RU2015128028A - Длинноцепочечные липосбалансированные сложные эфиры тестостерона для пероральной доставки - Google Patents
Длинноцепочечные липосбалансированные сложные эфиры тестостерона для пероральной доставки Download PDFInfo
- Publication number
- RU2015128028A RU2015128028A RU2015128028A RU2015128028A RU2015128028A RU 2015128028 A RU2015128028 A RU 2015128028A RU 2015128028 A RU2015128028 A RU 2015128028A RU 2015128028 A RU2015128028 A RU 2015128028A RU 2015128028 A RU2015128028 A RU 2015128028A
- Authority
- RU
- Russia
- Prior art keywords
- testosterone
- composition
- group
- lipophilic
- serum
- Prior art date
Links
- MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N Testostosterone Chemical compound O=C1CC[C@]2(C)[C@H]3CC[C@](C)([C@H](CC4)O)[C@@H]4[C@@H]3CCC2=C1 MUMGGOZAMZWBJJ-DYKIIFRCSA-N 0.000 title claims 147
- 229960003604 testosterone Drugs 0.000 title claims 86
- 239000000203 mixture Substances 0.000 claims 65
- 239000004094 surface-active agent Substances 0.000 claims 54
- 210000002966 serum Anatomy 0.000 claims 39
- -1 testosterone ester Chemical class 0.000 claims 31
- 239000008194 pharmaceutical composition Substances 0.000 claims 29
- 239000002775 capsule Substances 0.000 claims 28
- 239000002552 dosage form Substances 0.000 claims 23
- 239000000654 additive Substances 0.000 claims 22
- 230000000996 additive effect Effects 0.000 claims 22
- 206010058359 Hypogonadism Diseases 0.000 claims 17
- 238000002560 therapeutic procedure Methods 0.000 claims 15
- 238000000034 method Methods 0.000 claims 14
- 230000007423 decrease Effects 0.000 claims 11
- 239000003937 drug carrier Substances 0.000 claims 9
- 235000014113 dietary fatty acids Nutrition 0.000 claims 7
- 239000000194 fatty acid Substances 0.000 claims 7
- 229930195729 fatty acid Natural products 0.000 claims 7
- 239000013589 supplement Substances 0.000 claims 7
- 150000002148 esters Chemical class 0.000 claims 6
- IIRDTKBZINWQAW-UHFFFAOYSA-N hexaethylene glycol Chemical compound OCCOCCOCCOCCOCCOCCO IIRDTKBZINWQAW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 6
- 150000003626 triacylglycerols Chemical class 0.000 claims 5
- VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 1-monostearoylglycerol Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO VBICKXHEKHSIBG-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 239000004359 castor oil Substances 0.000 claims 4
- 125000005456 glyceride group Chemical group 0.000 claims 4
- FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N glyceryl palmitostearate Chemical compound OCC(O)CO.CCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O.CCCCCCCCCCCCCCCCCC(O)=O FETSQPAGYOVAQU-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229940046813 glyceryl palmitostearate Drugs 0.000 claims 4
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N octanoic acid Chemical compound CCCCCCCC(O)=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 4
- 229930003799 tocopherol Natural products 0.000 claims 4
- 239000011732 tocopherol Substances 0.000 claims 4
- 150000003611 tocopherol derivatives Chemical class 0.000 claims 4
- DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N Propylene glycol Chemical compound CC(O)CO DNIAPMSPPWPWGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 230000036760 body temperature Effects 0.000 claims 3
- 235000019438 castor oil Nutrition 0.000 claims 3
- GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N decanoic acid Chemical compound CCCCCCCCCC(O)=O GHVNFZFCNZKVNT-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 3
- 235000013305 food Nutrition 0.000 claims 3
- ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N glycerol triricinoleate Natural products CCCCCC[C@@H](O)CC=CCCCCCCCC(=O)OC[C@@H](COC(=O)CCCCCCCC=CC[C@@H](O)CCCCCC)OC(=O)CCCCCCCC=CC[C@H](O)CCCCCC ZEMPKEQAKRGZGQ-XOQCFJPHSA-N 0.000 claims 3
- 239000001788 mono and diglycerides of fatty acids Substances 0.000 claims 3
- 229940068065 phytosterols Drugs 0.000 claims 3
- OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N (9Z,12Z)-9,10,12,13-tetratritiooctadeca-9,12-dienoic acid Chemical compound C(CCCCCCC\C(=C(/C\C(=C(/CCCCC)\[3H])\[3H])\[3H])\[3H])(=O)O OYHQOLUKZRVURQ-NTGFUMLPSA-N 0.000 claims 2
- WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N (E)-8-Octadecenoic acid Natural products CCCCCCCCCC=CCCCCCCC(O)=O WRIDQFICGBMAFQ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- WECGLUPZRHILCT-GSNKCQISSA-N 1-linoleoyl-sn-glycerol Chemical compound CCCCC\C=C/C\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@@H](O)CO WECGLUPZRHILCT-GSNKCQISSA-N 0.000 claims 2
- 239000000263 2,3-dihydroxypropyl (Z)-octadec-9-enoate Substances 0.000 claims 2
- IZHVBANLECCAGF-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxy-3-(octadecanoyloxy)propyl octadecanoate Chemical compound CCCCCCCCCCCCCCCCCC(=O)OCC(O)COC(=O)CCCCCCCCCCCCCCCCC IZHVBANLECCAGF-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 20:1omega9c fatty acid Natural products CCCCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O LQJBNNIYVWPHFW-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- RZRNAYUHWVFMIP-GDCKJWNLSA-N 3-oleoyl-sn-glycerol Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(=O)OC[C@H](O)CO RZRNAYUHWVFMIP-GDCKJWNLSA-N 0.000 claims 2
- QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 9-Heptadecensaeure Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O QSBYPNXLFMSGKH-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 235000019489 Almond oil Nutrition 0.000 claims 2
- IELOKBJPULMYRW-NJQVLOCASA-N D-alpha-Tocopheryl Acid Succinate Chemical compound OC(=O)CCC(=O)OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C IELOKBJPULMYRW-NJQVLOCASA-N 0.000 claims 2
- 239000005642 Oleic acid Substances 0.000 claims 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N Oleic acid Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 239000002202 Polyethylene glycol Substances 0.000 claims 2
- 229920001213 Polysorbate 20 Polymers 0.000 claims 2
- DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M Sodium laurylsulphate Chemical compound [Na+].CCCCCCCCCCCCOS([O-])(=O)=O DBMJMQXJHONAFJ-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 2
