RU2017118569A - Аналоги желчных кислот как агонисты fxr/tgr5 и способы их применения - Google Patents
Аналоги желчных кислот как агонисты fxr/tgr5 и способы их применения Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017118569A RU2017118569A RU2017118569A RU2017118569A RU2017118569A RU 2017118569 A RU2017118569 A RU 2017118569A RU 2017118569 A RU2017118569 A RU 2017118569A RU 2017118569 A RU2017118569 A RU 2017118569A RU 2017118569 A RU2017118569 A RU 2017118569A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- substituted
- unsubstituted
- disease
- formula
- group
- Prior art date
Links
- IGRCWJPBLWGNPX-UHFFFAOYSA-N 3-(2-chlorophenyl)-n-(4-chlorophenyl)-n,5-dimethyl-1,2-oxazole-4-carboxamide Chemical compound C=1C=C(Cl)C=CC=1N(C)C(=O)C1=C(C)ON=C1C1=CC=CC=C1Cl IGRCWJPBLWGNPX-UHFFFAOYSA-N 0.000 title claims 4
- 102100025353 G-protein coupled bile acid receptor 1 Human genes 0.000 title claims 4
- 101000857733 Homo sapiens G-protein coupled bile acid receptor 1 Proteins 0.000 title claims 4
- 239000002253 acid Substances 0.000 title 1
- 239000000556 agonist Substances 0.000 title 1
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 22
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 9
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 9
- 102100038495 Bile acid receptor Human genes 0.000 claims 8
- 101000603876 Homo sapiens Bile acid receptor Proteins 0.000 claims 8
- 229910052739 hydrogen Inorganic materials 0.000 claims 7
- 239000001257 hydrogen Substances 0.000 claims 7
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 7
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 claims 6
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 5
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 5
- UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N Hydrogen Chemical compound [H][H] UFHFLCQGNIYNRP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 4
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 4
- 125000002887 hydroxy group Chemical group [H]O* 0.000 claims 4
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 4
- 206010008635 Cholestasis Diseases 0.000 claims 3
- 102000003688 G-Protein-Coupled Receptors Human genes 0.000 claims 3
- 108090000045 G-Protein-Coupled Receptors Proteins 0.000 claims 3
- 230000007870 cholestasis Effects 0.000 claims 3
- 231100000359 cholestasis Toxicity 0.000 claims 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 3
- 150000002431 hydrogen Chemical class 0.000 claims 3
- 208000008439 Biliary Liver Cirrhosis Diseases 0.000 claims 2
- 208000033222 Biliary cirrhosis primary Diseases 0.000 claims 2
- 208000024172 Cardiovascular disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000012654 Primary biliary cholangitis Diseases 0.000 claims 2
- 125000002877 alkyl aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003118 aryl group Chemical group 0.000 claims 2
- 230000001684 chronic effect Effects 0.000 claims 2
- 208000016097 disease of metabolism Diseases 0.000 claims 2
- 201000005206 focal segmental glomerulosclerosis Diseases 0.000 claims 2
- 231100000854 focal segmental glomerulosclerosis Toxicity 0.000 claims 2
- 125000000592 heterocycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 208000017169 kidney disease Diseases 0.000 claims 2
- 210000004185 liver Anatomy 0.000 claims 2
- 208000019423 liver disease Diseases 0.000 claims 2
- 208000030159 metabolic disease Diseases 0.000 claims 2
- 229910052757 nitrogen Inorganic materials 0.000 claims 2
- 208000008338 non-alcoholic fatty liver disease Diseases 0.000 claims 2
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 2
- 208000022309 Alcoholic Liver disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010003210 Arteriosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 201000001320 Atherosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010003827 Autoimmune hepatitis Diseases 0.000 claims 1
- 206010004637 Bile duct stone Diseases 0.000 claims 1
- 201000009331 Choledocholithiasis Diseases 0.000 claims 1
- 206010063209 Chronic allograft nephropathy Diseases 0.000 claims 1
- 206010010356 Congenital anomaly Diseases 0.000 claims 1
- 208000007342 Diabetic Nephropathies Diseases 0.000 claims 1
- 208000032928 Dyslipidaemia Diseases 0.000 claims 1
- LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N Ethanol Chemical compound CCO LFQSCWFLJHTTHZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000004930 Fatty Liver Diseases 0.000 claims 1
- 208000018522 Gastrointestinal disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010018367 Glomerulonephritis chronic Diseases 0.000 claims 1
- 208000024815 Granulomatous liver disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000018565 Hemochromatosis Diseases 0.000 claims 1
- 206010019799 Hepatitis viral Diseases 0.000 claims 1
- 208000002972 Hepatolenticular Degeneration Diseases 0.000 claims 1
- 208000035150 Hypercholesterolemia Diseases 0.000 claims 1
- 206010020772 Hypertension Diseases 0.000 claims 1
- 206010022489 Insulin Resistance Diseases 0.000 claims 1
- 208000017170 Lipid metabolism disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000008589 Obesity Diseases 0.000 claims 1
- 206010040047 Sepsis Diseases 0.000 claims 1
- 208000021386 Sjogren Syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 206010048302 Tubulointerstitial nephritis Diseases 0.000 claims 1
- 206010067584 Type 1 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 208000018839 Wilson disease Diseases 0.000 claims 1
- 206010048215 Xanthomatosis Diseases 0.000 claims 1
- 125000002777 acetyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)=O 0.000 claims 1
- 125000005213 alkyl heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 208000006682 alpha 1-Antitrypsin Deficiency Diseases 0.000 claims 1
- 208000011775 arteriosclerosis disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000001797 benzyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(C([H])=C1[H])C([H])([H])* 0.000 claims 1
- -1 but not limited to Chemical group 0.000 claims 1
- 125000004432 carbon atom Chemical group C* 0.000 claims 1
- 231100000850 chronic interstitial nephritis Toxicity 0.000 claims 1
- 208000019425 cirrhosis of liver Diseases 0.000 claims 1
- 125000000753 cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000001559 cyclopropyl group Chemical group [H]C1([H])C([H])([H])C1([H])* 0.000 claims 1
- 230000018109 developmental process Effects 0.000 claims 1
