[go: up one dir, main page]

RU2017145963A - Составы вакцин против неоплазии и способы их получения - Google Patents

Составы вакцин против неоплазии и способы их получения Download PDF

Info

Publication number
RU2017145963A
RU2017145963A RU2017145963A RU2017145963A RU2017145963A RU 2017145963 A RU2017145963 A RU 2017145963A RU 2017145963 A RU2017145963 A RU 2017145963A RU 2017145963 A RU2017145963 A RU 2017145963A RU 2017145963 A RU2017145963 A RU 2017145963A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
hydro
paragraphs
pharmaceutical composition
peptide
neoantigenic
Prior art date
Application number
RU2017145963A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2017145963A3 (ru
RU2753246C2 (ru
Inventor
Эдвард Ф. ФРИТЧ
Original Assignee
Те Брод Инститьют Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Те Брод Инститьют Инк. filed Critical Те Брод Инститьют Инк.
Publication of RU2017145963A publication Critical patent/RU2017145963A/ru
Publication of RU2017145963A3 publication Critical patent/RU2017145963A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2753246C2 publication Critical patent/RU2753246C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K40/00—Cellular immunotherapy
    • A61K40/40—Cellular immunotherapy characterised by antigens that are targeted or presented by cells of the immune system
    • A61K40/41—Vertebrate antigens
    • A61K40/42—Cancer antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/0005—Vertebrate antigens
    • A61K39/0011—Cancer antigens
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/39—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characterised by the immunostimulating additives, e.g. chemical adjuvants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/60—Medicinal preparations containing antigens or antibodies characteristics by the carrier linked to the antigen
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/70—Multivalent vaccine
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/80—Vaccine for a specifically defined cancer
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K2121/00—Preparations for use in therapy

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)
  • Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)

Claims (143)

