[go: up one dir, main page]

RU2017116230A - Конъюгаты и производные простагландина для лечения глаукомы и внутриглазной гипертензии - Google Patents

Конъюгаты и производные простагландина для лечения глаукомы и внутриглазной гипертензии Download PDF

Info

Publication number
RU2017116230A
RU2017116230A RU2017116230A RU2017116230A RU2017116230A RU 2017116230 A RU2017116230 A RU 2017116230A RU 2017116230 A RU2017116230 A RU 2017116230A RU 2017116230 A RU2017116230 A RU 2017116230A RU 2017116230 A RU2017116230 A RU 2017116230A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
compound
composition
independently
glaucoma
nitrosimine
Prior art date
Application number
RU2017116230A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2712221C2 (ru
RU2017116230A3 (ru
Inventor
Дэвид Эллис
Лукас ШЕЙБЛЕР
Наджам ШАРИФ
Original Assignee
Новартис Аг
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=54478216&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2017116230(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Новартис Аг filed Critical Новартис Аг
Publication of RU2017116230A publication Critical patent/RU2017116230A/ru
Publication of RU2017116230A3 publication Critical patent/RU2017116230A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2712221C2 publication Critical patent/RU2712221C2/ru

Links

Classifications

    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/557Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
    • A61K31/5575Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins having a cyclopentane, e.g. prostaglandin E2, prostaglandin F2-alpha
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/557Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins
    • A61K31/559Eicosanoids, e.g. leukotrienes or prostaglandins having heterocyclic rings containing hetero atoms other than oxygen
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K45/00Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
    • A61K45/06Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/0012Galenical forms characterised by the site of application
    • A61K9/0048Eye, e.g. artificial tears
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K9/00Medicinal preparations characterised by special physical form
    • A61K9/08Solutions
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61PSPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02Ophthalmic agents
    • A61P27/06Antiglaucoma agents or miotics
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C201/00Preparation of esters of nitric or nitrous acid or of compounds containing nitro or nitroso groups bound to a carbon skeleton
    • C07C201/02Preparation of esters of nitric acid
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C203/00Esters of nitric or nitrous acid
    • C07C203/02Esters of nitric acid
    • C07C203/08Esters of nitric acid having nitrate groups bound to carbon atoms of rings other than six-membered aromatic rings
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C205/00Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton
    • C07C205/49Compounds containing nitro groups bound to a carbon skeleton the carbon skeleton being further substituted by carboxyl groups
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07CACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
    • C07C291/00Compounds containing carbon and nitrogen and having functional groups not covered by groups C07C201/00 - C07C281/00
    • C07C291/02Compounds containing carbon and nitrogen and having functional groups not covered by groups C07C201/00 - C07C281/00 containing nitrogen-oxide bonds
    • C07C291/08Azoxy compounds
    • CCHEMISTRY; METALLURGY
    • C07ORGANIC CHEMISTRY
    • C07DHETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D295/00Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms
    • C07D295/22Heterocyclic compounds containing polymethylene-imine rings with at least five ring members, 3-azabicyclo [3.2.2] nonane, piperazine, morpholine or thiomorpholine rings, having only hydrogen atoms directly attached to the ring carbon atoms with hetero atoms directly attached to ring nitrogen atoms
    • C07D295/28Nitrogen atoms
    • AHUMAN NECESSITIES
    • A61MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61KPREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2300/00Mixtures or combinations of active ingredients, wherein at least one active ingredient is fully defined in groups A61K31/00 - A61K41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (51)

