 2017121457A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substituted
- unsubstituted
- alkyl
- hydrogen
- formula
- Prior art date
Links
- IGRCWJPBLWGNPX-UHFFFAOYSA-N 3-(2-chlorophenyl)-n-(4-chlorophenyl)-n,5-dimethyl-1,2-oxazole-4-carboxamide Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1N(C)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1Cl IGRCWJPBLWGNPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title 1
- 102100025353 G-protein coupled bile acid receptor 1 Human genes 0.000 title 1
- 101000857733 Homo sapiens G-protein coupled bile acid receptor 1 Proteins 0.000 title 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 title 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 24
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 19
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 19
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 13
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 11
- 150000002431 hydrogen Chemical group 0.000 claims 8
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 8
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 8
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims 7
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 7
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 7
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 6
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 6
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 6
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 6
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 5
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 4
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 4
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 4
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 claims 4
- 206010008635 Cholestasis Diseases 0.000 claims 3
- 230000007870 cholestasis Effects 0.000 claims 3
- 231100000359 cholestasis Toxicity 0.000 claims 3
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 3
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 3
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 3
- 238000011282 treatment Methods 0.000 claims 3
- 208000008439 Biliary Liver Cirrhosis Diseases 0.000 claims 2
- 208000033222 Biliary cirrhosis primary Diseases 0.000 claims 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000012654 Primary biliary cholangitis Diseases 0.000 claims 2
- 125000005213 alkyl heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims 2
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 claims 2
- 201000005206 focal segmental glomerulosclerosis Diseases 0.000 claims 2
- 231100000854 focal segmental glomerulosclerosis Toxicity 0.000 claims 2
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 claims 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 2
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 claims 2
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 2
- 206010053219 non-alcoholic steatohepatitis Diseases 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 2
- 125000006552 (C3-C8) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000022309 Alcoholic Liver disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010003827 Autoimmune hepatitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010004637 Bile duct stone Diseases 0.000 claims 1
- 201000009331 Choledocholithiasis Diseases 0.000 claims 1
- 206010063209 Chronic allograft nephropathy Diseases 0.000 claims 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 claims 1
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 claims 1
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000015872 Gaucher disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010018367 Glomerulonephritis chronic Diseases 0.000 claims 1
- 208000024815 Granulomatous liver disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000018565 Hemochromatosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 claims 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 claims 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 1
- 208000033147 Parenteral nutrition-associated cholestasis Diseases 0.000 claims 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 claims 1
- 206010048302 Tubulointerstitial nephritis Diseases 0.000 claims 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 206010048215 Xanthomatosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000006682 alpha 1-Antitrypsin Deficiency Diseases 0.000 claims 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000001580 bacterial effect Effects 0.000 claims 1
- 201000011510 cancer Diseases 0.000 claims 1
- 229910052799 carbon Inorganic materials 0.000 claims 1
- 150000001721 carbon Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 231100000850 chronic interstitial nephritis Toxicity 0.000 claims 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 claims 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 claims 1
- 208000018685 gastrointestinal system disease Diseases 0.000 claims 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 claims 1
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000001024 intrahepatic cholestasis Diseases 0.000 claims 1
- 230000007872 intrahepatic cholestasis Effects 0.000 claims 1
- 201000009925 nephrosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 1
- 235000016236 parenteral nutrition Nutrition 0.000 claims 1
- 238000002360 preparation method Methods 0.000 claims 1
- 238000011321 prophylaxis Methods 0.000 claims 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 claims 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 claims 1
- 208000010157 sclerosing cholangitis Diseases 0.000 claims 1
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims 1
- 201000001862 viral hepatitis Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J43/00—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
- C07J43/003—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not condensed
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J17/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen, having an oxygen-containing hetero ring not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J31/00—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring
- C07J31/006—Normal steroids containing one or more sulfur atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J31/003
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
- C07J41/0055—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by an uninterrupted chain of at least three carbon atoms which may or may not be branched, e.g. cholane or cholestane derivatives, optionally cyclised, e.g. 17-beta-phenyl or 17-beta-furyl derivatives
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