- 208000033679 diabetic kidney disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000010643 digestive system disease Diseases 0.000 claims 1
- 229940079593 drug Drugs 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 1
- 150000002118 epoxides Chemical class 0.000 claims 1
- 208000018685 gastrointestinal system disease Diseases 0.000 claims 1
- 125000001072 heteroaryl group Chemical group 0.000 claims 1
- 125000000623 heterocyclic group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000001631 hypertensive effect Effects 0.000 claims 1
- 208000006575 hypertriglyceridemia Diseases 0.000 claims 1
- 208000001024 intrahepatic cholestasis Diseases 0.000 claims 1
- 230000007872 intrahepatic cholestasis Effects 0.000 claims 1
- 230000003211 malignant effect Effects 0.000 claims 1
- 244000005706 microflora Species 0.000 claims 1
- 201000009925 nephrosclerosis Diseases 0.000 claims 1
- 125000004433 nitrogen atom Chemical group N* 0.000 claims 1
- 235000020824 obesity Nutrition 0.000 claims 1
- 235000016236 parenteral nutrition Nutrition 0.000 claims 1
- 230000001575 pathological effect Effects 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 125000006239 protecting group Chemical group 0.000 claims 1
- 230000008929 regeneration Effects 0.000 claims 1
- 238000011069 regeneration method Methods 0.000 claims 1
- 201000000306 sarcoidosis Diseases 0.000 claims 1
- 208000010157 sclerosing cholangitis Diseases 0.000 claims 1
- 238000002054 transplantation Methods 0.000 claims 1
- 125000000026 trimethylsilyl group Chemical group [H]C([H])([H])[Si]([*])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 208000001072 type 2 diabetes mellitus Diseases 0.000 claims 1
- 201000001862 viral hepatitis Diseases 0.000 claims 1
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
- C07J41/0055—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by an uninterrupted chain of at least three carbon atoms which may or may not be branched, e.g. cholane or cholestane derivatives, optionally cyclised, e.g. 17-beta-phenyl or 17-beta-furyl derivatives
- C07J41/0061—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 the 17-beta position being substituted by an uninterrupted chain of at least three carbon atoms which may or may not be branched, e.g. cholane or cholestane derivatives, optionally cyclised, e.g. 17-beta-phenyl or 17-beta-furyl derivatives one of the carbon atoms being part of an amide group
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
- A61P1/16—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for liver or gallbladder disorders, e.g. hepatoprotective agents, cholagogues, litholytics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/04—Anorexiants; Antiobesity agents
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/06—Antihyperlipidemics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
- A61P3/08—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis
- A61P3/10—Drugs for disorders of the metabolism for glucose homeostasis for hyperglycaemia, e.g. antidiabetics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
- A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J41/00—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring
- C07J41/0033—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005
- C07J41/0088—Normal steroids containing one or more nitrogen atoms not belonging to a hetero ring not covered by C07J41/0005 containing unsubstituted amino radicals
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07J—STEROIDS
- C07J43/00—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton
- C07J43/003—Normal steroids having a nitrogen-containing hetero ring spiro-condensed or not condensed with the cyclopenta(a)hydrophenanthrene skeleton not condensed
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Public Health (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Obesity (AREA)
- Hematology (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Vascular Medicine (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Child & Adolescent Psychology (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Steroid Compounds (AREA)
Claims (98)
1. Соединение, представленное формулой I, или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, стереоизомер, таутомер, сольват или их комбинация:
где:
R1 выбран из группы, состоящей из:
1) Галогена;
2) Гидроксила;
3) Замещенного или незамещенного -C1-C8 алкила;
4) Замещенного или незамещенного -С2-С8 алкенила;
5) Замещенного или незамещенного -С2-С8 алкинила;
6) Замещенного или незамещенного -С3-C8 циклоалкила;
7) Замещенного или незамещенного арила;
8) Замещенного или незамещенного алкиларила;
9) Замещенного или незамещенного гетероциклоалкила;
10) Замещенного или незамещенного гетероарила;
11) Замещенного или незамещенного алкилгетероарила; и
12) -NR9R10; где R9 и R10 независимо выбраны из водорода, замещенного или незамещенного -C1-C8 алкила, замещенного или незамещенного -С2-С8 алкенила, замещенного или незамещенного -С2-С8 алкинила, замещенного или незамещенного -С3-C8 циклоалкила, или R9 и R10 вместе с атомом азота, к которому они присоединены, образуют гетероциклическое кольцо;
R2 представляет собой водород или замещенный или незамещенный -C1-C8 алкил;
R3 независимо выбран из группы, состоящей из:
1) Водорода;
2) Замещенного или незамещенного -C1-C8 алкила;
3) Замещенного или незамещенного -С2-С8 алкенила;
4) Замещенного или незамещенного -С2-С8 алкинила;
5) Замещенного или незамещенного алкиларила; и
6) Замещенного или незамещенного арила;
L отсутствует или представляет собой -NR11CHR12C(O)-, где R11 и R12 независимо выбраны из R3;
m выбран из 0, 1, 2 или 3;
R4 представляет собой водород, гидроксил, -OSO3H, -OSO3 -, -ОАс, -ОРО3Н2 или -ОРО3 2-;
R5 представляет собой водород, галоген, CN, N3, гидроксил, -OSO3H, -OSO3 -, -ОАс, -OPO3H2, -ОРО3 2-, -SR2 или -NHR2, где R2 является таким, как определено ранее;
или R4 и R5 вместе с атомами углерода, к которым они присоединены, образуют -СН=СН-, или циклоалкильное кольцо, или гетероциклоалкильное кольцо, такое как, но не ограничиваясь им, циклопропил, или эпоксид;
R6 и R7 независимо выбраны из водорода или гидрокси-защитной группы, такой как, но не ограничиваясь ими, ацетил, триметилсилил или бензил;
R8 выбран из группы, состоящей из:
1) Водорода;
2) Галогена;
3) Замещенного или незамещенного -C1-C8 алкила;
4) Замещенного или незамещенного -C2-C8 алкенила;
5) Замещенного или незамещенного -С2-С8 алкинила; и
6) Замещенного или незамещенного -С3-C8 циклоалкила.
