[go: up one dir, main page]

RU2016136081A - Способы лечения болезни альцгеймера - Google Patents

Способы лечения болезни альцгеймера Download PDF

Info

Publication number
RU2016136081A
RU2016136081A RU2016136081A RU2016136081A RU2016136081A RU 2016136081 A RU2016136081 A RU 2016136081A RU 2016136081 A RU2016136081 A RU 2016136081A RU 2016136081 A RU2016136081 A RU 2016136081A RU 2016136081 A RU2016136081 A RU 2016136081A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
antibody
seq
hvr
patient
administered
Prior art date
Application number
RU2016136081A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2724190C2 (ru
RU2016136081A3 (ru
Inventor
Уилльям ЧО
Мишель ФРИЗЕНХАН
Роберт ПОЛ
Майкл Уорд
Original Assignee
Дженентек, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Family has litigation
First worldwide family litigation filed litigation Critical https://patents.darts-ip.com/?family=52684643&utm_source=google_patent&utm_medium=platform_link&utm_campaign=public_patent_search&patent=RU2016136081(A) "Global patent litigation dataset” by Darts-ip is licensed under a Creative Commons Attribution 4.0 International License.
Application filed by Дженентек, Инк. filed Critical Дженентек, Инк.
Publication of RU2016136081A publication Critical patent/RU2016136081A/ru
Publication of RU2016136081A3 publication Critical patent/RU2016136081A3/ru
Application granted granted Critical
Publication of RU2724190C2 publication Critical patent/RU2724190C2/ru

Links

Classifications

    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K16/00—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies
    • C07K16/18—Immunoglobulins [IGs], e.g. monoclonal or polyclonal antibodies against material from animals or humans
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K39/395—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum
    • A61K39/39533—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals
    • A61K39/3955—Antibodies; Immunoglobulins; Immune serum, e.g. antilymphocytic serum against materials from animals against proteinaceous materials, e.g. enzymes, hormones, lymphokines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/28—Drugs for disorders of the nervous system for treating neurodegenerative disorders of the central nervous system, e.g. nootropic agents, cognition enhancers, drugs for treating Alzheimer's disease or other forms of dementia
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K39/00—Medicinal preparations containing antigens or antibodies
    • A61K2039/505—Medicinal preparations containing antigens or antibodies comprising antibodies
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/20—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin
    • C07K2317/24—Immunoglobulins specific features characterized by taxonomic origin containing regions, domains or residues from different species, e.g. chimeric, humanized or veneered
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/30—Immunoglobulins specific features characterized by aspects of specificity or valency
    • C07K2317/34—Identification of a linear epitope shorter than 20 amino acid residues or of a conformational epitope defined by amino acid residues
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07K—PEPTIDES
    • C07K2317/00—Immunoglobulins specific features
    • C07K2317/50—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments
    • C07K2317/56—Immunoglobulins specific features characterized by immunoglobulin fragments variable (Fv) region, i.e. VH and/or VL

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Biochemistry (AREA)
  • Biophysics (AREA)
  • Genetics & Genomics (AREA)
  • Proteomics, Peptides & Aminoacids (AREA)
  • Psychiatry (AREA)
  • Hospice & Palliative Care (AREA)
  • Microbiology (AREA)
  • Mycology (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Medicines Containing Antibodies Or Antigens For Use As Internal Diagnostic Agents (AREA)
  • Peptides Or Proteins (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Acyclic And Carbocyclic Compounds In Medicinal Compositions (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)

Claims (152)