- C07J41/0055—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by an uninterrupted chain of at least three carbon atoms which may or may not be branched, e.g. cholane or cholestane derivatives, optionally cyclised, e.g. 17-beta-phenyl or 17-beta-furyl derivatives
- C07J41/0061—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by an uninterrupted chain of at least three carbon atoms which may or may not be branched, e.g. cholane or cholestane derivatives, optionally cyclised, e.g. 17-beta-phenyl or 17-beta-furyl derivatives one of the carbon atoms being part of an amide group
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
- C07J41/0094—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 containing nitrile radicals, including thiocyanide radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J51/00—Normal steroids with unmodified cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not provided for in groups C07J1/00 - C07J43/00
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J9/00—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane
- C07J9/005—Normal steroids containing carbon, hydrogen, halogen or oxygen substituted in position 17 beta by a chain of more than two carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, coprostane containing a carboxylic function directly attached or attached by a chain containing only carbon atoms to the cyclopenta[a]hydrophenanthrene skeleton
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
- C07J41/0088—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 containing unsubstituted amino radicals
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Claims (140)
1. Соединение, представленное формулой IA или его фармацевтически приемлемые соли, стереоизомер, сольват, гидрат или их комбинация:
где R1 выбран из:
где Ra представляет собой водород, замещенный или незамещенный -С3-C8 циклоалкил, или замещенный или незамещенный -C1-C8 алкил;
Rb выбран из группы, состоящей из:
1) водорода;
2) галогена;
3) гидроксила;
4) замещенного или незамещенного -C1-C8 алкила;
5) замещенного или незамещенного -С2-С8 алкенила;
6) замещенного или незамещенного -С2-C8 алкинила;
7) замещенного или незамещенного -С3-C8 циклоалкила;
8) замещенного или незамещенного арила;
9) замещенного или незамещенного алкиларила;
10) замещенного или незамещенного гетероциклоалкила;
11) замещенного или незамещенного гетероарила;
12) замещенного или незамещенного алкилгетероарила; и
13) NR10R11; где R10 и R11 каждый независимо выбран из водорода, замещенного или незамещенного -C1-C8 алкила, замещенного или незамещенного -С2-C8 алкенила, замещенного или незамещенного -С2-С8 алкинила, замещенного или незамещенного -С3-C8 циклоалкила, или R10 и R11, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероциклическое кольцо;
R2 выбран из группы, состоящей из:
1) водорода;
2) замещенного или незамещенного -C1-C8 алкила;
3) замещенного или незамещенного -C2-C8 алкенила;
4) замещенного или незамещенного -C2-C8 алкинила;
5) замещенного или незамещенного алкиларила; и
6) замещенного или незамещенного арила; m равен 0,1, 2 и 3;
R3 представляет собой водород, гидроксил, -OSO3H, -OSO3 -, -ОАс, -ОРО3Н2 или -ОРО3 2-;
R4 представляет собой водород, галоген, CN, N3, гидроксил, -OSO3H, -OSO3 -, -ОАс, -ОРО3Н2, -ОРО3 2-, -SR2 или -NHR12, где R12 представляет собой водород; замещенный или незамещенный -C1-C8 алкил; замещенный или незамещенный -С2-С8 алкенил; замещенный или незамещенный -С2-C8 алкинил; замещенный или незамещенный алкиларил; или замещенный или незамещенный арил;
в альтернативном варианте, R3 и R4 взятые вместе с атомами углерода, с которыми они связаны, образуют -СН=СН-, циклоалкильное кольцо или гетероциклоалкильное кольцо, такое как, но не ограничиваясь ими, циклопропил или эпоксид;
R5 и R6 независимо выбраны из водорода или защитной группы для гидроксильной группы;
R7 выбран из группы, состоящей из:
1) водорода;
2) галогена;
3) замещенного или незамещенного -C1-C8 алкила;
4) замещенного или незамещенного -С2-C8 алкенила;
5) замещенного или незамещенного -С2-C8 алкинила; и
6) замещенного или незамещенного -С3-C8 циклоалкила; или
(ii) соединение, представленное Формулой IB, или его фармацевтически приемлемые соли, стереоизомер, сольват, гидрат или их комбинация:
где
R1 выбран из:
где
Ra представляет собой водород, замещенный или незамещенный С3-С8-циклоалкил или замещенный или незамещенный C1-C8 алкил;
Rb выбран из группы, состоящей из:
1) Водорода;
2) Галогена;
3) Гидроксила;
4) замещенного или незамещенного -C1-C8 алкила;
5) замещенного или незамещенного -С2-С8 алкенила;
6) замещенного или незамещенного -С2-C8 алкинила;
7) замещенного или незамещенного -С3-C8 циклоалкила;
8) замещенного или незамещенного арила;
9) замещенного или незамещенного алкиларила;
10) замещенного или незамещенного гетероциклоалкила;
11) замещенного или незамещенного гетероарила;
12) замещенного или незамещенного алкилгетероарила; и
13) NR10R11; где R10 и R11 каждый независимо выбран из водорода, замещенного или незамещенного -C1-C8 алкила, замещенного или незамещенного -С2-С8 алкенила, замещенного или незамещенного -С2-C8 алкинила, замещенного или незамещенного -С3-C8 циклоалкила, или R10 и R11, взятые вместе с атомом азота, с которым они связаны, образуют гетероциклическое кольцо;
R2 выбран из группы, состоящей из:
1) водорода;
2) замещенного или незамещенного -C1-C8 алкила;
3) замещенного или незамещенного -С2-C8 алкенила;
4) замещенного или незамещенного -С2-C8 алкинила;
5) замещенного или незамещенного алкиларила; и
6) замещенного или незамещенного арила;
m равен 0, 1, 2 или 3;
R3 представляет собой водород, гидроксил, -OSO3H, -OSO3 -, -ОАс, -ОРО3Н2 или -ОРО3 2-;
R4 представляет собой водород, галоген, CN, N3, гидроксил, -OSO3H, -OSO3 -, -ОАс, -ОРО3Н2, -ОРО3 2- -SR2 или -NHR12, где R12 представляет собой водород; замещенный или незамещенный -C1-C8 алкил; замещенный или незамещенный-С2-C8 алкенил; замещенный или незамещенный -С2-C8 алкинил; замещенный или незамещенный алкиларил; или замещенный или незамещенный арил;
в альтернативном варианте, R3 и R4 взятые вместе с атомом углерода, с которым они связаны, образуют -СН=СН-, циклоалкильное кольцо или гетероциклоалкильное кольцо;
R5 и R6 независимо выбраны из водорода или гидроксилзащитной группы; R7 выбран из группы, состоящей из:
1) водорода;
2) галогена;
3) замещенного или незамещенного -C1-C8 алкила;
4) замещенного или незамещенного -С2-C8 алкенила;
5) замещенного или незамещенного -С2-C8 алкинила; и
6) замещенного или незамещенного -С3-C8 циклоалкила; и
R8 и R9 независимо выбраны из водорода; замещенного или незамещенного -C1-C8 алкила; замещенного или незамещенного -С2-C8 алкенила; замещенного или незамещенного -С2-C8 алкинила; замещенного или незамещенного алкиларила; или замещенного или незамещенного арила.
