RU2017112051A - Способ получения сложных эфиров астаксантина - Google Patents
Способ получения сложных эфиров астаксантина Download PDFInfo
- Publication number
- RU2017112051A RU2017112051A RU2017112051A RU2017112051A RU2017112051A RU 2017112051 A RU2017112051 A RU 2017112051A RU 2017112051 A RU2017112051 A RU 2017112051A RU 2017112051 A RU2017112051 A RU 2017112051A RU 2017112051 A RU2017112051 A RU 2017112051A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- general formula
- carbon atoms
- formula
- group
- nitrogen
- Prior art date
Links
Classifications
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C403/00—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone
- C07C403/24—Derivatives of cyclohexane or of a cyclohexene or of cyclohexadiene, having a side-chain containing an acyclic unsaturated part of at least four carbon atoms, this part being directly attached to the cyclohexane or cyclohexene or cyclohexadiene rings, e.g. vitamin A, beta-carotene, beta-ionone having side-chains substituted by six-membered non-aromatic rings, e.g. beta-carotene
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/21—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates
- A61K31/215—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids
- A61K31/22—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin
- A61K31/23—Esters, e.g. nitroglycerine, selenocyanates of carboxylic acids of acyclic acids, e.g. pravastatin of acids having a carboxyl group bound to a chain of seven or more carbon atoms
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A23—FOODS OR FOODSTUFFS; TREATMENT THEREOF, NOT COVERED BY OTHER CLASSES
- A23V—INDEXING SCHEME RELATING TO FOODS, FOODSTUFFS OR NON-ALCOHOLIC BEVERAGES AND LACTIC OR PROPIONIC ACID BACTERIA USED IN FOODSTUFFS OR FOOD PREPARATION
- A23V2002/00—Food compositions, function of food ingredients or processes for food or foodstuffs
-
- C—CHEMISTRY; METALLURGY
- C07—ORGANIC CHEMISTRY
- C07C—ACYCLIC OR CARBOCYCLIC COMPOUNDS
- C07C2601/00—Systems containing only non-condensed rings
- C07C2601/12—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring
- C07C2601/16—Systems containing only non-condensed rings with a six-membered ring the ring being unsaturated
Landscapes
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Emergency Medicine (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Public Health (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Organic Low-Molecular-Weight Compounds And Preparation Thereof (AREA)
- Low-Molecular Organic Synthesis Reactions Using Catalysts (AREA)
- Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
Claims (34)
1. Способ получения сложного диэфира астаксантина общей формулы (1):
причем центр ассиметрии в положении 3 и 3' является рацемическим или соответственно имеет (S)- или (R)-конфигурацию и R означает остаток, выбранный из группы, состоящей из алкила с 9-19 атомами углерода, алкенила с 9-19 атомами углерода, алкдиенила с 9-19 атомами углерода и алктриенила с 9-19 атомами углерода,
в котором что астаксантин формулы (2):
подвергают взаимодействию в органическом растворителе с хлорангидридом кислоты общей формулы (3):
в которой остаток R такой, как указано в формуле (1),
в присутствии по меньшей мере одного азотсодержащего основания общей формулы (4):
в которой остатки R1, R2 и R3 соответственно независимо друг от друга выбраны из группы, состоящей из:
- насыщенной цепи с 1-6 атомами углерода,
- ненасыщенной цепи с 1-6 атомами углерода,
- ароматического кольца с шестью атомами углерода,
- цепи с 1-6 атомами углерода, образованной двумя из трех остатков R1, R2 и R3, причем указанные два остатка соединены друг с другом и совместно с атомом азота основания (4) образуют алкилированный или неалкилированный гетероцикл или алкилированный или неалкилированный гетероароматический цикл, и,
- цепи с 1-6 атомами углерода, образованной двумя из трех остатков R1, R2 и R3, причем указанные два остатка соединены друг с другом посредством дополнительного атома азота и совместно с атомом азота основания (4) образуют алкилированный или неалкилированный гетероцикл или алкилированный или неалкилированный гетероароматический цикл.