1. Способ уменьшения ухудшения функциональной или когнитивной способности у пациента с диагнозом ранней болезни Альцгеймера или болезни Альцгеймера (БА) от легкой до умеренной степени тяжести, включающий введение пациенту, страдающему ранней болезнью Альцгеймера или БА от легкой до умеренной степени тяжести, гуманизированного моноклонального антитела к бета-амилоиду (Aβ), которое связывается в пределах остатков 13-24 β-амилоида (1-42) (SEQ ID NO: 1), в количестве, эффективном для замедления ухудшения функциональной или когнитивной способности у пациента.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что антитело способно связываться с олигомерными и мономерными формами β-амилоида.
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что антитело представляет собой антитело IgG4.
4. Способ по п. 2 или 3, отличающийся тем, что антитело содержит шесть гипервариабельных участков (HVR), причем:
(i) HVR-H1 представляет собой SEQ ID NO: 2;
(ii) HVR-H2 представляет собой SEQ ID NO: 3;
(iii) HVR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 4;
(iv) HVR-L1 представляет собой SEQ ID NO: 6;
(v) HVR-L2 представляет собой SEQ ID NO: 7; и
(vi) HVR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 8.
5. Способ по п. 4, отличающийся тем, что антитело содержит тяжелую цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5, и легкую цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9.
6. Способ по п. 5, отличающийся тем, что антитело представляет собой кренезумаб.
7. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что ухудшение когнитивной способности оценивают посредством определения у пациента показателя перед и после введения указанного антитела с использованием тестирования по шкале оценки когнитивной функции при болезни Альцгеймера с 12 предметами (ADAS-Cog12), по шкале оценки когнитивной функции при болезни Альцгеймера с 13 предметами (ADAS-Cog13) или по шкале оценки когнитивной функции при болезни Альцгеймера с 14 предметами (ADAS-Cog12), причем необязательно уменьшение когнитивного ухудшения по результатам измерения по шкале ADAS-Cog составляет по меньшей мере 30%, по меньшей мере 35%, по меньшей мере 40% или по меньшей мере 45% по сравнению с группой, получающей плацебо.
8. Способ по п. 7, отличающийся тем, что пациент является ApoE4-положительным.
9. Способ по п. 7, отличающийся тем, что пациент страдает БА легкой степени тяжести.
10. Способ по п. 7, отличающийся тем, что пациент страдает ранней БА.
11. Способ по любому из пп. 1-8, отличающийся тем, что оценка пациента по шкале MMSE перед началом лечения составляет по меньшей мере 20, от 20 до 30, от 20 до 26, от 24 до 30, от 21 до 26, от 22 до 26, от 22 до 28, от 23 до 26, от 24 до 26 или от 25 до 26 баллов.
12. Способ по п. 11, отличающийся тем, что оценка пациента по шкале MMSE составляет от 22 до 26 баллов.
13. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что антитело вводят в дозе 10 мг/кг -100 мг/кг массы тела пациента.
14. Способ по п. 13, отличающийся тем, что антитело вводят в дозе по меньшей мере 15 мг/кг.
15. Способ по п. 14, отличающийся тем, что антитело вводят в дозе 15 мг/кг, 30 мг/кг, 45 мг/кг, 50 мг/кг или 60 мг/кг.
16. Способ по п. 13 или 14, отличающийся тем, что антитело вводят посредством внутривенной инъекции.
17. Способ по любому из пп. 13-16, отличающийся тем, что антитело вводят каждые 2 недели, каждые 4 недели, каждый месяц, каждые два месяца или каждые шесть месяцев.
18. Способ лечения ранней болезни Альцгеймера или БА от легкой до умеренной степени тяжести без повышения риска развития неблагоприятного события, включающий введение пациенту с диагнозом ранней болезни Альцгеймера или БА от легкой до умеренной степени тяжести гуманизированного моноклонального антитела к Aβ, которое связывается в пределах остатков 13-24 β-амилоида (1-42) (SEQ ID NO: 1), в количестве, которое является эффективным для лечения БА без повышения риска развития возникшего в результате лечения неблагоприятного события, отличающийся тем, что неблагоприятное событие выбирают из: (i) обнаруживаемой при визуализации патологии, связанной с отложением амилоида, в виде отека (ARIA-E) и (ii) обнаруживаемой при визуализации патологии, связанной с отложением амилоида, в виде кровоизлияния (ARIA-H).
19. Способ по п. 18, отличающийся тем, что антитело способно связываться с олигомерными и мономерными формами β-амилоида.
20. Способ по п. 18, отличающийся тем, что антитело представляет собой антитело IgG4.
21. Способ по п. 19, отличающийся тем, что антитело содержит шесть гипервариабельных участков (HVR), причем:
(i) HVR-H1 представляет собой SEQ ID NO: 2;
(ii) HVR-H2 представляет собой SEQ ID NO: 3;
(iii) HVR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 4;
(iv) HVR-L1 представляет собой SEQ ID NO: 6;
(v) HVR-L2 представляет собой SEQ ID NO: 7; и
(vi) HVR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 8.
22. Способ по п. 21, отличающийся тем, что антитело содержит тяжелую цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5, и легкую цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9.
23. Способ по п. 22, отличающийся тем, что антитело представляет собой кренезумаб.
24. Способ по любому из пп. 18-23, отличающийся тем, что пациент является ApoE4-положительным.
25. Способ по любому из пп. 18-23, отличающийся тем, что неблагоприятное событие представляет собой ARIA-E.
26. Способ по п. 25, отличающийся тем, что при обнаружении возникшего в результате лечения ARIA-E, введение антитела прекращают и, необязательно, назначают лечение ARIA-E.
27. Способ по п. 26, дополнительно включающий возобновление введения указанного антитела после разрешения ARIA-E, отличающийся тем, что антитело вводят в более низкой дозе, чем до прекращения введения.
28. Способ по п. 18, отличающийся тем, что при обнаружении у пациента во время лечения указанным антителом одного или более новых ARIA-E, антитело больше не вводят и, необязательно, пациенту назначают введение кортикостероида.
29. Способ по п. 28, отличающийся тем, что пациент является ApoE4-положительным.
30. Способ уменьшения ухудшения функциональной или когнитивной способности у пациента с диагнозом ранней болезни Альцгеймера или болезни Альцгеймера (БА) от легкой до умеренной степени тяжести, включающий введение ApoE4-положительному пациенту, страдающему ранней болезнью Альцгеймера или БА от легкой до умеренной степени тяжести, гуманизированного моноклонального антитела к бета-амилоиду (Aβ), которое связывается в пределах остатков 13-24 β-амилоида (1-42) (SEQ ID NO: 1), в количестве, эффективном для замедления ухудшения функциональной или когнитивной способности у пациента.
31. Способ по п. 30, отличающийся тем, что антитело способно связываться с олигомерными и мономерными формами β-амилоида.
32. Способ по п. 30, отличающийся тем, что антитело представляет собой антитело IgG4.
33. Способ по п. 31 или 32, отличающийся тем, что антитело содержит шесть гипервариабельных участков (HVR), причем:
(i) HVR-H1 представляет собой SEQ ID NO: 2;
(ii) HVR-H2 представляет собой SEQ ID NO: 3;
(iii) HVR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 4;
(iv) HVR-L1 представляет собой SEQ ID NO: 6;
(v) HVR-L2 представляет собой SEQ ID NO: 7; и
(vi) HVR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 8.
34. Способ по п. 33, отличающийся тем, что антитело содержит тяжелую цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5, и легкую цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9.
35. Способ по п. 34, отличающийся тем, что антитело представляет собой кренезумаб.
36. Способ по любому из пп. 30-35, отличающийся тем, что ухудшение когнитивной способности оценивают посредством определения у пациента показателя перед и после введения указанного антитела с использованием исследования по шкалам ADAS-Cog12, ADAS-Cog13 или ADAS-Cog14, причем необязательно уменьшение когнитивного ухудшения по результатам оценивания по шкале ADAS-Cog составляет по меньшей мере 30%, по меньшей мере 35%, по меньшей мере 40% или по меньшей мере 45% по сравнению с группой, получающей плацебо.
37. Способ по п. 36, отличающийся тем, что пациент имеет БА легкой степени тяжести.