- 239000008168 almond oil Substances 0.000 claims 2
- 229920001400 block copolymer Polymers 0.000 claims 2
- 239000002285 corn oil Substances 0.000 claims 2
- 235000005687 corn oil Nutrition 0.000 claims 2
- 229940099418 d- alpha-tocopherol succinate Drugs 0.000 claims 2
- GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N d-alpha-tocopherol Natural products OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 150000005690 diesters Chemical class 0.000 claims 2
- 235000019329 dioctyl sodium sulphosuccinate Nutrition 0.000 claims 2
- YHAIUSTWZPMYGG-UHFFFAOYSA-L disodium;2,2-dioctyl-3-sulfobutanedioate Chemical compound [Na+].[Na+].CCCCCCCCC(C([O-])=O)(C(C([O-])=O)S(O)(=O)=O)CCCCCCCC YHAIUSTWZPMYGG-UHFFFAOYSA-L 0.000 claims 2
- 150000004665 fatty acids Chemical class 0.000 claims 2
- 229940075507 glyceryl monostearate Drugs 0.000 claims 2
- QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N isooleic acid Natural products CCCCCCCC=CCCCCCCCCC(O)=O QXJSBBXBKPUZAA-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- 125000000400 lauroyl group Chemical group O=C([*])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])C([H])([H])[H] 0.000 claims 2
- 229960003511 macrogol Drugs 0.000 claims 2
- RZRNAYUHWVFMIP-UHFFFAOYSA-N monoelaidin Natural products CCCCCCCCC=CCCCCCCCC(=O)OCC(O)CO RZRNAYUHWVFMIP-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N oleic acid Chemical compound CCCCCCCC\C=C/CCCCCCCC(O)=O ZQPPMHVWECSIRJ-KTKRTIGZSA-N 0.000 claims 2
- 229960002969 oleic acid Drugs 0.000 claims 2
- 229920001223 polyethylene glycol Polymers 0.000 claims 2
- 229940113116 polyethylene glycol 1000 Drugs 0.000 claims 2
- 239000000256 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Substances 0.000 claims 2
- 235000010486 polyoxyethylene sorbitan monolaurate Nutrition 0.000 claims 2
- 239000000244 polyoxyethylene sorbitan monooleate Substances 0.000 claims 2
- 235000010482 polyoxyethylene sorbitan monooleate Nutrition 0.000 claims 2
- 229920002503 polyoxyethylene-polyoxypropylene Polymers 0.000 claims 2
- 229940068977 polysorbate 20 Drugs 0.000 claims 2
- 229920000053 polysorbate 80 Polymers 0.000 claims 2
- 229940068968 polysorbate 80 Drugs 0.000 claims 2
- 235000019333 sodium laurylsulphate Nutrition 0.000 claims 2
- 229960001295 tocopherol Drugs 0.000 claims 2
- 235000010384 tocopherol Nutrition 0.000 claims 2
- 235000019149 tocopherols Nutrition 0.000 claims 2
- GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N α-tocopherol Chemical compound OC1=C(C)C(C)=C2O[C@@](CCC[C@H](C)CCC[C@H](C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1C GVJHHUAWPYXKBD-IEOSBIPESA-N 0.000 claims 2
- QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N γ-tocopherol Chemical class OC1=C(C)C(C)=C2OC(CCCC(C)CCCC(C)CCCC(C)C)(C)CCC2=C1 QUEDXNHFTDJVIY-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 2
- GHHURQMJLARIDK-UHFFFAOYSA-N 2-hydroxypropyl octanoate Chemical compound CCCCCCCC(=O)OCC(C)O GHHURQMJLARIDK-UHFFFAOYSA-N 0.000 claims 1
- 239000005632 Capric acid (CAS 334-48-5) Substances 0.000 claims 1
- 239000005635 Caprylic acid (CAS 124-07-2) Substances 0.000 claims 1
- 244000018633 Prunus armeniaca Species 0.000 claims 1
- 235000009827 Prunus armeniaca Nutrition 0.000 claims 1
- 239000002253 acid Substances 0.000 claims 1
- 150000002194 fatty esters Chemical class 0.000 claims 1
- 229940074045 glyceryl distearate Drugs 0.000 claims 1
- 125000003976 glyceryl group Chemical group [H]C([*])([H])C(O[H])([H])C(O[H])([H])[H] 0.000 claims 1
- 229940075529 glyceryl stearate Drugs 0.000 claims 1
- WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M octanoate Chemical compound CCCCCCCC([O-])=O WWZKQHOCKIZLMA-UHFFFAOYSA-M 0.000 claims 1
- 229960002446 octanoic acid Drugs 0.000 claims 1
- 239000003921 oil Substances 0.000 claims 1
- 235000019198 oils Nutrition 0.000 claims 1
- 239000001944 prunus armeniaca kernel oil Substances 0.000 claims 1
Classifications
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/565—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol
- A61K31/568—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids not substituted in position 17 beta by a carbon atom, e.g. estrane, estradiol substituted in positions 10 and 13 by a chain having at least one carbon atom, e.g. androstanes, e.g. testosterone
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K31/00—Medicinal preparations containing organic active ingredients
- A61K31/56—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids
- A61K31/575—Compounds containing cyclopenta[a]hydrophenanthrene ring systems; Derivatives thereof, e.g. steroids substituted in position 17 beta by a chain of three or more carbon atoms, e.g. cholane, cholestane, ergosterol, sitosterol
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/12—Carboxylic acids; Salts or anhydrides thereof
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/06—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite
- A61K47/08—Organic compounds, e.g. natural or synthetic hydrocarbons, polyolefins, mineral oil, petrolatum or ozokerite containing oxygen, e.g. ethers, acetals, ketones, quinones, aldehydes, peroxides
- A61K47/14—Esters of carboxylic acids, e.g. fatty acid monoglycerides, medium-chain triglycerides, parabens or PEG fatty acid esters
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K47/00—Medicinal preparations characterised by the non-active ingredients used, e.g. carriers or inert additives; Targeting or modifying agents chemically bound to the active ingredient
- A61K47/44—Oils, fats or waxes according to two or more groups of A61K47/02-A61K47/42; Natural or modified natural oils, fats or waxes, e.g. castor oil, polyethoxylated castor oil, montan wax, lignite, shellac, rosin, beeswax or lanolin
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/0012—Galenical forms characterised by the site of application
- A61K9/0053—Mouth and digestive tract, i.e. intraoral and peroral administration
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/08—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for gonadal disorders or for enhancing fertility, e.g. inducers of ovulation or of spermatogenesis
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P15/00—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives
- A61P15/10—Drugs for genital or sexual disorders; Contraceptives for impotence
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61P—SPECIFIC THERAPEUTIC ACTIVITY OF CHEMICAL COMPOUNDS OR MEDICINAL PREPARATIONS
- A61P5/00—Drugs for disorders of the endocrine system
- A61P5/24—Drugs for disorders of the endocrine system of the sex hormones
- A61P5/26—Androgens
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/20—Pills, tablets, discs, rods
- A61K9/2004—Excipients; Inactive ingredients
-
- A—HUMAN NECESSITIES
- A61—MEDICAL OR VETERINARY SCIENCE; HYGIENE
- A61K—PREPARATIONS FOR MEDICAL, DENTAL OR TOILETRY PURPOSES
- A61K9/00—Medicinal preparations characterised by special physical form
- A61K9/48—Preparations in capsules, e.g. of gelatin, of chocolate
- A61K9/4841—Filling excipients; Inactive ingredients
Landscapes
- Health & Medical Sciences (AREA)
- Chemical & Material Sciences (AREA)
- Pharmacology & Pharmacy (AREA)
- Veterinary Medicine (AREA)
- Public Health (AREA)
- General Health & Medical Sciences (AREA)
- Animal Behavior & Ethology (AREA)
- Medicinal Chemistry (AREA)
- Life Sciences & Earth Sciences (AREA)
- Epidemiology (AREA)
- Chemical Kinetics & Catalysis (AREA)
- General Chemical & Material Sciences (AREA)
- Engineering & Computer Science (AREA)
- Reproductive Health (AREA)
- Nuclear Medicine, Radiotherapy & Molecular Imaging (AREA)
- Endocrinology (AREA)
- Bioinformatics & Cheminformatics (AREA)
- Organic Chemistry (AREA)
- Oil, Petroleum & Natural Gas (AREA)
- Gynecology & Obstetrics (AREA)
- Pregnancy & Childbirth (AREA)
- Diabetes (AREA)
- Nutrition Science (AREA)
- Physiology (AREA)
- Pharmaceuticals Containing Other Organic And Inorganic Compounds (AREA)
- Medicinal Preparation (AREA)
Claims (117)
1. Фармацевтическая композиция для перорального введения субъектам, нуждающимся в тестостероне, содержащая:
сложный эфир тестостерона, имеющий структуру:
где R представляет собой -С13Н25О или -С14Н27О, и один или оба сложных эфира могут присутствовать в фармацевтической композиции для перорального введения; и
фармацевтически приемлемый носитель,
где введение одной дозы указанной композиции группе субъектов, представляющих собой людей, обеспечивает среднюю концентрацию тестостерона в сыворотке Сср t12-t24, которая составляет от примерно 35% до примерно 70% средней концентрации тестостерона в сыворотке Ccp t0-t24.
2. Фармацевтическая композиция для перорального введения по п. 1, отличающаяся тем, что введение одной дозы указанной композиции группе мужчин, страдающих гипогонадизмом, обеспечивает среднюю концентрацию тестостерона в сыворотке Сср t0-t24 на мг вводимого эквивалента тестостерона, составляющую от примерно 1,2 нг/дл/мг до примерно 2,2 нг/дл/мг.
3. Фармацевтическая композиция для перорального введения по п. 1, отличающаяся тем, что R представляет собой -С13Н25О.
4. Фармацевтическая композиция для перорального введения по п. 3, отличающаяся тем, что введение одной дозы указанной композиции группе мужчин, страдающих гипогонадизмом, обеспечивает среднюю концентрацию тестостерона в сыворотке Сср t0-t24 на мг вводимого эквивалента тестостерона, составляющую по меньшей мере 1,5 нг/дл/мг и менее примерно 2,2 нг/дл/мг.
5. Фармацевтическая композиция для перорального введения по п. 3, отличающаяся тем, что введение одной дозы указанной композиции группе мужчин, страдающих гипогонадизмом, обеспечивает среднюю концентрацию тестостерона в сыворотке Cmax на мг вводимого эквивалента тестостерона, составляющую от примерно 2,9 нг/дл/мг до примерно 4,5 нг/дл/мг.
6. Фармацевтическая композиция для перорального введения по п. 3, отличающаяся тем, что суточная доза составляет от примерно 420 мг до примерно 850 мг сложного эфира тестостерона.
7. Фармацевтическая композиция для перорального введения по п. 6, отличающаяся тем, что введение одной дозы указанной композиции группе мужчин, страдающих гипогонадизмом, обеспечивает среднюю концентрацию тестостерона в сыворотке Cmax на мг вводимого эквивалента тестостерона, составляющую от примерно 1,4 нг/дл/мг до примерно 2,8 нг/дл/мг.
8. Фармацевтическая композиция для перорального введения по п. 1, отличающаяся тем, что указанная композиция представлена в виде лекарственной формы для введения в виде капсулы для обеспечения суточной дозы сложного эфира тестостерона, составляющей от примерно 420 мг до примерно 1250 мг в расчете на однократную единицу или многократную единицу дозирования.
9. Фармацевтическая композиция для перорального введения по п. 1, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемый носитель включает липофильную добавку.
10. Фармацевтическая композиция для перорального введения по п. 9, отличающаяся тем, что липофильная добавка составляет по меньшей мере примерно 50 мас. % общей массы носителя.
11. Фармацевтическая композиция для перорального введения по п. 9, отличающаяся тем, что сложный эфир тестостерона не полностью растворен в липофильной добавке при 20°C.
12. Фармацевтическая композиция для перорального введения по п. 9, отличающаяся тем, что липофильная добавка выбрана из группы, состоящей из липофильного поверхностно-активного вещества, триглицеридов, токоферолов, производных токоферола и их комбинации.
13. Фармацевтическая композиция для перорального введения по п. 12, отличающаяся тем, что липофильная добавка представляет собой липофильное поверхностно-активное вещество, и указанное липофильное поверхностно-активное вещество составляет по меньшей мере примерно 50 мас. % общей массы носителя.
14. Фармацевтическая композиция по п. 13, отличающаяся тем, что липофильное поверхностно-активное вещество выбрано из группы, состоящей из глицерилмонолинолеата, моно- и дилицеридов каприловой, каприновой кислоты, глицерилмоноолеата, глицерилпальмитостеарата, ПЭГ-6 кукурузного масла, ПЭГ-6 миндального масла, ПЭГ-6 масла из косточек абрисоса, липофильных блок-сополимеров полиоксиэтилена-полиоксипропилена, пропиленгликоля монокаприлата, сложных эфиров жирных кислот сорбитана, глицерилпальмитостеарата, глицерилстеарата, глицерилдистеарата, глицерилмоностеарата, олеиновой кислоты, линолеиновой кислоты, фитостеролов, сложных эфиров жирных кислот фитостерола, и их смесей.
