[go: up one dir, main page]

RU2016141647A - ИНГИБИТОРЫ TrkA КИНАЗЫ, ОСНОВАННЫЕ НА НИХ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ - Google Patents

ИНГИБИТОРЫ TrkA КИНАЗЫ, ОСНОВАННЫЕ НА НИХ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ Download PDF

Info

Publication number
RU2016141647A
RU2016141647A RU2016141647A RU2016141647A RU2016141647A RU 2016141647 A RU2016141647 A RU 2016141647A RU 2016141647 A RU2016141647 A RU 2016141647A RU 2016141647 A RU2016141647 A RU 2016141647A RU 2016141647 A RU2016141647 A RU 2016141647A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
phenyl
trifluoromethyl
benzamide
fluoro
pyrimidin
Prior art date
Application number
RU2016141647A
Other languages
English (en)
Other versions
RU2016141647A3 (ru
Inventor
Хелен Митчелл
Харольд Б. ВУД
Чунь Синг Ли
Цинхуа МАО
Чжици ЦИ
Original Assignee
Мерк Шарп И Доум Корп.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Мерк Шарп И Доум Корп. filed Critical Мерк Шарп И Доум Корп.
Publication of RU2016141647A publication Critical patent/RU2016141647A/ru
Publication of RU2016141647A3 publication Critical patent/RU2016141647A3/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings
    • C07D403/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/41—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having five-membered rings with two or more ring hetero atoms, at least one of which being nitrogen, e.g. tetrazole
    • A61K31/425—Thiazoles
    • A61K31/429—Thiazoles condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
    • A61K31/4353—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A61K31/437—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems the heterocyclic ring system containing a five-membered ring having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. indolizine, beta-carboline
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/50—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines
    • A61K31/5025—Pyridazines; Hydrogenated pyridazines ortho- or peri-condensed with heterocyclic ring systems
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
    • A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
    • A61K31/33—Heterocyclic compounds
    • A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
    • A61K31/495—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with two or more nitrogen atoms as the only ring heteroatoms, e.g. piperazine or tetrazines
    • A61K31/505—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim
    • A61K31/519—Pyrimidines; Hydrogenated pyrimidines, e.g. trimethoprim ortho- or peri-condensed with heterocyclic rings
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/06—Antipsoriatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/02—Drugs for skeletal disorders for joint disorders, e.g. arthritis, arthrosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P19/00—Drugs for skeletal disorders
    • A61P19/08—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease
    • A61P19/10—Drugs for skeletal disorders for bone diseases, e.g. rachitism, Paget's disease for osteoporosis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P35/00—Antineoplastic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
    • A61P7/02—Antithrombotic agents; Anticoagulants; Platelet aggregation inhibitors
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
    • A61P9/10—Drugs for disorders of the cardiovascular system for treating ischaemic or atherosclerotic diseases, e.g. antianginal drugs, coronary vasodilators, drugs for myocardial infarction, retinopathy, cerebrovascula insufficiency, renal arteriosclerosis
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D401/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom
    • C07D401/02—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings
    • C07D401/12—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, at least one ring being a six-membered ring with only one nitrogen atom containing two hetero rings linked by a chain containing hetero atoms as chain links
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D403/00—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00
    • C07D403/14—Heterocyclic compounds containing two or more hetero rings, having nitrogen atoms as the only ring hetero atoms, not provided for by group C07D401/00 containing three or more hetero rings
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D471/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00
    • C07D471/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, at least one ring being a six-membered ring with one nitrogen atom, not provided for by groups C07D451/00 - C07D463/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D471/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D487/00—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00
    • C07D487/02—Heterocyclic compounds containing nitrogen atoms as the only ring hetero atoms in the condensed system, not provided for by groups C07D451/00 - C07D477/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D487/04—Ortho-condensed systems
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D513/00—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00
    • C07D513/02—Heterocyclic compounds containing in the condensed system at least one hetero ring having nitrogen and sulfur atoms as the only ring hetero atoms, not provided for in groups C07D463/00, C07D477/00 or C07D499/00 - C07D507/00 in which the condensed system contains two hetero rings
    • C07D513/04—Ortho-condensed systems

Landscapes

  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Epidemiology (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Physical Education & Sports Medicine (AREA)
  • Orthopedic Medicine & Surgery (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Urology & Nephrology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Vascular Medicine (AREA)
  • Cardiology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Heart & Thoracic Surgery (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Nitrogen Condensed Heterocyclic Rings (AREA)
  • Plural Heterocyclic Compounds (AREA)
  • Nitrogen And Oxygen Or Sulfur-Condensed Heterocyclic Ring Systems (AREA)

Claims (144)

