RU2017121203A - НОВЫЕ ПОЛИМЕРНЫЕ hGH ПРОЛЕКАРСТВА - Google Patents
НОВЫЕ ПОЛИМЕРНЫЕ hGH ПРОЛЕКАРСТВА Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017121203A RU2017121203A RU2017121203A RU2017121203A RU2017121203A RU 2017121203 A RU2017121203 A RU 2017121203A RU 2017121203 A RU2017121203 A RU 2017121203A RU 2017121203 A RU2017121203 A RU 2017121203A RU 2017121203 A RU2017121203 A RU 2017121203A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- prodrug
- group
- paragraphs
- hgh
- pharmaceutical composition
- Prior art date
Links
- 239000003814 drug Substances 0.000 title claims 3
- 239000000651 prodrug Substances 0.000 claims 29
- 229940002612 prodrug Drugs 0.000 claims 29
- 102000002265 Human Growth Hormone Human genes 0.000 claims 18
- 108010000521 Human Growth Hormone Proteins 0.000 claims 18
- 239000000854 Human Growth Hormone Substances 0.000 claims 18
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 14
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 13
- 125000000217 alkyl group Chemical group 0.000 claims 10
- 229920000642 polymer Polymers 0.000 claims 10
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 9
- -1 2,2-dimethylbutyl Chemical group 0.000 claims 8
- KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N succinic acid Chemical compound OC(=O)CCC(O)=O KDYFGRWQOYBRFD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 8
- 238000002347 injection Methods 0.000 claims 6
- 239000007924 injection Substances 0.000 claims 6
- LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N tris Chemical compound OCC(N)(CO)CO LENZDBCJOHFCAS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 239000007983 Tris buffer Substances 0.000 claims 5
- 239000007788 liquid Substances 0.000 claims 5
- DPVHGFAJLZWDOC-PVXXTIHASA-N (2r,3s,4s,5r,6r)-2-(hydroxymethyl)-6-[(2r,3r,4s,5s,6r)-3,4,5-trihydroxy-6-(hydroxymethyl)oxan-2-yl]oxyoxane-3,4,5-triol;dihydrate Chemical compound O.O.O[C@@H]1[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O[C@@H]1O[C@@H]1[C@H](O)[C@@H](O)[C@H](O)[C@@H](CO)O1 DPVHGFAJLZWDOC-PVXXTIHASA-N 0.000 claims 4
- 201000010099 disease Diseases 0.000 claims 4
- 208000037265 diseases, disorders, signs and symptoms Diseases 0.000 claims 4
- 238000001802 infusion Methods 0.000 claims 4
- 239000001384 succinic acid Substances 0.000 claims 4
- 229940074409 trehalose dihydrate Drugs 0.000 claims 4
- 125000003342 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 125000000304 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 3
- 210000004556 brain Anatomy 0.000 claims 3
- 229910052736 halogen Inorganic materials 0.000 claims 3
- 125000006376 (C3-C10) cycloalkyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000006714 (C3-C10) heterocyclyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000004493 2-methylbut-1-yl group Chemical group CC(C*)CC 0.000 claims 2
- 125000005916 2-methylpentyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000005917 3-methylpentyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000882 C2-C6 alkenyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000003601 C2-C6 alkynyl group Chemical group 0.000 claims 2
- 206010056438 Growth hormone deficiency Diseases 0.000 claims 2
- 125000003277 amino group Chemical group 0.000 claims 2
- 239000000872 buffer Substances 0.000 claims 2
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000005843 halogen group Chemical group 0.000 claims 2
- 125000000959 isobutyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000001449 isopropyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000004108 n-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000000740 n-pentyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000004123 n-propyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 2
- 125000001971 neopentyl group Chemical group [H]C([*])([H])C(C([H])([H])[H])(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 2
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 2
- 208000011580 syndromic disease Diseases 0.000 claims 2
- YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 1H-indene Natural products C1=CC=C2CC=CC2=C1 YBYIRNPNPLQARY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 208000030507 AIDS Diseases 0.000 claims 1
- 208000024304 Choroidal Effusions Diseases 0.000 claims 1
- 206010053759 Growth retardation Diseases 0.000 claims 1
- FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N L-methionine Chemical compound CSCC[C@H](N)C(O)=O FFEARJCKVFRZRR-BYPYZUCNSA-N 0.000 claims 1
- 208000002720 Malnutrition Diseases 0.000 claims 1
- 241000124008 Mammalia Species 0.000 claims 1
- 206010028980 Neoplasm Diseases 0.000 claims 1
- 206010029748 Noonan syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 102000048489 Short Stature Homeobox Human genes 0.000 claims 1
- 108700025071 Short Stature Homeobox Proteins 0.000 claims 1
- 208000026928 Turner syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 210000005013 brain tissue Anatomy 0.000 claims 1
- 125000003178 carboxy group Chemical group [H]OC(*)=O 0.000 claims 1
- 230000002490 cerebral effect Effects 0.000 claims 1
- 208000020832 chronic kidney disease Diseases 0.000 claims 1
- 208000022831 chronic renal failure syndrome Diseases 0.000 claims 1
- 238000001035 drying Methods 0.000 claims 1
- 239000012530 fluid Substances 0.000 claims 1
- 150000002367 halogens Chemical class 0.000 claims 1
- 125000003392 indanyl group Chemical group C1(CCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 125000003454 indenyl group Chemical group C1(C=CC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 238000009434 installation Methods 0.000 claims 1
- 238000000185 intracerebroventricular administration Methods 0.000 claims 1
- 238000007918 intramuscular administration Methods 0.000 claims 1
- 238000007912 intraperitoneal administration Methods 0.000 claims 1
- 238000007913 intrathecal administration Methods 0.000 claims 1
- 238000001990 intravenous administration Methods 0.000 claims 1