2. Соединение по п. 1, представленное формулой II-А или II-В, или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, стереоизомер, таутомер, сольват или их комбинация:
где R1, R3, R4, R5, R8, R12 и m являются такими, как определено в п. 1.
3. Соединение по п. 1, представленное формулой III-А или III-В, или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, стереоизомер, таутомер, сольват или их комбинация:
где R1, R3, R4, R8 и m являются такими, как определено в п. 1.
4. Соединение по п. 1, представленное одной из формул (III-1) - (III-18), где R1, R8 и m являются такими, как определено в п. 1:
5. Соединение по п. 1, представленное формулой IV-A или IV-B, или его фармацевтически приемлемая соль, сложный эфир, стереоизомер, таутомер, сольват или их комбинация:
где R1 и m являются такими, как определено в п. 1.
6. Соединение по п. 1, выбранное из:
(а) соединений формулы IV-А, где R1 и m для каждого примера указаны в таблице 1:
(b) соединений формулы IV-B, где R1 и m для каждого примера указаны в таблице 2:
7. Соединение по п. 1, представленное формулой V-A или формулой V-B:
8. Соединение по п. 1, выбранное из:
(а) соединений формулы V-A, где R1 и m для каждого примера указаны в таблице 3:
(b) соединений формулы V-B, где R1 и m для каждого примера указаны в таблице 4:
9. Соединение по п. 1, представленное формулой VI-A или формулой VI-B:
10. Соединение по п. 1, выбранное из:
(а) соединений формулы VI-А, где R1 и m для каждого примера указаны в таблице 5:
(b) соединений формулы VI-B, где R1 и m для каждого примера указаны в таблице 6:
11. Соединение по п. 1, выбранное из группы соединений 451-492, представленных ниже в таблице 7 и таблице 8, или его фармацевтически приемлемая соль:
12. Способ предупреждения или лечения заболевания или состояния, опосредованного фарнезоидным X рецептором (FXR), у млекопитающего, включающий введение млекопитающему, страдающему от заболевания или состояния, опосредованного фарнезоидным X рецептором (FXR), терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по любому из пп. 1-11.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что заболевание или состояние, опосредованное фарнезоидным X рецептором (FXR), выбрано из группы, состоящей из хронической болезни печени, желудочно-кишечного заболевания, болезни почек, сердечнососудистого заболевания и метаболического заболевания.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что хроническая болезнь печени выбрана из группы, состоящей из первичного билиарного цирроза (РВС), церебросухожильного ксантоматоза (СТХ), первичного склерозирующего холангита (PSC), медикаментозного холестаза, внутрипеченочного холестаза беременных, холестаза, связанного с парентеральным питанием (PNAC), холестаза на фоне чрезмерного развития микрофлоры или сепсиса, аутоиммунного гепатита, хронического вирусного гепатита, алкогольной болезни печени, неалкогольной жировой болезни печени (NAFLD), неалкагольного стеатогепатита (NASH), болезни «трансплантат против хозяина» вследствие трансплантации печени, регенерации трансплантата печени живого донора, врожденного фиброза печени, холедохолитиаза, гранулематозной болезни печени, внутри- или внепеченочного злокачественного заболевания, синдрома Шегрена, саркоидоза, болезни Вильсона, болезни Гоше, гемохроматоза и дефицита альфа-1-антитрипсина.
15. Способ по п. 13, отличающийся тем, что болезнь почек выбрана из группы, состоящей из диабетической нефропатии, фокально-сегметарного гломерулосклероза (FSGS), гипертонического нефросклероза, хронического гломерулонефрита, хронической посттрансплантационной гломерулопатии, хронического интерстициального нефрита и поликистозной болезни почек.
16. Способ по п. 13, отличающийся тем, что сердечнососудистое заболевание выбрано из группы, состоящей из атеросклероза, артериосклероза, дислипидемии, гиперхолестеринемии и гипертриглицеридемии.
