RU2015138443A - Способы лечения ангионевротического отека, опосредованного рецепторами брадикинина в2 - Google Patents
Способы лечения ангионевротического отека, опосредованного рецепторами брадикинина в2 Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015138443A RU2015138443A RU2015138443A RU2015138443A RU2015138443A RU 2015138443 A RU2015138443 A RU 2015138443A RU 2015138443 A RU2015138443 A RU 2015138443A RU 2015138443 A RU2015138443 A RU 2015138443A RU 2015138443 A RU2015138443 A RU 2015138443A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- methylquinolin
- methyl
- oxymethyl
- composition
- phenyl
- Prior art date
Links
- 238000000034 method Methods 0.000 title claims 19
- 208000028185 Angioedema Diseases 0.000 title claims 7
- 230000001404 mediated effect Effects 0.000 title claims 7
- 208000025047 Non-histaminic angioedema Diseases 0.000 title claims 6
- 101710085045 B2 bradykinin receptor Proteins 0.000 title 1
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 23
- 150000001875 compounds Chemical class 0.000 claims 12
- -1 (4-chloro-3 - (((4- (4-fluoro-1H-pyrazol-1-yl) -2-methylquinolin-8-yl) oxy) methyl) -6-methylpyridin-2-yl) methyl Chemical group 0.000 claims 10
- 150000003839 salts Chemical class 0.000 claims 8
- 101800004538 Bradykinin Proteins 0.000 claims 7
- QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N H-Arg-Pro-Pro-Gly-Phe-Ser-Pro-Phe-Arg-OH Natural products NC(N)=NCCCC(N)C(=O)N1CCCC1C(=O)N1C(C(=O)NCC(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CO)C(=O)N2C(CCC2)C(=O)NC(CC=2C=CC=CC=2)C(=O)NC(CCCN=C(N)N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 7
- 102100035792 Kininogen-1 Human genes 0.000 claims 7
- QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N bradykinin Chemical compound NC(=N)NCCC[C@H](N)C(=O)N1CCC[C@H]1C(=O)N1[C@H](C(=O)NCC(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CO)C(=O)N2[C@@H](CCC2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(O)=O)CCC1 QXZGBUJJYSLZLT-FDISYFBBSA-N 0.000 claims 7
- 239000012453 solvate Substances 0.000 claims 7
- 125000002496 methyl group Chemical group [H]C([H])([H])* 0.000 claims 4
- 125000001997 phenyl group Chemical group [H]C1=C([H])C([H])=C(*)C([H])=C1[H] 0.000 claims 4
- 206010015866 Extravasation Diseases 0.000 claims 3
- 125000000484 butyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 3
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 3
- 125000001495 ethyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 230000036251 extravasation Effects 0.000 claims 3
- 125000004051 hexyl group Chemical group [H]C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])* 0.000 claims 3
- 125000001147 pentyl group Chemical group C(CCCC)* 0.000 claims 3
- 125000001436 propyl group Chemical group [H]C([*])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 3
- 239000010802 sludge Substances 0.000 claims 3
- 239000000126 substance Substances 0.000 claims 3
- 125000003349 3-pyridyl group Chemical group N1=C([H])C([*])=C([H])C([H])=C1[H] 0.000 claims 2
- DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N Acetamide Chemical compound CC(N)=O DLFVBJFMPXGRIB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 102000055157 Complement C1 Inhibitor Human genes 0.000 claims 2
- 108700040183 Complement C1 Inhibitor Proteins 0.000 claims 2
- 206010019860 Hereditary angioedema Diseases 0.000 claims 2
- 102000001399 Kallikrein Human genes 0.000 claims 2
- 108060005987 Kallikrein Proteins 0.000 claims 2
- 125000000738 acetamido group Chemical group [H]C([H])([H])C(=O)N([H])[*] 0.000 claims 2
- 229940009550 c1 esterase inhibitor Drugs 0.000 claims 2
- 239000006185 dispersion Substances 0.000 claims 2
- 229960001174 ecallantide Drugs 0.000 claims 2
- 108010011867 ecallantide Proteins 0.000 claims 2
- 229920000639 hydroxypropylmethylcellulose acetate succinate Polymers 0.000 claims 2
- 239000003112 inhibitor Substances 0.000 claims 2