2. Способ по п. 1, в котором астаксантин формулы (2) подвергают взаимодействию в органическом растворителе с хлорангидридом кислоты общей формулы (3), используемом более чем в двукратном молярном избытке по отношению к астаксантину формулы (2), в присутствии по меньшей мере одного азотсодержащего основания общей формулы (4).
3. Способ по п. 1, в котором астаксантин формулы (2) подвергают взаимодействию в органическом растворителе в присутствии по меньшей мере одного азотсодержащего основания общей формулы (4) с хлорангидридом кислоты общей формулы (3), используемом в молярном избытке по отношению к астаксантину формулы (2), кратность которого находится в диапазоне от 2,1 до 9, предпочтительно от 2,3 до 7, более предпочтительно от 2,5 до 5 и наиболее предпочтительно от 2,7 до 3.
4. Способ по п. 1, в котором астаксантин формулы (2) подвергают взаимодействию в хлорсодержащем органическом растворителе с хлорангидридом кислоты общей формулы (3) в присутствии по меньшей мере одного азотсодержащего основания общей формулы (4), причем хлорсодержащий органический растворитель предпочтительно выбран из группы, состоящей из дихлорметана, трихлорметана, тетрахлорметана, 1,1-дихлорэтана, 1,2-дихлорэтана, трихлорэтилена, тетрахлорэтилена, перхлорэтилена, хлорбензола и смеси по меньшей мере двух указанных растворителей.
5. Способ по п. 1, в котором астаксантин формулы (2) подвергают взаимодействию в органическом растворителе с хлорангидридом кислоты общей формулы (3) в присутствии по меньшей мере одного азотсодержащего основания общей формулы (4) в температурном интервале от -20 до +100°С, в частности, от 0 до 60°С.
6. Способ по п. 1, в котором астаксантин формулы (2) подвергают взаимодействию в органическом растворителе с хлорангидридом кислоты общей формулы (3) в присутствии по меньшей мере одного азотсодержащего основания общей формулы (4), причем основание (4) выбирают из группы, состоящей из моноциклического азотсодержащего основания, предпочтительно пиридинов или имидазолов, и бициклических азотсодержащих оснований, таких как, 1,8-диазабицикло[5,4,0]ундец-7-ен.
7. Способ по п. 1, в котором астаксантин формулы (2) подвергают взаимодействию в органическом растворителе с хлорангидридом кислоты общей формулы (3) в присутствии по меньшей мере одного азотсодержащего основания общей формулы (4), причем указанное основание используют в молярном соотношении в диапазоне от 1:1 до 3:1, предпочтительно от 1,1:1 до 2:1, наиболее предпочтительно от 1,1:1 до 1,5:1 по отношению к хлорангидриду кислоты общей формулы (3).
8. Способ по одному из пп. 1-7, в котором астаксантин формулы (2) подвергают взаимодействию в органическом растворителе с хлорангидридом кислоты общей формулы (3) в присутствии по меньшей мере одного азотсодержащего основания общей формулы (4), и полученную реакционную смесь обрабатывают по меньшей мере одним соединением, выбранным из группы, состоящей из спиртов общей формулы (5)
R4OH (5), в которой R4 означает ал кил с 1-6 атомами углерода, и аминов общей формулы (6)
R5R6NH (6), в которой остатки R5 и R6 независимо друг от друга означают водород или алкил с 1-6 атомами углерода, причем остатки R5 и R6 соответственно либо образуют независимую группу, либо соединены друг с другом.
