[go: up one dir, main page]

RU2015129076A - Арилалкил- и арилоксиалкил-замещенные соединения, блокирующие эпителиальный натриевый канал - Google Patents

Арилалкил- и арилоксиалкил-замещенные соединения, блокирующие эпителиальный натриевый канал Download PDF

Info

Publication number
RU2015129076A
RU2015129076A RU2015129076A RU2015129076A RU2015129076A RU 2015129076 A RU2015129076 A RU 2015129076A RU 2015129076 A RU2015129076 A RU 2015129076A RU 2015129076 A RU2015129076 A RU 2015129076A RU 2015129076 A RU2015129076 A RU 2015129076A
Authority
RU
Russia
Prior art keywords
pharmaceutically acceptable
acceptable salt
alkyl
compound according
dry
Prior art date
Application number
RU2015129076A
Other languages
English (en)
Inventor
Майкл Р. Джонсон
Original Assignee
Пэрион Сайенсиз, Инк.
Priority date (The priority date is an assumption and is not a legal conclusion. Google has not performed a legal analysis and makes no representation as to the accuracy of the date listed.)
Filing date
Publication date
Application filed by Пэрион Сайенсиз, Инк. filed Critical Пэрион Сайенсиз, Инк.
Publication of RU2015129076A publication Critical patent/RU2015129076A/ru

Links

Classifications

    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/20—Nitrogen atoms
    • C—CHEMISTRY; METALLURGY
    • C07—ORGANIC CHEMISTRY
    • C07D—HETEROCYCLIC COMPOUNDS
    • C07D241/00—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings
    • C07D241/02—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings
    • C07D241/10—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members
    • C07D241/14—Heterocyclic compounds containing 1,4-diazine or hydrogenated 1,4-diazine rings not condensed with other rings having three double bonds between ring members or between ring members and non-ring members with hetero atoms or with carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals, directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/24—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals
    • C07D241/26—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with nitrogen atoms directly attached to ring carbon atoms
    • C07D241/28—Carbon atoms having three bonds to hetero atoms with at the most one bond to halogen, e.g. ester or nitrile radicals with nitrogen atoms directly attached to ring carbon atoms in which said hetero-bound carbon atoms have double bonds to oxygen, sulfur or nitrogen atoms
    • C07D241/34—(Amino-pyrazine carbonamido) guanidines
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/02—Stomatological preparations, e.g. drugs for caries, aphtae, periodontitis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/04—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system for ulcers, gastritis or reflux esophagitis, e.g. antacids, inhibitors of acid secretion, mucosal protectants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P1/00—Drugs for disorders of the alimentary tract or the digestive system
    • A61P1/10—Laxatives
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/02—Nasal agents, e.g. decongestants
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/06—Antiasthmatics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/08—Bronchodilators
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/12—Mucolytics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P11/00—Drugs for disorders of the respiratory system
    • A61P11/14—Antitussive agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
    • A61P15/02—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for disorders of the vagina
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P17/00—Drugs for dermatological disorders
    • A61P17/16—Emollients or protectives, e.g. against radiation
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P25/00—Drugs for disorders of the nervous system
    • A61P25/02—Drugs for disorders of the nervous system for peripheral neuropathies
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/02—Ophthalmic agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P27/00—Drugs for disorders of the senses
    • A61P27/16—Otologicals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P29/00—Non-central analgesic, antipyretic or antiinflammatory agents, e.g. antirheumatic agents; Non-steroidal antiinflammatory drugs [NSAID]
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P3/00—Drugs for disorders of the metabolism
    • A61P3/12—Drugs for disorders of the metabolism for electrolyte homeostasis
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/04—Antibacterial agents
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P31/00—Antiinfectives, i.e. antibiotics, antiseptics, chemotherapeutics
    • A61P31/12—Antivirals
    • A61P31/14—Antivirals for RNA viruses
    • A61P31/16—Antivirals for RNA viruses for influenza or rhinoviruses
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P37/00—Drugs for immunological or allergic disorders
    • A61P37/02—Immunomodulators
    • A61P37/06—Immunosuppressants, e.g. drugs for graft rejection
    • A—HUMAN NECESSITIES
    • A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
    • A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
    • A61P43/00—Drugs for specific purposes, not provided for in groups A61P1/00-A61P41/00

Landscapes

  • Health & Medical Sciences (AREA)
  • Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Organic Chemistry (AREA)
  • Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
  • Public Health (AREA)
  • Pharmacology & Pharmacy (AREA)
  • Veterinary Medicine (AREA)
  • Animal Behavior & Ethology (AREA)
  • Medicinal Chemistry (AREA)
  • General Health & Medical Sciences (AREA)
  • Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
  • General Chemical & Material Sciences (AREA)
  • Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
  • Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
  • Engineering & Computer Science (AREA)
  • Pulmonology (AREA)
  • Communicable Diseases (AREA)
  • Virology (AREA)
  • Oncology (AREA)
  • Immunology (AREA)
  • Dermatology (AREA)
  • Neurosurgery (AREA)
  • Transplantation (AREA)
  • Biomedical Technology (AREA)
  • Ophthalmology & Optometry (AREA)
  • Molecular Biology (AREA)
  • Pain & Pain Management (AREA)
  • Rheumatology (AREA)
  • Diabetes (AREA)
  • Hematology (AREA)
  • Obesity (AREA)
  • Toxicology (AREA)
  • Neurology (AREA)
  • Otolaryngology (AREA)
  • Gynecology & Obstetrics (AREA)
  • Endocrinology (AREA)
  • Reproductive Health (AREA)
  • Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
  • Medicines That Contain Protein Lipid Enzymes And Other Medicines (AREA)
  • Medicinal Preparation (AREA)