1. Соединение I:
Figure 00000001
I
или его фармацевтически приемлемая соль, где
B выбирают из группы, состоящей из индазолила, пиразолопиримидинила, пиразолопиридинонила и пиразолопиридинила, необязательно замещенных 1-3 группами Ra;
R выбирают из группы, состоящей из водорода, OH, C1-6алкилOH или C1-6алкила;
R1 и R5 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, CN, OH, C1-6алкила и галогена;
R2 и R4 независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, галогена, C1-4галогеналкила, C1-6алкила, (CHR)nC6-10арила и (CHR)nC5-10гетероцикла, причем упомянутый алкил, арил и гетероцикл необязательно замещен 1-3 группами Ra,
R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-6алкила, C1-4галогеналкила, -OC1-4галогеналкила и галогена;
Ra выбирают из группы, состоящей из -CN, NO2, -C1-4галогеналкила, -OC1-4галогеналкила, C1-6алкила, C1-6алкенила, C1-6алкинила, (CH2)nC3-6циклоалкила, -(CHR)nC6-10арила, -(CHR)nC4-10гетероцикла, -(CHR)nC(O)(CHR)nC4-10гетероцикла, -O-(CH2)nC6-10арила, -O-(CH2)nC4-10гетероцикл -O-, -(CH2)nN(Rd)2, -(CH2)nC(O)NH(CH2)nC4-10гетероцикла, SO2Rd, SO2N(Rd)2, -C(O)CF3, COR, -(CH2)nгалогена, -(CH2)nNHC(O)Rd, -(CH2)nNHC(O)NHRd, -(CH2)nNHC(O)ORd, -(CHR)nC(O)N(Rd)2, O-C1-6алкила и -OH, причем упомянутый алкил, циклоалкил, арил или гетероцикл необязательно замещен 1-3 группами Rb, где если две группы Rd присоединены к атому азота, то они могут формировать вместе с этим атомом азота 4-8-членный гетероцикл, который необязательно замещен 1-3 группами Rf;
Rb выбирают из группы, состоящей из C1-6алкила, C1-6алкилOR, C1-4галогеналкила, (CH2)nC3-6циклоалкила, -(CH2)nN(Rd)2, (CH2)nORc, -O-, галогена, -CN, S(O)(NH)Rg, -SO2R, -SO2N(Rd)2, -O-(CH2)nC4-10гетероцикла, -(CH2)nC(O)N(Rd)2, -(CH2)nNHC(O)Rd, C1-6алкилN(Rd)2 и галогена, причем упомянутый циклоалкил необязательно замещен 1-3 группами Rf, и где если две группы Rd присоединены к атому азота, то они могут формировать вместе с этим атомом азота 4-8-членный гетероцикл, который необязательно замещен 1-3 группами Rf;
Rc выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-6алкилORg, C1-4галогеналкила и C1-6алкила;
Rd независимо выбирают из группы, состоящей из водорода, C1-4галогеналкила, C1-6алкила, -(CH2)nNRfC4-10гетероцикла, (CH2)nC3-6циклоалкила и -(CH2)nC4-10гетероцикла, причем упомянутый алкил, циклоалкил и гетероцикл необязательно замещен 1-3 группами Rf;
Rf выбирают из группы, состоящей из водорода, ORc, CN, -N(Rc)2, C(O)N(Rg)2, C(O)C1-6алкила, -SO2Rg, -O-, -C1-6алкилSO2Rg, -C1-6алкилORg, -C1-6алкилN(Rg)2,
Rg выбирают из группы, состоящей из водорода и C1-6алкила; и
n равно 0-6.
2. Соединение по п. 1, где B представляет собой незамещенный или замещенный индазолил, или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п. 1, где B представляет собой незамещенный или замещенный пиразолопиридинил, или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п. 3, где B представляет собой незамещенный или замещенный хиноксалинил или пиразолопиримидинил, или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п. 1, где один из R2 и R4 представляет собой водород, а другой представляет собой (CHR)nC5-10гетероцикл, причем упомянутый гетероцикл необязательно замещен 1-3 группами Ra, и R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, CF3, OCF3, CH3, хлора и фтора, или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п. 5, где в R2 и R4 необязательно замещенный гетероцикл представляет собой пяти- или шестичленное кольцо, содержащее один или несколько гетероатомов, по меньшей мере, один из которых представляет собой азот, или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п. 1, где один из R2 и R4 представляет собой водород, а другой выбирают из группы, состоящей из необязательно замещенного пиразолила, пиридила, тиазолила, оксазолила, пиримидинила, пиридазинила, пиразинила, тиадиазолила, оксадиазолила и триазолила, или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п. 7, где гетероцикл представляет собой необязательно замещенный пиразолил, или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п. 1, где R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, CF3, OCF3, CH3, хлора и фтора, или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по п. 1 формулы I, где B представлен структурными формулами (a), (b), (c), (d), (e) и (f):
Figure 00000002
где
R6 представляет собой (CH2)nC6-10арил или (CH2)nC5-10гетероцикл, причем упомянутый арил и гетероцикл необязательно замещен 1-3 группами Ra; и
R7, R8, R9 и R10 независимо представляют собой водород, галоген, CN, -O-, C1-6алкил, (CH2)nN(R)2, C(CH3)2N(R)2, C(CF3)2N(R)2, C1-4галогеналкил, (CH2)nC(O)N(R)2, (CH2)nC3-10циклопропил, (CH2)nC6-10арил или (CH2)nC5-10гетероцикл, причем упомянутый алкил, арил и гетероцикл необязательно замещен 1-3 группами Ra, или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п. 10, где B представляет собой пиразолопиридинил, представленный структурной формулой II:
Figure 00000003
II
или его фармацевтически приемлемая соль,
где один из Ya, Yb, Yc и Yd представляет собой азот, а другие представляют собой -CH-.
12. Соединение по п. 11, где R6 представляет собой незамещенный или замещенный фенил, тиазолил, пиразолил, пиридил, изоксазолил, оксазолил или пиримидинил, R8 и R9 независимо выбирают из водорода, галогена, CN, CH2OH, C(O)N(R)2, CH(CH3)OH, C(CH3)2OH, необязательно замещенного C1-6алкила, фенила, пиразолила, изоксазолила, оксазолила, (CH2)nазетидинила и C(O)NHазетидинила, и R7 и R10 независимо выбирают из водорода, C1-6алкила, C(O)NH2 и галогена, причем упомянутый алкил необязательно замещен 1-3 группами Rb, или его фармацевтически приемлемая соль.
13. Соединение формулы III по п. 1:
Figure 00000004
или его фармацевтически приемлемая соль,
где R6 представляет собой незамещенный или замещенный фенил, тиазолил, пиразолил, пиридил, изоксазолил, оксазолил или пиримидинил, R8 и R9 независимо выбирают из водорода, галогена, CN, CH2OH, C(O)N(R)2, CH(CH3)OH, C(CH3)2OH, необязательно замещенного C1-6алкила, фенила, пиразолила, изоксазолила, оксазолила, (CH2)nазетидинила и C(O)NHазетидинила, R7 и R10 независимо выбирают из водорода, C1-6алкила, C(O)NH2 и галогена, причем упомянутый алкил необязательно замещен 1-3 группами Rb, R3 выбирают из группы, состоящей из водорода, CF3, OCF3, CH3, хлора и фтора, и один из R2 и R4 представляет собой водород, а другой представляет собой (CHR)nC5-10гетероцикл, причем упомянутый гетероцикл необязательно замещен 1-3 группами Ra.
14. Соединение по п. 13, где R1 и R5 оба представляют собой водород, или один представляет собой водород, а другой галоген, R3 представляет собой OCF3 или CF3, один из R2 и R4 представляет собой водород, а другой представляет собой необязательно замещенный (CHR)nC5-10гетероцикл, который представляет собой пяти- или шестичленное кольцо, содержащее один или несколько гетероатомов, по меньшей мере, один из которых представляет собой азот, или его фармацевтически приемлемая соль.
15. Соединение по п. 14, где в R2 и R4 необязательно замещенный гетероцикл выбирают из группы, состоящей из пиразолила, пиридила, тиазолила, оксазолила, пиримидинила, пиридазинила, пиразинила, тиадиазолила, оксадиазолила и триазолила, или его фармацевтически приемлемая соль.
16. Соединение по п. 13, где один из R2 и R4 представляет собой водород, а другой представляет собой пиразолил, R6 представляет собой необязательно замещенный фенил, и R3 представляет собой CF3, или его фармацевтически приемлемая соль.
17. Соединение, которое выбирают из группы, состоящей из:
2-фтор-N-(2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил)-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(5-оксо-2-фенил-4,5-дигидро-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил)-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(2-(3-(гидроксиметил)фенил)-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил)-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(5-циано-2-фенил-2H-индазол-3-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-(2-фенил-2H-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-N-[2-фенил-5-(трифторметил)-2H-индазол-3-ил]-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(5-метокси-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил)-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
N-(2-{3-[(ацетиламино)метил]фенил}-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил)-2-фтор-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
N-(5-(гидроксиметил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(5-(гидроксиметил)-2-фенил-2H-пиразоло[3,4-c]пиридин-3-ил)-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-[5-(гидроксиметил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил]-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-[6-(гидроксиметил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил]-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-[6-(гидроксиметил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил]-5-(1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-[5-(гидроксиметил)-2-(5-метил-1H-пиразол-3-ил)-2H-индазол-3-ил]-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
2-хлор-N-[6-(гидроксиметил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил]-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
2-хлор-N-[5-(гидроксиметил)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил]-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-[5-(гидроксиметил)-2-фенил-2H-пиразоло[3,4-c]пиридин-3-ил]-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
изомеров A и B (R и S)-2-фтор-N-(6-(1-гидроксиэтил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил)-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
изомеров A и B 2-фтор-N-(6-(1-гидроксиэтил)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил)-5-(1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
изомера A (R или S)-N-[5-(1-гидроксиэтил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил]-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
изомера B (R или S)-N-[5-(1-гидроксиэтил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил]-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
изомера A (R или S)-2-фтор-N-(5-(1-гидроксиэтил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил)-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
изомера B (R или S)-2-фтор-N-(5-(1-гидроксиэтил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил)-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
изомера A (R или S)-2-фтор-N-[5-(1-гидроксиэтил)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил]-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
изомера B (R или S)-2-фтор-N-[5-(1-гидроксиэтил)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил]-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
изомера A (R или S)-2-фтор-N-[6-(1-гидроксиэтил)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил]-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
изомера B (R или S)-2-фтор-N-[6-(1-гидроксиэтил)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил]-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
изомера A (R или S)-2-фтор-N-[5-(1-гидроксиэтил)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил]-5-(1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
изомера B (R или S)-2-фтор-N-[5-(1-гидроксиэтил)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил]-5-(1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
изомера A (R или S)-2-фтор-N-[6-(1-гидроксиэтил)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил]-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
изомера B (R или S)-2-фтор-N-[6-(1-гидроксиэтил)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил]-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
изомера A (R или S)-2-хлор-N-[6-(1-гидроксиэтил)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил]-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
изомера B (R или S)-2-хлор-N-[6-(1-гидроксиэтил)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил]-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
изомера A (R или S)-2-хлор-N-[6-(1-гидроксиэтил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил]-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
изомера B (R или S)-2-хлор-N-[6-(1-гидроксиэтил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил]-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
изомера A (R или S)-2-фтор-N-[6-(1-гидроксиэтил)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-c]пиридин-3-ил]-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(6-(2-гидроксипропан-2-ил)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил)-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(6-(2-гидроксипропан-2-ил)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(5-(2-гидроксипропан-2-ил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил)-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(5-(2-гидроксипропан-2-ил)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-d]пиримидин-3-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(5-(2-гидроксипропан-2-ил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил)-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-[5-(1-гидрокси-1-метилэтил)-2-фенил-2H-пиразоло[3,4-b]пиридин-3-ил]-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
2-хлор-N-[6-(1-гидрокси-1-метилэтил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил]-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-[6-(1-гидрокси-1-метилэтил)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил]-5-(1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-[6-(1-гидрокси-1-метилэтил)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил]-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-хлор-N-[6-(1-гидрокси-1-метилэтил)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил]-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(5-(1-гидроксициклопропил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил)-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-[5-(1-гидроксициклопропил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил]-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
изомеров A и B (R или S)-2-фтор-N-{2-фенил-6-[(1S)-2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил]-2H-индазол-3-ил}-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
изомера A (R или S)-2-фтор-N-(2-фенил-5-(2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил)-2H-индазол-3-ил)-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
изомера B (R или S)-2-фтор-N-{2-фенил-6-[(1R)-2,2,2-трифтор-1-гидроксиэтил]-2H-индазол-3-ил}-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
изомера A (R или S)-N-[6-(2,2-дифтор-1-гидроксиэтил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил]-2-фтор-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
изомера B (R или S)-N-[6-(2,2-дифтор-1-гидроксиэтил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил]-2-фтор-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