- 238000007914 intraventricular administration Methods 0.000 claims 1
- 208000018773 low birth weight Diseases 0.000 claims 1
- 231100000533 low birth weight Toxicity 0.000 claims 1
- 230000036210 malignancy Effects 0.000 claims 1
- 230000001071 malnutrition Effects 0.000 claims 1
- 235000000824 malnutrition Nutrition 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- 229930182817 methionine Natural products 0.000 claims 1
- 230000035772 mutation Effects 0.000 claims 1
- 125000001280 n-hexyl group Chemical group C(CCCCC)* 0.000 claims 1
- 125000001624 naphthyl group Chemical group 0.000 claims 1
- 239000012038 nucleophile Substances 0.000 claims 1
- 208000015380 nutritional deficiency disease Diseases 0.000 claims 1
- 238000007911 parenteral administration Methods 0.000 claims 1
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 1
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 1
- 125000004585 polycyclic heterocycle group Chemical group 0.000 claims 1
- 108090000623 proteins and genes Proteins 0.000 claims 1
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 1
- 208000001076 sarcopenia Diseases 0.000 claims 1
- 125000002914 sec-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])(*)C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000006850 spacer group Chemical group 0.000 claims 1
- 238000007920 subcutaneous administration Methods 0.000 claims 1
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 1
- 125000000999 tert-butyl group Chemical group [H]C([H])([H])C(*)(C([H])([H])[H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 125000005329 tetralinyl group Chemical group C1(CCCC2=CC=CC=C12)* 0.000 claims 1
- 230000000699 topical effect Effects 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01G—HORTICULTURE; CULTIVATION OF VEGETABLES, FLOWERS, RICE, FRUIT, VINES, HOPS OR SEAWEED; FORESTRY; WATERING
- A01G17/00—Cultivation of hops, vines, fruit trees, or like trees
- A01G17/005—Cultivation methods
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K38/00—Medicinal preparations containing peptides
- A61K38/16—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- A61K38/17—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- A61K38/22—Hormones
- A61K38/27—Growth hormone [GH], i.e. somatotropin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01G—HORTICULTURE; CULTIVATION OF VEGETABLES, FLOWERS, RICE, FRUIT, VINES, HOPS OR SEAWEED; FORESTRY; WATERING
- A01G2/00—Vegetative propagation
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A01—AGRICULTURE; FORESTRY; ANIMAL HUSBANDRY; HUNTING; TRAPPING; FISHING
- A01G—HORTICULTURE; CULTIVATION OF VEGETABLES, FLOWERS, RICE, FRUIT, VINES, HOPS OR SEAWEED; FORESTRY; WATERING
- A01G7/00—Botany in general
- A01G7/06—Treatment of growing trees or plants, e.g. for preventing decay of wood, for tingeing flowers or wood, for prolonging the life of plants
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/20—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing sulfur, e.g. dimethyl sulfoxide [DMSO], docusate, sodium lauryl sulfate or aminosulfonic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/26—Carbohydrates, e.g. sugar alcohols, amino sugars, nucleic acids, mono-, di- or oligo-saccharides; Derivatives thereof, e.g. polysorbates, sorbitan fatty acid esters or glycyrrhizin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/50—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates
- A61K47/51—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent
- A61K47/56—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule
- A61K47/59—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes
- A61K47/60—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient the non-active ingredient being chemically bound to the active ingredient, e.g. polymer-drug conjugates the non-active ingredient being a modifying agent the modifying agent being an organic macromolecular compound, e.g. an oligomeric, polymeric or dendrimeric molecule obtained otherwise than by reactions only involving carbon-to-carbon unsaturated bonds, e.g. polyureas or polyurethanes the organic macromolecular compound being a polyoxyalkylene oligomer, polymer or dendrimer, e.g. PEG, PPG, PEO or polyglycerol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0019—Injectable compositions; Intramuscular, intravenous, arterial, subcutaneous administration; Compositions to be administered through the skin in an invasive manner
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/08—Solutions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/19—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles lyophilised, i.e. freeze-dried, solutions or dispersions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P13/00—Drugs for disorders of the urinary system
- A61P13/12—Drugs for disorders of the urinary system of the kidneys
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/06—Drugs for disorders of the endocrine system of the anterior pituitary hormones, e.g. TSH, ACTH, FSH, LH, PRL, GH
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07K—PEPTIDES
- C07K14/00—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof
- C07K14/435—Peptides having more than 20 amino acids; Gastrins; Somatostatins; Melanotropins; Derivatives thereof from animals; from humans
- C07K14/575—Hormones
- C07K14/61—Growth hormone [GH], i.e. somatotropin
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G65/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
- C08G65/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule from cyclic ethers by opening of the heterocyclic ring
- C08G65/32—Polymers modified by chemical after-treatment
- C08G65/329—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds
- C08G65/334—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing sulfur
- C08G65/3348—Polymers modified by chemical after-treatment with organic compounds containing sulfur containing nitrogen in addition to sulfur
