RU2015129560A

RU2015129560A - Производные маннозы для лечения бактериальных инфекций

Info

Publication number: RU2015129560A
Application number: RU2015129560A
Authority: RU
Inventors: Йиман К. Рамтохул; Санджой Кумар Дас; Каролин КАДИЙАК; Тхумкунта Джагадисвар РЕДДИ; Луи Вайанкур; Мишель ГАЛЛАН; Бинцань ЛЮ; Эвелин ДИТРИХ; Фредерик ВАЛЛЕ; Жюльен МАРТЕЛЬ; Карл Пуассон
Original assignee: Вертекс Фармасьютикалз Инкорпорейтед
Priority date: 2012-12-18
Filing date: 2013-12-18
Publication date: 2017-01-24
Also published as: IL239481A0; BR112015014458A2; EP2935302B1; US20160235775A1; CN104936969A; US20220135609A1; TW201441247A; CL2015001667A1; SG11201504813XA; TWI626247B; RU2667060C2; CA2894536C; EP3388441A1; JP2016503032A; US9963478B2; HK1209755A1; PL2935302T3; US20190106450A1; JP6412506B2; US20140243283A1

Claims

1. Соединение формулы I или его фармацевтически приемлемая соль:

,

где

V¹ представляет собой галоген, NH₂, ОН или SH;

V представляет собой Н, галоген, -OR⁷, -NR⁵R⁶, -SR⁷ или C₁-C₆ алифатическую группу;

R⁵ представляет собой -Н; Х⁵; Q⁵; Х⁵-Q⁵; -C(O)R⁹; -C(O)NHR⁹ или -C(O)OR⁹;

R⁶ представляет собой -Н; Х⁶; Q⁶; Х⁶-Q⁶; -C(O)R⁹; -C(O)NHR⁹ или -C(O)OR⁹;

R⁷ представляет собой -Н; Х⁷; Q⁷; Х⁷-Q⁷; -C(O)R⁹ или -C(O)NHR⁹;

R⁹ представляет собой -Н; Х⁹; Q⁹ или Х⁹-Q⁹;

каждый Х⁵, Х⁶, Х⁷ и Х⁹ независимо представляет собой C₁-C₆ алифатическую группу, необязательно замещенную 1-3 атомами галогенов;

каждый Q⁵, Q⁶, Q⁷ и Q⁹ независимо представляет собой С₆-C₁₀ арил, 5-10-членный гетероарил, С₃-С₈ циклоалифатическую группу или 3-12-членный гетероциклил; где указанные Q⁵, Q⁶, Q⁷ и Q⁹ являются независимо необязательно замещенными 1-6 заместителями J;

Z представляет собой

где кольца A, B, C, D, E, F, G, H, I, K, M, N, O, P, Q, R, S, Т, U, V, W, X, Y и Z, каждое независимо, представляют собой 5-6-членное насыщенное, полностью ненасыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое моноциклическое кольцо, необязательно содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из атомов кислорода, азота или серы; 8-12-членное насыщенное, полностью ненасыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое бициклическое кольцо, необязательно содержащее 1-6 гетероатомов, выбранных из атомов кислорода, азота или серы; или 10-14-членное насыщенное, полностью ненасыщенное, частично ненасыщенное или

ароматическое трициклическое кольцо, необязательно содержащее 1-6 гетероатомов, выбранных из атомов кислорода, азота или серы;

L представляет собой -X

Y, где Х представляет собой C₁ алифатическую группу или -C(O)-, и Y представляет собой C₁-C₁₀ алифатическую группу, в которой до двух метиленовых звеньев необязательно замещены на группы -C(O)-, NH или N(C_1-6 алифатическая группа); L является необязательно замещенным 1-3 атомами галогенов;

L¹ представляет -X¹

Y¹-, где Х¹ представляет собой C₁ алифатическую группу или -С(O)-, и Y¹ представляет собой C₁-C₁₀ алифатическую группу, в которой до двух метиленовых звеньев необязательно замещены на группы -C(O)-, NH или N(C_1-6 алифатическая группа); L¹ является необязательно замещенным 1-3 атомами галогенов;

L² представляет собой -X²

Y²-, где Х² представляет собой C₁ алифатическую группу или -C(O)-, и Y² представляет собой C₁-C₁₀ алифатическую группу, в которой до двух метиленовых звеньев необязательно замещены на группы -C(O)-, NH или N(C_1-6 алифатическая группа); L² является необязательно замещенным 1-3 атомами галогенов;

каждый L³, L⁵ и L¹⁶ независимо представляет собой C₁-C₁₂ алифатическую группу, в которой до трех метиленовых звеньев необязательно замещены на группы -C(O)-, NH или N(C_1-6 алифатическая группа); каждый L³, L⁵ и L¹⁶ независимо является необязательно замещенным 1-3 атомами галогенов;