9. Способ по п. 8, в котором астаксантин формулы (2) подвергают взаимодействию в органическом растворителе с хлорангидридом кислоты общей формулы (3) в присутствии по меньшей мере одного азотсодержащего основания общей формулы (4), и полученную реакционную смесь обрабатывают по меньшей мере одним соединением, выбранным из группы, состоящей из спиртов общей формулы (5) и аминов общей формулы (6), и используемым в молярном недостатке по отношению к хлорангидриду кислоты формулы (3).
10. Способ по п. 8, в котором астаксантин формулы (2) подвергают взаимодействию в органическом растворителе с хлорангидридом кислоты общей формулы (3) в присутствии по меньшей мере одного азотсодержащего основания общей формулы (4), и полученную реакционную смесь обрабатывают по меньшей мере одним соединением, выбранным из группы, состоящей из спиртов общей формулы (5) и аминов общей формулы (6), причем молярное соотношение этого соединения к хлорангидриду кислоты формулы (3) находится в диапазоне от 0,1:1 до 0,9:1, предпочтительно от 0,2:1 до 0,7:1, более предпочтительно от 0,3:1 до 0,6:1, наиболее предпочтительно от 0,34:1 до 0,5:1.
11. Способ по п. 8, в котором астаксантин формулы (2) подвергают взаимодействию в органическом растворителе с хлорангидридом кислоты общей формулы (3) в присутствии по меньшей мере одного азотсодержащего основания общей формулы (4), и полученную реакционную смесь обрабатывают по меньшей мере одним спиртом общей формулы (5), выбранным из группы, состоящей из метанола, этанола и н-пропанола.
12. Способ по п. 8, в котором астаксантин формулы (2) подвергают взаимодействию в органическом растворителе с хлорангидридом кислоты общей формулы (3) в присутствии по меньшей мере одного азотсодержащего основания общей формулы (4), и полученную реакционную смесь обрабатывают по меньшей мере одним соединением, выбранным из группы, состоящей из спиртов общей формулы (5) и аминов общей формулы (6), в течение промежутка времени от 10 мин до 3 ч, предпочтительно от 20 мин до 2 ч, наиболее предпочтительно от 30 мин до 1 ч.
13. Способ по п. 8, в котором астаксантин формулы (2) подвергают взаимодействию в органическом растворителе с хлорангидридом кислоты общей формулы (3) в присутствии по меньшей мере одного азотсодержащего основания общей формулы (4), полученную реакционную смесь обрабатывают по меньшей мере одним соединением, выбранным из группы, состоящей из спиртов общей формулы (5) и аминов общей формулы (6), и продукт реакции общей формулы (1) кристаллизуют из дополнительного растворителя или смеси двух или более растворителей.
14. Способ по п. 8, в котором астаксантин формулы (2) подвергают взаимодействию в органическом растворителе с хлорангидридом кислоты общей формулы (3) в присутствии по меньшей мере одного азотсодержащего основания общей формулы (4), полученную реакционную смесь обрабатывают по меньшей мере одним соединением, выбранным из группы, состоящей из спиртов общей формулы (5) и аминов общей формулы (6), после чего к реакционной смеси добавляют воду.
15. Способ по п. 13 или 14, в котором полученную реакционную смесь обрабатывают по меньшей мере одним соединением, выбранным из группы, состоящей из спиртов общей формулы (5) и аминов общей формулы (6), затем к реакционной смеси добавляют воду и подвергают указанную реакционную смесь кислотной обработке, и продукт реакции общей формулы (1) кристаллизуют из дополнительного растворителя или смеси двух или более растворителей.