- VBGWSQKGUZHFPS-VGMMZINCSA-N kalbitor Chemical compound C([C@H]1C(=O)N[C@@H](CC(N)=O)C(=O)N[C@H](C(N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CCC(N)=O)C(=O)N[C@@H]2C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCC(O)=O)C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC=CC=3)C(=O)N[C@H](C(=O)N[C@@H](CC=3C=CC(O)=CC=3)C(=O)NCC(=O)NCC(=O)N[C@H]3CSSC[C@H](NC(=O)[C@@H]4CCCN4C(=O)CNC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(O)=O)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CC=4C=CC=CC=4)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CC=4C=CC=CC=4)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CC=4NC=NC=4)NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](C)NC(=O)[C@@H](N)CCC(O)=O)CSSC[C@H](NC(=O)[C@H](CCSC)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@H](CCCCN)NC(=O)[C@@H](NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC(C)C)NC(=O)[C@H](CO)NC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC(=O)[C@H](CC=4C=CC=CC=4)NC(=O)[C@H](CCCNC(N)=N)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)[C@H](CCC(N)=O)NC(=O)[C@H](CC(N)=O)NC(=O)CNC(=O)[C@H](CCC(O)=O)NC3=O)CSSC2)C(=O)N[C@@H]([C@H](C)O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC(O)=O)C(O)=O)C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](C)C(=O)N[C@@H](CC=2NC=NC=2)C(=O)N2CCC[C@H]2C(=O)N[C@@H](CCCNC(N)=N)C(=O)N[C@@H](CC=2C3=CC=CC=C3NC=2)C(=O)N[C@@H](CC=2C=CC=CC=2)C(=O)N1)[C@@H](C)CC)[C@H](C)O)=O)[C@@H](C)CC)C1=CC=CC=C1 VBGWSQKGUZHFPS-VGMMZINCSA-N 0.000 claims 2
- 239000000546 pharmaceutical excipient Substances 0.000 claims 2
- 125000002924 primary amino group Chemical group [H]N([H])* 0.000 claims 2
- QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N propionamide Chemical compound CCC(N)=O QLNJFJADRCOGBJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000007921 spray Substances 0.000 claims 2
- NBCISQDBUPJLTO-MDWZMJQESA-N (e)-3-(6-acetamidopyridin-3-yl)-n-[2-[2,4-dichloro-3-[(2-methylquinolin-8-yl)oxymethyl]anilino]-2-oxoethyl]prop-2-enamide Chemical compound C1=NC(NC(=O)C)=CC=C1\C=C\C(=O)NCC(=O)NC1=CC=C(Cl)C(COC=2C3=NC(C)=CC=C3C=CC=2)=C1Cl NBCISQDBUPJLTO-MDWZMJQESA-N 0.000 claims 1
- XCKWRUGRUFVXGC-NTEUORMPSA-N (e)-3-(6-acetamidopyridin-3-yl)-n-[2-[2,4-dichloro-n-methyl-3-[(2-methylquinolin-8-yl)oxymethyl]anilino]-2-oxoethyl]prop-2-enamide Chemical compound C=1C=C(Cl)C(COC=2C3=NC(C)=CC=C3C=CC=2)=C(Cl)C=1N(C)C(=O)CNC(=O)\C=C\C1=CC=C(NC(C)=O)N=C1 XCKWRUGRUFVXGC-NTEUORMPSA-N 0.000 claims 1
- AOZUWOHAZYLXRV-CLNHMMGSSA-N (e)-n-[2-[2,4-dichloro-n-methyl-3-[(2-methylquinolin-8-yl)oxymethyl]anilino]-2-oxoethyl]-3-phenylprop-2-enamide;hydrochloride Chemical compound Cl.C=1C=C(Cl)C(COC=2C3=NC(C)=CC=C3C=CC=2)=C(Cl)C=1N(C)C(=O)CNC(=O)\C=C\C1=CC=CC=C1 AOZUWOHAZYLXRV-CLNHMMGSSA-N 0.000 claims 1
- LRFPQMIXTRKWGR-RVDMUPIBSA-N (e)-n-[2-[4-chloro-2-cyano-n-methyl-3-[(2-methylquinolin-8-yl)oxymethyl]anilino]-2-oxoethyl]-3-(3-methoxyphenyl)prop-2-enamide Chemical compound COC1=CC=CC(\C=C\C(=O)NCC(=O)N(C)C=2C(=C(COC=3C4=NC(C)=CC=C4C=CC=3)C(Cl)=CC=2)C#N)=C1 LRFPQMIXTRKWGR-RVDMUPIBSA-N 0.000 claims 1
- HRMANULVIPULPC-OQLLNIDSSA-N (e)-n-[2-[4-chloro-2-cyano-n-methyl-3-[(2-methylquinolin-8-yl)oxymethyl]anilino]-2-oxoethyl]-3-[4-(trifluoromethyl)phenyl]prop-2-enamide Chemical compound C=1C=C(Cl)C(COC=2C3=NC(C)=CC=C3C=CC=2)=C(C#N)C=1N(C)C(=O)CNC(=O)\C=C\C1=CC=C(C(F)(F)F)C=C1 HRMANULVIPULPC-OQLLNIDSSA-N 0.000 claims 1
- ISROIASQKHGIJZ-UHFFFAOYSA-N 2-(4-aminobutylcarbamoylamino)-n-[4-chloro-2-cyano-3-[(2-methylquinolin-8-yl)oxymethyl]phenyl]-n-methylacetamide Chemical compound NCCCCNC(=O)NCC(=O)N(C)C1=CC=C(Cl)C(COC=2C3=NC(C)=CC=C3C=CC=2)=C1C#N ISROIASQKHGIJZ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- QMOFUAFIOXKKNA-UHFFFAOYSA-N 2-(5-benzoyl-1-methylpyrrol-2-yl)-n-[2,4-dichloro-3-[(2-methylquinolin-8-yl)oxymethyl]phenyl]-n-methylacetamide Chemical compound C=1C=C(Cl)C(COC=2C3=NC(C)=CC=C3C=CC=2)=C(Cl)C=1N(C)C(=O)CC(N1C)=CC=C1C(=O)C1=CC=CC=C1 QMOFUAFIOXKKNA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- IKBZKTIWBYTIOT-UHFFFAOYSA-N 2-[5-(4-aminobenzoyl)-1-methylpyrrol-2-yl]-n-[2,4-dichloro-3-[(2-methylquinolin-8-yl)oxymethyl]phenyl]-n-methylacetamide