L⁴ представляет -X⁴

Y⁴-, где Х⁴ представляет собой C₁ алифатическую группу или -С(O)-, и Y⁴ представляет собой C₁-C₁₀ алифатическую группу, в которой до двух метиленовых звеньев необязательно замещены на группы -C(O)-, NH или N(C₁-C₆ алифатическая группа); L⁴ является необязательно замещенным 1-3 атомами галогенов;

L⁶ представляет собой C₁-C₁₅ алифатическую группу, в которой до шести метиленовых звеньев необязательно замещены на группы О, NH, N(C_1-С₆ алифатическая группа), S, -С(O)-, S(O) или S(O)₂; L⁶ является необязательно замещенным 1-3 атомами галогенов;

каждый L⁷ и L⁹ независимо представляет собой C_1-C₆

алифатическую группу, в которой до двух метиленовых звеньев необязательно замещены на группы -C(O)-, NH или N(C_1-C₄ алифатическая группа); каждый L⁷ и L⁹ независимо является необязательно замещенным 1-3 атомами галогенов;

L⁸представляет собой -X⁸

Y⁸-, где Х⁸ представляет собой C₁ алифатическую группу, и Y⁸ представляет собой C_1-C₁₀ алифатическую группу, в которой до двух метиленовых звеньев необязательно замещены на группы -C(O)-, NH или N(C₁-C₆ алифатическая группа); L⁸ является необязательно замещенным 1-3 атомами галогенов;

L¹⁰ представляет собой C₁-C₆ алифатическую группу, в которой до двух метиленовых звеньев необязательно замещены на группы О, NH, N(C₁-C₆ алифатическая группа), S или -C(O)-; L¹⁰ является необязательно замещенным 1-3 атомами галогенов;

L¹¹ представляет собой C₁-C₆ алифатическую группу, в которой до двух метиленовых звеньев необязательно замещены на группы О, NH, N(C₁-C₁₀ алифатическая группа), S или -C(O)-; L¹¹ является необязательно замещенным 1-3 атомами галогенов;

L¹² представляет собой C₁-C₆ алифатическую группу, в которой до двух метиленовых звеньев необязательно замещены на группы О, NH, N(C₁-C₆ алифатическая группа), S или -C(O)-; L¹² является необязательно замещенным 1-3 атомами галогенов;

L¹³ представляет собой C₁-C₆ алифатическую группу, в которой до двух метиленовых звеньев необязательно замещены на группы О, NH, N(C₁-C₆ алифатическая группа), S или -C(O)-; L¹³ является необязательно замещенным 1-3 атомами галогенов;

L¹⁴ представляет собой -X¹⁴

Y¹⁴-, где Х¹⁴ представляет собой C₁ алифатическую группу, и Y¹⁴ представляет собой C₁-C₁₀ алифатическую группу, в которой до двух метиленовых звеньев необязательно замещены на группы -C(O)-, NH или N(C₁-C₆ алифатическая группа); L¹⁴ является необязательно замещенным 1-3 атомами галогенов;

L¹⁵ представляет собой C₁-C₆ алифатическую группу;

каждый J, J^A, J^B, J^C, J^D, J^E, J^F, J^G, J^H, J^I, J^K, J^M, J^N, J^O, J^P, J^Q, J^R, J^S, J^T, J^U, J^V, J^X, J^Y и J^Z независимо представляет собой галоген, -CN, -NO₂, X^J, Q^J или Х^J-Q^J; или две группы из J, J^A, J^B, J^C, J^D, J^E, J^F, J^G, J^H, J^I, J^K, J^M, J^N, J^O, J^P, J^Q, J^R, J^S,

J^T, J^U, J^V, J^X, J^Y или J^Z,присоединенные к одному и тому же атому углерода, вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, необязательно образуют -C=N-OH, -C(O)- или кольцо HH;

кольцо НН представляет собой 3-8-членное насыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-2 гетероатома, выбранных из атомов кислорода, азота или серы; необязательно замещенное 1-4 заместителями J^HH;

J^HH представляет собой галоген, CN, оксо, X^J, Q^J или Х^J-Q^J;

Х^J представляет собой C₁-C₁₀ алифатическую группу, в которой до 4 метиленовых звеньев необязательно замещены на группы -O-, -NH, N(C₁-C₆ алифатическая группа), -S-, -С(O)-, -C(=NOH)-, -S(O)-, -S(O)₂-, P или P(O); Х^J является необязательно замещенным 0-6 заместителями, выбранными из атомов галогенов, ОН или C₁-C₄ алкила; или является необязательно замещенным 0-1 группой CN;