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C08—ORGANIC MACROMOLECULAR COMPOUNDS; THEIR PREPARATION OR CHEMICAL WORKING-UP; COMPOSITIONS BASED THEREON
- C08G—MACROMOLECULAR COMPOUNDS OBTAINED OTHERWISE THAN BY REACTIONS ONLY INVOLVING UNSATURATED CARBON-TO-CARBON BONDS
- C08G2650/00—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule
- C08G2650/02—Macromolecular compounds obtained by reactions forming an ether link in the main chain of the macromolecule characterized by the type of post-polymerisation functionalisation
- C08G2650/06—Epoxy-capping
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Environmental Sciences (AREA)
- Botany (AREA)
- Gastroenterology & Hepatology (AREA)
- Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
- Zoology (AREA)
- Biochemistry (AREA)
- Molecular Biology (AREA)
- Immunology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Biodiversity & Conservation Biology (AREA)
- Ecology (AREA)
- Forests & Forestry (AREA)
- Urology & Nephrology (AREA)
- Polymers & Plastics (AREA)
- Wood Science & Technology (AREA)
- Toxicology (AREA)
- Biophysics (AREA)
- Developmental Biology & Embryology (AREA)
- Genetics & Genomics (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Claims (79)
1. Полимерное пролекарство гормона роста человека (hGH) или его фармацевтически приемлемая соль формулы (Ia) или (Ib)
где D представляет собой hGH составляющую, связанную с остатком молекулы через аминную функциональную группу;
n равно 0, 1, 2, 3, или 4;
-Х- представляет собой химическую связь или спейсер;
=Y1 выбран из группы, состоящей из =O и =S;
-Y2- выбран из группы, состоящей из -О- и -S-;
-Y3-, -Y5- независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из -О- и -S-;
-Y4- выбран из группы, состоящей из -О-, -NR5- и -C(R6R6a)-;
-R1 представляет собой растворимую в воде составляющую на основе ПЭГ, содержащую по меньшей мере 40% ПЭГ, имеющего молекулярную массу в интервале от 30 до 50 кДа;
-R2, -R3, -R5, -R6, -R6a независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из -Н, метила, этила, н-пропила, изопропила, н-бутила, изобутила, втор.-бутила, трет.-бутила, н-пентила, 2-метилбутила, 2,2-диметилпропила, н-гексила, 2-метилпентила, 3-метилпентила, 2,2-диметилбутила, 2,3-диметилбутила и 3,3-диметилпропила;
-R4 выбран из группы, состоящей из метила, этила, н-пропила, изопропила, н-бутила, изобутила, втор.-бутила, трет.-бутила, н-пентила, 2-метилбутила, 2,2-диметилпропила, н-гексила, 2-метилпентила, 3-метилпентила, 2,2-диметилбутила, 2,3-диметилбутила и 3,3-диметилпропила;
-W- выбран из группы, состоящей из С1-20 алкила, необязательно прерванного одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из С3-10 циклоалкила, 8-30-членного карбополициклила, 3-10-членного гетероциклила, -С(О)-, -C(O)N(R7)-, -О-, -S- и - N(R7)-;
-Nu представляет собой нуклеофил, выбранный из группы, состоящей из -N(R7R7a), -N(R7OH), -N(R7)-N(R7aR7b), -S(R7), -COOH,
-Ar- выбран из группы, состоящей из
где пунктирные линии обозначают присоединение к остатку указанного пролекарства,
-Z1- выбран из группы, состоящей из -О-, -S- и -N(R7)-, и
-Z2- представляет собой -N(R7)-; и
-R7, -R7a, -R7b независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из -Н, C1-6 алкила, С2-6 алкенила и С2-6 алкинила;
где пролекарство формулы (Ia) и (Ib) необязательно дополнительно замещено.
2. Пролекарство по п. 1, где -R1 содержит составляющую формулы (II)
где -ВР1<, -ВР2<, -ВР3< независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из -N< и -C(R8)<;
R8 выбран из группы, состоящей из Н, C1-6 алкила, С2-6 алкенила и С2-6 алкинила; -Р1, -Р2, -Р3, -Р4 независимо друг от друга представляют собой цепь на основе ПЭГ, содержащую по меньшей мере 40% ПЭГ и имеющую молекулярную массу в интервале от 8 до 12 кДа;
-С1-, -С2- независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из C1-50 алкила, С2-50 алкенила и С2-50 алкинила; где С1-50 алкил, С2-50 алкенил и С2-50 алкинил необязательно замещены одним или более R9, которые являются одинаковыми или различными, и где С1-50 алкил, С2-50 алкенил и С2-50 алкинил необязательно прерваны одной или более группами, выбранными из группы, состоящей из -Т-, -С(O)O-, -О-, -С(О)-, -C(O)N(R10)-, -S(O)2N(R10)-, -S(O)N(R10)-, -S(O)2-, -S(O)-, -N(R10)S(O)2N(R10a)-, -S-, -N(R10)-, -OC(OR10)(R10a)-, -N(R10)C(O)N(R10a)- и -OC(O)N(R10)-;
каждый T независимо выбран из группы, состоящей из фенила, нафтила, инденила, инданила, тетралинила, С3-10 циклоалкила, 3-10-членного гетероциклила, 8-11-членного гетеробициклила, 8-30-членного карбополициклила и 8-30-членного гетерополициклила; где каждый Т независимо необязательно замещен одним или более R9, которые являются одинаковыми или различными;
каждый R9 независимо выбран из группы, состоящей из галогена, -CN, оксо (=O), -COOR11, -OR11, -C(O)R11, -C(O)N(R11R11a), -S(O)2N(R11R11a), -S(O)N(R11R11a), -S(O)2R11, -S(O)R11, -N(R11)S(O)2N(R11aR11b), -SR11, -N(R11R11a), -NO2, -OC(O)R11, -N(R11)C(O)R11a, -N(R11)S(O)2R11a, -N(R11)S(O)R11a, -N(R11)C(O)OR11a, -N(R11)C(O)N(R11aR11b), -OC(O)N(R11R11a) и C1-6 алкила; где C1-6 алкил необязательно замещен одним или более галогенами, которые являются одинаковыми или различными; и
каждый R10, R10a, R11, R11a и R11b независимо выбран из группы, состоящей из -Н, и С1-6 алкила, где C1-6 алкил необязательно замещен одним или более галогенами, которые являются одинаковыми или различными.
3. Пролекарство по п. 1 или 2, где -R1 содержит составляющую формулы (IIc):
где p1, р2, р3, р4 независимо представляют собой целое число в интервале от 180 до 270, предпочтительно от 200 до 250, даже более предпочтительно от 210 до 240 и наиболее предпочтительно от 220 до 240.
4. Пролекарство по п. 1 или 2, где полимерное hGH пролекарство согласно настоящему изобретению имеет формулу (IV)
где D представляет собой hGH составляющую, связанную с остатком молекулы через аминную функциональную группу; и
p1, р2, р3, р4 независимо представляют собой целое число в интервале от 180 до 270, предпочтительно от 200 до 250, даже более предпочтительно от 210 до 240 и наиболее предпочтительно от 220 до 240.