Chemical compound C=1C=C(Cl)C(COC=2C3=NC(C)=CC=C3C=CC=2)=C(Cl)C=1N(C)C(=O)CC(N1C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(N)C=C1 IKBZKTIWBYTIOT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XDSJSAQKNVFGCS-UHFFFAOYSA-N 2-[5-(4-cyanobenzoyl)-1-methylpyrrol-2-yl]-n-[2,4-dichloro-3-[(2-methylquinolin-8-yl)oxymethyl]phenyl]-n-methylacetamide Chemical compound C=1C=C(Cl)C(COC=2C3=NC(C)=CC=C3C=CC=2)=C(Cl)C=1N(C)C(=O)CC(N1C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(C#N)C=C1 XDSJSAQKNVFGCS-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- NYIKMJQJOYNHLK-UHFFFAOYSA-N 2-[5-(4-cyanobenzoyl)-1-methylpyrrol-2-yl]-n-[2,4-dichloro-3-[(2-methylquinolin-8-yl)oxymethyl]phenyl]acetamide Chemical compound C12=NC(C)=CC=C2C=CC=C1OCC(C=1Cl)=C(Cl)C=CC=1NC(=O)CC(N1C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(C#N)C=C1 NYIKMJQJOYNHLK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XFTJDGAYMRFSDJ-UHFFFAOYSA-N 2-[5-(4-cyanobenzoyl)-1h-pyrrol-2-yl]-n-[2,4-dichloro-3-[(2-methylquinolin-8-yl)oxymethyl]phenyl]-n-methylacetamide Chemical compound C=1C=C(Cl)C(COC=2C3=NC(C)=CC=C3C=CC=2)=C(Cl)C=1N(C)C(=O)CC(N1)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(C#N)C=C1 XFTJDGAYMRFSDJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- DMHZOSVTCZAJGP-UHFFFAOYSA-N 2-[5-(6-cyanopyridine-3-carbonyl)-1-methylpyrrol-2-yl]-n-[2,4-dichloro-3-[(2-methylquinolin-8-yl)oxymethyl]phenyl]-n-methylacetamide Chemical compound C=1C=C(Cl)C(COC=2C3=NC(C)=CC=C3C=CC=2)=C(Cl)C=1N(C)C(=O)CC(N1C)=CC=C1C(=O)C1=CC=C(C#N)N=C1 DMHZOSVTCZAJGP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- VYYSWHWZVWPBKK-UHFFFAOYSA-N 2-[5-(cyclohexanecarbonyl)-1-methylpyrrol-2-yl]-n-[2,4-dichloro-3-[(2-methylquinolin-8-yl)oxymethyl]phenyl]-n-methylacetamide Chemical compound C=1C=C(Cl)C(COC=2C3=NC(C)=CC=C3C=CC=2)=C(Cl)C=1N(C)C(=O)CC(N1C)=CC=C1C(=O)C1CCCCC1 VYYSWHWZVWPBKK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- XZERMVBWFJENLS-MHWRWJLKSA-N 4-[(e)-3-[[2-[2,4-dichloro-n-methyl-3-[(2-methylquinolin-8-yl)oxymethyl]anilino]-2-oxoethyl]amino]-3-oxoprop-1-enyl]-n-methylbenzamide Chemical compound C1=CC(C(=O)NC)=CC=C1\C=C\C(=O)NCC(=O)N(C)C1=CC=C(Cl)C(COC=2C3=NC(C)=CC=C3C=CC=2)=C1Cl XZERMVBWFJENLS-MHWRWJLKSA-N 0.000 claims 1
- YAOHXRHHUWDNDM-UHFFFAOYSA-N 4-[[2-[4-chloro-2-cyano-n-methyl-3-[(2-methylquinolin-8-yl)oxymethyl]anilino]-2-oxoethyl]carbamoylamino]butanoic acid Chemical compound OC(=O)CCCNC(=O)NCC(=O)N(C)C1=CC=C(Cl)C(COC=2C3=NC(C)=CC=C3C=CC=2)=C1C#N YAOHXRHHUWDNDM-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 101500026352 Homo sapiens Bradykinin Proteins 0.000 claims 1
- 239000013543 active substance Substances 0.000 claims 1
- 239000000443 aerosol Substances 0.000 claims 1
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims 1
- 239000006184 cosolvent Substances 0.000 claims 1
- 239000006071 cream Substances 0.000 claims 1
- 239000003814 drug Substances 0.000 claims 1
- 239000000499 gel Substances 0.000 claims 1
- 150000004677 hydrates Chemical class 0.000 claims 1
- 230000005764 inhibitory process Effects 0.000 claims 1
- 238000004519 manufacturing process Methods 0.000 claims 1
- KTUYWPXXZRLSON-UHFFFAOYSA-N n-[2,4-dichloro-3-[(2-methylquinolin-8-yl)oxymethyl]phenyl]-2-[5-(2,2-dimethylpropanoyl)-1-methylpyrrol-2-yl]-n-methylacetamide Chemical compound C=1C=C(Cl)C(COC=2C3=NC(C)=CC=C3C=CC=2)=C(Cl)C=1N(C)C(=O)CC1=CC=C(C(=O)C(C)(C)C)N1C KTUYWPXXZRLSON-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- YJCBXDWYTZAMBB-UHFFFAOYSA-N n-[2,4-dichloro-3-[(2-methylquinolin-8-yl)oxymethyl]phenyl]-n-methyl-2-[1-methyl-5-(2-phenylacetyl)pyrrol-2-yl]acetamide Chemical compound C=1C=C(Cl)C(COC=2C3=NC(C)=CC=C3C=CC=2)=C(Cl)C=1N(C)C(=O)CC(N1C)=CC=C1C(=O)CC1=CC=CC=C1 YJCBXDWYTZAMBB-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- KTAARZWLIWWBTL-UHFFFAOYSA-N n-[4-chloro-2-cyano-3-[(2-methylquinolin-8-yl)oxymethyl]phenyl]-2-(ethylcarbamoylamino)-n-methylacetamide Chemical compound CCNC(=O)NCC(=O)N(C)C1=CC=C(Cl)C(COC=2C3=NC(C)=CC=C3C=CC=2)=C1C#N KTAARZWLIWWBTL-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000006187 pill Substances 0.000 claims 1