Q^J представляет собой 3-7-членное моноциклическое насыщенное, полностью ненасыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое кольцо, необязательно содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из атомов кислорода, азота или серы; или 8-12-членное насыщенное, полностью ненасыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое кольцо, необязательно содержащее 1-6 гетероатомов, выбранных из атомов кислорода, азота или серы; где каждый Q^J является необязательно замещенным 1-6 группами, выбранными из атомов галогенов, оксо, CN или C_1-6 алкила, в котором до 2 метиленовых звеньев необязательно замещены на группы -O-, -NH, N(C_1-6 алифатическая группа), -S-, -C(O)-, -S(O)- или -S(O)₂-;

при условии, что Z не является группой СН₂СН₂,

2. Соединение по п. 1, где Z представляет собой

кольца А, В, С, D, Е, F, G, H, I, K, M, N, O, P, Q, R, S, Т, U, V, W и Х, каждое независимо, представляют собой 5-6-членное полностью ненасыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое моноциклическое кольцо, необязательно содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из атомов кислорода, азота или серы; или 8-12-членное полностью ненасыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое бициклическое кольцо, необязательно содержащее 1-6 гетероатомов, выбранных из атомов кислорода, азота или серы; и

Х^J представляет собой C_1-C₁₀ алифатическую группу, в которой до 4 метиленовых звеньев необязательно замещены на группы -O-, -NH, N(C₁-C₆ алифатическая группа), -S-, -C(O)-, -C(=NOH)-, -S(O)-, -S(O)₂-, Р или Р(О); Х^J является необязательно замещенным 0-6 атомами галогенов.

3. Соединение по п. 2, где V¹ представляет собой ОН.

4. Соединение по п. 3, где V представляет собой ОН.

5. Соединение по п. 2 формулы IA:

6. Соединение по п. 5, где кольца А, В, С, D, Е, F, G, H, I, K, M, N, O, P, Q, R, S, Т, U, V, W, Х, Y и Z являются ароматическими.

7. Соединение по п. 6, где кольца А, В, С, D, Е, F, G, H, I, K, M, N, O, P, Q, R, S, Т, U, V, W, Х, Y и Z, каждое независимо, представляют собой фенил, нафтил или 5-6-членный гетероарил, содержащий 1-4 атома, выбранных из атомов кислорода, азота или серы.

8. Соединение по п. 7, где кольцо А, B, D, M, O, T и U связано с маннозным кольцом, к которому оно присоединено через атом углерода.

9. Соединение по п. 5, где каждый J, J^A, J^B, J^C, J^D, J^E, J^F, J^G, J^H, J^I, J^K, J^M, J^N, J^O, J^P, J^Q, J^R, J^S, J^T, J^U, J^V, J^w, J^X, J^Y и J^Z независимо представляет собой -NO₂, -CN, галоген или C₁-C₁₀ алифатическую группу, в которой до трех метиленовых звеньев необязательно замещены на группы О, NH, N(C_1-4 алкил), S, С(O), S(O) или S(O)₂ и которая является необязательно замещенной 1-3 атомами галогенов или 1 группой CN.

10. Соединение по п. 5, где Z выбран из формулы ii, iii или v.

11. Соединение по п. 5, где Z представляет собой

12. Соединение по п. 11, где кольцо А представляет собой триазолил, тиенил или фенил, и J^А представляет собой CF₃ или -О(C_1-6 алкил).

13. Соединение по п. 12, где кольцо A представляет собой фенил, и J^А представляет CF₃ или ОСН(СН₃)₂.

14. Соединение по п. 5, где Z представляет собой

15. Соединение по п. 14, где кольцо B и кольцо C независимо представляют собой триазолил или фенил.

16. Соединение по п. 15, где кольцо B и кольцо C представляют собой фенил.

17. Соединение по п. 14, где J^B и J^C, каждый независимо, представляют собой галоген, C_1-6 алкил или О(C_1-6 алкил).

18. Соединение по п. 5, где Z представляет собой

19. Соединение по п. 18, где кольцо D, кольцо E и кольцо F, каждое независимо, представляют собой триазолил или фенил.

20. Соединение по п. 18, где кольцо D и кольцо E

представляют собой фенил, и кольцо Е представляет собой необязательно замещенную группу, выбранную из C_3-6 циклоалкила, фенила, пиридинила или пиразинила.

21. Соединение по п. 20, где кольцо Е представляет собой пиридинил.

22. Соединение по п. 18, где J^D, J^Е и J^F, каждый независимо, представляют собой C₁-C₆ алифатическую группу, в которой до двух метиленовых звеньев необязательно замещены на группы О, NH, N(C_1-4 алкил) или С(O).

23. Соединение по п. 5, где Z представляет собой

24. Соединение по п. 23, где L¹ представляет C₁-C₆ алифатическую группу, и кольцо G представляет собой фенил.

25. Соединение по п. 23, где L¹ представляет собой О.