Claims (127)

1. Соединение формулы:
Figure 00000001
в которой Ar является фрагментом, выбранным из группы:
Figure 00000002
X выбран из -СН2-, -О- или -S-;
n представляет собой целое число, выбранное из 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
R является полигидроксилированной алкильной группой, содержащей от 3 до 8 углеродных атомов; и
R1 выбран из -(CH2)q-Y или -(CH2)q-O-Y;
q представляет собой целое число, независимо выбранное в каждом случае из 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
Y является фенильным, нафтильным или пиридильным кольцом, при этом каждое фенильное, нафтильное или пиридильное кольцо замещено 0, 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из галогена, -ОН, -CN, -NO2, -NH2, -NH(С1-С6-алкила), -N(C1-C6-алкила)2, С1-С6-алкила, C1-С6-алкокси и -CF3;
или его фармацевтически приемлемая соль.
2. Соединение по п. 1, имеющее формулу:
Figure 00000003
,
в которой Ar представляет собой фрагмент, выбранный из группы:
Figure 00000004
n представляет собой целое число, выбранное из 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
R является полигидроксилированной алкильной группой, содержащей от 3 до 8 углеродных атомов; и
R1 выбран из -(CH2)q-Y или -(CH2)q-O-Y;
q представляет собой целое число, независимо выбранное в каждом случае из 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
Y является фенильным, нафтильным или пиридильным кольцом, при этом каждое фенильное, нафтильное или пиридильное кольцо замещено 0, 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из галогена, -ОН, -CN, -NO2, -NH2, -NH(C1-C6-алкила), -N(C1-C6-алкила)2, C1-С6-алкила, С1-С6-алкокси и -CF3;
или его фармацевтически приемлемая соль.
3. Соединение по п. 1 или 2, имеющее формулу (III), (IV), (V), (VI) и (X):
Figure 00000005
Figure 00000006
Figure 00000007
Figure 00000008
где в каждом случае,
n представляет собой целое число, выбранное из 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
R является -СН2-(СНОН)r-СН2ОН, где r представляет собой целое число, выбранное из 1, 2, 3, 4, 5 или 6; и
R1 выбран из -(CH2)q-Y или -(СН2)q-O-Y;
q представляет собой целое число, независимо выбранное в каждом случае из 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
Y является фенильным, нафтильным или пиридильным кольцом, при этом каждое фенильное, нафтильное или пиридильное кольцо замещено 0, 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из галогена, -ОН, -CN, -NO2, -NH2, -NH(С1-С6-алкила), -N(C1-C6-алкила)2, C1-С6-алкила, С1-С6-алкокси и -CF3;
или его фармацевтически приемлемая соль.
4. Соединение по п. 1, имеющее формулу (III), (IV), (V) или (VI):
Figure 00000009
Figure 00000010
Figure 00000011
и
Figure 00000012
в которой n представляет собой целое число, выбранное из 1, 2, 3 и 4;
R является -СН2-(СНОН)r-СН2ОН, где r представляет собой целое число, выбранное из 2, 3, 4 или 5; и
R1 выбран из
Figure 00000013
Figure 00000014
Figure 00000015
Figure 00000016
Figure 00000017
и
Figure 00000018
и
s представляет собой целое число, выбранное из 2, 3 или 4;
каждый R2, R3 и R4 независимо выбран из Н, галогена, -ОН, -CN, -NO2, -NH2, -NH(C1-С6-алкила), -N(C1-С6-алкила)2, С1-С6-алкила, C1-С6-алкокси и -CF3;
или его фармацевтически приемлемая соль.
5. Соединение по п. 1, имеющее формулу (VII):
Figure 00000019
в которой:
R является -СН2-(СНОН)r-СН2ОН, где r представляет собой целое число, выбранное из 3, 4 или 5; и
R1 выбран из:
Figure 00000020
Figure 00000021
Figure 00000022
и s представляет собой целое число, выбранное из 3 или 4; и
каждый R2, R3 и R4 независимо выбран из Н, галогена, -ОН, -CN, -NO2, -NH2, С1-С6-алкила, C1-С6-алкокси и -CF3;
или его фармацевтически приемлемая соль.
6. Соединение по п. 1, имеющее формулу (VIII):
Figure 00000023
в которой R1 выбран из:
Figure 00000024
Figure 00000025
Figure 00000026
и s представляет собой целое число, выбранное из 3 или 4; и
каждый R2, R3 и R4 независимо выбран из Н, галогена, -ОН, -CN, -NO2, -NH2, NH(С1-С6-алкила), -N(С1-С6-алкила)2, C1-С6-алкила, C1-С6-алкокси и -CF3;
или его фармацевтически приемлемая соль.
7. Соединение по п. 1, имеющее формулу (X):
Figure 00000027
в которой:
n представляет собой целое число, выбранное из 0, 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
R является полигидроксилированной алкильной группой, содержащей от 3 до 8 углеродных атомов; и
R1 выбран из -(CH2)q-Y или -(CH2)q-O-Y;
q представляет собой целое число, независимо выбранное в каждом случае из 1, 2, 3, 4, 5 или 6;
Y является фенильным, нафтильным или пиридильным кольцом, при этом каждое фенильное, нафтильное или пиридильное кольцо замещено 0, 1, 2 или 3 заместителями, независимо выбранными из галогена, -ОН, -CN, -NO2, -NH2, -NH(C1-С6-алкила), -N(C1-C6-алкила)2, C1-С6-алкила, С1-С6-алкокси и -CF3;