15. Фармацевтическая композиция для перорального введения по п. 1, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемый носитель включает гидрофильную добавку.
16. Фармацевтическая композиция для перорального введения по п. 15, отличающаяся тем, что гидрофильная добавка представляет собой гидрофильное поверхностно-активное вещество.
17. Фармацевтическая композиция для перорального введения по п. 16, отличающаяся тем, что гидрофильное поверхностно-активное вещество выбрано из группы, состоящей из ПЭГ-8 каприловых/каприновых глицеридов, лауроил макрогол-32 глицерида, стеароил макрогол глицерида, ПЭГ-40 гидрогенизированного касторового масла, ПЭГ-35 касторового масла, лаурилсульфата натрия, диоктилсульфосукцината натрия, смесей сложных моно- и диэфиров полиэтиленгликолевых жирных кислот, полисорбата 80, полисорбата 20, полиэтиленгликоля 1000 токоферола сукцината, фитостеролов, сложных эфиров жирных кислот фитостерола и их смесей.
18. Фармацевтическая композиция для перорального введения по п. 16, дополнительно содержащая липофильное поверхностно-активное вещество.
19. Фармацевтическая композиция для перорального введения по п. 18, отличающаяся тем, что сложный эфир тестостерона не солюбилизирован в композиции.
20. Фармацевтическая композиция для перорального введения по п. 18, отличающаяся тем, что сложный эфир тестостерона не солюбилизирован в композиции при температуре 30°C.
21. Фармацевтическая композиция для перорального введения по п. 18, отличающаяся тем, что липофильное поверхностно-активное вещество и гидрофильное поверхностно-активное вещество присутствуют в таком количестве, что отношение количества (мас.%) липофильного поверхностно-активного вещества к количеству (мас.%) гидрофильного поверхностно-активного вещества составляет более 2:1.
22. Фармацевтическая композиция для перорального введения по п. 18, отличающаяся тем, что липофильное поверхностно-активное вещество и гидрофильное поверхностно-активное вещество присутствуют в таком количестве, что отношение количества (мас.%) липофильного поверхностно-активного вещества к количеству (мас.%) гидрофильного поверхностно-активного вещества составляет более 2,5:1.
23. Фармацевтическая композиция для перорального введения по п. 18, отличающаяся тем, что липофильное поверхностно-активное вещество и гидрофильное поверхностно-активное вещество присутствуют в таком количестве, что отношение количества (мас.%) липофильного поверхностно-активного вещества к количеству (мас.%) гидрофильного поверхностно-активного вещества составляет более 3,5:1.
24. Фармацевтическая композиция для перорального введения по п. 18, отличающаяся тем, что липофильное поверхностно-активное вещество и гидрофильное поверхностно-активное вещество присутствуют в таком количестве, что отношение количества (мас.%) липофильного поверхностно-активного вещества к количеству (мас.%) гидрофильного поверхностно-активного вещества составляет по меньшей мере 6,5:1.
25. Фармацевтическая композиция для перорального введения по п. 1, отличающаяся тем, что композиция представлена в виде капсулы или таблетки.
26. Фармацевтическая композиция для перорального введения по п. 1, отличающаяся тем, что композиция представлена в форме для введения один раз в день или два раза в день с пищей.
27. Лекарственная форма в виде капсулы для перорального введения сложного эфира тестостерона, содержащая: композицию, содержащую:
(а) от примерно 100 мг до примерно 400 мг, по меньшей мере одного сложного эфира тестостерона, имеющего структуру
где R представляет собой -С13Н25О или -С14Н27О, и один или оба сложных эфира могут присутствовать в композиции; и
(b) по меньшей мере одну липофильную добавку, где сложный эфир тестостерона не полностью растворен примерно при температуре человеческого тела по меньшей мере в одной липофильной добавке.
28. Лекарственная форма в виде капсулы по п. 27, отличающаяся тем, что по меньшей мере одна липофильная добавка выбрана из группы, состоящей из: липофильных поверхностно-активных веществ, триглицеридов, токоферолов, производных токоферола и их смесей.
29. Лекарственная форма в виде капсулы по п. 28, отличающаяся тем, что по меньшей мере одна липофильная добавка представляет собой липофильное поверхностно-активное вещество.
30. Лекарственная форма в виде капсулы по п. 29, отличающаяся тем, что по меньшей мере одно липофильное поверхностно-активное вещество выбрано из группы, состоящей из: глицерилмонолинолеата, моно- и диглицеридов каприловых, каприновых кислот, глицерилмоноолеата, глицерилпальмитостеарата, ПЭГ-6 кукурузного масла, ПЭГ-6 миндального масла, ПЭГ-6 масла из косточек абрисоса, липофильных блок-сополимеров полиоксиэтилена-полиоксипропилена, пропиленгликоль монокаприлата, сложных эфиров жирных кислот сорбитана, глицерилпальмитостеарата, глицерилстеарата, глицерилдистеарата,
глицерилмоностеарата, олеиновой кислоты, линолеиновой кислоты, фитостеролов, сложных эфиров жирных кислот фитостерола, и их смесей.
31. Лекарственная форма в виде капсулы по п. 29, отличающаяся тем, что липофильное поверхностно-активное вещество составляет по меньшей мере 50 мас.% композиции.
32. Лекарственная форма в виде капсулы по п. 29, отличающаяся тем, что композиция дополнительно содержит гидрофильную добавку.
33. Лекарственная форма в виде капсулы по п. 32, отличающаяся тем, что гидрофильная добавка представляет собой гидрофильное поверхностно-активное вещество.
34. Лекарственная форма в виде капсулы по п. 33, отличающаяся тем, что гидрофильное поверхностно-активное вещество выбрано из группы, состоящей из: ПЭГ-8 каприловых/каприновых глицеридов, лауроил макрогол-32 глицерида, стеароил макрогол глицерида, ПЭГ-40 гидрогенизированного касторового масла, ПЭГ-35 касторового масла, лаурилсульфата натрия, диоктилсульфосукцината натрия, полиэтиленгликолевых жирных кислот смесей сложных моно- и диэфиров, полисорбата 80, полисорбата 20, полиэтиленгликоля 1000 токоферола сукцината, фитостеролов, сложных эфиров жирных кислот фитостерола и их смесей.
35. Лекарственная форма в виде капсулы по п. 33, отличающаяся тем, что сложный эфир тестостерона не солюбилизирован в композиции.