26. Соединение по п. 23, где кольцо G представляет собой фенил или индолил; и J^G представляет собой C_1-6 алкил, галоген или -О(C₁-C₆ алкил).

27. Соединение по п. 23, где L¹ представляет собой -C≡C-.

28. Соединение по п. 5, где Z представляет собой

29. Соединение по п. 28, где J^H представляет собой галоген, CN, NO₂, фенил или C₁-C₁₀ алифатическую группу, в которой до 3 метиленовых звеньев необязательно замещены на группы О, NH, N(C_1-4 алкил), S(O), SO или SO₂; где указанный J^Нявляется необязательно замещенным 1-3 группами, выбранными из CN, атомов

галогенов или фенила.

30. Соединение по п. 28, где

L² представляет собой C_1-6 алифатическую группу или -(C_1-4 алифатическая группа)-C(O)NH-;

L³ представляет собой C_1-6 алифатическую группу или -NHC(O)-(C_1-4 алифатическую группу;

кольцо Н представляет собой фенил или нафтил; и

J^H представляет собой галоген, CN, NO₂, C_1-6 алифатическую группу, -OC_1-6 алифатическую группу или С(O)O(C_1-6 алифатическая группа), где указанный J^Н является необязательно замещенным 1-3 атомами галогенов.

31. Соединение по п. 5, где Z представляет собой

32. Соединение по п. 31, где

L⁴ и L⁵, каждый независимо, представляют собой C_1-6 алифатическую группу;

кольцо I и кольцо К, каждое независимо, представляют собой фенил;

J^I и J^K, каждый независимо, представляют собой галоген, CN, NO₂, C_1-6 алифатическую группу, -OC_1-6 алифатическую группу или группу С(O)O(C_1-6 алифатическая группа).

33. Соединение по п. 32, где L⁴ представляет собой -СН₂СН=СН-, и L⁵ представляет собой -С≡С-.

34. Соединение по п. 5, где Z представляет собой

35. Соединение по п. 34, где L⁶ представляет C₁-C₁₅ алифатическую группу, в которой до 4 метиленовых звеньев необязательно замещены на группы -О- или C(O)NH.

36. Соединение по п. 34, где L⁶ представляет собой -C≡C-C≡C-, -C(O)NH-, -NHC(O)NH-, -(C₁-C₆ алкил)-, -С(O)NH-(-C₁-C₈ алкил)-NHC(O)-, -C(O)NH-(CH₂CH₂)-O-(CH₂CH₂)-O-(CH₂CH₂)-NHC(O)- или -CH₂N(СН₂≡СН)СН₂-.

37. Соединение по п. 34, где М представляет собой фенил; N представляет собой фенил; и каждый J^М и J^N независимо представляет собой Н или C_1-6 алкил.

38. Соединение по п. 5, где Z представляет собой

39. Соединение по п. 38, где кольцо О, кольцо Р и кольцо Q, каждое независимо, представляют собой фенил, триазолил или тиенил; L⁷ представляет собой -C(O)NH- или -C_1-4 алкил.

40. Соединение по п. 39, где кольцо О, кольцо Р и кольцо Q представляют собой фенил.

41. Соединение по п. 5, где Z представляет собой

42. Соединение по п. 41, где кольцо R и кольцо S представляют собой фенил, и L⁸ представляет C_1-6 алкил.

43. Соединение по п. 41, где кольцо R и кольцо S представляют собой тиенил.

44. Соединение по п. 41, где J^R представляет собой C_1-6

алкил.

45. Соединение по п. 5, где Z представляет собой

46. Соединение по п. 45, где кольцо Т представляет собой фенил или нафтил, и L¹⁰ представляет C₁-C₆ алифатическую группу, в которой до одного метиленового звена необязательно замещено на группу -O-.

47. Соединение по п. 46, где L¹⁰ представляет собой -С≡С- или -СН₂СН₂-.

48. Соединение по пю5, где Z представляет

49. Соединение по п. 48, где L¹¹, L¹² и L¹³, каждый независимо, представляют собой -C(O)NH- или C_1-4 алкил, и кольца U, V, W и Х, каждое независимо, представляют собой фенил.

50. Соединение по п. 5, где Z представляет собой

51. Соединение по п. 50, где L представляет собой C_3-C₆ алифатическую группу.

52. Соединение по п. 50, где L представляет собой необязательно замещенную C_1-6 алифатическую группу.

53. Соединение по п. 52, где L представляет собой -С≡С-С≡С-.

54. Соединение по п. 5, где Z представляет собой

55. Соединение по п. 54, где кольцо Y и кольцо Z представляют собой фенил; L¹⁴ и L¹⁶ представляют собой С≡С-; L¹⁵ представляет собой -C(CH₃)₂-.

56. Соединение по п. 5, где L¹, L², L³, L⁶ и L¹⁰, каждый независимо, представляют собой C₁-C₄ алкенил или C₁-C₄ алкинил.