17. Способ по п. 13, отличающийся тем, что метаболическое заболевание выбрано из группы, состоящей из инсулинорезистентности, диабета I типа и II типа и ожирения.
18. Способ предупреждения или лечения заболевания или состояния, опосредованного сопряженным с G-белком рецептором (TGR5), у млекопитающего, включающий введение млекопитающему, страдающему от заболевания или патологического состояния, опосредованного сопряженным с G-белком рецептором (TGR5), терапевтически эффективного количества соединения формулы (I) по любому из пп. 1-11.
19. Фармацевтическая композиция, содержащая соединение формулы (I) по любому из пп. 1-11 и фармацевтически приемлемый носитель.
20. Применение соединения по любому из пп. 1-11 для получения фармацевтической композиции для предупреждения или лечения заболеваний или состояний, опосредованных фарнезоидным X рецептором (FXR) или сопряженным с G-белком рецептором (TGR5).
Applications Claiming Priority (5)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201462076323P | 2014-11-06 | 2014-11-06 | |
| US62/076,323 | 2014-11-06 | ||
| US201562107725P | 2015-01-26 | 2015-01-26 | |
| US62/107,725 | 2015-01-26 | ||
| PCT/US2015/059308 WO2016073767A1 (en) | 2014-11-06 | 2015-11-05 | Bile acid analogs an fxr/tgr5 agonists and methods of use thereof |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017118569A true RU2017118569A (ru) | 2018-12-06 |
| RU2017118569A3 RU2017118569A3 (ru) | 2019-02-27 |
Family
ID=55909823
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017118569A RU2017118569A (ru) | 2014-11-06 | 2015-11-05 | Аналоги желчных кислот как агонисты fxr/tgr5 и способы их применения |
Country Status (15)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US10266560B2 (ru) |
| EP (1) | EP3215179A4 (ru) |
| JP (1) | JP2017533923A (ru) |
| KR (1) | KR20170094184A (ru) |
| CN (1) | CN106999551A (ru) |
| AU (1) | AU2015343025A1 (ru) |
| BR (1) | BR112017009657A2 (ru) |
| CA (1) | CA2966885A1 (ru) |
| HK (1) | HK1243930A1 (ru) |
| MX (1) | MX2017005935A (ru) |
| PH (1) | PH12017500828A1 (ru) |
| RU (1) | RU2017118569A (ru) |
| SG (1) | SG11201703717SA (ru) |
| WO (1) | WO2016073767A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201703759B (ru) |
Families Citing this family (49)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| EP2545964A1 (en) | 2011-07-13 | 2013-01-16 | Phenex Pharmaceuticals AG | Novel FXR (NR1H4) binding and activity modulating compounds |
| US11571431B2 (en) | 2013-12-04 | 2023-02-07 | Galmed Research And Development Ltd | Aramchol salts |
| CN107108688B (zh) | 2014-11-19 | 2019-10-29 | Nzp英国有限公司 | 作为制备类固醇FXR调节剂的中间体的6α-烷基-3,7-二酮类固醇 |
| PL3221332T3 (pl) | 2014-11-19 | 2019-10-31 | Nzp Uk Ltd | Steroidy, 5.beta.-6-alkilo-7-hydroksy-3-ony jako związki pośrednie do wytwarzania steroidowych modulatorów fxr |
| CN107207559B (zh) | 2014-11-19 | 2019-10-25 | Nzp英国有限公司 | 作为制备类固醇fxr调节剂的中间体的6-烷基-7-羟基-4-烯-3-酮类固醇 |
| US20170327531A1 (en) | 2014-11-19 | 2017-11-16 | NZP UK Limited | 6.alpha.-alkyl-6,7-dione steroids as intermediates for the production of steroidal fxr modulators |
| KR20170099909A (ko) | 2014-11-26 | 2017-09-01 | 이난타 파마슈티칼스, 인코포레이티드 | Fxr/tgr5 작용제로서의 담즙산 유사체 및 이의 이용 방법 |
| US10208081B2 (en) | 2014-11-26 | 2019-02-19 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Bile acid derivatives as FXR/TGR5 agonists and methods of use thereof |
| WO2016086115A1 (en) | 2014-11-26 | 2016-06-02 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Tetrazole derivatives of bile acids as fxr/tgr5 agonists and methods of use thereof |
| WO2016130809A1 (en) | 2015-02-11 | 2016-08-18 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Bile acid analogs as fxr/tgr5 agonists and methods of use thereof |
| ES2886766T3 (es) | 2015-03-31 | 2021-12-20 | Enanta Pharm Inc | Derivados del ácido biliar como agonistas de FXR/TGR5 y métodos de uso de estos |
| CN111116699B (zh) * | 2015-04-28 | 2023-02-28 | 江苏豪森药业集团有限公司 | 胆酸衍生物及其制备方法和医药用途 |
| WO2017147174A1 (en) | 2016-02-23 | 2017-08-31 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Heteroaryl containing bile acid analogs as fxr/tgr5 agonists and methods of use thereof |
| WO2017147159A1 (en) | 2016-02-23 | 2017-08-31 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated bile acid derivatives as fxr/tgr5 agonists and methods of use thereof |