изомера A (R или S)-N-[5-(2,2-дифтор-1-гидроксиэтил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил]-2-фтор-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
изомера B (R или S)-N-[5-(2,2-дифтор-1-гидроксиэтил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил]-2-фтор-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(6-(2-гидроксиэтил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил)-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-[5-(2-гидроксиэтил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил]-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
изомеров A и B N-(6-(1,2-дигидроксипропан-2-ил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
изомера A (R или S)-2-хлор-N-[6-(1,2-дигидроксиэтил)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил]-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
изомера B (R или S)-2-хлор-N-[6-(1,2-дигидроксиэтил)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил]-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
N-(6-(аминометил)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил)-2-фтор-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(6-((диметиламино)метил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил)-2-фтор-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-{5-[(диметиламино)метил]-2-фенил-2H-индазол-3-ил}-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(R или S)-N-{6-[1-аминоэтил]-2-фенил-2H-индазол-3-ил}-2-фтор-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
(R или S)-N-{6-[1-аминоэтил]-2-фенил-2H-индазол-3-ил}-2-фтор-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
N-[6-(аминометил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил]-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(6-{[(2-гидроксиэтил)амино]метил}-2-фенил-2H-индазол-3-ил)-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
3-(2-фтор-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-2-фенил-2H-индазол-6-карбоксамида,
3-(2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-2-фенил-2H-индазол-6-карбоксамида,
3-(2-фтор-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-6-карбоксамида,
3-(2-фтор-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамидо)-2-фенил-2H-пиразоло [4,3-c]пиридин-6-карбоксамида,
3-(2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)-бензамидо)-2-(орто-толил)-2H-индазол-6-карбоксамида,
3-({[2-фтор-5-(1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)фенил]-карбонил}амино)-2-фенил-2H-индазол-6-карбоксамида,
3-({[3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)фенил]-карбонил}амино)-2-фенил-2H-индазол-5-карбоксамида,
3-({[2-фтор-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)фенил]-карбонил}амино)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-5-карбоксамида,
3-({[2-фтор-5-пиридин-2-ил-4-(трифторметил)фенил]карбонил}-амино)-2-фенил-2H-индазол-6-карбоксамида,
3-({[3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)фенил]-карбонил}амино)-2-фенил-2H-индазол-6-карбоксамида,
3-({[2-хлор-5-пиридин-2-ил-4-(трифторметил)фенил]карбонил}-амино)-2-фенил-2H-индазол-6-карбоксамида,
3-({[2-фтор-5-пиридин-2-ил-4-(трифторметил)фенил]карбонил}-амино)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-6-карбоксамида,
3-({[2-хлор-5-пиридин-2-ил-4-(трифторметил)фенил]карбонил}-амино)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-6-карбоксамида,
3-({[3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-6-карбоксамида,
3-({[2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-6-карбоксамида,
2-фенил-3-({[3-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)фенил]-карбонил}амино)-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-6-карбоксамида,
3-({[2-фтор-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)фенил]-карбонил}амино)-2-фенил-2H-индазол-7-карбоксамида,
3-({[2-хлор-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-N-(2-гидроксиэтил)-2-фенил-2H-индазол-6-карбоксамида,
3-({[2-фтор-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-2-(2-метилфенил)-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-6-карбоксамида,
3-({[2-фтор-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)фенил]карбонил}амино)-N-(2-гидроксиэтил)-2-фенил-2H-индазол-6-карбоксамида,
3-({[2-фтор-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)фенил]-карбонил}амино)-2-(2-метилфенил)-2H-индазол-6-карбоксамида,
N-(6-(2-амино-2-оксоэтил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил)-2-фтор-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(7-(2-амино-2-оксоэтил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-{6-[2-(метиламино)-2-оксоэтил]-2-фенил-2H-индазол-3-ил}-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
N-[6-(2-амино-2-оксоэтил)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил]-2-хлор-5-пиримидин-2-ил-4-(трифторметил)бензамида,
2-фтор-N-(6-((2-гидроксиацетамидо)метил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил)-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
N-(7-((2,5-диоксоимидазолидин-1-ил)метил)-2-фенил-2H-пиразоло[4,3-b]пиридин-3-ил)-2-фтор-5-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(R)-N-(6-(1-амино-2,2,2-трифторэтил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
(S)-N-(6-(1-амино-2,2,2-трифторэтил)-2-фенил-2H-индазол-3-ил)-3-(1-метил-1H-пиразол-3-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
изомеров A и B (R и S)-2-фтор-N-(2-фенил-6-(пирролидин-2-ил)-2H-индазол-3-ил)-5-(пиримидин-2-ил)-4-(трифторметил)бензамида,
или его фармацевтически приемлемая соль.
18. Фармацевтическая композиция, содержащая терапевтически эффективное количество соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемый носитель.
19. Использование соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемого носителя для производства лекарственного средства для лечения заболевания или нарушения, опосредованного Trk-рецепторами, где упомянутое заболевание или нарушение выбирают из группы, состоящей из боли, воспаления, злокачественной опухоли, рестеноза, атеросклероза, псориаза, тромбоза, заболевания, нарушения, повреждения или дисфункции, связанных с дисмиелинизацией или демиелинизацией, или заболевания или нарушения, ассоциированного с аномальной активностью рецепторной TrkA, связывающей фактор роста нервов (NGF).
20. Соединение по п.1 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в терапии.
21. Способ лечения заболевания или нарушения, опосредованного Trk-рецепторами, где упомянутое заболевание или нарушение выбирают из группы, состоящей из боли, воспаления, злокачественной опухоли, рестеноза, атеросклероза, псориаза, тромбоза, заболевания, нарушения, повреждения или дисфункции, связанных с дисмиелинизацией или демиелинизацией, или заболевания или нарушения, ассоциированного с аномальной активностью рецепторной TrkA, связывающей фактор роста нервов (NGF), у нуждающегося в этом пациента, включающий в себя введение пациенту терапевтически эффективного количества соединения по п. 1 или его фармацевтически приемлемой соли и фармацевтически приемлемого носителя.
RU2016141647A 2014-03-26 2015-03-23 ИНГИБИТОРЫ TrkA КИНАЗЫ, ОСНОВАННЫЕ НА НИХ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ RU2016141647A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
PCT/CN2014/074143 WO2015143652A1 (en) 2014-03-26 2014-03-26 TrkA KINASE INHIBITORS,COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF
CNPCT/CN2014/074143 2014-03-26
PCT/US2015/021952 WO2015148354A2 (en) 2014-03-26 2015-03-23 TrkA KINASE INHIBITORS, COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF

Publications (2)

Publication Number Publication Date
RU2016141647A true RU2016141647A (ru) 2018-04-27
RU2016141647A3 RU2016141647A3 (ru) 2018-06-26

Family

ID=54193893

Family Applications (2)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016141645A RU2016141645A (ru) 2014-03-26 2015-03-23 ИНГИБИТОРЫ TrkA КИНАЗЫ, ОСНОВАННЫЕ НА НИХ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ
RU2016141647A RU2016141647A (ru) 2014-03-26 2015-03-23 ИНГИБИТОРЫ TrkA КИНАЗЫ, ОСНОВАННЫЕ НА НИХ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ

Family Applications Before (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2016141645A RU2016141645A (ru) 2014-03-26 2015-03-23 ИНГИБИТОРЫ TrkA КИНАЗЫ, ОСНОВАННЫЕ НА НИХ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ

Country Status (10)

Country Link
US (2) US9862716B2 (ru)
EP (2) EP3122344B1 (ru)
JP (2) JP2017512786A (ru)
KR (2) KR20160132114A (ru)
CN (2) CN106456582A (ru)
AU (2) AU2015236438A1 (ru)
CA (2) CA2942957A1 (ru)
MX (2) MX2016012481A (ru)
RU (2) RU2016141645A (ru)
WO (3) WO2015143652A1 (ru)

Families Citing this family (20)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
CN105418615B (zh) * 2015-12-09 2018-02-02 北京工业大学 苯甲酰胺衍生物及制备和应用
US11701345B2 (en) 2017-06-19 2023-07-18 University Of Maryland, Baltimore Car activator agents for cyclophosphamide-based treatments of cancer
WO2019070943A1 (en) 2017-10-04 2019-04-11 Dana-Farber Cancer Institute, Inc. SMALL MOLECULE INHIBITION OF SALL4 TRANSCRIPTION FACTOR AND USES THEREOF
JOP20180094A1 (ar) 2017-10-18 2019-04-18 Hk Inno N Corp مركب حلقي غير متجانس كمثبط بروتين كيناز
US11230546B2 (en) * 2017-12-15 2022-01-25 Pyramid Biosciences, Inc 5-(2,5-difluorophenyl)pyrrolidin-1-yl)-3-(1h-pyrazol-1-yl)pyrazolo[1,5-a]pyrimidine derivatives and related compounds as Trk kinase inhibitors for treating cancer
BR112020018006A2 (pt) 2018-04-12 2021-01-12 Bayer Aktiengesellschaft Derivados de n-(ciclopropilmetil)-5-(metilsulfonil)-n-{1-[1-(pirimidin-2-il)-1h-1,2,4-triazol-5-il]etil}benzamida e os derivados correspondentes de piridina-carboxamida como pesticidas
KR102129114B1 (ko) 2018-07-26 2020-07-02 주식회사 온코파마텍 TrkA 저해 활성을 갖는 화합물 및 이를 유효성분으로 함유하는 통증의 예방 또는 치료용 약학적 조성물
US11969472B2 (en) 2018-08-22 2024-04-30 Cullgen (Shanghai), Inc. Tropomyosin receptor kinase (TRK) degradation compounds and methods of use
AU2019323446B2 (en) 2018-08-22 2025-01-30 Cullgen (Shanghai), Inc. Tropomyosin receptor kinase (TRK) degradation compounds and methods of use
KR102195348B1 (ko) 2018-11-15 2020-12-24 에이치케이이노엔 주식회사 단백질 키나제 억제제로서의 신규 화합물 및 이를 포함하는 약제학적 조성물
CN111269233A (zh) * 2018-12-05 2020-06-12 上海轶诺药业有限公司 一类咪唑并芳环类化合物的制备和应用
JP2022526713A (ja) 2019-03-21 2022-05-26 オンクセオ がんの処置のための、キナーゼ阻害剤と組み合わせたＤｂａｉｔ分子
PH12022550874A1 (en) 2019-10-09 2023-03-27 Bayer Ag Novel heteroaryl-triazole compounds as pesticides
JP2023500906A (ja) 2019-11-08 2023-01-11 インサーム（インスティテュ ナシオナル ドゥ ラ サンテ エ ドゥ ラ ルシェルシェ メディカル） キナーゼ阻害剤に対する獲得抵抗性を有するがんの処置方法
TW202134226A (zh) 2019-11-18 2021-09-16 德商拜耳廠股份有限公司 作為殺蟲劑之新穎雜芳基-三唑化合物
WO2021148581A1 (en) 2020-01-22 2021-07-29 Onxeo Novel dbait molecule and its use
WO2021170109A1 (en) 2020-02-26 2021-09-02 Cullgen (Shanghai) , Inc. Tropomyosin receptor kinase (trk) degradation compounds and methods of use
CN115916771B (zh) * 2020-04-02 2025-04-01 浙江华海药业股份有限公司 多靶点的抗肿瘤化合物及其制备方法和应用
AR122141A1 (es) 2020-05-28 2022-08-17 Lilly Co Eli Inhibidor de trka
CN113666862B (zh) * 2021-08-18 2024-05-31 山东大学 一种通过镍催化不对称硝化反应制备手性3-硝基吲哚类化合物的方法