5. Фармацевтическая композиция, содержащая пролекарство по любому из пп. 1-4 и по меньшей мере один эксципиент.
6. Фармацевтическая композиция по п. 5, где указанная фармацевтическая композиция представляет собой жидкую композицию и содержит от 3 до 300 мг/мл пролекарства по любому из пп. 1-4.
7. Фармацевтическая композиция по п. 6, где указанная жидкая композиция содержит:
полимерное hGH пролекарство 3-300 мг/мл
янтарную кислоту 5-50 мМ
необязательно дигидрат трегалозы 25-150 мг/мл
необязательно метионин1-50 мМ
и имеет значение pH в интервале от pH 4,0 до pH 6,0, которое титровано, применяя подходящий буфер, предпочтительно, применяя Трис-основание, более предпочтительно, применяя одномолярный раствор Трис-основания; и где указанное полимерное hGH пролекарство представляет собой пролекарство по любому из пп. 1-4.
8. Фармацевтическая композиция по п. 5, где указанная фармацевтическая композиция представляет собой сухую композицию и содержит от 1 до 99,9% (мас./мас.) пролекарства по любому из пп. 1-4.
9. Фармацевтическая композиция по п. 8, где сухая композиция получена способом, включающим стадии
(a) обеспечение жидкой композиции, содержащей
полимерное hGH пролекарство 3-300 мг/мл
янтарную кислоту 5-50 мМ
необязательно дигидрат трегалозы 25-150 мг/мл
и имеющей значение pH в интервале от pH 4,0 до pH 6,0, которое титрировано, применяя подходящий буфер, предпочтительно, применяя Трис-основание, более предпочтительно, применяя одномолярный раствор Трис-основания; и где указанное полимерное hGH пролекарство представляет собой пролекарство по любому из пп. 1-4; и
(b) сушка жидкой композиции со стадии (а).
10. Фармацевтическая композиция по п. 8 или 9, где указанная сухая композиция содержит на основе общей массы композиции:
полимерное hGH пролекарство 14-65% (мас./мас.)
янтарную кислоту 0,5-2,5% (мас./мас.)
дигидрат трегалозы 31-84% (мас/мас.)
Трис 0,4-4% (мас./мас.),
где указанное полимерное hGH пролекарство представляет собой пролекарство по любому из пп. 1-4.
11. Способ получения восстановленной композиции, содержащей пролекарство по любому из пп. 1-4, где способ включает стадию
- привидение в контакт указанной сухой фармацевтической композиции по любому одному из пп. 8-10 с восстанавливающим раствором.
12. Восстановленная композиция, получаемая способом по п. 11.
13. Восстановленная композиция по п. 12, где указанная восстановленная композиция содержит:
полимерное hGH пролекарство 3-300 мг/мл
янтарную кислоту 5-50 мМ
дигидрат трегалозы 25-150 мг/мл
Трис 1-50 мМ
и имеет значение pH в интервале от pH 4,0 до pH 6,0; где указанное полимерное hGH пролекарство представляет собой пролекарство по любому из пп. 1-4.
14. Применение пролекарства по любому из пп. 1-4 или фармацевтической композиции по любому из пп. 5-10 в качестве лекарственного средства.
15. Применение пролекарства по любому из пп. 1-4 или фармацевтической композиции по любому из пп. 5-10 в способе лечения заболевания, которое можно лечить с помощью hGH.
16. Применение пролекарства по любому из пп. 1-4 или фармацевтической композиции по любому из пп. 5-10 для получения лекарственного средства для лечения заболевания, которое можно лечить с помощью hGH.
17. Применение по п. 16, где заболевание, которое можно лечить с помощью hGH, выбрано из группы, состоящей из дефицита гормона роста у детей, идиопатической низкорослости, мутаций гена short stature homeobox (SHOX), синдрома Тернера, синдрома Нунан, синдрома Прадера-Вилли, детей, рожденных с низкой массой для данного гестационного возраста, хронической почечной недостаточности, дефицита гормона роста у взрослых, истощения, связанного с ВИЧ или СПИД или другими злокачественностями, синдрома укороченной тонкой кишки, саркопении и слабости.
18. Способ лечения, контроля, замедления или профилактики у млекопитающего пациента, нуждающегося в лечении, контроле, замедлении или профилактике по меньшей мере одного из заболеваний, которые можно лечить, контролировать, замедлять или предупреждать с помощью hGH, где способ включает стадию введения указанному пациенту, нуждающемуся в этом, терапевтически эффективного количества пролекарства по любому из пп. 1-4 или фармацевтической композиции по любому из пп. 5-10.