| WO2017147137A1 (en) | 2016-02-23 | 2017-08-31 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Benzoic acid derivatives of bile acid as fxr/tgr5 agonists and methods of use thereof |
| US10080742B2 (en) | 2016-04-26 | 2018-09-25 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Isoxazole derivatives as FXR agonists and methods of use thereof |
| WO2017189652A1 (en) | 2016-04-26 | 2017-11-02 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Isoxazole derivatives as fxr agonists and methods of use thereof |
| WO2017189663A1 (en) | 2016-04-26 | 2017-11-02 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Isoxazole derivatives as fxr agonists and methods of use thereof |
| WO2017201152A1 (en) * | 2016-05-18 | 2017-11-23 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Isoxazole derivatives as fxr agonists and methods of use thereof |
| US10149835B2 (en) | 2016-05-18 | 2018-12-11 | Elmore Patent Law Group, P.C. | Isoxazole derivatives as FXR agonists and methods of use thereof |
| US10144729B2 (en) | 2016-05-18 | 2018-12-04 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Isoxazole analogs as FXR agonists and methods of use thereof |
| GB201608777D0 (en) | 2016-05-18 | 2016-06-29 | Dextra Lab Ltd | Compounds |
| CA2968836C (en) | 2016-06-13 | 2025-09-02 | Gilead Sciences, Inc. | FXR MODULATING COMPOUNDS (NR1H4) |
| BR112018075734A2 (pt) | 2016-06-13 | 2019-04-02 | Gilead Sciences, Inc. | composto, composição farmacêutica, método para tratar um paciente com uma doença ou condição mediada pelo menos em parte por fxr, e, uso de um composto. |
| JP2019537557A (ja) | 2016-10-04 | 2019-12-26 | エナンタ ファーマシューティカルズ インコーポレイテッド | Ｆｘｒアゴニストとしてのイソキサゾール類似体およびその使用方法 |
| WO2018081285A1 (en) | 2016-10-26 | 2018-05-03 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Urea-containing isoxazole derivatives as fxr agonists and methods of use thereof |
| CN110121347A (zh) | 2016-11-29 | 2019-08-13 | 英安塔制药有限公司 | 制备磺酰脲胆汁酸衍生物的方法 |
| WO2018152171A1 (en) | 2017-02-14 | 2018-08-23 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Bile acid derivatives as fxr agonists and methods of use thereof |
| WO2018153933A1 (en) | 2017-02-21 | 2018-08-30 | Genfit | Combination of a ppar agonist with a fxr agonist |
| ES2927019T3 (es) | 2017-03-28 | 2022-11-02 | Gilead Sciences Inc | Combinaciones terapéuticas para el tratamiento de enfermedades hepáticas |
| EP3606533B1 (en) | 2017-04-07 | 2023-11-15 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Process for preparation of sulfonyl carbamate bile acid derivatives |
| US11066437B2 (en) | 2017-06-23 | 2021-07-20 | Intercept Pharmaceuticals, Inc. | Methods and intermediates for the preparation of bile acid derivatives |
| WO2019118571A1 (en) | 2017-12-12 | 2019-06-20 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Isoxazole analogs as fxr agonists and methods of use thereof |
| US10829486B2 (en) | 2018-02-14 | 2020-11-10 | Enanta Pharmacueticals, Inc. | Isoxazole derivatives as FXR agonists and methods of use thereof |
| GB201812382D0 (en) * | 2018-07-30 | 2018-09-12 | Nzp Uk Ltd | Compounds |
| DK3911647T3 (da) | 2019-01-15 | 2024-02-26 | Gilead Sciences Inc | Isoxazol-forbindelse som FXR-agonist og farmaceutiske sammensætninger, der omfatter en sådan |
| JP2022519906A (ja) | 2019-02-19 | 2022-03-25 | ギリアード サイエンシーズ， インコーポレイテッド | Ｆｘｒアゴニストの固体形態 |
| US11555032B2 (en) | 2019-05-13 | 2023-01-17 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Isoxazole derivatives as FXR agonists and methods of use thereof |
| US20220241376A1 (en) | 2019-07-18 | 2022-08-04 | Enyo Pharma | Method for decreasing adverse-effects of interferon |
| EP4011899A4 (en) * | 2019-08-06 | 2022-09-28 | Huang, Qiang | DEOXYCHOLIC ACID COMPOUNDS, PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS AND USES THEREOF |
| CN114945560B (zh) | 2019-10-07 | 2024-08-13 | 卡尔优普公司 | Gpr119激动剂 |
| ES3014367T3 (en) | 2020-01-15 | 2025-04-22 | Inst Nat Sante Rech Med | Use of fxr agonists for treating an infection by hepatitis d virus |
| US20230128984A1 (en) * | 2020-01-31 | 2023-04-27 | The Johns Hopkins University | Bile acid-gcpii inhibitor conjugates to treat inflammatory diseases, including inflammatory bowel disease (ibd) |