- 239000003755 preservative agent Substances 0.000 claims 1
- 230000002265 prevention Effects 0.000 claims 1
- 239000000243 solution Substances 0.000 claims 1
- 239000006188 syrup Substances 0.000 claims 1
- 235000020357 syrup Nutrition 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
- A61K31/4709—Non-condensed quinolines and containing further heterocyclic rings
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/185—Acids; Anhydrides, halides or salts thereof, e.g. sulfur acids, imidic, hydrazonic or hydroximic acids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/33—Heterocyclic compounds
- A61K31/395—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins
- A61K31/435—Heterocyclic compounds having nitrogen as a ring hetero atom, e.g. guanethidine or rifamycins having six-membered rings with one nitrogen as the only ring hetero atom
- A61K31/47—Quinolines; Isoquinolines
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K45/00—Medicinal preparations containing active ingredients not provided for in groups A61K31/00 - A61K41/00
- A61K45/06—Mixtures of active ingredients without chemical characterisation, e.g. antiphlogistics and cardiaca
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/10—Alcohols; Phenols; Salts thereof, e.g. glycerol; Polyethylene glycols [PEG]; Poloxamers; PEG/POE alkyl ethers
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/22—Heterocyclic compounds, e.g. ascorbic acid, tocopherol or pyrrolidones
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/30—Macromolecular organic or inorganic compounds, e.g. inorganic polyphosphates
- A61K47/36—Polysaccharides; Derivatives thereof, e.g. gums, starch, alginate, dextrin, hyaluronic acid, chitosan, inulin, agar or pectin
- A61K47/38—Cellulose; Derivatives thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/10—Dispersions; Emulsions
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/14—Particulate form, e.g. powders, Processes for size reducing of pure drugs or the resulting products, Pure drug nanoparticles
- A61K9/16—Agglomerates; Granulates; Microbeadlets ; Microspheres; Pellets; Solid products obtained by spray drying, spray freeze drying, spray congealing,(multiple) emulsion solvent evaporation or extraction
- A61K9/1605—Excipients; Inactive ingredients
- A61K9/1629—Organic macromolecular compounds
- A61K9/1652—Polysaccharides, e.g. alginate, cellulose derivatives; Cyclodextrin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P7/00—Drugs for disorders of the blood or the extracellular fluid
- A61P7/10—Antioedematous agents; Diuretics
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P9/00—Drugs for disorders of the cardiovascular system
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Physiology (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Dispersion Chemistry (AREA)
- Inorganic Chemistry (AREA)
- Cardiology (AREA)
- Hematology (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Dermatology (AREA)
- Heart & Thoracic Surgery (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
- Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
- Medicines Containing Material From Animals Or Micro-Organisms (AREA)
Claims (122)
1. Способ лечения ангионевротического отека, опосредованного рецепторами брадикинина В2, у субъекта, включающий:
введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества композиции, содержащей соединение, имеющее формулу (I), или его фармацевтически приемлемую соль, стереоизомер, гидрат или сольват,
где R1 представляет собой
где R2 представляет собой
где R3 представляет собой Cl или CN;
где R4 представляет собой
где R5 выбран из группы, состоящей из Н, метальной группы, этильной группы, пропильной группы, бутильной группы, пентильной группы или гексильной группы, и
при этом экстравазация плазмы у субъекта уменьшается при введении соединения или его фармацевтически приемлемой соли, стереоизомера, гидрата или сольвата.