36. Лекарственная форма в виде капсулы по п. 33, отличающаяся тем, что липофильное поверхностно-активное вещество и гидрофильное поверхностно-активное вещество присутствуют в композиция в таком количестве, что отношение количества (мас.%) липофильного поверхностно-активного вещества к количеству (мас.%) гидрофильного поверхностно-активного вещества составляет более 2,5:1.
37. Лекарственная форма в виде капсулы по п. 33, отличающаяся тем, что липофильное поверхностно-активное вещество и гидрофильное поверхностно-активное вещество присутствуют в композиции в таком количестве, что отношение количества (мас.%) липофильного поверхностно-активного вещества к количеству (мас.%) гидрофильного поверхностно-активного вещества составляет более 3,5:1.
38. Лекарственная форма в виде капсулы по п. 33, отличающаяся тем, что липофильное поверхностно-активное вещество и гидрофильное поверхностно-активное вещество присутствуют в композиции в таком количестве, что отношение количества (мас.%) липофильного поверхностно-активного вещества к количеству (мас.%) гидрофильного поверхностно-активного вещества составляет по меньшей мере 6,5:1.
39. Лекарственная форма в виде капсулы по п. 33, отличающаяся тем, что липофильное поверхностно-активное вещество и гидрофильное поверхностно-активное вещество присутствуют в композиции в таком количестве, что отношение количества (мас.%) липофильных поверхностно-активных веществ к количеству (мас.%) гидрофильных поверхностно-активных веществ составляет примерно 2:1 или более.
40. Лекарственная форма в виде капсулы по п. 33, отличающаяся тем, что липофильное поверхностно-активное вещество составляет по меньшей мере примерно 50 мас.% композиции.
41. Лекарственная форма в виде капсулы по п. 27, отличающаяся тем, что капсулу можно вводить субъекту, представляющему собой человека мужского пола, страдающего гипогонадизмом, для обеспечения суточной дозы сложного эфира тестостерона, составляющей от примерно 420 до 1250 мг сложного эфира тестостерона.
42. Лекарственная форма в виде капсулы по п. 41, отличающаяся тем, что введение одной дозы указанной капсулы группе субъектов, представляющих собой людей, обеспечивает среднюю концентрацию тестостерона в сыворотке Сср t12-t24, которая составляет от 35 до 70% средней концентрации тестостерона в сыворотке Ccp t0-t24.
43. Лекарственная форма в виде капсулы по п. 41, отличающаяся тем, что два последовательных введения указанной капсулы субъекту, представляющему собой человека, в пределах 24-чого периода времени с интервалом примерно 12 ч обеспечивают концентрацию тестостерона в сыворотке указанного субъекта, которая снижается ниже 300 нг/дл в течение не более чем 7 ч в течение 24 ч.
44. Лекарственная форма в виде капсулы по п. 41, отличающаяся тем, что два последовательных введения указанной капсулы субъекту, представляющему собой человека, в пределах 48 ч с интервалом примерно 24 ч обеспечивают концентрацию тестостерона в сыворотке субъекта, которая снижается ниже 300 нг/дл в течение не более чем 14 ч в течение 48 ч.
45. Лекарственная форма в виде капсулы по п. 41, отличающаяся тем, что при непрерывном введении один раз в день каждому субъекту в группе, составляющей по меньшей мере 12 субъектов, в течение периода, составляющего по меньшей мере 84 дня, у 50% или менее субъектов в группе стабильная концентрация тестостерона в сыворотке снижается ниже 300 нг/дл в течение более чем 7 ч в сутки.
46. Лекарственная форма в виде капсулы по п. 41, отличающаяся тем, что при непрерывном введении указанной лекарственной формы каждому субъекту в группе, составляющей по меньшей мере 12 субъектов, два раза в день в течение периода, составляющего по меньшей мере 84 дня, менее чем у 20% субъектов в группе стабильная концентрация тестостерона в сыворотке снижается ниже 300 нг/дл в течение более чем 3,5 ч в сутки.
47. Лекарственная форма в виде капсулы по п. 41, отличающаяся тем, что непрерывное введение капсулы каждому субъекту в группе, составляющей по меньшей мере 12 мужчин, страдающих гипогонадизмом, один или два раза в день в течение периода, составляющего по меньшей мере 84 дня, обеспечивает стабильную концентрацию тестостерона в сыворотке Сср, составляющую от 300 до 1100 нг/дл по меньшей мере у 75% субъектов в группе, и по меньшей мере одно из следующего:
концентрация тестостерона в сыворотке Cmax составляет менее 1500 нг/дл по меньшей мере у 85% субъектов в группе;
концентрация тестостерона в сыворотке Cmax составляет от примерно 1800 нг/дл до примерно 2500 нг/дл у 20% или менее субъектов в группе; и
концентрация тестостерона в сыворотке Cmax составляет более 2500 нг/дл примерно у 1%) или менее субъектов в группе.
48. Фармацевтическая композиция для перорального введения субъектам, нуждающимся в терапии тестостероном, содержащая:
сложный эфир тестостерона, имеющий структуру:
где R представляет собой -C13H25O или -С14Н27О, и один или оба сложных эфира могут присутствовать в фармацевтической композиции для перорального введения; и
фармацевтически приемлемый носитель,
где при введении композиции каждому субъекту в группе, составляющей по меньшей мере 12 мужчин, страдающих гипогонадизмом, в количестве, достаточном для обеспечения суточной дозы, составляющей от 420 мг до примерно 1250 мг сложного эфира тестостерона, в течение периода, составляющего по меньшей мере 84 дня, у 50% или менее субъектов в группе стабильная концентрация тестостерона в сыворотке снижается ниже 300 нг/дл в течение более чем 7 ч в сутки.
49. Композиция по п. 48, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемый носитель включает липофильную добавку.
50. Композиция по п. 49, отличающаяся тем, что липофильная добавка выбрана из группы, состоящей из липофильного поверхностно-активного вещества, триглицеридов и их комбинации.
51. Композиция по п. 49, отличающаяся тем, что сложный эфир тестостерона не растворяется полностью в липофильной добавке при температуре человеческого тела.
52. Композиция по п. 49, отличающаяся тем, что липофильная добавка представляет собой липофильное поверхностно-активное вещество, и указанное липофильное поверхностно-активное вещество составляет по меньшей мере 50 мас.% носителя.
53. Композиция по п. 52, отличающаяся тем, что композиция дополнительно содержит гидрофильную добавку.
54. Композиция по п. 53, отличающаяся тем, что гидрофильная добавка представляет собой гидрофильное поверхностно-активное вещество.
55. Композиция по п. 54 отличающаяся тем, что сложный эфир тестостерона не солюбилизирован в композиции.