| CN115667277A (zh) | 2020-02-28 | 2023-01-31 | 卡尔优普公司 | Gpr40激动剂 |
| UY39222A (es) | 2020-05-19 | 2021-11-30 | Kallyope Inc | Activadores de la ampk |
| CA3183575A1 (en) | 2020-06-26 | 2021-12-30 | Iyassu Sebhat | Ampk activators |
| EP4277622A1 (en) | 2021-01-14 | 2023-11-22 | ENYO Pharma | Synergistic effect of a fxr agonist and ifn for the treatment of hbv infection |
| CA3213217A1 (en) | 2021-04-28 | 2022-11-03 | Raphael Darteil | Strong potentiation of tlr3 agonists effects using fxr agonists as a combined treatment |
| WO2023288123A1 (en) | 2021-07-16 | 2023-01-19 | Interecept Pharmaceuticals, Inc. | Methods and intermediates for the preparation of 3.alpha.,7.alpha.,11.beta.-trihydroxy-6.alpha.-ethyl-5.beta.-cholan-24-oic acid |
Family Cites Families (64)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| GB1592791A (en) | 1977-01-07 | 1981-07-08 | Radiochemical Centre Ltd | Selenium- or tellurium-containing bile acids and derivatives thereof |
| EP0243449A1 (en) | 1985-10-18 | 1987-11-04 | The Upjohn Company | Cyclic hydrocarbons with an aminoalkyl sidechain |
| IT1255449B (it) | 1992-06-30 | 1995-10-31 | Fabio Berlati | Uso di nor- e omo-derivati di acidi biliari come promotori di assorbimento di farmaci. |
| IT1255485B (it) | 1992-08-04 | 1995-11-06 | Erregierre Ind Chim | Processo per preparare gli acidi biliari coniugati con la glicina e relative composizioni terapeutiche per il trattamento dell'insufficienza epatica |
| TW289020B (ru) | 1993-05-08 | 1996-10-21 | Hoechst Sktiengesellschaft | |
| TW289757B (ru) | 1993-05-08 | 1996-11-01 | Hoechst Ag | |
| CN1087725C (zh) | 1994-03-25 | 2002-07-17 | 同位素技术有限公司 | 用氘代方法增强药物效果 |
| US5646316A (en) | 1994-04-08 | 1997-07-08 | Osteoarthritis Sciences, Inc. | Bile acid inhibitors of metalloproteinase enzymes |
| JPH1160594A (ja) | 1997-08-25 | 1999-03-02 | Sankyo Co Ltd | 胆汁酸誘導体 |
| JP3865890B2 (ja) | 1997-09-30 | 2007-01-10 | 富士フイルムホールディングス株式会社 | ポジ型感光性組成物 |
| US6639078B1 (en) * | 1998-12-23 | 2003-10-28 | Smithkline Beecham Corporation | Assays for ligands for nuclear receptors |
| US20020132223A1 (en) | 1999-03-26 | 2002-09-19 | City Of Hope | Methods for modulating activity of the FXR nuclear receptor |
| US20020098999A1 (en) | 2000-10-06 | 2002-07-25 | Gallop Mark A. | Compounds for sustained release of orally delivered drugs |
| WO2002028881A1 (en) | 2000-10-06 | 2002-04-11 | Xenoport, Inc. | Bile-acid derived compounds for providing sustained systemic concentrations of drugs after oral administration |
| US7138390B2 (en) | 2001-03-12 | 2006-11-21 | Intercept Pharmaceuticals | Steroids as agonists for FXR |
| ITMI20021080A1 (it) | 2002-05-21 | 2003-11-21 | Marcello Izzo | Associazioni farmaceutiche per uso topico a base di chelati del ferroinibitori delle metalloproteasi e fattore xiii per il trattamento dell |
| EP1568706A1 (en) | 2004-02-26 | 2005-08-31 | Intercept Pharmaceuticals, Inc. | Novel steroid agonist for FXR |
| SI1734970T1 (sl) | 2004-03-12 | 2015-04-30 | Intercept Pharmaceuticals, Inc. | Zdravljenje fibroze z uporabo FXR ligandov |
| ITMI20050912A1 (it) | 2005-05-19 | 2006-11-20 | Erregierre Spa | Processo di preparazione di acidi 3-a-ya(b)-diidrossi-6-a(b)-alchil-5b-colanici |
| CN101395170A (zh) | 2006-02-14 | 2009-03-25 | 英特塞普特药品公司 | 用于预防或治疗fxr介导的疾病或状态的作为fxr配体的胆汁酸衍生物 |
| WO2007111994A2 (en) * | 2006-03-22 | 2007-10-04 | Syndexa Pharmaceuticals Corporation | Compounds and methods for treatment of disorders associated with er stress |
| WO2008002573A2 (en) | 2006-06-27 | 2008-01-03 | Intercept Pharmaceuticals, Inc. | Bile acid derivatives as fxr ligands for the prevention or treatment of fxr-mediated deseases or conditions |
| US20090258847A1 (en) | 2006-07-17 | 2009-10-15 | Erwin Paul Schreiner | Cholanic Acid Amides |
| EP2112995B1 (en) * | 2007-01-19 | 2013-07-31 | Intercept Pharmaceuticals, Inc. | 23-substituted bile acids as tgr5 modulators and methods of use thereof |
| EP1947108A1 (en) | 2007-01-19 | 2008-07-23 | Intercept Pharmaceuticals, Inc. | TGR5 modulators and methods of use thereof |
| US8338628B2 (en) * | 2007-08-28 | 2012-12-25 | City Of Hope | Method of synthesizing alkylated bile acid derivatives |