1. Фармацевтическая композиция, содержащая:
(a) по меньшей мере один неоантигенный пептид или его фармацевтически приемлемую соль;
(b) модификатор pH и
(c) фармацевтически приемлемый носитель;
где по меньшей мере один неоантигенный пептид или его фармацевтически приемлемая соль ограничены Pi ≥ 5 и HYDRO ≥ -6,0, Pi ≥ 8 и HYDRO ≥ -8,0, Pi ≤ 5 и HYDRO ≥ -5, Pi ≥ 9 и HYDRO ≤ -8,0 или Pi > 7 и значением HYDRO ≥ -5,5.
2. Фармацевтическая композиция по п. 1, где фармацевтическая композиция представляет собой вакцинную композицию.
3. Фармацевтическая композиция по п. 1 или 2, где фармацевтическая композиция содержит по меньшей мере два неоантигенных пептида.
4. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-3, где фармацевтическая композиция содержит по меньшей мере три неоантигенных пептида.
5. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-4, где фармацевтическая композиция содержит по меньшей мере четыре неоантигенных пептида.
6. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-5, где фармацевтическая композиция содержит по меньшей мере пять неоантигенных пептидов.
7. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-6, где фармацевтическая композиция содержит до 40 неоантигенных пептидов.
8. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-7, где неоантигенные пептиды являются растворимыми.
9. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-8, где длина по меньшей мере одного неоантигенного пептида находится в диапазоне от приблизительно 5 до приблизительно 50 аминокислот.
10. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-7, где длина по меньшей мере одного неоантигенного пептида находится в диапазоне от приблизительно 15 до приблизительно 35 аминокислот.
11. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-9, где длина по меньшей мере одного неоантигенного пептида составляет приблизительно 15 аминокислот или меньше, от приблизительно 8 до приблизительно 11 аминокислот или 9 или 10 аминокислот.
12. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-9, где длина по меньшей мере одного неоантигенного пептида составляет приблизительно 30 аминокислот или меньше, от приблизительно 6 до приблизительно 25 аминокислот, от приблизительно 15 до приблизительно 24 аминокислот или от приблизительно 9 до приблизительно 15 аминокислот.
13. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-12, где модификатор pH представляет собой основание.
14. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-13, где модификатор pH представляет собой соль дикарбоновой кислоты или трикарбоновой кислоты.
15. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-14, где модификатор pH представляет собой сукцинат.
16. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-14, где модификатор pH представляет собой цитрат.
17. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-15, где янтарная кислота или ее фармацевтически приемлемая соль предусматривают сукцинат натрия.
18. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-15 или п. 17, где сукцинат присутствует в составе в концентрации, составляющей от приблизительно 1 мМ до приблизительно 10 мМ.
19. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-15, 17 или 18, где сукцинат присутствует в составе в концентрации, составляющей от приблизительно 2 мМ до приблизительно 5 мМ.
20. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-19, где фармацевтически приемлемый носитель содержит воду.
21. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-20, где фармацевтически приемлемый носитель дополнительно содержит декстрозу.
22. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-20, где фармацевтически приемлемый носитель дополнительно содержит трегалозу.
23. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-20, где фармацевтически приемлемый носитель дополнительно содержит сахарозу.
24. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-23, где фармацевтически приемлемый носитель дополнительно содержит диметилсульфоксид.
25. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 20-24, где фармацевтическая композиция является лиофилизируемой.
26. Фармацевтическая композиция по любому из пп. 1-25, где фармацевтическая композиция дополнительно содержит иммуномодулятор или адъювант.
27. Фармацевтическая композиция по п. 26, где иммуномодулятор или адъювант выбраны из группы, состоящей из поли-ICLC, 1018 ISS, солей алюминия, Amplivax, AS15, BCG, CP-870,893, CpG7909, CyaA, dSLIM, GM-CSF, IC30, IC31, имиквимода, ImuFact IMP321, IS Patch, ISS, ISCOMATRIX, Juvlmmune, LipoVac, MF59, монофосфориллипида A, Montanide IMS 1312, Montanide ISA 206, Montanide ISA 50V, Montanide ISA-51, OK-432, OM-174, OM-197-MP-EC, ONTAK, PepTel®, векторной системы, микрочастиц PLGA, резиквимода, SRL172, виросом и других вирусоподобных частиц, YF-17D, VEGF trap, R848, бета-глюкана, Pam3Cys и QS21 stimulon от Aquila.
28. Фармацевтическая композиция по п. 26, где иммуномодулятор или адъювант содержит поли-ICLC.
29. Фармацевтическая композиция, которая представляет собой вакцину против неоплазии, содержащая:
от одного до пяти неоантигенных пептидов или их фармацевтически приемлемых солей;
1-3% диметилсульфоксида;
3,6-3,7% декстрозы в воде;
3,6-3,7 мM янтарной кислоты или ее соли;
0,5 мг/мл поли-I:поли-C;
0,375 мг/мл поли-L-лизина;
1,25 мг/мл натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и
0,225% хлорида натрия.
30. Фармацевтическая композиция по п. 29, где каждый из одного-пяти неоантигенных пептидов или их фармацевтически приемлемых солей присутствует в концентрации, составляющей приблизительно 300 мкг/мл.
31. Способ получения раствора неоантигенных пептидов для вакцины против неоплазии, при этом способ предусматривает:
(a) получение раствора, содержащего по меньшей мере один неоантигенный пептид или его фармацевтически приемлемую соль, где по меньшей мере один неоантигенный пептид или его фармацевтически приемлемая соль ограничены Pi ≥ 5 и HYDRO ≥ -6,0, Pi ≥ 8 и HYDRO ≥ -8,0, Pi ≤ 5 и HYDRO ≥ -5, Pi ≥ 9 и HYDRO ≤ -8,0 или Pi > 7 и значением HYDRO ≥ -5,5; и
(b) объединение раствора, содержащего по меньшей мере один неоантигенный пептид или его фармацевтически приемлемую соль, с раствором, содержащим янтарную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль, с получением таким образом раствора пептида для вакцины против неоплазии.
32. Способ по п. 31, где раствор, содержащий по меньшей мере один неоантигенный пептид или его фармацевтически приемлемую соль, содержит по меньшей мере два, по меньшей мере три, или четыре, или пять неоантигенных пептидов.
33. Способ по п. 31, где раствор пептида для вакцины против неоплазии содержит воду, декстрозу, сукцинат и диметилсульфоксид.
34. Способ по п. 31, дополнительно предусматривающий после стадии объединения фильтрацию раствора пептида для вакцины против неоплазии.
35. Способ по п. 33, где раствор пептида для вакцины против неоплазии является лиофилизируемым.
36. Способ получения вакцины против неоплазии, при этом способ предусматривает:
(a) получение раствора пептида и