38. Способ по п. 36, отличающийся тем, что пациент имеет раннюю БА.
39. Способ по любому из пп. 30-37, отличающийся тем, что оценка пациента по шкале MMSE перед началом лечения составляет по меньшей мере 20, от 20 до 30, от 20 до 26, от 24 до 30, от 21 до 26, от 22 до 26, от 22 до 28, от 23 до 26, от 24 до 26 или от 25 до 26 баллов.
40. Способ по п. 39, отличающийся тем, что оценка пациента по шкале MMSE составляет от 22 до 26 баллов.
41. Способ по любому из пп. 30-39, отличающийся тем, что антитело вводят в дозе 10 мг/кг-100 мг/кг массы тела пациента.
42. Способ по п. 41, отличающийся тем, что антитело вводят в дозе по меньшей мере 15 мг/кг.
43. Способ по п. 42, отличающийся тем, что антитело вводят в дозе 15 мг/кг, 30 мг/кг, 45 мг/кг, 50 мг/кг или 60 мг/кг.
44. Способ по п. 41 или 42, отличающийся тем, что антитело вводят посредством внутривенной инъекции.
45. Способ по любому из пп. 41-44, отличающийся тем, что антитело вводят каждые 2 недели, каждые 4 недели, каждый месяц, каждые два месяца или каждые шесть месяцев.
46. Способ лечения ранней болезни Альцгеймера или БА от легкой до умеренной степени тяжести без повышения риска развития неблагоприятного события, включающий введение ApoE4-положительному пациенту с диагнозом ранней болезни Альцгеймера или БА от легкой до умеренной степени тяжести гуманизированного моноклонального антитела к Aβ, которое связывается в пределах остатков 13-24 β-амилоида (1-42) (SEQ ID NO: 1), в количестве, которое является эффективным для лечения БА без повышения риска развития возникшего в результате лечения неблагоприятного события, причем неблагоприятное событие выбирают из: (i) обнаруживаемой при визуализации патологии, связанной с отложением амилоида, в виде отека (ARIA-E) и (ii) обнаруживаемой при визуализации патологии, связанной с отложением амилоида, в виде кровоизлияния (ARIA-H).
47. Способ по п. 46, отличающийся тем, что антитело способно связываться с олигомерными и мономерными формами β-амилоида.
48. Способ по п. 46, отличающийся тем, что антитело представляет собой антитело IgG4.
49. Способ по п. 47, отличающийся тем, что антитело содержит шесть гипервариабельных участков (HVR), причем:
(i) HVR-H1 представляет собой SEQ ID NO: 2;
(ii) HVR-H2 представляет собой SEQ ID NO: 3;
(iii) HVR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 4;
(iv) HVR-L1 представляет собой SEQ ID NO: 6;
(v) HVR-L2 представляет собой SEQ ID NO: 7; и
(vi) HVR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 8.
50. Способ по п. 49, отличающийся тем, что антитело содержит тяжелую цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5, и легкую цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9.
51. Способ по п. 50, отличающийся тем, что антитело представляет собой кренезумаб.
52. Способ по любому из пп. 46-51, отличающийся тем, что неблагоприятное событие представляет собой ARIA-E.
53. Способ по п.52, отличающийся тем, что при обнаружении возникшего в результате лечения ARIA-E, введение антитела прекращают и, необязательно, назначают лечение ARIA-E.
54. Способ по п. 53, дополнительно включающий возобновление введения указанного антитела после разрешения ARIA-E, необязательно включающий возобновление введения указанного антитела в более низкой дозе, чем до прекращения введения.
55. Способ по п. 46, отличающийся тем, что при обнаружении у пациента во время лечения указанным антителом одного или более новых ARIA-E, антитело больше не вводят и, необязательно, пациенту назначают введение кортикостероида.
56. Способ по любому из предшествующих пунктов, отличающийся тем, что пациента одновременно лечат одним или более средствами, выбранными из группы, состоящей из: терапевтического средства, которое специфически связывается с мишенью; ингибитора холинэстеразы; антагониста рецептора NMDA; средства, истощающего запасы моноаминов; эрголоида мезилата; противопаркинсонического антихолинергического средства; противопаркинсонического допаминергического средства; тетрабеназина; противовоспалительного средства; гормона; витамина; димеболина; гомотаурина; модулятора активности серотониновых рецепторов; интерферона и глюкокортикоида; антитела к Abeta, отличное от кренезумаба; антибиотика; противовирусного средства.
57. Способ по п. 56, отличающийся тем, что средство представляет собой ингибитор холинэстеразы.
58. Способ по п. 57, отличающийся тем, что ингибитор холинэстеразы выбирают из группы, состоящей из галантамина, донепезила, ривастигмина и такрина.
59. Способ по п. 56, отличающийся тем, что средство представляет собой антагонист рецептора NMDA.
60. Способ по п. 59, отличающийся тем, что антагонист рецептора NMDA представляет собой мемантин или его соль.
61. Способ по п. 56, отличающийся тем, что средство представляет собой терапевтическое средство, которое специфически связывается с мишенью, причем мишень выбирают из группы, состоящей из бета-секретазы, тау-белка, пресенилина, белка-предшественника амилоида или их участков, пептида бета-амилоида или его олигомеров или фибрилл, рецептора смерти 6 (DR6), рецептора продуктов конечного гликирования (RAGE), паркина и хантингтина.
62. Способ по п. 56, отличающийся тем, что средство представляет собой средство, истощающее запасы моноаминов, необязательно, тетрабеназин.
63. Способ по п. 56, отличающийся тем, что средство представляет собой противопаркинсоническое антихолинергическое средство, выбранное из группы, состоящей из проциклидина, дифенгидрамина, тригексилфенидила, бензтропина, биперидена и тригексифенидила.
64. Способ по п. 56, отличающийся тем, что средство представляет собой противопаркинсоническое допаминергическое средство, выбранное из группы, состоящей из: энтакапона, селегилина, прамипексола, бромокриптина, ротиготина, селегилина, ропинирола, разагилина, апоморфина, карбидопы, леводопы, перголида, толкапона и амантадина.
65. Способ по п. 56, отличающийся тем, что средство представляет собой противовоспалительное средство, выбранное из группы, состоящей из: нестероидного противовоспалительного лекарственного средства и индометацина.
66. Способ по п. 56, отличающийся тем, что средство представляет собой гормон, выбранный из группы, состоящей из: эстрогена, прогестерона и лейпролида.
67. Способ по п. 56, отличающийся тем, что средство представляет собой витамин, выбранный из группы, состоящей из: фолата и никотинамида.
68. Способ по п. 56, отличающийся тем, что средство представляет собой гомотаурин, представляющий собой 3-аминопропансульфокислоту или 3APS.
69. Способ по п. 56, отличающийся тем, что средство представляет собой ксалипроден.
70. Способ замедления клинического ухудшения у пациента с диагнозом ранней болезни Альцгеймера или болезни Альцгеймера (БА) от легкой до умеренной степени тяжести, включающий введение пациенту, страдающему ранней болезнью Альцгеймера или БА от легкой до умеренной степени тяжести, гуманизированного моноклонального антитела к бета-амилоиду (Aβ), которое связывается в пределах остатков 13-24 β-амилоида (1-42) (SEQ ID NO: 1), в количестве, эффективном для замедления ухудшения у пациента.
71. Способ по п. 70, отличающийся тем, что антитело способно связываться с олигомерными и мономерными формами β-амилоида.
72. Способ по п. 70, отличающийся тем, что антитело представляет собой антитело IgG4.
73. Способ по п. 71 или 72, отличающийся тем, что антитело содержит шесть гипервариабельных участков (HVR), причем:
(i) HVR-H1 представляет собой SEQ ID NO: 2;
(ii) HVR-H2 представляет собой SEQ ID NO: 3;
(iii) HVR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 4;
(iv) HVR-L1 представляет собой SEQ ID NO: 6;
(v) HVR-L2 представляет собой SEQ ID NO: 7; и
(vi) HVR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 8.
74. Способ по п. 73, отличающийся тем, что антитело содержит тяжелую цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5, и легкую цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9.
75. Способ по п. 74, отличающийся тем, что антитело представляет собой кренезумаб.