или его фармацевтически приемлемая соль.
8. Соединение по п. 1 или 7, в котором R1 выбран из:
Figure 00000028
Figure 00000029
Figure 00000030
и s представляет собой целое число, выбранное из 3 или 4; и
каждый R2, R3 и R4 независимо выбран из Н, галогена, -ОН, -CN, -NO2, -NH2, NH(С1-С6-алкила), -N(C1-С6-алкила)2, C1-С6-алкила, С1-С6-алкокси и -CF3;
или его фармацевтически приемлемая соль.
9. Соединение по п. 1 или 7, имеющее формулу:
Figure 00000031
в которой R1 является тем, что указано в п. 8,
или его фармацевтически приемлемая соль.
10. Соединение по п. 1, выбранное из:
Figure 00000032
;
Figure 00000033
;
Figure 00000034
;
Figure 00000035
; и
Figure 00000036
;
или его фармацевтически приемлемая соль.
11. Соединение по п. 1, выбранное из:
Figure 00000037
Figure 00000038
Figure 00000039
Figure 00000040
и
Figure 00000041
или его фармацевтически приемлемая соль.
12. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически эффективное количество соединения по п. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11 и фармацевтически приемлемый носитель.
13. Фармацевтическая композиция, содержащая фармацевтически эффективное количество соединения по п. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11 и фармацевтически приемлемый осмолит.
14. Фармацевтическая композиция по п. 13, где осмолитом является гипертонический раствор.
15. Фармацевтическая композиция по п. 13, где осмолитом является маннит.
16. Композиция по любому из пп. 12, 13, 14 или 15, где упомянутая композиция является подходящей для ингаляции.
17. Композиция по любому из пп. 12, 13, 14 или 15, где упомянутая композиция является раствором для аэрозолизации и введения с помощью распылителя.
18. Композиция по любому из пп. 12, 13, 14 или 15, где упомянутая композиция является подходящей для введения с помощью дозирующего ингалятора.
19. Композиция по любому из пп. 12, 13, 14 или 15, где упомянутая композиция представляет собой сухой порошок, пригодный для введения с помощью ингалятора сухого порошка.
20. Композиция по любому из пп. 12, 13, 14 или 15, дополнительно содержащая фармацевтически эффективное количество терапевтически активного средства, выбранного из противовоспалительных средств, антихолинергических средств, β-агонистов, CFTR-модуляторов, агонистов P2Y2-рецепторов, агонистов рецепторов, активируемых пероксисомным пролифератором, ингибиторов киназы, противоинфекционных средств и антигистаминных средств.
21. Способ, включающий введение человеку эффективного количества соединения по любому из пп. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11 или его фармацевтически приемлемой соли.
22. Способ блокирования натриевых каналов у человека, включающий введение упомянутому человеку эффективного количества соединения по любому из пп. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11 или его фармацевтически приемлемой соли.
23. Способ способствования гидратации поверхностей слизистых оболочек или восстановления защиты слизистой оболочки у человека, включающий введение упомянутому человеку эффективного количества соединения по любому из пп. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11 или его фармацевтически приемлемой соли.
24. Способ лечения заболевания, выбранного из группы обратимой или необратимой обструкции дыхательных путей, хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ), астмы, бронхоэктаза (в том числе бронхоэктаза, вследствие заболеваний, за исключением муковисцидоза), острого бронхита, хронического бронхита, поствирусного кашля, муковисцидоза, эмфиземы, пневмонии, панбронхиолита, бронхиолита, спровоцированного трансплантацией, и трахеобронхита, спровоцированного вентиляцией легких, или профилактики пневмонии, спровоцированной вентиляцией легких, у человека, нуждающегося в этом, причем упомянутый способ включает введение упомянутому человеку эффективного количества соединения по любому из пп. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11 или его фармацевтически приемлемой соли.
25. Способ лечения хронической обструктивной болезни легких (ХОБЛ) у человека, нуждающегося в этом, причем упомянутый способ включает введение упомянутому человеку эффективного количества соединения по любому из пп. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11 или его фармацевтически приемлемой соли.
26. Способ лечения сухости во рту (ксеростомии), сухости кожи, сухости влагалища, синусита, риносинусита или заложенности носа, в том числе заложенности носа, вызванного введением сухого кислорода, сухости глаз, болезни Шегрена, способствования глазной или роговичной гидратации, лечения синдрома дистальной интестинальной обструкции, лечения отита среднего уха, первичной цилиарной дискинезии, эзофагита, запора или хронического дивертикулита у человека, нуждающегося в этом, причем упомянутый способ включает введение упомянутому человеку эффективного количества соединения по любому из пп. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11 или его фармацевтически приемлемой соли.
27. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в качестве лекарственного средства.
28. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в лечении болезней, связанных с обратимой или необратимой обструкцией дыхательных путей, хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), астмой, бронхоэктазом (в том числе бронхоэктазом, вследствие заболеваний, за исключением муковисцидоза), острым бронхитом, хроническим бронхитом, поствирусным кашлем, муковисцидозом, эмфиземой, пневмонией, панбронхиолитом, бронхиолитом, спровоцированным трансплантацией, трахеобронхитом, спровоцированным вентиляцией легких, или профилактики пневмонии спровоцированной вентиляцией легких у человека, нуждающегося в этом.
29. Соединение по п. 1 или его фармацевтически приемлемая соль для применения в лечении сухости во рту (ксеростомии), сухости кожи, сухости влагалища, синусита, риносинусита или заложенности носа, в том числе заложенности носа, вызванного введением сухого кислорода, сухости глаз, болезни Шегрена, способствования глазной или роговичной гидратации, лечения синдрома дистальной интестинальной обструкции, лечения отита среднего уха, первичной цилиарной дискинезии, эзофагита, запора или хронического дивертикулита у человека, нуждающегося в этом.
30. Применение соединения по любому из пп. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11 или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства для лечения заболевания, связанного с обратимой или необратимой обструкцией дыхательных путей, хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), астмой, бронхоэктазом (в том числе бронхоэктазом, вследствие заболеваний, за исключением муковисцидоза), острым бронхитом, хроническим бронхитом, поствирусным кашлем, муковисцидозом, эмфиземой, пневмонией, панбронхиолитом, бронхиолитом, спровоцированным трансплантацией, и трахеобронхитом, спровоцированным вентиляцией легких, или профилактики пневмонии, спровоцированной вентиляцией легких.
31. Применение соединения по любому из пп. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11 или его фармацевтически приемлемой соли для изготовления лекарственного средства для лечения сухости во рту (ксеростомии), сухости кожи, сухости влагалища, синусита, риносинусита или заложенности носа, в том числе заложенности носа, вызванного введением сухого кислорода, сухости глаз, болезни Шегрена, способствования глазной или роговичной гидратации, лечения синдрома дистальной интестинальной обструкции, лечения отита среднего уха, первичной цилиарной дискинезии, эзофагита, запора или хронического дивертикулита.
32. Композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11 или его фармацевтически приемлемую соль для использования в приготовлении лекарственного средства для лечения заболевания, связанного с обратимой или необратимой обструкцией дыхательных путей, хронической обструктивной болезнью легких (ХОБЛ), астмой, бронхоэктазом (в том числе бронхоэктазом, вследствие заболеваний, за исключением муковисцидоза), острым бронхитом, хроническим бронхитом, поствирусным кашлем, муковисцидозом, эмфиземой, пневмонией, панбронхиолитом, бронхиолитом, спровоцированным трансплантацией, и трахеобронхитом, спровоцированным вентиляцией легких, или профилактики пневмонии спровоцированной вентиляцией легких.
33. Композиция, содержащая соединение по любому из пп. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11 или его фармацевтически приемлемую соль для использования в приготовлении лекарственного средства для лечения сухости во рту (ксеростомии), сухости кожи, сухости влагалища, синусита, риносинусита или заложенности носа, в том числе заложенности носа, вызванного введением сухого кислорода, сухости глаз, болезни Шегрена, способствования глазной или роговичной гидратации, лечения синдрома дистальной интестинальной обструкции, лечения отита среднего уха, первичной цилиарной дискинезии, синдрома эзофагита, запора или хронического дивертикулита.
34. Способ профилактики, уменьшения и/или лечения детерминированных эффектов в дыхательных путях и/или других органах тела, вызванных вдыхаемыми аэрозолями, содержащими радионуклиды, у человека, нуждающегося в этом, причем упомянутый способ включает введение упомянутому человеку эффективного количества соединения по любому из пп. 1, 2, 3, 4, 5, 6, 7, 8, 9, 10 или 11 или его фармацевтически приемлемой соли.
RU2015129076A 2012-12-17 2013-12-16 Арилалкил- и арилоксиалкил-замещенные соединения, блокирующие эпителиальный натриевый канал RU2015129076A (ru)