(b) объединение раствора пептида с раствором иммуномодулятора или адъюванта с получением таким образом вакцины против неоплазии.
37. Способ по п. 36, где иммуномодулятор или адъювант выбраны из группы, состоящей из поли-ICLC, 1018 ISS, солей алюминия, Amplivax, AS15, BCG, CP-870,893, CpG7909, CyaA, dSLIM, GM-CSF, IC30, IC31, имиквимода, ImuFact IMP321, IS Patch, ISS, ISCOMATRIX, Juvlmmune, LipoVac, MF59, монофосфориллипида A, Montanide IMS 1312, Montanide ISA 206, Montanide ISA 50V, Montanide ISA-51, OK-432, OM-174, OM-197-MPEC, ONTAK, PepTel®, векторной системы, микрочастиц PLGA, резиквимода, SRL172, виросом и других вирусоподобных частиц, YF-17D, VEGF trap, R848, бета-глюкана, Pam3Cys и QS21 stimulon от Aquila.
38. Способ по п. 37, где иммуномодулятор или адъювант представляет собой поли-ICLC.
39. Способ лечения субъекта, у которого диагностирована неоплазия, при этом способ предусматривает введение субъекту фармацевтической композиции по любому из пп. 1-30, за счет чего осуществляется лечение неоплазии.
40. Способ по п. 39, дополнительно предусматривающий введение субъекту второй фармацевтической композиции по любому из пп. 1-30.
41. Способ по п. 40, дополнительно предусматривающий введение субъекту третьей фармацевтической композиции по любому из пп. 1-30.
42. Способ по п. 41, дополнительно предусматривающий введение субъекту четвертой фармацевтической композиции по любому из пп. 1-30.
43. Вакцина против неоплазии, полученная посредством способа по любому из пп. 31-36.
44. Раствор неоантигенных пептидов для вакцины против неоплазии, содержащий:
(a) по меньшей мере один неоантигенный пептид или его фармацевтически приемлемую соль, где по меньшей мере один неоантигенный пептид или его фармацевтически приемлемая соль ограничены Pi ≥ 5 и HYDRO ≥ -6,0, Pi ≥ 8 и HYDRO ≥ -8,0, Pi ≤ 5 и HYDRO ≥ -5, Pi ≥ 9 и HYDRO ≤ -8,0 или Pi > 7 и значением HYDRO ≥ -5,5; и
(b) янтарную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль.
45. Набор для вакцинации или иммунизации, содержащий:
(a) отдельно упакованную лиофилизированную иммуногенную композицию, составленную для обеспечения иммунного ответа по меньшей мере на один неоантиген; и
(b) раствор для восстановления лиофилизированной вакцины,
где иммуногенная композиция содержит по меньшей мере один неоантигенный пептид или его фармацевтически приемлемую соль, ограниченные Pi ≥ 5 и HYDRO ≥ -6,0, Pi ≥ 8 и HYDRO ≥ -8,0, Pi ≤ 5 и HYDRO ≥ -5, Pi ≥ 9 и HYDRO ≤ -8,0 или Pi > 7 и значением HYDRO ≥ -5,5.
46. Набор для вакцинации или иммунизации по п. 45, где раствор содержит адъювант.
47. Набор для вакцинации или иммунизации по п. 45, где иммуногенная композиция представляет собой антиген.
48. Набор для вакцинации или иммунизации по п. 45, где иммуногенная композиция представляет собой вирусный вектор.
49. Способ выбора пептида, предусматривающий:
(a) определение изоэлектрической точки (Pi) и гидрофобности (HYDRO) по меньшей мере одного пептида и
(b) выбор пептида, в случае если его Pi и HYDRO ограничены Pi ≥ 5 и HYDRO ≥ -6,0, Pi ≥ 8 и HYDRO ≥ -8,0, Pi ≤ 5 и HYDRO ≥ -5 или Pi ≥ 9 и HYDRO ≤ -8,0, необязательно в случае если его Pi и HYDRO ограничены Pi > 7 и значением HYDRO ≥ -5,5.
50. Способ оценки растворимости пептида в водном растворе, предусматривающий:
(a) определение изоэлектрической точки (Pi) и гидрофобности (HYDRO) пептида,
где пептид является растворимым в водном растворе, в случае если его Pi и HYDRO ограничены Pi ≥ 5 и HYDRO ≥ -6,0, Pi ≥ 8 и HYDRO ≥ -8,0, Pi ≤ 5 и HYDRO ≥ -5 или Pi ≥ 9 и HYDRO ≤ -8,0, необязательно в случае если его Pi и HYDRO ограничены Pi > 7 и значением HYDRO ≥ -5,5.
51. Способ получения водного раствора пептидов, предусматривающий:
(a) определение изоэлектрической точки (Pi) и гидрофобности (HYDRO) по меньшей мере одного пептида;
(b) выбор пептида, в случае если его Pi и HYDRO ограничены Pi ≥ 5 и HYDRO ≥ -6,0, Pi ≥ 8 и HYDRO ≥ -8,0, Pi ≤ 5 и HYDRO ≥ -5 и Pi ≥ 9 или HYDRO ≤ -8,0, необязательно в случае если его Pi и HYDRO ограничены Pi > 7 и значением HYDRO ≥ -5,5; и
(c) получение водного раствора, содержащего пептид.
52. Способ по любому из пп. 49-51, где пептид или по меньшей мере один пептид представляет собой неоантигенный пептид.
53. Способ по любому из пп. 49-52, где длина пептида или по меньшей мере одного пептида составляет от приблизительно 5 до приблизительно 50 аминокислот, от приблизительно 15 до приблизительно 35 аминокислот, составляет приблизительно 15 аминокислот или меньше, от приблизительно 8 до приблизительно 11 аминокислот или 9 или 10 аминокислот.
54. Способ по любому из пп. 49-53, где длина пептида или по меньшей мере одного пептида составляет приблизительно 30 аминокислот или меньше, от приблизительно 6 до приблизительно 25 аминокислот, от приблизительно 15 до приблизительно 24 аминокислот или от приблизительно 9 до приблизительно 15 аминокислот.
55. Способ по любому из пп. 50-54, где водный раствор содержит модификатор pH.
56. Способ по п. 55, где модификатор pH представляет собой основание.
57. Способ по п. 55 или 56, где модификатор pH представляет собой соль дикарбоновой кислоты или трикарбоновой кислоты.
58. Способ по любому из пп. 55-57, где модификатор pH представляет собой цитрат.
59. Способ по любому из пп. 55-57, где модификатор pH представляет собой сукцинат.
60. Способ по п. 59, где сукцинат предусматривает сукцинат натрия.
61. Способ по п. 59 или 60, где сукцинат присутствует в водном растворе в концентрации, составляющей от приблизительно 1 мМ до приблизительно 10 мМ.
62. Способ по любому из пп. 59-61, где сукцинат присутствует в водном растворе в концентрации, составляющей от приблизительно 2 мМ до приблизительно 5 мМ.
63. Способ по любому из пп. 50-62, где водный раствор дополнительно содержит декстрозу, трегалозу или сахарозу.
64. Способ по любому из пп. 50-63, где водный раствор дополнительно содержит диметилсульфоксид.
65. Способ по любому из пп. 50-64, где водный раствор дополнительно содержит иммуномодулятор или адъювант.
66. Способ по любому из пп. 50-65, где водный раствор представляет собой фармацевтическую композицию.
67. Способ по любому из пп. 50-66, где водный раствор представляет собой иммуногенную композицию.
68. Способ по любому из пп. 50-67, где водный раствор представляет собой вакцинную композицию.
69. Способ по любому из пп. 50-68, где водный раствор является лиофилизируемым.
70. Способ получения водного раствора неоантигенных пептидов, при этом способ предусматривает:
(a) определение изоэлектрической точки (Pi) и гидрофобности (HYDRO) по меньшей мере одного неоантигенного пептида;
(b) выбор по меньшей мере одного неоантигенного пептида, если его Pi и HYDRO ограничены Pi ≥ 5 и HYDRO ≥ -6,0, Pi ≥ 8 и HYDRO ≥ -8,0, Pi ≤ 5 и HYDRO ≥ -5 или Pi ≥ 9 и HYDRO ≤ -8,0, необязательно в случае если его Pi и HYDRO ограничены Pi > 7 и значением HYDRO ≥ -5,5;
(c) получение раствора, содержащего по меньшей мере один неоантигенный пептид или его фармацевтически приемлемую соль; и
(d) объединение раствора, содержащего по меньшей мере один неоантигенный пептид или его фармацевтически приемлемую соль, с раствором, содержащим янтарную кислоту или ее фармацевтически приемлемую соль, с получением таким образом водного раствора неоантигенных пептидов.