76. Способ по любому из пп. 70-75, дополнительно включающий замедление ухудшения когнитивной способности, отличающийся тем, что ухудшение когнитивной способности оценивают посредством определения у пациента показателя перед и после введения указанного антитела с использованием тестирования по шкале оценки когнитивной функции при болезни Альцгеймера с 12 предметами (ADAS-Cog12), по шкале оценки когнитивной функции при болезни Альцгеймера с 13 предметами (ADAS-Cog13) или по шкале оценки когнитивной функции при болезни Альцгеймера с 14 предметами (ADAS-Cog12), причем необязательно уменьшение когнитивного ухудшения по результатам измерения по шкале ADAS-Cog составляет по меньшей мере 30%, по меньшей мере 35%, по меньшей мере 40% или по меньшей мере 45% по сравнению с группой, получающей плацебо.
77. Способ по п. 76, отличающийся тем, что пациент является ApoE4-положительным.
78. Способ по п. 76, отличающийся тем, что пациент страдает БА легкой степени тяжести.
79. Способ по п. 76, отличающийся тем, что пациент страдает ранней БА.
80. Способ по любому из пп. 70-78, отличающийся тем, что оценка пациента по шкале MMSE перед началом лечения составляет по меньшей мере 20, от 20 до 30, от 20 до 26, от 24 до 30, от 21 до 26, от 22 до 26, от 22 до 28, от 23 до 26, от 24 до 26 или от 25 до 26 баллов.
81. Способ по п. 80, отличающийся тем, что оценка пациента по шкале MMSE составляет от 22 до 26 баллов.
82. Способ по любому из пп. 70-80, отличающийся тем, что антитело вводят в дозе 10 мг/кг-100 мг/кг массы тела пациента.
83. Способ по п. 82, отличающийся тем, что антитело вводят в дозе по меньшей мере 15 мг/кг.
84. Способ по п. 83, отличающийся тем, что антитело вводят в дозе 15 мг/кг, 30 мг/кг, 45 мг/кг, 50 мг/кг или 60 мг/кг.
85. Способ по п. 82 или 83, отличающийся тем, что антитело вводят посредством внутривенной инъекции.
86. Способ по любому из пп. 82-85, отличающийся тем, что антитело вводят каждые 2 недели, каждые 4 недели, каждый месяц, каждые два месяца или каждые шесть месяцев.
87. Способ лечения субъекта с ранней болезнью Альцгеймера или БА легкой степени тяжести, страдающему ранней болезнью Альцгеймера или БА легкой степени тяжести гуманизированного моноклонального антитела к бета-амилоиду (Aβ), которое связывается в пределах остатков 13-24 β-амилоида (1-42) (SEQ ID NO: 1), в количестве, эффективном для лечения БА.
88. Способ по п. 87, отличающийся тем, что антитело способно связываться с олигомерными и мономерными формами β-амилоида.
89. Способ по п. 87, отличающийся тем, что антитело представляет собой антитело IgG4.
90. Способ по п. 88 или 89, отличающийся тем, что антитело содержит шесть гипервариабельных участков (HVR), причем:
(i) HVR-H1 представляет собой SEQ ID NO: 2;
(ii) HVR-H2 представляет собой SEQ ID NO: 3;
(iii) HVR-H3 представляет собой SEQ ID NO: 4;
(iv) HVR-L1 представляет собой SEQ ID NO: 6;
(v) HVR-L2 представляет собой SEQ ID NO: 7; и
(vi) HVR-L3 представляет собой SEQ ID NO: 8.
91. Способ по п. 90, отличающийся тем, что антитело содержит тяжелую цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 5, и легкую цепь, имеющую аминокислотную последовательность SEQ ID NO: 9.
92. Способ по п. 91, отличающийся тем, что антитело представляет собой кренезумаб.
93. Способ по любому из пп. 87-92, отличающийся тем, что количество является эффективным для уменьшения ухудшения когнитивной способности, которую оценивают посредством определения у пациента показателя перед и после введения указанного антитела с использованием тестирования по шкале оценки когнитивной функции при болезни Альцгеймера с 12 предметами (ADAS-Cog12), по шкале оценки когнитивной функции при болезни Альцгеймера с 13 предметами (ADAS-Cog13) или по шкале оценки когнитивной функции при болезни Альцгеймера с 14 предметами (ADAS-Cog12), причем необязательно уменьшение когнитивного ухудшения по результатам измерения по шкале ADAS-Cog составляет по меньшей мере 30%, по меньшей мере 35%, по меньшей мере 40% или по меньшей мере 45% по сравнению с группой, получающей плацебо.
94. Способ по п. 93, отличающийся тем, что пациент является ApoE4-положительным.
95. Способ по любому из пп. 87-94, отличающийся тем, что оценка пациента по шкале MMSE перед началом лечения составляет по меньшей мере 20, от 20 до 30, от 20 до 26, от 24 до 30, от 21 до 26, от 22 до 26, от 22 до 28, от 23 до 26, от 24 до 26 или от 25 до 26 баллов.
96. Способ по п. 95, отличающийся тем, что оценка пациента по шкале MMSE составляет от 22 до 26 баллов.
97. Способ по любому из пп. 87-95, отличающийся тем, что антитело вводят в дозе 10 мг/кг-100 мг/кг массы тела пациента.
98. Способ по п. 97, отличающийся тем, что антитело вводят в дозе по меньшей мере 15 мг/кг.
99. Способ по п. 98, отличающийся тем, что антитело вводят в дозе 15 мг/кг, 30 мг/кг, 45 мг/кг, 50 мг/кг или 60 мг/кг.
100. Способ по п. 97 или 98, отличающийся тем, что антитело вводят посредством внутривенной инъекции.
101. Способ по любому из пп. 97-100, отличающийся тем, что антитело вводят каждые 2 недели, каждые 4 недели, каждый месяц, каждые два месяца или каждые шесть месяцев.
102. Способ по любому из пп. 70-101, отличающийся тем, что пациента одновременно лечат одним или более средствами, выбранными из группы, состоящей из: терапевтического средства, которое специфически связывается с мишенью; ингибитора холинэстеразы; антагониста рецептора NMDA; средства, истощающего запасы моноаминов; эрголоида мезилата; противопаркинсонического антихолинергического средства; противопаркинсонического допаминергического средства; тетрабеназина; противовоспалительного средства; гормона; витамина; димеболина; гомотаурина; модулятора активности серотониновых рецепторов; интерферона и глюкокортикоида; антитела к Abeta; антибиотика; противовирусного средства.
103. Способ по п. 102, отличающийся тем, что средство представляет собой ингибитор холинэстеразы.
104. Способ по п. 103, отличающийся тем, что ингибитор холинэстеразы выбирают из группы, состоящей из галантамина, донепезила, ривастигмина и такрина.
105. Способ по п. 102, отличающийся тем, что средство представляет собой антагонист рецептора NMDA.
106. Способ по п. 105, отличающийся тем, что антагонист рецептора NMDA представляет собой мемантин или его соль.
107. Способ по п. 102, отличающийся тем, что средство представляет собой терапевтическое средство, которое специфически связывается с мишенью, причем мишень выбирают из группы, состоящей из бета-секретазы, тау-белка, пресенилина, белка-предшественника амилоида или их участков, пептида бета-амилоида или его олигомеров или фибрилл, рецептора смерти 6 (DR6), рецептора продуктов конечного гликирования (RAGE), паркина и хантингтина.
108. Способ по п. 102, отличающийся тем, что средство представляет собой средство, истощающее запасы моноаминов, необязательно, тетрабеназин.
109. Способ по п. 102, отличающийся тем, что средство представляет собой противопаркинсоническое антихолинергическое средство, выбранное из группы, состоящей из проциклидина, дифенгидрамина, тригексилфенидила, бензтропина, биперидена и тригексифенидила.
110. Способ по п. 102, отличающийся тем, что средство представляет собой противопаркинсоническое допаминергическое средство, выбранное из группы, состоящей из: энтакапона, селегилина, прамипексола, бромокриптина, ротиготина, селегилина, ропинирола, разагилина, апоморфина, карбидопы, леводопы, перголида, толкапона и амантадина.
111. Способ по п. 102, отличающийся тем, что средство представляет собой противовоспалительное средство, выбранное из группы, состоящей из: нестероидного противовоспалительного лекарственного средства и индометацина.
112. Способ по п. 102, отличающийся тем, что средство представляет собой гормон, выбранный из группы, состоящей из: эстрогена, прогестерона и лейпролида.
113. Способ по п. 102, отличающийся тем, что средство представляет собой витамин, выбранный из группы, состоящей из: фолата и никотинамида.
114. Способ по п. 102, отличающийся тем, что средство представляет собой гомотаурин, представляющий собой 3-аминопропансульфокислоту или 3APS.
115. Способ по п. 102, отличающийся тем, что средство представляет собой ксалипроден.
116. Способ по п. 102, отличающийся тем, что средство представляет собой антитело к Abeta отличное от кренезумаба.
RU2016136081A 2014-02-08 2015-02-06 Способы лечения болезни альцгеймера RU2724190C2 (ru)