Applications Claiming Priority (3)

Application Number Priority Date Filing Date Title
US201261738262P 2012-12-17 2012-12-17
US61/738,262 2012-12-17
PCT/US2013/075244 WO2014099705A1 (en) 2012-12-17 2013-12-16 Arylalkyl-and aryloxyalkyl-substituted epithelial sodium channel blocking compounds

Publications (1)

Publication Number Publication Date
RU2015129076A true RU2015129076A (ru) 2017-01-25

Family

ID=49911820

Family Applications (1)

Application Number Title Priority Date Filing Date
RU2015129076A RU2015129076A (ru) 2012-12-17 2013-12-16 Арилалкил- и арилоксиалкил-замещенные соединения, блокирующие эпителиальный натриевый канал

Country Status (14)

Country Link
EP (2) EP2931711B1 (ru)
JP (2) JP6392243B2 (ru)
KR (1) KR102258465B1 (ru)
CN (2) CN104955812B (ru)
AU (2) AU2013363247B2 (ru)
BR (1) BR112015014062A2 (ru)
CA (2) CA2896686A1 (ru)
ES (3) ES2674665T3 (ru)
IL (2) IL239410A (ru)
MX (1) MX2015007798A (ru)
NZ (1) NZ709199A (ru)
RU (1) RU2015129076A (ru)
WO (1) WO2014099705A1 (ru)
ZA (1) ZA201504560B (ru)

Families Citing this family (7)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
UY36034A (es) 2014-03-18 2015-09-30 Astrazeneca Ab Derivados de 3,5-diamino-6-cloro-pirazina-2-carboxamida y sales farmaceuticamente aceptables de estos
US10577308B2 (en) 2015-03-26 2020-03-03 The Florey Institute Sodium channel modulators
GB201610854D0 (en) 2016-06-21 2016-08-03 Entpr Therapeutics Ltd Compounds
GB201619694D0 (en) 2016-11-22 2017-01-04 Entpr Therapeutics Ltd Compounds
GB201717051D0 (en) 2017-10-17 2017-11-29 Enterprise Therapeutics Ltd Compounds
GB201808093D0 (en) 2018-05-18 2018-07-04 Enterprise Therapeutics Ltd Compounds
CN116806151A (zh) * 2021-01-25 2023-09-26 法姆里诺登有限公司 通过施用阿米洛利衍生物治疗皮肤病的方法

Family Cites Families (89)