19. Способ введения пролекарства по любому из пп. 1-4 или фармацевтической композиции по любому из пп. 5-10, где способ включает стадию введения указанного полимерного hGH пролекарства или указанной жидкой или восстановленной композиции посредством местного, энтерального или парентерального введения, или способами внешнего применения, инъекции или инфузии, включая внутрисуставные, периартикулярные, внутрикожные, подкожные, внутримышечные, внутривенные, внутрикостные, внутрибрюшинные, интратекальные, внутрикапсульные, внутриглазничные, интравитреальные, интратимпанальные, внутрипузырные, внутрисердечные, транстрахеальные, субкутикулярные, подкапсулярные, субарахноидальные, интраспинальные, внутрижелудочковые, интрастернальные инъекции или инфузии, непосредственной доставки в мозг через имплантированное устройство, позволяющее доставку изобретения или ему подобному в ткань головного мозга или мозговые жидкости, прямой интрацеребровентрикулярной инъекции или инфузии, инъекции или инфузии в мозг или области, связанные с мозгом, инъекции в супрахориоидальное пространство, ретро-орбитальной инъекции и глазной инсталляции.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP14193603.9 | 2014-11-18 | ||
| EP14193603 | 2014-11-18 | ||
| PCT/EP2015/076813 WO2016079114A1 (en) | 2014-11-18 | 2015-11-17 | Novel polymeric hgh prodrugs |
Publications (3)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017121203A true RU2017121203A (ru) | 2018-12-19 |
| RU2017121203A3 RU2017121203A3 (ru) | 2019-05-30 |
| RU2718664C2 RU2718664C2 (ru) | 2020-04-13 |
Family
ID=51951624
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017121203A RU2718664C2 (ru) | 2014-11-18 | 2015-11-17 | НОВЫЕ ПОЛИМЕРНЫЕ hGH ПРОЛЕКАРСТВА |
Country Status (27)
| Country | Link |
|---|---|
| US (3) | US10799563B2 (ru) |
| EP (3) | EP4218823A3 (ru) |
| JP (5) | JP6783782B2 (ru) |
| KR (3) | KR20230152187A (ru) |
| AU (3) | AU2015348633C1 (ru) |
| CA (1) | CA2968282A1 (ru) |
| CY (2) | CY1123963T1 (ru) |
| DK (2) | DK3237014T5 (ru) |
| ES (2) | ES2947818T3 (ru) |
| FI (2) | FI3237014T3 (ru) |
| FR (1) | FR22C1029I2 (ru) |
| HR (1) | HRP20210400T4 (ru) |
| HU (2) | HUE053855T2 (ru) |
| IL (2) | IL307773A (ru) |
| LT (2) | LT3653227T (ru) |
| LU (1) | LUC00256I2 (ru) |
| MX (2) | MX394222B (ru) |
| NL (1) | NL301172I2 (ru) |
| NO (1) | NO2022014I1 (ru) |
| PL (1) | PL3653227T6 (ru) |
| PT (1) | PT3653227T (ru) |
| RS (1) | RS61734B2 (ru) |
| RU (1) | RU2718664C2 (ru) |
| SG (2) | SG11201703870UA (ru) |
| SI (1) | SI3653227T1 (ru) |
| SM (1) | SMT202100172T1 (ru) |
| WO (1) | WO2016079114A1 (ru) |
Families Citing this family (15)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2875426T3 (es) | 2008-04-29 | 2021-11-10 | Ascendis Pharma Endocrinology Div A/S | Compuestos de hormona de crecimiento humana recombinante pegilada |
| BR112012014721B1 (pt) | 2009-12-15 | 2022-06-28 | Ascendis Pharma Endocrinology Division A/S | Composições de hormônio do crescimento, seus métodos de fabricação, recipiente e kit |
| SMT202100172T1 (it) | 2014-11-18 | 2021-05-07 | Ascendis Pharma Endocrinology Div A/S | Nuovi profarmaci polimerici a base di hgh |
| ES2896971T3 (es) | 2014-11-21 | 2022-02-28 | Ascendis Pharma Endocrinology Div A/S | Formas de administración de hormona del crecimiento de acción prolongada |
| JP7189133B2 (ja) | 2016-09-29 | 2022-12-13 | アセンディス ファーマ グロース ディスオーダーズ エー／エス | 徐放ｃｎｐ作動薬を用いた併用療法 |
| US20210008168A1 (en) | 2018-03-28 | 2021-01-14 | Ascendis Pharma A/S | Conjugates |
| JP7490563B2 (ja) | 2018-03-28 | 2024-05-27 | アセンディス ファーマ オンコロジー ディヴィジョン エー／エス | Ｉｌ－２コンジュゲート |
| US20220054478A1 (en) | 2019-01-04 | 2022-02-24 | Ascendis Pharma Oncology Division A/S | Minimization of systemic inflammation |
| US20220054477A1 (en) | 2019-01-04 | 2022-02-24 | Ascendis Pharma Oncology Division A/S | Induction of sustained local inflammation |
| JP2022516308A (ja) | 2019-01-04 | 2022-02-25 | アセンディス ファーマ オンコロジー ディヴィジョン エー／エス | パターン認識受容体アゴニストのコンジュゲート |
| US20220054476A1 (en) | 2019-01-04 | 2022-02-24 | Ascendis Pharma Oncology Division A/S | Sustained local drug levels for innate immune agonists |
| SG11202108735QA (en) * | 2019-03-04 | 2021-09-29 | Ascendis Pharma Endocrinology Div A/S | Long-acting growth hormone dosage forms with superior efficacy to daily somatropin |
| MX2022014082A (es) | 2020-06-03 | 2022-12-07 | Ascendis Pharma Oncology Div A/S | Secuencias de interleucina (il-2) y usos de las mismas. |
| EP4314035A1 (en) | 2021-04-01 | 2024-02-07 | Ascendis Pharma A/S | Use of long-acting growth hormone for treating inflammation-induced diseases |
| WO2023086103A1 (en) * | 2021-11-12 | 2023-05-19 | Beckman Coulter, Inc. | Novel formulation for drying of polymer dye conjugated antibodies |