16. Нетерапевтическое применение полученного способом по одному из пп. 1-15 сложного диэфира формулы (1), в которой R означает остаток, выбранный из группы, состоящей из алкила с 13-19 атомами углерода, алкенила с 13-19 атомами углерода, алкдиенила с 13-19 атомами углерода и алктриенила с 13-19 атомами углерода, предпочтительно сложного диэфира формулы (1), в котором R означает остаток, выбранный из группы, состоящей из алкила с 15-19 атомами углерода, алкенила с 15-19 атомами углерода, алкдиенила с 15-19 атомами углерода и алктриенила с 15-19 атомами углерода, более предпочтительно сложного диэфира формулы (1), в котором R означает остаток, выбранный из группы, состоящей из алкила с 16-19 атомами углерода, алкенила с 16-19 атомами углерода, алкдиенила с 16-19 атомами углерода и алктриенила с 16-19 атомами углерода, наиболее предпочтительно сложного диэфира формулы (1), в котором R означает остаток, выбранный из группы, состоящей из алкила с 16-18 атомами углерода, алкенила с 16-18 атомами углерода, алкдиенила с 16-18 атомами углерода и алктриенила с 16-18 атомами углерода, в пище человека, соответственно корме для животных, а также при приготовлении пищи человека, соответственно корма для животных.
17. Сложный диэфир формулы (1), полученный способом по одному из пп. 1-15, для терапевтического применения в качестве медикамента, а также в качестве ингредиента медицинского препарата, причем предпочтительным является полученный способом по одному из пп. 1-15 сложный диэфир формулы (1), в котором R означает остаток, выбранный из группы, состоящей из алкила с 13-19 атомами углерода, алкенила с 13-19 атомами углерода, алкдиенила с 13-19 атомами углерода и алктриенила с 13-19 атомами углерода, более предпочтительно из группы, состоящей из алкила с 15-19 атомами углерода, алкенила с 15-19 атомами углерода, алкдиенила с 15-19 атомами углерода и алктриенила с 15-19 атомами углерода, причем более предпочтительным является полученный способом по одному из пп. 1-15 сложный диэфир формулы (1), в котором R означает остаток, выбранный из группы, состоящей из алкила с 16-19 атомами углерода, алкенила с 16-19 атомами углерода, алкдиенила с 16-19 атомами углерода и алктриенила с 16-19 атомами углерода, и причем наиболее предпочтительным является полученный способом по одному из пп. 1-15 сложный диэфир формулы (1), в котором R означает остаток, выбранный из группы, состоящей из алкила с 16-18 атомами углерода, алкенила с 16-18 атомами углерода, алкдиенила с 16-18 атомами углерода и алктриенила с 16-18 атомами углерода.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| EP14184483 | 2014-09-11 | ||
| EP14184483.7 | 2014-09-11 | ||
| PCT/EP2015/068445 WO2016037785A1 (de) | 2014-09-11 | 2015-08-11 | Verfahren zur herstellung von astaxanthinestern |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2017112051A true RU2017112051A (ru) | 2018-10-11 |
| RU2017112051A3 RU2017112051A3 (ru) | 2019-03-06 |
Family
ID=51542186
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2017112051A RU2017112051A (ru) | 2014-09-11 | 2015-08-11 | Способ получения сложных эфиров астаксантина |
Country Status (11)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20170305849A1 (ru) |