Applications Claiming Priority (9)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201461937472P 2014-02-08 2014-02-08
US61/937,472 2014-02-08
US201461971479P 2014-03-27 2014-03-27
US61/971,479 2014-03-27
US201462010259P 2014-06-10 2014-06-10
US62/010,259 2014-06-10
US201462081992P 2014-11-19 2014-11-19
US62/081,992 2014-11-19
PCT/US2015/014758 WO2015120233A1 (en) 2014-02-08 2015-02-06 Methods of treating alzheimer's disease

Publications (3)

Publication Number Publication Date
RU2016136081A true RU2016136081A (ru) 2018-03-13
RU2016136081A3 RU2016136081A3 (ru) 2018-09-28
RU2724190C2 RU2724190C2 (ru) 2020-06-23

Family

ID=52684643

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016136081A RU2724190C2 (ru) 2014-02-08 2015-02-06 Способы лечения болезни альцгеймера

Country Status (19)

Country Link
US (3) US20150246963A1 (ru)
EP (2) EP3718563A1 (ru)
JP (4) JP6685912B2 (ru)
KR (4) KR20160111039A (ru)
CN (1) CN106163548A (ru)
AU (1) AU2015214058B2 (ru)
BR (1) BR112016018170A2 (ru)
CA (1) CA2938466C (ru)
CL (2) CL2016001979A1 (ru)
HK (1) HK1231401A1 (ru)
IL (1) IL246999B (ru)
MX (1) MX380252B (ru)
MY (1) MY179105A (ru)
NZ (1) NZ723884A (ru)
RU (1) RU2724190C2 (ru)
SG (2) SG10201913637RA (ru)
TW (1) TWI705824B (ru)
WO (1) WO2015120233A1 (ru)
ZA (1) ZA201605341B (ru)

