RU2016132469A

RU2016132469A - S-кристаллическая форма хлористоводородного ивабрадина, способ ее получения и фармацевтическая композиция на основе этой формы

Info

Publication number: RU2016132469A
Application number: RU2016132469A
Authority: RU
Inventors: Сяобо ЧЖАН; Дундун ЦУЙ; Тяньсян ЧЖАН
Original assignee: Бейджинг Лунарсан Фармасьютикал Ко., Лтд.
Priority date: 2014-01-06
Filing date: 2014-09-25
Publication date: 2018-02-13
Also published as: CN103864690B; RU2658824C2; CN103864690A; US9676725B2; WO2015101072A1; US20170044108A1

Claims

1. Кристаллическая форма хлористоводородного ивабрадина.

2. S-кристаллическая форма хлористоводородного ивабрадина, характеризующаяся тем, что эта S-кристаллическая форма хлористоводородного ивабрадина имеет рентгеновскую порошковую дифрактограмму, содержащую характеристические пики в положениях, выраженных в градусах 2-тета: 8,5±0,2, 11,5±0,2, 14,6±0,2, 15,3±0,2, 16,1±0,2, 17,1±0,2, 17,5±0,2, 17,8±0,2, 18,6±0,2, 19,3±0,2, 21,6±0,2, 21,9±0,2, 27,2±0,2.

3. S-кристаллическая форма хлористоводородного ивабрадина по п. 2, характеризующаяся тем, что рентгеновская порошковая дифрактограмма кристаллов имеет характерные пики и относительные интенсивности, приведенные в следующей таблице:

4. S-кристаллическая форма хлористоводородного ивабрадина по п. 2, имеющая термограмму DSC, как показано на фиг. 2.

5. S-кристаллическая форма хлористоводородного ивабрадина по п. 2, отличающаяся тем, что эта S-кристаллическая форма хлористоводородного ивабрадина имеет термограмму DSC с эндотермическим пиком при 111,6±1°С, экзотермическим пиком при 136,9±1°С и эндотермическим пиком при 194±1°С.

6. S-кристаллическая форма хлористоводородного ивабрадина по п. 2, имеющая рентгеновскую порошковую дифрактограмму, как показано на фиг. 1.

7. Способ получения S-кристаллической формы хлористоводородного ивабрадина по п. 2, включающий:

осуществление превращения типа кристаллов путем перемешивания кристаллической формы хлористоводородного ивабрадина или аморфной формы хлористоводородного ивабрадина в тетрагидрофуране в течение длительного периода времени; и фильтрацию и сбор, сушку при пониженном давлении, для получения S-кристаллической формы хлористоводородного ивабрадина;

где указанная кристаллическая форма хлористоводородного ивабрадина предпочтительно является δ-кристаллической формой или δd-кристаллической формой хлористоводородного ивабрадина;

где отношение массы (в граммах) кристаллической формы хлористоводородного ивабрадина или аморфной формы хлористоводородного ивабрадина к объему (мл) тетрагидрофурана составляет 1:10 (г/мл), предпочтительно от 1:3 до 1:6 (г/мл);

причем перемешивание осуществляют при температуре 0-50°С, предпочтительно при 25-30°С, и перемешивание осуществляют в течение 6-72 ч, предпочтительно 12-24 ч.

8. Фармацевтическая композиция, содержащая S-кристаллическую форму хлористоводородного ивабрадина по любому из п. 2-7.

9. Фармацевтическая композиция по п. 8, имеющая препаративную форму таблетки, разрушающейся внутри рта, диспергирующейся таблетки, таблетки с непрерывным и регулируемым высвобождением, капсулы или капсулы с непрерывным и регулируемым высвобождением.