Family Cites Families (72)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| US4179337A (en) | 1973-07-20 | 1979-12-18 | Davis Frank F | Non-immunogenic polypeptides |
| US4342832A (en) | 1979-07-05 | 1982-08-03 | Genentech, Inc. | Method of constructing a replicable cloning vehicle having quasi-synthetic genes |
| IL78930A0 (en) | 1985-07-29 | 1986-09-30 | Abbott Lab | Lyophilized emulsion compositions for parenteral administration |
| US5057417A (en) | 1987-06-12 | 1991-10-15 | Genentech, Inc. | Compositions and methods for the synthesis of growth hormone receptor and growth hormone binding protein |
| US5073627A (en) | 1989-08-22 | 1991-12-17 | Immunex Corporation | Fusion proteins comprising GM-CSF and IL-3 |
| US5179080A (en) | 1989-08-31 | 1993-01-12 | Clinical Homecare, Corp. | Formulations containing growth hormone and nutritional supplements, and methods of treating malnutrition in chronic lung disease |
| EP0495445A1 (en) | 1991-01-16 | 1992-07-22 | Takeda Chemical Industries, Ltd. | Dual-chamber type syringe |
| IL99120A0 (en) | 1991-08-07 | 1992-07-15 | Yeda Res & Dev | Multimers of the soluble forms of tnf receptors,their preparation and pharmaceutical compositions containing them |
| IL101007A (en) | 1992-02-18 | 1997-08-14 | Pharmos Ltd | Dry stable compositions prepared by lyophilization |
| NZ257942A (en) | 1992-10-23 | 1996-04-26 | Immunex Corp | Preparing a mammalian protein by expression of a fusion protein containing a leucine zipper domain |
| SE501808C2 (sv) | 1993-11-26 | 1995-05-22 | Hans Lundstroem | Anordning vid en box |
| ZA966075B (en) | 1995-07-27 | 1998-01-19 | Genentech Inc | Protein formulation. |
| US5908621A (en) | 1995-11-02 | 1999-06-01 | Schering Corporation | Polyethylene glycol modified interferon therapy |
| KR100236771B1 (ko) | 1997-04-01 | 2000-02-01 | 성재갑 | 히아루론산을 이용한 약물의 서방성 미세입자 제형 |
| TW517067B (en) | 1996-05-31 | 2003-01-11 | Hoffmann La Roche | Interferon conjugates |
| US6011197A (en) * | 1997-03-06 | 2000-01-04 | Infigen, Inc. | Method of cloning bovines using reprogrammed non-embryonic bovine cells |
| US5971953A (en) | 1998-01-09 | 1999-10-26 | Bachynsky; Nicholas | Dual chamber syringe apparatus |
| AU1825299A (en) | 1997-12-17 | 1999-07-05 | Enzon, Inc. | Polymeric prodrugs of amino- and hydroxyl-containing bioactive agents |
| US6624142B2 (en) | 1997-12-30 | 2003-09-23 | Enzon, Inc. | Trimethyl lock based tetrapartate prodrugs |
| US6284282B1 (en) | 1998-04-29 | 2001-09-04 | Genentech, Inc. | Method of spray freeze drying proteins for pharmaceutical administration |
| JO2291B1 (en) | 1999-07-02 | 2005-09-12 | اف . هوفمان لاروش ايه جي | Erythropoietin derivatives |
| US6413507B1 (en) | 1999-12-23 | 2002-07-02 | Shearwater Corporation | Hydrolytically degradable carbamate derivatives of poly (ethylene glycol) |
| AU2001259111B2 (en) | 2000-04-19 | 2005-12-08 | Durect Corporation | Sustained release formulations comprising growth hormone |
| EP1243276A1 (en) | 2001-03-23 | 2002-09-25 | Franciscus Marinus Hendrikus De Groot | Elongated and multiple spacers containing activatible prodrugs |
| US20030171285A1 (en) | 2001-11-20 | 2003-09-11 | Finn Rory F. | Chemically-modified human growth hormone conjugates |
| HRP20040448A2 (en) | 2001-11-20 | 2006-02-28 | Pharmacia Corporation | Method for detecting cells with numerical chromosomal abnormalities |
| US7144978B2 (en) | 2002-01-15 | 2006-12-05 | Pan Asia Bio Co., Ltd. | Multidrop tree branching functional polyethylene glycol, methods of preparing and using same |
| AU2003256038A1 (en) | 2002-08-30 | 2004-03-19 | Ramot At Tel Aviv University Ltd. | Self-immolative dendrimers releasing many active moieties upon a single activating event |
| AU2003282624A1 (en) | 2002-11-14 | 2004-06-03 | Syntarga B.V. | Prodrugs built as multiple self-elimination-release spacers |
| CN1323722C (zh) | 2002-11-15 | 2007-07-04 | 霍夫曼-拉罗奇有限公司 | PEG干扰素α－2a的位置异构体 |
| US20040142870A1 (en) | 2002-11-20 | 2004-07-22 | Finn Rory F. | N-terminally monopegylated human growth hormone conjugates, process for their preparation, and methods of use thereof |
| US7947261B2 (en) | 2003-05-23 | 2011-05-24 | Nektar Therapeutics | Conjugates formed from polymer derivatives having particular atom arrangements |
| WO2005027978A2 (en) | 2003-09-19 | 2005-03-31 | Novo Nordisk A/S | Albumin-binding derivatives of therapeutic peptides |
| EP1525890A1 (en) | 2003-10-02 | 2005-04-27 | Complex Biosystems GmbH | Protein-Proteophore complexes |
| EP1677819A1 (en) | 2003-10-10 | 2006-07-12 | Novo Nordisk A/S | Long-acting molecules in sustained release formulations |
| GB0329825D0 (en) | 2003-12-23 | 2004-01-28 | Celltech R&D Ltd | Biological products |
| EP1625855A1 (en) | 2004-08-13 | 2006-02-15 | Complex Biosystems GmbH | Polymeric prodrug with a self-immolative linker |
| EP1579873A1 (en) * | 2004-03-23 | 2005-09-28 | Complex Biosystems GmbH | Polymeric prodrugs |