Families Citing this family (16)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
KR102448386B1 (ko) * 2014-03-21 2022-09-28 알제온, 인크. 신경학적 장애를 치료하는 방법
MA41115A (fr) 2014-12-02 2017-10-10 Biogen Int Neuroscience Gmbh Procédé de traitement de la maladie d'alzheimer
GB2541003A (en) * 2015-08-05 2017-02-08 Kran Life Sciences Llp Neurodegenerative disorders
SMT202300250T1 (it) * 2015-09-10 2023-09-06 Alzheon Inc Trattamento della malattia di alzheimer in una particolare popolazione di pazienti
AU2016344065A1 (en) * 2015-10-28 2018-05-10 The Trustees Of The University Of Pennsylvania Intrathecal administration of adeno-associated-viral vectors for gene therapy
CA3011739A1 (en) * 2016-01-20 2017-07-27 Genentech, Inc. High dose treatments for alzheimer's disease
AU2017276656A1 (en) * 2016-06-07 2018-12-13 Biogen International Neuroscience Gmbh Methods for treating alzheimer's disease
AU2017301736A1 (en) * 2016-07-29 2019-03-14 Biogen Chesapeake Llc Methods of treating or preventing amyloid related imaging abnormalities associated with alzheimer's disease treatment
IT201600118499A1 (it) * 2016-11-25 2018-05-25 Giacomo Koch Uso di agonisti dopaminergici per la prevenzione della progressione della malattia di Alzheimer allo stadio precoce.
WO2018207154A1 (en) * 2017-05-12 2018-11-15 The Hong Kong University Of Science And Technology Heterocyclic compounds as epha4 inhibitors
PL3672631T3 (pl) 2017-08-22 2023-06-26 Biogen Ma Inc. Kompozycje farmaceutyczne zawierające przeciwciała przeciw beta-amyloidowi
WO2019182319A1 (ko) * 2018-03-20 2019-09-26 (주)인벤티지랩 인지 장애 관련 질병의 예방 또는 치료용 약학적 조성물의 제조 방법 및 이의 제조 방법으로 제조된 인지 장애 관련 질병의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
KR102224918B1 (ko) 2018-03-20 2021-03-09 (주)인벤티지랩 도네페질 및 메만틴을 포함하는 인지 장애 관련 질병의 예방 또는 치료용 약학적 복합 조성물 및 이의 제조 방법
MX2020010502A (es) 2018-04-05 2021-03-25 Calasia Pharmaceuticals Inc Agentes farmacológicos para el tratamiento de enfermedades oculares.
JP2024526880A (ja) 2021-07-22 2024-07-19 ジェネンテック， インコーポレイテッド 脳標的化組成物及びその使用方法
WO2025245381A1 (en) 2024-05-23 2025-11-27 The Trustrees Of Dartmouth College Methods and compositions for enhancing the persistence of car expressing tregs in the cns and other tissues