71. Способ по п. 70, дополнительно предусматривающий фильтрацию раствора из стадии (c) и/или (d).
72. Способ по любому из пп. 70-71, дополнительно предусматривающий лиофилизацию раствора неоантигенных пептидов.
73. Способ по любому из пп. 70-72, где раствор неоантигенных пептидов содержит 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10, 11, 12, 13, 14, 15, 16, 17, 18, 19, 20, 21, 22, 23, 24, 25, 26, 27, 28, 29, 30, 31, 32, 33, 34, 35, 36, 37, 38, 39 или 40 неоантигенных пептидов, каждый из которых был выбран на основании того, что он характеризуется Pi и HYDRO, ограниченными Pi ≥ 5 и HYDRO ≥ -6,0, Pi ≥ 8 и HYDRO ≥ -8,0, Pi ≤ 5 и HYDRO ≥ -5 или Pi ≥ 9 и HYDRO ≤ -8,0, необязательно в случае если его Pi и HYDRO ограничены Pi > 7 и значением HYDRO ≥ -5,5.
74. Способ по любому из пп. 70-72, где раствор неоантигенных пептидов содержит по меньшей мере два неоантигенных пептида, которые были выбраны на основании того, что они характеризуются Pi и HYDRO, ограниченными Pi ≥ 5 и HYDRO ≥ -6,0, Pi ≥ 8 и HYDRO ≥ -8,0, Pi ≤ 5 и HYDRO ≥ -5 или Pi ≥ 9 и HYDRO ≤ -8,0, необязательно в случае если их Pi и HYDRO ограничены Pi > 7 и значением HYDRO ≥ -5,5.
75. Способ по любому из пп. 70-72, где раствор неоантигенных пептидов содержит по меньшей мере три неоантигенных пептида, которые были выбраны на основании того, что они характеризуются Pi и HYDRO, ограниченными Pi ≥ 5 и HYDRO ≥ -6,0, Pi ≥ 8 и HYDRO ≥ -8,0, Pi ≤ 5 и HYDRO ≥ -5 или Pi ≥ 9 и HYDRO ≤ -8,0, необязательно в случае если их Pi и HYDRO ограничены Pi > 7 и значением HYDRO ≥ -5,5.
76. Способ по любому из пп. 70-72, где раствор неоантигенных пептидов содержит по меньшей мере четыре неоантигенных пептида, которые были выбраны на основании того, что они характеризуются Pi и HYDRO, ограниченными Pi ≥ 5 и HYDRO ≥ -6,0, Pi ≥ 8 и HYDRO ≥ -8,0, Pi ≤ 5 и HYDRO ≥ -5 или Pi ≥ 9 и HYDRO ≤ -8,0, необязательно в случае если их Pi и HYDRO ограничены Pi > 7 и значением HYDRO ≥ -5,5.
77. Способ по любому из пп. 70-72, где раствор неоантигенных пептидов содержит по меньшей мере пять неоантигенных пептидов, которые были выбраны на основании того, что они характеризуются Pi и HYDRO, ограниченными Pi ≥ 5 и HYDRO ≥ -6,0, Pi ≥ 8 и HYDRO ≥ -8,0, Pi ≤ 5 и HYDRO ≥ -5 или Pi ≥ 9 и HYDRO ≤ -8,0, необязательно в случае если их Pi и HYDRO ограничены Pi > 7 и значением HYDRO ≥ -5,5.
78. Способ по любому из пп. 70-77, где длина по меньшей мере одного неоантигенного пептида составляет от приблизительно 5 до приблизительно 50 аминокислот, от приблизительно 15 до приблизительно 35 аминокислот, составляет приблизительно 15 аминокислот или меньше, от приблизительно 8 до приблизительно 11 аминокислот или 9 или 10 аминокислот.
79. Способ по любому из пп. 70-78, где длина по меньшей мере одного неоантигенного пептида составляет приблизительно 30 аминокислот или меньше, от приблизительно 6 до приблизительно 25 аминокислот, от приблизительно 15 до приблизительно 24 аминокислот или от приблизительно 9 до приблизительно 15 аминокислот.
80. Способ по любому из пп. 70-79, где раствор неоантигенных пептидов содержит модификатор pH.
81. Способ по п. 80, где модификатор pH представляет собой основание.
82. Способ по п. 80 или 81, где модификатор pH представляет собой соль дикарбоновой кислоты или трикарбоновой кислоты.
83. Способ по любому из пп. 80-82, где модификатор pH представляет собой цитрат.
84. Способ по любому из пп. 80-82, где модификатор pH представляет собой сукцинат.
85. Способ по п. 84, где сукцинат предусматривает сукцинат натрия.
86. Способ по п. 84 или 85, где сукцинат присутствует в составе в концентрации, составляющей от приблизительно 1 мМ до приблизительно 10 мМ.
87. Способ по любому из пп. 84-86, где сукцинат присутствует в составе в концентрации, составляющей от приблизительно 2 мМ до приблизительно 5 мМ.
88. Способ по любому из пп. 84-87, где раствор неоантигенных пептидов дополнительно содержит фармацевтически приемлемый носитель.
89. Способ по п. 88, где фармацевтически приемлемый носитель содержит декстрозу.
90. Способ по п. 88, где фармацевтически приемлемый носитель содержит трегалозу.
91. Способ по п. 88, где фармацевтически приемлемый носитель содержит сахарозу.
92. Способ по любому из пп. 88-91, где фармацевтически приемлемый носитель дополнительно содержит диметилсульфоксид.
93. Способ по любому из пп. 70-92, где раствор неоантигенных пептидов является лиофилизируемым.
94. Способ по любому из пп. 70-93, где раствор неоантигенных пептидов дополнительно содержит иммуномодулятор или адъювант.
95. Способ по п. 17 или 94, где иммуномодулятор или адъювант выбраны из группы, состоящей из поли-ICLC, 1018 ISS, солей алюминия, Amplivax, AS15, BCG, CP-870,893, CpG7909, CyaA, dSLIM, GM-CSF, IC30, IC31, имиквимода, ImuFact IMP321, IS Patch, ISS, ISCOMATRIX, Juvlmmune, LipoVac, MF59, монофосфориллипида A, Montanide IMS 1312, Montanide ISA 206, Montanide ISA 50V, Montanide ISA-51, OK-432, OM-174, OM-197-MP-EC, ONTAK, PepTel®, векторной системы, микрочастиц PLGA, резиквимода, SRL172, виросом и других вирусоподобных частиц, YF-17D, VEGF trap, R848, бета-глюкана, Pam3Cys и QS21 stimulon от Aquila.
96. Способ по п. 94, где иммуномодулятор или адъювант содержат поли-ICLC.
97. Способ по п. 70, где раствор неоантигенных пептидов содержит:
от одного до пяти неоантигенных пептидов или их фармацевтически приемлемых солей, где каждый неоантигенный пептид был выбран на основании того, что он характеризуется Pi и HYDRO, ограниченными Pi ≥ 5 и HYDRO ≥ -6,0, Pi ≥ 8 и HYDRO ≥ -8,0, Pi ≤ 5 и HYDRO ≥ -5 и Pi ≥ 9 и HYDRO ≤ -8,0, необязательно в случае если Pi и HYDRO ограничены Pi > 7 и значением HYDRO ≥ -5,5;
1-3% диметилсульфоксида;
3,6-3,7% декстрозы;
3,6-3,7 мM янтарной кислоты или ее соли;
0,5 мг/мл поли-I:поли-C;
0,375 мг/мл поли-L-лизина;
1,25 мг/мл натриевой соли карбоксиметилцеллюлозы и
0,225% хлорида натрия.
98. Способ по любому из пп. 70-97, где раствор неоантигенных пептидов содержит каждый из неоантигенных пептидов в концентрации, составляющей приблизительно 300 мкг/мл.
99. Способ по любому из пп. 70-98, где раствор неоантигенных пептидов представляет собой фармацевтическую композицию.
100. Способ по любому из пп. 70-99, где раствор неоантигенных пептидов представляет собой иммуногенную композицию.
101. Способ по любому из пп. 70-100, где раствор неоантигенных пептидов представляет собой вакцинную композицию.
102. Способ по любому из пп. 70-101, дополнительно предусматривающий введение раствора неоантигенных пептидов субъекту, у которого диагностирована неоплазия, за счет чего осуществляется лечение неоплазии.
103. Вакцина против неоплазии, полученная посредством способа по любому из пп. 70-98.
RU2017145963A 2015-06-09 2016-06-09 Составы вакцин против неоплазии и способы их получения RU2753246C2 (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201562172890P 2015-06-09 2015-06-09
US62/172,890 2015-06-09
PCT/US2016/036605 WO2016201049A2 (en) 2015-06-09 2016-06-09 Formulations for neoplasia vaccines and methods of preparing thereof