* Cited by examiner, † Cited by third party
Publication number Priority date Publication date Assignee Title
US3318813A (en) 1965-08-16 1967-05-09 Dow Chemical Co Poly-alkylstyrene viscosity index improver
US3361306A (en) 1966-03-31 1968-01-02 Merck & Co Inc Aerosol unit dispensing uniform amounts of a medically active ingredient
US3565070A (en) 1969-02-28 1971-02-23 Riker Laboratories Inc Inhalation actuable aerosol dispenser
US4312860A (en) 1980-10-24 1982-01-26 Regents Of The University Of California Lung surfactant compositions
US4479932A (en) 1982-05-18 1984-10-30 University Of Florida Brain-specific drug delivery
US4540564A (en) 1982-05-18 1985-09-10 University Of Florida Brain-specific drug delivery
US4805811A (en) 1985-03-29 1989-02-21 Aktiebolaget Draco Dosage device
US5100806A (en) 1989-03-24 1992-03-31 Macri James N Method for detecting Edwards syndrome
US4955371A (en) 1989-05-08 1990-09-11 Transtech Scientific, Inc. Disposable inhalation activated, aerosol device for pulmonary medicine
CA2063273C (en) 1989-07-11 2002-09-24 Bradley J. Benson Surfactant compositions and methods
DE4003272A1 (de) 1990-02-03 1991-08-08 Boehringer Ingelheim Kg Neue treibgasmischungen und ihre verwendung in arzneimittelzubereitungen
US5614216A (en) 1990-10-17 1997-03-25 The Liposome Company, Inc. Synthetic lung surfactant
US5292498A (en) 1991-06-19 1994-03-08 The University Of North Carolina At Chapel Hill Method of treating lung disease with uridine triphosphates
CA2112674C (en) 1991-07-02 2005-10-04 John S. Patton Method and device for delivering aerosolized medicaments
JP3908269B2 (ja) 1991-12-18 2007-04-25 スリーエム カンパニー 懸濁エアゾール製剤
US7105152B1 (en) 1991-12-18 2006-09-12 3M Innovative Properties Company Suspension aerosol formulations
US5261538A (en) 1992-04-21 1993-11-16 Glaxo Inc. Aerosol testing method
US5522385A (en) 1994-09-27 1996-06-04 Aradigm Corporation Dynamic particle size control for aerosolized drug delivery
US5622163A (en) 1994-11-29 1997-04-22 Iep Group, Inc. Counter for fluid dispensers
US5544647A (en) 1994-11-29 1996-08-13 Iep Group, Inc. Metered dose inhalator
US5656256A (en) 1994-12-14 1997-08-12 The University Of North Carolina At Chapel Hill Methods of treating lung disease by an aerosol containing benzamil or phenamil
AU718576B2 (en) 1995-04-14 2000-04-13 Smithkline Beecham Corporation Metered dose inhaler for fluticasone propionate
US6348589B1 (en) 1997-02-06 2002-02-19 Inspire Pharmaceuticals, Inc. Certain dinucleotides and their use as modulators of mucociliary clearance and ciliary beat frequency
US6818629B2 (en) 1997-02-10 2004-11-16 Inspire Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulation comprising P1-(2'-deoxycytidine 5'-)P4-(uridine 5'-) tetraphosphate
US7223744B2 (en) 1997-02-10 2007-05-29 Inspire Pharmaceuticals, Inc. Pharmaceutical formulation comprising dinucleoside polyphosphates and salts thereof
US20010031244A1 (en) 1997-06-13 2001-10-18 Chiesi Farmaceutici S.P.A. Pharmaceutical aerosol composition
GB9807232D0 (en) 1998-04-03 1998-06-03 Univ Cardiff Aerosol composition
JP2002527459A (ja) 1998-10-20 2002-08-27 ザ・ユニヴァーシティ・オヴ・ノース・キャロライナ・アト・チャペル・ヒル 粘膜表面を水和する方法
US6329034B1 (en) 1999-01-18 2001-12-11 Roger L. Pendry Label having tab member and methods for forming, applying and using the same
US6116234A (en) 1999-02-01 2000-09-12 Iep Pharmaceutical Devices Inc. Metered dose inhaler agitator
BR0011343A (pt) 1999-06-05 2002-03-12 Innovata Biomed Ltd Dispositivo de distribuição de medicamento,e,métodos de administrar um medicamento por inalação,e de,tratamento de um paciente com distúrbio respiratório
GB2353222B (en) 1999-06-23 2001-09-19 Cambridge Consultants Inhalers
GB9920839D0 (en) 1999-09-04 1999-11-10 Innovata Biomed Ltd Inhaler
DE60012347T2 (de) 1999-10-12 2005-07-28 Shl Medical Ab Inhalator
ES2343124T3 (es) 1999-10-29 2010-07-23 Novartis Ag Composiciones de polvo seco con dispersabilidad mejorada.
GB9928265D0 (en) 1999-12-01 2000-01-26 Innovata Biomed Ltd Inhaler
SE9904706D0 (sv) 1999-12-21 1999-12-21 Astra Ab An inhalation device
US7345051B2 (en) 2000-01-31 2008-03-18 Genaera Corporation Mucin synthesis inhibitors
US7171965B2 (en) 2000-02-01 2007-02-06 Valois S.A.S. Breath actuated dry powder inhaler and tape dose strip
FR2813593B1 (fr) 2000-09-07 2002-12-06 Valois Sa Dispositif de distribution de produit fluide de type multidose
GB0026647D0 (en) 2000-10-31 2000-12-13 Glaxo Group Ltd Medicament dispenser
GB2377532B (en) 2001-07-11 2005-06-29 Sendo Int Ltd Communications devices operable to electronically process text data for representing characters of a text message, and methods for operating such devices
US6858615B2 (en) * 2002-02-19 2005-02-22 Parion Sciences, Inc. Phenyl guanidine sodium channel blockers
US6858614B2 (en) 2002-02-19 2005-02-22 Parion Sciences, Inc. Phenolic guanidine sodium channel blockers
US6889690B2 (en) 2002-05-10 2005-05-10 Oriel Therapeutics, Inc. Dry powder inhalers, related blister devices, and associated methods of dispensing dry powder substances and fabricating blister packages
AU2003256755A1 (en) 2002-07-24 2004-02-09 Ptc Therapeutics, Inc. Ureido substituted benzoic acid compounds, their use for nonsense suppression and the treatment of diseases caused by such mutations
US6903105B2 (en) 2003-02-19 2005-06-07 Parion Sciences, Inc. Sodium channel blockers