Family Cites Families (89)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US4816567A (en) 1983-04-08 1989-03-28 Genentech, Inc. Recombinant immunoglobin preparations
US4737456A (en) 1985-05-09 1988-04-12 Syntex (U.S.A.) Inc. Reducing interference in ligand-receptor binding assays
US4676980A (en) 1985-09-23 1987-06-30 The United States Of America As Represented By The Secretary Of The Department Of Health And Human Services Target specific cross-linked heteroantibodies
US6548640B1 (en) 1986-03-27 2003-04-15 Btg International Limited Altered antibodies
IL85035A0 (en) 1987-01-08 1988-06-30 Int Genetic Eng Polynucleotide molecule,a chimeric antibody with specificity for human b cell surface antigen,a process for the preparation and methods utilizing the same
EP0307434B2 (en) 1987-03-18 1998-07-29 Scotgen Biopharmaceuticals, Inc. Altered antibodies
ES2052027T5 (es) 1988-11-11 2005-04-16 Medical Research Council Clonacion de secuencias de dominio variable de inmunoglobulina.
DE3920358A1 (de) 1989-06-22 1991-01-17 Behringwerke Ag Bispezifische und oligospezifische, mono- und oligovalente antikoerperkonstrukte, ihre herstellung und verwendung
US5959177A (en) 1989-10-27 1999-09-28 The Scripps Research Institute Transgenic plants expressing assembled secretory antibodies
US6075181A (en) 1990-01-12 2000-06-13 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US6150584A (en) 1990-01-12 2000-11-21 Abgenix, Inc. Human antibodies derived from immunized xenomice
US5770429A (en) 1990-08-29 1998-06-23 Genpharm International, Inc. Transgenic non-human animals capable of producing heterologous antibodies
DE69129154T2 (de) 1990-12-03 1998-08-20 Genentech, Inc., South San Francisco, Calif. Verfahren zur anreicherung von proteinvarianten mit geänderten bindungseigenschaften
US5571894A (en) 1991-02-05 1996-11-05 Ciba-Geigy Corporation Recombinant antibodies specific for a growth factor receptor
DE69233254T2 (de) 1991-06-14 2004-09-16 Genentech, Inc., South San Francisco Humanisierter Heregulin Antikörper
GB9114948D0 (en) 1991-07-11 1991-08-28 Pfizer Ltd Process for preparing sertraline intermediates
JP3951062B2 (ja) 1991-09-19 2007-08-01 ジェネンテック・インコーポレーテッド 少なくとも遊離のチオールとして存在するシステインを有する抗体フラグメントの大腸菌での発現、２官能性Ｆ（ａｂ’）２抗体の産生のための使用
FI941572A7 (fi) 1991-10-07 1994-05-27 Oncologix Inc Anti-erbB-2-monoklonaalisten vasta-aineiden yhdistelmä ja käyttömenete lmä
WO1993008829A1 (en) 1991-11-04 1993-05-13 The Regents Of The University Of California Compositions that mediate killing of hiv-infected cells
DE69334351D1 (de) 1992-02-06 2011-05-12 Novartis Vaccines & Diagnostic Biosynthetisches Bindeprotein für Tumormarker
AU691811B2 (en) 1993-06-16 1998-05-28 Celltech Therapeutics Limited Antibodies
US5789199A (en) 1994-11-03 1998-08-04 Genentech, Inc. Process for bacterial production of polypeptides
US5840523A (en) 1995-03-01 1998-11-24 Genetech, Inc. Methods and compositions for secretion of heterologous polypeptides
US5731168A (en) 1995-03-01 1998-03-24 Genentech, Inc. Method for making heteromultimeric polypeptides
US5869046A (en) 1995-04-14 1999-02-09 Genentech, Inc. Altered polypeptides with increased half-life
US6267958B1 (en) 1995-07-27 2001-07-31 Genentech, Inc. Protein formulation
GB9603256D0 (en) 1996-02-16 1996-04-17 Wellcome Found Antibodies
US6171586B1 (en) 1997-06-13 2001-01-09 Genentech, Inc. Antibody formulation
JP2002506353A (ja) 1997-06-24 2002-02-26 ジェネンテック・インコーポレーテッド ガラクトシル化糖タンパク質の方法及び組成物
US6040498A (en) 1998-08-11 2000-03-21 North Caroline State University Genetically engineered duckweed
AU759779B2 (en) 1997-10-31 2003-05-01 Genentech Inc. Methods and compositions comprising glycoprotein glycoforms
US6610833B1 (en) 1997-11-24 2003-08-26 The Institute For Human Genetics And Biochemistry Monoclonal human natural antibodies
ATE531812T1 (de) 1997-12-05 2011-11-15 Scripps Research Inst Humanisierung von nager-antikörpern
US6194551B1 (en) 1998-04-02 2001-02-27 Genentech, Inc. Polypeptide variants
DK1068241T3 (da) 1998-04-02 2008-02-04 Genentech Inc Antistofvarianter og fragmenter deraf
DK2180007T4 (da) 1998-04-20 2017-11-27 Roche Glycart Ag Glycosyleringsteknik for antistoffer til forbedring af antistofafhængig cellecytotoxicitet
US6737056B1 (en) 1999-01-15 2004-05-18 Genentech, Inc. Polypeptide variants with altered effector function
MX353234B (es) 1999-01-15 2018-01-08 Genentech Inc Variantes de polipeptidos con función efectora alterada.
DK1176195T3 (da) 1999-04-09 2013-06-24 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd Fremgangsmåde til at kontrollere aktiviteten af immunologisk funktionelt molekyle
US7125978B1 (en) 1999-10-04 2006-10-24 Medicago Inc. Promoter for regulating expression of foreign genes
DE60022369T2 (de) 1999-10-04 2006-05-18 Medicago Inc., Sainte Foy Verfahren zur regulation der transkription von fremden genen in gegenwart von stickstoff
WO2001029246A1 (fr) 1999-10-19 2001-04-26 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Procede de production d'un polypeptide
JP2003516755A (ja) 1999-12-15 2003-05-20 ジェネンテック・インコーポレーテッド ショットガン走査、すなわち機能性タンパク質エピトープをマッピングするための組み合わせ方法
PL357939A1 (en) 2000-04-11 2004-08-09 Genentech, Inc. Multivalent antibodies and uses therefor
EA013224B1 (ru) 2000-10-06 2010-04-30 Киова Хакко Кирин Ко., Лтд. Клетки, продуцирующие композиции антител
US7064191B2 (en) 2000-10-06 2006-06-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for purifying antibody
US6946292B2 (en) 2000-10-06 2005-09-20 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Cells producing antibody compositions with increased antibody dependent cytotoxic activity
US6596541B2 (en) 2000-10-31 2003-07-22 Regeneron Pharmaceuticals, Inc. Methods of modifying eukaryotic cells
IL155977A0 (en) 2000-11-30 2003-12-23 Medarex Inc Transgenic transchromosomal rodents for making human antibodies
WO2003011878A2 (en) 2001-08-03 2003-02-13 Glycart Biotechnology Ag Antibody glycosylation variants having increased antibody-dependent cellular cytotoxicity
CA2463879C (en) 2001-10-25 2012-12-04 Genentech, Inc. Glycoprotein compositions
US20040093621A1 (en) 2001-12-25 2004-05-13 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd Antibody composition which specifically binds to CD20
CA2481925A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Therapeutic agent for patients having human fc.gamma.riiia
DE60336548D1 (de) 2002-04-09 2011-05-12 Kyowa Hakko Kirin Co Ltd Zelle mit erniedrigter oder deletierter aktivität eines am gdp-fucosetransport beteiligten proteins
AU2003236017B2 (en) 2002-04-09 2009-03-26 Kyowa Kirin Co., Ltd. Drug containing antibody composition
JPWO2003085119A1 (ja) 2002-04-09 2005-08-11 協和醗酵工業株式会社 抗体組成物のＦｃγ受容体ＩＩＩａに対する結合活性を高める方法
WO2003085118A1 (en) 2002-04-09 2003-10-16 Kyowa Hakko Kogyo Co., Ltd. Process for producing antibody composition
BR0309145A (pt) 2002-04-09 2005-02-01 Kyowa Hakko Kogyo Kk Células das quais o genoma é modificado
CA2488441C (en) 2002-06-03 2015-01-27 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
US7361740B2 (en) 2002-10-15 2008-04-22 Pdl Biopharma, Inc. Alteration of FcRn binding affinities or serum half-lives of antibodies by mutagenesis
RS20100366A (sr) 2002-12-16 2011-04-30 Genentech, Inc. Varijante imunoglobulina i njihova upotreba
WO2004065416A2 (en) 2003-01-16 2004-08-05 Genentech, Inc. Synthetic antibody phage libraries
US7871607B2 (en) 2003-03-05 2011-01-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminoglycanases
US20060104968A1 (en) 2003-03-05 2006-05-18 Halozyme, Inc. Soluble glycosaminoglycanases and methods of preparing and using soluble glycosaminogly ycanases
EP1688439A4 (en) 2003-10-08 2007-12-19 Kyowa Hakko Kogyo Kk COMPOSITION OF CONDENSED PROTEINS
AU2004280065A1 (en) 2003-10-09 2005-04-21 Kyowa Hakko Kirin Co., Ltd. Process for producing antibody composition by using RNA inhibiting the function of alpha1,6-fucosyltransferase
HUE042914T2 (hu) 2003-11-05 2019-07-29 Roche Glycart Ag CD20 antitestek fokozott fc receptorkötõ affinitással és effektorfunkcióval
JPWO2005053742A1 (ja) 2003-12-04 2007-06-28 協和醗酵工業株式会社 抗体組成物を含有する医薬
MXPA06011199A (es) 2004-03-31 2007-04-16 Genentech Inc Anticuerpos anti-tgf-beta humanizados.
US7785903B2 (en) 2004-04-09 2010-08-31 Genentech, Inc. Variable domain library and uses
EP2374817B1 (en) 2004-04-13 2017-09-06 F. Hoffmann-La Roche AG Anti-P-selectin antibodies
TWI380996B (zh) 2004-09-17 2013-01-01 Hoffmann La Roche 抗ｏｘ４０ｌ抗體
BRPI0516284A (pt) 2004-09-23 2008-09-02 Genentech Inc anticorpo construìdo com cisteìna, método de selecionar anticorpos, compostos conjugados de droga-anticorpo, composição farmacêutica, método para matar ou inibir a proliferação de células de tumor, métodos de inibir a proliferação celular e o crescimento de células de tumor, artigo manufaturado e método para produzir um composto
JO3000B1 (ar) 2004-10-20 2016-09-05 Genentech Inc مركبات أجسام مضادة .
AR051528A1 (es) * 2004-12-15 2007-01-17 Neuralab Ltd Anticuerpos humanizados que reconocen el peptido beta amiloideo
ES2577292T3 (es) 2005-11-07 2016-07-14 Genentech, Inc. Polipéptidos de unión con secuencias hipervariables de VH/VL diversificadas y consenso
KR20140087058A (ko) * 2005-11-30 2014-07-08 애브비 인코포레이티드 아밀로이드 베타 단백질에 대한 모노클로날 항체 및 이의 용도
EP1973951A2 (en) 2005-12-02 2008-10-01 Genentech, Inc. Binding polypeptides with restricted diversity sequences
NZ568012A (en) * 2005-12-12 2012-07-27 Ac Immune Sa A beta 1-42 specific monoclonal antibodies with therapeutic properties
EP2016101A2 (en) 2006-05-09 2009-01-21 Genentech, Inc. Binding polypeptides with optimized scaffolds
PL2046833T3 (pl) * 2006-07-14 2014-01-31 Ac Immune Sa Humanizowane przeciwciało przeciw amyloidowi beta
WO2008027236A2 (en) 2006-08-30 2008-03-06 Genentech, Inc. Multispecific antibodies
US20080226635A1 (en) 2006-12-22 2008-09-18 Hans Koll Antibodies against insulin-like growth factor I receptor and uses thereof
CN100592373C (zh) 2007-05-25 2010-02-24 群康科技(深圳)有限公司 液晶显示面板驱动装置及其驱动方法
JO3076B1 (ar) * 2007-10-17 2017-03-15 Janssen Alzheimer Immunotherap نظم العلاج المناعي المعتمد على حالة apoe
AU2009204501B2 (en) 2008-01-07 2015-02-12 Amgen Inc. Method for making antibody Fc-heterodimeric molecules using electrostatic steering effects
TW201138807A (en) * 2010-04-13 2011-11-16 Baxter Int Use of ventricular enlargement rate in intravenous immunoglobulin treatment of Alzheimer's disease
CA2806909C (en) * 2010-07-30 2019-12-17 Ac Immune S.A. Safe and functional humanized antibodies
JP2014001232A (ja) * 2013-09-02 2014-01-09 Janssen Alzheimer Immunotherapy アミロイド原性疾患の処置