Related Child Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021122284A Division RU2021122284A (ru) 2015-06-09 2016-06-09 Составы вакцин против неоплазии и способы их получения

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2017145963A true RU2017145963A (ru) 2019-07-16
RU2017145963A3 RU2017145963A3 (ru) 2019-07-17
RU2753246C2 RU2753246C2 (ru) 2021-08-12

Family

ID=56236097

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021122284A RU2021122284A (ru) 2015-06-09 2016-06-09 Составы вакцин против неоплазии и способы их получения
RU2017145963A RU2753246C2 (ru) 2015-06-09 2016-06-09 Составы вакцин против неоплазии и способы их получения

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2021122284A RU2021122284A (ru) 2015-06-09 2016-06-09 Составы вакцин против неоплазии и способы их получения

Country Status (19)

Country Link
US (1) US20190060428A1 (ru)
EP (1) EP3307303A2 (ru)
JP (2) JP2018521028A (ru)
KR (1) KR20180016531A (ru)
CN (1) CN107921107A (ru)
AU (1) AU2016276704A1 (ru)
CA (1) CA2988135A1 (ru)
CL (2) CL2017003151A1 (ru)
CO (1) CO2017012893A2 (ru)
CR (1) CR20180015A (ru)
EC (1) ECSP18001613A (ru)
HK (2) HK1252325A1 (ru)
IL (1) IL256173A (ru)
MX (1) MX2017015881A (ru)
PE (1) PE20180601A1 (ru)
PH (1) PH12017502233A1 (ru)
RU (2) RU2021122284A (ru)
TW (2) TW202241500A (ru)
WO (1) WO2016201049A2 (ru)