57. Соединение по п. 1 формулы IB:

58. Соединение по п. 57, где L² и L³ присоединены к маннозному кольцу через атом углерода.

59. Соединение по п. 58, где L² и L³, каждый независимо, представляют собой C_1-С₆алкенил или C_1-C₆ алкинил.

60. Соединение по п. 59, где по меньшей мере один из L² и L³ представляет собой -C≡C-.

61. Соединение по п. 60, где L² и L³ оба представляют собой -С≡С-.

62. Соединение по п. 1 формулы IC:

63. Соединение по п. 62, где L⁶ присоединен к фенильному(ым) кольцу(ам) в мета- или пара-положении.

64. Соединение по п. 63, где L⁶ присоединен к фенильному(ым) кольцу(ам) в пара-положении.

65. Соединение по п. 63, где L⁶ присоединен к фенильному(ым) кольцу(ам) в мета-положении, как показано в формуле IC-а:

66. Соединение по п. 65, где L⁶ представляет собой -C≡C-C≡C-.

67. Соединение по п. 65, где L⁶ представляет C_1-6 алифатическую группу, -O-(C_1-4 алкил)-O-, -C(O)NH-, -NHC(O)NH-, -C(O)NH-(C_1-10 алкил)-NHC(O)- или -(СН₂СН₂ОСН₂СН₂ОСН₂СН₂)-.

68. Соединение по п. 67, где L⁶ представляет собой -CH₂- или -С(СН₃)₂-.

69. Соединение по п. 28 формулы ID:

70. Соединение по п. 69, где кольцо Н представляет собой необязательно замещенное 5-6-членное моноциклическое ароматическое кольцо, необязательно содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из атомов кислорода, азота или серы; или 8-12-членное бициклическое ароматическое кольцо, необязательно содержащее 1-6 гетероатомов, выбранных из атомов кислорода, азота или серы; или 10-14 трициклическое ароматическое кольцо, необязательно содержащее 1-6 гетероатомов, выбранных из атомов кислорода, азота или серы.

71. Соединение по п. 70, где кольцо Н представляет собой необязательно замещенный фенил, нафтил, тиенил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, индолил, индазолил, тиенил, тиофенил, хинолинил, хиназолинил, бензотиадиазолил или флуоренил.

72. Соединение по п. 71, где кольцо Н представляет собой необязательно замещенный фенил, нафтил, тиенил, изоксазолил, пиридинил, пиразинил, тиенил, тиофенил, хинолинил, хиназолинил, бензотиадиазолил или флуоренил.

73. Соединение по п. 69, где кольцо Н вместе с J^H и J^HH выбрано из следующих групп:

74. Соединение по п. 73, где J^Н представляет собой галоген, оксо, CN, X^J, Q^J или Х^J-Q^J; где

Х^J представляет собой C₁-C₁₀ алифатическую группу, в которой до 4 метиленовых звеньев необязательно замещены на группы -O-, -NH, N(C₁-C₆ алифатическая группа), -S-, -С(O)-, -S(O)-, -S(O)₂-;

Q^J представляет собой фенил; и

J^H является необязательно замещенным 0-3 атомами галогенов или 0-1 группой CN.

75. Соединение по п. 73, где J^Н представляет собой галоген, CN, -C(CH₃)₂CN, C_3-6 циклоалкил, фенил, -O-CH₂-фенил или -C_1-6 алкил, в которых до одного метиленового звена необязательно замещено на группы -О-, -S-, -NH-, -N(C₁-C₆ алкил)- или -С(О)-; где указанный J^H является замещенным 0-3 атомами галогенов или 0-1 группой CN.

76. Соединение по п. 69, где кольцо Н является необязательно замещенным фенилом или нафтилом.

77. Соединение по п. 76, где кольцо Н представляет собой фенил, и J^H представляет собой галоген, CN, -C(CH₃)₂CN, C_3-6 циклоалкил, фенил, СН₂-фенил, -O-CH₂-фенил или C_1-6 алкил, где до одного метиленового звена необязательно замещено на группы -O-, -S-, -NH-, -N(C₁-C₆ алкил)- или -C(O)-; где указанный J^H является замещенным 0-3 атомами галогенов или 0-1 группой CN.