1. Офтальмологическая фармацевтическая композиция, применимая для лечения глаукомы и регулирования внутриглазного давления, содержащая эффективное количество соединения (I) следующей формулы:
Формула (I)
Figure 00000001
в которой A выбран из числа следующих:
Figure 00000002
Figure 00000003
в которой:
n равно 1-6;
R1, R2, R3 независимо=OH или O-NO2;
R4, R5 независимо=H, алкил или гетероалкил; или R4 и R5 могут объединиться с образованием циклического алкила или циклического гетероалкила; и
R6 независимо=H, NO2, органический нитрат, органический нитрит, комплекс металла с - NO, нитропруссид натрия (SNP), динитрозилтиольный комплекс железа (DNICs), N-нитрозамин, N-гидрокси-N-нитрозамин, N-нитрозимин, нитрозимин, C-нитрозосоединение, диазетиндиоксид, фуроксан, бензофуроксан, оксатриазол-5-имин, сиднонимин, оксим, гидроксиламин, N-гидроксигуанидин или гидроксимочевина; и
фармацевтически приемлемый его разбавитель.
2. Композиция по п. 1, содержащая фармацевтически приемлемую соль соединения (I).
3. Композиция по п. 1, дополнительно содержащая соединение, выбранное из группы, включающей:
офтальмологически приемлемые консерванты, поверхностно-активные вещества, усилители вязкости, средства, улучшающие проницаемость, гелеобразующие агенты, гидрофобные основания, разбавители, буферы, хлорид натрия и воду.
4. Композиция по п. 1, где указанная композиция содержит множество средств для лечения глаукомы.
5. Композиция по п. 4, в которой по меньшей мере одно средство для лечения глаукомы выбрано из группы, включающей:
β-блокаторы, аналоги простагландина, ингибиторы угольной ангидразы, α2 агонисты, миотические средства, ингибиторы киназы Rho, серотонинергические агонисты и нейропротектанты.
6. Композиция по п. 1, где указанная композиция содержит от примерно 0,01 мас./об.% до примерно 5 мас./об.% указанного соединения.
7. Композиция по п. 1, где указанная композиция содержит от примерно 0,05 мас./об.% до примерно 2 мас./об.% указанного соединения.
8. Композиция по п. 1, в которой указанное соединение выбрано из группы, включающей: изопропил-(Z)-7-((1R,2R,3R,5S)-3,5-бис(нитроокси)-2-((R,E)-3-(нитроокси)-4-(3-(трифторметил)фенокси)бут-1-ен-1-ил)циклопентил)гепт-5-еноат и (Z)-2-((((Z)-7-((1R,2R,3R,5S)-3,5-дигидрокси-2-((R,E)-3-гидрокси-4-(3-(трифторметил)фенокси)бут-1-ен-1-ил)циклопентил)гепт-5-еноил)окси)метокси)-1-(пирролидин-1-ил)диазен-1-оксид.
9. Способ снижения внутриглазного давления, включающий:
введение терапевтически эффективного количества офтальмологической фармацевтической композиции в пораженный глаз человека или другого млекопитающего, где композиция содержит эффективное количество соединения следующей формулы:
Формула (I)
Figure 00000004
в которой A выбран из числа следующих:
Figure 00000005
Figure 00000006
в которой:
n равно 1-6;
R1, R2, R3 независимо=OH или O-NO2;
R4, R5 независимо=H, алкил или гетероалкил; или R4 и R5 могут объединиться с образованием циклического алкила или циклического гетероалкила; и
R6 независимо=H, NO2, органический нитрат, органический нитрит, комплекс металла с - NO, нитропруссид натрия (SNP), динитрозилтиольный комплекс железа (DNICs), N-нитрозамин, N-гидрокси-N-нитрозамин, N-нитрозимин, нитрозимин, C-нитрозосоединение, диазетиндиоксид, фуроксан, бензофуроксан, оксатриазол-5-имин, сиднонимин, оксим, гидроксиламин, N-гидроксигуанидин или гидроксимочевина; и
фармацевтически приемлемый его разбавитель.
10. Способ по п. 9, в котором указанное введение включает введение от 1 до 2 капель композиции, содержащей от примерно 0,01 мас./об.% до примерно 5 мас./об.% соединения (I), от 1 до 4 раз в сутки.
11. Способ по п. 9, в котором указанная композиция содержит множество средств для лечения глаукомы.
12. Способ по п. 11, в котором по меньшей мере одно средство для лечения глаукомы выбрано из группы, включающей:
β-блокаторы, аналог простагландина, ингибиторы угольной ангидразы, α2 агонисты, миотические средства, ингибиторы киназы Rho, серотонинергические агонисты и нейропротектанты.
13. Соединение, описывающееся формулой (I):
Формула (I)
Figure 00000007
в которой A выбран из числа следующих:
Figure 00000008
Figure 00000009
в которой:
n равно 1-6;
R1, R2, R3 независимо=OH или O-NO2;
R4, R5 независимо=H, алкил или гетероалкил; или R4 и R5 могут объединиться с образованием циклического алкила или циклического гетероалкила; и
R6 независимо=H, NO2, органический нитрат, органический нитрит, комплекс металла с - NO, нитропруссид натрия (SNP), динитрозилтиольный комплекс железа (DNICs), N-нитрозамин, N-гидрокси-N-нитрозамин, N-нитрозимин, нитрозимин, C-нитрозосоединение, диазетиндиоксид, фуроксан, бензофуроксан, оксатриазол-5-имин, сиднонимин, оксим, гидроксиламин, N-гидроксигуанидин или гидроксимочевина.
14. Соединение по п. 13, где соединением является фармацевтически приемлемая соль соединения формулы (I).
15. Соединение по п. 11, которое выбрано из группы, включающей: изопропил-(Z)-7-((1R,2R,3R,5S)-3,5-бис(нитроокси)-2-((R,E)-3-(нитроокси)-4-(3-(трифторметил)фенокси)бут-1-ен-1-ил)циклопентил)гепт-5-еноат и (Z)-2-((((Z)-7-((1R,2R,3R,5S)-3,5-дигидрокси-2-((R,E)-3-гидрокси-4-(3-(трифторметил)фенокси)бут-1-ен-1-ил)циклопентил)гепт-5-еноил)окси)метокси)-1-(пирролидин-1-ил)диазен-1-оксид.
RU2017116230A 2014-10-15 2015-10-15 Конъюгаты и производные простагландина для лечения глаукомы и внутриглазной гипертензии RU2712221C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201462064193P 2014-10-15 2014-10-15
US62/064,193 2014-10-15
PCT/US2015/055766 WO2016061370A1 (en) 2014-10-15 2015-10-15 Prostaglandin conjugates and derivatives for treating glaucoma and ocular hypertension