2. Способ по п. 1, отличающийся тем, что ангионевротический отек, опосредованный рецепторами брадикинина В2, представляет собой наследственный ангионевротический отек (НАО).
3. Способ по п. 1, отличающийся тем, что композицию вводят субъекту перорально или сублингвально.
4. Способ по п. 1, отличающийся тем, что композиция дополнительно содержит фармацевтический носитель, вспомогательное вещество и/или адъювант.
5. Способ по п. 1, отличающийся тем, что композицию вводят субъекту в количестве от около 3,0 мг соединения, имеющего формулу (I)/кг, до около 35 мг соединения, имеющего формулу (I)/кг, на дозу, и дозу повторно вводят в диапазоне от около 5 до около 12 часов после начальной дозы.
6. Способ по п. 1, отличающийся тем, что дополнительно включает введение субъекту икатибанта, экаллантида, свежезамороженной плазмы, С1-ингибитора или ингибитора калликреина.
7. Способ по п. 1, отличающийся тем, что соединение, имеющее формулу (I), имеет концентрацию полумаксимального ингибирования (IC50) при конкуренции со связыванием меченого брадикинина с рецептором брадикинина B2 человека менее чем около 50 нМ.
8. Способ по п. 1, отличающийся тем, что композиция дополнительно содержит одно или более из: поверхностно-активных веществ, веществ, регулирующих тоничность, буферных веществ, солей, консервантов, сорастворителей и веществ, регулирующих вязкость.
9. Способ по п. 1, отличающийся тем, что композиция представляет собой аэрозоль, крем, гель, пилюлю, капсулу, сироп, раствор или трансдермальный пластырь.
10. Способ по п. 1, отличающийся тем, что композиция имеет pH менее чем около 5.
11. Способ по п. 1, отличающийся тем, что соединение имеет молекулярную массу менее чем около 650.
12. Способ лечения ангионевротического отека, опосредованного рецепторами брадикинина В2, у субъекта, включающий:
введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества композиции, содержащей соединение, имеющее формулу (II), или его фармацевтически приемлемую соль, стереоизомер, гидрат или сольват,
благодаря чему снижают экстравазацию плазмы у субъекта.
13. Способ по п. 12, отличающийся тем, что ангионевротический отек, опосредованный рецепторами брадикинина В2, представляет собой наследственный ангионевротический отек (НАО).
14. Способ по п. 12, отличающийся тем, что композицию вводят субъекту перорально или сублингвально.
15. Способ по п. 12, отличающийся тем, что композицию вводят субъекту в количестве от около 3,0 мг соединения, имеющего формулу (II)/кг, до около 35 мг соединения, имеющего формулу (II)/кг, на дозу, и дозу повторно вводят в диапазоне от около 5 до около 12 часов после начальной дозы.
16. Способ по п. 12, отличающийся тем, что дополнительно включает введение субъекту икатибанта, экаллантида, свежезамороженной плазмы, С1-ингибитора или ингибитора калликреина.
17. Способ лечения ангионевротического отека, опосредованного рецепторами брадикинина В2, у субъекта, включающий:
введение субъекту, нуждающемуся в таком лечении, терапевтически эффективного количества композиции, содержащей:
11-((4-хлор-3-(((4-(4-фтор-1H-пиразол-1-ил)-2-метилхинолин-8-ил)окси)метил)-6-метилпиридин-2-ил)метил)-2-оксо-1,2-дигидропиридин-3-карбонитрил;
(2E)-3-[6-(ацетиламино)пиридин-3-ил]-N-{2-[(2,4-дихлор-3-{[(2-метилхинолин-8-ил)окси]метил}фенил)(метил)амино]-2-оксоэтил}проп-2-енамид;
(2E)-3-[6-(ацетиламино)пиридин-3-ил]-N-{2-[(2,4-дихлор-3-{[(2-метилхинолин-8-ил)окси]метил}фенил)амино]-2-оксоэтил}проп-2-енамид;
(2E)-N-{2-[(4-хлор-2-циано-3-{[(2-метилхинолин-8-ил)окси]метил}фенил)(метил)амино]-2-оксоэтил}-3-[4-(трифторметил)фенил]проп-2-енамид;
N-[4-хлор-2-циано-3-[(2-метилхинолин-8-ил)оксиметил]фенил]-2-(этилкарбамоиламино)-N-метилацетамид;
2-(4-аминобутилкарбамоиламино)-N-[4-хлор-2-циано-3-[(2-метилхинолин-8-ил)оксиметил]фенил]-N-метилацетамид;
4-[[2-[4-хлор-2-циано-N-метил-3-[(2-метилхинолин-8-ил)оксиметил]анилино]-2-оксоэтил]карбамоиламино]бутановую кислоту;