78. Соединение по п. 69, где кольцо Н представляет собой

,

где G представляет собой O, S, S(O), S(O)₂, CF₂, С(J^Н1)(J^Н2), -C(J^H3)₂-C(J^H4)₂- или N(J^Н5);

J^H1 представляет собой Н, ОН или C₁-C₆ алкил, в котором до 2 метиленовых звеньев необязательно замещены на группы -O-, -NH-, -NH(C₁-C₆ алифатическая группа)-, -S-, -C(O)-, -S(O)- или -S(O)₂-; J^Н1 является необязательно независимо замещенным 1-3 группами

ОН;

J^Н2 представляет собой Х^JH, Q^JH или Х^JH-Q^JH; J^Н2 является необязательно замещенным 1-3 группами ОН;

Х^JH представляет собой C_1-6 алкил, в котором до 3 метиленовых звеньев необязательно замещены на группы -O-, -NH, N(C₁-C₆ алифатическая группа), -S-, -C(O)-, -S(O)- или -S(O)₂-;

Q^JH представляет собой C_3-6 циклоалкил, фенил или 5-7-членный моноциклический гетероциклил, содержащий 1-3 гетероатома, выбранных из атомов кислорода, азота или серы;

или J^Н1 и J^Н2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют С=N-OH, C=О или кольцо НН;

кольцо HH представляет собой 5-7-членное насыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-2 гетероатома, выбранных из атомов кислорода, азота или серы; где указанное кольцо является необязательно замещенным 1-4 группами J^HH;

J^HH представляет собой галоген, CN, X^J, Q^J или Х^J-Q^J;

J^Н5 представляет собой Х^J, Q^J или Х^J-Q^J;

Х^J представляет собой C₁-C₁₀ алифатическую группу, в которой до 4 метиленовых звеньев необязательно замещены на группы -O-, -NH, N(C₁-C₆ алифатическая группа), -S-, -С(O)-, -S(O)- или -S(O)₂-; Х^J является необязательно замещенным 0-6 атомами галогенов или 0-1 группой CN;

Q^J представляет собой 3-6-членное насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое моноциклическое кольцо, необязательно содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из атомов кислорода, азота или серы; или 8-12-членное насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое бициклическое кольцо, необязательно содержащее 1-6 гетероатомов, выбранных из атомов кислорода, азота или серы; где каждый Q^J является необязательно замещенным 1-6 группами, выбранными из атомов галогенов, оксо, CN, NO₂ или C₁-C₆ алифатической группы, в которой до 3 метиленовых звеньев необязательно замещены на группы O, NR, S или CO;

каждый J^Н, J^H3 и J^H4 независимо представляет собой Н, галоген, CN или C₁-C₁₀ алифатическую группу, в которой до 3 метиленовых звеньев замещены на группы -O-, -NH, N(C₁-C₆

алифатическая группа), S, -C(O)-, -S(O)- или SО₂-; каждый J^H, J^H3 и J^H4 является независимо и необязательно замещенным 0-2 группами, выбранными из атомов галогенов, ОН или C₁-C₄ алкила, или 1 группой CN; и

R представляет собой Н или C₁-C₄ алкил.

79. Соединение по п. 49, где

G представляет собой С(J^Н1)(J^Н2);

J^H1 представляет собой ОН, F или -СН₂СН₂ОН;

J^H2 представляет собой ОН, СН₃, циклопропил, F, СН₂CН₃, -СН₂СН₂ОН, -СН₂СН(ОН)СН₂ОН или фенил, необязательно замещенный ОСН₃;

или J^Н1 и J^Н2 вместе с атомом углерода, к которому они присоединены, образуют =N-OH или 6-членное насыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-2 гетероатома, выбранных из атомов кислорода, азота или серы; где указанное кольцо является необязательно замещенным C₁₌₆ алкилом, ОН, NH₂, -C(O)ОСН₃, -С(O)OC(CH₃)₃, -C(O)С(СН₃)₂OH или -S(O)₂СН_3.

80. Соединение по п. 78, где кольцо НН выбрано из циклопентила, циклогексила, пиперидинила, пиперазинила, 1,3-дитианила или тетрагидропиранила.

81. Соединение по п. 78, где X^JH представляет собой C_1-6 алкил, и Q^JH представляет собой С_3-6 циклоалифатическую группу, оксетанил, тетрагидропирролидинил, пиперидинил, пиперазинил или морфолинил.

82. Соединение по п. 78, где кольцо Н вместе с кольцом HH выбрано из следующих формул:

83. Соединение по п. 82, где кольцо Н представляет собой Н2:

,

где

J^Н5 представляет собой Х^J, Q^J или Х^J-Q^J; где

Х^J представляет собой C₁-C₁₀ алифатическую группу, в которой до 4 метиленовых звеньев необязательно замещены на группы -O-, -

NH, N(C₁-C₆ алифатическая группа) или -S-; Х^J является необязательно замещенным 1-2 атомами галогенов; и

Q^J представляет собой моноциклическое 3-6-членное насыщенное кольцо, содержащее 1-2 гетероатома, выбранных из атомов кислорода, азота или серы; Q^J является необязательно замещенным 1-4 группами, выбранными из атомов галогенов, CN, NO₂, оксо или C₁-C₆ алифатической группы, в которой до 3 метиленовых звеньев необязательно замещены на группы O, NR, S или CO.