2. Соединение по п. 1, представленное формулой II-А или формулой II-В, или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, стереоизомер, таутомер, сольват или их комбинация:
где R1, R2, R3, R4, R5, R9, R10 и m являются такими, как определено ранее.
3. Соединение по п. 1, представленное формулой III-А и формулой III-В или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, стереоизомер, таутомер, сольват или их комбинация:
где R1, R2, R3, R7 и m являются такими, как определено ранее.
4. Соединение по п. 1, представленное формулой IV-A или формулой IV-B, или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, стереоизомер, таутомер, сольват или их комбинация:
где R1 и m являются такими, как определено ранее.
5. Соединение по п. 1 выбранное из:
i) соединений Формулы IV-А,
где R1 и m определены для каждого соединения в Таблице 1:
и
ii) соединений Формулы IV-B,
где R1 и m определены для каждого соединения в Таблице 2:
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство.
6. Соединение по п. 1, выбранное из:
i) соединений Формулы V-A,
где R1 и m определены для каждого соединения в Таблице 3:
и
ii) соединений Формулы V-B,
где R1 и m определены для каждого соединения в Таблице 4:
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство.
Соединение по п. 1, выбранное из:
i) соединений формулы VI-A,
где R1 и m определены для каждого соединения в Таблице 5:
и
ii) соединений формулы VI-B,
где R1 и m определены для каждого соединения в Таблице 6:
или его фармацевтически приемлемая соль или пролекарство.
8. Способ профилактики или лечения FXR-опосредованного заболевания или состояния у млекопитающего, включающий введение млекопитающему, страдающему от FXR-опосредованного заболевания или состояния, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-7.
9. Способ по п. 8, отличающийся тем, что FXR-опосредованное заболевание или состояние выбрано из группы, состоящей из хронического заболевания печени, заболевания желудочно-кишечного тракта, заболевания почек, сердечно-сосудистого заболевания и метаболического заболевания.
10. Способ по п. 9, отличающийся тем, что хроническое заболевание печени выбрано из группы, состоящей из первичного билиарного цирроза (ПБЦ), церебротендинального ксантоматоза (СТХ), первичного склерозирующего холангита (ПСХ), медикаментозного холестаза, внутрипеченочного холестаза беременных, холестаза связанного с парентеральном питанием (PNAC), избыточного бактериального роста или сепсис ассоциированного холестаза, аутоиммунного гепатита, хронического вирусного гепатита, алкогольной болезни печени, неалкогольной жировой болезни печени (НАЖБП), неалкогольного стеатогепатита (НАСГ), реакции печеночного трансплантата на организм хозяина, связанной с трансплантацией, регенерации печеночного трансплантата живого донора, врожденного фиброза печени, холедохолитиаза, гранулематозного заболевания печени, внутри- или внепеченочных злокачественных новообразований, синдрома Шегрена, Саркоидоза, болезни Вильсона, болезни Гоше, гемохроматоза или дефицита Альфа-1-антитрипсина.
11. Способ по п. 9, отличающийся тем, заболевание почек выбрано из группы, состоящей из диабетической нефропатии, фокально-сегментарного гломерулосклероза (ФСГС), гипертензивного нефросклероза, хронического гломерулонефрита, хронической трансплантационной гломерулопатии, хронического интерстициального нефрита или поликистоза почек.
12. Способ по п. 9, отличающийся тем, что сердечно-сосудистое заболевание выбрано из группы, состоящей из атеросклероза, артериосклероза, дислипидемии, гиперхолестеринемии или гипертриглицеридемии.
13. Способ по п. 9, отличающийся тем, что метаболическое заболевание выбрано из группы, состоящей из резистентности к инсулину, диабета типа I и типа II, или ожирения.
14. Способ профилактики или лечения тGR-5-опосредованного заболевания или состояния у млекопитающего, включающий введение млекопитающему, страдающему от тGR5-опосредованного заболевания или состояния, терапевтически эффективного количества соединения по любому из пп. 1-7.
15. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1-7 и фармацевтически приемлемый носитель.
16. Применение соединения по любому из пп. 1-7 для получения фармацевтических композиций для профилактики или лечения FXR-опосредованных или тGR5-опосредованных заболеваний или состояний.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201462084769P | 2014-11-26 | 2014-11-26 | |
| US62/084,769 | 2014-11-26 | ||
| PCT/US2015/062743 WO2016086169A1 (en) | 2014-11-26 | 2015-11-25 | Bile acid analogs as fxr/tgr5 agonists and methods of use thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017121457A3 RU2017121457A3 (ru) | 2018-12-26 |
| RU2017121457A true RU2017121457A (ru) | 2018-12-26 |
Family
ID=56009528
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017121457A RU2017121457A (ru) | 2014-11-26 | 2015-11-25 | Аналоги желчной кислоты в качестве агонистов fxr/tgr5 и способы их применения |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10519191B2 (ru) |
| EP (1) | EP3223823A4 (ru) |
| JP (1) | JP2017535570A (ru) |
| KR (1) | KR20170099909A (ru) |
| CN (1) | CN107231795A (ru) |
| AU (1) | AU2015353473A1 (ru) |
| BR (1) | BR112017010893A2 (ru) |
| CA (1) | CA2968404A1 (ru) |
| HK (1) | HK1244708A1 (ru) |
| MX (1) | MX2017006833A (ru) |
| MY (1) | MY192717A (ru) |
| PH (1) | PH12017500914A1 (ru) |
| RU (1) | RU2017121457A (ru) |
| SG (1) | SG11201703997XA (ru) |
| WO (1) | WO2016086169A1 (ru) |
Families Citing this family (37)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2545964A1 (en) | 2011-07-13 | 2013-01-16 | Phenex Pharmaceuticals AG | Novel FXR (NR1H4) binding and activity modulating compounds |
| US10118890B2 (en) | 2014-10-10 | 2018-11-06 | The Research Foundation For The State University Of New York | Trifluoromethoxylation of arenes via intramolecular trifluoromethoxy group migration |
| ES2759725T3 (es) | 2014-11-19 | 2020-05-12 | Nzp Uk Ltd | Esteroides 6-alquil-7-hidroxi-4-en-3-ona como intermediarios para la producción de moduladores de FXR esteroideo |
| JP6735748B2 (ja) | 2014-11-19 | 2020-08-05 | エヌゼットピー ユーケー リミテッド | ステロイドＦＸＲモジュレーター製造のための中間体としての６α−アルキル−３，７−ジオン−ステロイド |
| CN107207558B (zh) | 2014-11-19 | 2019-10-29 | Nzp英国有限公司 | 作为制备类固醇FXR调节剂的中间体的6α-烷基-6,7-二酮类固醇 |
| PL3221332T3 (pl) | 2014-11-19 | 2019-10-31 | Nzp Uk Ltd | Steroidy, 5.beta.-6-alkilo-7-hydroksy-3-ony jako związki pośrednie do wytwarzania steroidowych modulatorów fxr |
| US10519191B2 (en) | 2014-11-26 | 2019-12-31 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Bile acid analogs as FXR/TGR5 agonists and methods of use thereof |
| US10208081B2 (en) | 2014-11-26 | 2019-02-19 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Bile acid derivatives as FXR/TGR5 agonists and methods of use thereof |
| WO2016086115A1 (en) | 2014-11-26 | 2016-06-02 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Tetrazole derivatives of bile acids as fxr/tgr5 agonists and methods of use thereof |
| SG11201706089RA (en) | 2015-02-11 | 2017-09-28 | Enanta Pharm Inc | Bile acid analogs as fxr/tgr5 agonists and methods of use thereof |
| SMT202100593T1 (it) | 2015-03-31 | 2021-11-12 | Enanta Pharm Inc | Derivati degli acidi biliari come agonisti di fxr/tgr5 e metodi per il loro uso |
| US20180148470A1 (en) * | 2015-04-28 | 2018-05-31 | Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Cholic acid derivative, and preparation method and medical use thereof |
| US10800807B2 (en) | 2015-06-19 | 2020-10-13 | Intercept Pharmaceuticals, Inc. | TGR5 modulators and methods of use thereof |
| JP6861703B2 (ja) * | 2015-06-19 | 2021-04-21 | インターセプト ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | Ｔｇｒ５修飾物質およびその使用方法 |
| MX387172B (es) * | 2015-10-07 | 2025-03-19 | Intercept Pharmaceuticals Inc | Moduladores del receptor x farnesoide. |
| SG11201806348PA (en) * | 2016-01-28 | 2018-08-30 | Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co Ltd | Steroid derivative fxr agonist |
| WO2017147174A1 (en) | 2016-02-23 | 2017-08-31 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Heteroaryl containing bile acid analogs as fxr/tgr5 agonists and methods of use thereof |