(E)-N-[2-[4-хлор-2-циано-N-метил-3-[(2-метилхинолин-8-ил)оксиметил]анилино]-2-оксоэтил]-3-(3-метоксифенил)проп-2-енамид;
(E)-N-[2-[4-хлор-2-циано-N-метил-3-[(2-метилхинолин-8-ил)оксиметил]анилино]-2-оксоэтил]-3-[4-(трифторметил)фенил]проп-2-енамид;
N-[2,4-дихлор-3-[(2-метилхинолин-8-ил)оксиметил]фенил]-2-[5-(2,2-диметилпропаноил)-1-метилпиррол-2-ил]-N-метилацетамид;
4-[(E)-3-[[(Z)-3-[2,4-дихлор-3-[(2-метилхинолин-8-ил)оксиметил]фенил]проп-2-енил]амино]-3-оксопроп-1-енил]-N-метилбензамид;
(E)-N-[2-[2,4-дихлор-N-метил-3-[(2-метилхинолин-8-ил)оксиметил]анилино]-2-оксоэтил]-3-фенилпроп-2-енамида гидрохлорид;
2-(5-бензоил-1-метилпиррол-2-ил)-N-[2,4-дихлор-3-[(2-метилхинолин-8-ил)оксиметил]фенил]-N-метилацетамид;
(E)-3-(6-ацетамидопиридин-3-ил)-N-[2-[2,4-дихлор-3-[(2-метилхинолин-8-ил)оксиметил]анилино]-2-оксоэтил]проп-2-енамид;
N-[2,4-дихлор-3-[(2-метилхинолин-8-ил)оксиметил]фенил]-N-метил-2-[1-метил-5-(тиофен-2-карбонил)пиррол-2-ил]ацетамид;
2-[5-(циклогексанкарбонил)-1-метилпиррол-2-ил]-N-[2,4-дихлор-3-[(2-метилхинолин-8-ил)оксиметил]фенил]-N-метилацетамид;
2-[5-(4-цианобензоил)-1-метилпиррол-2-ил]-N-[2,4-дихлор-3-[(2-метилхинолин-8-ил)оксиметил]фенил]ацетамид;
2-[5-(4-цианобензоил)-1H-пиррол-2-ил]-N-[2,4-дихлор-3-[(2-метилхинолин-8-ил)оксиметил]фенил]-N-метилацетамид;
N-[2,4-дихлор-3-[(2-метилхинолин-8-ил)оксиметил]фенил]-N-метил-2-[1-метил-5-(2-фенилацетил)пиррол-2-ил]ацетамид;
2-[5-(4-аминобензоил)-1-метилпиррол-2-ил]-N-[2,4-дихлор-3-[(2-метилхинолин-8-ил)оксиметил]фенил]-N-метилацетамид;
N-[2,4-дихлор-3-[(2-метилхинолин-8-ил)оксиметил]фенил]-N-метил-3-[1-метил-5-(пиридин-3-карбонил)пиррол-2-ил]пропанамид;
4-[(E)-3-[[2-[2,4-дихлор-N-метил-3-[(2-метилхинолин-8-ил)оксиметил]анилино]-2-оксоэтил]амино]-3-оксопроп-1-енил]-N-метилбензамид;
(E)-3-(6-ацетамидопиридин-3-ил)-N-[2-[2,4-дихлор-N-метил-3-[(2-метилхинолин-8-ил)оксиметил]анилино]-2-оксоэтил]проп-2-енамид;
N-[2,4-дихлор-3-[(2-метилхинолин-8-ил)оксиметил]фенил]-N-метил-3-[1-метил-5-(тиофен-2-карбонил)пиррол-2-ил]пропанамид;
2-[5-(4-цианобензоил)-1-метилпиррол-2-ил]-N-[2,4-дихлор-3-[(2-метилхинолин-8-ил)оксиметил]фенил]-N-метилацетамид;
2-[5-(6-цианопиридин-3-карбонил)-1-метилпиррол-2-ил]-N-[2,4-дихлор-3-[(2-метилхинолин-8-ил)оксиметил]фенил]-N-метилацетамид;
или их фармацевтически приемлемые соли, стереоизомеры, гидраты, сольваты, благодаря чему снижают экстравазацию плазмы у субъекта.
18. Способ по п. 17, отличающийся тем, что композицию вводят субъекту перорально или сублингвально.
19. Состав для перорального введения, содержащий терапевтически эффективное количество соединения, имеющего формулу (I), или его фармацевтически приемлемой соли, стереоизомера, гидрата или сольвата и фармацевтически приемлемый носитель, причем терапевтически эффективное количество составляет от около 0,001% масс, до около 60% масс, состава для перорального введения, а формула (I) представляет собой
где R1 представляет собой
где R2 представляет собой
где R3 представляет собой Cl или CN;
где R4 представляет собой
где R5 выбран из группы, состоящей из Н, метальной группы, этильной группы, пропильной группы, бутильной группы, пентильной группы или гексильной группы.
20. Состав для перорального введения по п. 19, дополнительно содержащий ацетат-сукцинат гидроксипропилметилцеллюлозы.
21. Состав для перорального введения по п. 19, отличающийся тем, что состав для перорального введения представляет собой дисперсию, высушенную распылением.
22. Применение композиции, содержащей соединение, имеющее формулу (I), или его фармацевтически приемлемую соль, стереоизомер, гидрат или сольват, для изготовления лекарственного препарата для лечения и/или профилактики ангионевротического отека, опосредованного рецепторами брадикинина В2, где формула (I) представляет собой
где R1 представляет собой
где R2 представляет собой
где R3 представляет собой С1 или CN;
где R4 представляет собой
где R5 выбран из группы, состоящей из Н, метильной группы, этильной группы, пропильной группы, бутильной группы, пентильной группы или гексильной группы.