Family Cites Families (66)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
GB599834A (en) * 1943-04-08 1948-03-22 Francolor Sa Improvements in or relating to the manufacture of azodyestuffs
AU680370B2 (en) * 1994-06-21 1997-07-24 Otsuka Pharmaceutical Factory, Inc. Pyrazolo(1,5-a)pyrimidine derivative
IT1306704B1 (it) 1999-05-26 2001-10-02 Sirs Societa Italiana Per La R Anticorpi monoclonali e suoi derivati sintetici o biotecnologici ingrado di agire come molecole antagoniste per il ngf.
DE19946322A1 (de) 1999-09-28 2001-03-29 Bayer Ag Verfahren zur Konditionierung von Ionenaustauscherharzen
FR2807660A1 (fr) 2000-04-13 2001-10-19 Warner Lambert Co Utilisation d'antagonistes du ngf pour la prevention ou le traitement de douleurs viscerales chroniques
WO2001081345A1 (en) * 2000-04-20 2001-11-01 Mitsubishi Pharma Corporation Aromatic amide compounds
US20050009876A1 (en) * 2000-07-31 2005-01-13 Bhagwat Shripad S. Indazole compounds, compositions thereof and methods of treatment therewith
US6897231B2 (en) * 2000-07-31 2005-05-24 Signal Pharmaceuticals, Inc. Indazole derivatives as JNK inhibitors and compositions and methods related thereto
KR100713137B1 (ko) * 2001-06-28 2007-05-02 동화약품공업주식회사 신규의 2,4-디플루오로벤즈아미드 유도체
CN1556702A (zh) * 2001-09-26 2004-12-22 具有作为激酶抑制剂的活性的氨基吲唑衍生物、它们的制备方法和含有它们的药物组合物
US20030144518A1 (en) * 2001-12-07 2003-07-31 The Procter & Gamble Company Process for preparing 3-acylamino-imidazo[1,2-a]pyridines
JP2003231687A (ja) * 2002-02-04 2003-08-19 Japan Tobacco Inc ピラゾリル縮合環化合物及びその医薬用途
WO2003068773A1 (en) * 2002-02-12 2003-08-21 Glaxo Group Limited Pyrazolopyridine derivatives
US7098334B2 (en) * 2002-03-25 2006-08-29 Industrial Research Limited 4-amino-5H-pyrrolo[3,2-d]pyrimidine inhibitors of nucleoside phosphorylases and nucleosidases
EP1388341A1 (en) 2002-08-07 2004-02-11 Aventis Pharma Deutschland GmbH Acylamino-substituted heteroaromatic compounds and their use as pharmaceuticals
UA80447C2 (en) 2002-10-08 2007-09-25 Methods for treating pain by administering nerve growth factor antagonist and opioid analgesic
EP3539569A1 (en) 2002-12-24 2019-09-18 Rinat Neuroscience Corp. Anti-ngf antibodies and methods using the same in treating pain associated with musculo-skeletal disorders
ATE482200T1 (de) 2003-05-01 2010-10-15 Bristol Myers Squibb Co Als kinaseinhibitoren geeignete arylsubstituierte pyrazolamidverbindungen
GEP20104887B (en) 2003-07-15 2010-02-10 Medarex Inc Human anti-ngf neutralizing antibodies as selective ngf pathway inhibitors
WO2005030128A2 (en) 2003-09-23 2005-04-07 Merck & Co., Inc. Pyrazole modulators of metabotropic glutamate receptors
US20050143384A1 (en) 2003-10-30 2005-06-30 Eric Sartori Amide thiadiazole inhibitors of plasminogen activator inhibitor-1
ITRM20030601A1 (it) 2003-12-24 2005-06-25 Lay Line Genomics Spa Metodo per l'umanizzazione di anticorpi e anticorpi umanizzati con esso ottenuti.
JP2007526324A (ja) * 2004-03-02 2007-09-13 スミスクライン・ビーチャム・コーポレイション Ａｋｔ活性のある阻害剤
MXPA06012394A (es) 2004-04-30 2007-01-31 Bayer Pharmaceuticals Corp Derivados de pirazolilurea sustituidos utiles en el tratamiento de cancer.
ATE473975T1 (de) 2005-02-16 2010-07-15 Astrazeneca Ab Chemische verbindungen
US20090005396A1 (en) 2005-04-27 2009-01-01 Astrazeneca Ab Use of Pyrazolyl-Pyrimidine Derivatives in the Treatment of Pain
AU2006248780B2 (en) 2005-05-16 2010-06-03 Astrazeneca Ab Pyrazolylaminopyrimidine derivatives useful as tyrosine kinase inhibitors
ITRM20050290A1 (it) 2005-06-07 2006-12-08 Lay Line Genomics Spa Uso di molecole in grado di inibire il legame tra ngf e il suo recettore trka come analgesici ad effetto prolungato.
ITRM20050332A1 (it) 2005-06-24 2006-12-25 Lay Line Genomics Spa Uso di molecole in grado di bloccare l'attivita' di trka per potenziare gli effetti di analgesici oppiacei sul dolore.
WO2007011626A2 (en) * 2005-07-14 2007-01-25 Takeda San Diego, Inc. Histone deacetylase inhibitors
JP2009502734A (ja) 2005-07-29 2009-01-29 アステラス製薬株式会社 Ｌｃｋ阻害剤としての縮合複素環