| US10364267B2 (en) * | 2016-02-23 | 2019-07-30 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated bile acid derivatives as FXR/TGR5 agonists and methods of use thereof |
| WO2017147137A1 (en) | 2016-02-23 | 2017-08-31 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Benzoic acid derivatives of bile acid as fxr/tgr5 agonists and methods of use thereof |
| GB201608777D0 (en) | 2016-05-18 | 2016-06-29 | Dextra Lab Ltd | Compounds |
| SG11201810600WA (en) | 2016-06-13 | 2018-12-28 | Gilead Sciences Inc | Fxr (nr1h4) modulating compounds |
| CA2968836C (en) | 2016-06-13 | 2025-09-02 | Gilead Sciences, Inc. | FXR MODULATING COMPOUNDS (NR1H4) |
| WO2018054300A1 (zh) * | 2016-09-20 | 2018-03-29 | 江苏豪森药业集团有限公司 | 胆酸衍生物游离碱，晶型及其制备方法和应用 |
| KR102499441B1 (ko) | 2016-11-29 | 2023-02-13 | 이난타 파마슈티칼스, 인코포레이티드 | 술포닐우레아 담즙산 유도체의 제조 방법 |
| US10472386B2 (en) | 2017-02-14 | 2019-11-12 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Bile acid derivatives as FXR agonists and methods of use thereof |
| NZ756329A (en) | 2017-02-21 | 2025-09-26 | Genfit | Combination of a ppar agonist with a fxr agonist |
| EP4122464B1 (en) | 2017-03-28 | 2024-05-15 | Gilead Sciences, Inc. | Therapeutic combinations for treating liver diseases |
| AU2018249950B2 (en) | 2017-04-07 | 2023-09-21 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Process for preparation of sulfonyl carbamate bile acid derivatives |
| KR20250109791A (ko) | 2017-06-23 | 2025-07-17 | 인터셉트 파마슈티컬즈, 인크. | 담즙산 유도체 제조를 위한 방법 및 중간체 |
| AU2018305612B2 (en) | 2017-07-26 | 2022-04-14 | Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Crystalline or amorphous form of steroid derivative FXR agonist, preparation method therefor and use thereof |
| US11028111B2 (en) | 2017-12-19 | 2021-06-08 | Xi' An Biocare Pharma Ltd. | Compound for treating metabolic diseases and preparation method and use thereof |
| GB201812382D0 (en) * | 2018-07-30 | 2018-09-12 | Nzp Uk Ltd | Compounds |
| BR112021011762A2 (pt) | 2019-01-15 | 2021-11-03 | Gilead Sciences Inc | Compostos para modulação de fxr (nr1h4) |
| WO2020172075A1 (en) | 2019-02-19 | 2020-08-27 | Gilead Sciences, Inc. | Solid forms of fxr agonists |
| US20230128984A1 (en) * | 2020-01-31 | 2023-04-27 | The Johns Hopkins University | Bile acid-gcpii inhibitor conjugates to treat inflammatory diseases, including inflammatory bowel disease (ibd) |
| WO2023288123A1 (en) | 2021-07-16 | 2023-01-19 | Interecept Pharmaceuticals, Inc. | Methods and intermediates for the preparation of 3.alpha.,7.alpha.,11.beta.-trihydroxy-6.alpha.-ethyl-5.beta.-cholan-24-oic acid |
| CN118620018B (zh) * | 2024-05-31 | 2025-03-28 | 华南理工大学 | 一种侧链含噁二唑结构的甾体类fxr激动剂及其制备方法和应用 |
Family Cites Families (70)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US1947108A (en) * | 1931-09-05 | 1934-02-13 | Jessup & Moore Paper Co | Method of producing absorbent and resilient felt |
| GB1592791A (en) | 1977-01-07 | 1981-07-08 | Radiochemical Centre Ltd | Selenium- or tellurium-containing bile acids and derivatives thereof |
| WO1987002367A2 (en) | 1985-10-18 | 1987-04-23 | The Upjohn Company | Cyclic hydrocarbons with an aminoalkyl sidechain |
| IT1255449B (it) | 1992-06-30 | 1995-10-31 | Fabio Berlati | Uso di nor- e omo-derivati di acidi biliari come promotori di assorbimento di farmaci. |
| IT1255485B (it) | 1992-08-04 | 1995-11-06 | Erregierre Ind Chim | Processo per preparare gli acidi biliari coniugati con la glicina e relative composizioni terapeutiche per il trattamento dell'insufficienza epatica |
| TW289020B (ru) | 1993-05-08 | 1996-10-21 | Hoechst Sktiengesellschaft | |
| TW289757B (ru) | 1993-05-08 | 1996-11-01 | Hoechst Ag | |
| US5646316A (en) * | 1994-04-08 | 1997-07-08 | Osteoarthritis Sciences, Inc. | Bile acid inhibitors of metalloproteinase enzymes |
| JPH1160594A (ja) | 1997-08-25 | 1999-03-02 | Sankyo Co Ltd | 胆汁酸誘導体 |
| JP3865890B2 (ja) | 1997-09-30 | 2007-01-10 | 富士フイルムホールディングス株式会社 | ポジ型感光性組成物 |