| EP1732607B1 (en) | 2004-03-23 | 2019-05-15 | Ascendis Pharma GmbH | Polymeric prodrug with a self-immolative linker |
| US7968085B2 (en) | 2004-07-05 | 2011-06-28 | Ascendis Pharma A/S | Hydrogel formulations |
| WO2006073846A2 (en) | 2004-12-22 | 2006-07-13 | Ambrx, Inc. | Methods for expression and purification of recombinant human growth hormone |
| US7816320B2 (en) | 2004-12-22 | 2010-10-19 | Ambrx, Inc. | Formulations of human growth hormone comprising a non-naturally encoded amino acid at position 35 |
| CN103690936A (zh) | 2004-12-22 | 2014-04-02 | Ambrx公司 | 经修饰的人类生长激素 |
| US7959600B2 (en) | 2004-12-30 | 2011-06-14 | Byeong S. Chang | Container closure delivery system |
| US20080207505A1 (en) | 2005-01-12 | 2008-08-28 | James Kenneth D | Bna Conjugates and Methods of Use |
| EP1850878A2 (en) | 2005-02-10 | 2007-11-07 | Novo Nordisk A/S | C-terminally pegylated growth hormones |
| EP1861125A2 (en) | 2005-03-23 | 2007-12-05 | Nektar Therapeutics Al, Corporation | Conjugates of an hgh moiety and peg derivatives |
| MX2007015676A (es) | 2005-06-15 | 2008-02-20 | Novo Nordisk Healthcare Ag | Conjugacion de la hormona de crecimiento mediada por transglutaminasa. |
| GB2427360A (en) | 2005-06-22 | 2006-12-27 | Complex Biosystems Gmbh | Aliphatic prodrug linker |
| CN101268098A (zh) | 2005-08-30 | 2008-09-17 | 诺沃-诺迪斯克保健股份有限公司 | 聚乙二醇化生长激素的液体制剂 |
| JP5096363B2 (ja) | 2005-12-16 | 2012-12-12 | ネクター セラピューティックス | Ｇｌｐ−１のポリマ複合体 |
| EP1981483A1 (en) | 2006-01-24 | 2008-10-22 | Nexbio, Inc. | Technology for preparation of macromolecular microspheres |
| US8450269B2 (en) | 2006-02-03 | 2013-05-28 | Prolor Biotech Ltd. | Long-acting growth hormone and methods of producing same |
| GB0700523D0 (en) | 2007-01-11 | 2007-02-21 | Insense Ltd | The Stabilisation Of Proteins |
| CA2689909C (en) | 2007-06-08 | 2016-04-05 | Ascendis Pharma As | Long-acting polymeric prodrugs of exendin |
| NZ580670A (en) | 2007-06-21 | 2011-09-30 | Univ Muenchen Tech | Biological active proteins having increased in vivo and/or vitro stability |
| HRP20191052T1 (hr) | 2008-02-01 | 2019-11-01 | Ascendis Pharma As | Predlijek koji obuhvaća samocijepajuću poveznicu |
| ES2875426T3 (es) | 2008-04-29 | 2021-11-10 | Ascendis Pharma Endocrinology Div A/S | Compuestos de hormona de crecimiento humana recombinante pegilada |
| EP2113256A1 (en) | 2008-04-29 | 2009-11-04 | Ascendis Pharma AS | PEGylated rhGH compounds |
| DK2119726T5 (en) | 2008-05-14 | 2018-03-26 | Immatics Biotechnologies Gmbh | Novel and powerful MHC class II peptides derived from survivin and neurocan |
| CA2753001A1 (en) | 2009-03-05 | 2010-09-10 | Ascendis Pharma As | Interferon alpha carrier prodrugs |
| WO2011003234A1 (zh) | 2009-07-08 | 2011-01-13 | 深圳市掌网立体时代视讯技术有限公司 | 光学立体放映装置、系统及方法 |
| KR101770844B1 (ko) | 2009-07-31 | 2017-08-23 | 아센디스 파마 에이에스 | 폴리에틸렌 글리콜 기반의 생분해성 수불용성 하이드로겔 |
| US9173953B2 (en) | 2009-07-31 | 2015-11-03 | Ascendis Pharma As | Prodrugs containing an aromatic amine connected by an amido bond to a linker |
| BR112012014721B1 (pt) * | 2009-12-15 | 2022-06-28 | Ascendis Pharma Endocrinology Division A/S | Composições de hormônio do crescimento, seus métodos de fabricação, recipiente e kit |
| ES2993140T3 (en) | 2010-04-02 | 2024-12-23 | Amunix Pharmaceuticals Inc | Binding fusion proteins, binding fusion protein-drug conjugates, xten-drug conjugates and methods of making and using same |
| BR112012029577B1 (pt) | 2010-05-21 | 2022-04-12 | Xl-Protein Gmbh | Conjugado de fármaco compreendendo polipeptídeos helicoidais randômicos prolina/alanina biossintéticos, e composição farmacêutica ou diagnóstica |
| CN104955472A (zh) | 2012-10-17 | 2015-09-30 | 诺和诺德保健股份有限公司 | 用于生长激素递送的脂肪酸酰化的氨基酸 |
| SMT202100172T1 (it) | 2014-11-18 | 2021-05-07 | Ascendis Pharma Endocrinology Div A/S | Nuovi profarmaci polimerici a base di hgh |
| ES2896971T3 (es) | 2014-11-21 | 2022-02-28 | Ascendis Pharma Endocrinology Div A/S | Formas de administración de hormona del crecimiento de acción prolongada |
| WO2016109823A1 (en) | 2015-01-02 | 2016-07-07 | Amunix Operation Inc. | Treatment of pediatric growth hormone deficiency with human growth hormone analogues |
| SG11202108735QA (en) | 2019-03-04 | 2021-09-29 | Ascendis Pharma Endocrinology Div A/S | Long-acting growth hormone dosage forms with superior efficacy to daily somatropin |
-
2015
- 2015-11-17 SM SM20210172T patent/SMT202100172T1/it unknown
- 2015-11-17 SG SG11201703870UA patent/SG11201703870UA/en unknown
- 2015-11-17 RU RU2017121203A patent/RU2718664C2/ru active
- 2015-11-17 WO PCT/EP2015/076813 patent/WO2016079114A1/en not_active Ceased
- 2015-11-17 KR KR1020237037045A patent/KR20230152187A/ko not_active Ceased
- 2015-11-17 ES ES15797642T patent/ES2947818T3/es active Active
- 2015-11-17 IL IL307773A patent/IL307773A/en unknown