| WO2009032321A2 (en) | 2007-09-06 | 2009-03-12 | Genaera Corporation | A method for treating diabetes |
| US20090163474A1 (en) | 2007-10-19 | 2009-06-25 | Wyeth | FXR Agonists for the Treatment of Nonalcoholic Fatty Liver and Cholesterol Gallstone Diseases |
| CN105037476B (zh) | 2008-07-30 | 2018-06-12 | 英特塞普特医药品公司 | Tgr5调节剂及其使用方法 |
| EP2376519B1 (en) * | 2008-11-19 | 2013-11-13 | Intercept Pharmaceuticals, Inc. | Tgr5 modulators and method of use thereof |
| WO2013020108A2 (en) | 2011-08-04 | 2013-02-07 | Lumena Pharmaceuticals, Inc. | Bile acid recycling inhibitors for treatment of pancreatitis |
| WO2013049595A1 (en) | 2011-09-29 | 2013-04-04 | Ethicon Endo-Surgery, Inc. | Methods and compositions of bile acids |
| WO2013166176A1 (en) | 2012-05-01 | 2013-11-07 | Catabasis Pharmaceuticals, Inc. | Fatty acid conjugates of statin and fxr agonists; compositions and method of uses |
| SG11201408501UA (en) | 2012-06-19 | 2015-01-29 | Intercept Pharmaceuticals Inc | Preparation, uses and solid forms of obeticholic acid |
| WO2014036377A1 (en) | 2012-08-31 | 2014-03-06 | Metselex | Methods of promoting cell viability |
| US20140187633A1 (en) | 2012-12-31 | 2014-07-03 | Amarin Pharmaceuticals Ireland Limited | Methods of treating or preventing nonalcoholic steatohepatitis and/or primary biliary cirrhosis |
| US9814733B2 (en) | 2012-12-31 | 2017-11-14 | A,arin Pharmaceuticals Ireland Limited | Compositions comprising EPA and obeticholic acid and methods of use thereof |
| US20140206657A1 (en) * | 2013-01-18 | 2014-07-24 | City Of Hope | Bile acid analog tgr5 agonists |
| PT2997035T (pt) | 2013-05-14 | 2018-07-18 | Intercept Pharmaceuticals Inc | Derivados de 11-hidroxilo substituídos em 6 de ácidos biliares e seus conjugados de aminoácido como moduladores do recetor farnesoide x |
| AU2014296023B2 (en) | 2013-08-01 | 2020-02-06 | The Penn State Research Foundation | Inhibitors of the farnesoid X receptor and uses in medicine |
| US20150112089A1 (en) | 2013-10-22 | 2015-04-23 | Metselex, Inc. | Deuterated bile acids |
| CN106661079B (zh) | 2014-05-29 | 2019-03-01 | 巴尔制药有限公司 | 用于治疗和/或预防fxr和tgr5/gpbar1介导的疾病的胆烷衍生物 |
| US20160176917A1 (en) | 2014-11-26 | 2016-06-23 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Bile Acid Derivatives as FXR/TGR5 Agonists and Methods of Use Thereof |
| WO2016086134A1 (en) | 2014-11-26 | 2016-06-02 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Bile acid derivatives as fxr/tgr5 agonists and methods of use thereof |
| US10208081B2 (en) | 2014-11-26 | 2019-02-19 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Bile acid derivatives as FXR/TGR5 agonists and methods of use thereof |
| WO2016130809A1 (en) | 2015-02-11 | 2016-08-18 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Bile acid analogs as fxr/tgr5 agonists and methods of use thereof |
| ES2886766T3 (es) | 2015-03-31 | 2021-12-20 | Enanta Pharm Inc | Derivados del ácido biliar como agonistas de FXR/TGR5 y métodos de uso de estos |
| CN111116699B (zh) | 2015-04-28 | 2023-02-28 | 江苏豪森药业集团有限公司 | 胆酸衍生物及其制备方法和医药用途 |
| CN106083978A (zh) * | 2015-04-28 | 2016-11-09 | 上海迪诺医药科技有限公司 | 磺酰基氨基羰基衍生物、其药物组合物及应用 |
| CN107531743B (zh) * | 2015-04-29 | 2020-05-05 | 正大天晴药业集团股份有限公司 | 鹅去氧胆酸衍生物 |
| AU2016306297A1 (en) | 2015-08-07 | 2018-02-22 | Intercept Pharmaceuticals, Inc. | Methods for preparation of bile acids and derivatives thereof |
| CN105175473B (zh) | 2015-08-19 | 2018-12-21 | 丽珠医药集团股份有限公司 | 一种奥贝胆酸晶型i及其制备方法、药物组合物和用途 |
| CN106478759A (zh) | 2015-08-31 | 2017-03-08 | 陕西合成药业股份有限公司 | 奥贝胆酸衍生物及其制备方法和用途 |
| CN106518946A (zh) | 2015-09-10 | 2017-03-22 | 上海迪诺医药科技有限公司 | 磺酰脲衍生物、其药物组合物及应用 |
| KR20180052756A (ko) | 2015-09-24 | 2018-05-18 | 인터셉트 파마슈티컬즈, 인크. | 담즙산 유도체 제조를 위한 방법 및 중간체 |
| MA45761A (fr) | 2015-10-07 | 2021-04-21 | Intercept Pharmaceuticals Inc | Modulateurs du récepteur farnésoïde x |
| MY196292A (en) | 2016-01-28 | 2023-03-24 | Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co Ltd | Steroid Derivative Fxr Agonist |
| WO2017147159A1 (en) | 2016-02-23 | 2017-08-31 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Deuterated bile acid derivatives as fxr/tgr5 agonists and methods of use thereof |
| WO2017147137A1 (en) | 2016-02-23 | 2017-08-31 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Benzoic acid derivatives of bile acid as fxr/tgr5 agonists and methods of use thereof |