23. Состав для перорального введения, содержащий терапевтически эффективное количество соединения, имеющего формулу (II), или его фармацевтически приемлемой соли, стереоизомера, гидрата или сольвата и фармацевтически приемлемый носитель, причем терапевтически эффективное количество составляет от около 0,001% масс, до около 60% масс, состава для перорального введения, а формула (II) представляет собой
24. Состав для перорального введения по п. 23, дополнительно содержащий ацетат-сукцинат гидроксипропилметилцеллюлозы.
25. Состав для перорального введения по п. 23, отличающийся тем, что состав для перорального введения представляет собой дисперсию, высушенную распылением.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US201361786126P | 2013-03-14 | 2013-03-14 | |
| US61/786,126 | 2013-03-14 | ||
| PCT/US2014/024540 WO2014159637A1 (en) | 2013-03-14 | 2014-03-12 | Methods of treating b2-bradykinin receptor mediated angioedema |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015138443A true RU2015138443A (ru) | 2017-04-20 |
| RU2015138443A3 RU2015138443A3 (ru) | 2018-03-15 |
Family
ID=51625217
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015138443A RU2015138443A (ru) | 2013-03-14 | 2014-03-12 | Способы лечения ангионевротического отека, опосредованного рецепторами брадикинина в2 |
Country Status (12)
| Country | Link |
|---|---|
| US (1) | US20160030416A1 (ru) |
| EP (1) | EP2968308A4 (ru) |
| JP (1) | JP2016514141A (ru) |
| KR (1) | KR20150127718A (ru) |
| CN (1) | CN105228623A (ru) |
| AU (1) | AU2014244592A1 (ru) |
| BR (1) | BR112015022846A2 (ru) |
| CA (1) | CA2904052A1 (ru) |
| HK (1) | HK1220136A1 (ru) |
| MX (1) | MX2015012650A (ru) |
| RU (1) | RU2015138443A (ru) |
| WO (1) | WO2014159637A1 (ru) |
Families Citing this family (10)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| BR112019005167A2 (pt) | 2016-09-16 | 2019-07-02 | Dyax Corp. | método e kit para analisar uma amostra |
| SMT202200154T1 (it) | 2017-11-24 | 2022-05-12 | Pharvaris Netherlands B V | Nuovi antagonisti del recettore della bradichinina b2 |
| US12163956B2 (en) | 2019-02-21 | 2024-12-10 | Takeda Pharmaceutical Company Limited | Lateral flow immunoassay for measuring functional C1-esterase inhibitor (C1-INH) in plasma samples |
| AR118982A1 (es) * | 2019-05-23 | 2021-11-17 | Pharvaris Gmbh | Antagonistas cíclicos del receptor b2 de bradiquinina |
| UY38707A (es) | 2019-05-23 | 2020-12-31 | Pharvaris Gmbh | Nuevos antagonistas cíclicos del receptor b2 de bradiquinina |
| US11401303B2 (en) | 2020-06-15 | 2022-08-02 | Taian City Qihang Biotechnology Co. | Synthetic peptide BRAP and application in preparation of anti-inflammatory drug for COVID-19 thereof |
| JP2024528195A (ja) | 2021-08-05 | 2024-07-26 | ファルバリス ゲーエムベーハー | ブラジキニンb2受容体拮抗薬を経口投与するための脂質ベースの組成物 |
| TW202345810A (zh) | 2022-03-25 | 2023-12-01 | 瑞士商帕法瑞斯有限責任公司 | 包含緩激肽b2受體拮抗劑之固態延長釋放組成物 |
| EP4499038B1 (en) | 2022-03-25 | 2025-12-03 | Pharvaris GmbH | Solid composition comprising solubilised bradykinin b2-receptor antagonists |
| US20250268887A1 (en) | 2022-03-25 | 2025-08-28 | Pharvaris Gmbh | Therapeutic uses of bradykinin b2-receptor antagonists |
Family Cites Families (7)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| AU680870B2 (en) * | 1993-04-28 | 1997-08-14 | Astellas Pharma Inc. | New heterocyclic compounds |
| SK15732003A3 (sk) * | 2001-06-22 | 2005-01-03 | Pfizer Products Inc. | Farmaceutické kompozície zahrnujúce liečivá s nízkou rozpustnosťou a/alebo liečivá citlivé na kyselinu a neutralizované kyslé polyméry |
| JP2005525398A (ja) * | 2002-04-10 | 2005-08-25 | オーソ−マクニール・フアーマシユーチカル・インコーポレーテツド | ブラジキニン受容体モジュレーターとして有用な新規なヘテロアリールアルキルアミド誘導体 |
| JP2010511632A (ja) * | 2006-11-30 | 2010-04-15 | アミラ ファーマシューティカルス,インコーポレーテッド | 5−リポキシゲナーゼ活性化タンパク質インヒビターおよび一酸化窒素モジュレーターを含んでいる組成物および治療法 |