- 2015-11-17 DK DK15797642.4T patent/DK3237014T5/da active
- 2015-11-17 EP EP23164305.7A patent/EP4218823A3/en active Pending
- 2015-11-17 IL IL251906A patent/IL251906B2/en unknown
- 2015-11-17 SI SI201531543T patent/SI3653227T1/sl unknown
- 2015-11-17 HR HRP20210400TT patent/HRP20210400T4/hr unknown
- 2015-11-17 RS RS20210444A patent/RS61734B2/sr unknown
- 2015-11-17 JP JP2017544993A patent/JP6783782B2/ja active Active
- 2015-11-17 ES ES19214864T patent/ES2864415T7/es active Active
- 2015-11-17 PL PL19214864T patent/PL3653227T6/pl unknown
- 2015-11-17 FI FIEP15797642.4T patent/FI3237014T3/fi active
- 2015-11-17 EP EP15797642.4A patent/EP3237014B1/en active Active
- 2015-11-17 DK DK19214864.1T patent/DK3653227T5/da active
- 2015-11-17 AU AU2015348633A patent/AU2015348633C1/en active Active
- 2015-11-17 US US15/527,744 patent/US10799563B2/en active Active
- 2015-11-17 LT LTEP19214864.1T patent/LT3653227T/lt unknown
- 2015-11-17 HU HUE19214864A patent/HUE053855T2/hu unknown
- 2015-11-17 KR KR1020177016287A patent/KR102608645B1/ko active Active
- 2015-11-17 MX MX2017006113A patent/MX394222B/es unknown
- 2015-11-17 KR KR1020257012690A patent/KR20250059541A/ko active Pending
- 2015-11-17 PT PT192148641T patent/PT3653227T/pt unknown
- 2015-11-17 SG SG10202105511RA patent/SG10202105511RA/en unknown
- 2015-11-17 EP EP19214864.1A patent/EP3653227B9/en active Active
- 2015-11-17 CA CA2968282A patent/CA2968282A1/en active Pending
-
2017
- 2017-05-10 MX MX2022009155A patent/MX2022009155A/es unknown
-
2020
- 2020-08-28 US US17/006,589 patent/US12133883B2/en active Active
- 2020-10-22 JP JP2020177083A patent/JP6982156B2/ja active Active
- 2020-11-18 AU AU2020270494A patent/AU2020270494B2/en active Active
-
2021
- 2021-03-18 CY CY20211100235T patent/CY1123963T1/el unknown
- 2021-11-18 JP JP2021187453A patent/JP7210683B2/ja active Active
-
2022
- 2022-04-20 NL NL301172C patent/NL301172I2/nl unknown
- 2022-04-27 LU LU00256C patent/LUC00256I2/en unknown
- 2022-05-10 HU HUS2200019C patent/HUS2200019I1/hu unknown
- 2022-05-12 CY CY2022013C patent/CY2022013I1/el unknown
- 2022-05-12 NO NO2022014C patent/NO2022014I1/no unknown
- 2022-05-23 LT LTPA2022506C patent/LTC3653227I2/lt unknown
- 2022-06-03 FI FIC20220017C patent/FIC20220017I1/fi unknown
- 2022-06-10 FR FR22C1029C patent/FR22C1029I2/fr active Active
-
2023
- 2023-01-11 JP JP2023002061A patent/JP7431355B2/ja active Active
-
2024
- 2024-02-01 JP JP2024013884A patent/JP7785109B2/ja active Active
- 2024-02-23 AU AU2024201227A patent/AU2024201227A1/en active Pending
- 2024-09-20 US US18/891,744 patent/US20250032587A1/en active Pending
Also Published As
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017121203A (ru) | НОВЫЕ ПОЛИМЕРНЫЕ hGH ПРОЛЕКАРСТВА | |
| JP2017535609A5 (ru) | ||
| US10022419B2 (en) | Methods for treating spinal cord injury | |
| MX2021013310A (es) | Preparaciones de factor de cogulación para la administración en el tejido del tracto intestinal usando un dispositivo de administración de medicamentos ingeribles. | |
| RU2015134581A (ru) | Доноры нитроксила с улучшенным терапевтическим индексом | |
| ES2971959T3 (es) | Terlipresina para el tratamiento de la ascitis debida a cirrosis hepática administrada como una infusión continua | |
| JP6955604B2 (ja) | 徐放性医薬組成物 | |
| RU2010114031A (ru) | Проадреномедуллин индивидуально или в сочетании с большим гастрином i в качестве терапевтического средства | |
| RU2010113989A (ru) | Применение пептида в качестве терапевтического средства | |
| ES2784703T3 (es) | Derivados de la pirrolidina carboxamida y métodos para preparar y utilizar la misma | |
| RU2010129825A (ru) | Материалы и способы для лечения патологической пролиферации глазных сосудов | |
| JP2013541583A (ja) | 組み合わせ組成物 | |
| ES2652114T3 (es) | Una disolución que contiene silicato para uso en el tratamiento de melanoma | |
| CN106659711A (zh) | 呈现长期稳定性的褪黑素注射剂的持久制剂 | |
| RU2018123718A (ru) | Режимы дозирования мелфлуфена для раковых заболеваний | |
| CN109758455A (zh) | 胺类化合物的光学异构体治疗疼痛的医药用途 | |
| CN103536904B (zh) | Metrnl蛋白在制备降血糖药物方面的应用 | |
| JP5298028B2 (ja) | 脳虚血障害治療剤 | |
| ES2609962T3 (es) | Nuevas estrategias terapéuticas para tratar afecciones neuroinflamatorias | |
| ES3041602T3 (en) | Pharmaceutical compositions of furosemide and uses thereof | |
| ES2771849T3 (es) | Derivados de azúcares que comprenden restos que contienen azufre, métodos para prepararlos y métodos para emplearlos en el tratamiento de MPS IIIC | |
| ES2641143T3 (es) | Una composición farmacéutica que comprende palmitoiletanolamida y citidina-difosfocolina | |
| CN105163732B (zh) | 用于治疗眼科疾病和病症的方法 | |
| AU2015321365A1 (en) | A combination of kynurenine and antigen presenting cells (APC) as therapeutics and methods for their use in immune modulation | |
| JP6100510B2 (ja) | 抗感冒剤 |