| WO2000037077A1 (en) | 1998-12-23 | 2000-06-29 | Glaxo Group Limited | Assays for ligands for nuclear receptors |
| US20020132223A1 (en) | 1999-03-26 | 2002-09-19 | City Of Hope | Methods for modulating activity of the FXR nuclear receptor |
| US20020098999A1 (en) | 2000-10-06 | 2002-07-25 | Gallop Mark A. | Compounds for sustained release of orally delivered drugs |
| US6992076B2 (en) | 2000-10-06 | 2006-01-31 | Xenoport, Inc. | Bile-acid derived compounds for providing sustained systemic concentrations of drugs after oral administration |
| DK1392714T3 (da) | 2001-03-12 | 2006-01-09 | Intercept Pharmaceuticals Inc | Steroider som agonister for FXR |
| AU2003228485A1 (en) | 2002-04-12 | 2003-10-27 | The University Of Chicago | Farnesoid x-activated receptor agonists |
| ITMI20021080A1 (it) * | 2002-05-21 | 2003-11-21 | Marcello Izzo | Associazioni farmaceutiche per uso topico a base di chelati del ferroinibitori delle metalloproteasi e fattore xiii per il trattamento dell |
| EP1568706A1 (en) | 2004-02-26 | 2005-08-31 | Intercept Pharmaceuticals, Inc. | Novel steroid agonist for FXR |
| EP2712617B2 (en) | 2004-03-12 | 2020-11-18 | Intercept Pharmaceuticals, Inc. | Treatment of fibrosis using Fxr ligands |
| ITMI20050912A1 (it) | 2005-05-19 | 2006-11-20 | Erregierre Spa | Processo di preparazione di acidi 3-a-ya(b)-diidrossi-6-a(b)-alchil-5b-colanici |
| AU2007211279B2 (en) | 2006-02-01 | 2013-02-14 | Brigham Young University | Cationic steroid antimicrobial compositions and methods of use |
| EP1987051A2 (en) | 2006-02-14 | 2008-11-05 | Intercept Pharmaceuticals, Inc. | Bile acid derivatives as fxr ligands for the prevention or treatment of fxr-mediated diseases or conditions |
| EP2001897A2 (en) | 2006-03-22 | 2008-12-17 | Syndexa Pharmaceuticals Corporation | Compounds and methods for treatment of disorders associated with er stress |
| EP2040713B1 (en) | 2006-06-27 | 2014-06-18 | Intercept Pharmaceuticals Inc. | Bile acid derivatives as fxr ligands for the prevention or treatment of fxr-mediated deseases or conditions |
| WO2008009407A2 (en) | 2006-07-17 | 2008-01-24 | Novartis Ag | Sulphonylaminocarbonyl derivatives of bile acid amides for use as immunomodulators |
| EP1947108A1 (en) * | 2007-01-19 | 2008-07-23 | Intercept Pharmaceuticals, Inc. | TGR5 modulators and methods of use thereof |
| US8410083B2 (en) | 2007-01-19 | 2013-04-02 | Intercept Pharmaceuticals, Inc. | 23-substituted bile acids as TGR5 modulators and methods of use thereof |
| US8338628B2 (en) | 2007-08-28 | 2012-12-25 | City Of Hope | Method of synthesizing alkylated bile acid derivatives |
| TW200927755A (en) | 2007-09-06 | 2009-07-01 | Genaera Corp | A method for treating diabetes |
| US20090163474A1 (en) | 2007-10-19 | 2009-06-25 | Wyeth | FXR Agonists for the Treatment of Nonalcoholic Fatty Liver and Cholesterol Gallstone Diseases |
| CN102164940B (zh) * | 2008-07-30 | 2015-08-19 | 英特塞普特医药品公司 | Tgr5调节剂及其使用方法 |
| CA2744135C (en) * | 2008-11-19 | 2017-07-04 | Intercept Pharmaceuticals, Inc. | Tgr5 modulators and methods of use thereof |
| WO2013020108A2 (en) | 2011-08-04 | 2013-02-07 | Lumena Pharmaceuticals, Inc. | Bile acid recycling inhibitors for treatment of pancreatitis |
| US11154559B2 (en) | 2011-09-29 | 2021-10-26 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Methods and compositions of bile acids |
| JP2013206716A (ja) * | 2012-03-28 | 2013-10-07 | Fujifilm Corp | 光電変換素子及び色素増感太陽電池 |
| WO2013166176A1 (en) | 2012-05-01 | 2013-11-07 | Catabasis Pharmaceuticals, Inc. | Fatty acid conjugates of statin and fxr agonists; compositions and method of uses |
| EA201990211A1 (ru) | 2012-06-19 | 2019-06-28 | Интерсепт Фармасьютикалз, Инк. | Получение, применение и твердые формы обетихолевой кислоты |
| US9079935B2 (en) * | 2012-08-13 | 2015-07-14 | The Board Of Regents Of The Nevada System Of Higher Education On Behalf Of The University Of Nevada, Las Vegas | Reducing risk of contracting Clostridium-difficile associated disease |
| WO2014036379A2 (en) | 2012-08-31 | 2014-03-06 | Metselex | Bile acids prevent or abolish progression of parkinson's and related neurodegenerative diseases |