| TWI407960B (zh) * | 2007-03-23 | 2013-09-11 | Jerini Ag | 小分子緩激肽b2受體調節劑 |
| IT1391236B1 (it) * | 2008-07-11 | 2011-12-01 | St Luso Farm D'italia Spa | Composizioni farmaceutiche a base di antagonisti del recettore b2 delle chinine e corticosteroidi e loro uso |
| EP2316820A1 (en) * | 2009-10-28 | 2011-05-04 | Dompe S.p.A. | 2-aryl-propionamide derivatives useful as bradykinin receptor antagonists and pharmaceutical compositions containing them |
-
2014
- 2014-03-12 CN CN201480027533.7A patent/CN105228623A/zh active Pending
- 2014-03-12 WO PCT/US2014/024540 patent/WO2014159637A1/en not_active Ceased
- 2014-03-12 US US14/776,542 patent/US20160030416A1/en not_active Abandoned
- 2014-03-12 EP EP14776198.5A patent/EP2968308A4/en not_active Withdrawn
- 2014-03-12 AU AU2014244592A patent/AU2014244592A1/en not_active Abandoned
- 2014-03-12 BR BR112015022846A patent/BR112015022846A2/pt active Search and Examination
- 2014-03-12 JP JP2016501568A patent/JP2016514141A/ja active Pending
- 2014-03-12 MX MX2015012650A patent/MX2015012650A/es unknown
- 2014-03-12 HK HK16108272.4A patent/HK1220136A1/zh unknown
- 2014-03-12 CA CA2904052A patent/CA2904052A1/en not_active Abandoned
- 2014-03-12 KR KR1020157029035A patent/KR20150127718A/ko not_active Withdrawn
- 2014-03-12 RU RU2015138443A patent/RU2015138443A/ru not_active Application Discontinuation
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| EP2968308A4 (en) | 2016-08-24 |
| US20160030416A1 (en) | 2016-02-04 |
| CN105228623A (zh) | 2016-01-06 |
| BR112015022846A2 (pt) | 2017-11-07 |
| EP2968308A1 (en) | 2016-01-20 |
| RU2015138443A3 (ru) | 2018-03-15 |
| WO2014159637A1 (en) | 2014-10-02 |
| KR20150127718A (ko) | 2015-11-17 |
| HK1220136A1 (zh) | 2017-04-28 |
| JP2016514141A (ja) | 2016-05-19 |
| AU2014244592A1 (en) | 2015-09-24 |
| CA2904052A1 (en) | 2014-10-02 |
| MX2015012650A (es) | 2016-06-21 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| RU2015138443A (ru) | Способы лечения ангионевротического отека, опосредованного рецепторами брадикинина в2 | |
| JP2016514141A5 (ru) | ||
| TWI429436B (zh) | 使用生長激素促泌素治療或預防嘔吐之方法 | |
| RU2485131C2 (ru) | Производные пиридина, замещенные гетероциклическим кольцом и фосфоноксиметильной группой и содержащие их противогрибковые средства | |
| US20090131481A1 (en) | Transcription Factor Modulating Compounds and Methods of Use Thereof | |
| JP2013521286A5 (ru) | ||
| US20240059654A1 (en) | Inhibitors of the wnt/beta-catenin pathway | |
| JP2008521827A5 (ru) | ||
| RU2000131184A (ru) | Соединения, обладающие свойствами, способствующими выделению гормона роста | |
| US11779559B2 (en) | Compositions for treating fungal and bacterial biofilms and methods of using the same | |
| JP2024073625A (ja) | コロナウイルス感染症の治療方法 | |
| JP2017505293A5 (ru) | ||
| RU2008146816A (ru) | Фармацевтическая комбинация, содержащая 3-(3-диметиламино-1-этил-2-метилпропил)фенол и парацетамол | |
| AR080472A1 (es) | Terapias de inhibidor de autofagia basado en tioxantona para tratar el cancer | |
| JP2010519216A (ja) | Ccr5拮抗薬のための医薬組成物および方法 | |
| JP2024161441A (ja) | 呼吸器疾患の処理のための新規な化合物 | |
| MX2024008170A (es) | Tratamiento de trastornos cardiopulmonares | |
| US20050124624A1 (en) | 4-(4-methylpiperazin-1-ylmethyl)-n-[4-methyl-3-(4-pyridin-3-yl)pyrimidin-2-yl-amino)phenyl]-benzamide for threating ang ii-mediated diseases | |
| JP2020510660A5 (ru) | ||
| KR20100135700A (ko) | 지방성 간 질환의 치료용 의약 조성물 | |
| JP2005504093A5 (ru) | ||
| JP2011524362A5 (ru) | ||
| JP2016537431A5 (ru) | ||
| JP2020525413A (ja) | インドール化合物を用いた疼痛又は間質性膀胱炎の治療方法 | |
| US20240342178A1 (en) | Combinational therapy of lsd1 inhibitors with p21 activators in the treatment of cancer |
Legal Events
| Date | Code | Title | Description |
|---|---|---|---|
| FA92 | Acknowledgement of application withdrawn (lack of supplementary materials submitted) |
Effective date: 20180723 |