Also Published As

Publication number Publication date
MX2016010173A (es) 2016-10-13
CN106163548A (zh) 2016-11-23
RU2724190C2 (ru) 2020-06-23
EP3102231A1 (en) 2016-12-14
AU2015214058A1 (en) 2016-08-11
TW201613636A (en) 2016-04-16
KR20160111039A (ko) 2016-09-23
KR20210121288A (ko) 2021-10-07
RU2016136081A3 (ru) 2018-09-28
US20220195020A1 (en) 2022-06-23
CA2938466C (en) 2021-11-02
HK1231401A1 (zh) 2017-12-22
US20200399352A1 (en) 2020-12-24
MX380252B (es) 2025-03-12
IL246999B (en) 2020-09-30
SG11201606316XA (en) 2016-08-30
KR20230056800A (ko) 2023-04-27
BR112016018170A2 (pt) 2018-02-20
JP2024037893A (ja) 2024-03-19
JP6685912B2 (ja) 2020-04-22
SG10201913637RA (en) 2020-03-30
US20150246963A1 (en) 2015-09-03
TWI705824B (zh) 2020-10-01
CL2017002781A1 (es) 2018-04-13
CA2938466A1 (en) 2015-08-13
WO2015120233A1 (en) 2015-08-13
EP3102231B1 (en) 2019-09-11
KR20240094017A (ko) 2024-06-24
CL2016001979A1 (es) 2017-02-10
JP2017511793A (ja) 2017-04-27
IL246999A0 (en) 2016-09-29
JP2020073507A (ja) 2020-05-14
ZA201605341B (en) 2021-01-27
JP2022058369A (ja) 2022-04-12
MY179105A (en) 2020-10-28
EP3718563A1 (en) 2020-10-07
NZ723884A (en) 2023-02-24
AU2015214058B2 (en) 2020-07-09

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016136081A (ru) Способы лечения болезни альцгеймера
JP2017511793A5 (ru)
Bachurin et al. Mild cognitive impairment due to Alzheimer disease: Contemporary approaches to diagnostics and pharmacological intervention
US20220372123A1 (en) Anti-beta-amyloid antibody for treating alzheimer's disease
JP6628786B2 (ja) 改善されたＡβプロトフィブリル結合抗体
CN114173816A (zh) 通过施用il-4r拮抗剂治疗特应性皮炎的方法
JP2016104026A5 (ru)
JP2010187674A5 (ru)
RU2018131237A (ru) Способы лечения атопического дерматита с помощью антагониста il-4r
JP2014511179A5 (ru)
JP2017537905A (ja) アルツハイマー病の治療法
AU2018369986A1 (en) Treating Hidradenitis suppurativa with IL-17 antagonists
RU2014153675A (ru) Антитела к с-концевым и центральным эпитопам а-бета
WO2015168000A1 (en) Estrogen combination for treatment of multiple sclerosis
Eckstein et al. Currently approved and emerging oral therapies in multiple sclerosis: An update for the ophthalmologist
JP2023138982A (ja) インターロイキン－１７（ｉｌ－１７）アンタゴニストを使用して腱障害を治療する方法
WO2012149334A2 (en) Methods and compositions for the generation and use of conformation-specific antibodies
JP2018505218A (ja) 線維症の治療用のセニクリビロック
AU2021370222A1 (en) Method of safe administration of anti-tau antibody
WO2019171333A1 (en) Treatment of demyelinating diseases
FI3359572T3 (fi) Menetelmä multippeliskleroosin hoitamiseksi
CA3257386A1 (en) METHOD FOR TREATING TENDINOPATHY USING INTERLEUKIN-17 (IL-17) ANTAGONISTS
Sapra et al. Anti-amyloid treatments in Alzheimer's disease
JPWO2023028591A5 (ru)
TW202535943A (zh) 改善抗ＦｃＲｎ療法之方法