Families Citing this family (23)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US9115402B2 (en) 2010-05-14 2015-08-25 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and methods of identifying tumor specific neoantigens
WO2015077717A1 (en) 2013-11-25 2015-05-28 The Broad Institute Inc. Compositions and methods for diagnosing, evaluating and treating cancer by means of the dna methylation status
WO2015085147A1 (en) 2013-12-05 2015-06-11 The Broad Institute Inc. Polymorphic gene typing and somatic change detection using sequencing data
JP7060324B2 (ja) 2013-12-20 2022-04-26 ザ・ブロード・インスティテュート・インコーポレイテッド ネオ抗原ワクチンによる併用療法
EP3234193B1 (en) 2014-12-19 2020-07-15 Massachusetts Institute of Technology Molecular biomarkers for cancer immunotherapy
ES3049406T3 (en) 2014-12-19 2025-12-16 Broad Inst Inc Methods for profiling the t-cell-receptor repertoire
CR20230191A (es) 2015-05-20 2023-07-06 Dana Farber Cancer Inst Inc NEOANTIGENOS COMPARTIDOS (Div. exp 2017-584)
EP3574116A1 (en) 2017-01-24 2019-12-04 The Broad Institute, Inc. Compositions and methods for detecting a mutant variant of a polynucleotide
IL271558B2 (en) * 2017-06-21 2024-01-01 Transgene Personalized vaccine
JP6961726B2 (ja) 2017-10-16 2021-11-05 イルミナ インコーポレイテッド バリアントの分類のための深層畳み込みニューラルネットワーク
US11861491B2 (en) 2017-10-16 2024-01-02 Illumina, Inc. Deep learning-based pathogenicity classifier for promoter single nucleotide variants (pSNVs)
WO2019204663A1 (en) * 2018-04-19 2019-10-24 Neon Therapeutics, Inc. Peptide formulations and uses thereof
WO2020022898A2 (en) 2018-07-26 2020-01-30 Frame Pharmaceuticals B.V. Off-the-shelf cancer vaccines
IL321689A (en) 2018-07-26 2025-08-01 Curevac Netherlands B V Vaccines against breast cancer
WO2020131586A2 (en) 2018-12-17 2020-06-25 The Broad Institute, Inc. Methods for identifying neoantigens
US20220184191A1 (en) * 2019-03-11 2022-06-16 Evaxion Biotech A/S Nucleic acid vaccination using neo-epitope encoding constructs
CN110514845B (zh) * 2019-08-22 2022-09-27 深圳新合睿恩生物医疗科技有限公司 一种肿瘤新生抗原免疫原性检测方法及检测平台
CN114845745A (zh) * 2019-10-03 2022-08-02 维特鲁维亚控股有限公司 结缔组织修复方法
GB202104715D0 (en) 2021-04-01 2021-05-19 Achilles Therapeutics Uk Ltd Identification of clonal neoantigens and uses thereof
CN113461805B (zh) * 2021-09-02 2021-12-10 广州吉妮欧生物科技有限公司 一种嵌入抗原表位肽的荧光素酶及其构建方法和应用
EP4598949A1 (en) 2022-10-07 2025-08-13 The General Hospital Corporation Methods and compositions for high-throughput discovery of peptide-mhc targeting binding proteins
US12531162B1 (en) * 2023-05-31 2026-01-20 Northeastern University Multi-dimensional phenotypic space for genotype to phenotype mapping and intelligent design of cancer drug therapies using a deep learning net
WO2025081106A2 (en) * 2023-10-12 2025-04-17 Vanderbilt University Nanobody vaccine compositions