| EP (1) | EP3191448A1 (ru) |
| JP (1) | JP2017526712A (ru) |
| KR (1) | KR20170052630A (ru) |
| CN (1) | CN106687443A (ru) |
| AU (1) | AU2015314580A1 (ru) |
| BR (1) | BR112017004761A2 (ru) |
| CA (1) | CA2958386A1 (ru) |
| MX (1) | MX2017003237A (ru) |
| RU (1) | RU2017112051A (ru) |
| WO (1) | WO2016037785A1 (ru) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| CN106458881B (zh) | 2014-05-20 | 2019-07-30 | 阿斯塔制药有限公司 | 类胡萝卜素衍生物、其药学上可接受的盐或者其药学上可接受的酯类或酰胺类 |
| CA2978131A1 (en) | 2015-03-26 | 2016-09-29 | Basf Se | Biocatalytic production of l-fucose |
| EP3294720B1 (en) | 2015-05-08 | 2020-12-02 | BASF Agro B.V. | A process for the preparation of terpinolene epoxide |
| CN107848922A (zh) | 2015-05-08 | 2018-03-27 | 巴斯夫农业公司 | 柠檬烯‑4‑醇的制备方法 |
| ES2899823T3 (es) | 2015-07-10 | 2022-03-14 | Basf Se | Procedimiento para la hidroformilación de butadienos sustituidos en posición 2 y para la producción de sus derivados, especialmente de Ambrox |
| ES2854724T3 (es) | 2016-02-19 | 2021-09-22 | Basf Se | Ciclación enzimática de ácido homofarnesílico |
| BR112018076043B1 (pt) | 2016-06-15 | 2023-09-26 | Basf Agro B.V | Processo de epoxidação de alqueno tetrassubstituído e uso de agente oxidante |
| MX2018015765A (es) | 2016-06-15 | 2019-08-29 | Basf Agro Bv | Proceso para la epoxidacion de un alqueno tretrasustituido. |
| CN108250119A (zh) * | 2018-03-07 | 2018-07-06 | 广州立达尔生物科技股份有限公司 | 从侧金盏花油树脂中提纯制备高含量天然虾青素酯的方法 |
| KR102885420B1 (ko) | 2022-09-07 | 2025-11-13 | 전북대학교산학협력단 | 크립토캅신과 루테인을 주성분으로 하는 복합 추출물 및 그의 제조방법 |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| JPH07300421A (ja) * | 1994-04-28 | 1995-11-14 | Itano Reitou Kk | 抗炎症剤 |
| DE10049271A1 (de) | 2000-09-28 | 2002-04-11 | Basf Ag | Verfahren zur katalytischen Reduktion von Alkinverbindungen |
| DE10140180A1 (de) | 2001-08-22 | 2003-03-06 | Basf Ag | Verfahren zur selektiven Reduktion von Alkinverbindungen |
| JP4420675B2 (ja) * | 2002-02-06 | 2010-02-24 | ディーエスエム アイピー アセッツ ビー．ブイ． | アスタキサンチンエステル |
| ES2223270B1 (es) | 2003-04-10 | 2006-04-16 | Carotenoid Technologies, S.A. | Procedimiento para la sintesis de astaxantina. |
| CN101386879A (zh) * | 2008-10-30 | 2009-03-18 | 广州立达尔生物科技有限公司 | 一种制备虾青素酯的方法 |
| TWI501946B (zh) | 2010-02-08 | 2015-10-01 | Basf Se | 蝦紅素二琥珀酸二甲酯之製造方法 |
-
2015
- 2015-08-11 AU AU2015314580A patent/AU2015314580A1/en not_active Abandoned
- 2015-08-11 US US15/509,905 patent/US20170305849A1/en not_active Abandoned
- 2015-08-11 MX MX2017003237A patent/MX2017003237A/es unknown
- 2015-08-11 WO PCT/EP2015/068445 patent/WO2016037785A1/de not_active Ceased
- 2015-08-11 EP EP15750406.9A patent/EP3191448A1/de not_active Withdrawn
- 2015-08-11 CN CN201580048767.4A patent/CN106687443A/zh active Pending
- 2015-08-11 JP JP2017513547A patent/JP2017526712A/ja not_active Withdrawn
- 2015-08-11 CA CA2958386A patent/CA2958386A1/en not_active Abandoned
- 2015-08-11 RU RU2017112051A patent/RU2017112051A/ru not_active Application Discontinuation
- 2015-08-11 KR KR1020177009259A patent/KR20170052630A/ko not_active Withdrawn
- 2015-08-11 BR BR112017004761A patent/BR112017004761A2/pt not_active IP Right Cessation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| CN106687443A (zh) | 2017-05-17 |