ES2926542T3 (es) 2003-04-11 2022-10-26 Ptc Therapeutics Inc Compuestos de ácido 1,2,4-oxadiazol benzoico y su uso para supresión de mutaciones finalizadoras y el tratamiento de enfermedades
EP1488819A1 (en) 2003-06-16 2004-12-22 Rijksuniversiteit te Groningen Dry powder inhaler and method for pulmonary inhalation of dry powder
WO2005016879A2 (en) 2003-08-18 2005-02-24 Parion Sciences, Inc. Cyclic pyrazinoylguanidine sodium channel blockers
AU2004271945A1 (en) 2003-08-18 2005-03-24 Parion Sciences, Inc. Aliphatic pyrazinoylguanidine sodium channel blockers
PL1663235T3 (pl) 2003-08-18 2013-12-31 Parion Sciences Inc Pirazynoiloguanidyny z grupami okrywającymi jako blokery kanałów sodowych
US7745442B2 (en) * 2003-08-20 2010-06-29 Parion Sciences, Inc. Methods of reducing risk of infection from pathogens
DE10339710A1 (de) 2003-08-22 2005-03-17 Siemens Ag Verfahren zur Zulassungsanfrage zu einem Datenzugriff auf Nutzungs- und Zustandsdaten von Mobilfunkteilnehmern in einem Mobilfunknetz
US7499570B2 (en) 2004-03-02 2009-03-03 Siemens Corporate Research, Inc. Illumination invariant change detection
US6887597B1 (en) 2004-05-03 2005-05-03 Prestone Products Corporation Methods and composition for cleaning and passivating fuel cell systems
US8354427B2 (en) 2004-06-24 2013-01-15 Vertex Pharmaceutical Incorporated Modulators of ATP-binding cassette transporters
US7375102B2 (en) 2004-06-28 2008-05-20 Amgen Sf, Llc Tetrahydroquinazolin-4(3H)-one-related and tetrahydropyrido[2,3-D]pyrimidin-4(3H)-one-related compounds, compositions and methods for their use
US7399766B2 (en) 2004-08-18 2008-07-15 Parion Sciences, Inc. Soluble amide & ester pyrazinoylguanidine sodium channel blockers
CA2575670A1 (en) 2004-08-18 2006-03-02 Michael R. Johnson Aliphatic amide & ester pyrazinoylguanidine sodium channel blockers
WO2006023617A2 (en) 2004-08-18 2006-03-02 Johnson Michael R Cyclic amide & ester pyrazinoylguanidine sodium channel blockers
EP2301536B1 (en) 2004-10-13 2014-04-09 PTC Therapeutics, Inc. Compounds and their use for treating nonsense-related diseases
JP2009221164A (ja) 2008-03-17 2009-10-01 Nitto Denko Corp 肺線維症処置剤
EP1833490A4 (en) 2005-01-07 2010-09-15 Alnylam Pharmaceuticals Inc INTERFERING RNA MODULATION OF SYNCYTIAL RESPIRATORY VIRUS AND THERAPEUTIC USES THEREOF
US7807834B2 (en) 2005-08-03 2010-10-05 Parion Sciences, Inc. Capped pyrazinoylguanidine sodium channel blockers
US20090306009A1 (en) 2005-12-06 2009-12-10 P2-Science Aps Modulation of the P2Y2 Receptor Pathway
CA2635214A1 (en) 2005-12-27 2007-07-05 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compounds useful in cftr assays and methods therewith
CN104758253A (zh) 2006-01-24 2015-07-08 安迅生物制药公司 大分子微球的制备技术
US7645789B2 (en) 2006-04-07 2010-01-12 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Indole derivatives as CFTR modulators
CA2652072A1 (en) 2006-05-12 2007-11-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Compositions of n-[2,4-bis(1,1-dimethylethyl)-5-hydroxyphenyl]-1,4-dihydro-4-oxoquinoline-3-carboxamide
DK2035004T3 (en) 2006-06-09 2013-01-02 Parion Sciences Inc Phenylsubstituerede pyrazinoylguanidin-natriumkanalblokkere med beta-agonistaktivitet
MX2009002602A (es) * 2006-09-07 2009-05-28 Parion Sciences Inc Metodos para aumentar la hidratacion mucosa y el despeje mucoso mediante tratamiento con bloqueadores de canal de sodio y osmolitos.
US7981898B2 (en) * 2006-09-07 2011-07-19 Parion Sciences, Inc. Methods of enhancing mucosal hydration and mucosal clearance by treatment with sodium channel blockers and osmolytes
CN101534813A (zh) * 2006-09-07 2009-09-16 帕里昂科学公司 通过使用钠通道阻断剂和渗透调节剂的治疗来增加粘膜水化和粘液清除的方法
US8563573B2 (en) 2007-11-02 2013-10-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Azaindole derivatives as CFTR modulators
US7754739B2 (en) 2007-05-09 2010-07-13 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of CFTR
US20100215588A1 (en) 2007-04-26 2010-08-26 Rami Skaliter Therapeutic delivery of inhibitory nucleic acid molecules to the respiratory system
EP1997502A1 (en) 2007-06-01 2008-12-03 CHIESI FARMACEUTICI S.p.A. Reconstituted surfactants having improved properties
CN103784408A (zh) 2007-07-24 2014-05-14 安迅生物制药公司 用于制备微粒的技术
US8410067B2 (en) 2007-11-06 2013-04-02 Benaroya Research Institute Inhibition of versican with siRNA and other molecules
CA2707857C (en) 2007-12-10 2016-09-13 Novartis Ag Spirocyclic amiloride analogues
TWI432198B (zh) * 2008-02-26 2014-04-01 Parion Sciences Inc 多芳香族鈉通道阻斷劑
ES2647531T3 (es) 2008-02-28 2017-12-22 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Derivados de heteroarilo como moduladores de CFTR
CN101981011B (zh) 2008-03-31 2014-05-07 沃泰克斯药物股份有限公司 作为cftr调节剂的吡啶基衍生物
AU2009308241B2 (en) 2008-10-23 2016-01-07 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Solid forms of N-(4-(7-azabicyclo[2.2.1]heptan-7-yl)-2-(trifluoromethyl) phenyl)-4-oxo-5-(trifluoromethyl)-1,4-dihydroquinoline-3-carboxamide
US20100316628A1 (en) 2008-12-09 2010-12-16 The General Hospital Corporation Agents and methods for treating respiratory disorders
WO2010078103A1 (en) 2008-12-30 2010-07-08 Vertex Pharmaceuticals Incorporated Modulators of cystic fibrosis transmembrane conductance regulator
AR086745A1 (es) * 2011-06-27 2014-01-22 Parion Sciences Inc 3,5-diamino-6-cloro-n-(n-(4-(4-(2-(hexil(2,3,4,5,6-pentahidroxihexil)amino)etoxi)fenil)butil)carbamimidoil)pirazina-2-carboxamida
KR20140047189A (ko) * 2012-10-04 2014-04-22 이영시 칼슘 함량이 높은 홍시 재배용 친환경 비료 및 이를 이용한 홍시의 제배방법