DE102005042742A1 (de) 2005-09-02 2007-03-08 Schering Ag Substituierte Imidazo[1,2b]pyridazine als Kinase-Inhibitoren, deren Herstellung und Verwendung als Arzneimittel
CN101287707A (zh) 2005-10-13 2008-10-15 德福根有限公司 激酶抑制剂
EP1959944A1 (en) 2005-12-15 2008-08-27 Shionogi Co., Ltd. A pharmaceutical composition comprising an amide derivative
NZ574621A (en) 2006-07-07 2012-03-30 Boehringer Ingelheim Int Phenyl substituted heteroaryl-derivatives and use thereof as anti-tumour agents
JPWO2008016131A1 (ja) * 2006-08-04 2009-12-24 武田薬品工業株式会社 縮合複素環化合物
AU2007315234A1 (en) 2006-10-30 2008-05-08 Novartis Ag Heterocyclic compounds as antiinflammatory agents
CA2683431C (en) 2007-04-06 2015-06-09 Neurocrine Biosciences Inc. Gonadotropin-releasing hormone receptor antagonists and methods relating thereto
GB0708188D0 (en) * 2007-04-27 2007-06-06 Merck Sharp & Dohme Therapeutic compounds
JP5451602B2 (ja) * 2007-06-08 2014-03-26 アッヴィ・インコーポレイテッド キナーゼ阻害薬としての５−ヘテロアリール置換インダゾール類
JP2010531850A (ja) 2007-07-02 2010-09-30 ベーリンガー インゲルハイム インターナショナル ゲゼルシャフト ミット ベシュレンクテル ハフツング 新規化合物
PE20090837A1 (es) 2007-07-02 2009-07-24 Boehringer Ingelheim Int Nuevos compuestos quimicos
HUE030929T2 (en) 2007-07-20 2017-06-28 Nerviano Medical Sciences Srl Substituted indazole derivatives active as kinase inhibitors
BRPI0818348A2 (pt) 2007-10-09 2015-04-07 Merck Patent Ges Mit Beschränkter Haftung Derivados de n-(pirazol-3-il)-benzamida como ativadores de glicocinase
CA2952692C (en) * 2008-09-22 2020-04-28 Array Biopharma Inc. Substituted imidazo[1,2b]pyridazine compounds
US8703962B2 (en) 2008-10-24 2014-04-22 Purdue Pharma L.P. Monocyclic compounds and their use as TRPV1 ligands
KR101048448B1 (ko) * 2008-11-21 2011-07-11 한국화학연구원 신규 피라졸로[4,3-ｂ]피리딘 유도체 또는 이의 약학적으로허용가능한 염, 이의 제조방법 및 이를 유효성분으로 함유하는 약학적 조성물
RU2586212C2 (ru) 2008-12-08 2016-06-10 Мандифарма Интернэшнл Корпорейшн Лимитед Композиции ингибиторов тирозинкиназных рецепторов белков
EP2411007A4 (en) 2009-03-27 2012-12-05 Uab Research Foundation MODULATION OF IRES-MEDIATED TRANSLATION
US20130017188A1 (en) * 2009-07-31 2013-01-17 The Brigham And Women's Hospital, Inc. Modulation of sgk1 expression in th17 cells to modulate th17-mediated immune responses
CN102762556B (zh) * 2009-11-05 2017-04-26 圣母大学 咪唑并[1,2‑a]吡啶类化合物及其合成及使用方法
CN102985418B (zh) 2010-07-02 2015-09-09 吉利德科学股份有限公司 凋亡信号调节激酶抑制剂
CA2807093A1 (en) * 2010-08-05 2012-02-09 Amgen Inc. Benzimidazole and azabenzimidazole compounds that inhibit anaplastic lymphoma kinase
EA023205B9 (ru) 2010-09-01 2016-09-30 Байер Интеллектуэль Проперти Гмбх Амиды n-(тетразол-5-ил)- и n-(триазол-5-ил)арилкарбоновых кислот и гербицидное средство
KR20130141500A (ko) * 2010-09-29 2013-12-26 크리스탈지노믹스(주) 단백질 키나제 억제 활성을 갖는 신규한 아미노퀴나졸린 화합물
WO2012100223A1 (en) 2011-01-21 2012-07-26 John Irwin Synthetic lethal targeting of glucose transport
CA2826059A1 (en) 2011-02-09 2012-08-16 Pierre Joseph Marcel Jung Insecticidal compounds
SI2712358T1 (sl) 2011-05-13 2017-03-31 Array Biopharma, Inc. Spojine pirolidinil sečnine, pirolidinil tiosečnine in pirolidinil gvanidina kot inhibitorji kinaze trka
CN102796103A (zh) 2011-05-23 2012-11-28 南京英派药业有限公司 6-（芳基甲酰）咪唑并[1,2-a]嘧啶和6-（芳基甲酰）[1,2,4]三唑并[4,3-a]嘧啶作为Hedgehog抑制剂及其应用
ES2622526T3 (es) 2011-05-23 2017-07-06 Merck Patent Gmbh Derivados de tiazol
WO2013009582A1 (en) * 2011-07-12 2013-01-17 Merck Sharp & Dohme Corp. TrkA KINASE INHIBITORS, COMPOSITIONS AND METHODS THEREOF
RU2014119150A (ru) * 2011-11-14 2015-12-27 Тесаро, Инк. Модулирование некоторых тирозинкиназ
WO2013088256A1 (en) * 2011-12-12 2013-06-20 Dr. Reddy's Laboratories Ltd. Substituted pyrazolo[1,5-a] pyridine as tropomyosin receptor kinase (trk) inhibitors
EP2689779A1 (en) * 2012-07-27 2014-01-29 Pierre Fabre Medicament Derivatives of azaindazole or diazaindazole type for treating a cancer overexpressing trk
EP2689778A1 (en) * 2012-07-27 2014-01-29 Pierre Fabre Medicament Derivatives of azaindoles or diazaindoles for treating pain
TWI652014B (zh) * 2013-09-13 2019-03-01 美商艾佛艾姆希公司 雜環取代之雙環唑殺蟲劑