56. Способ лечения субъекта, представляющего собой человека, нуждающегося в терапии тестостероном, включающий:
введение субъекту, представляющему собой человека, композиции, содержащей сложный эфир тестостерона, имеющий структуру:
где R представляет собой -С13Н25О или -С14Н27О, и один или оба сложных эфира могут присутствовать в композиции; и
фармацевтически приемлемый носитель,
где одно введение указанной композиции группе субъектов обеспечивает среднюю концентрацию тестостерона в сыворотке Сср 12-24 h, которая составляет от примерно 35% до примерно 70% средней концентрации тестостерона в сыворотке Сср 0-24h.
57. Способ по п. 56, отличающийся тем, что субъект представляет собой мужчину, страдающего гипогонадизмом, и вводимая общая суточная доза сложного эфира тестостерона составляет от примерно 420 мг до примерно 1250 мг.
58. Способ по п. 56, отличающийся тем, что при непрерывном введении композиции каждому субъекту в группе, составляющей по меньшей мере 12 субъектов, один раз в день в течение периода, составляющего по меньшей мере 84 дня, у 50% или менее субъектов в указанной группе стабильная концентрация тестостерона в сыворотке снижается ниже 300 нг/дл в течение более чем 7 ч в сутки.
59. Способ по п. 56, отличающийся тем, что два последовательных введения субъекту, представляющему собой человека, в пределах 24 ч с интервалом примерно 12 ч обеспечивают концентрацию тестостерона в сыворотке указанного субъекта, которая снижается ниже 300 нг/дл в течение не более чем 7 ч в пределах 24 ч.
60. Способ по п. 56, отличающийся тем, что два последовательных введения композиции субъекту, представляющему собой человека, в течение 48 ч с интервалом примерно 24 ч, обеспечивают концентрацию тестостерона в сыворотке указанного субъекта, которая снижается ниже 300 нг/дл в течение не более чем 14 ч в пределах 48 ч.
61. Способ по п. 56, отличающийся тем, что при непрерывном введении композиции каждому субъекту в группе, составляющей по меньшей мере 12 субъектов, два раза в день в течение периода, составляющего по меньшей мере 84 дня, менее чем у 20% субъектов в группе концентрация тестостерона в сыворотке составляет менее чем 300 нг/дл в течение более чем 3,5 ч в сутки.
62. Способ по п. 56, отличающийся тем, что композицию вводят с пищей.
63. Способ по п. 56, отличающийся тем, что R представляет собой -С13Н25О, и при непрерывном введении композиции каждому субъекту в группе мужчин, страдающих гипогонадизмом, один раз в день в течение периода, составляющего по меньшей мере 84 дня, менее чем у 50% мужчин, страдающих гипогонадизмом, стабильная концентрация тестостерона в сыворотке составляет <300 нг/дл в течение более чем 7 ч в сутки, когда вводимая общая суточная доза сложного эфира тестостерона составляет от примерно 420 до 850 мг.
64. Способ по п. 56, отличающийся тем, что R представляет собой -С13Н25О, и при непрерывном введении суточной дозы, составляющей от 420 мг до 850 мг сложного эфира тестостерона каждому субъекту в группе мужчин, страдающих гипогонадизмом, один раз в день в течение периода, составляющего по меньшей мере 84 дня, по меньшей мере у 75% мужчин, страдающих гипогонадизмом, в указанной группе концентрация тестостерона в сыворотке Сср составляет от примерно 300 нг/дл до примерно 1100 нг/дл, и соблюдается по меньшей мере одно из следующего:
концентрация тестостерона в сыворотке Cmax составляет менее 1500 нг/дл по меньшей мере у 85% субъектов в группе;
концентрация тестостерона в сыворотке Cmax составляет от примерно 1800 нг/дл до примерно 2500 нг/дл у 10% или менее субъектов в группе; и
концентрация тестостерона в сыворотке Cmax составляет более 2500 нг/дл примерно у 5% или менее субъектов в группе.
65. Способ по п. 56, отличающийся тем, что фармацевтически приемлемый носитель включает липофильную добавку.
66. Способ по п. 65, отличающийся тем, что липофильная добавка составляет по меньшей мере 50 мас.% общей массы носителя.
67. Способ по п. 65, отличающийся тем, что липофильная добавка выбрана из группы, состоящей из липофильного поверхностно-активного вещества, триглицеридов, токоферола, производных токоферола и их комбинации.
68. Способ по п. 65, отличающийся тем, что сложный эфир тестостерона не полностью растворяется в липофильной добавке при температуре человеческого тела.
69. Способ по п. 67, отличающийся тем, что липофильная добавка представляет собой липофильное поверхностно-активное вещество.
70. Композиция, содержащая сложный эфир тестостерона, имеющий структуру:
где R представляет собой -С13Н25О или -С14Н27О, и один или оба сложных эфира могут присутствовать в композиции; и
фармацевтически приемлемый носитель,
где одно введение указанной композиции группе субъектов обеспечивает среднюю концентрацию тестостерона в сыворотке Сср 12-24 h, которая составляет от примерно 35% до примерно 70% средней концентрации тестостерона в сыворотке Сср 0-24h
для применения в терапии тестостероном.
71. Композиция по п. 70 для применения в лечении гипогонадизма, отличающаяся тем, что вводимая общая суточная доза сложного эфира тестостерона составляет от примерно 420 мг до примерно 1250 мг.
72. Композиция по п. 70 для применения в терапии тестостероном, отличающаяся тем, что при непрерывном введении указанной композиции один раз в день каждому субъекту в группе, составляющей по меньшей мере 12 субъектов, в течение периода, составляющего по меньшей мере 84 дня, у 50% или менее субъектов в группе стабильная концентрация тестостерона в сыворотке снижается ниже 300 нг/дл в течение более чем 7 ч в сутки.
73. Композиция по п. 70 для применения в терапии тестостероном, отличающаяся тем, что два последовательных введения субъекту, представляющему собой человека, в пределах 24-чого периода времени с интервалом примерно 12 ч обеспечивают концентрация тестостерона в сыворотке указанного субъекта, которая снижается ниже 300 нг/дл в течение не более чем 7 ч в пределах 24 ч.
74. Композиция по п. 70 для применения в терапии тестостероном, отличающаяся тем, что два последовательных введения в пределах 48 ч, которые вводят субъекту, представляющему собой человека, с интервалом примерно 24 ч, обеспечивают концентрацию тестостерона в сыворотке субъекта, которая снижается ниже 300 нг/дл в течение не более чем 14 ч в течение 48 ч.