84. Соединение по п. 83, где J^Н5 представляет собой Н, фенил, СН₂СН₂ОН, СН₂СН₂ОD₃, СН₂С(O)ОН, СН₂С(O)ОСН₂СН₃, СН₂С(O)N(СН₃)₂, СН₂СН(ОН)СН₂ОН, СН₂СН(ОН)СН₂N(СН₃)₂,

85. Соединение по п. 82, где кольцо Н представляет собой H1;

,

где

J^H1 представляет собой Н, ОН, -(C_1-4 алкил)ОН или -(C_1-4 алкил)OC(O)(C_1-4 алкил);

J^Н2 представляет собой Х^JH, Q^JH или Х^JH-Q^JH; где

Х^JH представляет собой C_1-6 алкил, в котором до 3 метиленовых звеньев необязательно замещены на группы -O-, -NH, N(C₁-C₆ алифатическая группа) или -C(O)-;

Q^JH представляет собой C_3-6 циклоалкил, фенил, необязательно замещенный группой -O(C_1-4 алкил), или пиперазинил, необязательно замещенный C_1-4 алкилом.

86. Соединение по п. 85, где

J^H1 представляет собой Н, ОН, СН₂ОН, СН₂СН₂ОН или CH₂OC(O)СН₃;

J^Н2 представляет собой Н, СН₂СН₃, СН₂СН₂СН₃, СН(СН₃)₂, СН₂СН₂СН(СН₃)₂, СН₂ОН, СН₂СН₂ОН, СН₂СН₂С(O)ОН, СН₂СН(ОН)СН₂ОН, СН₂OC(O)СН₃,N(СН₃)СН₂СН₂N(СН₃)₂, фенил, 3-метоксифенил, 4-метилпиперазинил или СН₂-циклогексил; и

J^H отсутствует.

87. Соединение по п. 82, где соединение представляет собой соединение формулы ID-a:

,

где

кольцо НН представляет собой 3-8-членное насыщенное моноциклическое кольцо, содержащее 0-2 гетероатома, выбранных из атомов кислорода, азота или серы;

J^HH представляет собой Х^J, Q^J или X^J-Q^J;

Х^J представляет собой C₁-C₁₀ алифатическую группу, в которой до 4 метиленовых звеньев необязательно замещены на группы -O-, -NH, N(C₁-C₆ алифатическая группа), -S-, -С(O)-, -S(O)- или -S(O)₂-; Х^J является необязательно замещенным 0-6 атомами

галогенов или 0-1 группой CN;

Q^J представляет собой 3-7-членное моноциклическое насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое кольцо, необязательно содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из атомов кислорода, азота или серы; где каждый Q^J является необязательно замещенным 1-6 группами, выбранными из атомов галогенов, CN, NO₂ или C₁-C₆ алифатической группы, в которой до трех метиленовых звеньев необязательно замещены на группы О, NH, NH(C₁-C₆ алифатическая группа), S, C(O), S(O) или S(O)₂; и

J^H представляет собой галоген, CN, NO₂ или C₁-C₆ алифатическую группу, в которой до трех метиленовых звеньев необязательно замещены на группы О, NH, NH(C₁-C₆ алифатическая группа), S, C(O), S(O) или S(O)₂.

88. Соединение по п. 87, где кольцо НН представляет собой циклопентил, циклогексил, тетрагидропиранил, 1,3-дитианил, пиперазинил, пиперидинил или оксепанил.

89. Соединение по п. 88, где кольцо НН представляет собой пиперидинил или тетрагидропиранил.

90. Соединение по п. 89, где соединение представляет собой соединение формулы ID-b:

,

где

J^HH представляет собой Х^J, Q^J или X^J-Q^J;

Х^J представляет собой C₁-C₄ алифатическую группу, в которой до двух метиленовых звеньев необязательно замещены на группы -O-, -NH, N(C₁-C₆ алифатическая группа), -S-, -C(O)-, -S(O)- или -S(O)₂-;

Q^J представляет собой 3-6-членное моноциклическое насыщенное, частично ненасыщенное или ароматическое кольцо, необязательно содержащее 1-4 гетероатома, выбранных из атомов кислорода, азота или серы; где каждый Q^J является необязательно замещенным 1-3 группами, выбранными из атомов галогенов, CN или C₁-C₆ алифатической группы, в которой до двух метиленовых звеньев необязательно замещены на группы О, NH, NH(C₁-C₆ алифатическая группа), S, C(O), S(O) или S(O)₂; и

J^H представляет собой галоген или C₁-C₄ алкил.