Also Published As

Publication number Publication date
CA2895555A1 (en) 2014-06-26
ES2644718T3 (es) 2017-11-30
CA2896686A1 (en) 2014-06-26
EP3323812A1 (en) 2018-05-23
CN104955812B (zh) 2018-06-22
HK1255811A1 (en) 2019-08-30
JP2016503031A (ja) 2016-02-01
NZ709199A (en) 2020-06-26
IL253964A0 (en) 2017-10-31
CA2895555C (en) 2021-10-19
CN104955812A (zh) 2015-09-30
KR102258465B1 (ko) 2021-05-31
IL239410A0 (en) 2015-07-30
JP6392243B2 (ja) 2018-09-19
KR20150095869A (ko) 2015-08-21
IL239410A (en) 2017-09-28
AU2018204471A1 (en) 2018-07-12
IL253964B (en) 2019-11-28
EP3323812B1 (en) 2019-08-14
EP2931711A1 (en) 2015-10-21
BR112015014062A2 (pt) 2017-07-11
AU2013363247B2 (en) 2018-03-22
HK1215703A1 (en) 2016-09-09
ZA201504560B (en) 2019-10-30
CN108863956A (zh) 2018-11-23
MX2015007798A (es) 2015-08-20
ES2754617T3 (es) 2020-04-20
EP2931711B1 (en) 2017-08-02
AU2013363247A1 (en) 2015-07-02
WO2014099705A1 (en) 2014-06-26
JP2018197263A (ja) 2018-12-13
HK1215704A1 (en) 2016-09-09
ES2674665T3 (es) 2018-07-03

Similar Documents

Publication Publication Date Title
RU2018138195A (ru) Соединения 3,5-диамино-6-хлор-n-(n-(4- фенилбутил)карбамимидоил)пиразин-2-карбоксамида
JP2014518268A5 (ru)
RU2015129065A (ru) Производные хлор-пиразинкарбоксамида, обладающие активностью блокирования эпителиальных натриевых каналов
RU2015129076A (ru) Арилалкил- и арилоксиалкил-замещенные соединения, блокирующие эпителиальный натриевый канал
HRP20151346T1 (hr) 3,5-diamino-6-klor-n-(n-(4-(4-(2-(heksil(2,3,4,5,6-pentahidroksiheksil)amino)etoksi)fenil)butil)karbamimidoil)pirazin-2-karboksamid
ES2675588T3 (es) Dendrímero como aminoamidas que posee actividad de bloqueador de canal de sodio para el tratamiento del ojo seco y otras enfermedades mucosas
RU2013142268A (ru) Фармацевтическая композиция
JP2013536845A5 (ru)
JP2018199684A5 (ru)
JP2009538327A5 (ru)
JP2013531056A5 (ru)
TW200817343A (en) Method of enhancing mucosal hydration and mucosal clearance by treatment with sodium channel blockers and osmolytes
JP2016534063A5 (ru)
JP2008538115A5 (ru)
RU2013119938A (ru) Фармацевтическая композиция
HRP20171044T1 (hr) Kemijski i metabolički stabilni dipeptid s potentnom aktivnošću blokatora natrijevog kanala
RU2008150613A (ru) Соединения и композиции в качестве ингибиторов протеазы, активирующей каналы
CN102325532A (zh) 用于减轻肺部炎症的左氧氟沙星吸入剂
CA2541781A1 (en) 3-hydroxymethyl-4-hydroxy-phenyl derivatives for the treatment of respiratory illnesses
UA119774C2 (uk) Комбінації формотеролу і будесоніду для лікування хронічної обструктивної хвороби легень (хохл)
AR039409A1 (es) Composicion farmaceutica en polvo seco para inhalacion, fabricacion y uso.
ES3049333T3 (en) Compounds for the treatment of respiratory diseases
RU2010120806A (ru) Композиции для ингаляции, содержащие кислоту монтелукаст и ингибитор pde-4 или ингаляционный кортикостероид
JP2011500731A5 (ru)
JP2019505596A5 (ru)

Legal Events

Date Code Title Description
FA94 Acknowledgement of application withdrawn (non-payment of fees)

Effective date: 20210405