| US9814733B2 (en) | 2012-12-31 | 2017-11-14 | A,arin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions comprising EPA and obeticholic acid and methods of use thereof |
| US20140187633A1 (en) | 2012-12-31 | 2014-07-03 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating or preventing nonalcoholic steatohepatitis and/or primary biliary cirrhosis |
| US20140206657A1 (en) | 2013-01-18 | 2014-07-24 | City Of Hope | Bile acid analog tgr5 agonists |
| ES2936638T3 (es) | 2013-05-14 | 2023-03-21 | Intercept Pharmaceuticals Inc | Derivados sustituidos con 11-Hidroxil-6 de ácidos biliares y conjugados de aminoácidos de los mismos como moduladores del receptor X farnesoide |
| JP6556129B2 (ja) | 2013-08-01 | 2019-08-07 | アメリカ合衆国 | ファルネソイドｘ受容体の阻害剤及び医薬としての使用 |
| WO2015061421A1 (en) | 2013-10-22 | 2015-04-30 | Metselex, Inc. | Deuterated bile acids |
| AU2015265893B2 (en) | 2014-05-29 | 2020-11-12 | Bar Pharmaceuticals S.R.L. | Cholane derivatives for use in the treatment and/or prevention of FXR and TGR5/GPBAR1 mediated diseases |
| HK1243930A1 (zh) | 2014-11-06 | 2018-07-27 | 英安塔制药有限公司 | 作爲fxr/tgr5激动剂的胆汁酸类似物和其使用方法 |
| US20160176917A1 (en) | 2014-11-26 | 2016-06-23 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Bile Acid Derivatives as FXR/TGR5 Agonists and Methods of Use Thereof |
| US10519191B2 (en) | 2014-11-26 | 2019-12-31 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Bile acid analogs as FXR/TGR5 agonists and methods of use thereof |
| US10208081B2 (en) | 2014-11-26 | 2019-02-19 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Bile acid derivatives as FXR/TGR5 agonists and methods of use thereof |
| WO2016086115A1 (en) | 2014-11-26 | 2016-06-02 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Tetrazole derivatives of bile acids as fxr/tgr5 agonists and methods of use thereof |
| SG11201706089RA (en) | 2015-02-11 | 2017-09-28 | Enanta Pharm Inc | Bile acid analogs as fxr/tgr5 agonists and methods of use thereof |
| SMT202100593T1 (it) | 2015-03-31 | 2021-11-12 | Enanta Pharm Inc | Derivati degli acidi biliari come agonisti di fxr/tgr5 e metodi per il loro uso |
| US20180148470A1 (en) | 2015-04-28 | 2018-05-31 | Jiangsu Hansoh Pharmaceutical Group Co., Ltd. | Cholic acid derivative, and preparation method and medical use thereof |
| WO2016173493A1 (en) | 2015-04-28 | 2016-11-03 | Shanghai De Novo Pharmatech Co. Ltd. | Sulfonylaminocarbonyl derivative, pharmaceutical composition and uses thereof |
| WO2016173524A1 (zh) | 2015-04-29 | 2016-11-03 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 鹅去氧胆酸衍生物 |
| JP6861703B2 (ja) * | 2015-06-19 | 2021-04-21 | インターセプト ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | Ｔｇｒ５修飾物質およびその使用方法 |
| JP2018522054A (ja) | 2015-08-07 | 2018-08-09 | インターセプト ファーマシューティカルズ， インコーポレイテッド | 胆汁酸およびその誘導体の調製のための方法 |
| CN106478759A (zh) | 2015-08-31 | 2017-03-08 | 陕西合成药业股份有限公司 | 奥贝胆酸衍生物及其制备方法和用途 |
| CN106518946A (zh) | 2015-09-10 | 2017-03-22 | 上海迪诺医药科技有限公司 | 磺酰脲衍生物、其药物组合物及应用 |
| AU2016325619A1 (en) | 2015-09-24 | 2018-04-12 | Intercept Pharmaceuticals, Inc. | Methods and intermediates for the preparation bile acid derivatives |
| MX387172B (es) | 2015-10-07 | 2025-03-19 | Intercept Pharmaceuticals Inc | Moduladores del receptor x farnesoide. |
| SG11201806348PA (en) | 2016-01-28 | 2018-08-30 | Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co Ltd | Steroid derivative fxr agonist |
| WO2017147174A1 (en) | 2016-02-23 | 2017-08-31 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Heteroaryl containing bile acid analogs as fxr/tgr5 agonists and methods of use thereof |
| WO2017147137A1 (en) | 2016-02-23 | 2017-08-31 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Benzoic acid derivatives of bile acid as fxr/tgr5 agonists and methods of use thereof |
| US10364267B2 (en) | 2016-02-23 | 2019-07-30 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated bile acid derivatives as FXR/TGR5 agonists and methods of use thereof |