Also Published As

Publication number Publication date
US20170107204A1 (en) 2017-04-20
KR20160131119A (ko) 2016-11-15
WO2015148373A3 (en) 2015-11-26
CA2942817A1 (en) 2015-10-01
KR20160132114A (ko) 2016-11-16
WO2015148354A3 (en) 2015-12-03
EP3122345B1 (en) 2020-12-16
RU2016141647A3 (ru) 2018-06-26
AU2015236363A1 (en) 2016-09-01
MX2016012481A (es) 2016-12-16
EP3122345A2 (en) 2017-02-01
WO2015148373A2 (en) 2015-10-01
EP3122344A4 (en) 2017-09-06
EP3122344A2 (en) 2017-02-01
RU2016141645A (ru) 2018-04-27
EP3122345A4 (en) 2017-10-04
WO2015148354A2 (en) 2015-10-01
EP3122344B1 (en) 2022-04-27
US20170114056A1 (en) 2017-04-27
CN106456581A (zh) 2017-02-22
US9862716B2 (en) 2018-01-09
JP2017508766A (ja) 2017-03-30
CA2942957A1 (en) 2015-10-01
US9862707B2 (en) 2018-01-09
WO2015143652A8 (en) 2015-12-10
AU2015236438A1 (en) 2016-09-01
RU2016141645A3 (ru) 2018-10-26
JP2017512786A (ja) 2017-05-25
CN106456582A (zh) 2017-02-22
MX2016012483A (es) 2016-12-16
WO2015143652A1 (en) 2015-10-01

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2016141647A (ru) ИНГИБИТОРЫ TrkA КИНАЗЫ, ОСНОВАННЫЕ НА НИХ КОМПОЗИЦИИ И СПОСОБЫ
JP2017512786A5 (ru)
JP2017508766A5 (ru)
AU2019283921B2 (en) Indole carboxamide compounds useful as kinase inhibitors
KR101501785B1 (ko) 과증식성 장애 및 혈관형성과 관련된 질환 치료에 유용한 치환된 2,3-디히드로이미다조［1,2-ｃ］퀴나졸린 유도체
RU2016141646A (ru) Ингибиторы trka киназы, основанные на них композиции и способы
RU2012103487A (ru) Ингибирующие jak соединения на основе пиразолопиримидина и способы
JP2017512794A5 (ru)
KR20010050223A (ko) Ｃｒｆ 길항제 및 관련 조성물의 용도
TWI448454B (zh) Ｔｒｐｍ８拮抗劑及其治療用途
JP2007519694A5 (ru)
RU2017121044A (ru) Производные амидотиадиазола в качестве ингибиторов надфн-оксидазы
RU2015115400A (ru) Гетероароматические соединения и их применение в качестве допаминовых D1 лигантов
JP2010513519A5 (ru)
JP2018515438A5 (ru)
JP2016517417A5 (ru)
EA034216B1 (ru) Производные 1-(5-трет-бутил-2-арилпиразол-3-ил)-3-[2-фтор-4-[(3-оксо-4h-пиридо[2,3-b]пиразин-8-ил)окси]фенил]мочевины в качестве ингибиторов raf для лечения рака
JP2009510161A5 (ru)
RU2016102137A (ru) Первичные карбоксамиды в качестве ингибиторов bik
JP2016523911A5 (ru)
JP7507749B2 (ja) Ｎａｄｐｈオキシダーゼ阻害剤としての新規化合物
JP2017523223A5 (ru)
JP2020527173A5 (ru)
KR20200055034A (ko) 키나아제 억제제로서의 시클릭 이미노피리미딘 유도체
JP2021500332A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA92 Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted)

Effective date: 20190422