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017116230A true RU2017116230A (ru) 2018-11-15
RU2017116230A3 RU2017116230A3 (ru) 2019-05-22
RU2712221C2 RU2712221C2 (ru) 2020-01-27

Family

ID=54478216

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2017116230A RU2712221C2 (ru) 2014-10-15 2015-10-15 Конъюгаты и производные простагландина для лечения глаукомы и внутриглазной гипертензии

Country Status (12)

Country Link
US (2) US9604949B2 (ru)
EP (1) EP3206693B1 (ru)
JP (2) JP6654757B2 (ru)
KR (1) KR20170066427A (ru)
CN (2) CN112022856A (ru)
AR (1) AR102283A1 (ru)
AU (1) AU2015332447B2 (ru)
BR (1) BR112017007095B1 (ru)
CA (1) CA2964364A1 (ru)
MX (5) MX375963B (ru)
RU (1) RU2712221C2 (ru)
WO (1) WO2016061370A1 (ru)

Families Citing this family (5)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO2019246130A1 (en) * 2018-06-19 2019-12-26 Cella Therapeutics, Llc Sustained-release drug delivery systems comprising an intraocular pressure lowering agent, a cnp compound, an npr-b compound, a tie-2 agonist, or neurotrophic agent for use for treating glaucoma or ocular hypertension
WO2021024039A1 (en) 2019-08-07 2021-02-11 Ripple Therapeutics Corporation Compositions and methods for the treatment of pain and dependance disorders
KR102282716B1 (ko) * 2020-02-07 2021-07-29 포항공과대학교 산학협력단 일산화질소 공여체를 포함하는 뇌-혈관 장벽 투과성을 증가시키는데 사용하기 위한 조성물 및 그의 용도
WO2021220061A2 (en) * 2020-05-01 2021-11-04 Ripple Therapeutics Corporation Heterodimer compositions and methods for the treatment of ocular disorders
CN118084895B (zh) * 2024-02-28 2025-09-05 中国药科大学 一种一氧化氮供体型Omidenepag衍生物及其制备方法和应用

Family Cites Families (11)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
WO1990002124A1 (en) * 1988-08-23 1990-03-08 Aktiebolaget Hässle Treatment of glaucoma and related disorders in the human eye with pyridinylmethyl (sulfinyl or thio)benzimidazoles
US5510383A (en) * 1993-08-03 1996-04-23 Alcon Laboratories, Inc. Use of cloprostenol, fluprostenol and their salts and esters to treat glaucoma and ocular hypertension
US6417228B1 (en) * 1998-11-02 2002-07-09 Alcon Manufacturing, Ltd.. 13-Aza prostaglandins for the treatment of glaucoma and ocular hypertension
AU3713600A (en) * 1999-03-01 2000-09-21 Nitromed, Inc. Nitrosated and nitrosylated prostaglandins, compositions and metods of use
JP3984283B2 (ja) * 2004-01-05 2007-10-03 ニコックス,ソシエテ アノニム プロスタグランヂンニトロオキシ誘導体
JP2009501150A (ja) * 2005-06-29 2009-01-15 ファイザー・インク プロスタグランジン誘導体
JP2009515824A (ja) * 2005-10-13 2009-04-16 ノボキン バイオテック インク. 生体外の/コンピュータによる予測を用いた酸化窒素供与体(ジアゼン―1―イウム―1、2―ジオラート部分)を有するプロドラッグの開発
EP2288385A2 (en) * 2008-04-16 2011-03-02 Allergan, Inc. Combination therapy for glaucoma
US20120209011A1 (en) * 2009-11-05 2012-08-16 Chandrashekar Aswathanarayanappa novel process for the preparation of prostaglandins and intermediates thereof
EP2567689A1 (en) * 2011-09-12 2013-03-13 Visiotact Pharma Ophthtalmic compositions comprising prostaglandin F2 alpha derivatives and hyaluronic acid
WO2013163219A1 (en) * 2012-04-24 2013-10-31 Allergan, Inc. Prostaglandin and vasoconstrictor pharmaceutical compositions and methods of use