75. Композиция по п. 70 для применения в терапии тестостероном, отличающаяся тем, что при непрерывном введении указанной композиции каждому субъекту в группе, составляющей по меньшей мере 12 субъектов, два раза в день в течение периода, составляющего по меньшей мере 84 дня, менее чем у 20% субъектов в группе концентрация тестостерона в сыворотке составляет менее 300 нг/дл в течение более чем 3,5 ч в сутки.
76. Композиция по п. 70 для применения в терапии тестостероном, отличающаяся тем, что указанную композицию вводят с пищей.
77. Композиция по п. 70 для применения в терапии тестостероном, отличающаяся тем, что R представляет собой -С13Н25О, и при постоянном введении указанной композиции каждому субъекту в группе мужчин, страдающих гипогонадизмом, один раз в день в течение периода, составляющего по меньшей мере 84 дня, менее чем у 50% мужчин, страдающих гипогонадизмом, стабильная концентрация тестостерона в сыворотке составляет <300 нг/дл в течение более чем 7 ч в сутки, когда вводимая общая суточная доза сложного эфира тестостерона составляет от примерно 420 до 850 мг.
78. Композиция по п. 70 для применения в терапии тестостероном, отличающаяся тем, что R представляет собой -С13Н25О, и при непрерывном введении суточной дозы сложного эфира тестостерона, составляющей от 420 мг до 850 мг, каждому субъекту в группе мужчин, страдающих гипогонадизмом, один раз в день в течение периода, составляющего по меньшей мере 84 дня, по меньшей мере у 75% мужчин, страдающих гипогонадизмом, в указанной группе концентрация тестостерона в сыворотке Сср составляет от примерно 300 нг/дл до примерно 1100 нг/дл, и соблюдается по меньшей мере одно из следующего:
концентрация тестостерона в сыворотке Cmax составляет менее 1500 нг/дл по меньшей мере у 85% субъектов в группе;
концентрация тестостерона в сыворотке Cmax составляет от примерно 1800 нг/дл до примерно 2500 нг/дл у 10% или менее субъектов в группе; и
концентрация тестостерона в сыворотке Cmax составляет более 2500 нг/дл примерно у 5% или менее субъектов в группе.
79. Композиция по п. 70 для применения в терапии тестостероном, отличающаяся тем, что фармацевтически приемлемый носитель включает липофильную добавку.
80. Композиция по п. 79 для применения в терапии тестостероном, отличающаяся тем, что липофильная добавка составляет по меньшей мере 50 мас.% общей массы носителя.
81. Композиция по п. 79 для применения в терапии тестостероном, отличающаяся тем, что липофильная добавка выбрана из группы, состоящей из липофильного поверхностно-активного вещества, триглицеридов, токоферола, производных токоферола и их комбинации.
82. Композиция по п. 79 для применения в терапии тестостероном, отличающаяся тем, что сложный эфир тестостерона не полностью растворяется в липофильной добавке при температуре человеческого тела.
83. Композиция по п. 79 для применения в терапии тестостероном, отличающаяся тем, что липофильная добавка представляет собой липофильное поверхностно-активное вещество.
Applications Claiming Priority (3)
| Application Number | Priority Date | Filing Date | Title |
|---|---|---|---|
| US13/843,403 US20130225544A1 (en) | 2009-01-08 | 2013-03-15 | Lipobalanced long chain testosterone esters for oral delivery |
| US13/843,403 | 2013-03-15 | ||
| PCT/US2014/030604 WO2014145781A1 (en) | 2013-03-15 | 2014-03-17 | Lipobalanced long chain testosterone esters for oral delivery |
Publications (2)
| Publication Number | Publication Date |
|---|---|
| RU2015128028A true RU2015128028A (ru) | 2017-04-21 |
| RU2722592C2 RU2722592C2 (ru) | 2020-06-02 |
Family
ID=51538095
Family Applications (1)
| Application Number | Title | Priority Date | Filing Date |
|---|---|---|---|
| RU2015128028A RU2722592C2 (ru) | 2013-03-15 | 2014-03-17 | Длинноцепочечные липосбалансированные сложные эфиры тестостерона для пероральной доставки |
Country Status (16)
| Country | Link |
|---|---|
| US (2) | US20160193228A1 (ru) |
| EP (2) | EP2968363B1 (ru) |
| JP (1) | JP6307711B2 (ru) |
| KR (1) | KR102238478B1 (ru) |
| CN (1) | CN105073118A (ru) |
| AR (1) | AR095538A1 (ru) |
| AU (2) | AU2014232475A1 (ru) |
| BR (1) | BR112015020849A2 (ru) |
| CA (1) | CA2942005C (ru) |
| IL (1) | IL240958B (ru) |
| MX (1) | MX2015010594A (ru) |
| RU (1) | RU2722592C2 (ru) |
| TW (1) | TW201521731A (ru) |
| UY (1) | UY35445A (ru) |
| WO (1) | WO2014145781A1 (ru) |
| ZA (1) | ZA201507700B (ru) |
Families Citing this family (4)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| ES2983643T3 (es) | 2016-11-30 | 2024-10-24 | Lipocine Inc | Terapia oral con tridecanoato de testosterona |
| US12150945B2 (en) * | 2018-07-20 | 2024-11-26 | Lipocine Inc. | Liver disease |
| JP6945874B2 (ja) * | 2019-12-24 | 2021-10-06 | 一般財団法人バイオダイナミックス研究所 | 経口投与用医薬組成物 |
| EP4543458A1 (en) * | 2022-06-22 | 2025-04-30 | Lipocine Inc. | (17-)-3-oxoandrost-4-en-17-yl dodecanoate compositions and methods of preparation and use |
Family Cites Families (11)
| Publication number | Priority date | Publication date | Assignee | Title |
|---|---|---|---|---|
| NL189235C (nl) * | 1974-02-28 | 1993-02-16 | Akzo Nv | Werkwijze voor de bereiding van een oraal toe te dienen farmaceutisch preparaat met androgene werking. |
| US4147783A (en) * | 1974-02-28 | 1979-04-03 | Akzona Incorporated | Oral pharmaceutical preparation |