| WO2017147174A1 (en) | 2016-02-23 | 2017-08-31 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Heteroaryl containing bile acid analogs as fxr/tgr5 agonists and methods of use thereof |
| CA3016875C (en) | 2016-03-11 | 2023-08-22 | Intercept Pharmaceuticals, Inc. | 3-desoxy derivative and pharmaceutical compositions thereof |
| CN110121347A (zh) | 2016-11-29 | 2019-08-13 | 英安塔制药有限公司 | 制备磺酰脲胆汁酸衍生物的方法 |
| WO2018152171A1 (en) | 2017-02-14 | 2018-08-23 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Bile acid derivatives as fxr agonists and methods of use thereof |
| EP3606533B1 (en) | 2017-04-07 | 2023-11-15 | Enanta Pharmaceuticals, Inc. | Process for preparation of sulfonyl carbamate bile acid derivatives |
-
2015
- 2015-11-05 KR KR1020177015414A patent/KR20170094184A/ko not_active Withdrawn
- 2015-11-05 EP EP15857079.6A patent/EP3215179A4/en not_active Withdrawn
- 2015-11-05 AU AU2015343025A patent/AU2015343025A1/en not_active Abandoned
- 2015-11-05 CN CN201580066490.8A patent/CN106999551A/zh active Pending
- 2015-11-05 MX MX2017005935A patent/MX2017005935A/es unknown
- 2015-11-05 CA CA2966885A patent/CA2966885A1/en not_active Abandoned
- 2015-11-05 WO PCT/US2015/059308 patent/WO2016073767A1/en not_active Ceased
- 2015-11-05 RU RU2017118569A patent/RU2017118569A/ru not_active Application Discontinuation
- 2015-11-05 BR BR112017009657-9A patent/BR112017009657A2/pt not_active Application Discontinuation
- 2015-11-05 SG SG11201703717SA patent/SG11201703717SA/en unknown
- 2015-11-05 JP JP2017525117A patent/JP2017533923A/ja active Pending
- 2015-11-05 HK HK18103427.7A patent/HK1243930A1/zh unknown
- 2015-11-05 US US14/934,122 patent/US10266560B2/en active Active
-
2017
- 2017-05-04 PH PH12017500828A patent/PH12017500828A1/en unknown
- 2017-06-01 ZA ZA2017/03759A patent/ZA201703759B/en unknown
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| AU2015343025A1 (en) | 2017-06-08 |
| RU2017118569A3 (ru) | 2019-02-27 |
| ZA201703759B (en) | 2019-09-25 |
| US10266560B2 (en) | 2019-04-23 |
| PH12017500828A1 (en) | 2017-10-09 |
| US20160130297A1 (en) | 2016-05-12 |
| JP2017533923A (ja) | 2017-11-16 |
| KR20170094184A (ko) | 2017-08-17 |
| EP3215179A1 (en) | 2017-09-13 |
| HK1243930A1 (zh) | 2018-07-27 |
| CN106999551A (zh) | 2017-08-01 |
| WO2016073767A1 (en) | 2016-05-12 |
| MX2017005935A (es) | 2018-01-11 |
| BR112017009657A2 (pt) | 2018-01-23 |
| SG11201703717SA (en) | 2017-06-29 |
| CA2966885A1 (en) | 2016-05-12 |
| EP3215179A4 (en) | 2018-07-25 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017118569A (ru) | Аналоги желчных кислот как агонисты fxr/tgr5 и способы их применения | |
| RU2017120970A (ru) | Производные желчной кислоты в качестве агонистов fxr/tgr5 и способы их применения | |
| RU2017121457A (ru) | Аналоги желчной кислоты в качестве агонистов fxr/tgr5 и способы их применения | |
| RU2017130466A (ru) | Аналоги желчной кислоты в качестве агонистов fxr/tgr5 и способы их применения | |
| JP2016518429A5 (ru) | ||
| CA3000881C (en) | Farnesoid x receptor modulators | |
| AU2015336400B8 (en) | Novel Aminoalkyl benzothiazepine Derivatives And Uses Thereof | |
| JP2018530559A5 (ru) | ||
| JP2015531773A5 (ru) | ||
| JP2017534670A5 (ru) | ||
| JP2016523270A5 (ru) | ||
| RU2018127360A (ru) | Производные бензимидазола в качестве модуляторов ror-гамма | |
| JP2020521767A5 (ru) | ||
| RU2012119488A (ru) | Конденсированные азиновые производные для лечения заболеваний, связанных с ацетилхолиновым рецептором | |
| JP2017531688A5 (ru) | ||
| WO1993015081A1 (en) | Morphinan derivative and medicinal use | |
| JP2016513137A5 (ru) | ||
| JP2015520140A5 (ru) | ||
| EA027493B1 (ru) | Промежуточные соединения для получения противовирусного соединения | |
| EP3157933A2 (en) | Synthesis of polycyclic-carbamoylpyridone compounds | |
| JP2010540602A5 (ru) | ||
| JP2015508092A5 (ru) | ||
| EP4050008A1 (en) | Pyridazinone or pyridazine compound and derivative and pharmaceutical composition thereof | |
| JP2014510746A5 (ru) | ||
| JP2016510797A5 (ru) |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA94 | Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees) |
Effective date: 20201026 |