| JP2017526712A (ja) | 2017-09-14 |
| MX2017003237A (es) | 2017-06-29 |
| RU2017112051A3 (ru) | 2019-03-06 |
| CA2958386A1 (en) | 2016-03-17 |
| KR20170052630A (ko) | 2017-05-12 |
| EP3191448A1 (de) | 2017-07-19 |
| AU2015314580A1 (en) | 2017-04-06 |
| WO2016037785A1 (de) | 2016-03-17 |
| US20170305849A1 (en) | 2017-10-26 |
| BR112017004761A2 (pt) | 2017-12-05 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2017112051A (ru) | Способ получения сложных эфиров астаксантина | |
| CY1123616T1 (el) | 7-βενζυλ-4-(4-(τριφθορομεθυλ)βενζυλ)-1,2,6,7,8,9-εξαϋδροϊμιδαζο[1,2-α]πυριδο[3,4-ε]πυριμιδιν-5(4η)-ονη, και αλατα αυτης και χρηση αυτων στη θεραπεια | |
| JP2017524733A5 (ru) | ||
| EA201070871A1 (ru) | Бициклические производные азабициклических карбоксамидов, их получение и их применение в терапии | |
| MA32089B1 (fr) | Derives de carboxamides azabicycliques, leur preparation et leur application en therapeutique | |
| EA201690458A1 (ru) | Фуро- и тиенопиридинкарбоксамиды, используемые в качестве ингибиторов pim-киназы | |
| EA201890618A1 (ru) | Способы и композиции для лечения состояний, ассоциированных с аномальными воспалительными ответами | |
| TW201612158A (en) | Amide derivatives and salts thereof, preparation process and pharmaceutical use thereof | |
| RU2014140739A (ru) | Соединения на основе имидазо[1, 2-b]пиридазина, композиции таких соединений и способы их применения | |
| EA200401612A1 (ru) | Противоаллергические средства | |
| CO6561821A2 (es) | Compuesto n-(1h-indazol-4-il)imidazol[1.2-a]piridin -3-carboxamida sustituidos como inhibidores de cfms | |
| MX348548B (es) | Derivado heterociclico y farmaceutico. | |
| EA202090256A1 (ru) | 5-членные и бициклические гетероциклические амиды в качестве ингибиторов rock | |
| EA201200318A1 (ru) | Гетероциклические оксимы | |
| EA201600636A1 (ru) | 2-амино-6-метил-4,4а,5,6-тетрагидропирано[3,4-d][1,3]тиазин-8а(8н)-ил-1,3-тиазол-4-ил амиды | |
| MX2022004451A (es) | Heteroaril-bifenil-amidas para el tratamiento de enfermedades relacionadas con el ligando pd-l1. | |
| TN2017000485A1 (en) | Tricyclic compounds and their use as phosphodiesterase inhibitors | |
| RU2017101829A (ru) | Пиразоловые соединения в качестве модуляторов fshr и пути их применения | |
| CO2017000980A2 (es) | Compuestos derivados de imidazo[1,2-b]piridazin-2-carboxamida e imidazo[1,2- b]piridazin-2-ilmetanona activos como inhibidores selectivos de la fosfodiesterasa 4a (pde4a) | |
| CY1121060T1 (el) | Παραγωγα [1,2,4] τριαζολο[1,5-α] πυριμιδινης ως αναστολεις πρωτεασωματος πρωτοζωων για τη θεραπεια παρασιτικων νοσηματων οπως η λεϊσμανιαση | |
| EP2607363A4 (en) | CONDENSED RING COMPOUND FOR USE AS MINERALOCORTICOID RECEPTOR ANTAGONISTS | |
| MX2021012223A (es) | Compuestos de hexahidro-1h-pirazino[1,2-a]pirazina para el tratamiento de una enfermedad autoinmunitaria. | |
| RU2017132330A (ru) | Соли производного хиназолина и способ их получения | |
| CA3103770A1 (en) | Phenyl and pyridinyl substituted imidazoles as modulators of roryt | |
| EA201270266A1 (ru) | Гетероциклические соединения |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20190620 |