Family Cites Families (71)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4769330A (en) 1981-12-24 1988-09-06 Health Research, Incorporated Modified vaccinia virus and methods for making and using the same
US5833975A (en) 1989-03-08 1998-11-10 Virogenetics Corporation Canarypox virus expressing cytokine and/or tumor-associated antigen DNA sequence
US4603112A (en) 1981-12-24 1986-07-29 Health Research, Incorporated Modified vaccinia virus
US5174993A (en) 1981-12-24 1992-12-29 Health Research Inc. Recombinant avipox virus and immunological use thereof
US7767449B1 (en) 1981-12-24 2010-08-03 Health Research Incorporated Methods using modified vaccinia virus
US5110587A (en) 1981-12-24 1992-05-05 Health Research, Incorporated Immunogenic composition comprising synthetically modified vaccinia virus
US4588585A (en) 1982-10-19 1986-05-13 Cetus Corporation Human recombinant cysteine depleted interferon-β muteins
US7045313B1 (en) 1982-11-30 2006-05-16 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Recombinant vaccinia virus containing a chimeric gene having foreign DNA flanked by vaccinia regulatory DNA
US4690915A (en) 1985-08-08 1987-09-01 The United States Of America As Represented By The Department Of Health And Human Services Adoptive immunotherapy as a treatment modality in humans
US4844893A (en) 1986-10-07 1989-07-04 Scripps Clinic And Research Foundation EX vivo effector cell activation for target cell killing
CA2005291C (en) 1988-12-30 1999-01-26 Beverly Dale Feline infectious peritonitis virus diagnostic tools
US6780407B1 (en) 1989-03-08 2004-08-24 Aventis Pasteur Pox virus comprising DNA sequences encoding CEA and B7 antigen
US5703055A (en) 1989-03-21 1997-12-30 Wisconsin Alumni Research Foundation Generation of antibodies through lipid mediated DNA delivery
AU625013B2 (en) 1989-11-03 1992-06-25 Vanderbilt University Method of in vivo delivery of functioning foreign genes
US5279833A (en) 1990-04-04 1994-01-18 Yale University Liposomal transfection of nucleic acids into animal cells
US5204253A (en) 1990-05-29 1993-04-20 E. I. Du Pont De Nemours And Company Method and apparatus for introducing biological substances into living cells
US5756102A (en) 1990-11-20 1998-05-26 Virogenetics Corporation Poxvirus-canine distemper virus (CDV) recombinants and compositions and methods employing the recombinants
US6309647B1 (en) 1999-07-15 2001-10-30 Aventis Pasteur Poxvirus—canine dispemper virus (CDV) or measles virus recombinants and compositions and methods employing the recombinants
US6277558B1 (en) 1990-11-30 2001-08-21 Kansas University Medical Center α-3 chain type IV collagen polynucleotides
WO1992014486A1 (en) 1991-02-22 1992-09-03 THE UNITED STATES OF AMERICA as represented by THE SECRETARY, THE U.S. DEPARTMENT OF COMMERCE Transmission blocking vaccine against malaria
US5756101A (en) 1991-07-01 1998-05-26 Pasteur Merieux Serums Et Vaccins Malaria recombinant poxvirus
KR100242671B1 (ko) 1991-03-07 2000-03-02 고돈 에릭 유전학적으로 처리한 백신 균주
US5766597A (en) 1991-03-07 1998-06-16 Virogenetics Corporation Malaria recombinant poxviruses
JP3285355B2 (ja) 1992-06-04 2002-05-27 ザ リージェンツ オブ ザ ユニバーシティ オブ カリフォルニア ｉｎｖｉｖｏ遺伝子治療のための方法及び組成物
JP3911010B2 (ja) 1994-04-29 2007-05-09 イムノ・アクテイエンゲゼルシヤフト 必須領域に外来ポリヌクレオチドを有する組換えポックスウイルス
US5658785A (en) 1994-06-06 1997-08-19 Children's Hospital, Inc. Adeno-associated virus materials and methods
US6924128B2 (en) 1994-12-06 2005-08-02 Targeted Genetics Corporation Packaging cell lines for generation of high titers of recombinant AAV vectors
US6071890A (en) 1994-12-09 2000-06-06 Genzyme Corporation Organ-specific targeting of cationic amphiphile/DNA complexes for gene therapy
US5820869A (en) 1995-06-07 1998-10-13 American Home Products Corporation Recombinant raccoon pox viruses and their use as an effective vaccine against feline immunodeficiency virus infection
US5849303A (en) 1995-06-07 1998-12-15 American Home Products Corporation Recombinant feline Immunodeficiency virus subunit vaccines employing baculoviral-expressed envelope glycoproteins derived from isolate NCSU-1 and their use against feline immunodeficiency virus infection
US6267958B1 (en) * 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
US6013516A (en) 1995-10-06 2000-01-11 The Salk Institute For Biological Studies Vector and method of use for nucleic acid delivery to non-dividing cells
FR2750865B1 (fr) 1996-06-27 1998-12-04 Rhone Merieux Vaccin vivant recombinant a base d'herpesvirus canin, notamment contre la maladie de carre, la rage ou le virus parainfluenza de type 2
US6090393A (en) 1996-07-03 2000-07-18 Merial Recombinant canine adenoviruses, method for making and uses thereof
US6156567A (en) 1996-07-03 2000-12-05 Merial Truncated transcriptionally active cytomegalovirus promoters
FR2751227B1 (fr) 1996-07-19 1998-11-27 Rhone Merieux Formule de vaccin polynucleotidique contre les pathologies canines, notamment les pathologies respiratoires et digestives
EP0904392B1 (en) 1996-10-17 2001-01-24 Oxford Biomedica (UK) Limited Retroviral vectors
US7198784B2 (en) 1996-10-17 2007-04-03 Oxford Biomedica (Uk) Limited Retroviral vectors
US6406705B1 (en) 1997-03-10 2002-06-18 University Of Iowa Research Foundation Use of nucleic acids containing unmethylated CpG dinucleotide as an adjuvant
US6004777A (en) 1997-03-12 1999-12-21 Virogenetics Corporation Vectors having enhanced expression, and methods of making and uses thereof
US5990091A (en) 1997-03-12 1999-11-23 Virogenetics Corporation Vectors having enhanced expression, and methods of making and uses thereof
JP2001517454A (ja) 1997-09-19 2001-10-09 ザ・トラステイーズ・オブ・ザ・ユニバーシテイ・オブ・ペンシルベニア 組換えアデノ随伴ウイルスの産生に有用な方法および細胞株
US6346415B1 (en) 1997-10-21 2002-02-12 Targeted Genetics Corporation Transcriptionally-activated AAV inverted terminal repeats (ITRS) for use with recombinant AAV vectors
US5994136A (en) 1997-12-12 1999-11-30 Cell Genesys, Inc. Method and means for producing high titer, safe, recombinant lentivirus vectors
US6953690B1 (en) 1998-03-20 2005-10-11 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods for helper-free production of recombinant adeno-associated viruses
AU780231B2 (en) 1998-11-10 2005-03-10 University Of North Carolina At Chapel Hill, The Virus vectors and methods of making and administering the same
US6258595B1 (en) 1999-03-18 2001-07-10 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Compositions and methods for helper-free production of recombinant adeno-associated viruses
US6893865B1 (en) 1999-04-28 2005-05-17 Targeted Genetics Corporation Methods, compositions, and cells for encapsidating recombinant vectors in AAV particles
US6492169B1 (en) 1999-05-18 2002-12-10 Crucell Holland, B.V. Complementing cell lines
US6913922B1 (en) 1999-05-18 2005-07-05 Crucell Holland B.V. Serotype of adenovirus and uses thereof
US6793926B1 (en) 1999-05-27 2004-09-21 Genovo, Inc. Methods for production of a recombinant adeno-associated virus
EP1180159B1 (en) 1999-05-28 2008-09-03 Targeted Genetics Corporation Methods and compositions for lowering the level of tumor necrosis factor (tnf) in tnf-associated disorders
US7115391B1 (en) 1999-10-01 2006-10-03 Genovo, Inc. Production of recombinant AAV using adenovirus comprising AAV rep/cap genes
US6682743B2 (en) 2000-03-14 2004-01-27 Bavarian Nordic A/S Altered strain of the modified vaccinia virus ankara (MVA)
CN101676389A (zh) 2000-11-23 2010-03-24 巴法里安诺迪克有限公司 改良安卡拉痘苗病毒变体
US7445924B2 (en) 2000-11-23 2008-11-04 Bavarian Nordic A/S Modified Vaccinia Ankara virus variant and cultivation method
US7628980B2 (en) 2000-11-23 2009-12-08 Bavarian Nordic A/S Modified vaccinia virus ankara for the vaccination of neonates
US7097842B2 (en) 2000-11-23 2006-08-29 Bavarian Nordic A/S Modified vaccinia virus ankara for the vaccination of neonates
US20030104008A1 (en) 2001-04-06 2003-06-05 Loosmore Sheena May Recombinant vaccine against west nile virus
PL220781B1 (pl) 2002-04-19 2016-01-29 Bavarian Nordic As Zastosowanie wirusa krowianki Ankara (MVA) szczepu MVA-BN
AU2004259034C1 (en) 2003-07-24 2010-12-16 Boehringer Ingelheim Animal Health USA Inc. Vaccine formulations comprising an oil-in-water emulsion
RU2285548C2 (ru) * 2004-10-25 2006-10-20 Георгий Цыренович Дамбаев Способ лечения онкозаболеваний
EP4332227B1 (en) 2005-08-23 2026-02-11 The Trustees of the University of Pennsylvania Rna containing modified nucleosides and methods of use thereof
DK2829282T3 (en) * 2007-03-22 2018-01-02 Univ Colorado Regents Process for preparing an immunologically active adjuvant-linked dried vaccine composition
EP2225002A4 (en) 2007-12-31 2011-06-22 Nanocor Therapeutics Inc RNA INTERFERENCE FOR THE TREATMENT OF CARDIAC SUFFICIENCIES
US9115402B2 (en) * 2010-05-14 2015-08-25 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. Compositions and methods of identifying tumor specific neoantigens
US9405700B2 (en) 2010-11-04 2016-08-02 Sonics, Inc. Methods and apparatus for virtualization in an integrated circuit
GB201022147D0 (en) * 2010-12-31 2011-02-16 Immune Targeting Systems Its Ltd Formulation
RS64230B1 (sr) * 2011-05-24 2023-06-30 BioNTech SE Individualizovane vakcine protiv kancera
EP2983702A2 (en) * 2013-04-07 2016-02-17 The Broad Institute, Inc. Compositions and methods for personalized neoplasia vaccines
WO2015085233A1 (en) * 2013-12-06 2015-06-11 The Broad Institute Inc. Formulations for neoplasia vaccines