Also Published As

Publication number Publication date
MX391658B (es) 2025-03-21
MX381356B (es) 2025-03-12
MX2019011925A (es) 2019-11-18
AU2015332447A1 (en) 2017-04-27
CN107106573A (zh) 2017-08-29
MX2020012012A (es) 2022-04-19
MX2017004809A (es) 2017-07-26
KR20170066427A (ko) 2017-06-14
CA2964364A1 (en) 2016-04-21
US10016441B2 (en) 2018-07-10
JP6654757B2 (ja) 2020-02-26
WO2016061370A1 (en) 2016-04-21
US20170239268A1 (en) 2017-08-24
MX391659B (es) 2025-03-21
US9604949B2 (en) 2017-03-28
US20160108012A1 (en) 2016-04-21
CN112022856A (zh) 2020-12-04
AU2015332447B2 (en) 2018-10-25
JP2017531018A (ja) 2017-10-19
AR102283A1 (es) 2017-02-15
BR112017007095B1 (pt) 2023-03-14
BR112017007095A2 (pt) 2017-12-26
EP3206693A1 (en) 2017-08-23
MX2020012014A (es) 2022-04-19
RU2712221C2 (ru) 2020-01-27
MX2020012011A (es) 2022-04-19
EP3206693B1 (en) 2022-08-03
JP6830991B2 (ja) 2021-02-17
MX391657B (es) 2025-03-21
JP2020023556A (ja) 2020-02-13
MX375963B (es) 2025-03-07
RU2017116230A3 (ru) 2019-05-22

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017116230A (ru) Конъюгаты и производные простагландина для лечения глаукомы и внутриглазной гипертензии
US8101609B2 (en) Processes for the preparation of rivaroxaban and intermediates thereof
RU2008130111A (ru) (индазол-5-ил)пиразины и (1,3-дигидроиндол-2-он)пиразины для лечения опосредованнызх rно-киназой заболеваний и состояний
RU2018145296A (ru) Простое эфирное производное никотинилового спирта, получение и фармацевтическая композиция и применения
EA202092169A1 (ru) ПРИМЕНЕНИЕ ЗАМЕЩЕННЫХ АМИНОПРОПИОНАТНЫХ СОЕДИНЕНИЙ В ЛЕЧЕНИИ ИНФЕКЦИИ SARS-CoV-2
EP2888239B1 (en) Reduced central corneal thickening by use of hydrophilic ester prodrugs of beta-chlorocyclopentanes
CA2551409A1 (en) Prostaglandin nitrooxyderivatives
RU2013107007A (ru) Бифункциональные соединения, являющиеся ингибиторами rho-киназы, композиция и применение
BRPI0507506A (pt) compostos
MA31204B1 (fr) Sels d'addition acides, hydrates et polymorphes d'ethylamide d'acide 5-(2,4-dihydroxy-5-isopropyl-phenyl) -4-(4-morpholin-4-ylmethyl-phenyl)-isoxazole-3-carboxylique et preparations comprenant ces formes
JP2005521664A5 (ru)
EP4313951A1 (en) 1,3-substituted cyclobutyl derivatives and uses thereof
ES2733756T3 (es) Agentes terapéuticos para el tratamiento de hipertensión ocular
ES2216852T3 (es) Compuestos de 2-adamantanometanamina destinados para el tratamiento de anomalias de la transmision glutamatergica.
EP3107906B1 (en) Reduced central corneal thickening by use of hydrophilic ester prodrugs of beta-chlorocyclopentanes
RU2012124216A (ru) Фармацевтическая комбинация соединения простагландина и nsaid для лечения глаукомы и глазной гипертензии
US8609658B2 (en) N,N-dialkylalkylenyl esters, compositions thereof, and methods for use thereof
MX2024002892A (es) Azalidos inmunomoduladores.
EP3201192B1 (en) Ester prodrugs of gamma-lactams and their use
CL2023000308A1 (es) Composición oral sólida que comprende compuesto de carbamato y método de preparación para la misma
US8487091B2 (en) Substituted cyclopentanes having prostaglandin activity
HK1242323B (en) Ester prodrugs of gamma-lactams and their use
HK1242323A1 (en) Ester prodrugs of gamma-lactams and their use

Legal Events

Date Code Title Description
PC41 Official registration of the transfer of exclusive right

Effective date: 20201203