| GB1567515A (en) * | 1976-05-28 | 1980-05-14 | Akzo Nv | Esters of testo-sterone and 5 -dihydro-testosterone |
| AU2001291775B2 (en) * | 2000-08-23 | 2005-09-08 | N.V. Organon | Testosterone ester formulation for human use |
| US20030022875A1 (en) * | 2001-07-27 | 2003-01-30 | Wilson Leland F. | As-needed administration of orally active androgenic agents to enhance female sexual desire and responsiveness |
| JO2505B1 (en) * | 2003-03-14 | 2009-10-05 | باير شيرنغ فارما اكتنجيسيلشافت | Pharmacy methods and formulations for obtaining acceptable serum testosterone levels |
| US7138389B2 (en) * | 2004-02-09 | 2006-11-21 | University Of Washington | Oral androgen therapy using modulators of testosterone bioavailability |
| US8492369B2 (en) | 2010-04-12 | 2013-07-23 | Clarus Therapeutics Inc | Oral testosterone ester formulations and methods of treating testosterone deficiency comprising same |
| CN101217963A (zh) * | 2005-04-15 | 2008-07-09 | 克劳拉斯医疗有限公司 | 疏水性药物给药系统及含有疏水性药物的组合物 |
| DK2985026T3 (da) * | 2005-04-15 | 2022-10-31 | Clarus Therapeutics Inc | Farmaceutiske leveringssystemer til hydrofobe lægemidler og sammensætninger dermed |
| US9034858B2 (en) * | 2010-11-30 | 2015-05-19 | Lipocine Inc. | High-strength testosterone undecanoate compositions |
-
2014
- 2014-03-12 TW TW103108750A patent/TW201521731A/zh unknown
- 2014-03-14 UY UY35445A patent/UY35445A/es not_active Application Discontinuation
- 2014-03-14 AR ARP140101150A patent/AR095538A1/es not_active Application Discontinuation
- 2014-03-17 EP EP14764607.9A patent/EP2968363B1/en active Active
- 2014-03-17 AU AU2014232475A patent/AU2014232475A1/en not_active Abandoned
- 2014-03-17 WO PCT/US2014/030604 patent/WO2014145781A1/en not_active Ceased
- 2014-03-17 JP JP2016503427A patent/JP6307711B2/ja active Active
- 2014-03-17 CA CA2942005A patent/CA2942005C/en active Active
- 2014-03-17 EP EP20191415.7A patent/EP3797762A1/en not_active Withdrawn
- 2014-03-17 KR KR1020157021653A patent/KR102238478B1/ko active Active
- 2014-03-17 RU RU2015128028A patent/RU2722592C2/ru active
- 2014-03-17 CN CN201480010890.2A patent/CN105073118A/zh active Pending
- 2014-03-17 MX MX2015010594A patent/MX2015010594A/es active IP Right Grant
- 2014-03-17 BR BR112015020849A patent/BR112015020849A2/pt not_active Application Discontinuation
-
2015
- 2015-08-31 IL IL240958A patent/IL240958B/en active IP Right Grant
- 2015-10-14 ZA ZA2015/07700A patent/ZA201507700B/en unknown
-
2016
- 2016-02-04 US US15/016,168 patent/US20160193228A1/en not_active Abandoned
- 2016-02-04 US US15/016,164 patent/US20160193227A1/en not_active Abandoned
-
2019
- 2019-01-08 AU AU2019200097A patent/AU2019200097B2/en active Active
Also Published As
| Publication number | Publication date |
|---|---|
| JP2016514706A (ja) | 2016-05-23 |
| CA2942005C (en) | 2022-02-01 |
| UY35445A (es) | 2014-10-31 |
| EP3797762A1 (en) | 2021-03-31 |
| RU2722592C2 (ru) | 2020-06-02 |
| CN105073118A (zh) | 2015-11-18 |
| JP6307711B2 (ja) | 2018-04-11 |
| US20160193228A1 (en) | 2016-07-07 |
| EP2968363B1 (en) | 2020-08-19 |
| AU2019200097A1 (en) | 2019-01-31 |
| WO2014145781A1 (en) | 2014-09-18 |
| TW201521731A (zh) | 2015-06-16 |
| US20160193227A1 (en) | 2016-07-07 |
| IL240958A0 (en) | 2015-11-30 |
| KR102238478B1 (ko) | 2021-04-09 |
| MX2015010594A (es) | 2015-12-16 |
| AU2014232475A1 (en) | 2015-08-06 |
| EP2968363A4 (en) | 2016-08-17 |
| KR20150129671A (ko) | 2015-11-20 |
| CA2942005A1 (en) | 2014-09-18 |
| AR095538A1 (es) | 2015-10-21 |
| IL240958B (en) | 2019-07-31 |
| BR112015020849A2 (pt) | 2017-07-18 |
| EP2968363A1 (en) | 2016-01-20 |
| AU2019200097B2 (en) | 2021-02-04 |
| ZA201507700B (en) | 2017-02-22 |
Similar Documents
| Publication | Publication Date | Title |
|---|---|---|
| JP7360521B2 (ja) | ω３脂肪酸の自己乳化組成物 | |
| KR102118478B1 (ko) | 지방산 오일 혼합물 및 계면활성제를 포함하는 조성물, 및 이의 방법 및 용도 | |
| CA3059911C (en) | Self-emulsifying composition of .omega.3 fatty acid | |
| JP5876907B2 (ja) | 脂質異常症の改善または治療薬 | |
| EP3763364B1 (en) | Self-emulsifying composition of omega-3 fatty acid | |
| RU2014102285A (ru) | Пероральные композиции, содержащие сложный эфир 17-гидроксипрогестерона, и соответствующие способы | |
| CN107205920B (zh) | 可注射丁丙诺啡制剂 | |
| CA2986268A1 (en) | Stable cannabinoid formulations | |
| AU2011322255A1 (en) | Inflammatory disease | |
| KR20180037058A (ko) | 국부 지방을 감소시키기 위해 사용되는 제약 조성물 및 그의 용도 | |
| MX2007001558A (es) | Formulaciones novedosas de fenofibrato y metodos de tratamiento relacionados. | |
| CA3025702A1 (en) | Stable cannabinoid formulations | |
| JP2020500870A5 (ru) | ||
| ES2983643T3 (es) | Terapia oral con tridecanoato de testosterona | |
| WO2021129635A1 (zh) | 一种缓释递药系统 | |
| RU2015128028A (ru) | Длинноцепочечные липосбалансированные сложные эфиры тестостерона для пероральной доставки | |
| CA2950533A1 (en) | Oral pharmaceutical composition of isotretinoin | |
| JPH05178744A (ja) | 脂肪酸による治療方法 | |
| JP2011006380A (ja) | ω３脂肪酸の乳化組成物 | |
| RU2017110076A (ru) | Фармацевтическая композиция и способы | |
| MX2011005201A (es) | Emulsion de grasas para alimentar artificialmente a pacientes seriamente enfermos en cuidados intensivos. | |
| JP2016514706A5 (ru) | ||
| AU2018100111A4 (en) | Omega-3 Compositions and Methods Relating Thereto | |
| JP2010229099A (ja) | 脂質異常症の改善または治療薬 | |
| US20190022108A1 (en) | Pharmaceutical composition |