Also Published As

Publication number Publication date
TWI750122B (zh) 2021-12-21
CN107921107A (zh) 2018-04-17
JP2018521028A (ja) 2018-08-02
RU2017145963A3 (ru) 2019-07-17
ECSP18001613A (es) 2018-05-31
KR20180016531A (ko) 2018-02-14
JP2021152053A (ja) 2021-09-30
PH12017502233A1 (en) 2018-06-25
PE20180601A1 (es) 2018-04-09
CA2988135A1 (en) 2016-12-15
EP3307303A2 (en) 2018-04-18
CR20180015A (es) 2018-03-20
MX2017015881A (es) 2018-04-18
TW202241500A (zh) 2022-11-01
HK1253271A1 (zh) 2019-06-14
IL256173A (en) 2018-02-28
RU2753246C2 (ru) 2021-08-12
CL2019003264A1 (es) 2020-02-14
CO2017012893A2 (es) 2018-05-21
WO2016201049A2 (en) 2016-12-15
CL2017003151A1 (es) 2018-04-06
RU2021122284A (ru) 2021-10-21
WO2016201049A3 (en) 2017-02-09
HK1252325A1 (zh) 2019-05-24
US20190060428A1 (en) 2019-02-28
AU2016276704A1 (en) 2017-12-14
TW201718000A (zh) 2017-06-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2017145963A (ru) Составы вакцин против неоплазии и способы их получения
JP2018521028A5 (ru)
JP5771626B2 (ja) 鼻内送達のための方法および組成物
JP2010534627A5 (ru)
EA202090967A1 (ru) Стабильные составы вакцин, включающих, в частности, живой аттенуированный рекомбинантный флавивирус, и процесс их приготовления
US20170143820A1 (en) Immunogenic combinations
JP2015214545A5 (ru)
US20200317719A1 (en) Saponin purification
JP2017523180A5 (ru)
JP2018533547A (ja) ワクチン組成物
JP2014525429A5 (ru)
JP2014508734A5 (ru)
JP2017510612A (ja) ワクチン組成物
JPWO2019246286A5 (ru)
HRP20211838T1 (hr) Krnji protein vp4 rotavirusa i njegova primjena
JP2011506334A5 (ru)
EP2310045A1 (en) Rapid responses to delayed booster immunisations
EP2298344B1 (en) Use of inactivated japanese encephalitis virus particle as adjuvant
CA3142300C (en) SAPONIN PURIFICATION
PH12020500194A1 (en) Malaria vaccine
ES2898798T3 (es) Composiciones de múltiples dosis que contienen un conservante antimicrobiano de poliamida u octenidina
AU2019287443A1 (en) Virus-like particle conjugates
US11433129B2 (en) Compositions and methods of manufacturing trivalent filovirus vaccines
US20140322272A1 (en) Vaccine
WO2019035605A3 (ko) 리포펩티드가 삽입된 리포좀을 유효성분으로 포함하는 백신 아쥬반트 및 이의 용도