91. Соединение по п. 90, где J^HH представляет собой Н, С(O)(C_1-6 алкил), C(O)О(C_1-6 алкил), S(O)₂(C_1-6 алкил), C(O)(С_3-6 циклоалкил), С(O)(3-6-членный гетероциклил), С(O)(5-6-членный гетероарил), C(O)-(C_1-4 алкил)-(5-6-членный гетероарил), C(O)-(C_1-4 алкил)-(гетероциклил); где указанный гетероарил или гетероциклил содержит 1-3 гетероатома, выбранных из атомов кислорода, азота или серы; J^HH является необязательно замещенным группами ОН, О(C_1-6 алкил), оксо, C_1-6 алкил, CN или галоген.

92. Соединение по п. 90, где J^HH представляет собой Н, С(O)СН₃, С(O)OC(CH₃)₃, С(O)ОСН(СН₃)₂, C(O)ОСН₂СН₃, С(O)OC(ОН)(СН₃)₂, S(O)₂СН₃, С(O)СН(СН₃)₂, C(O)С(СН₃)₃, С(О)СН(СН₃)ОСН₃,

93. Соединение по п. 1 структурной формулы, выбранной из группы, включающей

или его фармацевтически приемлемая соль.

94. Соединение по п. 93, где соединение представляет собой соединение 53:

95. Соединение по п. 93, где соединение представляет собой соединение 162:

96. Соединение по п. 93, где соединение представляет собой соединение 202:

97. Композиция, включающая соединение по любому из пп. 1-96 или его фармацевтически приемлемую соль и фармацевтически приемлемый носитель, адъювант или наполнитель.

98. Способ лечения или предотвращения бактериальной инфекции у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-96 или его фармацевтически приемлемой соли или композиции по п. 97.

99. Способ по п. 98, где бактериальная инфекция представляет собой инфекцию мочевых путей или воспалительную болезнь кишечника.

100. Способ по п. 98, где бактериальная инфекция представляет собой колит.

101. Способ по п. 98, где бактериальная инфекция представляет собой болезнь Крона.

102. Способ ингибирования FimH у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-96 или его фармацевтически приемлемой соли или композиции по п. 97.

103. Способ ингибирования адгезии e. coli у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения

по любому из пп. 1-96 или его фармацевтически приемлемой соли или композиции по п. 97.

104. Способ блокирования взаимодействия между пили 1 типа и CEACAM6 у субъекта, включающий введение субъекту эффективного количества соединения по любому из пп. 1-96 или его фармацевтически приемлемой соли или композиции по п. 97.

105. Способ получения соединения формулы XXII:

,

где кольцо Н и J^H принимают значения, определенные в п. 1; включающий взаимодействие соединения формулы ХХ:

,

где Hal представляет собой галоген, такой как бром или йод; и J^H принимает значения, определенные в п. 1; с промежуточным соединением М:

в условиях реакции сочетания Соногаширы с образованием

соединения формулы XII.

106. Способ получения соединения формулы XXII:

,

где кольцо Н и J^H принимают значения, определенные в п. 1; включающий

a) взаимодействие соединения формулы XX:

,

где Hal представляет собой галоген, и J^H принимает значения, определенные в п. 1; с промежуточным соединением Р:

в условиях реакции сочетания Соногаширы;

b) удаление защиты из промежуточного соединения Р в кислотных условиях или с помощью TBAF с получением соединения формулы XXII.

107. Способ по п. 106, дополнительно включающий следующие стадии:

a) взаимодействие соединения формулы XXIII:

,

с

в условиях реакции двойного алкинилирования по типу Феррье, катализируемой кислотами Льюиса, с получением соединения формулы XXIV:

;

b) стереоспецифическое бис-дигидроксилирование соединения XXIV и последующее омыление с получением соединения формулы XXII.

108. Способ по п. 107, где кольцо Н представляет собой незамещенный фенил, и Hal представляет собой йод.

109. Способ получения соединения 202:

,

включающий взаимодействие промежуточного соединения M:

,

с промежуточным соединением AG8:

в условиях реакции сочетания Соногаширы с получением соединения 202.

110. Способ по п. 109, дополнительно включающий следующие стадии:

а) взаимодействие

с

в присутствии подходящего основания и в подходящем растворителе с получением промежуточного соединения AG5:

;

b) взаимодействие промежуточного соединения AG5 в кислотных условиях с получением промежуточного соединения AG:

с) взаимодействие промежуточного соединения AG4 с ацетилхлоридом, подходящим основанием и подходящим растворителем с получением промежуточного соединения AG8.

111. Способ получения соединения 162:

,

с

в условиях реакции сочетания Соногаширы с получением соединения 162.

112. Способ по п. 111, дополнительно включающий одну или несколько из следующий стадий:

с) ацетилирование соединения 162 в подходящих условиях реакции ацетилирования с получением соединения формулы 162АС:

;

d) очистка соединения 162АС известными способами очистки; и

e) взаимодействие соединения 162АС в подходящих условиях удаления защитной группы с получением соединения 162.