| EP3426348B1 (en) | 2016-03-11 | 2021-05-05 | Intercept Pharmaceuticals, Inc. | 3-desoxy derivative and pharmaceutical compositions thereof |
| KR102499441B1 (ko) | 2016-11-29 | 2023-02-13 | 이난타 파마슈티칼스, 인코포레이티드 | 술포닐우레아 담즙산 유도체의 제조 방법 |
| US10472386B2 (en) | 2017-02-14 | 2019-11-12 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Bile acid derivatives as FXR agonists and methods of use thereof |
| AU2018249950B2 (en) | 2017-04-07 | 2023-09-21 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Process for preparation of sulfonyl carbamate bile acid derivatives |
-
2015
- 2015-11-25 US US14/952,526 patent/US10519191B2/en active Active
- 2015-11-25 AU AU2015353473A patent/AU2015353473A1/en not_active Abandoned
- 2015-11-25 CN CN201580073816.XA patent/CN107231795A/zh active Pending
- 2015-11-25 JP JP2017527638A patent/JP2017535570A/ja active Pending
- 2015-11-25 CA CA2968404A patent/CA2968404A1/en not_active Abandoned
- 2015-11-25 HK HK18104354.2A patent/HK1244708A1/zh unknown
- 2015-11-25 WO PCT/US2015/062743 patent/WO2016086169A1/en not_active Ceased
- 2015-11-25 EP EP15864185.2A patent/EP3223823A4/en not_active Withdrawn
- 2015-11-25 SG SG11201703997XA patent/SG11201703997XA/en unknown
- 2015-11-25 KR KR1020177017465A patent/KR20170099909A/ko not_active Withdrawn
- 2015-11-25 MX MX2017006833A patent/MX2017006833A/es unknown
- 2015-11-25 RU RU2017121457A patent/RU2017121457A/ru not_active Application Discontinuation
- 2015-11-25 BR BR112017010893A patent/BR112017010893A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2015-11-27 MY MYPI2017701863A patent/MY192717A/en unknown
-
2017
- 2017-05-17 PH PH12017500914A patent/PH12017500914A1/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| US20160145296A1 (en) | 2016-05-26 |
| JP2017535570A (ja) | 2017-11-30 |
| US10519191B2 (en) | 2019-12-31 |
| WO2016086169A1 (en) | 2016-06-02 |
| MY192717A (en) | 2022-09-05 |
| PH12017500914A1 (en) | 2017-11-20 |
| CN107231795A (zh) | 2017-10-03 |
| BR112017010893A2 (pt) | 2018-02-06 |
| RU2017121457A3 (ru) | 2018-12-26 |
| KR20170099909A (ko) | 2017-09-01 |
| HK1244708A1 (zh) | 2018-08-17 |
| SG11201703997XA (en) | 2017-06-29 |
| MX2017006833A (es) | 2018-02-13 |
| EP3223823A1 (en) | 2017-10-04 |
| CA2968404A1 (en) | 2016-06-02 |
| EP3223823A4 (en) | 2018-10-17 |
| AU2015353473A1 (en) | 2017-06-08 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017121457A (ru) | Аналоги желчной кислоты в качестве агонистов fxr/tgr5 и способы их применения | |
| RU2017120970A (ru) | Производные желчной кислоты в качестве агонистов fxr/tgr5 и способы их применения | |
| RU2017118569A (ru) | Аналоги желчных кислот как агонисты fxr/tgr5 и способы их применения | |
| RU2017130466A (ru) | Аналоги желчной кислоты в качестве агонистов fxr/tgr5 и способы их применения | |
| RU2019113066A (ru) | Аналоги изоксазола как агонисты fxr и способы их применения | |
| HRP20211066T1 (hr) | Derivati žučnih kiselina kao agonisti fxr/tgr5 i postupci njihove uporabe | |
| JP2015531773A5 (ru) | ||
| AU2015336400B8 (en) | Novel Aminoalkyl benzothiazepine Derivatives And Uses Thereof | |
| AU2014233414B2 (en) | N-acyl-N'-(pyridin-2-yl) ureas and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities | |
| JP2013523802A5 (ru) | ||
| CA2668997A1 (en) | 4-cyanophenylamino-substituted bicyclic heterocyclic compounds as hiv inhibitors | |
| JP2019524883A5 (ru) | ||
| IL321451A (en) | Compositions and methods of modulating short-chain dehydrogenase activity | |
| JP2015520140A5 (ru) | ||
| JP2016525136A5 (ru) | ||
| JP2016523270A5 (ru) | ||
| RU2016143333A (ru) | Амидные производные и их фармацевтически приемлемые соли, способ их получения и медицинское применение | |
| WO2014145023A1 (en) | 1,2,4-triazol-5-ones and analogs exhibiting anti-cancer and anti-proliferative activities | |
| JP2016518385A5 (ru) | ||
| JP2016540742A5 (ru) | ||
| JP2016523973A5 (ru) | ||
| JP2017538773A5 (ru) | ||
| JP2015522650A5 (ru) | ||
| JP2018530559A5 (ru) | ||
| JP2017534670A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20190328 |